DE1420061A1 - Process for the preparation of dihydro-benzothiadiazines - Google Patents
Process for the preparation of dihydro-benzothiadiazinesInfo
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- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D285/00—Heterocyclic compounds containing rings having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by groups C07D275/00 - C07D283/00
- C07D285/15—Six-membered rings
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- C07D285/18—1,2,4-Thiadiazines; Hydrogenated 1,2,4-thiadiazines
- C07D285/20—1,2,4-Thiadiazines; Hydrogenated 1,2,4-thiadiazines condensed with carbocyclic rings or ring systems
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Description
Verfahren zur von Dihydro-benzothiadiazinen Benzothiadiazine, wie
das 6-Chlor-7-sulf@myl-1,2,4-benzothiadi@@@@ 1,1-dioxyd der Formel I, spielen als
bekannte Diuretika eine grosse Roll. Es bekant, dass dieses durch Hydrierung mit
bekannten Reduktionsmitteln, wie Natriumborhydrid, in das diuretisch noch stärker
wirksame 6-Chlor-7-sulfamyl-3,4-dihydro-1,2,4-benzothiadiazin-1,1-dioxyd der Formel
II übergeht (vergl.Schweiz.Apotheker-
Es wurde nun gefunden, dass 6-Chlor-7-sulfamyl-3,4-dihydro-1,2,4-benzothiadiazin-1,1-dioxyd
sehr einfach und bequem aus dem entsprechenden Chloranildisulfonamid (III) durch
Umsetzung mit Formali-in Wasser bei Gegenwart einer Mineralsäure oder einer organisohen
Säure in aueserordentlich guter Reinheit und Ausbeute von 60 bis 90 % zugängli@@
ist. Die Umsetzung @@@elt sich nach folgen-
Ohne Gegenwart von Säuren spielt sich die Umsetzung nicht ab.The conversion does not take place without the presence of acids.
Be werden statt dessen glasige, polymorphe Massen erhalten.Instead, glassy, polymorphic masses are obtained.
Auon die Ronzentration der Säuren ist von grosser Bedeutung für die einwandfreie @msetzung. Soe haben @alzsäurekonzentrationen von 0,01 bis 0,8 eine vorzügliche kaalytische Wirkung.Auon the concentration of the acids is of great importance for the flawless implementation. Soe have hydrochloric acid concentrations of 0.01 to 0.8 excellent catalytic effect.
Eine Umsetoung von von Sulgonamiden mit Aldehyden ist allgemein bekannt.A conversion of sulgonamides with aldehydes is generally known.
Sie geht so leioht vor sich, dass beide Wasserstoffatome der Amidgruppe durch -CH2OH substituiert werden können@ Eine solche Umsetzung wird durch Süuren (L.Mo.Master, J.Amer.chem.Soc. 56, 204 (1934) ) Basen Basen (Brit.Pat. 340 101, 340 102; C.1931, II 136-137) katalysiert (vergl. DRP 403 718). Dabei bilden sich in der Regel mehrere Produkte (A.P. 2654677; C. 1954, 11 032). Bei den N-Monealkylsulfonamiden kann die Kondensation sogar so vorlaufen, dass zwei Moleküle des Sulfonamida durch Foraaldehyd in der Art einer Methylenbrücke verbunden sind (vergl. L.McMaster, J.Amer.chem.Soc.It goes on in such a way that both hydrogen atoms of the amide group can be substituted by -CH2OH @ Such a conversion is by acids (L.Mo.Master, J.Amer.chem.Soc. 56, 204 (1934)) Bases Bases (Brit.Pat. 340 101, 340 102; C. 1931, II 136-137) (cf. DRP 403 718). In the process, they form usually several products (A.P. 2654677; C. 1954, 11 032). In the case of the N-monoalkylsulfonamides The condensation can even advance in such a way that two molecules of the sulfonamida pass through Foraaldehyde are linked in the manner of a methylene bridge (cf. L.McMaster, J.Amer.chem.Soc.
56, 204 (1934).56, 204 (1934).
Ebenso ist bekannt, dass bereits einfache Sulfonamide bei einem Überschuss von Formaldehyd in harzartige Produkte übergehen, die sogar technisch zur Erzeugung von Kunststoffen dienen.It is also known that even simple sulfonamides in an excess from formaldehyde to resinous products that can even be produced technically of plastics are used.
Schliesslich ist zwar die Darstellung on Dihydro-benzothiadiazinen aus chloranildisulfamid und Formaldehyd bekannt geworden, es w@rd@ aber ausdrücklich h rvorgehoben, dass die Umsetzung in wasserfreien Medien, wie Äther oder Äthylenglycol optimal verläuft und dass bei Gegenwart von Wasser sich polymere Produkte bilden (Experientia 14, 463 (195).Finally, it is true that the representation of dihydro-benzothiadiazines known from chloranildisulfamide and formaldehyde, but it was expressly It is emphasized that the implementation in anhydrous media, such as ether or ethylene glycol runs optimally and that polymeric products are formed in the presence of water (Experientia 14, 463 (195).
Wenden wir also nach dem gegenwärtigen Stande des Wissens alle Möglichkeiten der Reaktion au das Chloranildisulfonamid an, so ersehen wir, dass sich eine grosse Fülle der zu erwartenden Umsetzungsprodukte bietet. Das erfindungsgemässe Verfahren ist daher überrasciend und die Umsetzung zum gewünschten Produkt war nicht zu erwarten. Das erfindungsgemässe Vrfahren gestattet es, auf einem einfachen und billigen Wege z einem wichtigen pharmakodynamischen Wirkstoff zu gelangen.So let us turn all possibilities according to the present state of knowledge of the reaction to the chloranil disulfonamide, we see that there is a large Abundance of the expected implementation products. The method according to the invention is therefore surprising and the implementation of the desired product was not to be expected. The inventive method allows in a simple and cheap way z to arrive at an important pharmacodynamic agent.
Me Um zwischen dem Chloranildisulfonamid und Formaldehyd erfols zweckmässig bei der ideetemperatur des @assers durch einstündiges Kochen. Bei gewöhnlicher Temperatur wird nicht das gewünsche Produkt erhalten, sondern wiederum polymere Massen.Me order between the chloranildisulphonamide and formaldehyde is expedient at the ideal temperature of the water by boiling for one hour. At ordinary temperature the desired product is not obtained, but again polymeric masses.
Auch in organi chen Lösungsmitteln spielen sich mehrere Reaktionen abt so dass kein einheitlichs Produkt erhalten wird.Several reactions also take place in organic solvents abt so that no uniform product is obtained.
Es ist überraschend und gar nicht vorherzusehen gewesen, dass sich di Umsetzung von Chloranildisulfonamid mit Formaldehyd nach der erfindungsgemässen Beobachtung in so guter Ausbeute und bequem abspielen wird. Rs sollen an nachfolgendem Beispiel die Vorteile des erfindungsgemässen Verfahrens dargestellt werden : Beispiel s $, ih. 4l'811. t, . 11. 1ff : 13t, i : ii Il ptr .'89t. £ £19i3 ? ,'C. '"'ee Daraufhin werden @0 ml konz. Salzsäure (37%ige) und 18 ml Formaldehyd 36-bis 38%ige) zugesetzt. nter Rühren wird alles zum Sieden rehitz Nach ca 20 bis 40 Minuten ist alles in Lhsung gegangen. Nun wird noch weiter 30 Minuten erhitzt, so dass die Kochdauer eine Stunde währt. Unter Zusatz von etwas Entfärbungskohle wird heiss filtriert.It is surprising and unforeseeable that it will turn out di reaction of chloranildisulfonamide with formaldehyde according to the invention Observation will play in such good yield and conveniently. Rs should be on the following Example of the advantages of the illustrated method according to the invention become: Example s $, ih. 41811. t,. 11.1ff: 13t, i: ii Il ptr .'89t. £ 19i3 ? , 'C. '"' ee Thereupon @ 0 ml of concentrated hydrochloric acid (37%) and 18 ml of formaldehyde 36-38%) added. After stirring everything will come to a boil Everything went into solution for 40 minutes. Now is heated for another 30 minutes, so that the cooking time is one hour. With the addition of some decolorizing charcoal is filtered hot.
Aus dem Filtrat scheidet sich in schnen, farblosen, glitzernden Kristallen 6-Chlor-7-sulfamyl-3,4-dihydro-1,2,4-benzothiadiazin-1,1-dioxyd ab. Smp.: 274°C; Ausbeute 53 bis 5 g. Es lä@st sich aus heissem Wasser kristallisieren, zweckmässi 20 g auf 500 ml Wasser oder besser 18 g auf 800 ml, löslich in heissem Wasser, kaum in kaltem, d in heissen Alkoholen, wie methanol, Äthanol, Isopropylalkohol. In Aceton löslich, unlöslich in Benzol, Chloroform, Diäthyläther, Hexan, Petroläther und Äthylacetat.The filtrate separates into beautiful, colorless, glittering crystals 6-chloro-7-sulfamyl-3,4-dihydro-1,2,4-benzothiadiazine-1,1-dioxide. M.p .: 274 ° C; Yield 53-5g. It can be crystallized from hot water, expediently 20 g to 500 ml of water or better 18 g to 800 ml, soluble in hot water, hardly in cold, d in hot alcohols such as methanol, ethanol, isopropyl alcohol. In acetone soluble, insoluble in benzene, chloroform, diethyl ether, hexane, petroleum ether and ethyl acetate.
P e n t a n s p r u c h fUr Verfahren zur herstellung von dihydro-benzothiadiazinen,
dadurch gekennzeichnet, 1. dass @aeignete Sulfanilamide im wässrigen@@edium bei
Gegenwart von neral-oder organischem
Claims (1)
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
DEK0037907 | 1959-06-05 |
Publications (1)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
DE1420061A1 true DE1420061A1 (en) | 1968-10-03 |
Family
ID=7221185
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
DE19591420061 Pending DE1420061A1 (en) | 1959-06-05 | 1959-06-05 | Process for the preparation of dihydro-benzothiadiazines |
Country Status (1)
Country | Link |
---|---|
DE (1) | DE1420061A1 (en) |
-
1959
- 1959-06-05 DE DE19591420061 patent/DE1420061A1/en active Pending
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