DE1804894A1

DE1804894A1 - Alkylthio-lysines antioxidants wound-healing agents

Info

Publication number: DE1804894A1
Application number: DE19681804894
Authority: DE
Inventors: Yasuo Fujimoto; Shinsuke Koshimoto
Original assignee: Kyowa Hakko Kogyo Co Ltd
Current assignee: KH Neochem Co Ltd
Priority date: 1967-10-23
Filing date: 1968-10-21
Publication date: 1969-08-21
Also published as: GB1175930A; FR8402M

Abstract

Cpds. of formula (I) H2N-CH2-CH2- -CH2- -COOH (I) R = lower alkyl Antioxidants; accelerators of healing of wounds and burns; antitumour agents. The specification gives details of tests showing the antitumour activity (compared with mitomycin C) and antioxidant activity of (I). (II) H2N-CH2-CH2- -CH2- -COOH + R-SH (I) (II) can be obtd. by passing Cl2 gas into a strongly acidic soln. of lysine under the action of light. (II) may be used in the form of an acid salt and R-SH may be used in the form of an alkali or alkaline earth salt. The reaction is pref. carried out in a solvent at 20-120 deg.C.

Description

γ-Alkylthiolysine und Verfahren zu ihrer Herstellung Zusammenfassung Die Erfindung betrifft t-Alkylthiolysine und ein Verfahren zu ihrer Herstellung, bei dem man t-Chlorlysin oder ein Säuresalz davon mit einem Alkylmercaptan oder einem Alkali-oder Erdalkalisalz eines solchen umsetzt. Die Reaktion wird vorzugsweise unter Erwärmen in einem inerten Lösungsmittel durchgeführt. Die erhaltenen Lysinderivate sind als Antioxydationsmittel, als örtliche Mittel zur Behandlung von Wunden und Verbrennungen sowie als Antitumormittel brauchbar.γ-Alkylthiolysines and Process for Their Preparation Summary The invention relates to t-alkylthiolysines and a process for their preparation, in which t-chlorolysine or an acid salt thereof with an alkyl mercaptan or an alkali or alkaline earth salt of such. The reaction is preferred carried out with heating in an inert solvent. The lysine derivatives obtained are used as antioxidants, as topical agents for treating wounds and Burns and useful as an anti-tumor agent.

Die vorliegende Erfindung betrifft neuartige Lysinderivate, genauer: -Alkylthiolysine. Insbesondere betrifft die Erfindung ein Verfahren zur Herstellung von neuartigen Lysinderiva ten mit der Formel worin R eine niedere Alkylgruppe bedeutet. Speziell betrifft die Erfindung ein Verfahren zur Herstellung dieser Lysinderivate durch TJmsetzung von y-Chlorlysin oder einem Säuresalz davon mit Mercaptanderivaten oder Salzen davon.The present invention relates to novel lysine derivatives, more precisely: -alkylthiolysines. In particular, the invention relates to a process for the preparation of novel lysine derivatives having the formula wherein R represents a lower alkyl group. In particular, the invention relates to a process for the preparation of these lysine derivatives by reacting γ-chloro lysine or an acid salt thereof with mercaptan derivatives or salts thereof.

Ziel der Erfindung ist ein Verfahren zur Herstellung neuartiger Lysinderivate.The aim of the invention is a process for the production of novel lysine derivatives.

t:in weiteres Ziel der Erfindung ist ein Verfahren zur Herstellung von X-Alkylthiolysinen, das auf wirksame und einfache Art und Weise durchgeführt werden kann.t: Another object of the invention is a method of production from X-alkylthiolysines, which can be carried out in an effective and simple manner can.

Ein weiteres Ziel der Erfindung ist die Produktion von t-Alkylthiolysinen, die neuartige und brauchbare Lysinderivate sind.Another object of the invention is the production of t-alkylthiolysines, which are novel and useful lysine derivatives.

Diese und weitere Ziele und Vorteile der Erfindung gehen für den Fachmann aus der Beschreibung und den Anspruchen hervor.These and other objects and advantages of the invention will be apparent to those skilled in the art from the description and the claims.

Im Rahmen der vorliegenden Erfindung wurde gefunden, daß neuartige und brauchbare Lysinderivate, d,h, γ-Alkylthiolysine, hergestellt werden können, indem man t-Chlorlysin oder ein Säuresalz davon mit Mercaptanderivaten oder Salzen davon, dargestellt durch die Formel R-SH , worin » eine niedere Alkylgruppe ist, in einem geeigneten flüssigen Medium behandelt. Geeignete Flüssigkeiten, di@ verwendet werden können, sind z.B. Wasser, Alkohole,wie Methanol oder Äthanol, oder andere organische Lösungsmittel, wie z.B. Äther. Gemisch derselben können verwendet werden Das erhaltene Produkt ist ein γ-Alkylth@@lysin mit der oben gezeigten Formel.In the context of the present invention it was found that novel and useful lysine derivatives, i.e. γ-alkylthiolysines, can be prepared, by adding t-chlorolysine or an acid salt thereof with mercaptan derivatives or salts thereof represented by the formula R-SH, wherein »is a lower alkyl group, treated in a suitable liquid medium. Suitable liquids di @ used are, for example, water, alcohols such as methanol or ethanol, or others organic solvents such as ether. Mixtures of these can be used The product obtained is a γ-alkylth @@ lysine having the formula shown above.

In d@@ @eigefügten Zeichnung, in der die Beziehung zwischen der Adsorption und der Zeit mit Bezug auf verschiedene Proben gezeigt werden, bedeuten: Kurve (1) eine Blindprobe, Kurve (2) Blindprobe plus Ascorbinsäure, Kurve (3) Blindprobe plus ethylmercapt-L-lysin, und Kurve (4) Blindprobe plus Butylhydroxyanisol.In d @@ @ attached drawing, in which the relationship between the adsorption and the time shown with reference to different samples mean: curve (1) a blank, curve (2) blank plus ascorbic acid, curve (3) blank plus ethylmercapt-L-lysine, and curve (4) blank plus butylhydroxyanisole.

Die bei dem erfindungsgemäßen Verfahren erhaltenen γ-Alkylthiolysine sind neuartige Äninosäuren, die als Antioxydationsmittel oder als besohleunigendes Mittel zur Heilung von Wunden oder Verbrennungen verwendet werden können. Diese Verbindungen zeigen außerdem eine Antitumoraktivität. Es ist daher ersichtlich, daß die neuartigen erfindungsgemäßen Lysinderivate brauchbare und leicht anzuwendende Substanzen sind.The γ-alkylthiolysines obtained in the process according to the invention are novel amino acids that act as antioxidants or as accelerating agents Means for healing wounds or burns can be used. These Compounds also show anti-tumor activity. It can therefore be seen that the novel lysine derivatives according to the invention are useful and easy to use Substances are.

Das als s Ausgangsmaterial für das erfindungsgemäße Verfahren verwendete t-Chlorlysin kann leicht durch Hindurchleiten von Chlorgas unter Lichteinwirkung durch eine konzentrierte saure Lösung von Lysin erhalten werden. Erfindungsgemäß wird t-Chlorlysin oder ein Säuresalz von t-Chlorlysin in Wasser, einem Alkohol, einem anderen organischen Lösungsmittel, wie z.B.That used as the starting material for the process according to the invention t-chlorolysine can be easily obtained by passing chlorine gas through it under the action of light can be obtained by a concentrated acidic solution of lysine. According to the invention is t-chloro-lysine or an acid salt of t-chloro-lysine in water, an alcohol, another organic solvent, e.g.

einem Äther, oder einem Gemisch davon gelöst, und ein Alkali-oder Erdalkalisalz (z.fl. das Natriumsalz, Kaliumsalz, Calciumsalz usw.) eines Alkylmercaptans oder ein Alkylmercaptan wird hinzugefügt und damit umgesetzt. Das Reaktionsgemisch wird vorzugsweise erhitst, so daß die Umsetzu@g innerhalb eines kurzen Zeitraums abgeschlossen ist. Die @esseren Ergebnisse werden erhalten, indem man die Reaktion bei einer Temperatur zwischen 20 und 1200C durchführt. Nachdem die Reaktion abgeschlossen ist, wird das Lösungsmittel, wenn anstelle von Wasser organische Lösungsmittel verwendet werden, durch Destillation entfernt, und das Reaktionsprodukt wird in Wasser gelöst. Das γ-Alkylthiolysin wird aus der wäßrigen Lösung mit Hilfe eines der üblichen Verfahren gewonnen, s.B. durch Adsorption des Reaktionsproduktes an einem basischen oder sauren Ionenaustauscherharz und anschließende Desorption desselben mittels Säure oder Alkali, oder durch Kristallisierung des Reaktionsproduktes unter Ausnutzung des isoelektrischen Punktes.an ether, or a mixture thereof, and an alkali or dissolved Alkaline earth salt (e.g. the sodium salt, potassium salt, calcium salt, etc.) of an alkyl mercaptan or an alkyl mercaptan is added and reacted therewith. The reaction mixture is preferably heated so that the conversion takes place within a short period of time is completed. The results are obtained by looking at the reaction at a temperature between 20 and 1200C. After the reaction is complete the solvent is used when organic solvents are used instead of water are removed by distillation and the reaction product is dissolved in water. The γ-alkylthiolysine is extracted from the aqueous solution using one of the usual methods Procedure won, see B. by adsorption of the reaction product on a basic one or acidic ion exchange resin and subsequent desorption of the same by means Acid or alkali, or by crystallization of the reaction product with utilization of the isoelectric point.

Einzelheiten hinsichtlich dieser Arbeitsweisen sind in den Ausführung@beispielen angegeben.Details regarding these working methods are given in the @ examples specified.

Das als Ausgangsmaterial verwendete 7-Chlorlysin kann optisch aktiv oder inaktiv sein. Verschiedene organische Lösungsmittel können als Reaktionsaedium verwendet werden, wie z0B. Alkohole, z.B. Methanol, Äthanol, n-Propanol und dessen Isomer, n-Butanol und Isomere davon, n-Amylalkohol und Isomere davon, oder n-Hexanol und Isomere davon, sowie Äther, s.B. Äthyläther, Propyläther, Methyläthyläther, Methylpropylithert Äthylpropyläther, Äthylbutyläther oder Butylpropyläther. Wenn organische Lösungsmittel verwendet werden, kann die Reaktionsdauer jedoch verlängert werden. da die Löslichkeit von 1-Ohlorlysin darin gering ist. Ein einfaches Herfahren zur Bestimmung der Zeit bis zum Abschluß der Reaktion besteht in der Messung der Chlorionen. Alternativ kann die Bestimmung durch Papierchromatographie oder Dünnschichtchromatographie erfolgen.The 7-chlorolysine used as the starting material can be optically active or be inactive. Various organic solvents can be used as reaction media can be used, e.g. Alcohols, e.g., methanol, ethanol, n-propanol and its Isomer, n-butanol and isomers thereof, n-amyl alcohol and isomers thereof, or n-hexanol and isomers thereof, as well as ethers, see B. Ethyl ether, propyl ether, methyl ethyl ether, Methyl propyl ether, ethyl propyl ether, ethyl butyl ether or butyl propyl ether. if organic solvents are used, however, the reaction time can be extended will. since the solubility of 1-chloro-lysine therein is low. A simple drive up to determine the time to to complete the reaction consists in the measurement of chlorine ions. Alternatively, the determination can be made by paper chromatography or thin layer chromatography.

Die folgenden Beispiele sollen die vorliegende Erfindung erläutern, Jedoch nicht begrenzen.The following examples are intended to illustrate the present invention, But don't limit it.

Beispiel 1 50 g -Chlor-L-lysin werden in 100 ml Wasser und 200 ml Äthanol gelöst; 25 g des Natriumsalzes von Nethylmercaptan werden hinzugefügt, und das Gemisch wird unter Rühren 7 Stunden lang in einem Wasserbad erhitzt. Der Abschluß der Reaktion wird durch quantitative Bestimmung der Chlorionen ermittelt. Nach Beendigung der Reaktion wird das Äthanol durch Destillation unter vermindertem Druck entfernt, und 400 ml Wasser werden erneut hinzugesetzt, um das Gesamtvolumen auf 500 ml zu bringen. Die Lösung wird durch eine Säule von IRC-50-Harz (H+-Form) geschickt, um das überschüssige Natriumsalz des Methylmercaptans zu zersetzen.Example 1 50 g of chlorine-L-lysine are dissolved in 100 ml of water and 200 ml Dissolved ethanol; 25 g of the sodium salt of methyl mercaptan are added, and the mixture is heated in a water bath with stirring for 7 hours. The conclusion the reaction is determined by quantitative determination of the chlorine ions. After completion the ethanol is removed from the reaction by distillation under reduced pressure, and 400 ml of water are added again to make the total volume 500 ml bring. The solution is passed through a column of IRC-50 resin (H + form) to decompose the excess sodium salt of methyl mercaptan.

Die Abflußlösung wird durch eine Säule eines stark sauren Ionenaustauscherharzes, d.h. Dowex 50 x 8 (Handelsbezeichnung) (NH4+-Form) geschickt. um das gewünschte γ-Methylthio-L-lysin zu adsorbieren. Nachdem mit Wasser gewaschen worden ist, wird das γ-Methylthio-L-lysin durch Elution mit 2n NH40H abgetrennt, und das Eluat wird unter vermindertem Druck konzentriert. Sodann wird absolutes Äthanol in das Konzentrat gegossen, wobei das II γ-Methylthio-L-lysin ausfällt. Nach dem Trocknen werden 42 g γ-Methylthio-L-lysin erhalten. Die Werte der Elementaranalyse sind nachstehend angegeben: Theoretische Werte: C=43,74; H=8,39; N=14,58; S=16,65 Gemessene Werte: C=43,22; H=8,30; N=14,70; S=15,92 Beispiel 2 50 g -Ohlor-B-lysin werden in 300 ml Methanol suspendiert und unter lebhaftem Rühren ei flokfluß erhitzt. 25 g des Natriumsalzes von Methylmeroaptan werden zu der Rückflußlösung hin zu gesetzt, und die Mischung wird 12 Stunden lang kontinuierlich unter Rühren erhitzt. Nach Abschluß der Reaktion wird das Methanol durch Destillation unter vermindertem Druck entfernt, und der Rückstand wird in 500 ml Wasser gelöst. Nachdem mit 6n HCl neutralisiert worden ist, wird die Lösung durch eine Säule eines stark sauren Ionenaustauscherharzes (H+-Form) geschickt, die dann mit Wasser gewaschen wird, bis die Reaktion auf Ohlorionen negativ ist. Danach wird das Reaktionsprodukt durch Elution mit 2n NH40H entfernt. Das Eluat wird einmal bis zu einem leimartigen Festkörper konzentriert, der wiederum in 100 ml Wasser gelöst wird. Durch Gefriertrocknung der Lösung werden 39 g -Methyl-L-lysin erhalten.The effluent solution is passed through a column of a strongly acidic ion exchange resin, i.e. Dowex 50 x 8 (trade name) (NH4 + form). to the desired to adsorb γ-methylthio-L-lysine. After washing with water, the γ-methylthio-L-lysine is separated off by elution with 2N NH40H, and that The eluate is concentrated under reduced pressure. Then it becomes absolute ethanol poured into the concentrate, whereupon the II γ-methylthio-L-lysine precipitates. To after drying, 42 g of γ-methylthio-L-lysine are obtained. The values of elemental analysis are given below: Theoretical values: C = 43.74; H = 8.39; N = 14.58; S = 16.65 Measured values: C = 43.22; H = 8.30; N = 14.70; S = 15.92 Example 2 50g -Ohlor-B-lysine are suspended in 300 ml of methanol and heated egg flokfluss with vigorous stirring. 25 g of the sodium salt of methyl meroaptan are added to the reflux solution set, and the mixture is continuously heated with stirring for 12 hours. To The methanol is completed by distillation under reduced pressure removed, and the residue is dissolved in 500 ml of water. After neutralized with 6N HCl the solution is passed through a column of a strongly acidic ion exchange resin (H + form), which is then washed with water until the reaction to chlorine ions is negative. The reaction product is then removed by elution with 2N NH40H. The eluate is concentrated once to a glue-like solid, which in turn is dissolved in 100 ml of water. Freeze-drying the solution gives 39 g -methyl-L-lysine obtain.

Beispiel 3 50 g γ-Chlor-D-lysin werden in 200 ml Wasser gelöst. 32 g des Kaliumsalzes von Methylmercaptan werden hinzugegeben, und das Gemisch wird 3 Stunden lang am Rückfluß erhitzt. Nach Abschluß der Reaktion werden 200 ml Wasser hinzugefügt, und die Lösung wird durch eine Säule eines stark basischen lonenaustauschharzes geschickt. Nach ausreichendem Waschen mit Wasser wird das Reaktionsprodukt durch Elution mit 2n HC1 abgetrennt. Das Eluat wird bis zu einem Feststoff konzentriert, und der erhaltene Feststoff wird in 200 ml Methanol gelöst. Zur Neutralisierung der Lösung wird Pyridin hinzugefügt, bis die Lösung bei der Prüfung mit Kongorot-Papier keine saure Reaktion mehr zeigt. γ-Methylthio-D-lysin.HCl fällt sofort aus. Nach Abfiltrierung des Niederschlages werden 45 g y-Methylthio-D lysinHCl erhalten.Example 3 50 g of γ-chloro-D-lysine are dissolved in 200 ml of water. 32 g of the potassium salt of methyl mercaptan are added and the mixture becomes Heated to reflux for 3 hours. When the reaction is complete, 200 ml of water are added and the solution is passed through a column of strongly basic ion exchange resin sent. After sufficient washing with water, the reaction product will through Elution separated with 2N HC1. The eluate is concentrated to a solid, and the solid obtained is dissolved in 200 ml of methanol. To neutralize pyridine is added to the solution until the solution is tested with Congo red paper no longer shows an acidic reaction. γ-Methylthio-D-lysine.HCl precipitates immediately. After filtering off the precipitate, 45 g of γ-methylthio-D lysineHCl are obtained.

Beispiel 4 50 g y0hlor-DL-lysindihydrochlorid werden in 300 ml Äthanol suspendiert, in welchem 30 g Nethylmercaptan gelöst sind, und nach Verschließen des Reaktionsgefässes wird das Gemisch 3 Stunden lang bei 1000C gerührt. Äthanol wird durch Destillation entfernt, und der Rückstand wird in 300 ml Wasser gelöst.Example 4 50 g of chloro-DL-lysine dihydrochloride are dissolved in 300 ml of ethanol suspended, in which 30 g of methyl mercaptan are dissolved, and after closing of the reaction vessel, the mixture is stirred for 3 hours at 100.degree. Ethanol is removed by distillation and the residue is dissolved in 300 ml of water.

Nach dem Trocknen der Lösung unter vermindertem Druck werden 52 g zerfließendes rohes γ-Methylthio-DL-lysindihydrochlorid erhalten. Das Produkt wird in Wasser gelöst, mit wäßrigem Ammoniak neutralisiert und dann durch eine Säule eines atark sauren Ionenaustauscherharzes (H+-Form) geschickt, um das Reaktionsprodukt zu adsorbieren. Nachdem das Harz mit Wasser gewaschen worden ist, bis -keine Chlorionen mehr vorhanden waren, wird das Reaktionsprodukt durch Elution mit 2n NH4OH abgetrennt, und das Eluat wird unter vermindertem Druck konzentriert. Durch Zugabe von absolutem Äthanol werden 29 g γ-Methylthio-DL-lysin als Niederschlag erhalten.After drying the solution under reduced pressure, it gives 52 g deliquescent crude γ-methylthio-DL-lysine dihydrochloride obtain. The product is dissolved in water, neutralized with aqueous ammonia and then sent through a column of an atarkic acidic ion exchange resin (H + form), to adsorb the reaction product. After the resin has been washed with water is until no more chlorine ions were present, the reaction product is through Separate the elution with 2N NH4OH and concentrate the eluate under reduced pressure. By adding absolute ethanol, 29 g of γ-methylthio-DL-lysine are precipitated obtain.

Beispiel 5 50 g γ-Chlor-L-lysin werden zu 100 ml wasser und 200 ml Äthanol hinzugefügt; 30 g des Natriumsalzes von Äthylmercaptan werden zugegeben, und die Umsetzung wird unter Erwen am Rückfluß durchgeführt. Nach Abschluß der reaktion wird das Reaktionsgemisch unter verminderten Druck konzentriert und d mit 200 ml Wasser verdünnt. Nach der Neutralisierung mit 6n 1101 wird die Lösung durch ein stark saures Ionenaustauscherharz (H+-Form) geschickt; die weitere Behandlung erfolgt wie in Beispiel 2. 39 g γ-Äthylthio-L-lysin werden erhalten.Example 5 50 g of γ-chloro-L-lysine are added to 100 ml of water and 200 ml of ethanol added; 30 g of the sodium salt of ethyl mercaptan are added, and the reaction is carried out under reflux with heating. After completion of the reaction the reaction mixture is concentrated under reduced pressure and d with 200 ml Water diluted. After neutralization with 6n 1101, the solution is through a strongly acidic ion exchange resin (H + form) sent; further treatment takes place as in Example 2. 39 g of γ-ethylthio-L-lysine are obtained.

Die Elementaran@ysc ergab folgonde Werte: Theoretisch@ @@@o: C=46,59; H=8,80; N=13,58; S=15,50 Gemess@@ Werte: C=46,72; H=8,40; N=13,06; S=15,12.The Elementaran @ ysc resulted in the following values: Theoretically @ @@@ o: C = 46.59; H = 8.80; N = 13.58; S = 15.50 Measured @@ values: C = 46.72; H = 8.40; N = 13.06; S = 15.12.

die bezeichnung "niedere Alkylgruppe", wie sie in der vorliegenden Beschreibung verwendet wird, soll Alkylgruppen mit 1 bis 6 Kohlenstoffatomen umfassen, z.B. Methyl, Äthyl, n-Propyl, i-Propyl, n-Butyl, sec-Butyl, i-Butyl, tert-Butyl, Amyl, Hexyl und dgl.the term "lower alkyl group" as used herein Description is used is intended to include alkyl groups with 1 to 6 carbon atoms, e.g. methyl, ethyl, n-propyl, i-propyl, n-butyl, sec-butyl, i-butyl, tert-butyl, Amyl, hexyl and the like.

Aus dieser Beschreibung geht hervor, daß die Erfindung in vielfacher Hinsicht variiert werden kann. Solche Variationen sind nicht als Abweichungen von Grundgedanken und Geltungsbereich der Erfindung anzusehen, sondern alle derartigen Modifikationen, wie sie für den Fachmann auf der Hand liegen, sollen einbezogen werden.From this description it appears that the invention in many ways Respect can be varied. Such variations are not considered to be deviations from To see the basic ideas and scope of the invention, but all such Modifications as would be obvious to those skilled in the art are to be included will.

Beispiel 6 50 g x -Chlor-L-lysin und 35 g des Natriumsalzes von Isopropylmeroaptan werden in einer gemischten Flüssigkeit aus 100 ml Wasser und 200 il Äthanol gelöst, und das Gemisch wird unter Rühren 7 Stunden lang am Rüokfluß erhitzt. Nach Abschluß der Reaktion wird der Überschuß an Isopropylmercaptan mit 6n HCl zersetzt. Danach wird die Arbeitsweise von Beispiel 2 wiederholt, wobei 42 g γ-Isopropylthio-L-lysin erhalten werden. Die Elementaranalyse ergab folgende Werte: Theoretische Werte: C=49,09; H=9,09; N=12,73; S=14,55 Gemessene Werte: C=48,92; H=9,15; N=12,67; S=14,23.Example 6 50 g of x -chloro-L-lysine and 35 g of the sodium salt of isopropyl meroaptan are dissolved in a mixed liquid of 100 ml of water and 200 μl of ethanol, and the mixture is heated under reflux with stirring for 7 hours. After graduation The excess isopropyl mercaptan is decomposed during the reaction with 6N HCl. Thereafter the procedure of Example 2 is repeated, 42 g of γ-isopropylthio-L-lysine can be obtained. The elemental analysis resulted in the following values: Theoretical values: C = 49.09; H = 9.09; N = 12.73; S = 14.55 Measured values: C = 48.92; H = 9.15; N = 12.67; S = 14.23.

Beispiel 7 50 g γ-Chlor-L-lysin und 40 g des Natriumsalzes von Amylmercaptan werden in 300 11 Wasser gelöst, und das Gemisch wird unter Rühr@n 8 Stunden lang am Rtlckfluß erhitzt. Nach Abschluß der Reaktion wird der Überschuß des Natriumsalzes von Amylmercaptan zwecks Zersetzung mit eine schwach sauren Ionenaustauscherharz (H+-Form) behandelt. Nach der Abtrennung des Harzes durch Filtration wird das Filtrat an einem stark basischen Ionenaustauscherharz (OHI -Form) adsorbiert. Nachdem mit Wasser gewaschen worden ist, wird du Reaktionsprodukt durch Elution mit In HCl abgetrennt. Das Eluat wird unter vermindert Druck konzentriert1 wobei ein sirupsrtiger Festkörper erhalten wird, der in 150 ml Methanol gelöst wird. Die erhaltene Lösung wird in eine gemischte Flüssigkeit aus 600 ml Äthanol und 100 ml Äther eingegossen, wobei γ-(n-Amylthio)-L-lysin.2HCl ausfällt. Nach des Trocknen werden 49 g γ-(n-Amylthio)-L-lysin erhalten. Die El@@@ntaran@lyse ergab folgende Wert es Theoretische Werte: C=41,12; H=8,10; N=8,72; S=9,97 Gemessene Werte: C=41,30; H=8,13; N=8,79; S=8,88.Example 7 50 g of γ-chloro-L-lysine and 40 g of the sodium salt of Amyl mercaptan are dissolved in 300 liters of water, and the mixture is stirred with stirring Heated to reflux for 8 hours. After completion of the reaction, the excess of the sodium salt of amyl mercaptan for decomposition with a weakly acidic ion exchange resin (H + form) treated. After separating the resin by filtration, the filtrate becomes adsorbed on a strongly basic ion exchange resin (OHI form). After having After washing with water, the reaction product is separated by eluting with In HCl. The eluate is concentrated under reduced pressure 1 leaving a syrupy solid is obtained, which is dissolved in 150 ml of methanol. The solution obtained is in a mixed liquid of 600 ml of ethanol and 100 ml of ether is poured in, whereby γ- (n-Amylthio) -L-lysine.2HCl precipitates. After drying, 49 g of γ- (n-amylthio) -L-lysine are obtained obtain. The El @@@ ntaran @ lysis resulted in the following values: Theoretical values: C = 41.12; H = 8.10; N = 8.72; S = 9.97 Measured values: C = 41.30; H = 8.13; N = 8.79; S = 8.88.

Vergleiohsbeispi@l 1 Die erfindugsg@@@@ erhaltenen Substansen besitzen eine Antitumoraktivität. Die Ergebnisse, die bei Ver@uchen sur Bestimmung der Antitumeraktivität erhalten wurden, sind unten angegeben. γ-Methylmercapto-L-lysin wurde al@ Versuchsprobe verwendet. Unter dem Gesichtspunkt des akuten toxischen Wertes bei Mäusen wurden die Versuchsmäuse in zwei Gruppen eingeteilt, d.h. in eine Gruppe, der eine große Dosis von 800 mg/kg, und in eine Gruppe, der eine kleine Dosis von 870 mg/kg verabreicht werden sollte. Jeder Maus vom dd-Typ # mit einem Gewicht von 20 g wurde an der Axilla subcutan Sa-180 (Burgaria-Stamm) injiziert. Vom 5. Tage nach der Injektion an wurde eine kontinuierliche Verabreichung in die Bauchhöhle vorgenommen, und zwar jeweils einmal am Tage während 5 Tagen entsprechend den oben angegebenen Dosierungeng 15 Tage nach der Injektion von Sa-180 wurde der Tumor herausgenommen, um sein Gewicht festzustellen. Um die dabei erhaltenen Ergebnisse zu bestätigen, wurden die Versuche in der gleichen Weise wiederholt und somit insgesamt zweimal durchgeführt. Die bei diesen Versuchen erhaltenen Ergebnisse sind unten angegeben. Zu Vergleichs zwecken wurde das zur Zeit üblicherweise angewendete Mytomycin C ebenfalls verwendet. γ -Methylmercapto-L-lysin Mitomycin Kontrollgruppe C 800 mg/kg 270 mg/kg 1,5mg/kg Vers.1 Vers.2 Vers.1 Vers.2 Vers.1 Vers.2 Mittleres Gewicht 0,80 0,61 0,86 0,52 0,25 1,25 0,98 Standard- abwei- chung 0,46 0,86 0,43 0,26 0,23 1,21 0,48 Inhibi- tion(%) 36 38 31 47 75 Vergleichsbeispiel 2 Die @rfindungsgemäß erhaltenen Substanzen können eine ausreichende Antioxydationswirkung zeigen, wenn sie als Zusätze in M@ngen von 0,01 bis 0,1% angew@ndet werden. Die Ergebnisse,die bei den zur Bestimmung der Antioxydationsaktivität durchgeführt@n Antioxydationsversuchen erhalten wurden, sind unten angegeb@n.Vergleiohsbeispi @ l 1 The substances obtained according to the invention have antitumor activity. The results obtained from tests to determine antitumor activity are given below. γ-methylmercapto-L-lysine was used as the test sample. From the point of view of the acute toxic value in mice, the test mice were divided into two groups, that is, a group to be administered a large dose of 800 mg / kg and a group to be administered a small dose of 870 mg / kg. Each dd-type # mouse weighing 20 g was subcutaneously injected with Sa-180 (Burgaria strain) at the axilla. From the 5th day after the injection, the abdominal cavity was continuously administered once a day for 5 days in accordance with the above dosages. 15 days after the injection of Sa-180, the tumor was taken out to determine its weight. In order to confirm the results obtained, the tests were repeated in the same way and thus carried out twice in total. The results obtained in these experiments are given below. For comparison purposes, the currently commonly used mytomycin C was also used. γ -Methylmercapto-L-lysine mitomycin control group C. 800 mg / kg 270 mg / kg 1.5 mg / kg Vers.1 Vers.2 Vers.1 Vers.2 Vers.1 Vers.2 Middle Weight 0.80 0.61 0.86 0.52 0.25 1.25 0.98 Default- deviating calculation 0.46 0.86 0.43 0.26 0.23 1.21 0.48 Inhibi- tion (%) 36 38 31 47 75 Comparative Example 2 The substances obtained according to the invention can show an adequate antioxidant effect if they are used as additives in amounts of 0.01 to 0.1%. The results obtained in the antioxidation tests carried out to determine the antioxidant activity are given below.

909834/ 1556 In diesen Versuchen wurde Natriumlinoleat als Substrat verwendet, und Linolensäure wurde durch Behandlung derselben bei einer vorbestimmten Temperatur in einer wäßrigen Lösung, zu der eine Versucheprobe hinzugegeben worden war, oxydiertg,die erhaltene Peroxidmenge wurde mit fortschreitender Zeit gemessen, um die Antioxydationswirkung der Versuchaproben zu ermitteln. 909834/1556 In these experiments, sodium linoleate was used was used as a substrate, and linolenic acid was obtained by treating it in a predetermined temperature in an aqueous solution to which a test sample is added was oxidized, the amount of peroxide obtained increased with the lapse of time measured to determine the antioxidant effect of the test samples.

1,4 g Linolsäure wurden in 5 ml In Natriumhydroxid gelöst und mit 500 ml einer Boratpufferlösung vom pH-Wert 9,0 weiter verdünnt, um ein Linolensäure-Substrat herzustellen. 200 ml des Substrats (0,2 mMol Linolsäure) werden in ein Reageneglas gegossen, in das 10 ml (0,1 mMol der Versuchaprobe) einer 0,01m Versuchelösung, die dem Oxydationstest unterworfen werden soll, gegeben werden, dann werden weiterhin 10 ml der Pufferlösung unter Mischen hinzugefügt. Als Proben, die dem Antioxydationstest unterworfen werden sollen, werden Ascorbinsäure, Butylhydroxyanisol und ethylmercapt o-L-lys in verwendet. Das Reaktionegemisch wird in einen bei 370C gehaltenen Thermostaten eingebracht, und jeweils 2 ml werden im Verlaufe der Zeit entnommen. Die auf diese Weise jeweils entnommenen Proben werden mit 2 ml 75%iger Thiobarbitursäure versetzt, und das Gemisch wird in siedendem Wasser 15 Minuten lang wärmebehandelt, wobei eine rote Farbe entsteht. Die Absorption dieser roten Farbe bei 353 m u wird gemessen. Die Oxydationskurven der Linolsäure bei den jeweiligen Proben, die dem Antioxydationstest unterworfen wurden, sind in der beigefügten Zeichnung gezeigt. Wie aus der Zeichnung hervorgeht, zeigt -Methylmercapto-L-lysin eine stärkere Antioxydationsaktivität als Ascorbinsäure, und nahezu die gleiche Wirkung wie Butylhydroxyanisol, welches das z.Zt. am meisten verwendete Antioxydationsmittel darstellt.1.4 g of linoleic acid were dissolved in 5 ml of sodium hydroxide and with 500 ml of a borate buffer solution of pH 9.0 are further diluted to make a linolenic acid substrate to manufacture. 200 ml of the substrate (0.2 mmol linoleic acid) are placed in a test tube poured into the 10 ml (0.1 mmol of the test sample) of a 0.01m test solution, to be subjected to the oxidation test, then continue Add 10 ml of the buffer solution with mixing. As samples that passed the antioxidation test Are to be subjected to ascorbic acid, butylhydroxyanisole and ethylmercapt o-L-lys used in. The reaction mixture is placed in a thermostat held at 370C and each 2 ml are withdrawn over time. The on this Samples taken in each case are mixed with 2 ml of 75% thiobarbituric acid, and the mixture is heat-treated in boiling water for 15 minutes, whereby a red color arises. The absorption of this red color at 353 m u is measured. The oxidation curves of linoleic acid in the respective samples which the antioxidation test are shown in the accompanying drawing. As from the drawing As can be seen, -Methylmercapto-L-lysine shows stronger antioxidant activity than ascorbic acid, and almost the same effect as butylated hydroxyanisole, which the currently is the most widely used antioxidant.

Patentansprüche: Patent claims:

Claims

Patent claims: 1. Compound, identified by the formula: wherein R is a lower alkyl group.

2. -Methylthiolysine.

3. k -ethylthiolysine.

4. γ- (n-propylthio) -lysine.

5. γ- (i-propylthio) -lysine.

6. γ- (n-Butylthio) -lysine.

7. γ- (sec-Butylthio) -lysine.

8. γ- (i-Butylthio) -lysine.

9. γ- (tert-butylthio) -lysine.

10. γ- (n-Amylthio) -lysine.

11. γ- (tort-amylthio) -lysine.

12. γ- (sec-Amylthio) -lysine.

13. γ- (akt-amylthio) -lysine.

14. γ- (hexylthio) -lysine.

15. Process for the production of a compound according to the formula in which R is a lower alkyl group, characterized in that γ-chlorolysine is reacted with an alkyl mercaptan of the formula R-5H in which R is a lower alkyl group.

16. The method according to claim 15, characterized in that one the Carries out reaction with heating to a temperature of about 20 to 120 ° C.

17. The method according to claim 15, characterized in that the Implementation executes in a liquid medium.

18. The method according to claim 17, characterized in that as liquid medium used is water.

19. The method according to claim 17, characterized in that as liquid medium an inert organic solvent is used.

20. The method according to claim 15, characterized in that one Acid salt of γ-chlorolysine used.

21. The method according to claim 15, characterized in that one Alkali or alkaline earth salt of the alkyl mercaptan used.

22. Process for the preparation of a compound of the formula: wherein R is a lower altyl group, or a. Acid as such a compound, characterized in that a solution of a γ-chlorolysine or an acid @ salt thereof in an inert solvent with an alkyl meroaptan of the formula R-SH, in which R is a lower alkyl group, or with an alkali or alkaline earth metal heated by it.

23. The method according to claim 22, characterized in that as Solvent water, an alcohol, an ether or a mixture thereof is used.

L e r s e i t e