DE1137445B - Process for the preparation of nitro-3-oxy-thiophene-2-carboxylic acid esters - Google Patents
Process for the preparation of nitro-3-oxy-thiophene-2-carboxylic acid estersInfo
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- DE1137445B DE1137445B DEF30284A DEF0030284A DE1137445B DE 1137445 B DE1137445 B DE 1137445B DE F30284 A DEF30284 A DE F30284A DE F0030284 A DEF0030284 A DE F0030284A DE 1137445 B DE1137445 B DE 1137445B
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Description
DEUTSCHESGERMAN
PATENTAMTPATENT OFFICE
F 30284 IVb/12 qF 30284 IVb / 12 q
ANMELDETAG: 14. JANUAR 1960 REGISTRATION DATE: JANUARY 14, 1960
BEKANNTMACHUNG
DEK ANMELDUNG
UND AUSGABE DER
AUSLEGESCHRIFT: 4. OKTOBER 1962 NOTICE
DEK REGISTRATION
AND ISSUE OF THE
EDITORIAL: OCTOBER 4, 1962
Die Erfindung bezieht sich auf ein Verfahren zur Herstellung von Nitro-S-oxy-thiophen^-carbonsäureestern der allgemeinen FormelThe invention relates to a process for the preparation of nitro-S-oxy-thiophene ^ -carboxylic acid esters the general formula
Verfahren zur Herstellung von Nitro-S-oxy-thiophen-l-carbonsäureesternProcess for the preparation of nitro-S-oxy-thiophene-1-carboxylic acid esters
in der R einen niederen Alkylrest bedeutet. Die erfindungsgemäßen Verbindungen werden dadurch hergestellt, daß man niedrigmolekulare 3-Oxy-thiophen-2-carbonsäurealkylester in an sich bekannter Weise mit einem Gemisch aus konzentrierter Schwefelsäure und rauchender oder konzentrierter Salpetersäure nitriert und gegebenenfalls die erhaltenen isomeren Nitroverbindungen in an sich bekannter Weise voneinander trennt.in which R is a lower alkyl radical. The compounds of the invention are thereby produced that one low molecular weight 3-oxy-thiophene-2-carboxylic acid alkyl ester in a manner known per se with a mixture of concentrated sulfuric acid and fuming or concentrated Nitric acid is nitrated and, if appropriate, the isomeric nitro compounds obtained in a manner known per se Way separates from each other.
Die als Ausgangsmaterial zu verwendenden 3-Oxythiophen-2-carbonsäureester können beispielsweise nach dem in der deutschen Patentschrift 1 020 641 beschriebenen Verfahren erhalten werden.The 3-oxythiophene-2-carboxylic acid esters to be used as starting material can be obtained, for example, by the process described in German Patent 1,020,641.
Die Nitrierung wird vorteilhaft in der Weise vorgenommen, daß man den 3-Oxy-thiophen-2-carbonsäureester in konzentrierter Schwefelsäure löst und dann ein Gemisch von rauchender Salpetersäure und konzentrierter Schwefelsäure einwirken läßt. Die Umsetzung wird zweckmäßigerweise bei schwach erniedrigten Temperaturen, beispielsweise bei —15 bis +100C, durchgeführt. Bei Verwendung der höheren Ester ist es vorteilhaft, nach Zugabe des Nitriergemisches das Reaktionsgemisch noch bei Raumtemperatur oder schwach erhöhter Temperatur, z. B. bei 30 bis 600C, nachzurühren.The nitration is advantageously carried out in such a way that the 3-oxy-thiophene-2-carboxylic acid ester is dissolved in concentrated sulfuric acid and then a mixture of fuming nitric acid and concentrated sulfuric acid is allowed to act. The reaction is performed conveniently at slightly lower temperatures, for example at -15 to +10 0 C. When using the higher esters, it is advantageous, after adding the nitration mixture, to keep the reaction mixture at room temperature or at a slightly elevated temperature, e.g. B. at 30 to 60 0 C, to stir.
Bei der Nitrierung entstehen neben den entsprechenden 4-Nitroverbindungen in geringer Menge auch die in der 5-Stellang nitrierten Derivate. Die beiden Isomeren können nach an sich bekannten Methoden getrennt werden. Diese richten sich nach den physikalischen Eigenschaften der Substanzen. Beispielsweise können feste Nitrierungsprodukte durch fraktionierte Kristallisation, flüssige Nitroverbindungen auf chromatographischem Wege getrennt werden. Auch kann das Rohprodukt mittels Wasserdampf destilliert werden, wobei aber die 4-Nitro-3-oxy-thiophen-2-carbcnsäureester mit Ausnahme des Methylesters noch kleine Mengen der entsprechenden 5-Nitroverbindungen enthalten.In addition to the corresponding 4-nitro compounds, small amounts of the nitration are formed also the derivatives nitrated in the 5-position. The two isomers can be known per se Methods are separated. These are based on the physical properties of the substances. For example, solid nitration products can be produced by fractional crystallization, liquid nitro compounds separated by chromatography. The crude product can also be prepared using steam be distilled, but the 4-nitro-3-oxy-thiophene-2-carbcnsäureester with exception of the methyl ester still contain small amounts of the corresponding 5-nitro compounds.
Die Reinheit der Verfahrensprodukte kann mittels der Papierchromatographie geprüft werden. Mit Benzin (Kp. 60 bis 95°C) als bewegliche Phase Anmelder:The purity of the process products can be checked by means of paper chromatography. With Petrol (bp 60 to 95 ° C) as the moving phase Applicant:
Farbwerke Hoechst Aktiengesellschaft vormals Meister Lucius & Brüning,Farbwerke Hoechst Aktiengesellschaft formerly Master Lucius & Brüning,
Frankfurt/M., Brüningstr. 45Frankfurt / M., Brüningstr. 45
Dr. Hans Fiesseimann, Erlangen,Dr. Hans Fiesseimann, Erlangen,
und Dr. Manfred Schorr,and Dr. Manfred Schorr,
Frankfurt/M.-Unterliederbach,Frankfurt / M.-Unterliederbach,
sind als Erfinder genannt wordenhave been named as inventors
laufen die nicht nitrierten Ester praktisch mit der Lösungsmittelfront, dann folgen dicht dahinter die 4-Nitroverbindungen, während die 5-Nitroderivate langsamer wandern und stark verwaschene Zonen bilden. Die Substanzen können auf dem Papier durch Besprühen mit einer Eisen(III)-chloridlösung sichtbar gemacht werden.If the non-nitrated esters practically run with the solvent front, then the ones follow closely behind 4-nitro compounds, while the 5-nitro derivatives migrate more slowly and very blurred zones form. The substances can be sprayed onto the paper with a ferric chloride solution be made visible.
Es wurde gefunden, daß die erfindungsgemäß hergestellten Verbindungen wertvolle fungistatische und fungizide Mittel gegenüber einer großen Zahl menschen-, tier- und pflanzenpathogener und apathogener Pilze und Hefen darstellen.It has been found that the compounds prepared according to the invention are valuable fungistatic and fungicides against a large number of humans, animals and plants pathogenic and non-pathogenic Represent mushrooms and yeasts.
In Vergleichsversuchen zwischen dem als Fungistaticum bekannten a~Brom-/8-[5-nitrothienyl-(2)]-acrolein und dem verfahrensgemäß hergestellten 4 - Nitro - 3 - oxy - thiophen - 2 - carbonsäuremethylester wurde an einer Reihe von Pilzen die Wirksamkeit untersucht, wobei die jeweilige Grenzkonzentration, d. h. diejenige Wirkstoffmenge pro Kubikzentimeter ermittelt wurde, die ausreicht, um das Wachstum der betreffenden Pilze zu verhindern. Hierbei wurde nach der in »Arzneimittelforschung«, Bd. 10, S. 104 bis 109 (1960), beschriebenen Methode verfahren. Die in der Tabelle angegebenen Werte stellen die Grenzkonzentration in y/ccm dar, die in einem festen Nährboden (Agar) bei einer Versuchsdauer von 18 Tagen das Wachstum der genannten Pilze verhindern.In comparative experiments between the a ~ bromo- / 8- [5-nitrothienyl- (2)] acrolein known as Fungistaticum and the 4-nitro-3-oxy-thiophene-2-carboxylic acid methyl ester prepared according to the process the effectiveness of a number of fungi was investigated, whereby the respective limit concentration, d. H. that amount of active ingredient per cubic centimeter was determined which is sufficient for growth to prevent the fungi in question. Here, according to the in "Arzneimittelforschung", Vol. 10, p. 104 to 109 (1960), method described. The values given in the table represent the Limit concentration in y / ccm in a solid nutrient medium (agar) for a duration of the experiment prevent the growth of these fungi from 18 days.
209 659/274209 659/274
Grenzwerte der fungistatischen Wirksamkeit in y/ccm Beim Erkalten der heißen Lösung scheidet sichLimits of the fungistatic effectiveness in y / ccm When the hot solution cools down, it separates
die Substanz zunächst in Form feiner verfilzter Nadeln ab, die sich beim Stehen mit der Mutterlauge innerhalb einiger Stunden in kompakte grobe, 5 leuchtendgelbgefärbte Nadeln umwandeln, die bei 89 bis 90° C schmelzen.the substance initially in the form of fine matted needles, which when standing with the mother liquor convert within a few hours into compact, coarse, 5 bright yellow-colored needles, which at Melting at 89 to 90 ° C.
Aus dem Rückstand der Wasserdampfdestillation scheiden sich beim Erkalten neben harzigen Produkten Kristalle des 5-Nitro-3-oxy-thiophenlo 2-carbonsäuremethylesters ab. Der ausgeschiedene Niederschlag wird abgesaugt und getrocknet, und man erhält 43 g eines dunklen Rohproduktes, das aus etwa 11 Cyclohexan unter Zusatz von Tierkohle umkristallisiert wird. Dabei werden 14 g des 15 S-Nitro-S-oxy-thiophen^-carbonsäuremethylesters in Form fahlgelber verfilzter Nädelchen erhalten, die Die gefundenen Werte lassen erkennen, daß sich bei 110 bis 111° C schmelzen.From the residue of the steam distillation, resinous ones separate on cooling Products crystals of 5-nitro-3-oxy-thiophenlo-2-carboxylic acid methyl ester. The retired Precipitate is filtered off with suction and dried, and 43 g of a dark crude product are obtained is recrystallized from about 11 cyclohexane with the addition of animal charcoal. 14 g of the 15 S-nitro-S-oxy-thiophene ^ -carboxylic acid methyl ester in The values found show that melting at 110 to 111 ° C.
die verfahrensgemäß erhaltene Verbindung gegen- Die Trennung der beiden isomeren Verbindungenthe compound obtained according to the process against- The separation of the two isomeric compounds
über der bekannten Vergleichssubstanz durch eine ist auch durch Umkristallisation aus Benzin (Siedegrößere Wirksamkeit auszeichnet. Besonders deutlich 20 punkt 60 bis 95°C) möglich. Zu diesem Zweck tritt die Überlegenheit bei dem Verrottungspilz trocknet man das nach dem Zersetzen der Reaktions-Aspergillus niger zutage. mischung mit Eis erhaltene Rohprodukt an derover the known reference substance by a is also by recrystallization from gasoline (boiling higher Effectiveness. Particularly clearly 20 point 60 to 95 ° C) possible. To this end If the superiority occurs with the rotting fungus, it is dried after the decomposition of the reaction Aspergillus niger to the surface. mixture with ice obtained crude product at the
Außerdem zeichnen sich die Verfahrensprodukte Luft und kocht es mit 121 Benzin auf. Nachdem durch eine sehr geringe Toxizität aus. So beträgt man die ungelösten Anteile abgesaugt hat, kühlt z. B. die maximal verträgliche Dosis des 4-Nitro- 25 man das Filtrat ab, aus dem dann der 5-Nitro-3-oxy-3-oxy-thiophen-2-carbonsäuremetfrylesters bei Mäu- thiophen-2-carbonsäuremethylester auskristallisiert.In addition, the process products stand out air and boil it up with 121 gasoline. After this characterized by a very low toxicity. So one has sucked off the undissolved parts, cools z. B. the maximum tolerated dose of the 4-nitro-25 one the filtrate from which then the 5-nitro-3-oxy-3-oxy-thiophene-2-carboxylic acid methyl ester crystallized out in the case of methyl methiophene-2-carboxylate.
Man saugt die Substanz ab und kristallisiert die Verbindung nochmals aus 2250 ecm Benzin um. Man erhält 30 g S-Nitro-S-oxy-thiophen^-carbon-30 säuremethylester vom F. 110 bis 111°C. Das nach dem Abtrennen der 5-Nitroverbindung erhalteneThe substance is suctioned off and the compound is recrystallized again from 2250 ecm gasoline. 30 g of S-nitro-S-oxy-thiophene-carbon-30 are obtained acid methyl ester with a melting point of 110 to 111 ° C. That after obtained by separating off the 5-nitro compound
sen subcutan 10,4 mg/20 g Ma^s una peroral 12,5 mg/ 20 g Maus, während die Dosis für die isomere 5-Nitroverbindung subcutan 6,25 mg/20 g Maus und peroral 12,5 mg/10 g Maus beträgt.sen subcutaneously 10.4 mg / 20 g mass una perorally 12.5 mg / 20 g mouse, while the dose for the isomeric 5-nitro compound subcutaneously 6.25 mg / 20 g mouse and orally is 12.5 mg / 10 g mouse.
Die Verfahrensprodukte sind geeignet zur Behandlung menschlicher und tierischer Pilzerkrankungen.
Außerdem können sie zur Verhütung und
Bekämpfung von durch Pilze hervorgerufenen Pflanzenkrankheiten verwendet werden. Darüber hinaus 35 ester vom F. 88 bis 890C.
eignen sie sich zum Schutz von organischem Material
vor dem Befall oder der Zerstörung durch Pilze.The products of the process are suitable for the treatment of human and animal fungal diseases. They can also be used for contraception and
Control of plant diseases caused by fungi can be used. In addition, 35 esters with a temperature of 88 to 89 ° C. are suitable for protecting organic material
from infestation or destruction by fungi.
Für die Verwendung ist eine Trennung des jeweiligen Isomerengemisches nicht erforderlich.Separation of the respective mixture of isomers is not necessary for use.
Filtrat wird eingedampft und der Rückstand aus 500 ecm Petroläther umkristallisiert. Man erhält 70 g 4-Nitro-3-oxy-thiophen-2-carbonsäuremethyl-The filtrate is evaporated and the residue is recrystallized from 500 ecm petroleum ether. You get 70 g of 4-nitro-3-oxy-thiophene-2-carboxylic acid methyl
Beispiel 2
4-Nitro-3-oxy-thiophen-2-carbonsäureäthylesterExample 2
4-Nitro-3-oxy-thiophene-2-carboxylic acid ethyl ester
40 84 g S-Oxy-thiophen^-carbonsäureäthylester werden in 270 ecm konzentrierter Schwefelsäure bei —5 bis 0° C gelöst, und dann wird zu dieser Lösung unter Kühlung ein Gemisch von 24 ecm rauchender Salpetersäure (D = 1,52) und 135 ecm konzentrierter40 84 g of S-oxy-thiophene ^ -carboxylic acid ethyl ester are dissolved in 270 ecm of concentrated sulfuric acid at -5 to 0 ° C, and then a mixture of 24 ecm of fuming nitric acid (D = 1.52) and 135 is added to this solution with cooling ecm more concentrated
Beispiel 1
4-Nitro-3-oxy-thiophen-2-carbonsäuremethylesterexample 1
4-nitro-3-oxy-thiophene-2-carboxylic acid methyl ester
Bei einer Temperatur von —10 bis O0C trägt man
196 g 3-Oxy-thiophen-2-carbönsäuremethylester in 45 Schwefelsäure zugetropft. Wenn das ganze Gemisch
620 ecm konzentrierter Schwefelsäure ein und tropft, eingetragen ist, entfernt man die Kühlung, wobei
wenn alles gelöst ist, bei der gleichen Temperatur die Temperatur im Verlauf von etwa 1 Stunde bis
eine Mischung aus 56 ecm rauchender Salpetersäure auf 20° C ansteigt. Die erhaltene Mischung wird
{D = 1,52) und 310 ecm konzentrierter Schwefelsäure dann auf Eis gegossen und das sich hierbei abzu.
Nach Beendigung der Zugabe wird das Gemisch 50 scheidende Produkt, das bald erstarrt, abgesaugt
noch 1 Stunde nachgerührt, wobei man die Tem- und mit wenig Wasser gewaschen. Dieses Produkt
peratur weiterhin nicht über 00C ansteigen läßt. wird dann mit Wasserdampf destilliert. Im Destillat
Dann gießt man das erhaltene Reaktionsgemisch scheidet sich eine Substanz in Form gelber Nadeln
auf Eis, wobei sich ein schmieriges Produkt aus- aus, die nach schwachem Ansäuern abgesaugt wird,
scheidet, das nach kurzem Stehen erstarrt. Der 55 Die Substanz schmilzt bei 72 bis 76° C. Die AusNiederschlag
wird abgesaugt, mit wenig Wasser beute beträgt 44 g. Hierbei handelt es sich um den
gewaschen und ohne vorherige Trocknung mit 4-Nitro-3-oxy-thiophen-2-carbonsäureäthylester, der
Wasserdampf destilliert. In dem erhaltenen Destillat aber mit dem isomeren 5-Nitro-3-oxy-thiophenscheidet
sich der 4-Nitro-3-oxy-thiophen-2-carbon- 2-carbonsäureäthylester verunreinigt ist. Auch durch
säuremethylester in Form gelber Nadeln aus. Bevor 60 Umkristallisation aus Benzin sind die letzten Spuren
man das Produkt absaugt, wird das Destillat zweck- der isomeren Beimengung nur schwer zu entfernen,
mäßigerweise schwach angesäuert. Nach dem Nach mehrmaliger fraktionierter Kristallisation aus
Trocknen an der Luft erhält man 68 g 4-Nitro-3-oxy- Benzin (Kp. 60 bis 95°C) erhält man schließlich
thiophen-2-carbonsäuremethylester vom F. 88 bis 16,5 g des reinen 4-Nitro-3-oxy-thiophen-2-carbon-89°
C, der frei von der isomeren 5-Nitroverbindung 65 säureäthylesters in Form leuchtendgelber Kristalle
ist. Zur weiteren Reinigung kristallisiert man die vom F. 89 bis 91° C.At a temperature of -10 to 0 ° C one wears
196 g of methyl 3-oxy-thiophene-2-carbonate in sulfuric acid were added dropwise. When the whole mixture of 620 ecm of concentrated sulfuric acid is added and added dropwise, the cooling is removed, and when everything is dissolved, the temperature at the same temperature over the course of about 1 hour until a mixture of 56 ecm of fuming nitric acid reaches 20 ° C increases. The mixture obtained is (D = 1.52) and 310 ecm of concentrated sulfuric acid then poured onto ice and this is removed. When the addition is complete, the mixture of separating product, which soon solidifies, is filtered off with suction and stirred for a further 1 hour, the temperature being washed with a little water. This product temperature can still not rise above 0 0 C. is then distilled with steam. The resulting reaction mixture is then poured into the distillate. A substance in the form of yellow needles separates out onto ice, a greasy product separating out, which is suctioned off after weak acidification and which solidifies after standing for a short time. The substance melts at 72 to 76 ° C. The precipitate is sucked off, with a little water the yield is 44 g. These are washed and, without prior drying, with ethyl 4-nitro-3-oxy-thiophene-2-carboxylate, which distills water vapor. In the distillate obtained, however, with the isomeric 5-nitro-3-oxy-thiophene separates, the ethyl 4-nitro-3-oxy-thiophene-2-carbon-2-carboxylate is contaminated. Also by methyl acid in the form of yellow needles. Before the last traces of the product are recrystallized from gasoline, the distillate is difficult to remove because of the isomeric admixture and is moderately weakly acidified. After repeated fractional crystallization from drying in the air, 68 g of 4-nitro-3-oxy gasoline (b.p. 60 to 95 ° C.) are finally obtained methyl thiophene-2-carboxylate with a melting point of 88 to 16.5 g of pure 4-nitro-3-oxy-thiophene-2-carbon-89 ° C, which is free from the isomeric 5-nitro compound 65 acid ethyl ester in the form of bright yellow crystals. For further purification, the crystals of 89 to 91 ° C are crystallized.
Verbindung aus etwa 11 Benzin (Siedepunkt 60 bis Im Rückstand der Wasserdampfdestillation scheidetCompound from about 11 gasoline (boiling point 60 to in the residue of the steam distillation separates
95°C) um. sich beim Erkalten der 5-Nitro-3-oxy-thiophen-95 ° C). when the 5-nitro-3-oxy-thiophene
2-carbonsäureäthylester aus. Der erhaltene Rückstand wird abgesaugt, getrocknet und das dunkelbraune Produkt (10 g) aus 350 ecm Cyclohexan unter Zusatz von Tierkohle umkristallisiert. Man erhält 5 g fahlgelbe verfilzte Nädelchen des 5-Nitro-3-oxy-thiophen-2-carbonsäureäthylesters vom F. 98 bis 99°C.2-carboxylic acid ethyl ester from. The residue obtained is filtered off with suction, dried and the dark brown product (10 g) from 350 ecm cyclohexane recrystallized with the addition of animal charcoal. 5 g of pale yellow matted needles of 5-nitro-3-oxy-thiophene-2-carboxylic acid ethyl ester are obtained from 98 to 99 ° C.
4-Nitro-3-oxy-thiophen-2-carbonsäure-n-butylester4-Nitro-3-oxy-thiophene-2-carboxylic acid n-butyl ester
Zu einer Lösung von 62 g 3-Oxy-thiophen-2-carbonsäure-n-butylester (farblose Flüssigkeit vom Kp.7 130 bis 1320C) in 155 ecm konzentrierter Schwefelsäure läßt man bei —5 bis 00C eine Mischung aus 15,4 ecm rauchender Salpetersäure (D = 1,52) und 78 ecm konzentrierter Schwefelsäure zutropfen und entfernt dann das Kältebad, worauf die Temperatur ansteigt. Durch leichtes Kühlen bzw. Erwärmen hält man die Temperatur der Reaktionsmischung 1 Stunde bei 400C, gießt das Gemisch dann auf Eis und nimmt das ausgeschiedene dunkle Öl mit Methylenchlorid auf. Nach dem Abtrennen der organischen Schicht wäscht man diese einmal mit Wasser, trocknet sie über Natriumsulfat und verdampft schließlich das Lö- ^5 sungsmittel vorsichtig bei 20 bis 30° C im Vakuum. Der Rückstand wird mit Wasserdampf destilliert und das übergegangene Öl nach schwachem Ansäuern des Destillates mit Methylenchlorid aufgenommen. Eventuell nicht verbrauchtes Ausgangsmaterial ist in den ersten Anteilen der Wasserdampfdestillation enthalten (Nachweis durch Papierchromatographie), die zweckmäßigerweise verworfen werden. Die Methylenchloridlösung wird über Natriumsulfat getrocknet und dann im Vakuum bei 20 bis 30° C vollkommen eingedampft. Es bleiben als Rohprodukte 14 g einer nicht destillierbaren gelben Flüssigkeit, bestehend aus 4-Nitro-3-oxy-thiophen-2-carhonsäure-n-butylester, der noch 5-Nitro-3-oxythiophen-2-carbonsäure-n-butylester enthält, zurück.To a solution of 62 g 3-oxy-thiophene-2-carboxylic acid n-butyl ester (colorless liquid, bp. 7130-132 0 C) in 155 cc of concentrated sulfuric acid is allowed at -5 to 0 0 C a mixture of 15 , 4 ecm of fuming nitric acid (D = 1.52) and 78 ecm of concentrated sulfuric acid are added dropwise and then the cold bath is removed, whereupon the temperature rises. The temperature of the reaction mixture is kept at 40 ° C. for 1 hour by slight cooling or heating, the mixture is then poured onto ice and the dark oil which has separated out is taken up in methylene chloride. After the organic layer has been separated off, it is washed once with water, dried over sodium sulfate and finally the solvent is carefully evaporated at 20 to 30 ° C. in a vacuum. The residue is distilled with steam and the oil which has passed over is taken up after the distillate has been slightly acidified with methylene chloride. Any unused starting material is contained in the first parts of the steam distillation (detection by paper chromatography), which are expediently discarded. The methylene chloride solution is dried over sodium sulfate and then completely evaporated in vacuo at 20 to 30 ° C. The crude products left are 14 g of a non-distillable yellow liquid, consisting of 4-nitro-3-oxy-thiophene-2-carboxylic acid n-butyl ester, which also contains 5-nitro-3-oxythiophene-2-carboxylic acid n-butyl ester , return.
C9HnNO5S (245,25).C 9 H n NO 5 S (245.25).
Berechnet .... C 44,1, H 4,5, N 5,7;Calculated .... C 44.1, H 4.5, N 5.7;
gefunden .... C 44,0, H 4,6, N 5,6·found .... C 44.0, H 4.6, N 5.6 ·
43,8, 4,4, 5,6.43.8, 4.4, 5.6.
Beispiel 4
4-Nitro-3-oxy-thiophen-2-carbonsäure-n-amylesteiExample 4
4-nitro-3-oxy-thiophene-2-carboxylic acid n-amyl ester
72 g 3-Oxy-thiophen-2-carbonsäure-n-amylester (schwachgelbliche Flüssigkeit vom Kp.0,7 92 bis 94° C) werden bei —5 bis 00C in 168 ecm konzentrierter Schwefelsäure gelöst, und bei gleicher Temperatur wird ein Gemisch aus 16,7 ecm rauchender Salpetersäure (D = 1,52) und 84 ecm konzentrierter Schwefelsäure zugetropft. Anschließend entfernt man das Kältebad, wobei sich die Reaktionsmischung von selbst erwärmt. Durch zeitweiliges Rühren bzw. Erwärmen hält man die Temperatur der Reaktionsmischung noch 1 Stunde bei 40 bis 500C und gießt dann das Gemisch auf Eis. Hierbei scheidet sich ein dunkles Produkt aus, das mit Methylenchlorid aufgenommen wird. Die erhaltene Lösung wird nach einmaligem Waschen mit Wasser und Trocknen über Natriumsulfat im Vakuum bei 20 bis 30° C eingedampft. Der erhaltene Rückstand wird mit Wasserdampf destilliert und das übergegangene Öl nach schwachem Ansäuern des Destillates mit Methylenchlorid aufgenommen. Die Methylenchloridlösung wird über Natriumsulfat getrocknet und das Lösungsmittel im Vakuum bei 20 bis 300C vollkommen abdestilliert. Dabei bleiben als Rohprodukt 14 g eines nicht destillierbaren Gemisches von 4-Nitro-3-oxy-thiophen-2-carbonsäure-n-amylester und S-Nitro-S-oxy-thiophen^-carbonsäure-n-amylester als gelbgefärbte Flüssigkeit zurück.72 g 3-oxy-thiophene-2-carboxylic acid n-amyl ester (pale yellow liquid from Kp.0,7 92 to 94 ° C) is dissolved at -5 to 0 0 C in 168 cc of concentrated sulfuric acid, and is at the same temperature a mixture of 16.7 ecm fuming nitric acid (D = 1.52) and 84 ecm concentrated sulfuric acid was added dropwise. The cold bath is then removed, the reaction mixture heating up by itself. The temperature of the reaction mixture is kept at 40 to 50 ° C. for a further 1 hour by occasional stirring or heating and the mixture is then poured onto ice. A dark product separates out and is absorbed with methylene chloride. After washing once with water and drying over sodium sulfate, the resulting solution is evaporated in vacuo at 20.degree. To 30.degree. The residue obtained is distilled with steam and the oil which has passed over is taken up after the distillate has been slightly acidified with methylene chloride. The methylene chloride solution is dried over sodium sulfate and the solvent is completely distilled off at 20 to 30 ° C. in vacuo. This leaves 14 g of a non-distillable mixture of 4-nitro-3-oxy-thiophene-2-carboxylic acid n-amyl ester and S-nitro-S-oxy-thiophene ^ -carboxylic acid n-amyl ester as a yellow-colored liquid as the crude product.
Ci0H13NO5S (259,27).Ci 0 H 13 NO 5 S (259.27).
Berechnet .... C 46,3, H 5,0, N 5,4;Calculated .... C 46.3, H 5.0, N 5.4;
gefunden .... C 46,3, H 5,0, N 5,0,found .... C 46.3, H 5.0, N 5.0,
46,6, 4,9, 5,2.46.6, 4.9, 5.2.
Beispiel 5
4-Nitro-3-oxy-thiophen-2-carbonsäuremethylesterExample 5
4-nitro-3-oxy-thiophene-2-carboxylic acid methyl ester
Zu einer Lösung von 19,6 g 3-Oxy-thiophen-2-carbonsäuremethylester in 60 ecm konzentrierter Schwefelsäure wird bei —5°C eine Mischung aus 9,5 ecm konzentrierter Salpetersäure (68%ig) und 40 ecm konzentrierter Schwefelsäure im Laufe von 90 Minuten unter Rühren zugetropft. Man rührt das Gemisch noch 1 Stunde bei der gleichen Temperatur nach, gießt dann das Reaktionsprodukt auf Eis und destilliert das Ganze anschließend mit Wasserdampf. Beim Abkühlen kristallisieren aus dem Destillat 3,3 g 4-Nitro-3-oxy-thiophen-2-carbonsäuremethylester aus. Nach dem Umkristallisieren aus 100 ecm Petroläther erhält man 2,5 g der 4-Nitroverbindung in Form gelber Kristalle vom F. 89 bis 900C.To a solution of 19.6 g of 3-oxy-thiophene-2-carboxylic acid methyl ester in 60 ecm of concentrated sulfuric acid, a mixture of 9.5 ecm of concentrated nitric acid (68%) and 40 ecm of concentrated sulfuric acid is added over the course of Added dropwise for 90 minutes with stirring. The mixture is stirred for a further 1 hour at the same temperature, the reaction product is then poured onto ice and the whole is then distilled with steam. On cooling, 3.3 g of 4-nitro-3-oxy-thiophene-2-carboxylic acid methyl ester crystallize out from the distillate. After recrystallization from 100 cc of petroleum ether, the 4-nitro compound as obtained 2.5 g of yellow crystals, mp 89-90 0 C.
Aus dem Rückstand der Wasserdampfdestillation scheidet sich beim Erkalten der 5-Nitro-3-oxy-thiophen-2-carbonsäuremethylester als Rohprodukt ab. Nach zweimaligem Umkristallisieren aus Cyclohexan erhält man 0,35 g der 5-Nitroverbindung vom F. 109 bis 110° C.The 5-nitro-3-oxy-thiophene-2-carboxylic acid methyl ester separates from the residue from the steam distillation on cooling as a raw product. After recrystallizing twice from cyclohexane, 0.35 g of the 5-nitro compound is obtained from 109 to 110 ° C.
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