DE1130441B - Process for the preparation of? -Steroid-3-ol-aminoalkyl ethers - Google Patents
Process for the preparation of? -Steroid-3-ol-aminoalkyl ethersInfo
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- DE1130441B DE1130441B DES67945A DES0067945A DE1130441B DE 1130441 B DE1130441 B DE 1130441B DE S67945 A DES67945 A DE S67945A DE S0067945 A DES0067945 A DE S0067945A DE 1130441 B DE1130441 B DE 1130441B
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Description
Die Erfindung betrifft ein Verfahren zur Herstellung von in 17-Stellung alkylierten, alkenylierten oder alkinylierten Zl5-Steroid-3-ol-aminoalkyläthern der allgemeinen StrukturformelThe invention relates to a process for the preparation of 17-alkylated, alkenylated or alkynylated Zl 5 -steroid-3-ol-aminoalkyl ethers of the general structural formula
Z —Alk —OZ —Alk —O
und deren nichttoxischen Säureanlagerungssalzen, wobei in der Formel R Wasserstoff oder ein Alkyl-, Alkenyl- oder Alkinylrest mit weniger als 9 Kohlenstoffatomen ist, Alk einen Alkylenrest mit weniger als a° 9 Kohlenstoffatomen und Z einen unsubstituierten oder durch niedrige Alkylgruppen disubstituierten Aminorest oder einen über ein Stickstoffatom an die Alkylengruppe gebundenen, gegebenenfalls substituierten, 5- bis 6-gliedrigen heterocyclischen Rest darstellt. R kann also ein Methyl-, Äthyl-, ein gerad- oder verzweigtkettiger Propyl-, Butyl-, Amyl-, Hexyl-, Heptyl-, Octyl-, Vinyl-, Allyl-, Methallyl-, ^Crotyl-, Pentenyl-, Hexenyl-, Heptenyl-, Octenyl-, Äthinyl-, Propinyl-, Butinyl-, Pentinyl-, Hexinyl-, Heptinyl- oder Octinylrest sein. Der Alkylenrest kann der Äthylen-, Trimethylen-, Propylen-, Tetramethylen-, Pentamethylen- oder Hexamethylenrest sein, und Z kann der Dimethylamine-, Diäthylamino-, Dipropylamino- oder Methyläthylaminorest oder ein Pyrrolidinyl-, Piperidinyl-, Morpholinyl-, Piperazinyl- bzw. 4-Oxyalkylpiperazinylrest sein.and their non-toxic acid addition salts, where in the formula R is hydrogen or an alkyl, Alkenyl or alkynyl radical with fewer than 9 carbon atoms, Alk is an alkylene radical with less than a ° 9 carbon atoms and Z an unsubstituted or disubstituted by lower alkyl groups Amino radical or an optionally substituted one bonded to the alkylene group via a nitrogen atom, Represents 5- to 6-membered heterocyclic radical. R can therefore be a methyl, ethyl, straight or branched-chain propyl, butyl, amyl, hexyl, heptyl, octyl, vinyl, allyl, methallyl, ^ crotyl, Pentenyl, hexenyl, heptenyl, octenyl, ethynyl, propynyl, butynyl, pentynyl, hexynyl, heptynyl or Be octinyl radical. The alkylene radical can be ethylene, trimethylene, propylene, tetramethylene, pentamethylene or hexamethylene radical, and Z can be the dimethylamine, diethylamino, dipropylamino or Methylethylamino or a pyrrolidinyl, piperidinyl, morpholinyl, piperazinyl or 4-oxyalkylpiperazinyl radical be.
Die erfindungsgemäß herstellbaren neuen Verbindungen, die mit verschiedenen anorganischen und starken organischen Säuren, wie Salzsäure, Bromwasserstoffsäure, Jodwasserstoffsäure, Salpetersäure, Phosphorsäure, Schwefelsäure, Amidosulfonsäure, Essigsäure, Milchsäure, Bernsteinsäure, Äpfelsäure, Maleinsäure, Weinsäure, Zitronensäure, Gluconsäure, Ascorbinsäure, Benzoesäure, Zimtsäure, Benzolsulfonsäure und Toluolsulfonsäure pharmazeutisch verwertbare Salze bilden, besitzen wertvolle pharmakologische Eigenschaften. So wirken sie z. B. beruhigend, eurhytmisch, krampflösend und blutdrucksenkend. Sie sind parenteral und oral anwendbar.The novel compounds that can be prepared according to the invention, those with various inorganic and strong organic acids, such as hydrochloric acid, hydrobromic acid, Hydriodic acid, nitric acid, phosphoric acid, sulfuric acid, sulfamic acid, Acetic acid, lactic acid, succinic acid, malic acid, maleic acid, tartaric acid, citric acid, gluconic acid, Ascorbic acid, benzoic acid, cinnamic acid, benzenesulfonic acid and toluenesulfonic acid are pharmaceutically acceptable Form salts have valuable pharmacological properties. So they work z. B. calming, eurhythmic, antispasmodic and antihypertensive. They can be used parenterally and orally.
Man erhält sie durch Kondensation von Verbindungen der allgemeinen FormelThey are obtained by condensation of compounds of the general formula
Verfahren zur Herstellung
von Δ 5-Steroid-3-ol-aminoalkyläthernMethod of manufacture
of Δ 5 -steroid-3-ol-aminoalkyl ethers
G. D. Searle & Co.,
Chicago, IU. (V. St. A.)GD Searle & Co.,
Chicago, IU. (V. St. A.)
Vertreter:Representative:
Dr. W. Beil und A. Hoeppener, Rechtsanwälte,
Frankfurt/M.-Höchst, Antoniterstr. 36Dr. W. Beil and A. Hoeppener, lawyers,
Frankfurt / M.-Höchst, Antoniterstr. 36
Beanspruchte Priorität:
V. St. v. Amerika vom 10. April 1959 (Nr. 805 381)Claimed priority:
V. St. v. America April 10, 1959 (No. 805 381)
Charles W. Marshall, Skokie, 111. (V. St. Α.),
ist als Erfinder genannt wordenCharles W. Marshall, Skokie, 111. (V. St. Α.),
has been named as the inventor
Halogen — Alk — OHalogen - Alk - O
mit Aminen der allgemeinen Formel Ζ—Η in Gegenwart eines inerten Lösungsmittels und eines alkalischen Katalysators, wie Natriumjodid. Die Umsetzung wird vorteilhaft unter Erhitzen, zweckmäßig bei der Rückflußtemperatur der verwendeten inerten Lösungsmittel, wie niedriger Alkanone, des Benzols, Toluols oder Xylols, durchgeführt.with amines of the general formula Ζ — Η in the presence an inert solvent and an alkaline catalyst such as sodium iodide. The implementation will advantageously with heating, expediently at the reflux temperature of the inert solvents used, such as lower alkanones, benzene, toluene or xylene.
Eine alternative Verfahrensweise besteht in der Umsetzung von Aminoalkoholen der allgemeinen Formel Z-AIk-OH mit Verbindungen der allgemeinen FormelAn alternative procedure consists in the implementation of amino alcohols in general Formula Z-AIk-OH with compounds of the general formula
CH,1 CH, 1st
A —O—IA-O-I
209 607/371209 607/371
3 43 4
in der A einen Aryl- oder Alkykulfonatrest, wie den Der Niederschlag wird abfiltriert und in Äther aufge-in which A is an aryl or alkyl sulfonate residue, such as the The precipitate is filtered off and taken up in ether
Methansulfonat-, Benzolsulfonat- oder Toluolsulfonat- nommen. Die Ätherlösung wird nacheinander mit ver-Methanesulfonate, benzenesulfonate or toluenesulfonate take. The ethereal solution is successively mixed with
rest, darstellt. Als Lösungsmittel verwendet man dünntem wäßrigem Natriumcarbonat, mit Wasserrest, represents. Dilute aqueous sodium carbonate with water is used as the solvent
zweckmäßig Acetonitril oder ein anderes stark und mit Natriumchlorid gewaschen, über wasserfreiemexpediently acetonitrile or another strong and washed with sodium chloride, over anhydrous
polares Lösungsmittel, das keine Hydroxylgruppe 5 Natriumsulfat getrocknet und mit 1 Teil Chlorwasser-polar solvent that has no hydroxyl group 5 dried sodium sulfate and mixed with 1 part of chlorine water
enthält. stoff, der in 3 Teilen 2-Propanol gelöst ist, verdünnt.contains. substance that is dissolved in 3 parts of 2-propanol, diluted.
Bei dieser Umsetzung muß das Reaktionsgemisch Man sammelt den Niederschlag auf einem Filter,In this reaction, the reaction mixture must be collected on a filter,
in leicht saurem Zustand gehalten werden, da sich wäscht ihn mit Äther und trocknet ihn im Vakuum,be kept in a slightly acidic state, as it washes itself with ether and dries it in a vacuum,
sonst der Aminoalkohol an die 6-Stellung anlagert Nach dem ^Umkristallisieren des Rückstandes ausotherwise the amino alcohol will add to the 6-position. After the residue has been recrystallized
und eine 3,5-Cycloverbindung entsteht. Mineralsäuren, io absolutem Äthanol erhält man 3ß-(3-Dimethylamino-and a 3,5-cyclo compound is formed. Mineral acids, io absolute ethanol one obtains 3ß- (3-dimethylamino-
wie Salzsäure, sind für diesen Zweck ungeeignet, da propoxy)-5-pregnenhydrochlorid mit einem Schmelz-such as hydrochloric acid, are unsuitable for this purpose, as propoxy) -5-pregnene hydrochloride with a melting
das stark elektronegative Halogenidion die gesamte punkt von etwa 215 bis 216°C.the highly electronegative halide ion the entire point from about 215 to 216 ° C.
A-O-Gruppe in der 3-Stellung unter Bildung eines Eine Suspension von 40 Gewichtsteilen 3β-(3-Ώί- AO group in the 3-position to form a suspension of 40 parts by weight of 3β- (3-Ώί-
3-Halogensteroids verdrängt. Die Zugabe eines Über- methylaminopropoxy) - 5 - pregnen - hydrochlorid in3-halogen steroids displaced. The addition of an over-methylaminopropoxy) - 5 - pregnen - hydrochloride in
Schusses von Benzolsulfonsäure, Toluolsulfonsäure 15 1000 Gewichtsteilen wäßrigem 5%igem Natrium-Shot of benzenesulfonic acid, toluenesulfonic acid 15 1000 parts by weight of aqueous 5% sodium
oder einer anderen Sulfonsäure zum Reaktions- carbqnat wird 15 Minuten stark gerührt und dannor another sulfonic acid to the reaction carbqnat is stirred vigorously for 15 minutes and then
gemisch reicht zur Aufrechterhaltung der gewünschten mit Äther extrahiert. Der Ätherextrakt wird nach-mixture is enough to maintain the desired extracted with ether. The ether extract is
Acidität und zur Verhinderung von Nebenreaktionen einander mit verdünntem wäßrigem Natriumcarbonat,Acidity and to prevent side reactions each other with dilute aqueous sodium carbonate,
aus. Die Kondensationsgeschwindigkeit wird durch mit Wasser und mit Natriumchlorid gewaschen, überthe end. The rate of condensation is washed by over with water and with sodium chloride
mäßiges Erhitzen auf z.B. etwa 75° C beschleunigt. 20 wasserfreiemNatriumsulfatgetrocknet und zur Trocknemoderate heating accelerated to e.g. about 75 ° C. 20 anhydrous sodium sulfate and dried to dryness
Zur Weiterverarbeitung lassen sich die erfindungs- eingedampft. Als Rückstand erhält man die freie Base,The invention can be evaporated for further processing. The residue obtained is the free base,
gemäß hergestellten Verbindungen, in denen R ein d. h. das 3ß-(3-Dimethylaminopropoxy)-5-pregnen.
ungesättigter Kohlenwasserstoffrest ist, in üblicheraccording to compounds prepared in which R is a ie 3ß- (3-dimethylaminopropoxy) -5-pregnen.
is unsaturated hydrocarbon radical, in usual
Weise zu gesättigten Kohlenwasserstoffen hydrieren. Beispiel 2Way to hydrogenate to saturated hydrocarbons. Example 2
Die Hydrierung eines 17-Alkinyl-Derivates kann in 25The hydrogenation of a 17-alkynyl derivative can be carried out in 25
einem Ein- oder Zweistufenverfahren erfolgen. Um Ein Gemisch aus 10 Gewichtsteilen 3/3-(3-Chlor-a one- or two-step process. To obtain a mixture of 10 parts by weight of 3 / 3- (3-chloro
hierbei eine etwaige Ätherspaltung in der 3-Stellung propoxy)-5-pregnen, 6 Gewichtsteilen Diäthylamin undhere any ether cleavage in the 3-position propoxy) -5-pregnen, 6 parts by weight of diethylamine and
weitestgehend zu verhindern, wird die Verwendung 7 Gewichtsteilen Natriumiodid in 240 GewichtsteilenTo prevent as much as possible, use 7 parts by weight of sodium iodide in 240 parts by weight
eines neutralen Katalysators, wie Palladium auf Holz- Aceton wird in einem verschlossenen Gefäß 24 Stundena neutral catalyst such as palladium on wood acetone is in a sealed jar for 24 hours
kohle, bevorzugt. 30 auf 60 bis 65°C erwärmt. Das Lösungsmittel wirdcoal, preferred. 30 heated to 60 to 65 ° C. The solvent will
durch Vakuumdestillation entfernt und der warme,removed by vacuum distillation and the warm,
Beispiel 1 sirupartige Rückstand mit 500 Gewichtsteilen kaltem,Example 1 syrupy residue with 500 parts by weight of cold,
wäßrigem 5%igeni Natriumcarbonat gründlich ge-aqueous 5% sodium carbonate thoroughly
Nach dem Verfahren von Stoll, Z. Physiol. Chemie, mischt. Das Gemisch wird auf etwa 5°C gekühlt undFollowing the procedure of Stoll, Z. Physiol. Chemistry, mixes. The mixture is cooled to about 5 ° C and
Bd. 207, S. 147, 1932, werden 30 Gewichtsteile 5-Preg- 35 mehrere Stunden auf dieser Temperatur gehalten.Vol. 207, p. 147, 1932, 30 parts by weight of 5-Preg-35 are kept at this temperature for several hours.
nen-3jS-oI mit 30 Gewichtsteilen p-Toluolsulfonylchlo- Der entstandene Niederschlag wird abfiltriert und innen-3jS-oI with 30 parts by weight of p-toluenesulfonylchlo- The resulting precipitate is filtered off and poured into
rid in 300 Teilen Pyridin verestert. Nach dem Um- Äther aufgenommen. Die Ätherlösung wäscht manRide esterified in 300 parts of pyridine. Taken up after the um-ether. The ethereal solution is washed
kristallisieren des erhaltenen 3^-(p-Toluolsulfonyloxy)- nacheinander mit verdünntem wäßrigem Natrium-crystallize the obtained 3 ^ - (p-toluenesulfonyloxy) - successively with dilute aqueous sodium
5-pregnens aus einem Aceton-Äther-Gemisch schmilzt carbonat, mit Wasser und mit Natriumchlorid. Dann5-pregnens from an acetone-ether mixture melts carbonate, with water and with sodium chloride. then
dieses bei 135 bis 136° C. 40 wird sie über wasserfreiem Natriumsulfat getrocknetthis at 135 to 136 ° C. 40 it is dried over anhydrous sodium sulfate
Zu einer Lösung von 150 Gewichtsteilen 3/9-(p-To- und mit einem Teil Chlorwasserstoff in 3 TeilenTo a solution of 150 parts by weight of 3 / 9- (p-To- and one part of hydrogen chloride in 3 parts
luolsulfonyloxy)-5-pregnen in 500 Gewichtsteilen Ben- 2-Propanol verdünnt. Der entstandene Niederschlagluolsulfonyloxy) -5-pregnen diluted in 500 parts by weight of ben-2-propanol. The resulting precipitate
zol werden bei 70 bis 80° C unter Rühren und unter wird auf einem Filter gesammelt, mit Äther gewaschenzol are stirred at 70 to 80 ° C and under is collected on a filter, washed with ether
Stickstoff 316 Gewichtsteile 3-Chlorpropanol züge- und unter Vakuum getrocknet. Nach dem Umkristalli-Nitrogen 316 parts by weight of 3-chloropropanol and dried under vacuum. After the recrystalline
setzt. Unter Stickstoff wird bei dieser Temperatur 45 sieren aus absolutem Äthanol erhält man das 3/3-(3-Di-puts. At this temperature, under nitrogen, the 3 / 3- (3-di-
90 Minuten weitergerührt. Dann fügt man 1750 Ge- äthylaminopropoxy)-5-pregnen-hydrochloridmiteinemStirred for 90 minutes. 1750 ethylaminopropoxy) -5-pregnene hydrochloride is then added
wichtsteile Äther zu und wäscht die entstandene Schmelzpunkt von etwa 201 bis 202° C, das in der imimportant parts of the ether and washes the resulting melting point of about 201 to 202 ° C, which is in the im
Lösung nacheinander mit wäßrigem Natriumcarbonat, Beispiel 1 beschriebenen Weise in die freie Base über-Solution successively with aqueous sodium carbonate, Example 1 described manner in the free base over-
mit Wasser und mit Natriumchlorid. Anschließend geführt werden kann,with water and with sodium chloride. Can then be performed
wird über wasserfreiem Natriumsulfat getrocknet und 50is dried over anhydrous sodium sulfate and 50
durch Vakuumdestillation auf etwa ein Zehntel des Beispiel 3
ursprünglichen Volumens eingeengt. Darauf wird mitby vacuum distillation to about one tenth of Example 3
the original volume. It will be with
960 Gewichtsteilen warmem Aceton verdünnt und Eine Lösung von 32 Gewichtsteilen 3/?-(p-Toluol-960 parts by weight of warm acetone and a solution of 32 parts by weight of 3 /? - (p-toluene-
dann gekühlt. Das 3/?-(3-Chlorpropoxy)-5-pregnen sulfonyloxy)-5-cholesten in 170 Gewichtsteilen 3-Chlor-then chilled. The 3 /? - (3-chloropropoxy) -5-pregnene sulfonyloxy) -5-cholesten in 170 parts by weight of 3-chloro
kristallisiert in Form von feinen, weißen Nadeln mit 55 propanol wird 90 Minuten unter Stickstoff auf 65 bisCrystallized in the form of fine, white needles with 55 bis propanol is 90 minutes under nitrogen
einem Schmelzpunkt von etwa 99 bis 99,5° C. 75° C erwärmt. Dann wird die Lösung gekühlt unda melting point of about 99 to 99.5 ° C. 75 ° C. Then the solution is cooled and
Einem wasserfreien Gemisch aus 9 Gewichtsteilen mit 450 Teilen kaltem Wasser gemischt. Der ausge-3/?-(3-Chlorpropoxy)-5-pregnen,
7 Gewichtsteilen Na- fallene körnige Niederschlag wird auf einem Filter triumjodid und 200 Gewichtsteilen Butanon von gesammelt, mit Wasser gewaschen und an der Luft
— 10°C wird eine eiskalte Lösung von 7 Gewichtsteilen 60 getrocknet. Nach dem Umkristallisieren des hellgelben
Dimethylamin in 20 Gewichtsteilen Toluol zugesetzt. Feststoffes aus Aceton erhält man 3/?-(3-Chlorpropoxy)-Das
entstandene Gemisch wird in einem verschlossenen 5-cholesten mit einem Schmelzpunkt von etwa 83 bis
Gefäß 24 Stunden auf 60 bis 65°C erwärmt und dann 84°C; [oc]D = —29° (Chloroform),
unter Vakuum zur Trockne eingedampft. Der warme, Ein Gemisch aus 8 Gewichtsteilen 3/3-(3-Chlorsirupartige
Rückstand wird mit 500 Gewichtsteilen 65 propoxy)-5-cholesten, 5 Gewichtsteilen Diäthylamin
kaltem, wäßrigem 5%igem Natriumcarbonat gründlich und 6 Gewichtsteilen Natriumjodid in 200 Gewichtsgemischt.
Anschließend wird auf etwa 5°C gekühlt teilen Aceton wird in einem verschlossenen Gefäß
und mehrere Stunden auf dieser Temperatur gehalten. 30 Stunden auf 60 bis 65°C erwärmt. Dann entferntAn anhydrous mixture of 9 parts by weight mixed with 450 parts of cold water. The precipitated 3 /? - (3-chloropropoxy) -5-pregnen, 7 parts by weight of wet granular precipitate is collected on a filter trium iodide and 200 parts by weight of butanone, washed with water and in the air - 10 ° C becomes ice-cold Solution of 7 parts by weight 60 dried. After recrystallization of the light yellow dimethylamine in 20 parts by weight of toluene added. Solid from acetone gives 3 /? - (3-chloropropoxy) -The resulting mixture is heated in a closed 5-cholest with a melting point of about 83 to a vessel for 24 hours at 60 to 65 ° C and then 84 ° C; [oc] D = -29 ° (chloroform),
evaporated to dryness under vacuum. The warm, a mixture of 8 parts by weight 3 / 3- (3-chlorosyrup-like residue is mixed thoroughly with 500 parts by weight of 65 propoxy) -5-cholesterol, 5 parts by weight of diethylamine cold, aqueous 5% sodium carbonate and 6 parts by weight of sodium iodide in 200 parts by weight. The mixture is then cooled to about 5 ° C. and the acetone is kept in a sealed vessel for several hours. Heated to 60 to 65 ° C for 30 hours. Then removed
5 65 6
man das Lösungsmittel durch Vakuumdestillation sieren des Rückstandes aus absolutem Äthanol erhältthe solvent is obtained by vacuum distillation of the residue from absolute ethanol
und mischt den sirupartigen Rückstand gründlich mit man 3|8-[2-(l-Pyrrolidinyl)-äthoxy]-5-pregnen-hydro-and mixes the syrupy residue thoroughly with one 3 | 8- [2- (l-pyrrolidinyl) ethoxy] -5-pregnen-hydro-
500 Teilen kaltem, wäßrigem 5°/oigem Natriumcarbo- chlorid mit einem Schmelzpunkt von 197 bis 198,5°C,500 parts of cold, aqueous 5% strength em sodium carbonyl chloride with a melting point of 197 to 198.5 ° C,
nat. Das Gemisch wird auf etwa 50C gekühlt und das bei Raumtemperatur nur wenige Tage beständignat. The mixture is cooled to about 5 ° C. and is only stable for a few days at room temperature
mehrere Stunden auf dieser Temperatur gehalten. Der 5 ist. Bei der Lagerung verliert es langsam Chlorwasser-kept at this temperature for several hours. The 5 is. During storage it slowly loses chlorinated water-
entstandene Niederschlag wird abfiltriert und in stoff.The resulting precipitate is filtered off and dissolved in fabric.
Äther aufgenommen. Die Ätherlösung wird nachein- Eine Suspension von 4 Gewichtsteilen 3ß-[2-(l-Pyr-Ether added. A suspension of 4 parts by weight of 3β- [2- (l-Pyr-
ander mit verdünntem wäßrigem Natriumcarbonat, rolidinyl)-äthoxy]-5-pregnen-hydrochlorid in 100 Ge-other with dilute aqueous sodium carbonate, rolidinyl) ethoxy] -5-pregnene hydrochloride in 100 Ge
mit Wasser und anschließend mit Natriumchlorid wichtsteilen wäßrigem 5°/oigern Natriumcarbonatwith water and then with sodium chloride by weight aqueous 5% sodium carbonate
gewaschen, dann über wasserfreiem Natriumsulfat io wird 15 Minuten stark gerührt und dann mit Ätherwashed, then over anhydrous sodium sulfate io is stirred vigorously for 15 minutes and then with ether
getrocknet und mit 1 Teil Chlorwasserstoff in extrahiert. Der Ätherextrakt wird nacheinander mitdried and extracted with 1 part of hydrogen chloride in. The ether extract is successively with
3 Teilen 2-Propanol verdünnt. Der ausgefallene verdünntem, wäßrigem Natriumcarbonat, mit Wasser3 parts of 2-propanol diluted. The precipitated, dilute, aqueous sodium carbonate with water
Niederschlag wird auf einem Filter gesammelt, mit und mit Natriumchlorid gewaschen, dann überPrecipitate is collected on a filter, washed with and with sodium chloride, then over
Äther gewaschen und im Vakuum getrocknet. Auf wasserfreiem Natriumsulfat getrocknet und zur TrockneEther washed and dried in vacuo. Dried on anhydrous sodium sulfate and dried to dryness
diese Weise erhält man 3ß-(3-Diäthylaminopropoxy)- 15 eingedampft. Als Rückstand erhält man die gewünschtein this way 3ß- (3-diethylaminopropoxy) - 15 is obtained by evaporation. The desired residue is obtained
5-cholesten-hydrochlorid mit einer Infrarotabsorption freie Base, das 3/?-[l-Pyrrolidmyl)-äthoxy]-5-pregnen. bei 3,82, 4,12, 7,25, 7,35, 9,01, 9,47 und 9,75 μ.5-cholestene hydrochloride with an infrared absorption free base, the 3 /? - [l-pyrrolidmyl) ethoxy] -5-pregnen. at 3.82, 4.12, 7.25, 7.35, 9.01, 9.47 and 9.75 µ.
Eine Suspension von 30 Gewichtsteilen 3(5-(3-Di- Beispiel 5
äthylaminopropoxy) - 5 - cholesten - hydrochlorid inA suspension of 30 parts by weight of 3 (5- (3-Di- Example 5
ethylaminopropoxy) - 5 - cholestene - hydrochloride in
750 Gewichtsteilen wäßrigem 5°/oigem Natriumcar- 20 Nach dem Verfahren des Beispiels 4 werden 19 Gebonat wurde 15 Minuten stark gerührt und dann mit ' wichtsteile 3^-(3-Chlorpropoxy)-5-pregnen, 8 Gewichts-Äther extrahiert. Der Ätherextrakt wurde nachein- teile Pyrrolidin und 14 Gewichtsteile Natriumiodid ander mit verdünntem wäßrigem Natriumcarbonat, in 480 Gewichtsteilen trockenem, frisch destilliertem mit Wasser und mit Natriumchlorid gewaschen, über Aceton zu 3ß-[3-(l-Pyrrolidinyl)-propoxy]-5-pregnenwasserfreiem Natriumsulfat getrocknet und zur 25 hydrochlorid umgesetzt, das nach dem Umkristalli-Trockne eingedampft. Als Rückstand erhält man die sieren aus absolutem Äthanol bei etwa 210 bis 2110C freieBase,das3/3-(3-Diäthylaminopropoxy)-5-cholesten. schmilzt.750 parts by weight of aqueous 5 ° / o sodium Natriumcar- 20 According to the procedure of Example 4 are 19 Gebonat was stirred vigorously for 15 minutes and then weight parts with '3 ^ - (3-chloropropoxy) -5-pregnene, 8 weight ether extracted. The ether extract was washed in steps of pyrrolidine and 14 parts by weight of sodium iodide with dilute aqueous sodium carbonate, in 480 parts by weight of dry, freshly distilled water and with sodium chloride, over acetone to give 3β- [3- (l-pyrrolidinyl) propoxy] -5- Pregnen anhydrous sodium sulfate dried and converted to hydrochloride, which evaporated after recrystallization. The residue obtained from the Sieren absolute ethanol at about 210-211 0 C free base, DAS3 / 3- (3-Diäthylaminopropoxy) -5-cholesten. melts.
Aus dem Hydrochlorid erhält man die freie Base,The free base is obtained from the hydrochloride,
Beispiel 4 wenn man es mit wäßrigem 5%igemNatriumcarbonatExample 4 when compared with aqueous 5% sodium carbonate
30 mischt, mit Äther extrahiert, wäscht und das Lösungs-30 mixes, extracted with ether, washed and the solution
Eine Lösung von 35 Gewichtsteilen 3/Hp-Toluol- mittel abdampft. Die freie Base schmilzt nach demA solution of 35 parts by weight of 3 / Hp-toluene agent evaporates. The free base melts after
sulfonyloxy)-5-pregnen in 150 Gewichtsteilen 2-Chlor- Umkristallisieren aus Aceton bei etwa 108 bis 108,50C;sulfonyloxy) -5-pregnene in 150 parts by weight of 2-chloro recrystallization from acetone at about 108 to 108.5 0 C;
äthanol wird unter Rühren 90 Minuten auf 75 bis [oc]r>
= —40° (Chloroform).
780C erwärmt. Dann wird die Lösung gekühlt undEthanol is heated to 75 to [oc] r> = -40 ° (chloroform) for 90 minutes while stirring.
78 0 C heated. Then the solution is cooled and
mit 500 Gewichtsteilen Äther verdünnt. Die Lösung 35 Beispiel 6
wird nacheinander mit wäßrigem Natriumcarbonat,diluted with 500 parts by weight of ether. The solution 35 Example 6
is successively with aqueous sodium carbonate,
mit Wasser und mit Natriumchlorid gewaschen, dann Nach dem Verfahren des Beispiels 3 erhält man ausWashed with water and with sodium chloride, then following the procedure of Example 3 is obtained from
über wasserfreiem Natriumsulfat getrocknet und im 36 Gewichtsteilen 3/3-(p-Toluolsulfonyloxy)-5-andro-dried over anhydrous sodium sulfate and added in 36 parts by weight of 3 / 3- (p-toluenesulfonyloxy) -5-andro-
Vakuum zur Trockne eingedampft. Der Rückstand sten 3/3-(3-Chlorpropoxy)-5-androsten, das nach demEvaporated to dryness in vacuo. The residue sten 3 / 3- (3-chloropropoxy) -5-androsten, which after the
wird in Hexan aufgenommen und über Kieselgel 4° Umkristallisieren aus einem Gemisch von Aceton undis taken up in hexane and recrystallized over silica gel 4 ° from a mixture of acetone and
chromatographiert, wobei man Hexan und Benzol als Methanol bei etwa 78 bis 790C schmilzt und nach demchromatographed, where one hexane and benzene as methanol at about 78 to 79 0 C melts and after
Entwicklerlösungsmittel verwendet. Auf diese Weise Verfahren des Beispiels 4 in 3/?-[l-Pyrrolidinyl)-Developing solvent used. In this way, the procedure of Example 4 in 3 /? - [l-pyrrolidinyl) -
erhält man reines 3/3-(2-Chloräthoxy)-5-pregnen mit propoxy]-5-androsten-hydrochloridübergeführtwerdenpure 3 / 3- (2-chloroethoxy) -5-pregnene is obtained with propoxy] -5-androstene hydrochloride
einer Infrarotabsorption bei 7,50, 8,28, 9,04, 9,30, 9,51, kann. Dieses schmilzt bei etwa 226 bis 230° C undan infrared absorption at 7.50, 8.28, 9.04, 9.30, 9.51. This melts at around 226 to 230 ° C and
9,68, 9,82 und 10,45 μ. 45 ergibt bei Behandlung mit einem Überschuß an9.68, 9.82 and 10.45 µ. 45 gives on treatment with an excess
Einer Lösung von 21 Gewichtsteilen 3/?-(2-Chlor- wäßrigem Natriumcarbonat und Aufarbeitung in derA solution of 21 parts by weight of 3 /? - (2-chloro-aqueous sodium carbonate and working up in the
äthoxy)-5-pregnen in 560 Gewichtsteilen trockenem, oben beschriebenen Weise die freie Base,
frisch destilliertem Aceton werden unter Stickstoffethoxy) -5-pregnen in 560 parts by weight dry, above-described manner, the free base,
freshly distilled acetone will be under nitrogen
9 Gewichtsteile Pyrrolidin und 15 GewichtsteileNatri- Beispiel 7
umjodid zugegeben. Das Gemisch wird unter Rühren 509 parts by weight of pyrrolidine and 15 parts by weight of sodium Example 7
umiodide added. The mixture becomes 50 with stirring
24 Stunden unter Rückfluß erhitzt, und dann durch Nach dem Verfahren des Beispiels 1 erhält man aus
Destillation auf etwa ein Siebentel seines Volumens 28 Gewichtsteilen Ilβ - Methyl - 5 - androsten - 3/3- öl
eingeengt. Das eingeengte, noch warme Gemisch wird 17/?-Methyl-3(S-(p-toluolsulfonyloxy)-5-androsten mit
unter Rühren in etwa 2000 Gewichtsteile kaltes, wäß- einem Schmelzpunkt von etwa 126 bis 1270C.
riges 5%iges Natriumcarbonat gegossen und dann 55 Eine Lösung von 20 Gewichtsteilen 17/?-Methyletwa
4 Stunden auf 5 bis 10° C gehalten. Der ausge- 3/?-(p-toluolsulfonyloxy)-5-androsten in 115 Gewichtsf
allene Niederschlag wird abfiltriert und in Äther teilen 3-Chlorpropanol wird unter Stickstoff 90 Minuten
gelöst. Die Ätherlösung wird nacheinander mit ver- auf 65 bis 75 0C erwärmt. Dann wird gekühlt und mit
dünntem, wäßrigem Natriumbicarbonat, mit Wasser 450 Teilen kaltem Wasser gemischt. Der ausgefallene
und mit Natriumchlorid gewaschen, dann über 60 körnige Niederschlag wird abfiltriert, mit Wasser gewasserfreiem
Natriumsulfat getrocknet und im Va- waschen und getrocknet. 16 Gewichtsteile des erhalkuum
zur Trockne eingedampft. Der Rückstand wird tenen 3/K3-Chlorpropoxy)-17/?-mefhyl-5-androstens
in absolutem Äther aufgenommen. Der so erhaltenen werden nach dem Verfahren des Beispiels 4 mit 9 Ge-Lösung
fügt man langsam unter Rühren einen geringen wichtsteilen Pyrrolidin, 15 Gewichtsteilen Natrium-Überschuß
an Chlorwasserstoff zu, der in 7 Gewichts- 65 jodid und 560 Gewichtsteilen trockenem, umdestilteilen
2-Propanol gelöst ist. Der ausfallende gelbe liertem Aceton zu 17/3-Methyl-3/3-[3-(l-pyrrolidinyl)-Niederschlag
wird abfiltriert, mit Äther gewaschen propoxy]-5-androsten-hydrochlorid umgesetzt, das
und im Vakuum getrocknet. Nach dem Umkristalli- nachdem Umkristallisieren aus absolutem Äthanol beiHeated under reflux for 24 hours, and then by following the procedure of Example 1, 28 parts by weight of IIβ-methyl-5-androstene-3/3-oil are obtained from distillation to about one seventh of its volume. The concentrated, still warm mixture is 17 / - methyl-3 (S- (p-toluenesulfonyloxy) -5-androsten with cold in about 2000 parts by weight, with stirring, wäß- a melting point of about 126-127 0 C.
Poured 5% sodium carbonate and then held a solution of 20 parts by weight of 17 /? - methyl at 5 to 10 ° C for about 4 hours. The precipitated 3 /? - (p-toluenesulfonyloxy) -5-androstene in 115 weight traps is filtered off and divided into ether 3-chloropropanol is dissolved under nitrogen for 90 minutes. The ether solution is heated successively with comparable to 65 to 75 0 C. It is then cooled and mixed with thin, aqueous sodium bicarbonate, 450 parts of cold water with water. The precipitated and washed with sodium chloride, then over 60 granular precipitate is filtered off, dried with water anhydrous sodium sulfate and washed and dried in the va. 16 parts by weight of the erhalkuum evaporated to dryness. The residue is taken up in absolute ether. A small part by weight of pyrrolidine, 15 parts by weight of sodium excess of hydrogen chloride, which is 65 parts by weight of iodide and 560 parts by weight of dry, undistilled 2-propanol, are added slowly with stirring to the obtained by following the procedure of Example 4 with 9 Ge solution is resolved. The precipitated yellow lated acetone to 17/3-methyl-3 / 3- [3- (l-pyrrolidinyl) precipitate is filtered off, washed with ether, reacted propoxy] -5-androstene hydrochloride, which and dried in vacuo. After recrystallization after recrystallization from absolute ethanol at
7 87 8
etwa 214 bis 216° C schmilzt und in der oben beschrie- empfindlich und zersetzt sich, wenn es mit Luft in benen Weise in die freie Base übergeführt werden kann. Berührung steht, bereits bei 18O0C.about 214 to 216 ° C melts and in the above-described sensitive and decomposes if it can be converted into the free base with air in benen manner. Touch stands, already at 18O 0 C.
Eine Lösung aus 20 Gewichtsteilen 3/?-{3-[4-(2-0xy-A solution of 20 parts by weight 3 /? - {3- [4- (2-0xy-
Beispiel 8 äthyl)-l-piperazmyl]-propoxy}-5-pregnen-dihydrochlo-Example 8 ethyl) -l-piperazmyl] -propoxy} -5-pregnen-dihydrochlo-
5 rid in 500 Gewichtsteilen wäßrigem 5 %igem Natrium-5 chloride in 500 parts by weight of aqueous 5% strength sodium em
Nach dem Verfahren des Beispiels 4 werden 16 Ge- carbonat wird 20 Minuten stark gerührt. Dabei bildet
wichtsteile 3^-(3-Chlorpropoxy)-5-cholesten, 9 Ge- sich ein Niederschlag. Dieser wird abfiltriert, mit
wichtsteile Pyrrolidin und 15 Gewichtsteile Natrium- Wasser gewaschen und an der Luft getrocknet. Nach
jodid in 400 Gewichtsteilen trockenem, frisch destil- dem Umkristallisieren aus Aceton erhält man das
liertem Aceton zu 3/3-[3-(l-Pyrrolidinyl)-propoxy]- io 3^-{3-[4-(2-Oxyäthyl)-l-piperazinyl]-propoxy}-5-preg-5-cholesten-hydrochlorid
umgesetzt, das nach dem nen mit einem Schmelzpunkt von etwa 106 bis 1070C;
Umkristallisieren aus absolutem Äthanol bei etwa Mb — — 35° (Chloroform).
205 bis 2070C schmilzt und durch Behandlung mit
Natriumcarbonat die freie Base ergibt. Beispiel 12Following the procedure of Example 4, 16 carbonates are vigorously stirred for 20 minutes. In the process, 3 ^ - (3-chloropropoxy) -5-cholesteric parts by weight, 9 Ge, form a precipitate. This is filtered off, washed with parts by weight of pyrrolidine and 15 parts by weight of sodium water and air-dried. After iodide in 400 parts by weight of dry, freshly distilled recrystallization from acetone, the lated acetone is obtained as 3/3 [3- (l-pyrrolidinyl) propoxy] - io 3 ^ - {3- [4- (2-oxyethyl) ) -l-piperazinyl] -propoxy} -5-preg-5-cholestene hydrochloride reacted, which according to the NEN with a melting point of about 106 to 107 0 C; Recrystallize from absolute ethanol at about Mb - - 35 ° (chloroform). 205 to 207 0 C melts and by treatment with
Sodium carbonate gives the free base. Example 12
Beispiel 9 Eine Lösung von 6 Gewichtsteilen wasserfreierExample 9 A solution of 6 parts by weight anhydrous
p-ToluolsuIfonsäure, 3,9 Gewichtsteilen 3-(l-Pyrrolid-p-toluene sulfonic acid, 3.9 parts by weight 3- (l-pyrrolide
Nach dem Verfahren des Beispiels 4 werden 20 Ge- inyl)-l-propanol und 20 Gewichtsteilen Acetonitril wichtsteile 3/3-(3-Chlorpropoxy)-5-pregnen, 10 Ge- wird auf 600C erwärmt und gerührt, bis eine klare wichtsteile Piperidin und 14 Gewichtsteile Natrium- 20 Lösung entstanden ist. Dann fügt man eine warme jodid in 510 Gewichtsteilen trockenem, frisch destil- Lösung von 4,5 Gewichtsteilen 3/8-(p-ToluolsuIfonylliertem Aceton zu 3ß-(3-Piperidinyl-propoxy)-5-preg- oxy)-5-pregnen in 47 Gewichtsteilen Acetonitril zu. nen-hydrochlorid umgesetzt, das nach dem Um- Das Gemisch wird gerührt, bis eine klare Lösung kristallisieren aus absolutem Äthanol bei etwa 223 bis vorliegt, dann erhöht man die Temperatur auf 65 bis 239 0C schmilzt. Es kann nachfolgend in die freie Base 25 750C und rührt noch 2 Stunden. Danach wird die umgewandelt werden. Lösung in Form eines dünnen Strahles unter RührenFollowing the procedure of Example 4 20 overall ynyl) -l-propanol and 20 parts by weight of acetonitrile weight parts 3 / 3- (3-chloropropoxy) -5-pregnene, 10 overall is heated to 60 0 C and stirred until a clear parts by weight of piperidine and 14 parts by weight of sodium solution is formed. Then add a warm iodide in 510 parts by weight of dry, freshly distilled solution of 4.5 parts by weight of 3/8 (p-toluene sulfonylated acetone to 3β- (3-piperidinyl-propoxy) -5-pregoxy) -5-pregnen in 47 parts by weight of acetonitrile. NEN hydrochloride reacted obtained by the environmental The mixture is stirred until a clear solution crystallize from absolute ethanol at about 223 to present, then increasing the temperature to 65-239 0 C to melt. It can then be converted into the free base at 25 75 ° C. and stirred for a further 2 hours. After that, the will be converted. Solution in the form of a thin stream with stirring
in 1500 Gewichtsteile einer kalten 1 %igen Natrium-Beispiel 10 carbonatlösung gegossen. Der weiße Niederschlagin 1500 parts by weight of a cold 1% sodium example 10 carbonate solution poured. The white precipitate
wird abfiltriert und im Vakuum getrocknet. Er ergibtis filtered off and dried in vacuo. He yields
Nach dem Verfahren des Beispiels 4 werden 18 Ge- 30 das 3jö-[3-(l-Pyrrolidinyl)-propoxy]-5-pregnen. wichtsteile 3/?-(3-Chlorpropoxy)-5-pregnen, 9 Gewichts- Die rohe, amorphe, freie Base wird in 362 Gewichtsteile Morpholin und 13 Gewichtsteile Natriumiodid teilen Äther aufgenommen. Dann gibt man eine in 480 Gewichtsteilen trockenem, frisch destilliertem Lösung von 1 Teil Chlorwasserstoff in 3 Teilen Aceton zu 3/3-(3-Morpholinylpropoxy)-5-pregnen- 2-Propanol zu. Der ausgefallene Niederschlag wird hydrochlorid umgesetzt, das nach dem Umkristalli- 35 abfiltriert, mit Äther gewaschen und im Vakuum sieren aus absolutem Äthanol bei etwa 210 bis 22O0C getrocknet. Nach dem Umkristallisieren aus absolutem schmilzt. Die freie Base erhält man aus dem Hydro- Äthanol erhält man 3/?-[3-(l-Pyrrolidinyl)-propoxy]-chlorid durch Behandlung mit Natriumcarbonat. 5-pregnen-hydrochlorid mit einem Schmelzpunkt vonFollowing the procedure of Example 4, 18 Ge 30 are pregnen 3jö- [3- (1-pyrrolidinyl) propoxy] -5-. parts by weight 3 /? - (3-chloropropoxy) -5-pregnen, 9 parts by weight The crude, amorphous, free base is taken up in 362 parts by weight of morpholine and 13 parts by weight of sodium iodide parts ether. Then a 480 parts by weight of dry, freshly distilled solution of 1 part of hydrogen chloride in 3 parts of acetone is added to 3/3 (3-morpholinylpropoxy) -5-pregnene-2-propanol. The precipitate is reacted hydrochloride, which was filtered off after 35 Umkristalli-, washed with ether and dried in vacuo Sieren from absolute ethanol at about 210 to 22O 0 C dried. After recrystallizing from absolute melts. The free base is obtained from the hydro-ethanol, 3 /? - [3- (l-pyrrolidinyl) propoxy] chloride is obtained by treatment with sodium carbonate. 5-pregnene hydrochloride with a melting point of
etwa 210 bis 2110C.about 210 to 211 0 C.
Beispiel 11 4° Mit den entsprechenden Mengen 3-(N,N'-Dimethyl-Example 11 4 ° With the appropriate amounts of 3- (N, N'-dimethyl-
amino)-l-propanol und 3-(N,N-Diäthylamino)-l-pro-amino) -l-propanol and 3- (N, N-diethylamino) -l-pro-
Einer Lösung von 20 Gewichtsteilen 3/3-(3-Chlor- panol erhält man 3/?-(3-Dimethylaminopropoxy)-propoxy)-5-pregnen in 560 Gewichtsteilen trockenem, 5-pregnenhydrochlorid (F. = 215 bis 216°C) und frisch destilliertem Aceton werden unter Stickstoff 3j8-(3-Diäthylaminopropoxy)-5-pregnen-hydrochlorid 17 Gewichtsteile 2-Oxyäthylpiperazin und 15 Gewichts- 45 (F. = 201 bis 2020C).A solution of 20 parts by weight of 3 / 3- (3-chloropanol gives 3 /? - (3-dimethylaminopropoxy) propoxy) -5-pregnen in 560 parts by weight of dry 5-pregnene hydrochloride (mp = 215-216 ° C ) and freshly distilled acetone under nitrogen for 3 j 8- (3-Diäthylaminopropoxy) -5-pregnene-hydrochloride 17 parts by weight of 2-Oxyäthylpiperazin and 15 weight 45 (mp = 201-202 0 C).
teile Natriumiodid zugesetzt. Das erhaltene Gemisch Die Verwendung der äquimolaren Menge 3/J-(p-To-parts of sodium iodide added. The resulting mixture The use of the equimolar amount 3 / J- (p-To-
wird 24 Stunden unter Rückfluß erhitzt, dann durch luolsulfonyloxy)-5-cholesten an Stelle des 3/?-(p-Toluol-Destillation
auf ein Siebentel seines Volumens einge- sulfonyloxy)-5-pregnens ergibt 3/?-[3-(l-Pyrrolidinyl)-engt.
Das eingeengte, warme Gemisch wird unter propoxy]-5-cholestenhydrochlorid.F. = 205 bis 207° C.
starkem Rühren in etwa 2000 Gewichtsteile kaltes 50
5%iges Natriumcarbonat gegossen und etwa 4 Stundenis heated under reflux for 24 hours, then by luolsulfonyloxy) -5-cholesten in place of the 3 /? - (p-toluene distillation to one seventh of its volume-sulfonyloxy) -5-pregnens gives 3 /? - [3- ( l-pyrrolidinyl) concentrated. The concentrated, warm mixture is under propoxy] -5-cholestenhydrochlorid.F. = 205 to 207 ° C. vigorous stirring in about 2000 parts by weight of cold 50
5% sodium carbonate poured and about 4 hours
auf 5 bis IO0C gehalten. Der Niederschlag wird abfil- Beispiel 13maintained at 5 to IO 0 C. The precipitate is removed
triert und in Äther gelöst. Die Ätherlösung wird nacheinander mit verdünntem, wäßrigem Natriumbi- Wird an Stelle des im Beispiel 5 verwendeten carbonat, mit Wasser und mit Natriumchlorid ge- 55 3/5-(3-Chlorpropoxy)-5-pregnenseineäquimolareMenge waschen, über wasserfreiem Natriumsulfat getrocknet 17^-Vinyl-3j8-(3-chlorpropoxy)-5-androsten eingesetzt, und unter Vakuum zur Trockne eingedampft. Der so erhält man 17^-Vinyl-3^-[3-(l-pyrrolidinyl)-prop-Rückstand wird in absolutem Äther aufgenommen und oxy]-5-androsten mit einer Infrarotabsorption bei die Ätherlösung mit einer zum Ansäuern ausreichenden 3,28, 6,10, 10,02 und 10,90 μ und einem breiten Band Menge Chlorwasserstoff in 14 Teilen 2-Propanol 60 bei 8,9 bis 9,0 μ.trated and dissolved in ether. The ethereal solution is successively mixed with dilute, aqueous sodium bicarbonate in place of that used in Example 5 carbonate, with water and with sodium chloride 55 3 / 5- (3-chloropropoxy) -5-pregnancies its equimolar amount wash, dried over anhydrous sodium sulfate 17 ^ -Vinyl-3j8- (3-chloropropoxy) -5-androsten used, and evaporated to dryness under vacuum. The 17 ^ -Vinyl-3 ^ - [3- (l-pyrrolidinyl) -prop residue is obtained in this way is absorbed in absolute ether and oxy] -5-androsten with an infrared absorption the ether solution with a 3.28, 6.10, 10.02 and 10.90 μ sufficient for acidification and a broad band Amount of hydrogen chloride in 14 parts of 2-propanol 60 at 8.9 to 9.0 μ.
gemischt. Der ausgefallene Niederschlag wird ab- Die Verwendung der äquimolaren Menge 17/J-Me-mixed. The deposited precipitate is removed The use of the equimolar amount of 17 / J-Me-
filtriert, mit Äther gewaschen und im Vakuum ge- thylvmyl-3/?-(3-chlorpropoxy)-5-androsten an Stelle trocknet. Nach dem Umkristallisieren aus absolutem des im Beispiel 5 eingesetzten 3/?-(3-Chlorpropoxy)-Äther in Gegenwart von überschüssigem Chlorwasser- 5-pregnens ergibt 17/?-Methylvinyl-3/K3-(I-pyrrolidistoff erhält man das 3i8-{3-[4-(2-Oxyäthyl)-l-piperazi- 65 nyl)-propoxy]-5-androsten mit Infrarotabsorptionen nyl]-propoxy}-5-pregnen-dihydrochlorid mit einem bei 3,72, 6,10 und 11,20 μ und einem breiten Band bei Schmelzpunkt von etwa 27O0C. Es ist bei weit unter 8,95 bis 9,05 μ. Das dimorphe Hydrochlorid schmilzt seinem Schmelzpunkt liegenden Temperaturen wärme- bei etwa 165 bis 170 und 203 bis 2050C.filtered, washed with ether and dried in vacuo using thylvmyl-3 /? - (3-chloropropoxy) -5-androsten in place of it. After recrystallization from the absolute 3 /? - (3-chloropropoxy) -ether used in Example 5 in the presence of excess water-chlorine-5-pregnens yields 17 /? -Methylvinyl-3 / K3- (I-pyrrolidistoff, the 3 i 8- {3- [4- (2-oxyethyl) -l-piperazi- 65-nyl) -propoxy] -5-androstene with infrared absorptions nyl] -propoxy} -5-pregnene-dihydrochloride with one at 3.72, 6, 10 and 11.20 μ and a broad band at melting point of about 27O 0 C. It is μ far below 8.95 to 9.05. The dimorphic hydrochloride melts its melting point at temperatures around 165 to 170 and 203 to 205 0 C.
ίοίο
Aus 17ß-Vinyl-3/9-(p-Toluolsulf onyloxy)-5-androsten erhält man nach dem Verfahren des Beispiels 12 17/^Vinyl-3/?-[3-(l-pyrrolidinyl)-propoxy]-5-androsten mit Infrarotabsorptionen bei 3,28, 6,10, 10,02 und 10,90 μ.From 17β-vinyl-3 / 9- (p-toluenesulfonyloxy) -5-androsten obtained by the method of Example 12 17 / ^ vinyl-3 /? - [3- (l-pyrrolidinyl) -propoxy] -5-androstene with infrared absorptions at 3.28, 6.10, 10.02 and 10.90 µ.
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