DE1467921A1

DE1467921A1 - Verfahren zur Herstellung von therapeutischen oder kosmetischen Mitteln fuer die topische Anwendung

Info

Publication number: DE1467921A1
Application number: DE19651467921
Authority: DE
Inventors: Gustave Girardiere
Original assignee: Individual
Current assignee: Individual
Priority date: 1964-10-14
Filing date: 1965-10-14
Publication date: 1969-02-20
Also published as: GB1122796A; NL6513330A; ES318425A1; BE670837A

Description

Gustave GIRARDIERE 15, Rue du Belvedere BOULOGNE SUR SEINE (Seine) Frankreich

Verfahren zur Herstellung von therapeutischen oder kosmetischen j

Mitteln für die topische Anwendung

Zur topischen Anwendung von therapeutischen oder kosmetischen Wirkstoffen verwendet man bis heute als Träger flüssige Produkte, wie Wasser, oder Fettprodukte oder auch feingepulverte Produkte. Diese Produkte haben den Nachteil, daß sie schnell verschwinden, entweder durch Reiben oder durch Verdampfen, und die Verwendung von Kompressen oder Verbänden erfordern. Die Wirkung dieser aktiven Produkte vermindert sich auch rasch, weil für zahlreiche von ihnen die Luft, mit der sie sich bei ihrer Anwendung in Kontakt befinden, eine schädliche Umgebung darstellt.

Die Erfindung betrifft ein neues Verfahren das darin besteht, als Trägerprodukt ein Häutchen eines in situ mittels eines geeigneten Metallsalzes koagulierten Alginate zu verwenden, wobei die Wirksubstanz entweder durch Mischen mit dem Alginat oder mit dem Metallsalz oder durch getrenntes Aufbringen auf die zu

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behandelnde Oberfläche an Ort und Stelle gebracht werden kann.

Gemäß einer bevorzugten Ausführungsform der Erfindung werden . insbesondere das Alginat und dann das Metallsalz (von denen gegebenenfalls eines die Wirksubstanz, die gegebenenfalls verdünnt oder mit anderen Materialien gemischt soin kann, enthält) nacheinander durch Zerstäuben auf die zu behandelnde Stelle aufgu sprüht, wobei diese Produkte in Form einer Lösung von geeigneter Konzentration vorliegen und der Wirkung eines Treibgases untei worfen werden, vm eine Vernebelung (Spray) zu erzielen, wobei als Treibgas sin Gas wie Stickstoff oder Freon verwendet wird.

Wenn die Wirksubstana nicht in die zu vernebelnde Lösung des Alginate oder des Metallsalzes eingebracht ist, wird sie durch Sprühen, Aufstreichen,mittels Injektion mit einer Spritze oder auf andere Weise, entweder auf die Schicht des Alginate, wenn diese einmal auf der Haut abgeschieden i3t und vor der Koagulierung durch die Lösung des Metallsalzes, oder direkt auf die Haut vor der Abscheidung der Schicht von Alginat oder auch zwischen zwei, gegebenenfalls koagulierte, Alginatschichten, aufgebracht.

Es ist schon bekannt, daß Natriumalginat mit einem geeigneten CaI ciumsalz, wie dem Chlorid, unter Bildung eirus koagulierten Produktes reagiert, das in Form von Schaum, Fäden, Watte, Gaze,

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und dgl, gebracht und dann in dieser Form verwendet werden kann.

Es hat sich gezeigt, daß man nach dem erfindungsgemäßen Verfahren anstelle eines Hatriumalginats ein Kalium-, Ammonium-, Lithium-, Magnesium-, Triethanolamin- oder Propylenglykolalginat mit einem geeigneten Salz eines Metalle der Gruppe II des periodischen Systems der Elemente mit der Ausnahme von Magnesium, Quecksilber und Radium, umsetzen kann. So ergibt beispielsweise ein Kaliumalginat ein Häutchen mit Strontiumchlorid. Ebenso ergibt Lithiumalginat ein Häutchen mit Berylliumchlorid. Man verwendet jedoch vorzugsweise eine wässrige Losung, die 2 bis 4 % Watriumalginat enthält,, und eine wässrige Lösung von etwa 1,5 % Calciumchlorid.

Wie schon erwähnt kann man als Treibgas Stickstoff oder Freon verwenden, wobei dieses Gas unter einem geeigneten Drück mit dem Alginat oder dem Metallsalz, von denen eines gegebenenfalls die Wirksubstanz enthält, in bekannter Weise in einer mit einer Düse versehenen Flasche eingeschlossen ist. Die Düse bildet einen feinen Nebel analog zu einem Aerosol, dessen Tröpfchen jedoch im Fall von Alginat im allgemeinen eine Größe über 5 P haben.

Gemäß einer anderen Besonderheit der Erfindung hat sich gezeigt, daß man viel homogenere und viel schönere Alginatfilme erhält, wenn man als Treibmittel ein Gemisch von Gas verwendet, dessen

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Dichte im wesentlichen die gleiche wie die des zu vernebelnden Produktes iat.

So besteht beispielsweise im Fall der Verwendung von Natrium« alginat in einer 3%igen wässrigen Lösung, die eine Dichte von 1,CW- hat, das Treibmittel aus einem Gemisch von Dichlordifluormethan oder Freon 12 mit einer Dichte - 1,325 und von reinem Butan mit einer Dichte - 0,577 in Volumenanteilen von 62 % Freon 12 und 38 % reinem Butan.

Die Vernebelung des vorerwähnten Gemisches gestattet es, feine regelmäßige Kügelchen von Natriumalginat zu erhalten, die zu Filmen von vollkommener Homogenität bei der Umsetzung führen.

Als Wirksubstanz seien therapeutische oder kosmetische Produkte wie die folgenden genannt: Antibiotika,, Cortison, Antiseptika, Sulfonamide, lebende oder abgetötete, gegebenenfalls geschwächte ,Mikroben~, Bazillen- oder Kokkenwirkstoffe, lebende oder abgetötete Virenaubatanzen, Mikroorganismen jeder Art ( so kann man feststellen, daß es das erfindungsgemäße Verfahren gestattet, daß sich gewisse nützliche oder antagonistische Bazillen in vivo entwickeln können statt daß sie geschwächt würden und daß sie sich vermehren können statt daß sie verschwinden), Gewebeextrakte, Plazentaextrakte, Organextrakte, Produkte " zur Hormontherapie, pflanzliche Extrakte, mikronisierte Pflanzen stoffe, wie die Proteinschicht von Getreide, Blüten=

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blätter, Vitamine und Hormone, Gelee Royal, Meerwasser, Flankton, Mineralwässer, Schönheitsmittel, Seiiönheitsmasken, Haarmittel, und andere analoge Produkte. Das Häutchen hält eine solche Wirksubstanz nicht nur mit der zu behandelnden Oberfläche in innigeren Kontakt und ist auch bequemer als Kompressen, Verbände, Cremes, Salben und andere bekannte Mittel, sondern dieses Produkt gewinnt durch alle Vorteile des Alginathäutchens, d.h. durch seine langsame Diffusion und seine hämostatischen , lindernden und Narben heilenden und resorbierenden Eigenschaften. Das Alginat spielt auch zusätzlich zu seiner richtigen Wirkung oder selbst ohne Verwertung derselben eine Rolle als Verabreichungsmittel eines solchen Wirkstoffea auf topischem oder transkutanem Weg.

Je naca dem Fall, d.h. Je nach der Verträglichkeit oder Unverträglichkeit des Wirkstoffes gibt man diesen getrennt auf die zu behandelnde Oberfläche, in welchem Fall er in einer dritten Sprayflasche enthalten iet, oder man mischt ihn vorher mit der Alginatlösung oder mit der Lösung von Calciumchlorid oder dem anderen koagulierenden Salz.

Die Erfindung betrifft auch Vorrichtungen, die entweder aus zwei oder aus drei Sprayflaschen bestehen, von denen eine die Lösung des Alginate und die andere die Lösung des Koagulierungs · salzes enthält, wobei der Wirkstoff mit der in einer der Flaschen enthaltenen Lösung vorher vermischt werden oder

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getrennt in einer dritten Flasche vorliegen kann, wenn er weder mit der Alginatlösung noch mit der Koagulierungslösung verträglich ist.

Die Erfindung betrifft auch die Herstellung von therapeutischen oder kosmetischen Mitteln sowie kosmetische Mittel selbst, welche aus einem koagulierten Alginathautchen bestehen, das auf die oben beschriebene Weise erhalten ist und ein therapeutisches oder kosmetisches Produkt enthält.

Die folgenden Beispiele eτ läutern die Erfindung ohne sie zu beschranken. Dabei ist insbesonder auch die Anwendung der erfindu'i ,sgemäß erhältlichen Mittel sowie der erfindungsgemäßen Kosmetika gezeigt.

Beispiel 1 ~ Herst,ellungeines_^räpajats^^ur Behandlung von Verbrennungen

- Flasche A

Natriumalginat 40 g

Destilliertes Wasser ad . 1000 ml " Flasche B

Neomycin 0,15 g

auf der Stelle zu verdünnen mit:

destilliertem Wasser 10 ml

BAD

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Calciumchlorid 15 S

Destilliertes Wasser ad 1000 ml.

Man sprüht auf die Läsion eine dünne Schicht des Inhalts der Flasche A auf. Bann sprüht man die Hälfte des Inhalts der Flasche B auf und "bildet dann eine neue Schicht aus der Flasche A. Bann sprüht man den Rest der Flasche B auf und bildet eine letzte Schicht aus dem Inhalt der Flasche A. Schließlich koaguliert man das ganze zur Erzielung ines Häutchens mittels eines Auftrags aus der Flasche G.

Je nach der Art der Wunden beseitigt sich das Häutchen selbst oder kann sehr leicht abgti-ogen «erden. Die nicht vollständig resorbierten Reste können durch ein neues Häutchen bedeckt werden.

Beispiel 2 - Herstellung eines Präparats zur Behandlung von Dermatpsen-

- Flasche A Natriumalginat Destilliertes Wasser ad

- Flasche B Hydrocortisonacetat Calciumchlorid

¹ Calciumpantothenat

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40	g
1000	ml
5	,50 g
15	S
5	g
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Milchsäure ad pH Ί-,5 Destilliertes Wasser ad 1000 ml.

Man sprüht auf die Läsion eine dünne Schicht des Inhalte der Flasche A auf und dann eine Schicht aus der Flasche B. Man wiederholt diesen Arbeitsgang dreimal.

Beispiel 3 - Herstellung eines Präparats zur Behandlung von Verbrennungen und Dermatosen

- Flasche A

Natrlumalginat 40 g Destilliertes Wasser ad 1000 ml

- Flasche B

Bis-(amino-4·-phenoxy)~1,6-hexan-diisothionat 1 g

Calciumchlorid 15 g Alkohol (30°) ad 1000 ml.

Man sprüht auf die Läsion mit der Flasche A eine Schicht von etwa 3 mm Dicke auf. Man koaguliert diese Schicht mittels eines Sprühauftrags aus der Flasche B.

Je nach der Art der Wunden beseitigt sich das Häutchen von selbst oder kann sehr leicht abgesogen werden. Seine nicht ■ vollständig resorbierten Reste können mit einem neuen Häutchen bedeckt werden.

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Beispiel 4 - Herstellung eines Präparats zur Behandlung von Vaginitis und Leucorrhöen

Doderleinbazillen in Heinkultur 50 Millionen Natriumalginat 25 g

Destilliertes Wasserbad 1000 ml

- Flagehe B

Milchsäure ad pH 5,5 Calciumchlorid 15 g

Destilliertes Wasser ad 1000 ml.

Man oprüht einen Teil des Inhalte der Flasche A auf. Man koaguliert die so aufgesprühte Schicht mittels eines Auftrags aus der Flasche B. Die Doderleinbazillen entwickeln sich im Inneren des Calciumalginatfilms und bekämpfen so die antagonistischen Bazillen oder Mikroorganismen In viel wirksamerer Weise.

jteispiel 5 - Herstellung eines Präparats zur Behandlung von Hautirritationen. Kupferausschiag und Sonnenbrand

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- Flasche A

Aprikosensaft 275 g

Tomatensaft 350 g

Karottensaft 350 g

Natriumalginat 25 g

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- Flasche B

Calciumchlorid 15 g

Destillertes Wasser ad 1OCX) ml.

Die Fruchtsäfte werden als Lösungsmittel für das Natriumalgiaat verwendet. Man filtriert die erhaltene Lösung, stabilisiert sie und bringt sie in Sprühflaschen mit Preon oder Stickstoff als Treibgas ein.

Man sprüht dieses Präparat mit der Sprühflasche auf das Gesicht auf. Man bildet auf dem Gesicht eine Maske, indem man dieses Präparat mittels der Sprühflasche B, die eine 1»5#ige Calciumchloridlösung enthält, koaguliert. Man läßt die Maske mindesten« JO Minuten in Kontakt mit der Epidermis.

Beispiel 6 - Präparat jtur Festigung von schlaffer und lockerer Haut

- Flasche A

Sauerkirschensaft 290 g

Erdbeerensaft . 585 g

Mikronisierte Getreideproteinschicht 100 g (Weizen)

Natrlumalginat 25 K

1000 g

- Flasche B

Calciumchlorid 15 g

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Destilliertes Wasser ad 1000 ml.

Die Fruchtsäfte werden als Lösungsmittel für das Natriumalginat verwendet.

Die erhaltene Lösung wird filtriert, stabilisiert und in Sprühflaschen mit Freon oder Stickstoff als Treibgas eingebracht.

Man sprüht dieses Präparat mittels, der Sprühflasche auf das Gesicht. Man bildet die Maske, indem man dieses Präparat mittels der Sprühflasche B, welche eine 1,3%ige Lösung von Calciumchlorid enthält, koaguliert. Man läßt die Maske mindestens 30 Minuten in Kontakt mit der Epidermis.

Beispiel 7 - Präparat zur Rehydratation trockener Haut

- Flasche A

Extrakt aus frischer Pfirsichpulpe 275 g Extrakt aus Gurkenpülpe 400 g Extrakt aus Ananaspülpe 300 g Notriumalginat 25 g

1000 g

plus einer ausreichenden Menge an Stabilisierungsmittel und

Antifermentmittel.

- Flasche B

Calciumchlorid 15 g

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Destilliertes Wasser ad 1000 ml.

Man sprüht dieses Präparat mittels der Sprühflasche auf das Gesicht auf und koaguliert dann zur Erzielung einer Maske mit der Sprühflasche B, welche eine 1»5%ige Calciumchloridlösung enthält. Man läßt die Maske mindestens 50 Minuten, "bis zu 2 Stunden, d. Kontakt mit der Epidermis.

Beispiel 8 - Fräpjarat_ zur. Beseitiffflngvon Bunaeln - Flasche A

Bisamöl (Ncrzöl) 90 g

Natriumalginat 25 g

Destilliertes Wasser u. Stabilisierungsmittel ad 1000 g

- Flasche B

Calciumchlorid 15 g

Destilliertes Wasser ad 1000 ml.

Man emulgiert das öl und macht es mit Natriumalginat löslich. Man filtriert die erhaltene Lösung_φ stabilisiert und bringt in Sprühflaschen mit Freon oder S icketoff als Treibgas ein. Man sprüht diese Lösung mittels der Sprühflasche auf das Gesicht. Man bildet die Maske, indem man dieses Präparat mittels der zweiten Sprühflasche koaguliert. Man läßt die Maske mindestens 30 Minuten in Kontakt mit der Epidermis.

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Beispiel 9 - Präparat aur Haarentfernung

- Flasche A
Calciumsulfid
Natriumalginat Destilliertes Wasser ad

- Flasche B

C alciumchlorid Caleiurasulfhydrat Destilliertes W&üß«.v ad

80	S
25	g
1000	ml
15	S
25	δ
1000	ml

Man mischt die oikroninierte Suspension von C lciumsulfid allmählich mit der Lösung von .atriuraalginat. Es ergibt
sieb, keine Realrt; o». Man sprüht 61.»se Lorning mit der Sprühflasche auf die zn enthaarende Stelle und koaguliert mittels der Sprühflanche D.

Man läßt das Häubchen während ^O bis 50 Minuten in Kontakt mib der Haut.

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Neutrales Chininsulfat Emulgierteo Lecithin Natriumalginat
Destill>erto8 Wascer ad

15 g 60 g

25 g ml

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- Flasche B

Alkoholat von juniperus oxyced.ur 500 g

Calciumchlorid 15 S

Destilliertes Wasser ad 1000 ml.

Man sprüht an der Stelle, wo man das Haar zum Wachsen bringen will, eine Schicht von etwa 3 nun. idcke mittels der Flasche A auf. Man koaguliert diesas Präparat mil;»eis der Flasche B. Man läßt mindestens 2 Stunden in Kontakt.

Die Erfindung bietet also ein Verfahren zur Herstellung verbesserter Präparate für die topische Anwendung durch Aufbringen Ton Wirksubstanz und Alginat, insbesondere durch Vernebeln mit einem Treibgas etwa gleicher Dichte, und Koagulieren des Algiiifits ,xiiucöo in innigem Kontakt mit der Wirkäubstanz und der Haut^durch Umsetzung mit einem Salz der Gruppe II des Periodischen Systems (mit Ausnahme von Mg₉ Hg und

Durch diese Heretellungsv/eise in situ werden Wirksamkeit und Haltbarkeit des Wirkstoffes, der dadurch gut umhüllt und fest gebunden werden kann, verbessert, wobei das Alginat die für die topische bzw. transcutane Anwendung des Wirk stoffes wichtigen Faktoren, wie gleichmäßigen Durchtritt und Resorption, stark erhöbt«

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Selbst, wenn man den Wirkstoff auf eine Schicht τοη schon koaguliertem Alginat aufbringt, z. Bo um den direkten Kontakt einer größeren Wirkstoffkonzentration mit der zu behandelnden Hautstelle zu vermeiden, kann er von einer erneuten Alginatschicht bedeckt und so gegen Luftzutritt geschützt werden und er dringt gleichmäßig in die Haut ein und behält seine Wirkung (durch die gute Umhüllung, durch das Alginat und die feste Verbindung damit) lange Zeit bei»

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Claims

Patentansprüche

Verfahren zur Herstellung von Präparaten für die toplsohe Anwendung, dadurch gekennzeichnet, daß man als Träger für das Produkt Alginat verwendet und dieses in situ mittels eines geeigneten Metallsalzes koaguliert, wobei der Wirkstoff, gegebenenfalls vor Koagulieren des Alginate sum Häutchen,in das Alginat eingemischt oder auf dieses aufgebracht wird.

2. Verfahren nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, daß man die Umsetzung zwischen Alginat und dem Uetallsalz durch aufeinanderfolgendes Aufbringen einer Alginatschicht und dann einer Schicht eines zur Koagulierung des Alginate geeigneten Metallsalzes vornimmt, wobei die Produkte in Form von geeignet konzentrierten Lösungen verwendet werden und die Virksubstanz in eine der Lösungen eingemischt wird.

3. Verfahren nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, daß man nacheinander und übereinanderliegend auf der Haut eine Alginatschicht, die Wirksubetanz und eine Schicht eines zur Köagulierung des Alginate geeigneten Metallealses aufbringt, wobei man das Alginat und das Hetallsals in Form ▼on geeignet konzentrierten Lösungen verwendet, und die Wirksubstan* vor oder nach der Alginatschicht, gegebenenfalls nach Koagulierung des Alginat·, aufbringt.

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4. Verfahren nach Anspruch 1,2 oder 5, dadurch, gekennzeichnet _s daß man ala Alginat Natrium-, Kalium-, Aiamoniura-, Lithium-, Magneaiuifl"₉ Triethanolamin- oder Propylenglykol alginat verwendetο

5» Verfahren nach Anspruch 1, 2 oder 3? dadurch gekennzeichnet ₉ daß man als Motallealz ein SaIa ©ines Metalls der

Tl des periodischen Systems der EXsra-önte mit e vog Magnesium, Quecksilber und Hiidiuia verwendet

6. Verfahren na^h Anspruch 2 oder ?„ dadv.x*oh ^kennzeichnet, flcß inon als Alginat eine ?/äßrige 2-4 %ig© Natriumalgi·- tLosung und alo Metallsais ein© wäßrige etwa i»5 %ig® s^rsg verwendet <»

7- Yfvefahron nach Anspruch 1, dadurch KeKiiinni-ieicfer.etv daß iaan ala Wirlceubotanz eio therapeutischoe anü/oder kosme-Produkt T©.r;vendet ■;

Verfahren nach aine^ d3i· °/orhergeh©ad>ojiA Anaprücha , dadurch

daß die wäßrige Alginat lösung oowie die · des Metallsalze?;, und gegebenenfalla die Wirkeübstanz_} zur Anwendung durch Sprühauftrag in VerneböXungs

b^.w« ßprühflaschen, welche ein Treibgas enthalten« aind.-.

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Verfahren nach Anspruch 8, dadurch gekennzeichnet, daß man ein Treibgas verwendet„ dessen Dichte im wesentlichen die gleiche ist wie diejenige des zu vernebelnden Produktes, insbesondere ein Gemisch von Dichlordifluomethan mit reinem Butan in geeigneten Mengenanteilen·

10. Verfahren nach einem der vorhergehenden Ansprüche₉ dadurch gekennzeichnet, daß man als Wirksubstans ein the» rapeutisches Produkt wie ein Antibiotikum, ein Antisep-UIkUiB₉ ein Cortison, einen Bazillus, Kokken, ein Sulfonemid, Organextrakte9 pflanzliche Extrakte, Plankton, Mineralwasser und andere analoge Substanzen verwendet.

ο Verfahren nach Anspruch 1-9? dadurch gekennzeichnet., daß man als Wirksubstanz ein kosmetisches Produkt, wie ein Hautetärkungsmittöl, ein Rehydratisierungsmittel, ein gegen Runzeln wirkendes Mittel, ein Enthaarungsmittel , ein Haarmittel oder ein anderes analoges Mittel verwendet.

12ο Verfahren nach Anspruch 2 oder 3? dadurch gekennzeichnet, daß man die Arbeltsweise des abwechselnden Aufsprühens und Koagulierens mehrmals wiederholt.

15» Vorrichtung zur Durchführung des Verfahrens nach Anspruch 2 oder 3% gekennzeichnet durch einen Sat ζ »on zwei Fla-

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sehen, die mit einer Vernebelungedüse und mit einem Treib= gaa ausgestattet sind und die jeweils die Aiginatlösung bzw. die Lösung des Koagulierungssalses enthalten, wobei eine dieser Lösungen mit einer damit verträglichen Wirksubstans versetzt sein kann«,

14-. Torrichtung nach -Anspruch 13» gekennzeichnet durch eine dritte Yernebelungsflasche, welche die Wirksubstans enthält, insbesondere eine solche, welche weder mit dem Alginat noch mit dem Koagulierungssals verträglich ist.

15· Kosmetische Mittel, bestehend aus einem koagulierten Alginathäutchen, das nach Anspruch 1-12 erhalten ist und einem Kosmetikum. -

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