DE1211211B - Process for the optical cleavage of the ammonium salts of N-acyl-DL-tryptophans - Google Patents
Process for the optical cleavage of the ammonium salts of N-acyl-DL-tryptophansInfo
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Description
BUNDESREPUBLIK DEUTSCHLANDFEDERAL REPUBLIC OF GERMANY
DEUTSCHESGERMAN
PATENTAMTPATENT OFFICE
AUSLEGESCHRIFTEDITORIAL
Int. α.:Int. α .:
C07dC07d
Deutsche Kl.: 12p-2German class: 12p-2
Nummer: 1211211Number: 1211211
Aktenzeichen: A 38595IV d/12 ρFile number: A 38595IV d / 12 ρ
Anmeldetag: 18. Oktober 1961 Filing date: October 18, 1961
Auslegetag: 24. Februar 1966Opening day: February 24, 1966
Die Erfindung betrifft ein Verfahren zur optischen Spaltung der Ammoniumsalze von N-Acyl-DL-tryptophanen in optisch aktive Ammoniumsalze von N-Acyl-D-tryptophanen und N-Acyl-L-tryptophanen.The invention relates to a method for the optical cleavage of the ammonium salts of N-acyl-DL-tryptophans into optically active ammonium salts of N-acyl-D-tryptophans and N-acyl-L-tryptophans.
L-Tryptophan gehört zu den lebenswichtigen Aminosäuren, ist aber nicht durch Hydrolyse natürlicher Proteine herstellbar, weil die übliche Säurehydrolyse die Zersetzung dieser Aminosäure zur Folge hat. Auch die Durchführung der enzymatischen Hydrolyse ist mit ziemlichen Schwierigkeiten verbunden.L-tryptophan is one of the essential amino acids but cannot be produced by hydrolysis of natural proteins because of the usual acid hydrolysis causes this amino acid to break down. Also carrying out enzymatic hydrolysis is quite difficult.
Es sind verschiedene synthetische Verfahren zur Herstellung von Tryptophan bekannt, bei denen aber das Tryptophan in seiner racemischen Form (DL-Form) anfällt, welche aus einem Gemisch gleicher Anteile des L- und des D-Isomeren besteht. Es sind auch Verfahren zur optischen Spaltung von racemischen Tryptophanen, insbesondere ausgehend von N-Acylderivaten, beschrieben.Various synthetic processes for the production of tryptophan are known, but in which the tryptophan is obtained in its racemic form (DL form), which is a mixture of equal proportions of the L and D isomers. There are also methods for the optical resolution of racemic ones Tryptophans, especially those based on N-acyl derivatives, are described.
Zur optischen Spaltung von DL-Tryptophanen werden chemische und enzymatische Methoden angewendet. Chemical and enzymatic methods are used for the optical cleavage of DL-tryptophans.
Das Prinzip der chemischen Methoden beruht auf der Herstellung von Diastereomeren aus der racemischen Verbindung, indem letztere mit einer optisch aktiven organischen Base umgesetzt wird, und der anschließenden Trennung der Diastereomeren durch Ausnutzung ihrer verschieden großen Löslichkeiten. Bei den beschriebenen Verfahren zur optischen Spaltung von DL-Tryptophanen werden beispielsweise Brucin, Chinin, d-Camphersulfonsäure, L-Lysin, (+)-«-Phenyläthylamin, l-(+)-threo-l-p-Methylthiophenyl-2-amino-propandiol-(l,3) oder L-(+)-threol-p-Nitrophenyl-2-amino-propandiol-(l,3) als optisch aktive organische Basen verwendet.The principle of chemical methods is based on the preparation of diastereomers from the racemic Compound by reacting the latter with an optically active organic base, and the subsequent separation of the diastereomers by utilizing their different solubilities. In the method described for the optical cleavage of DL-tryptophans, for example Brucine, quinine, d-camphorsulfonic acid, L-lysine, (+) - «- phenylethylamine, l - (+) - threo-l-p-methylthiophenyl-2-aminopropanediol- (l, 3) or L - (+) - threol-p-nitrophenyl-2-aminopropanediol- (1,3) used as optically active organic bases.
Enzymatische oder biochemische Methoden, die auf der spezifischen Hydrolyse eines der DL-Isomeren, z. B. des N-Acyl-L-tryptophans, durch Acylase und der anschließenden Abtrennung des gebildeten L-Tryptophans vom unverändert zurückbleibenden N-Acyl-D-tryptophan, beruhen, haben den Nachteil, daß die Enzyme nicht mehrmals verwendbar sind und daher immer wieder frisch bereitet werden müssen.Enzymatic or biochemical methods based on the specific hydrolysis of one of the DL isomers, z. B. the N-acyl-L-tryptophan, by acylase and the subsequent separation of the L-tryptophan formed of N-acyl-D-tryptophan, which remains unchanged, have the disadvantage that the enzymes cannot be used several times and therefore have to be freshly prepared over and over again.
Es wurde nun ein einfaches Verfahren zur optischen Spaltung der Ammoniumsalze von N-Acyl-DL-tryptophanen gefunden, das optisch aktive organische Basen oder Enzyme nicht erfordert.There has now been a simple process for the optical resolution of the ammonium salts of N-acyl-DL-tryptophans found that does not require optically active organic bases or enzymes.
Das erfindungsgemäße Verfahren zur optischen Spaltung der Ammoniumsalze von N-Acyl-DL-tryptophanen
ist dadurch gekennzeichnet, daß man eine Lösung des Ammoniumsalzes eines N-Acyl-DL-tryptophans
in Wasser, wäßrigem Methanol oder Äthanol durch Abkühlen in den Übersättigungszustand über-Verf
ahren zur optischen Spaltung der
Ammoniumsalze von N-Acyl-DL-tryptophanenThe process according to the invention for the optical cleavage of the ammonium salts of N-acyl-DL-tryptophans is characterized in that a solution of the ammonium salt of an N-acyl-DL-tryptophan in water, aqueous methanol or ethanol is transferred to the supersaturation state by cooling for the optical splitting of the
Ammonium salts of N-acyl-DL-tryptophans
Anmelder:Applicant:
Ajinomoto Kabushiki Kaisha, Chuo-Ku, TokioAjinomoto Kabushiki Kaisha, Chuo-Ku, Tokyo
Vertreter:Representative:
Dr. G. W. LotterhosDr. G. W. Lotterhos
und Dr.-Ing. H. W. Lotterhos, Patentanwälte,and Dr.-Ing. H. W. Lotterhos, patent attorneys,
Frankfurt/M., Annastr. 19Frankfurt / M., Annastr. 19th
Als Erfinder benannt:Named as inventor:
Ichiro Sasaji, Kowasaki-shi, Kanagawa-Ken;Ichiro Sasaji, Kowasaki-shi, Kanagawa-ken;
Ko Ohno, Setagaya-Ku;Ko Ohno, Setagaya-Ku;
Jiro Kato, Ota-Ku, TokioJiro Kato, Ota-Ku, Tokyo
führt und durch Beimpfen mit einer der beiden optisch aktiven Komponenten die selektive Kristallisation dieser Komponente auslöst.leads and through inoculation with one of the two optically active components the selective crystallization this component triggers.
Es ist bereits bekannt, L-Natriumammoniumtartrat durch Zugabe von Kristallen der L-Komponente als Impfsubstanz zu einer übersättigten Lösung von racemischen Natriumammoniumtartrat herzustellen. Es handelt sich jedoch bei dieser Methode nicht um eine allgemeine übliche Spaltungsmethode für racemische Gemische in ihre optisch aktiven Komponenten. So läßt sich beispielsweise das Ammonium- oder das Calciumsalz der DL-Pyroglutaminsäure nicht nach dieser Methode in die optisch aktiven Komponenten aufspalten. Es war somit nicht voraussehbar, daß sich die Ammoniumsalze der N-Acyl-DL-tryptophane auf diese einfache Weise in ihre optisch aktiven Komponenten spalten lassen würden.It is already known to make L-sodium ammonium tartrate by adding crystals of the L component as Inoculum to produce a supersaturated solution of racemic sodium ammonium tartrate. However, this method is not a general common method of resolving racemic ones Mixtures in their optically active components. For example, the ammonium or the Calcium salt of DL-pyroglutamic acid does not use this method in the optically active components split. It was therefore not foreseeable that the ammonium salts of the N-acyl-DL-tryptophane would arise would allow this simple way to split into their optically active components.
Bei diesem Verfahren fällt aus der übersättigten Lösung die dem Impfstoff gleiche enantiomorphe Komponente selektiv aus, wogegen die andere enantiomorphe Komponente in der Lösung zurückbleibt. In this process, the enantiomorphic solution which is identical to the vaccine precipitates from the supersaturated solution Component selectively, while the other enantiomorphic component remains in the solution.
Außerdem fällt beim Vorhandensein eines leichten Überschusses einer enantiomorphen Komponente im Verhältnis zur anderen enantiomorphen Komponente in der Lösung, die erstere aus der übersättigten Lösung spontan aus, ohne daß eine zusätzliche Zugabe an dieser Komponente nötig ist.In addition, in the presence of a slight excess of an enantiomorphic component in the Relation to the other enantiomorphic component in the solution, the former from the supersaturated solution spontaneously, without an additional addition of this component is necessary.
In den erfindungsgemäß zu verwendenden Ammoniumsalzen von N-Acyl-tryptophanen stellt der Acylrest einen niederen Alkanoylrest dar. Es wirdIn the ammonium salts of N-acyl-tryptophanes to be used according to the invention, the Acyl radical represents a lower alkanoyl radical. It is
609 509/352609 509/352
zweckmäßig das Ammoniumsalz des N-Acetyl-tryptophans verwendet, jedoch sind auch die Ammoniumsalze des N-Formyl- und N-Propionyl-tryptophans geeignet.expediently the ammonium salt of N-acetyl tryptophan used, but the ammonium salts of N-formyl and N-propionyl tryptophan are also used suitable.
Das Verfahren gemäß der Erfindung beginnt mit der Bereitung einer warmen Lösung des Ammoniumsalzes eines N-Acyl-DL-tryptophans, gegebenenfalls mit einem Überschuß an einem der. enantiomorphen Salze. Dabei ist die Temperatur auf eine Höhe einzustellen, die zwischen . Zimmertemperatur und der Siedetemperatur der Lösung liegt. Zu dieser Lösung wird dann unter Kühlung eine geringe Menge, vorzugsweise mehr als 0,1 Gewichtsprozent dieser Lösung, an einer der enantiomorphen Komponenten hinzugegeben (Impfung), unter Hervorrufung der Kristallisation der enantiomorphen Komponente. Die ausgefällten Kristalle werden dann z. B-. durch Filtration oder Zentrifugieren von der Lösung abgetrennt.The method according to the invention begins with the preparation of a warm solution of the ammonium salt an N-acyl-DL-tryptophans, optionally with an excess of one of the. enantiomorphic Salts. The temperature should be set to a level between. Room temperature and the The boiling point of the solution. A small amount, preferably, is then added to this solution with cooling more than 0.1 percent by weight of this solution, added to one of the enantiomorphic components (Inoculation), causing the enantiomorphic component to crystallize. The precipitated crystals are then z. B-. separated from the solution by filtration or centrifugation.
Das Zuimpfen einer der enantiomorphen Komponenten zur Bewirkung der Ausfällung, welches dann nicht notwendig ist, wenn eine Komponente in der Lösung im Überschuß vorhanden ist, soll mit Vorteil in einem Temperaturbereich erfolgen, der sich von der Sättigungstemperatur bis 30° C darunter erstreckt.The inoculation of one of the enantiomorphic components to cause precipitation, which then it is not necessary if one component is present in excess in the solution, it should be advantageous take place in a temperature range that extends from the saturation temperature to 30 ° C below.
Die Mutterlauge, die nach Abtrennung der kristallisierten enantiomorphen Komponente verbleibt, kann zur Isolierung des optischen Antipoden dienen. Zu diesem Zweck ist es nur erforderlich, die Mutterlauge wieder auf die entsprechende Temperatur zu erhitzen und racemisches Ammoniumsalz des N-Acyl-tryptophans hinzuzugegeben. Beim anschließenden Kühlen dieser ergänzten, gegebenenfalls beimpften Lösung fällt der optische Antipode der vorher ausgefällten enantiomorphen Komponente in kristalliner Form aus.The mother liquor that remains after the crystallized enantiomorphic component has been separated off can serve to isolate the optical antipode. For this purpose it is only necessary to use the mother liquor to heat again to the appropriate temperature and the racemic ammonium salt of N-acyl-tryptophan added. During the subsequent cooling of this supplemented, possibly inoculated solution the optical antipode of the previously precipitated enantiomorphic component precipitates in crystalline form.
Nach der Abtrennung des ausgefällten optischen Antipoden, kann die warme Mutterlauge durch Erhitzen und Zugabe der entsprechenden Menge an racemischem Ammoniumsalz des N-Acyl-tryptophans ungefähr wieder auf die gleiche Zusammensetzung gebracht werden, die zu Beginn des Verfahrens bestand. Durch darauf wieder erfolgendes Abkühlen kann die zuerst ausgefällte optisch aktive Komponente ausgefällt werden. Durch Wiederholung dieser Verfahrensführung können schließlich alternativ die beiden optisch enantiomorphen Formen des Ammoniumsalzes des N-Acyl-tryptophans getrennt voneinander erhalten werden.After separating the precipitated optical antipodes, the warm mother liquor can pass through Heat and add the appropriate amount of the racemic ammonium salt of N-acyl-tryptophan be brought back to approximately the same composition as at the beginning of the procedure duration. The first precipitated optically active component can then be cooled down again be precipitated. By repeating this procedure can finally alternatively use the two optically enantiomorphic forms of the ammonium salt of the N-acyl tryptophan can be obtained separately from one another.
Die gemäß dem Verfahren der Erfindung gewonnenen Ammoniumsalze von N-Acyl-L-tryptophanen werden vorzugsweise zur Herstellung von L-Tryptophan unter Anwendung an sich bekannter Methoden verwendet. Nach einer Racemisierung nach an sich bekannten Verfahren werden die Ammoniumsalze der N-Acyl-D-tryptophane in ein folgendes Auftrennungsverfahren eingesetzt.The ammonium salts of N-acyl-L-tryptophans obtained according to the process of the invention are preferably known for the production of L-tryptophan using per se Methods used. After racemization according to processes known per se, the ammonium salts are the N-acyl-D-tryptophane used in a subsequent separation process.
In den folgenden Beispielen wird das erfindungsgemäße Verfahren näher erläutert.The process according to the invention is explained in more detail in the following examples.
45,8 g des Ammoniumsalzes des N-Acetyl-DL-tryptophans werden in 250 ml Wasser von 60° C aufgelöst. Die Lösung wird auf 48° C abgekühlt und ihr dann 1 g des Ammoniumsalzes des N-Acetyl-L-tryptophans als Impfkristalle zugegeben. Unter Rühren wird die Lösungsmischung sodann innerhalb von 75 Minuten auf 20°C abgekühlt; das in kristalliner Form sich abscheidende Ammoniumsalz des N-Acetyl-L-tryptophans wird abfiltriert. Diese abfiltrierten Kristalle werden einmal mit 15 ml 95°foigem Äthanol gewaschen und dann im Vakuum getrocknet.45.8 g of the ammonium salt of N-acetyl-DL-tryptophan are dissolved in 250 ml of water at 60.degree. The solution is cooled to 48 ° C. and then 1 g of the ammonium salt of N-acetyl-L-tryptophan is added as seed crystals. The mixture of solutions is then cooled to 20.degree. C. in the course of 75 minutes, while stirring; the ammonium salt of N-acetyl-L-tryptophan, which separates out in crystalline form, is filtered off. This filtered crystals are washed once with 15 ml of 95 ° o f sodium ethanol washed, and then dried in vacuo.
Ausbeute: 10,8 g [<x]f = +25,0° (c = 4, Wasser).Yield: 10.8 g [<x] f = + 25.0 ° (c = 4, water).
. Beispiel 2. Example 2
Eine Lösung des Ammöniumsalzes des N-Acetyl-DL-tryptophäns, die durch Auflösen von 63,5 g N-Acetyl-DL-tryptophan in 250 ml Wasser unter Zusatz von 5 g Ammoniak bei einer Temperatur von über 75° CA solution of the ammonium salt of N-acetyl-DL-tryptophane, by dissolving 63.5 g of N-acetyl-DL-tryptophan in 250 ml of water with the addition of 5 g of ammonia at a temperature of over 75 ° C
ίο erhalten worden ist, wird auf 55° C abgekühlt; dann
werden 0,5 g des Ammoniumsalzes des N-Acetyl-D-tryptophans zu der Lösung gegeben. Unter Rühren
wird die Lösung sodann innerhalb von 17 Minuten stufenweise auf 48° C abgekühlt, die ausgefallenen
Kristalle des Ammoniumsalzes des N-Acetyl-D-tryptophans werden abfiltriert und getrocknet.
Ausbeute: 11,2 g [<x]f = -24,8° (c = 4, Wasser).ίο has been obtained, is cooled to 55 ° C; then 0.5 g of the ammonium salt of N-acetyl-D-tryptophan is added to the solution. While stirring, the solution is then gradually cooled to 48 ° C. over the course of 17 minutes, the precipitated crystals of the ammonium salt of N-acetyl-D-tryptophan are filtered off and dried.
Yield: 11.2 g [<x] f = -24.8 ° (c = 4, water).
B ei sp i el 3Example 3
Ein Gemisch von 22,7 g des Ammöniumsalzes des N-Acetyl-DL-tryptophans, 2,7 g des Ammoniumsalzes des N-Acetyl-D-tryptophans und 100 ml Wasser werden bis zur völligen Auflösung erhitzt. Die entstandene Lösung wird sodann auf 32° C unter Rühren abgekühlt unter gleichzeitigem Kratzen zum Zwecke der Induzierung der Kristallisation. Bei dieser Temperatur wird das Rühren fortgesetzt, und das ausgefallene Ammoniumsalz des N-Acetyl-D-tryptophans wird 3,5 Minuten nach Einleitung des Kristallisations-Vorgangs abfiltriert. Die Kristalle werden im Vakuum getrocknet und ergeben 5,35 g; [oi\f — —23,2° (c = 4, Wasser).A mixture of 22.7 g of the ammonium salt of N-acetyl-DL-tryptophan, 2.7 g of the ammonium salt of N-acetyl-D-tryptophan and 100 ml of water is heated until it is completely dissolved. The resulting solution is then cooled to 32 ° C. while stirring, while at the same time scratching for the purpose of inducing crystallization. Stirring is continued at this temperature and the precipitated ammonium salt of N-acetyl-D-tryptophan is filtered off 3.5 minutes after the crystallization process has started. The crystals are dried in vacuo and yield 5.35 g; [oi \ f - -23.2 ° (c = 4, water).
Eine Lösung von 135 g des Ammoniumsalzes des N-Acetyl-DL-tryptophans in 587 ml Wasser von 80° C wird auf 55°C abgekühlt, und zu dieser Lösung werden 2 g des Ammoniumsalzes des N-Acetyl-L-tryptophans als Impfkristalle gegeben. Die Lösungsmischung wird innerhalb von 40 Minuten auf 41,5° C abgekühlt und unter Rühren für weitere 10 Minuten auf diese Temperatur belassen. Die ausgefallenen Kristalle werden abfiltriert, mit 30 ml 95%igem Äthanol gewaschen und im Vakuum getrocknet. Die Ausbeute beträgt 21,7 g an dem Ammoniumsalz des N-Acetyl-L-tryptophans; [«]? = +25,5° (c = 4, Wasser).A solution of 135 g of the ammonium salt of N-acetyl-DL-tryptophan in 587 ml of water at 80 ° C is cooled to 55 ° C., and 2 g of the ammonium salt of N-acetyl-L-tryptophan are added to this solution given as seed crystals. The mixture of solutions rises to 41.5 ° C. within 40 minutes cooled and left at this temperature for a further 10 minutes while stirring. The unusual Crystals are filtered off, washed with 30 ml of 95% ethanol and dried in vacuo. the The yield is 21.7 g of the ammonium salt of N-acetyl-L-tryptophan; [«]? = + 25.5 ° (c = 4, Water).
Zur Mutterlauge werden 36 g des Ammoniumsalzes des N-Acetyl-DL-tryptophans gegeben und diese bis zur Herstellung einer klaren Lösung erhitzt. Sodann wird die Lösung auf 64° C abgekühlt, und es werden 0,5 g des Ammoniumsalzes des N-Acetyl-D-tryptophans als Impfkristalle zugegeben. Die Mischung wird innerhalb von 75 Minuten auf 41,5° C abgekühlt und unterRühren weitere 15 Minuten bei dieser Temperatur gehalten. Die ausgefallenen Kristalle werden abfiltriert, mit 30 ml 95%igem Äthanol gewaschen und im Vakuum getrocknet unter Erzielung einer Ausbeute von 34 g an dem Ammoniumsalz des N-Acetyl-D-tryptophans; [a]f = -25,8° (c = 4, Wasser).36 g of the ammonium salt of N-acetyl-DL-tryptophan are added to the mother liquor and this up to heated to produce a clear solution. The solution is then cooled to 64 ° C. and 0.5 g of the ammonium salt of N-acetyl-D-tryptophan was added as seed crystals. The mixture will be within cooled from 75 minutes to 41.5 ° C and kept at this temperature for a further 15 minutes with stirring. The precipitated crystals are filtered off, washed with 30 ml of 95% ethanol and in vacuo dried to give a yield of 34 g of the ammonium salt of N-acetyl-D-tryptophan; [a] f = -25.8 ° (c = 4, water).
Die Wiederholung der Verfahrensweise unter Verwendung der Mutterlauge, 36 g des Ammoniumsalzes des N-Acetyl-DL-tryptophans und 0,5 g des Ammoniumsalzes des N-Acetyl-L-tryptophans ergibt eine Ausbeute von 32 g an letztgenannter Verbindung; [a]f = +25,3° (c = 4, Wasser).Repeating the procedure using the mother liquor, 36 g of the ammonium salt of N-acetyl-DL-tryptophan and 0.5 g of the ammonium salt of N-acetyl-L-tryptophan gives a yield of 32 g of the latter compound; [a] f = + 25.3 ° (c = 4, water).
18 g des Ammoniumsalzes des N-Acetyl-L-tryptophans aus der ersten Kristallisation werden aus 100 ml18 g of the ammonium salt of N-acetyl-L-tryptophan from the first crystallization are made from 100 ml
Wasser umkristallisiert. Es fallen 10 g Kristalle an. Die Verbindung zeigt eine optische Drehung von [oc]f = +26,6° (c = 4, Wasser), die sich bei weiterer Umkristallisation nicht mehr ändert. Die Ammoniumsalze des N-Acetyl-L-tryptophans, N-Acetyl-D-tryptophans und N-Acetyl-DL-tryptophans kristallisieren in farblosen feinen Nadeln mit den Zersetzungspunkten: 199,2, 199,2 und 193,O0C.Recrystallized water. 10 g of crystals are obtained. The compound shows an optical rotation of [oc] f = + 26.6 ° (c = 4, water), which does not change with further recrystallization. The ammonium salts of N-acetyl-L-tryptophans, N-acetyl-D-tryptophans and N-acetyl-DL-tryptophans crystallize in colorless, fine needles with the decomposition points: 199.2, 199.2 and 193, O 0 C.
5,4 g des Ammoniumsalzes des N-Formyl-DL-tryptophans werden in 15 ml eines 82%igen Äthanols von 55° C aufgelöst. Zu der auf 300C abgekühlten Lösung werden 0,1 g des Ammoniumsalzes des N-Formyl-L-tryptophans als Impfkristalle unter Rühren gegeben. 10 Minuten nach dieser Zugabe werden die ausgeschiedenen Kristalle abfiltriert und mit einer geringen Menge von 95%igem kaltem Äthanol gewaschen. Die Kristalle werden im Vakuum getrocknet unter Erzielung einer Ausbeute von 0,85 g an dem Ammoniumsalz des N-Formyl-L-tryptophans, [Ä]f = +36,9° (e = 1), Wasser).5.4 g of the ammonium salt of N-formyl-DL-tryptophan are dissolved in 15 ml of 82% ethanol at 55 ° C. 0.1 g of the ammonium salt of N-formyl-L-tryptophan are added as seed crystals with stirring to the solution, which has been cooled to 30 ° C. 10 minutes after this addition, the precipitated crystals are filtered off and washed with a small amount of 95% cold ethanol. The crystals are dried in vacuo with a yield of 0.85 g of the ammonium salt of N-formyl-L-tryptophan, [ A ] f = + 36.9 ° (e = 1), water).
8,3 g des Ammoniumsalzes des N-Propionyl-DL-tryptophans werden in 100 ml Wasser von 730C aufgelöst. Die Lösung wird dann auf 540C abgekühlt, und anschließend werden 0,5 g des Ammoniumsalzes des N-Propionyl-L-tryptophans als Impfkristalle unter Rühren zugegeben. Die Lösung wird innerhalb von Minuten auf 45 0C abgekühlt, und die ausgefallenen Kristalle werden abfiltriert und mit 95%igeni Äthanol gewaschen. Die Kristalle werden im Vakuum getrocknet unter Erzielung einer Ausbeute von 1,5 g des Ammoniumsalzes des N-Propionyl-L-tryptophans; [*]¥ = +28,1° (c = 2, Wasser).8.3 g of the ammonium salt of N-propionyl-DL-tryptophan are dissolved in 100 ml of water at 73 0 C. The solution is then cooled to 54 ° C., and then 0.5 g of the ammonium salt of N-propionyl-L-tryptophan is added as seed crystals with stirring. The solution is cooled within minutes at 45 0 C, and the precipitated crystals are filtered off and washed with 95% ethanol igeni. The crystals are dried in vacuo to give a yield of 1.5 g of the ammonium salt of N-propionyl-L-tryptophan; [*] ¥ = + 28.1 ° (c = 2, water).
Claims (2)
Deutsche Auslegeschrift Nr. 1027 673;
USA.-Patentschrift Nr. 2 813 876;
Advances in Protein Chemistry, Bd. IX (1954), S. 129 bis 131.Considered publications:
German Auslegeschrift No. 1027 673;
U.S. Patent No. 2,813,876;
Advances in Protein Chemistry, Vol. IX (1954), pp. 129-131.
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| DEA38595A DE1211211B (en) | 1961-10-18 | 1961-10-18 | Process for the optical cleavage of the ammonium salts of N-acyl-DL-tryptophans |
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| DEA38595A DE1211211B (en) | 1961-10-18 | 1961-10-18 | Process for the optical cleavage of the ammonium salts of N-acyl-DL-tryptophans |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
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| DE1211211B true DE1211211B (en) | 1966-02-24 |
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Citations (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
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| US2813876A (en) * | 1953-02-18 | 1957-11-19 | Upjohn Co | Resolution of tryptophane derivatives |
| DE1027673B (en) * | 1953-05-21 | 1958-04-10 | Uclaf Fa | Process for the optical cleavage of N-acyl-DL-tryptophans |
-
1961
- 1961-10-18 DE DEA38595A patent/DE1211211B/en active Pending
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