DE1246725B - Process for the preparation of 2-alkyl-1, 11alpha-oxido-3-keto-delta 1,4, -androstadie - Google Patents
Process for the preparation of 2-alkyl-1, 11alpha-oxido-3-keto-delta 1,4, -androstadieInfo
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- DE1246725B DE1246725B DEL48951A DEL0048951A DE1246725B DE 1246725 B DE1246725 B DE 1246725B DE L48951 A DEL48951 A DE L48951A DE L0048951 A DEL0048951 A DE L0048951A DE 1246725 B DE1246725 B DE 1246725B
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Description
DEUTSCHESGERMAN
PATENTAMTPATENT OFFICE
Int. CL:Int. CL:
C07CC07C
07 J 1fövu 07 J 1föv u
Deutsche Kl.: 12 ο-25/04 German class: 12 ο -25/04
Nummer: 1 246 725Number: 1 246 725
Aktenzeichen: L 489511V b/12 οFile number: L 489511V b / 12 ο
Anmeldetag: 5. Oktober 1964 Filing date: October 5, 1964
Auslegetag: 1.0. August 1967Display day: 1.0. August 1967
,fr, fr
Die Erfindung betrifft ein Verfahren zur Herstellung neuer 2-Alkyl-l,ll*-oxido-3-keto-Jl>4-androstadiene der allgemeinen Formel (I), in welcher R eine niedere Alkylgruppe mit 1 bis 4 C-Atomen, R" Wasserstoff oder eine niedere Alkylgruppe mit 1 bis 4 C-Atomen und R' eine freie oder veresterte Hydroxygruppe oder zusammen mit R" eine Ketogruppe sind. Wenn R' eine veresterte Hydroxygruppe darstellt, ist der Acylrest derjenige einer aliphatischen, cycloaliphatischen oder araliphatischen Carbonsäure mit 1 bis 12 C-Atomen, ζ. B. von Essigsäure, Propionsäure, Trimethylessigsäure, Heptansäure, Cyclopentylpropionsäure, Phenylessigsäure, Bernsteinsäure oder Hexahydrobenzoesäure. The invention relates to a process for the preparation of new 2-alkyl-l, ll * -oxido-3-keto-J l> 4 -androstadienes of the general formula (I), in which R is a lower alkyl group with 1 to 4 carbon atoms, R "is hydrogen or a lower alkyl group with 1 to 4 carbon atoms and R 'is a free or esterified hydroxyl group or together with R" is a keto group. If R 'represents an esterified hydroxyl group, the acyl radical is that of an aliphatic, cycloaliphatic or araliphatic carboxylic acid with 1 to 12 carbon atoms, ζ. B. acetic acid, propionic acid, trimethyl acetic acid, heptanoic acid, cyclopentyl propionic acid, phenylacetic acid, succinic acid or hexahydrobenzoic acid.
Das erfindungsgemäße Verfahren besteht darin, daß man, dem Reaktionsschema entsprechend, ein 2-Alkyl-ll«-hydroxy-/J1>4-3-ketosteroid der allgemeinen Formel (III), in welcher R, R' und R" die obengenannte Bedeutung haben, mit Chlor oder Brom, zweckmäßig unter Lichtausschluß, halogeniert ao und das erhaltene 2-Halogen-2-alkyl-lA,ll«-oxidoil4-3-ketosteroid der allgemeinen Formel (IT), in welcher R, R' und R" die obengenannte Bedeutung haben und Hai Chlor oder Brom bedeutet, rait einem halogenwasserstoffabspaltenden Mittel in an sich »5 bekannter Weise behandelt.The process according to the invention consists in that, according to the reaction scheme, a 2-alkyl-II «-hydroxy- / I 1> 4 -3-ketosteroid of the general formula (III) in which R, R 'and R" are the above Have meaning, with chlorine or bromine, expediently with exclusion of light, halogenated ao and the resulting 2-halo-2-alkyl-1A, ll "-oxidoil 4 -3-ketosteroid of the general formula (IT), in which R, R 'and R "have the abovementioned meaning and Hal means chlorine or bromine, treated with a hydrogen halide-releasing agent in a manner known per se.
In der Ausgangsverbindung der allgemeinen Formel (III) kann, wenn R' eine freie Hydroxygruppe und R" Wasserstoff ist, die Oxydation der Hydroxygruppe auch während der Halogenierung stattfinden, und es werden dann Verbindungen der Formel (II) und danach der Formel (1) erhalten, in welchen R' und R" zusammen eine Ketogruppe darstellen.In the starting compound of the general formula (III), when R 'is a free hydroxyl group and R "is hydrogen, the oxidation of the hydroxy group also take place during the halogenation, and there are then compounds of the formula (II) and then obtained the formula (1) in which R 'and R "together represent a keto group.
Die Verbindungen der allgemeinen Formeln (II) und (I) besitzen interessante biologische Aktivität. Verbindungen beider Strukturen haben im Vergleich zu den Ausgangsverbindungen eine gute anabolische Aktivität behalten, sie haben jedoch an androgener Aktivität in einem sehr bemerkbaren Ausmaß verloren. Das Verhältnis ihrer anabolischen Aktivität (gemessen durch den allgemein bekannten Musculuslevator-ani-Test) zu der androgenen Aktivität (gemessen an dem Verhalten der Prostata und der Samenblasen) ist sehr hoch. Verbindungen der Struktur (I) haben sogar eiu noch günstigeres Verhältnis der anabolischen zur andrpgenen Aktivität als Verbindungen der Struktur (II).The compounds of the general formulas (II) and (I) have interesting biological activity. Compounds of both structures have good anabolic properties compared to the parent compounds Retained activity, but have lost androgenic activity to a very noticeable extent. The ratio of their anabolic activity (measured by the well-known muscle levator ani test) to the androgenic activity (measured by the behavior of the prostate and seminal vesicles) is very high. Compounds of structure (I) have an even more favorable ratio of anabolic to other activity as compounds of structure (II).
Darüber hinaus besitzen die Verbindungen beider Strukturen eine sicher festgestellte endzündungshemmende Aktivität (bestimmt durch den Granuloma-Test), welche der des Hydrocortisons sehr ähnlich ist.In addition, the connections between the two structures have an established anti-inflammatory effect Activity (determined by the granuloma test) which is very similar to that of hydrocortisone.
Die Ausgangsverbindungen der allgemeinen For-Verf ahren zur HerstellungThe starting compounds of the general for-process for production
von 2-Alkyl-l,ll«-oxido-3-keto- Λ V-androstadien«-·-—of 2-alkyl-l, ll "-oxido-3-keto- Λ V-androstadien" - · -—
Anmelder:Applicant:
Laboratorio Farmaceuticp Lofarma S. a. S., Mailand (Italien)Laboratorio Farmaceuticp Lofarma S. a. S., Milan (Italy)
Vertreter:Representative:
Dr.-Ing. A. van der Werth und Dr. F. Lederer, Patentanwälte, München 8, Lucüe-Grahn-Str. 22Dr.-Ing. A. van der Werth and Dr. F. Lederer, Patent Attorneys, Munich 8, Lucüe-Grahn-Str. 22nd
Als Erfinder benannt:Named as inventor:
Pietro Blasina,Pietro Blasina,
Carlo Scolastico, Mailand (Italien)Carlo Scolastico, Milan (Italy)
Beanspruchte Priorität:Claimed priority:
Italien vom 5. Oktober 1963 (39 738)Italy of October 5, 1963 (39 738)
mel (IH) erhält man aus den entsprechenden 2<%-Alkyllla-hydroxy-3-keto-zl ^steroiden durch Dehydrierung mit Selendioxyd oder seleniger Säure in einem geeigneten Lösungsmittel, wie tert.Butanol oder Amylalkohol, bei Raumtemperatur bis 15O0C, vorzugsweise bei der Siedetemperatur des Lösungsmittels. Die Dehydrierung kann auch mikrobiologisch unter der Wirkung von Mikroorganismen vom Typ des Corynebacterium simplex, Bacillus sphaericus oder Didymella lycopersici unter aeroben Bedingungen erfolgen.mel (IH) is obtained from the corresponding 2 <% - Alkyllla-hydroxy-3-keto-steroidal zl ^ by dehydrogenation with selenium dioxide or selenious acid in a suitable solvent such as t-butanol or amyl alcohol, at room temperature to 15O 0 C, preferably at the boiling point of the solvent. The dehydration can also take place microbiologically under the action of microorganisms of the type of Corynebacterium simplex, Bacillus sphaericus or Didymella lycopersici under aerobic conditions.
Die Halogenierung der Ausgaugsverbindungen der allgemeinen Formel (III) wird ausgeführt bei Temperaturen nicht oberhalb 400C, vorzugsweise im Bereich von —35 bis +50C, airi besten in Anwesenheit eines organischen Lösungsmittels. Beispiele von Lösungsmitteln, die verwendet werden können, sind Äther, wie Diäthyläther und Dioxan, halogenierte Kohlenwasserstoffe, wie Kohlenstpfftetrachlorid, tertiäre Amide, wie Dimethylformamid, tertiäre organische Basen, wie Pyridin, Collidin oder Lutidin, niedere aliphatisch^ Säuren, wie Ameisensäure, Essigsäure, Propionsäure oder Buttersäure. Die Lösung des Steroids (III) wird mit dem Halogen behandelt, welches vorzugsweise ebenfalls in einem Lösungsmittel gelöst ist, wie einem der obengenannten Äther, halogenierten Kohlenwasserstoffe oder aliphatischenThe halogenation of the Ausgaugsverbindungen the general formula (III) is carried out at temperatures not above 40 0 C, preferably in the range of from -35 to +5 0 C, airi best in the presence of an organic solvent. Examples of solvents that can be used are ethers such as diethyl ether and dioxane, halogenated hydrocarbons such as carbon tetrachloride, tertiary amides such as dimethylformamide, tertiary organic bases such as pyridine, collidine or lutidine, lower aliphatic acids such as formic acid, acetic acid, Propionic acid or butyric acid. The solution of the steroid (III) is treated with the halogen, which is preferably also dissolved in a solvent, such as one of the above-mentioned ethers, halogenated hydrocarbons or aliphatic
709 620/574709 620/574
3 43 4
Säuren. Das Molverhältnis von Halogen zu Steroid und zeigt [<x]g, = —31" CHCI3, y£S°M — 250 πΐμAcids. The molar ratio of halogen to steroid and shows [<x] g, = -31 "CHCl 3 , y £ S ° M - 250 πΐμ
kann zwischen 1:1 und 2:1 variieren, sollte jedoch (ε = 15 100) und IR-Banden bei 3400,1661,1618 undcan vary between 1: 1 and 2: 1, but should (ε = 15 100) and IR bands at 3400,1661,1618 and
1,1:1 nicht übersteigen, wenn eine freie sekundäre 1605Cm-1.Do not exceed 1.1: 1 if there is a free secondary 1605Cm -1 .
Hydroxygruppe an dem Kohlenstoffatom 17 anwesend 1 g des als Ausgangsverbindung dienenden 2,17*-Di-Hydroxy group present on carbon atom 17 1 g of the starting compound 2.17 * -Di-
ist, falls nicht die gleichzeitige Oxydation der Hydroxy- 5 methyl-11«, 17/?-dih.ydroxy-<dli4-androstadien-3-onsis, if not the simultaneous oxidation of the hydroxy-5 methyl-11 ", 17 /? -dih.ydroxy- <d li4 -androstadien-3-ons
gruppe selbst zu einer Ketogruppe angestrebt wird, wird in Kohlenstofftetrachlorid—Pyridin-(4:1) ge-group itself is striven for to a keto group, in carbon tetrachloride — pyridine (4: 1)
Die Halogenierung ist geeigneterweise in Abwesenheit löst. 1,1 Moläquivalente Chlorgas werden dann inThe halogenation is suitably resolved in the absence. 1.1 molar equivalents of chlorine gas are then in
von Licht durchzuführen. das Reaktionsgefäß bei —100C im Dunkeln einge-of light to perform. the reaction vessel at -10 0 C in the dark
Das erfindungsgemäße Verfahren kann mit einer führt. Die Mischung wird im Dunkeln stehengelassen,The inventive method can lead with one. The mixture is left in the dark,
ganzen Reihe von 2-Alkyl-ll<x-hydroxy-3-keto- io bis die Chlorabsorption vollständig ist, und wird dannwhole series of 2-alkyl-II <x-hydroxy-3-keto-io until the chlorine absorption is complete, and then becomes
Jl-*-androstadienen durchgeführt werden. Es umfaßt in Wasser gegossen, der Niederschlag abfiltriert undJ l - * - androstadienes are carried out. It includes poured into water, filtered off and the precipitate
also auch die Halogenierung von 2-Αϋψ1-11«,17β-αί- getrocknet. Nach Kristallisation aus Methylenchlorid-thus also the halogenation of 2-Αϋψ1-11 «, 17β-αί- dried. After crystallization from methylene chloride
hydroxy-3-keto-J1>4-androstadienen und der ent- Hexan wird 2«,17at-Diniethyl-2/?-chlor-17/3-hydroxy-hydroxy-3-keto-J 1> 4 -androstadienes and the ent- hexane becomes 2 ", 17at-diniethyl-2 /? - chloro-17/3-hydroxy-
sprechenden 17-Ester der allgemeinen Formel (III). l«,llcx-oxido-/14-androsten-3-on erhalten (Formel IV).speaking 17-ester of the general formula (III). l 'llcx-oxido / 1 4 -androsten-3-one was obtained (Formula IV).
Insbesondere kann das Verfahren der Erfindung »5 Schmelzpunkt 222 bis 224°C; [«]!?= —60° (c = l°/0,In particular, the process of the invention can »5 melting point 222 to 224 ° C; [«]!? = -60 ° (c = 1 ° / 0 ,
durchgeführt werden mit 17-Acyloxyderivaten von Chloroform); UV: ymaz = 246 mμ (e = 9900); IR-be carried out with 17-acyloxy derivatives of chloroform); UV: y maz = 246 mμ (e = 9900); IR-
Carbonsäuren mit bis zu 12 Kohlenstoffatomen wie Bande bei 3400,1692 und 1647 cm"1,Carboxylic acids with up to 12 carbon atoms such as bands at 3400, 1692 and 1647 cm " 1 ,
die, die bereits im Zusammenhang mit der allgemeinen a „„«.„„ m~ <-< υ n nt. those already in connection with the general a """."" m ~ <- <υ n nt.
t^ ι /t\ ij /analyse iur ν^αιΉαον/βν^ΐ·t ^ ι / t \ ij / analyze iur ν ^ αιΉαον / βν ^ ΐ
Formel (I) genannt wurden. ' · Z Λ Λ, τ, -,oe ™ Formula (I) were mentioned. '· Z Λ Λ , τ, -, oe ™
Andererseits, wenn Verbindungen der allgemeinen 2o gefunden ... C 69,26, H 7,85, Cl 13,35, O 9,74%;On the other hand, when compounds of the general 2 o are found ... C 69.26, H 7.85, Cl 13.35, O 9.74%;
Formel (III), in welcher R' eine freie Hydroxygruppe berechnet ... C 69,12, H 8,01, Cl 13,16, O 9,72·/,.Formula (III) in which R 'calculates a free hydroxy group ... C 69.12, H 8.01, Cl 13.16, O 9.72 · / ,.
und R" Wasserstoff ist, als Ausgangsstoffe benutzt 250 mg Lithiumchlorid werden zu 500 mg 2«,17a-Di-and R "is hydrogen, used as starting materials 250 mg lithium chloride become 500 mg 2«, 17a-di-
werden und zumindest 2 Moläquivalente an Halogen methyI-2)S-chlor-17/?-hydroxy-l«,ll<%-oxido-/l4-andro-and at least 2 molar equivalents of halogen methyI-2) S-chloro-17 /? - hydroxy-l «, ll <% - oxido- / l 4 -andro-
angewandt werden, können auch halogenierte Ver- sten-3-on in 15 ml Dimethylformamid gegeben. Dieare used, halogenated ester-3-one can also be added to 15 ml of dimethylformamide. the
bindungen (II), in welchen die Substituenten R' und 35 Mischung wird 45 Minuten zum Absetzen stehen-bonds (II), in which the substituents R 'and 35 mixture will stand for 45 minutes to settle
R" zusammen Ketonsauerstoff darstellen, erhalten gelassen, dann in Wasser gegeben und filtriert. DerR "together represent ketone oxygen, preserved, then poured into water and filtered. The
werden, so isolierte Niederschlag wird an Aluminiumoxydso isolated precipitate becomes on aluminum oxide
Schließlich betrifft das erfindungsgemäße Verfahren chromatographiert, wobei man 2,17<x-Dimethyl-Finally, the inventive method relates to chromatographed, where 2.17 <x-dimethyl
auch die Halogenierung von 2,17«-Dialkyl-ll«,17(8-di- 17j5-hydroxy-la,ll«.oxido- J^-androstadien-S-onalso the halogenation of 2,17 "-dialkyl-II", 17 (8-di-17j5-hydroxy-la, ll ".oxido-J ^ -androstadien-S-one
hydroxy-3-keto-zJ 1^-androstadienen und der ent- 30 erhält. Schmelzpunkt226bis 23O0C; [«]20° = +14,9°;hydroxy-3-keto-zJ 1 ^ -androstadienes and the ent- 30 receives. Melting point 226 to 23O 0 C; [«] 20 ° = + 14.9 °;
sprechenden 17-Ester der allgemeinen Formel (III), UV: γηαχ = 243 ηιμ (ε = 13 500) und 292 πιμSpeaking 17-ester of the general formula (III), UV: γ ηαχ = 243 ηιμ (ε = 13,500) and 292 πιμ
in der R und R" niedere Alkylgruppen mit 1 bis (« = 6500); TR-Bande bei 3400, 1680, 1639 undin which R and R "lower alkyl groups with 1 to (« = 6500); TR band at 3400, 1680, 1639 and
4 C-Atomen bedeuten. 1905 cm'1.4 carbon atoms mean. 1905 cm ' 1 .
Erfindungsgemäß werden die so erhaltenen halo-According to the invention, the halo-
genierten Derivate (II) durch Behandlung mit einem 35 B e i s ρ i e 1 Il
Reaktionsmittel, welches Halogenwasserstoff abspaltengenerated derivatives (II) by treatment with a 35 B is ρ ie 1 Il
Reagent which split off hydrogen halide
kann, in die entsprechenden 2-Alkyl-l,ll<x-oxido- lg 2-Äthyl-ll«,170-dihydroxy-<d1'4-androstadien-Jx'4-3-ketosteroide (I) umgewandelt. Eine tertiäre 3-on wird in Essigsäure gelöst. 1 Moläquivalent Chlor organische Base, z. B. Collidin, Lutidin oder Pyridin in Kohlenstofftetrachlorid wird tropfenweise bei einer oder Lithiumchlorid in Dimethylformamid, kann für 40 Temperatur von —300C während 5 Stunden züge· diesen Zweck verwendet werden. Die Halogenwasser.- geben. Die Mischung wird im Dunkeln bei -3O0C Stoffabspaltung wird vorzugsweise bei Temperaturen während einer Gesamtzeit von 10 Stunden stehenoberhalb Zimmertemperatur durchgeführt, im allge- gelassen. Bei Gewinnung des Produktes, wie im Beimeinen bei der Siedetemperatur des angewandten spiel I beschrieben, wird 2<%-Äthyl-2/?-chlor-la,ll«-oxi-Lösungsmittels. Die Reaktion kann auf alle halo- 45 do -17/9-hydroxy-zJ^-androsten-3-on erhalten (Forgenierten Verbindungen der oben definierten allge- melV). Schmelzpunkt 184 bis 187°C; IR-Bande bei meinen Formel (II) angewandt werden. 3450, 1660 und 1647 cm-1; UV: Xm0x-246 νημ can be converted into the corresponding 2-alkyl-l, ll <x-oxido lg 2-ethyl-ll ", 170-dihydroxy- <d 1 ' 4 -androstadien-J x ' 4 -3-keto steroids (I). A tertiary 3-one is dissolved in acetic acid. 1 molar equivalent of chlorine organic base, e.g. As collidine, lutidine or pyridine i n carbon tetrachloride is added dropwise at one or lithium chloride in dimethylformamide, can be used for 40 temperature of -30 0 C for 5 hours trains · this purpose may be used. The halogen water .-- give. The mixture is carried out in the dark at -3O 0 C. Substance cleavage is preferably carried out at temperatures above room temperature for a total of 10 hours, generally left. When the product is obtained, as described in the example at the boiling point of the game I used, 2% - ethyl-2 /? - chlorine-la, ll "-oxy solvent. The reaction can be obtained on all halo 45 do -17 / 9-hydroxy-zJ ^ -androsten-3-one (forged compounds of the general V defined above). Melting point 184 to 187 ° C; IR band can be applied to my formula (II). 3450, 1660 and 1647 cm- 1 ; UV: Xm 0x -246 νημ
Die folgenden Beispiele erläutern das erfindungs- (e = 9500).The following examples explain the invention (e = 9500).
gemäße Verfahren. 250 mg Lithiumchlorid werden zu einer Lösung vonproper procedures. 250 mg of lithium chloride become a solution of
Beispiel! 5° ^0 mg 2«-Äthyl-2/J-chlor-l«,llix-oxido-17^-hydroxy-Example! 5 ° ^ 0 mg 2 "-Ethyl-2 / I-chloro-1", llix-oxido-17 ^ -hydroxy-
zJ4-androsten-3-on in 15 ml Dimethylformamid ge-zJ 4 -androsten-3-one in 15 ml of dimethylformamide ge
Zur Herstellung der Ausgangsverbindung werden geben. 2-Äthyl-17/?-hydroxy-l«,lla-oxido-J1'4-andro-To prepare the starting compound are given. 2-ethyl-17 /? - hydroxy-1 «, lla-oxido-J 1 ' 4 -andro-
4,8 g 2«,17a-Dimethyl-lluc,17/J-dihydroxy-J4-andro- stadien-3-on wird, wie im Beispiel I beschrieben, iso-4.8 g of 2 ", 17a-dimethyl-lluc, 17 / J-dihydroxy-J 4 -andro- stadien-3-one is, as described in Example I, iso-
sten-3-on, gelöst in einer Mischung aus 190 ml liert. Schmelzpunkt 165 bis 170° C; UV: λ««* = 242ηιμsten-3-one, dissolved in a mixture of 190 ml. Melting point 165 to 170 ° C; UV: λ «« * = 242ηιμ
tert.Butanol und 4,8 ml Eisessig, mit 4,8 g SeO2 und 55 (e = 12 900) und 290 ηιμ (ε = 6200).
4,8 g Hg versetzt. Man kocht die Reaktionsmischungtert-butanol and 4.8 ml of glacial acetic acid, with 4.8 g of SeO 2 and 55 (e = 12,900) and 290 ηιμ (ε = 6200).
4.8 g Hg added. The reaction mixture is boiled
24 Stunden am Rückfluß unter Rühren unter N, Beispiel Hl
danach fügt man noch 4,8 g SeO2 hinzu; nach weiteren24 hours at reflux with stirring under N, Example Hl
then a further 4.8 g of SeO 2 are added; after further
24 Stunden wird das Gemisch gekühlt, mit Essigestcr a)lg2,17«-Dimethyl-lla,17/S-dihydroxy-^l'4-androverdünnt und filtriert. Die Lösung wird zur Trockne 60 stadien-3-on, gelöst in Essigsäure, wird mit 1,1 Moleingedampft. Der Rückstand wird mit Essigester auf- äquivalenten Brom in Essigsäure (lm-Lösung) bei genommen, und die erhaltene Lösung wird nachein- -1O0C behandelt. Die Mischung wird bei —100C ander mit NaJ-Lösung, NaaS20s-Lösung und 5%iger im Dunkeln während 8 Stunden stehengelassen, dann NaHCOa-Lösung gewaschen. Nach Verdampfen des in Wasser gegossen, der Niederschlag abfiltriert und Lösungsmittels wird der Rückstand an Al2O3 chro- 65 getrocknet. Nach Chromatographie wird das Produkt matographiert. Das so erhaltene, aus Essigester aus Chloroform—Hexan kristallisiert und 2/5,17a-Dikristallisierte 2,17« - Dimethyl - ΙΙα,Π/? - dihydroxy- methyl-2«-brom-17/3-hydroxy-lÄ,ll«-oxido-J*-andro-J^-androstadienO-on schmilzt bei 223 bis 225° C sten-3-on erhalten (Formel VI). Schmelzpunkt 157The mixture is cooled for 24 hours, anddiluted with ethyl acetate a) lg2,17 «-dimethyl-lla, 17 / S-dihydroxy- ^ l ' 4 -andro-diluted and filtered. The solution is 60 stadien-3-one to dryness, dissolved in acetic acid, is evaporated with 1.1 moles. The residue is Essigester Open equivalent bromine in acetic acid (lm) solution in taken, and the obtained solution is treated in succession -1O 0 C. The mixture is s solution, and 5% to stand at -10 0 C with other NaI solution, Na 2 0 S a strength in the dark for 8 hours, then washed NaHCOa solution. After evaporation of the poured into water, the precipitate is filtered off and solvent, the residue is dried on Al 2 O 3 chromium-65. After chromatography, the product is matographed. The obtained, crystallized from ethyl acetate from chloroform-hexane and 2 / 5,17a-dicrystallized 2,17 «- dimethyl - ΙΙα, Π /? - dihydroxymethyl-2 "-bromo-17/3-hydroxy-1, ll" -oxido-J * -andro-J ^ -androstadienO-one melts at 223 to 225 ° C sten-3-one obtained (formula VI ). Melting point 157
bis 160°C (Zersetzung); [ac]o =-- -112° (c = 0,8% in CHCl3); UV: λ,ηαχ bei 250 ΐημ, ε = 7500.up to 160 ° C (decomposition); [ac] o = -112 ° (c = 0.8% in CHCl 3 ); UV: λ, ηαχ at 250 ΐημ, ε = 7500.
Analyse für C21H29O3Br:Analysis for C 21 H 29 O 3 Br:
Gefunden ... C 61,8, H 7,30%;
berechnet ... C 61,61, H 7,14 %.Found ... C 61.8, H 7.30%;
calculated ... C 61.61, H 7.14%.
b) Eine Lösung von 290 mg des erhaltenen 2j5,17a-Dimethyl^«-brom-17jS-hydroxy-l«,ll«-oxido-J4-androsten-3-ons, gelöst in 4 ml Collidin, wird während 45 Minuten am Rückfluß gekocht.b) A solution of 290 mg of the obtained 2j5,17a-dimethyl ^ '- bromo-17jS-hydroxy-l "ll" -oxido-J 4 -androsten-3-one, dissolved in 4 ml of collidine is, for 45 minutes refluxed.
Die Mischung wird dann gekühlt, in Wasser gegossen und mit Methylenchlorid extrahiert. Der Extrakt wird dann mit verdünnter Salzsäure und mit Wasser gewaschen, über Natriumsulfat getrocknet und zur Trockne konzentriert.The mixture is then cooled, poured into water and extracted with methylene chloride. Of the The extract is then washed with dilute hydrochloric acid and with water, dried over sodium sulfate and concentrated to dryness.
Der Rückstand wird in Benzol—Chloroform (5: 5) gelöst und einer Chromatographie mit Al8O8 unterworfen. Durch Eluierung mit Benzol—Chloroform (3 : 7) werden nach Kristallisation aus Aceton—Hexan 190 mg 2,17*-Dimethyl-17/?-hydroxy-l,ll<%-oxido-/J1'*-androstadien-3-on erhalten (Formel IX). Schmelzpunkt 226 bis 2300C; [x]D = +14,9° (c = l% in CHCl3); UV: Xmax = 243 τημ, « = 13 500 und = 292 τημ, ε = 6500.The residue is dissolved in benzene-chloroform (5: 5) and chromatographed with Al 8 O 8 . By eluting with benzene-chloroform (3: 7), after crystallization from acetone-hexane, 190 mg of 2,17 * -dimethyl-17 /? - hydroxy-l, ll <% - oxido- / 1 '* -androstadiene-3 -on obtained (Formula IX). Melting point 226 to 230 0 C; [x] D = + 14.9 ° (c = 1% in CHCl 3 ); UV: X max = 243 τημ, «= 13,500 and = 292 τημ, ε = 6500.
»5 wird mit Wasser gewaschen und im Vakuum zur Trockne konzentriert. Nach Chromatographie des Rückstandes über Aluminiumoxyd wird 2-Methyll.llÄ-oxido-Λ 1'4-androstadien- 3,17-dion erhalten (Formel X). Schmelzpunkt 255 bis 60° C; [λ]λ = +107° (0,8% in CHCl3); UV: Xmax = 243 ηΐμ, ε = 11 300 und Xmax = 292 πψ, ε = 4800; IR (Nujol):Banden bei 1733, 1678, 1637 und 1613 era-1.»5 is washed with water and concentrated to dryness in vacuo. After chromatography of the residue over aluminum oxide, 2-methyll.llÄ-oxido-Λ 1 ' 4 -androstadiene-3,17-dione is obtained (formula X). Melting point 255 to 60 ° C; [λ] λ = + 107 ° (0.8% in CHCl 3 ); UV: X max = 243 ηΐμ, ε = 11,300 and X max = 292 πψ, ε = 4800; IR (Nujol): bands at 1733, 1678, 1637 and 1613 er- 1 .
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berechnet ... C 76,79, H 8,59%.Found ... C 76.61, H 8.48%;
calculated ... C 76.79, H 8.59%.
O -kR.
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1964
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