DE1110646B - Process for the preparation of the free base and the salts of the aneurine-orthophosphoric acid ester - Google Patents
Process for the preparation of the free base and the salts of the aneurine-orthophosphoric acid esterInfo
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Description
Verfahren zur Herstellung der freien Base und der Salze des Aneurin-orthophosphorsäureesters Aneurin-orthophosphorsäureester fällt als Nebenprodukt bei der Herstellung des Cocarboxylase-hydrochlorids nach verschiedenen Verfahren an (vergleiche z.B. P.Karrer und M. Viscontini, Helvetica Chimica Acta, Bd. 29 [1946], S.716; K. Lohmann und Ph. Schulter, Biochemische Zeitschrift, Bd. 294 11937], S.199; J.Weijlard und H.Taub er, Journal of the American Chemical Society, Bd. 66 [1938], S.2263; deutsche Patentschrift 1 085 527).Process for the preparation of the free base and the salts of the aneurine orthophosphoric acid ester Aneurine orthophosphoric acid ester falls as a by-product in the production of cocarboxylase hydrochloride according to various methods (compare e.g. P.Karrer and M. Viscontini, Helvetica Chimica Acta, 29, 716 [1946]; K. Lohmann and Ph. Shoulder, biochemical journal, Vol. 294 11937], p.199; J. Weijlard and H. Taub er, Journal of the American Chemical Society, 66: 2263 [1938]; German patent specification 1 085 527).
Auch in den belgischen Patentschriften 548447 und 550722 wird die Gewinnung von Aneurin-orthophosphorsäureester bei der Aufarbeitung eines Vitamin B1Phosphorvliernngsgemisches beschrieben.Also in the Belgian patents 548447 and 550722 the Obtaining aneurine-orthophosphoric acid ester when processing a vitamin B1 phosphorus coating mixture described.
Bei allen diesen Verfahren fällt der Aneurin-orthophosphorsäureester in Form seines Di-hydrochlorids an.In all of these processes, the aneurine orthophosphoric acid ester falls in the form of its dihydrochloride.
O. Z im a und Mitarbeiter beschreiben in E. Mercks Jahresberichte, Bd. 67 [1953], S. 10, die Herstellung des Aneurin - orthophosphorsäureester - mono - orthophosphat. O. Z im a and employees describe in E. Merck's annual reports, Vol. 67 [1953], p. 10, the preparation of the aneurine - orthophosphoric acid ester - mono - orthophosphate.
Es wurde nun gefunden, daß man nach Überleiten einer wäßrigen Lösung eines Aneurin-orthophosphorsäureestersalzes, vorzugsweise des Aneurin-orthophosphorsäureester-di-hydrochlorids, über einen geeigneten Anionenaustauscher aus der aus dem Ionenaustauscher ablaufenden Lösung die freie Base des Aneurin-orthophosphorsäureesters, die als inneres Salz der Formel vorliegt, isolieren kann. Durch Umsetzung dieses inneren Salzes des Aneurin-orthophosphorsäureesters mit einer organischen oder anorganischen Säure kann man beliebige Salze des Aneurin-orthophosphorsäureesters in einfacher Weise und in guter Ausbeute herstellen.It has now been found that, after passing over an aqueous solution of an aneurine-orthophosphoric acid ester salt, preferably of the aneurine-orthophosphoric acid ester di-hydrochloride, the free base of the aneurine-orthophosphoric acid ester, which is the inner salt, is obtained from the solution running off from the ion exchanger via a suitable anion exchanger the formula present, can isolate. By reacting this inner salt of the aneurine-orthophosphoric acid ester with an organic or inorganic acid, any salts of the aneurine-orthophosphoric acid ester can be produced in a simple manner and in good yield.
Gegenstand der Erfindung ist dementsprechend ein Verfahren zur Herstellung der freien Base und der Salze des Aneurin-orthophosphorsäureesters, welches darin besteht, daß man eine wäßrige Lösung eines Aneurin-orthophosphorsäureestersalzes, vorzugsweise des Aneurin-orthophosphorsäureester- di - hydrochlorids, über einen Anionenaustauscher leitet, die erhaltene Lösung einengt und durch Zusatz eines mit Wasser mischbaren organischen Lösungsmittels das innere Salz des Aneurin-orthophosphorsäureesters in kristalliner Form isoliert und daß man gegebenenfalls letzteres durch Behandeln mit einer organischen oder anorganischen Säure in die entsprechenden Salze des Aneurin-orthophosphorsäureesters überführt. The invention accordingly relates to a method of production the free base and the salts of the aneurine-orthophosphoric acid ester, which therein consists of an aqueous solution of an aneurine-orthophosphoric acid ester salt, preferably of the aneurine orthophosphoric acid ester di - hydrochloride, via a Anion exchanger conducts, the resulting solution is concentrated and by adding one with Water-miscible organic solvent is the inner salt of the aneurine-orthophosphoric acid ester in isolated crystalline form and that the latter can optionally be treated by treatment with an organic or inorganic acid into the corresponding salts of the aneurine-orthophosphoric acid ester convicted.
Aus der französischen Patentschrift 1 153 233 ist ein Verfahren zur Herstellung von Aneurin-orthophosphorsäureestersalzen bekannt, bei dem als Ausgangsmaterial ein Vitamin B-Phosphorylierungsgemisch verwendet wird, das mit einem Anionenaustauscher verrührt wird (sogenanntes »Batch-Verfahren«). Nach Entfernung des Anionenaustauschers wird die erhaltene Lösung auf einen Kationenaustauscher gegeben, aus dem mit Wasser Cocarboxylase eluiert wird, während mit wäßriger Mineralsäure die entsprechenden Salze des Aneurin-orthophosphorsäureesters als Eluat erhalten werden. In der genannten französischen Patentschrift ist allerdings nur das Aneurin-orthophosphorsäureester-di-hydrochlorid beschrieben. Der Schmelzpunkt dieser Verbindung ist mit 197 bis 2000 C angegeben. Bereits daraus geht hervor, daß es sich um eine verunreinigte Verbindung handelt, da nach dem Verfahren der Erfindung hergestelltes Aneurin-orthophosphorsäureester-di-hydrochlorid scharf bei 215 bis 2170 C schmilzt. Ein weiterer Beweis für das Vorliegen erheblicher Verunreinigungen in dem nach der französischen Patentschrift hergestellten Aneurin-orthophosphorsäureester-di-hydrochlorid läßt sich wie folgt erbringen: Behandelt man 100 g dieser Verbindung nach dem im Beispiel 1 der vorliegenden Erfindung beschriebenen Verfahren mit einem Anionenaustauscher, so erhält man eine wäßrige-Lösung des inneren Salzes des Aneurin-orthophosphorsäureesters neben basischen Zersetzungsprodukten. Diese basischeri Zersetzungsprodukte lassen sich nach Ausfällung des inneren Salzes des Aneurin-orthophosphorsäureesters mit Methanol aus dem Filtrat durch Eindampfen isolieren. Dabei erhält man als Rückstand 15 bis 25 g eines sehr übelriechenden Öls, das im Papierchromatogramm praktisch keine Vitamin B1-Reaktion mehr zeigt. From the French patent specification 1 153 233 is a method for Production of aneurine-orthophosphoric acid ester salts known, in which as starting material a vitamin B phosphorylation mixture is used, which with an anion exchanger is stirred (so-called »batch process«). After removing the anion exchanger the solution obtained is placed on a cation exchanger, from which water Cocarboxylase is eluted, while the corresponding with aqueous mineral acid Salts of aneurine orthophosphoric acid ester are obtained as an eluate. In the said French patent specification, however, is only aneurine-orthophosphoric acid ester di-hydrochloride described. The melting point of this compound is given as 197 to 2000.degree. This already shows that it is a contaminated compound, as aneurine orthophosphoric acid ester dihydrochloride produced by the process of the invention melts sharply at 215 to 2170 C. Another significant evidence of the presence Impurities in the aneurine-orthophosphoric acid ester di-hydrochloride produced according to the French patent can be obtained as follows: If 100 g of this compound are treated according to the im Example 1 of the present invention described method with an anion exchanger, so an aqueous solution of the inner salt of the aneurine-orthophosphoric acid ester is obtained next to basic decomposition products. Leave these basic decomposition products after precipitation of the inner salt of the aneurine-orthophosphoric acid ester with Isolate methanol from the filtrate by evaporation. This gives you the residue 15 to 25 g of a very foul-smelling oil, which is practical in the paper chromatogram no longer shows a vitamin B1 reaction.
In der britischen Patentschrift 740 321 wird ferner die Herstellung des Aneurin-orthophosphorsäureestermono-orthophosphats durch Behandlung von Aneurinorthophosphorsäureester-di-hydrochlorid mit Orthophosphorsäure nach vorheriger Neutralisation beschrieben. Auch das nach diesem Verfahren hergestellte Aneurin-orthophosphorsäureester-monoorthophosphat ist stark verunreinigt,-wie sich insbesondere daraus ergibt, daß sich die Substanz bereits nach 24 Stunden gelblich verfärbt und einen schwefelwasserstoffartigen Geruch annimmt. Nach dem Verfahren der Erfindung hergestelltes Aneurinorthophosphorsäureester-mono-orthophosphat ist demgegenüber unter Normalbedingungen praktisch unbegrenzt haltbar und geruchlos. British Patent 740 321 also describes the manufacture of aneurine-orthophosphoric acid ester mono-orthophosphate by treating aneurine-orthophosphoric acid ester di-hydrochloride described with orthophosphoric acid after previous neutralization. That too aneurine-orthophosphoric acid ester-monoorthophosphate produced by this process is heavily contaminated, as can be seen in particular from the fact that the substance yellowish discoloration after just 24 hours and a hydrogen sulfide-like odor accepts. Aneurine orthophosphoric acid ester mono-orthophosphate produced by the process of the invention In contrast, it has a practically unlimited shelf life and is odorless under normal conditions.
Obwohl also nach dem Verfahren der Erfindung für die Herstellung von Aneurin-orthophosphorsäureester-salzen der Umweg über das innere Salz des Aneurin-orthophosphorsäureesters beschritten wird - wobei sich Ausbeuteverluste nicht vermeiden lassen -, bedeutet dieser Weg dennoch einen erheb- lichen technischen Fortschritt, weil es nur so möglich ist, zu wirklich reinen Salzen des Aneurin-orthophosphorsäureesters zu gelangen. So although according to the method of the invention for manufacture of aneurine-orthophosphoric acid ester salts, the detour via the inner salt of the aneurine-orthophosphoric acid ester is trodden - whereby losses in yield cannot be avoided - means this path is still a considerable technical progress, because this is the only way it is possible is to get to really pure salts of the aneurine orthophosphoric acid ester.
Für das Verfahren nach der Erfindung sind als Anionenaustauscher Polystyrolharze, die quaternäre Ammonium-, Imino- und Aminogruppen enthalten, beispielsweise der unter dem Handelsnamen Amberlite IR 45 bekannte Anionenaustauscher oder ein quaternäre Ammoniumgruppen enthaltendes aromatisches Harz, wie der unter dem Handelsnamen Amberlite IRA 410 bekannte Anionenaustauscher. besonders geeignet. For the process according to the invention are used as anion exchangers Polystyrene resins containing quaternary ammonium, imino and amino groups, for example the anion exchanger known under the trade name Amberlite IR 45 or a quaternary ammonium group-containing aromatic resin such as that under the trade name Amberlite IRA 410 known anion exchangers. particularly suitable.
Das bisher in der Literatur nicht beschriebene innere Salz des Aneurin-orthophosphorsäureesters kristallisiert nach dem Einengen der wäßrigen Lösung nach Zugabe eines mit Wasser mischbaren organischen Lösungsmittels aus. Es besitzt einen Zersetzungspunkt von 228 bis 2300 C. Der pH-Wert einer 50/0eigen wäßrigen Lösung des inneren Salzes beträgt 5,5 bei LOOC. Das innere Salz ist eine Schlüsselsubstanz zur bequemen Herstellung beliebiger Salze des Aneurin-orthophosphorsäureesters. The inner salt of the aneurine-orthophosphoric acid ester not previously described in the literature crystallizes after concentrating the aqueous solution after adding one with water miscible organic solvent. It has a decomposition point of 228 to 2300 C. The pH of a 50/0 aqueous solution of the inner salt is 5.5 at LOOC. The inner salt is a key ingredient for convenient manufacture any salts of aneurine orthophosphoric acid ester.
Aus einer wäßrigen Lösung des inneren Salzes des Aneurin-orthophosphorsäureesters kristallisiert bei Umsetzung mit einer organischen oder anorganischen Säure und nach Zugabe eines mit Wasser mischbaren organischen Lösungsmittels, vorzugsweise nach Einrühren eines aliphatischen Alkohols, der 2 bis 3 Kohlenstoffatome enthält, oder nach Zugabe von Aceton das entsprechende Salz des Aneurin-orthophosphorsäureesters der Formel aus. In der Formel bedeutet X einen einwertigen organischen oder anorganischen Säurerest. Dieses Salz kann gegebenenfalls pro Molekül noch 1 oder 2 Moleküle einer Verbindung der allgemeinen Formel HX salzartig gebunden enthalten.The corresponding salt of the aneurine orthophosphoric acid ester of the formula the end. In the formula, X denotes a monovalent organic or inorganic acid residue. This salt can optionally also contain 1 or 2 molecules of a compound of the general formula HX bound in a salt-like manner per molecule.
Bei Verwendung verdünnter Säuren entstehen teilweise Monosalze, bei halbkonzentrierten Säuren bilden sich Disalze. Die freie Base des Aneurin-orthophosphorsäureesters (pH 5,5) bildet auch mit schwächeren organischen Säuren Salze. When using dilute acids, monosalts are sometimes formed half-concentrated acids form disalts. The free base of the aneurine orthophosphoric acid ester (pH 5.5) also forms salts with weaker organic acids.
Die freie Base und die Salze des Aneurin-orthophosphorsäureesters besitzen Vitamin B,-Wirksamkeit und sollen als Arzneimittel Verwendung finden. The free base and the salts of the aneurine orthophosphoric acid ester have vitamin B, -effectiveness and should be used as a medicine.
Beispiel 1 Darstellung des inneren Salzes des Aneurin-orthophosphorsäureesters aus Aneurin-orthophosphorsäureester-di-hydrochlorid 1 kg Aneurin - orthophosphorsäureester- di - hydrochlorid wird in 5 1 Wasser gelöst und die so erhaltene stark saure Lösung über 5 1 des unter dem Handelsnamen Amberlite IR 45 bekannten Anionenaustauschers geschickt. Dann wird so lange mit Wasser nachgewaschen, bis die ablaufende Lösung aneurinfrei ist (Prüfung mit NaOH). Die Hauptmenge der ablaufenden wäßrigen Lösung des Aneurin-orthophosphorsäureesters hat einen p-Wert von 6,4 bis 6,6. Example 1 Preparation of the inner salt of the aneurine orthophosphoric acid ester from aneurine orthophosphoric acid ester di-hydrochloride 1 kg aneurine orthophosphoric acid ester The di - hydrochloride is dissolved in 5 l of water and the strongly acidic solution obtained in this way over 5 l of the anion exchanger known under the trade name Amberlite IR 45 sent. Then it is washed with water until the solution runs off is aneurine-free (test with NaOH). The bulk of the draining aqueous solution of the aneurine orthophosphoric acid ester has a p-value of 6.4 to 6.6.
Die erhaltene Lösung, etwa 15 bis 20 1, wird im Um- laufverdampfer bei 12 Torr und 350 C auf etwa 2 l eingedampft. Das Konzentrat wird dann unter Rühren mit der 5- bis 6fachen Menge Alkohol versetzt.The solution obtained, about 15 to 20 l, is running evaporator evaporated at 12 torr and 350 C to about 2 l. The concentrate is then stirred mixed with 5 to 6 times the amount of alcohol.
Die wäßrig-alkoholische Lösung bleibt zunächst klar, nach kurzem Rühren scheidet sich jedoch der Aneurin-orthophosphorsäureester als inneres Salz in farblosen Stäbchen ab. Die Substanz wird nach dem Abfiltrieren im Vakuumtrockenschrank bei 400 C getrocknet. Die Ausbeute beträgt 0,650 kg, das sind 85°/o der Theorie. Schmelzpunkt 228 bis 2300 C (Zersetzung).The aqueous-alcoholic solution initially remains clear after brief stirring However, the aneurine orthophosphoric acid ester separates as the inner salt into colorless ones Chopsticks off. The substance is filtered off in the vacuum drying cabinet 400 C dried. The yield is 0.650 kg, which is 85% of theory. Melting point 228 to 2300 C (decomposition).
Beispiel 2 500 g Aneurin-orthophosphorsäureester-di-hydrochlorid werden in 2,5 1 Wasser gelöst und die so erhaltene stark saure Lösung wird über 2,5 1 des unter dem Handelsnamen Amberlite IR 45 bekannten Anionenaustauschers geschickt. Dann wird so lange mit Wasser nachgewaschen, bis die ablaufende Lösung aneurinfrei ist (Prüfung mit NaOH). Die Hauptmenge der ablaufenden wäßrigen Lösung des Aneurinorthophosphorsäureesters hat einen pH-Wert von 6,4 bis 6,6. Die erhaltene Lösung, etwa 101, wird im Umlaufverdampfer bei 25 Torr und 350 C auf etwa 1,5 1 eingedampft. Das Konzentrat wird dann unter Rühren mit der gleichen Menge Aceton versetzt. Aus der klaren Lösung scheidet sich nach kurzem Rühren (etwa 5 bis 10 Minuten) das innere Salz des Aneurinorthophosphorsäureesters ab. Durch Versetzen des erhaltenen Kristallbreies mit weiteren 2 bis 3 1 Aceton wird die Fällung vervollständigt. Das erhaltene innere Salz des Aneurin-orthophosphorsäureesters wird nach dem Abfiltrieren im Vakuumtrockenschrank bei 400 C getrocknet. Die Ausbeute beträgt 0,35 kg. Example 2 500 g of aneurine orthophosphoric acid ester dihydrochloride are dissolved in 2.5 l of water and the resulting strongly acidic solution is over 2.5 l of the anion exchanger known under the trade name Amberlite IR 45. Then it is rewashed with water until the draining solution is free of aneurine is (test with NaOH). The bulk of the running off aqueous solution of aneurine orthophosphoric acid ester has a pH of 6.4 to 6.6. The solution obtained, about 101, is in a circulation evaporator evaporated at 25 torr and 350 ° C. to about 1.5 l. The concentrate is then taken under Stir mixed with the same amount of acetone. The clear solution separates after brief stirring (about 5 to 10 minutes) the inner salt of the aneurine orthophosphoric acid ester away. By adding a further 2 to 3 liters of acetone to the crystal slurry obtained the precipitation completes. The obtained aneurine orthophosphoric ester inner salt After filtering off, it is dried at 400 ° C. in a vacuum drying cabinet. The yield is 0.35 kg.
Schmelzpunkt 228 bis 2300 C (Zersetzung).Melting point 228 to 2300 C (decomposition).
Beispiel 3 10 g des inneren Salzes des Aneurin-orthophosphorsäureesters werden in 30 ccm 369/obiger Salzsäure und 20 ccm Wasser gelöst und unter Rühren 200 ccm Aceton zugetropft. Das abgeschiedene Aneurin-orthophosphorsäureester-di-hydrochlorid wird abgesaugt. Example 3 10 g of the inner salt of the aneurine orthophosphoric acid ester are dissolved in 30 ccm 369 / above hydrochloric acid and 20 ccm water and stirring 200 cc of acetone were added dropwise. The deposited aneurine orthophosphoric acid ester dihydrochloride is sucked off.
Die Ausbeute beträgt 13,0 g entsprechend 99 O/o der Theorie. Die Substanz schmilzt bei 215 bis 2170 C unter Zersetzung und enthält 2 Mol Kristallwasser.The yield is 13.0 g, corresponding to 99% of theory. The substance melts at 215 to 2170 C with decomposition and contains 2 moles of water of crystallization.
Beispiel 4 10 g des inneren Salzes des Aneurin-orthophosphorsäureesters werden in 30 ccm 48'0/obiger Bromwasserstoffsäure und 20 ccm Wasser gelöst. Die Aufarbeitung erfolgt nach Beispiel 3. Es entstehen 14,0 g Aneurin - orthophosphorsäureester - di - hydrobromid entsprechend89oln der Theorie) vom Schmelzpunkt 152 bis 154° C (unter Zersetzung). Das Salz enthält 2 Mol Kristallwasser. Example 4 10 g of the inner salt of the aneurine orthophosphoric acid ester are dissolved in 30 cc 48'0 / above hydrobromic acid and 20 cc water. the Working up is carried out according to Example 3. 14.0 g of aneurine-orthophosphoric acid ester are formed - di - hydrobromide according to 89oln theory) from melting point 152 to 154 ° C (with decomposition). The salt contains 2 moles of crystal water.
Beispiel 5 10 g des inneren Salzes des Aneurin-orthophosphorsäureesters werden in 40 ccm 200/oiger Jodwasserstoffsäure gelöst und wie in Beispiel 3 behandelt. Man erhält 13,5 g Aneurin-orthophosphorsäureester-mono-hydrojodid (entprechend 95'D/o der Theorie) vom Schmelzpunkt 198 bis 2000 C (unter Zersetzung). Example 5 10 g of the inner salt of aneurine orthophosphoric acid ester are dissolved in 40 cc of 200% hydriodic acid and treated as in Example 3. 13.5 g of aneurine orthophosphoric acid ester monohydroiodide are obtained (corresponding to 95% theory) from melting point 198 to 2000 C (with decomposition).
Die Substanz enthält 1 Mol Kristallwasser.The substance contains 1 mole of crystal water.
Beispiel 6 10 g des inneren Salzes des Aneurin-orthophosphorsäureesters werden in 30 ccm 409/obiger Flußsäure und 30 ccm Wasser gelöst und nach Beispiel 3 aufgearbeitet. Isoliert werden 12,1 g Aneurin-orthophosphorsäureester-tri-hydrofluorid (entsprechend 999/o der Theorie) vom Schmelzpunkt 208 bis 2100 C (unter Zersetzung). Die Verbindung enthält 1 Mol Kristallwasser. Example 6 10 g of the inner salt of the aneurine orthophosphoric acid ester are dissolved in 30 ccm 409 / above hydrofluoric acid and 30 ccm water and according to the example 3 worked up. 12.1 g of aneurine orthophosphoric acid ester trihydrofluoride are isolated (corresponding to 999 / o of theory) from melting point 208 to 2100 C (with decomposition). The compound contains 1 mole of water of crystallization.
Beispiel 7 10 g des inneren Salzes des Aneurin-orthophosphorsäureesters werden in 40 ccm 200/oiger Salpetersäure gelöst und wie in Beispiel 3 mit Aceton versetzt. Es bilden sich 12,9 g Aneurin-orthophosphorsäureester-mono-nitrat (1000/o der Theorie) vom Schmelzpunkt 172 bis 1740 C (unter Zersetzung). Das Salz enthält 2 Mol Kristallwasser. Example 7 10 g of the inner salt of the aneurine orthophosphoric acid ester are dissolved in 40 ccm of 200% nitric acid and, as in Example 3, with acetone offset. 12.9 g of aneurine orthophosphoric acid ester mono nitrate (1000 / o theory) from melting point 172 to 1740 C (with decomposition). The salt contains 2 moles of crystal water.
Beispiel 8 10 g des inneren Salzes des Aneurin-orthophosphorsäureesters werden in 40 ccm 200/oiger Schwefelsäure gelöst und nach Beispiel 3 aufgearbeitet. Erhalten werden 12,6 g (929/o der Theorie) Aneurin-orthophosphorsäureester-mono-sulfat vom Schmelzpunkt 175 bis 176 C (Zersetzung). Die Verbindung enthält 2 Mol Kristallwasser. Example 8 10 g of the inner salt of the aneurine orthophosphoric acid ester are dissolved in 40 ccm of 200% sulfuric acid and worked up according to Example 3. 12.6 g (929% of theory) of aneurine orthophosphoric acid ester monosulfate are obtained from melting point 175 to 176 C (decomposition). The compound contains 2 moles of water of crystallization.
Beispiel 9 10 g des inneren Salzes des Aneurin-orthophosphorsäureesters werden in 40 ccm 500/oiger Schwefel- säure gelöst und nach Beispiel 3 nach Zugabe von Aceton 15 g Aneurin-orthophosphorsäureester-disulfat (889/o der Theorie) vom Schmelzpunkt 206 bis 2080 C (unter Zersetzung) isoliert. Das Disulfat enthält 1 Mol Kristallwasser. Example 9 10 g of the inner salt of the aneurine orthophosphoric acid ester are in 40 ccm 500 / o sulfur acid dissolved and according to Example 3 after addition of acetone 15 g of aneurine orthophosphoric acid ester disulfate (889 / o of theory) from Melting point 206 to 2080 C (with decomposition) isolated. The disulfate contains 1 Mole of crystal water.
Beispiel 10 10 g des inneren Salzes des Aneurin-orthophosphorsäureesters werden in 50 ccm 500/oiger Orthophosphorsäure gelöst und nach Beispiel 3 aufgearbeitet. Die Ausbeute beträgt 13,5 g Aneurinorthophosphorsäureester - di - orthophosphat (entsprechend 86B/o der Theorie) vom Schmelzpunkt 193 bis 1950 C (unter Zersetzung). Example 10 10 g of the inner salt of the aneurine orthophosphoric acid ester are dissolved in 50 ccm of 500% orthophosphoric acid and worked up according to Example 3. The yield is 13.5 g of aneurine orthophosphoric acid ester - di - orthophosphate (corresponding to 86B / o of theory) from melting point 193 to 1950 C (with decomposition).
Beispiel 11 10 g des inneren Salzes des Aneurin-orthophosphorsäureesters werden mit 10 g fl-Naphthalin-suffonsäure in 50 ccm Wasser in der Wärme gelöst und wie im Beispiel 3 behandelt. Man erhält 16,2 g (980/0 der Theorie) Aneurin - orthophosphorsäureester - mononaphthalin-/3-sulfonat vom Schmelzpunkt 195 bis 1970 C (Zersetzung). Die Verbindung enthält 1 Mol Kristallwasser. Beispiel 12 10 g des inneren Salzes des Aneurin-orthophosphorsäureesters werden in 30 ccm Wasser bei etwa 600 C suspendiert. Zu dieser Suspension setzt man so viel 890/oige Phosphorsäure zu, bis der pH-Wert des Gemisches 3,8 bis 4,0 beträgt. Die Lösung wird dabei völlig klar. Man versetzt anschließend mit 50 ccm Methanol. Nach kurzem Stehen werden die ausgeschiedenen Kristalle abgesaugt. Man erhält 12,5 g (94°/0 der Theorie) Aneurin-orthophosphorsäureester-mono-orthophosphat vom Schmelzpunkt 195 bis 1970 C (unter Zersetzung). Das Salz enthält 1 Mol Kristallwasser. Example 11 10 g of the inner salt of the aneurine orthophosphoric acid ester are dissolved with 10 g of fl-naphthalene suffonic acid in 50 ccm of water in the heat and treated as in example 3. 16.2 g (980/0 of theory) of aneurine-orthophosphoric acid ester are obtained - mononaphthalene / 3-sulfonate with a melting point of 195 to 1970 C (decomposition). The connection contains 1 mole of crystal water. Example 12 10 g of the inner salt of the aneurine orthophosphoric acid ester are suspended in 30 ccm of water at about 600 C. To this suspension one sets so much 890% phosphoric acid to the pH of the mixture is 3.8 to 4.0. The solution becomes completely clear. 50 cc of methanol are then added. After standing for a short time, the precipitated crystals are filtered off with suction. 12.5 is obtained g (94% of theory) aneurine-orthophosphoric acid ester-mono-orthophosphate of the melting point 195 to 1970 C (with decomposition). The salt contains 1 mole of crystal water.
Beispiel 13 10 g des inneren Salzes des Aneurin-orthophosphorsäureesters werden in 30 ccm Wasser bei etwa 600 C suspendiert. Man versetzt die Suspension mit 369/0iger Salzsäure, bis der pWert 3,5 beträgt. Example 13 10 g of the inner salt of the aneurine orthophosphoric acid ester are suspended in 30 ccm of water at about 600 C. The suspension is added with 369/0 hydrochloric acid until the p-value is 3.5.
Dabei geht das innere Salz vollständig in Lösung.The inner salt goes completely into solution.
Nach Zugabe von 100 ccm Isopropanol kristallisieren 11 g Aneurin-orthophosphorsäureester-mono-hydrochlorid (91 O/o der Theorie) aus. Die Substanz kristallisiert mit 2 Mol Kristallwasser und schmilzt bei 200 bis 202° C.After adding 100 cc of isopropanol, 11 g of aneurine orthophosphoric acid ester monohydrochloride crystallize (91 o / o of theory). The substance crystallizes with 2 moles of water of crystallization and melts at 200 to 202 ° C.
PATETANSPRÜCHE: 1. Verfahren zur Herstellung der freien Base und der Salze des Aneurin-orthophosphorsäureesters, dadurch gekennzeichnet, daß man eine wäßrige Lösung eines Aneurin-orthophosphorsäureestersalzes, vorzugsweise des Aneurin-orthophosphorsäureester-di-hydrochlorids, über einen Anionenaustauscher leitet, die erhaltene Lösung einengt und durch Zusatz eines mit Wasser mischbaren organischen Lösungsmittels das innere Salz des Aneurin-orthophosphorsäureesters in kristalliner Form isoliert und daß man gegebenenfalls letzteres durch Behandeln mit einer organischen oder anorganischen Säure in die entsprechenden Salze des Aneurin-orthophosphorsäureesters überführt. CLAIMS: 1. Process for the preparation of the free base and the salts of aneurine-orthophosphoric acid ester, characterized in that one an aqueous solution of an aneurine orthophosphoric acid ester salt, preferably des Aneurine-orthophosphoric acid ester-di-hydrochloride, via an anion exchanger passes, the resulting solution is concentrated and by adding a water-miscible organic solvent, the inner salt of the aneurine orthophosphoric acid ester isolated in crystalline form and that the latter can optionally be treated by treatment with an organic or inorganic acid into the corresponding salts of the aneurine-orthophosphoric acid ester convicted.
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| DEM39029A DE1110646B (en) | 1958-09-20 | 1958-09-20 | Process for the preparation of the free base and the salts of the aneurine-orthophosphoric acid ester |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| DEM39029A DE1110646B (en) | 1958-09-20 | 1958-09-20 | Process for the preparation of the free base and the salts of the aneurine-orthophosphoric acid ester |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| DE1110646B true DE1110646B (en) | 1961-07-13 |
Family
ID=7303285
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| DEM39029A Pending DE1110646B (en) | 1958-09-20 | 1958-09-20 | Process for the preparation of the free base and the salts of the aneurine-orthophosphoric acid ester |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| DE (1) | DE1110646B (en) |
Citations (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| GB740321A (en) * | 1953-03-10 | 1955-11-09 | Merck Ag E | Improvements in or relating to aneurin derivatives |
| DE1004613B (en) * | 1952-04-09 | 1957-03-21 | Emanuel Merck Ohg | Process for converting one salt of aneurine into another aneurine salt |
| FR1153233A (en) * | 1955-06-07 | 1958-03-04 | Istituto Sieroterapico Italian | Process for preparing thiamino-phosphoric esters |
-
1958
- 1958-09-20 DE DEM39029A patent/DE1110646B/en active Pending
Patent Citations (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE1004613B (en) * | 1952-04-09 | 1957-03-21 | Emanuel Merck Ohg | Process for converting one salt of aneurine into another aneurine salt |
| GB740321A (en) * | 1953-03-10 | 1955-11-09 | Merck Ag E | Improvements in or relating to aneurin derivatives |
| FR1153233A (en) * | 1955-06-07 | 1958-03-04 | Istituto Sieroterapico Italian | Process for preparing thiamino-phosphoric esters |
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