DE1229678B

DE1229678B - Method for coating tablets

Info

Publication number: DE1229678B
Application number: DER39774A
Authority: DE
Inventors: Paul Albert Tuerck
Original assignee: Richardson Merrell Inc
Current assignee: Richardson Vicks Inc
Priority date: 1964-01-29
Filing date: 1965-01-29
Publication date: 1966-12-01

Description

BUNDESREPUBLIK DEUTSCHLANDFEDERAL REPUBLIC OF GERMANY

DEUTSCHESGERMAN

PATENTAMTPATENT OFFICE

AUSLEGESCHRIFTEDITORIAL

Int. CL:Int. CL:

A61kA61k

Deutsche Kl.: 30 h -9/02German class: 30 h -9/02

Nummer: 1229 678Number: 1229 678

Aktenzeichen: R 39774IV a/30 hFile number: R 39774IV a / 30 h

Anmeldetag: 29. Januar 1965Filing date: January 29, 1965

Auslegetag: 1. Dezember 1966Opening day: December 1, 1966

Die vorliegende Erfindung betrifft ein Verfahren zum Überziehen von Tabletten mit einem Gemisch aus 60 bis 90 Gewichtsprozent Polyäthylenglykol mit einem Durchschnittsmolekulargewicht im Bereich von 1000 bis 9000 und 10 bis 40 Gewichtsprozent nichttoxischem, synthetischem oder natürlichem Harz oder gummiartigem Stoff oder Saccharosebenzoat oder einer Mischung davon, wobei dieser Bestandteil mit Polyäthylenglykol bei Temperaturen im Bereich von 45 bis 200⁰C mischbar ist.The present invention relates to a method for coating tablets with a mixture of 60 to 90 percent by weight of polyethylene glycol with an average molecular weight in the range from 1000 to 9000 and 10 to 40 percent by weight of non-toxic, synthetic or natural resin or rubbery substance or sucrose benzoate or a mixture thereof, wherein this component is to 200 ⁰ C miscible with polyethylene glycol, at temperatures in the range of 45th

In den letzten Jahren wurde beträchtliche Arbeit in der Entwicklung neuer Filmüberzüge für pharmazeutische Tabletten geleistet. Das konventionelle alte Verfahren, womit ein Zuckerüberzug hergestellt wurde, weist viele Nachteile auf, besonders in Hinsicht auf die Zeit und die Mühe, die im Entwickeln eines befriedigenden Überzugs verbraucht werden. Dünne Filmüberzüge aus organischen Polymerisaten ermöglichen eine Verminderung der Größe der Dosierungsform verbunden mit einer Verminderung der Packungsgröße, des Transportgewichtes und mit leichter Verabreichung. Diese Vorteile haben den Anreiz zu beträchtlicher Forschung und Entwicklungsarbeit gegeben, und es wurden befriedigende Filmüberzüge von ausgezeichneter pharmazeutischer Qualität hergestellt.In recent years there has been considerable work in the development of new film coatings for pharmaceutical applications Tablets made. The conventional old process by which a sugar coating was made has many disadvantages, particularly in terms of the time and effort involved in developing one satisfactory coating can be consumed. Enable thin film coatings from organic polymers a reduction in the size of the dosage form associated with a reduction in the package size, the transport weight and with ease of administration. These advantages have stimulated considerable research and development, and satisfactory pharmaceutical grade film coatings have been produced.

Unglücklicherweise ist es notwendig, die meisten der neueren Filmüberzüge mit einem filmbildenden Material in flüchtigen Lösungsmitteln, wie beispielsweise Aceton, Chloroform, Alkohol od. ä., gelöst oder suspendiert anzuwenden. Obwohl diese Lösungsmittel schnell verdampfen und es ermöglichen, das überziehverfahren in einer kurzen Zeitspanne zu vollenden, besitzen sie auch viele Nachteile. Diese Lösungsmittel verdampfen schnell, und es werden große Mengen benötigt. Die Lösungsmittel gehen entweder im Verlauf des Trocknungszyklusses völlig verloren oder werden teilweise mit Hilfe von teuren Lösungsmittelzurückgewinnungssystemen zurückgewonnen. Sorgfältige Vorsichtsmaßnahmen zum Schutz des Personals vor toxischen Wirkungen durch Inhalierung sind notwendig. In vielen Fällen sind weitere Vorsichtsmaßnahmen zum Schutz gegen Explosions- und Feuergefahr notwendig. Es ist manchmal notwendig, abwechselnd den Überzug aufzubringen und zu trocknen, da die Verwendung von Lösungsmitteln dazu führt, Teile des schon aufgebrachten Überzugs zu lösen, was dazu führt, daß die Tabletten im Überzugskessel verkleben und verklumpen.Unfortunately, most of the newer film coatings need a film forming agent Material dissolved in volatile solvents such as acetone, chloroform, alcohol or the like or to apply suspended. Although these solvents evaporate quickly and allow the To accomplish coating processes in a short period of time, they also have many disadvantages. These solvents evaporate quickly and large quantities are required. The solvents go either Totally lost in the course of the drying cycle or are partially lost with the help of expensive solvent recovery systems recovered. Careful precautionary measures to protect personnel from toxic effects from inhalation is needed. In many cases there are additional precautionary measures to protect against the risk of explosion and fire necessary. It is sometimes necessary to take turns applying and drying the coating, since the use of solvents leads to parts of the already applied coating loosening, which leads to the tablets sticking and clumping in the coating vessel.

So war es aus der deutschen Auslegeschrift 1 056 786 bereits bekannt, wasserlösliche Tablettenüberzüge, die eine harzartige filmbildende Substanz, wie z. B. Zelluloseacetat-, Zellulosepropionat-, Zellulosebutyrat-It was already known from the German Auslegeschrift 1 056 786, water-soluble tablet coatings, a resinous film-forming substance, such as. B. cellulose acetate, cellulose propionate, cellulose butyrate

Verfaliren zum Überziehen von TablettenProcedure for coating tablets

Anmelder:Applicant:

Richardson-Merrel Inc.,
New York, N. Y. (V. St. A.)Richardson-Merrel Inc.,
New York, NY (V. St. A.)

Vertreter:Representative:

Dr. F. Zumstein, Dr. E. Assmann,Dr. F. Zumstein, Dr. E. Assmann,

Dr. R. KoenigsbergerDr. R. Koenigsberger

und Dipl.-Phys. R. Holzbauer, Patentanwälte,and Dipl.-Phys. R. Holzbauer, patent attorneys,

München 2, Bräuhausstr. 4Munich 2, Bräuhausstr. 4th

Als Erfinder benannt:
Paul Albert Tuerck,
Cincinnati, Ohio (V. St. A.)Named as inventor:
Paul Albert Tuerck,
Cincinnati, Ohio (V. St. A.)

Beanspruchte Priorität:
V. St. v. Amerika vom 29. Januar 1964
(341129)Claimed priority:
V. St. v. America January 29, 1964
(341129)

phthalat und Polyäthylenglykol mit einem Schmelzpunkt von etwa 50° C und/oder in Wasser dispergierbare Fettsäurepartialester des Glycerins bzw. des Diglykols und Weichmacher sowie Netzmittel enthalten, dadurch herzustellen, daß die genannten Stoffe in Aceton und/oder Äthanol gelöst werden und der Überzug aus einer derartigen Lösung durch Verdampfen des Lösungsmittels auf der zu überziehenden Tablette niedergeschlagen wird. Aus der französischen Patentschrift 1 288 726 ist es bekannt, Tablettenüberzüge herzustellen, indem von einer Aceton- und/oder Alkohollösung, die einen oder mehrere wasserlösliche oder wasserdispergierbare Stoffe, wie Polyäthylenglykol, Glycerinmonostearat oder Diglykolstearat, aliphatische Monocarbonsäureester von Zellulose, wie Zelluloseacetat, Zellulosepropionat und Zellulosebutyrat, gegebenenfalls nichttoxische Pigmente und wasserunlösliche Stoffe, wie beispielsweise Lanolin, Stearinsäure und Cetylalkohol, und Weichmacher, wie beispielsweise Rizinusöl, Maisöl und PropylenglykoL enthalten kann, in Gegenwart der zu überziehenden Tabletten das oder die Lösungsmittel abgedampft werden und getrocknet wird.
Erfindungsgemäß wird nun das Gemisch aus 60 bis 90 Gewichtsprozent Polyäthylenglykol mit einem Durchschnittsmolekulargewicht im Bereich von 1000 bis 9000 und 10 bis 40 Gewichtsprozent nichttoxischem,phthalate and polyethylene glycol with a melting point of about 50 ° C and / or water-dispersible fatty acid partial esters of glycerol or diglycol and plasticizers and wetting agents, to be prepared by dissolving the substances mentioned in acetone and / or ethanol and the coating from a such a solution is deposited on the tablet to be coated by evaporation of the solvent. From French patent specification 1,288,726 it is known to produce tablet coatings by adding one or more water-soluble or water-dispersible substances, such as polyethylene glycol, glycerol monostearate or diglycol stearate, aliphatic monocarboxylic acid esters of cellulose, such as cellulose acetate, cellulose propionate, from an acetone and / or alcohol solution Cellulose butyrate, possibly non-toxic pigments and water-insoluble substances such as lanolin, stearic acid and cetyl alcohol, and plasticizers such as castor oil, corn oil and propylene glycol, in the presence of the tablets to be coated, the solvent or solvents are evaporated and dried.
According to the invention, the mixture of 60 to 90 percent by weight of polyethylene glycol with an average molecular weight in the range from 1000 to 9000 and 10 to 40 percent by weight of non-toxic,

609 729/376609 729/376

synthetischem oder natürlichem Harz oder gummiartigem Stoff oder Saccharosebenzoat oder einer Mischung davon geschmolzen und mit einer Temperatur von 60 bis 130°C auf die 30 bis 45⁰C warmen Tabletten in einem rotierenden Tablettenüberzugskessel gesprüht.synthetic or natural resin or rubbery substance or sucrose benzoate or a mixture thereof melted and ^{sprayed at a temperature of 60 to 130 ° C on the 30 to 45 0} C warm tablets in a rotating tablet coating kettle.

Durch das erfindungsgemäße Verfahren werden die mit der Verwendung flüchtiger Lösungsmittel zur Herstellung von Tablettenüberzügen verbundenen Nachteile der bisher bekannten Verfahren beseitigt. Die nach dem erfindungsgemäßen Verfahren hergestellten Filmüberzüge sind fest und von ausgezeichneter pharmazeutischer Qualität.The inventive method with the use of volatile solvents for Manufacture of tablet coatings associated disadvantages of the previously known methods eliminated. The film coatings produced by the process of the invention are strong and excellent pharmaceutical grade.

Das erfindungsgemäße Verfahren erlaubt das Überziehen von Tabletten mit einem wasserlöslichen Überzug, der mit Farbstoffen, Pigmentfarben oder Pigmenten gefärbt werden kann, das ohne Unterbrechung zum Trocknen der Überzüge kontinuierlich durchgeführt werden kann. Das erfindungsgemäße Verfahren ist in wirtschaftlichem Maße durchführbar und ist mit Einsparungen hinsichtlich der Material- und Arbeitskosten verbunden. The method according to the invention allows tablets to be coated with a water-soluble coating, which can be colored with dyes, pigments or pigments, which can be used without interruption Drying of the coatings can be carried out continuously. The inventive method is economically feasible and is associated with savings in terms of material and labor costs.

Das Gemisch, das nach dem erfindungsgemäßen Verfahren zum Überziehen von Tabletten verwendet wird, besteht vorzugsweise aus 60 bis 90 Gewichtsprozent Polyäthylenglykol mit einem Durchschnittsmolekülargewicht im Bereich von 1000 bis 9000 und 10 bis 40 Gewichtsprozent Schellack oder Saccharosebenzoat oder Mischungen dieser Stoffe.The mixture which is used for coating tablets according to the method according to the invention is preferably composed of 60 to 90 percent by weight polyethylene glycol with an average molecular weight in the range from 1000 to 9000 and 10 to 40 percent by weight shellac or sucrose benzoate or mixtures of these substances.

Die Erwärmung der zu überziehenden Tabletten auf 30 bis 45° C wird in einem üblichen Tablettenüberzugskessel durchgeführt. Die Tabletten können dabei durch Erhitzen des Kessels selbst, durch einen Dampfoder Heißwassermantel oder durch die Anwendung einer offenen Flamme erwärmt werden. Ebensogut ist es möglich, die Tabletten in einem Ofen vor Einführung in den Kessel vorzuerhitzen. Die Überzugsmassen werden geschmolzen und in einem Behälter oder Reservoir, der über den Schmelzpunkt der Überzugsmasse erhitzt wird, in flüssigem Zustand gehalten. Die geschmolzene Überzugsmasse wird durch Schwerkraft oder Saugen durch ein erhitztes Rohr zu einem dampfummantelten Sprühkopf eingespeist. Eine bevorzugte Form ist ein pneumatischer Sprühkopf, der vom Luftdruck abhängig ist, um die geschmolzene Flüssigkeit in einen feinen Sprühnebel zu verteilen. Sprühköpfe, zum Versprühen ohne Luft konstruiert, sind ebenso geeignet, wenn Mittel vorgesehen werden, um einem Erstarren der Überzugsmasse im Sprühkopf vorzubeugen.The tablets to be coated are heated to 30 to 45 ° C. in a conventional tablet coating kettle carried out. The tablets can be made by heating the kettle itself, by steam or Using a hot water jacket or by using an open flame. As well it is possible to put the tablets in an oven before introduction preheat in the kettle. The coatings are melted and placed in a container or reservoir, which is heated above the melting point of the coating composition, is kept in a liquid state. The molten coating mass becomes one by gravity or suction through a heated tube steam-jacketed spray head. A preferred form is a pneumatic spray head, the depends on the air pressure to distribute the molten liquid in a fine spray. Spray heads, designed for spraying without air, are also suitable if means are provided, to prevent the coating mass from solidifying in the spray head.

Der heiße, geschmolzene Sprühnebel wird auf die erwärmten Tabletten, während diese in einem rotierenden Überzugskessel durcheinanderfallen, gerichtet. Die Temperatur der geschmolzenen Masse und der Druck, der auf die Sprühdose angewendet wird, sind so geregelt, daß das geschmolzene Material bald nach dem Niederschlag auf den Tabletten erstarrt. Wenn der Schmelzpunkt der Überzugsmasse zu hoch ist, erstarrt das versprühte Material, bevor es sich auf den Tabletten niederschlägt, und es können keine zufriedenstellenden Überzüge erhalten werden. Wenn die Temperatur der geschmolzenen Überzugsmasse zu hoch ist, bleibt der Überzug lange genug flüssig, um Verklumpen der Tabletten zu verursachen.The hot, molten spray is on the heated tablets while they are in a rotating Coating boilers are messed up, straightened. The temperature of the molten mass and the Pressure that is applied to the spray can are regulated so that the melted material soon after solidified by the precipitate on the tablets. If the melting point of the coating compound is too high, the sprayed material solidifies before it is deposited on the tablets, and none can satisfactory coatings can be obtained. When the temperature of the molten coating mass increases is high, the coating will remain fluid long enough to cause the tablets to clump.

Wie oben bemerkt, besteht die Grundsubstanz der erfindungsgemäßen Überzugsmassen aus einem Polyäthylenglykol mit einem Durchschnittsmolekulargewicht von 1000 bis 9000, vorzugsweise etwa 4000, das mit 10 bis 40 Gewichtsprozent trockenem Schellack und/oder Saccharosebenzoat modifiziert ist. Andere natürliche oder synthetische Harze oder gummiartige Stoffe können als Modifizierungsmittel verwendet werden, wenn sie in geschmolzenem Zustand mit Polyäthylenglykol bei Temperaturen im Bereich von 45 bis 200° C mischbar sind. Unter diesen können das Sandarak-, Mastix-, Kopal-, Dammarharz, Lignin und Terpentinharz verwendet werden. Modifizierte Terpentinharze, wie beispielsweise Glyzerin-, Pentaerytrit- und Äthylenglykolester des Terpentinharzes, oder hydrierte Terpentinharze ebensogut wie mit Terpentinharz modifizierte Maleate können verwendet werden. Verschiedene Alkyd- und modifizierte Alkydharze können ebenso verwendet werden. Verschiedene synthetische Harze, wie beispielsweise polymerisierte Acrylate, Polyacrylamide, Polyvinylpyrrolidone, Polyvinylalkohole und Äthylenoxidpolymerisate, können ebenso zur Modifizierung des heißen, geschmolzenen Überzugs verwendet werden. Gummiartige Stoffe, wie beispielsweise Chitin, Lärchen-Arabogalactan und Dextrane und Derivate natürlicher gummiartiger Stoffe, wie beispielsweise Stärke-Amylose und Stärke-Amylopectin, können ebenso als modifizierende Mittel verwendet werden, vorausgesetzt, daß sie die oben beschriebenen Bedingungen erfüllen. Lösungen oder Dispersionen dieser wesentlichen Komponenten werden hergestellt, indem man einfach die Bestandteile zusammenbringt und Hitze anwendet, bis Verflüssigung eintritt, und bei einer Temperatur von etwa 130⁰C mischt, bis eine klare Lösung oder Dispersion vorliegt. As noted above, the basic substance of the coating compositions according to the invention consists of a polyethylene glycol with an average molecular weight of 1000 to 9000, preferably about 4000, which is modified with 10 to 40 percent by weight of dry shellac and / or sucrose benzoate. Other natural or synthetic resins or rubbery materials can be used as modifiers if they are miscible in the molten state with polyethylene glycol at temperatures in the range of 45 to 200 ° C. Among them, sandarac, mastic, copal, dammar resin, lignin and rosin can be used. Modified rosins, such as glycerol, pentaerythritol, and ethylene glycol esters of rosin, or hydrogenated rosins, as well as rosin modified maleates, can be used. Various alkyd and modified alkyd resins can also be used. Various synthetic resins such as polymerized acrylates, polyacrylamides, polyvinyl pyrrolidones, polyvinyl alcohols, and ethylene oxide polymers can also be used to modify the hot, molten coating. Gummy substances such as chitin, larch arabogalactan and dextrans and derivatives of natural gummy substances such as starch amylose and starch amylopectin can also be used as modifying agents, provided that they meet the conditions described above. Solutions or dispersions of these essential components are produced by simply bringing the constituents together and applying heat until liquefaction occurs and ^{mixing at a temperature of about 130 °} C. until a clear solution or dispersion is obtained.

Gefärbte Überzüge können durch Lösen löslicher Farbstoffe in den Grundzusammensetzungen, wie beispielsweise 0,5 bis 1 % D und C Gelb Nr. 11, oder durch Suspendieren von Pigmentfarbstoffen, wie beispielsweise D und C Rot Nr. 30, oder von Pigmenten, wie Eisenoxid, oder Trübungsmitteln, wie Titandioxid, bei Konzentrationen von etwa 0,5 bis 1 Gewichtsprozent in der geschmolzenen Überzugsmasse erhalten werden. Weichmacher, wie Cetylalkohol, Rizinusöl, Polyäthylenglykole mit einem Durchschnittsmolekulargewicht unter 1000, Saccharoseacetat-isobutyrat und andere Saccharoseester, können gewünschtenfalls zugesetzt werden. Die Temperatur der Überzugsmasse wird während des Sprühvorgangs zwischen 60 und 13O⁰C gehalten.Colored coatings can be prepared by dissolving soluble dyes in the base composition, such as 0.5 to 1% D and C yellow # 11, or by suspending pigment dyes, such as D and C red # 30, or pigments such as iron oxide, or opacifiers such as titanium dioxide can be obtained at concentrations of about 0.5 to 1 percent by weight in the molten coating composition. Plasticizers such as cetyl alcohol, castor oil, polyethylene glycols with an average molecular weight below 1000, sucrose acetate isobutyrate and other sucrose esters can be added if desired. The temperature of the coating composition is maintained during the spraying between 60 and 13O ⁰ C.

example

Placebo-Tabletten werden unter Verwendung einer Mischung von 85% Lactose, 10% Maisstärke und 5 % löslicher Stärke hergestellt. Diese Mischung wird vermischt, mit Wasser granuliert, getrocknet, durch ein Sieb mit 1,4 mm lichter Maschenweite (Nr. 12 mesh) gebracht, mit 1% Magnesiumstearat gefettet und in Tabletten mit einem Durchmesser von 1,1 cm ('/ie inch) gepreßt, wobei eine Tablette 415 mg wiegt.Placebo tablets are made using a mixture of 85% lactose, 10% and corn starch 5% soluble starch. This mixture is mixed, granulated with water, dried, thoroughly brought a sieve with 1.4 mm clear mesh size (No. 12 mesh), greased with 1% magnesium stearate and compressed into tablets 1.1 cm (½ inch) in diameter, each tablet weighing 415 mg.

300 g (722 unüberzogene Tabletten) werden in einem Überzugskessel aus rostfreiem Stahl von 16,5cm (6,5 inch) Durchmesser gebracht und auf eine Temperatur zwischen 35 und 45 ⁰C durch Anwendung von Hitze auf den rotierenden Kessel erwärmt. An diesem Punkt wird das Erhitzen unterbrochen und die Tabletten mit einer geschmolzenen Überzugslösung, die bei einer Temperatur zwischen 110 und 140⁰C gehalten wird, besprüht. Die Überzugsmasse hat folgende Zusammensetzung:300 g (722 unüberzogene tablets) are placed in a coating boiler of stainless steel by 16.5 cm (6.5 inch) in diameter and heated to a temperature between 35 and 45 ⁰ C by application of heat to the rotating pan. At this point the heating is interrupted and the tablets are sprayed with a molten coating solution which is kept at a temperature between 110 and 140 ^{° C.} The coating compound has the following composition:

Claims

5 65 6

Weight percent tablets are still about 5 minutes after the

Sucrose benzoate 10 spraying in the rotating kettle to leave

Dry shellac 10 to cool. The finished tablets have a

Cetyl alcohol 5 pharmaceutically excellent appearance. To

Polyethylene glycol 4000 74.5 ⁵ Standard procedure tested, the coating comes off

D and C yellow No. 11 0 ^ 5 within 6 minutes in water.

It is produced by introducing the dry patent claim:
Shellac in a container and heating to 120 ° C, procedure for coating tablets with followed by the addition of the sucrose benzoate, io a mixture of 60 to 90 percent by weight of cetyl alcohol, polyethylene glycol and polyethylene glycol dye with an average molecule while stirring until all these materials are in solution . lar weight in the range from 1000 to 9000 and 10 The solution is sprayed onto the tablets, with up to 40 weight percent non-toxic, synthetic kettle rotating at 43 rpm, through a steamy or natural resin or rubber-like jacketed, pneumatic spray head 1/4 JBCJ 15 fabric or sucrose benzoate or a mixture thereof (Spraying Systems Company, Bellwood, Illinois), this ingredient being mixed with polyethylene using a # 2850 liquid nozzle and glycol at temperatures ranging from 45 to a # 70 air nozzle is miscible, thereby introducing the steam-jacketed spray head to draw that the mixture is melted and the spray head is kept hot during the spraying process at a temperature of 60 to 130 ° C. Air at 0.84 atmospheres (12 Ib psi) is introduced into the 30 to 45 ° C tablets in a rotating air inlet port of the spray head. The tablet coating kettle is sprayed.

molten coating mass is continuously on

the tablets are sprayed until there is an increase in weight.

of 73.8 mg per tablet is obtained. This spray 25 German Auslegeschrift No. 1056 786;

The process takes about 20 minutes. The sprayed French patent specification No. 1288 726.