DE1492216A1 - Aqueous carrier for insoluble, water-repellent drugs - Google Patents
Aqueous carrier for insoluble, water-repellent drugsInfo
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- DE1492216A1 DE1492216A1 DE19651492216 DE1492216A DE1492216A1 DE 1492216 A1 DE1492216 A1 DE 1492216A1 DE 19651492216 DE19651492216 DE 19651492216 DE 1492216 A DE1492216 A DE 1492216A DE 1492216 A1 DE1492216 A1 DE 1492216A1
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Description
Qegenetand der irflndUBf ist «in wftftrifer der geeignet iet, gro·· ltafta, ■·!· 200 ti· (00Qegenetand the irflndUBf is «in wftftrifer the suitable iet, gross ltafta, ■! 200 ti (00
«»MtruBlitliolMr VeAlk·«·»^· für di· su mubitaütren· aovi· §ftt *«» MtruBlitliolMr VeAlk · «·» ^ · for di · su mubitaütren · aovi · §ftt *
in denen ie» genmnmte frM*' verwendet wird. Der freier beeteht au· einer vfteerlgen LOeung tob latriuaeulfet» einen parenteral anneaataren «luaternlren A—onima-»Ben»tBmtgii ttel und einer Tereindmng wie a.l. Olyoerin» fropylenglyool, Polyätnylenfljool «der ioljrpropylenglyool. in which the named frM * ' is used. The freer bed is on a larger solution tob latriuaeulfet "a parenteral anneal" luaternlren A-onima- "tBmtgii ttel and a terin like al Olyoerin" propylene glycol, Polyätnylenfljool "the ioljrpropyleneglyool .
Tor der rorliegenden Srfindung nuBte die Pharaazeutik mangele eines geeigneten Trägers auf die Terabreiohung parenteraler Dosierungsformen, welche hohe Kon-Gate of rorliegenden Srfindung nuBte the Pharaazeutik a lack of a suitable carrier to the Terabreiohung parenteral dosage forms containing high con-
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zentrationen, z.B. mehr als 200 mg/cca eines Medikamentes enthielten, verzichten, wenn dieses Medikament in Wasser unlöslich war lind eine wasserabstoßende Oberfläche hatte.concentrations, e.g. more than 200 mg / cca of a drug If this drug was insoluble in water and had a water-repellent surface, do not use it.
Die Entwicklung eines befriedigenden parenteralen Trägers sub Suspendieren τοη wasserabstoßenden, wasserunlöslichen Medikamenten war bisher ein ungelöstes Problem, da der Träger und die Stoffzusammensetzung Tielen Erfordernissen genügen mußten.Developing a satisfactory parenteral Carrier sub-suspending τοη water-repellent, water-insoluble drugs has heretofore been an unsolved problem because of the carrier and the composition of matter Had to meet requirements.
Injezierbare medizinische StoffZusammensetzungen, in Form einer Suspension, werden im allgemeinen in zwei Formen vertrieben* als gebrauchsfertige Suspension oder als Phiole mit dem trockenen Medikament, die τοη einer Phiole mit dem wässrigen Träger zum Mischen und Herstellen der Suspension direkt Tor der Terabrelchung begleitet wurde.Injectable medical drug compositions, in the form of a suspension, are generally marketed in two forms * as a ready-to-use suspension or as a vial with the dry medicament, the τοη of a vial with the aqueous vehicle for mixing and preparation the suspension was accompanied directly by the Tor der Terabrelchung.
Sine nach modernen Verfahren hergestellte Suspension wird am häufigsten in kleinen flaschen geliefert, •us denen die Suspension aur maalttelsarem Einspritzung Ib sin· Sprites abgezogen wir·. Derartig» S«*p«meleftem werden auferdem la einer fur des Bamltt«l»arsB Ctosrauoh fertige» verfügbare* Sprit·· geliefert. Ms er for«»r Honen physikalischen 11 gsasehaftea einer asrartlfsa Suspension lassen sie· la sw*l 0rvppea matertcllsai Svepsmalsrsarkelt «al tfriUtartoit. Hi i«spea41«rft»rkslt selOleSt la erster limit ϋ· Fro»lea« ie· UHtMsI aad i«r tr -a«at«a tvspemdlersarkelt ela, i.m* Ilaapemsilimme» die Spritssarkelt sesielit sich auf «as Asslekem, BadelTer-•topfuag umd Peststeoken des Stufsls im Spritzsenkolben. Absetzen ist aus mehreren Gründen unerwünsokti es Terursaoht eine ungleichmäßige Dosierung mangels gleichmäßiger, gleiehgroier Portionen und die Bildung eines Klumpens, der sich nicht erneut suspendieren und abziehen läßt, Spritzbarkeit bedeutett Abzug der Suspension aus der Phiole, Freisein τοη ladelVerstopfung und Featstecken des Stößels im Spritzenkolben» um eine leichte Verabreichung der Suspension zu ermöglichen. Außerdem müssen parenteralβ The suspension produced by modern methods is most often delivered in small bottles, from which the suspension is withdrawn by injection as little as possible in sprites. Such "S" * p "items are also delivered in a ready-made fuel for the Bamltt" l "arsB Ctosrauoh. Ms er for «» r honing physical 11 gsasehaftea an asrartlfsa suspension let · la sw * l 0rvppea matertcllsai Svepsmalsrsarkelt «al tfriUtartoit. Hi i «spea41« rft »rkslt selOleSt la first limit ϋ · Fro» lea «ie · UHtMsI aad i« r tr -a «at« a tvspemdlersarkelt ela, in * Ilaapemsilimme »the fuel sesielit is on« as Asslekem, BadelTer- • Topfuag umd Peststeoken of the Stufsl in the syringe plunger. For several reasons, discontinuation is undesirable. Terursaoht an uneven dosage due to a lack of uniform, evenly sized portions and the formation of a lump that cannot be resuspended and peeled off again; to allow easy administration of the suspension. In addition, parenteralβ
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Suspensionen isotonisch und nicht-reizend sein.Suspensions can be isotonic and non-irritating.
Außer den obengenannten Problemen, die für alle parenteralen Suspensionen zutreffen, liefern parentera-Ie Suspensionen, die große Mengen unlöslichen wasserabstoßenden Stoffes enthalten, d.h. mehr als 200 mg/ccni, ein v/eiteres Problem, nämlich flüssig zu sein anstelle eine Paste zu sein und außerdem wird das Problem des ZusammerJfclmipens infolge Lagerung vergrößert.In addition to the problems mentioned above, which apply to all parenteral suspensions, parentera-Ie deliver Suspensions containing large amounts of insoluble water repellant, i.e. more than 200 mg / ccni, a further problem of being liquid instead of being a paste and also the problem of the Collapse enlarged as a result of storage.
Ziel der vorliegenden Erfindung ist daher die Herstellung eines verbesserten !nrägers zum Suspendieren des unlöslichen, hydrophoben Medikaments und Stoffzusammensetzungen, die aus dem Träger und dem Medikament bestehen, und die nicht die obenerwähnten unerwünschten Eigenschaften besitzen.The aim of the present invention is therefore to produce an improved carrier for suspending of the insoluble, hydrophobic drug and compositions of matter consisting of the carrier and the Medicament exist, and which do not have the undesirable properties mentioned above.
In der Beschreibung und in den Patentansprüchen sind alle Prozente in Gew.-56 angegeben, falls nichts andere beschrieben wurde.In the description and in the claims, all percentages are given in weight-56, if nothing other has been described.
Der erfindungsgemäße Träger eignet sich zum Suspendieren von wasserunlöslichen wasserabstoßenden medizinischen Mitteln in einer Konzentration von über 200 mg/ecm und besteht aus einer wässrigen Lösung von etwa 1,0 bis etwa 2,2 Ji Natriumsulfat, etwa 0,2 bis etwa 2 fd eines parenteral verabreichbaren quaternären Ämmoniumbenetzungemittels und etwa 2,7 bis etwa T i» einer Verbindung wie z.B. Glycerin, Propylenglycol, Polyäthylenglycol und Polypropylenglycol. Außerdem 1st ein bevorzugter weiterer Bestandteil bis zu etwa 1,5 ^ ein parenteral verabreichbares, nicht-ionisches hydrophiles Kolloid.The carrier of the invention is suitable for suspending water-insoluble water-repellent medicinal agents in a concentration of over 200 mg / ecm and consists of an aqueous solution of about 1.0 to about 2.2 Ji sodium sulfate, about 0.2 to about 2 fd parenteral administrable quaternary ammonium wetting agent and about 2.7 to about T i »of a compound such as glycerol, propylene glycol, polyethylene glycol and polypropylene glycol. In addition, a preferred further ingredient up to about 1.5% is a parenterally administrable, non-ionic hydrophilic colloid.
Die Stoff zusammensetzungen der vorliegenden JBrfindung, d.h. Suspensionen, welche bei der Vereinigung dee trägers und dee Medikamente entstehen, bestehen au« etwa 200 bis etwa 600 eg/ccm eines suspendierten unlöslichen wasserabstoßenden Medikamentes, Wasser, etwaThe substance compositions of the present invention, ie suspensions which arise when the carrier and the medicament are combined, consist of about 200 to about 600 μg / ccm of a suspended insoluble water-repellent medicament, water, for example
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0,8 bis etwa 1,5 ^ Natriumsulfat, etwa 0,1 bis etwa 1,4 Ji eines parenteral verabreichbaren quaternären Ammonium-Benetzungsmittels und etwa 2 bis etwa 5 Ί» einer Verbindung wie z.B. Glycerin, Propylenglycol, Polyäthylenglycol und Polypropylenglycol. Als weiterer Zusatz wird etwa 1,0 % eines parenteral verabreichbaren, nicht-ionischen, waeseraufnehmenden Kolloids bevorzugt.0.8 to about 1.5 ^ sodium sulfate, about 0.1 to about 1.4 Ji of a parenterally administrable quaternary ammonium wetting agent and about 2 to about 5 Ί »of a compound such as glycerine, propylene glycol, polyethylene glycol and polypropylene glycol. As a further addition, about 1.0 % of a parenterally administrable, non-ionic, water-absorbing colloid is preferred.
Die folgende Tabelle zeigt den Prozentsatz der verschiedenen Bestandteile in Gew./V für den Träger und die Stoffzusammensetzung.The following table shows the percentages, w / v, of the various ingredients for the vehicle and the composition of matter.
NatriumsulfatSodium sulfate
Quaternäres Ammonium-Benetzungsmittel Quaternary ammonium wetting agent
Vertreter der folgenden GruppenιRepresentatives of the following groups
GlyoerinGlyoerin
PropylenglycolPropylene glycol
PolyäthylenPolyethylene
PolyäthylenglyoolPolyethylene glycol
PolypropylenglycolPolypropylene glycol
Nicht-ionisches wasseraufnehmendeβ KolloidNon-ionic water absorbent colloid
Wasserwater
Unlösliches wasserabstoßendes MedikamentInsoluble water-repellent drug
Träger (Jt Gew./V) Stoffzu-Carrier (Jt wt./V)
eammensetzung (* Gew./V)
1,0 bis 2,2
0,2 bis 2,0eammensosition (* weight / volume) 1.0 to 2.2
0.2 to 2.0
2,7 bis 72.7 to 7
0 bis 1,5
aufzufüllen0 to 1.5
to fill up
keineno
0,8 bis 1,5 0,1 bis 1,40.8 to 1.5 0.1 to 1.4
2 bis 52 to 5
0 bis 1,0 aufzufüllen0 to 1.0 fill in
20 bis 6020 to 60
Quaternäre Ammonium-Benetzungsmittel sind z.B. handelsübliche Stoffzusammensetzungen, wie sie von der I1DA für parenterale Verabreichung erhältlich sind, z.B. Myriatyl-V Piooliniumchlorid, Zephirol, Oetylpyridiumchlorid, Phemerolchlorid und Cetyltrimethylammoniumbromid. Für Stoffzusammensetzungen, welche für Forechungs-Quaternary ammonium wetting agents are, for example, commercially available compositions of matter such as are available from I 1 DA for parenteral administration, for example Myriatyl-V pioolinium chloride, zephirol, oetylpyridium chloride, phemerol chloride and cetyltrimethylammonium bromide. For compositions of matter which are used for forex
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zwecke bei Lauoratoriumstieren verwendet werden, sind die PDA-Kriterien nicht erforderlich. Die bevorzugte Konzentration des Benetzungsmittels ist gerade die Menge, weiche die Herateilung einer flüssigen Suspension erlaubt und kann bis zu 2 ρ je nach der Art und Konzentration des Medikaments betragen. Überschüsse des Benetzungsmittels verursachen ein Zusammenklumpen der Suspension und verursachen unerwünschte Reizungen bei der Injektion.are used in lauoratorium animals, the PDA criteria are not required. The preferred concentration of the wetting agent is just that amount which allows the distribution of a liquid suspension and can be up to 2 ρ depending on the type and concentration of the medicament. Excess wetting agent will cause the suspension to clump and cause undesirable irritation upon injection.
Ein Vertreter der Gruppe: Glycerin, Propylenglycol, PoLyäthylenglycol, d.h. ein Kondensationspolymerea von Äthylenoxyd und Wasser sowie Polypropylenglycol, d.h. ein Kondensationspolymere von Propylenoxyd und jA representative of the group: glycerine, propylene glycol, polyethylene glycol, i.e. a condensation polymer of ethylene oxide and water as well as polypropylene glycol, i.e., a condensation polymer of propylene oxide and j
Wasser wird in einer Konzentration von 2 i» in einer Zu- ™ aainmensetzung bevorzugt, die 400 mg/ccm de3 suspendierten Medikaments oder weniger enthält. Höhere Konzentrationen, d.h. bis zu 5 ^ werden bei höheren Konzentrationen de3 Medikamentes verwendet.Water is preferably used in a concentration of 2 i "™ in a supply aainmensetzung, the 400 mg / cc de3 suspended medicament or contains less. Higher concentrations, ie up to 5 ^, are used at higher concentrations of the drug.
Natriumsulfat ist in einer Konzentration von 0,8 bis 1)5 i» der Zusammensetzung anwesend. Zwar ist Natriumsulfat selbst ein besonders erforderlicher Bestandteil, doch wird seine Konzentration innerhalb bestimmter Grenzen hinsichtlich der I3otj:nizität bestimmt. Die in den Beschreibungen und Ansprüchen angegebenen Gewichte und Prozentsätze gelten für die wasserfreie Ver- ' bindung. "Sodium sulfate is present in a concentration of 0.8 to 1) 5 i "of the composition. Sodium sulphate itself is a particularly necessary component, but its concentration is determined within certain limits with regard to its potency. The weights and percentages given in the descriptions and claims apply to the anhydrous compound. "
Sin bevorzugtes Zusatzmittel, das jedoch für die Zwecke der Erfindung nicht unbedingt erforderlich ist, ist ein parenteral verabreichbares, nicht-ionisches wasseraufnehmendes Kolloid. Geeignete Kolloide sind z.B. Polyvinyl-Pyrrolidon, Dextran, MethyleelIuIοse, Hydroxyäthylcellulose und Polyvinylalkohol, die in einer Konzentration von bis au 1,0 £ zur Steigerung des Sedimentationsvolumens enthaltend sind.They are a preferred additive, but this is not absolutely necessary for the purposes of the invention is a parenterally administrable, non-ionic water absorbent colloid. Suitable colloids are e.g. Polyvinyl pyrrolidone, dextran, methyleelIuIοse, hydroxyethyl cellulose and polyvinyl alcohol, which in a concentration of up to 1.0 pounds to increase the sedimentation volume are included.
Wasser für die Injektion vervollständigt die Bestandteile für den Träger. Der Träger eignet sich zurWater for injection completes the ingredients for the vehicle. The carrier is suitable for
«ad«Ad
Herstellung einer Injektions-Juspension mit vielen verschiedenen Arten von Medikamenten, die zur therapeutischen Anwendung dienen.Manufacture of an injection suspension with many different Types of drugs that are used for therapeutic use.
Pur die Zwecke der vorliegenden Erfindung braucht da3 suspendierte Medikament nur hinsichtlich seiner physikalischen Eigenschaften der Löslichkeit und Oberfläche betrachtet zu werden. Das Medikament braucht kein fertiges Medikament zu sein, denn der Träger eignet sich besonders als Träger für Mittel zur pharmakologisehen Untersuchung, insbesondere dann, wenn eine große Menge eines Medikaments in einem kleinen Injektionsvolumen verabreicht werden muß. Unter unlöslich versteht man eine Verbindung mit einer Löslichkeit in l/asser von weniger als 0,Ul mg/cem und wasserabstoßend bedeutet eine Oberfläche, welche einen Kontaktwinkel mit Wasser von mehr als 90° bildet.Purely for the purposes of the present invention da3 suspended drug only in terms of its physical properties of solubility and surface area to be looked at. The drug does not need to be a finished drug because the carrier is suitable especially as a carrier for pharmacological agents Investigation, especially when a large amount of a drug is injected into a small volume must be administered. Insoluble is understood to mean a compound with a solubility in water of less as 0, Ul mg / cem and water-repellent means a surface which has a contact angle with water of more than 90 °.
Beispiele für unlösliche Medikamente mit einer wasserabstoßenden Oberfläche, die zur therapeutischen Anwendung dienen, sind z.B. steroide wie z.B. Cortison, Hydrocortison, Prednisolon, iTednison, 6a-J«'luorprednisolon, oa-idethylprednisolon, Dexamethason und deren 21-Ester, Progesterone wie z.B. Hydroxyprogesteron-acetat, Medroxypro^esteron-acetat und Progesteron, Androgene wie z.B. Testosteron, Testosteron-propionat, Testoateroncyclopentylpropionat und Fluoxymesteron, Östrogene wie z.B. Östradiol, üstradiol-cyclopentylpropionat, Ostradiolvaleat und Athinyl-Östradiol, Fettsäuresalze von Antibiotika wie z.B. Neomycinstearat, Lincomycinstearat.Examples of insoluble drugs with a water-repellent surface that are used for therapeutic purposes Use are e.g. steroids such as cortisone, hydrocortisone, prednisolone, iTednison, 6a-J «'luorprednisolon, oa-idethylprednisolone, dexamethasone and their 21-esters, progesterones such as hydroxyprogesterone acetate, Medroxypro ^ esterone acetate and progesterone, androgens such as e.g. testosterone, testosterone propionate, testoaterone cyclopentyl propionate and fluoxymesterone, estrogens like e.g. estradiol, estradiol cyclopentyl propionate, estradiol valeate and ethinyl estradiol, fatty acid salts of antibiotics such as neomycin stearate, lincomycin stearate.
Das Medikament wird zu einer Teilchengröfte zerkleinert, die so fein ist, daQ sie sich für die Injektion eignet, vorzugsweise wird das Medikament mikroni3ierfc, d.h. auf eine Feinheit vonThe drug is crushed to a particle size, which is so fine that it is suitable for injection, preferably the drug is micronized, i.e. to a fineness of
99 t weniger als 10 Mikron und 75 % weniger als 5 Mikron99 t less than 10 microns and 75 % less than 5 microns
herabgesetzt.degraded.
9 0 ') *U 7 / a 0 S 19 0 ') * U 7 / a 0 S 1
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Der erfindungsgemäfle Träger läßt sich dadurch herstellen, daß man das Natriumsulfat« das quaternäre Ammonium-Benetzungsmittel, eine Verbindung wie z.B. Glycerin, Propylen, Glycol, Polyäthylenglycol oder Polypropylenglycol und wahlweise das nicht-ionische wasseraufnehmende Kolloid in Wasser löst. Danach kann man die Lösung durch übliche Verfahren sterilisieren, z.B. filtrieren. Hach der Sterilisierung wird die Lösung in sterile Behälter gegeben, gewöhnlich Mengen von 1 und 10 ecm, und verschlossen.The carrier according to the invention can thereby prepare the sodium sulfate, the quaternary ammonium wetting agent, a compound such as e.g. Glycerine, propylene, glycol, polyethylene glycol or polypropylene glycol and optionally the non-ionic water-absorbing colloid dissolves in water. The solution can then be sterilized using conventional methods, e.g. filter. After sterilization, the solution is placed in sterile containers, usually in bulk of 1 and 10 ecm, and closed.
Die Stoffzusammensetzungen werden dadurch herge- ^ stellt, daß man die Teilchengröße des wasserabstoßenden ™ wasserunlöslichen Medikaments zu einer für die parentera-Ie Verabreichung geeigneten Größe zerkleinert, vorzugsweise zu einer mikronieierten Größe. Zur Herstellung von Stoffzusammensetzungen für den Vertrieb im Handel wird das Medikament in den Träger, vorzugsweise mittels einer sterilen Mühle eingearbeitet, die Stoffzusammensetzung in Phiolen gefüllt und als gebrauchsfertige Stoffzusammensetzung geliefert.The compositions of matter are thereby produced represents that the particle size of the water-repellent ™ water-insoluble drug to one for the parentera-Ie Administration of appropriate size crushed, preferably to a micronized size. For production of Compositions of matter for distribution in the trade is the medicament in the carrier, preferably by means of a sterile mill incorporated, the composition of matter filled in vials and supplied as a ready-to-use composition.
Pur Laboratoriumsuntersuchungen von neuen Medikamenten z.B. bei Anwendung an Ratten, Mäusen und anderen Laboratoriumstieren, ist die Sterilität nicht un- ä bedingt erforderlich, wird jedoch bevorzugt. In ähnlicher Weise beschränkt sich die Bezeichnung pharmakologisch verabreichbar in diesem Falle nicht auf die gleichen Kriterien, die für den Gebrauch bei Menschen gelten.Pur laboratory studies of new drugs, for example, when applied to rats, mice and other laboratory animals which sterility is necessary due not absolutely like, is preferred. Similarly, the term pharmacologically administrable in this instance is not limited to the same criteria that apply to human use.
1000 ecm des erfindungsgemäßen Trägers werden durch Lösen folgender Sorten und Mengen von Bestandteilen in Wasser, Sterilisieren und Verschließen in geeigneten1000 ecm of the carrier according to the invention by dissolving the following types and amounts of components in water, sterilizing and sealing in suitable
Phiolen hergestellt.Vials made.
BADBATH
909847/0961909847/0961
Myristyl-T-Picoliniumchlorid
Polyäthylenglycol 4000
NatriumsulfatMyristyl-T-picolinium chloride, polyethylene glycol 4000
Sodium sulfate
Wasser für die Injektion
aufzufüllen auf:Water for injection
fill up on:
Myristyl-T-picoliniumchlorid Polyäthylenglycol 4000Myristyl-T-picolinium chloride polyethylene glycol 4000
NatriumsulfatSodium sulfate
Wasser für die InjektionWater for injection
In den vorstehenden Präparaten A und B kann anstelle des Myristyl-Y -picoliniumchlorids jeweils eine der folgenden Verbindungen verwendet werden: Zephirol, Oetylpyridiumchlorid, Phemerolchlorid oder Cetyltrimethylammoniumbromid. In the above preparations A and B, instead of the myristyl-Y picolinium chloride, one in each case the following compounds can be used: zephirol, oetylpyridium chloride, phemerol chloride or cetyltrimethylammonium bromide.
Myristyl-y-picoliniumchlorid 3 gMyristyl-γ-picolinium chloride 3 g
Polyäthylenglycol 4000 70 gPolyethylene glycol 4000 70 g
Natriumsulfat 10 gSodium sulfate 10 g
Wasser für die Injektion aufzufüllen auf: 1000 comTop up water for injection to: 1000 com
Myristyl-y-picoliniumchlorid 3 gMyristyl-γ-picolinium chloride 3 g
Polyäthylenglycol 4000 27 gPolyethylene glycol 4000 27 g
Natriumsulfat 10 gSodium sulfate 10 g
Wasser für die Injektion aufzufüllen auf: 1000 ecmTop up water for injection to: 1000 ecm
In den vorstehenden Formeln C und D, kann je eine der folgenden Verbindungen anstelle des Polyäthylenglycols 4000 verwendet werden: Glycerin, Propylenglycol, Polyäthylenglycol 1500, Polyäthylenglycol 400.In the above formulas C and D, each can one of the following compounds can be used instead of polyethylene glycol 4000: glycerine, propylene glycol, Polyethylene glycol 1500, polyethylene glycol 400.
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Myristyl- V-picolinohlorid Polyvinylpyrrolidon Natriumsulfat Polyäthylenglycol 4000Myristyl V picoline chloride Polyvinylpyrrolidone sodium sulfate Polyethylene glycol 4000
Wasser für die Injektion aufzufüllen auf ιTop up water for injection on ι
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3 g3 g
3 g 16 g 60 g3 g 16 g 60 g
1000 ecm1000 ecm
2 :2:
1000 oom einer Stoffzusammensetzung, die sioh für die parenterale Verabreichung eignet, wird aus folgenden Sorten und Mengen von Bestandteilen hergestellt:1000 oom of a composition of matter that sioh for suitable for parenteral administration, is made from the following types and quantities of ingredients:
natriumsulfatsodium sulfate
400 g 2 g 2 g400 g 2 g 2 g
14 g 20,76 g14 g 20.76 g
Bas Myristyl-y-piooliniumehlorid, Polyvinylpyrrolidon, latriumsulfat und Polyäthylenglyool 4000 werden in genügend Wasser für die Injektion gelöst, sodaß man etwa 700 oom der Lusung erhält, die durch filtrieren sterilisiert wird. Das Medvoxyprogesteronaoetat wird unter Äthylenoxyd sterilisiert, mit der vorher hergestellten sterilen Lösung gemischt und durch eine sterile Kolloidmühle geleitet. Die erhaltene Suspension wird in steril· Phiolen gefüllt und verschlossen.Bas myristyl-y-pioolinium chloride, polyvinylpyrrolidone, sodium sulfate and polyethylene glycol 4000 are dissolved in enough water for injection so that about 700 oom of the solution is obtained, which is sterilized by filtration. The medvoxyprogesterona acetate is sterilized under ethylene oxide, mixed with the previously prepared sterile solution and through a sterile colloid mill. The suspension obtained is filled into sterile vials and sealed.
3 l3 l
Aue den folgenden Sorten und Mengen von Bestandteilen wurde eine Stoffzueammensetzung, die sich zur parenteralen Terabreichung eignet, hergestelltιAue of the following types and quantities of constituents became a composition of matter, which can be used for Parenteral Terabgabe suitable, manufactured
909847/Q9M909847 / Q9M
Testosteron-Propionat, mikronialert
Myrietyl- Y -Picoliniumohlorid Polyvinylpyrrolidon
Natriumsulfat
Polyäthylenglycol 4000 Wasser für die Injektion aufgefülltTestosterone propionate, micronialert, Myrietyl- Y- picolinium chloride, polyvinylpyrrolidone
Sodium sulfate
Polyethylene glycol 4000 made up of water for injection
auf:on:
U92216U92216
400 g400 g
2 g2 g
2 g2 g
litIA- g 20,76 glitIA- g 20.76 g
1000,0 ecm1000.0 ecm
Das Myristyl-y-picoliniumchlorid, Polyvinylpyrrolidon,
natriumsulfat und Polyäthylenglycol 4000 werden in Wasser für die Injektion gelöst, sodaß man 700 ecm
Lösung erhält, dann wird die Lösung durch Filtrieren
eterilieiert, in jede Phiole werden 0,7 ecm gefüllt und
die Phiolen werden durch Kappen verschlossen. Das Medroxyprogeeteronacetat
wird unter Äthylenoxyd sterilisiert,
in jede Phiole werden 400 mg gefüllt und die Phiole
mit einer Kappe verschlossen. Zum Zeitpunkt der Verwendung wird die ausreichende wässrige Lösung einer Phiole
dem Inhalt der Pulverphiole zugesetzt, sodaß man 1 ecm Suspension erhält, die durch Zerreiben in einem sterilen
Mörser bei aseptischem Arbeiten hergestellt wird.The myristyl-y-picolinium chloride, polyvinylpyrrolidone, sodium sulfate and polyethylene glycol 4000 are dissolved in water for injection so that 700 cc of solution are obtained, then the solution is filtered
sterile, each vial is filled with 0.7 ecm, and the vials are capped. The medroxyprogeeterone acetate is sterilized under ethylene oxide, each vial is filled with 400 mg and the vial
closed with a cap. At the time of use, the sufficient aqueous solution of a vial is added to the contents of the powder vial so that 1 cc of suspension is obtained, which is prepared by aseptic grinding in a sterile mortar.
BAD ORIGINALBATH ORIGINAL
909847/0961909847/0961
Claims (7)
gekennzeichnet, daß das suspendierte, unlösliche, wasserabatoßende Medikament mikronisiert ist.5. Aqueous suspension according to claim 4, characterized
characterized in that the suspended, insoluble, water-repellent drug is micronized.
dadurch gekennzeichnet, daß sie bis zu etwa 1,0 % eines
parenteral verabreichbaren nicht-ionischen wasseraufnehmenden Kolloids enthält.6. Aqueous suspension according to claim 4 or 5,
characterized in that it is up to about 1.0% of a
contains parenterally administrable non-ionic water-absorbing colloid.
mikronisiertes Medroxyprogesteronacetat, Wasser, etwa 1 i» Natriumsulfat, etwa 0,2 # Myristyl-/ -picoliniumchlorid,
etwa 2 $> Polyäthylenglycol 4000 und etwa 0,2 1> Polyvinylpyrrolidon enthält.7. Aqueous suspension according to claim 4, characterized in that it is about 400 mg / ccm suspended
micronized medroxyprogesterone acetate, water, about 1 liter of sodium sulfate, about 0.2 # myristyl / picolinium chloride,
contains about 2 $> polyethylene glycol 4000 and about 0.2 l > polyvinylpyrrolidone.
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