DE1105112B

DE1105112B - Process for the production of gelatin sponges

Info

Publication number: DE1105112B
Application number: DEC9779A
Authority: DE
Inventors: Dr Luigi Calcagno
Original assignee: LUIGI CALCAGNO DR
Current assignee: LUIGI CALCAGNO DR
Priority date: 1954-08-10
Filing date: 1954-08-10
Publication date: 1961-04-20

Description

Verfahren zur Herstellung von Gelatineschwämmen Die Erfindung betrifft ein Verfahren zur Herstellung von Gelatineschwämmen, insbesondere für therapeutische Zwecke.Method of Making Gelatin Sponges The invention relates to a process for the production of gelatin sponges, especially for therapeutic ones Purposes.

Nach der Erfindung wird Gelatine, vorzugsweise nach einem Verschäumen, geliert oder gefroren und dann mit einem Alkohol entwässert, wobei diese Arbeitsgänge, nämlich das Gelieren, Gefrieren und Entwässern und gegebenenfalls auch das Verschäumen der Lösung, in einer Gitterform vorgenommen werden. Man erhält nach dem vorliegenden Verfahren eine sehr gleichmäßige gut resorbierbare Masse, die nach Wunsch mit Medikamenten beladen und auch gleichmäßig gehärtet werden kann, wodurch ihre Rec sorbierbarkeit geregelt und eingestellt werden kann. According to the invention, gelatin, preferably after foaming, gelled or frozen and then dehydrated with an alcohol, these operations, namely gelling, freezing and dewatering and, if necessary, foaming of the solution, can be made in a grid shape. One obtains according to the present Process a very even, easily absorbable mass, which, if desired, with medication loaded and can also be cured uniformly, making their absorbability can be regulated and adjusted.

Man kann das vorliegende Verfahren außer den genannten therapeutischen Zwecken auch zum Reinigen von Gelatine benutzen, weil bei der Entwässerung nach vorliegender Erfindung auch gleichzeitig eine - Herauslösung von unerwünschten Stoffen aus der Gelatine erfolgt. One can use the present method in addition to the therapeutic ones mentioned Also use for cleaning gelatine, because after draining present invention also at the same time - leaching out of undesirable substances from the gelatin takes place.

Die Gelatineschwämme nach der Erfindung werden aber vor allem in der ärztlichen Praxis, insbesondere der Chirurgie, verwendet, wo sie sowohl als blut stillende Masse als auch als Trägerstoff für Arzneimittel, die örtlich angereichert sein sollen, dienen können. The gelatin sponges according to the invention are mainly used in used in medical practice, particularly surgery, where they are both as hemostatic mass as well as a carrier for medicinal products that are topically enriched should be able to serve.

Die Verwendung von schwammartigen resorbierbaren Massen aus Eiweißstoffen ist bereits mehrfach beschrieben (vgl. zum Beispiel die US A. -Patentschriften 2 465 357 und 2 423 475 sowie die Acta Pharmacologica, 1947/3, S. 364 bis 372. The use of spongy absorbable masses made from protein substances has already been described several times (cf., for example, US Patents 2 465 357 and 2 423 475 and Acta Pharmacologica, 1947/3, pp. 364 to 372.

Es ist auch bekannt, Gelatine auf blutstillende Schwämme zu verarbeiten; aber in keinem Fall wurde die Schwammbildung innerhalb einer Gitterform vorgenommen. Wohl hat man Gelatinelösung zunächst verschäumt und dann bei relativ niedrigen Temperaturen, nämlich unter 350 C, die Hauptmenge des Wassers entfernt und dann bei hohen Temepraturen das restliche Wasser abgetrieben. Eine Entwässerung mit Hilfe von Alkoholen wurde hierbei nicht vorgeschlagen, noch ist hierbei zum Ausdruck gebracht, daß die Gelatine in einem Gitter, um ihr einen festen Halt zu geben, in die Gelform übergeführt werden soll. It is also known to apply gelatin to hemostatic sponges; but in no case was sponge formation made within a grid shape. It is true that gelatin solution was initially foamed and then at relatively low temperatures, namely below 350 C, most of the water is removed and then at high temperatures the remaining water expelled. A dehydration with the help of alcohols was made not suggested here, nor is it expressed here that the gelatin in a grid to give it a firm hold, transferred into the gel form target.

Auch das bekannte Entwässern von verschäumter Gelatine bei tiefer Temperatur im Vakuum führt nicht zu derartigen gleichmäßigen und gleichporigen Produkten, wie sie nach dem Verfahren nach der Erfindung gewonnen werden können. Also the well-known dewatering of foamed gelatine at deeper Temperature in a vacuum does not lead to such uniform and uniform-pore products, how they can be obtained by the method according to the invention.

In der USA.-Patentschrift 2 492 458 ist wohl ein Entwässern eines Eiweißgels mit Hilfe von Alkohol beschrieben, doch handelt es sich hier um ein anderes Ausgangsmaterial, nämlich um Fibrin, und nicht um Gelatine. Auch ist in diesem Fall von einem gitterartigen Gehäuse, in dem die Gelierung bzw. das Ver- schäumen vorgenommen wird, nicht die Rede. Außerdem werden in diesem Fall noch besondere Chemikalien, um das Fibrin zum Gerinnen zu bringen, zugesetzt. In U.S. Patent 2,492,458, dewatering is believed to be one Protein gels described with the help of alcohol, but this is a different one Starting material, namely fibrin, and not gelatin. Also in this case is from a grid-like housing in which the gelation or the foaming made is not the talk. In addition, special chemicals are used in this case, to cause the fibrin to clot, added.

Nach der Erfindung wird zunächst innerhalb der Gitterform die Gelatinelösung eingefüllt und dann zum Gelieren oder Gefrieren gebracht, wobei in vielen Fällen die Lösung zunächst zu Schaum geschlagen wird. Sie wird dann durch Abkühlen oder durch Gefrieren zum Gelieren gebracht. Das so erhaltene Gel wird dann der entwässernden Wirkung von Alkohol oder einem ähnlichen Lösungsmittel ausgesetzt. Dabei verdrängt der Alkohol das Lösungsmittel, und man erhält einen gleichmäßigen, vor allem gleichporigen Schaum, der, wie oben dargelegt, mit Vorteil unter anderem für therapeutische Zwecke verwendet werden kann. According to the invention, the gelatin solution is initially within the grid shape filled in and then allowed to gel or freeze, in many cases the solution is first whipped into foam. It is then cooled by or made to gel by freezing. The gel thus obtained then becomes the dehydrating one Exposed to the effects of alcohol or a similar solvent. In doing so, displaced the alcohol the solvent, and you get a uniform, especially uniform pore Foam, which, as stated above, is beneficial, inter alia, for therapeutic purposes can be used.

Es ist bereits bekannt, aus Eiweiß stoffen, nämlich Fibrinlösungen, schwammartige Produkte herzustellen, doch hat man hierbei besondere Schaummittel zugesetzt, um die Massen zu verschäumen und dann zum Gelieren zu bringen. It is already known to make substances from protein, namely fibrin solutions, Manufacture sponge-like products, but here you have special foaming agents added to foam the masses and then to gel.

Nach der Erfindung wird wesentlich einfacher als bei den bekannten Verfahren gearbeitet, indem die Lösungen innerhalb eines Gitterkorbes zum Erstarren gebracht werden und dann das in dem erstarrten Gel vorhandene Wasser durch organische Lösungsmittel, wie Äthylalkohol, Methylalkohol oder Aceton, verdrängt wird und schließlich die Masse in an sich bekannter Weise, z. B. durch Hindurchleiten eines Luftstromes oder durch Behandlung im Vakuum, getrocknet wird. According to the invention is much simpler than with the known Procedure worked by allowing the solutions to solidify within a mesh basket are brought and then the water present in the solidified gel by organic Solvent, such as ethyl alcohol, methyl alcohol or acetone, is displaced and finally the mass in a known manner, e.g. B. by passing a stream of air or by treatment in vacuo.

Man vermeidet hierbei den Zusatz jeglicher Fremdstoffe, was gerade für eine chirurgische Verwendung des Materials sehr wichtig ist, und kann außerdem auch durch die organischen Lösungsmittel weitere unerwünschte Stoffe herauslaugen. Die Härte und Festigkeit der erhaltenen Produkte läßt sich durch eine gleichzeitige oder nachherige Behandlung mit Formaldehydlösungen leicht einregeln, so daß Produkte verschiedener Härte erhalten werden können. You avoid the addition of any foreign substances, what exactly is very important for a surgical use of the material, and can also the organic solvents also leach out further undesirable substances. The hardness and Strength of the products obtained lets through Easily regulate simultaneous or subsequent treatment with formaldehyde solutions, so that products of different hardness can be obtained.

Wichtig für die Herstellung gleichmäßiger Produkte ist die Erstarrung innerhalb einer Gitterform und ohne zusätzliche Koagulierungsmittel. Man bekommt auf diese Weise ein nicht antigenes, nichtpyre gen wirkendes, geschmeidiges, nicht bröckliges Produkt, das leicht Flüssigkeiten aufnimmt, aber hierbei nicht quillt, also bei Einbringung in den Körper bis zur völligen Resorption sein Volumen behält und nicht durch eine Volumenvermehrung Schwierigkeiten hervorruft. Die erhaltenen schwammartigen Massen besitzen eine lamellare, feinfaserige Struktur. Solidification is important for the production of uniform products within a grid shape and without additional coagulants. You get in this way a non-antigenic, non-pyreneous, supple, not crumbly product that easily absorbs liquids, but does not swell in the process, thus, when introduced into the body, retains its volume until it is completely resorbed and does not cause difficulties by increasing volume. The received Sponge-like masses have a lamellar, fine-fiber structure.

Im folgenden sei die Durchführung der Erfindung näher beschrieben. The implementation of the invention is described in more detail below.

Man stellt zunächst eine etwa 50/oige Gelatinelösung her, kühlt die Lösung auf etwa 400 C ab-und rührt dann gut durch, bis sich ein Schaum von etwa dem dreifachen Volumen der Lösung bildet, kühlt gleichzeitig auf 150 C ab und dann weiter auf etwa 0° C, worauf man den Schaum in die bereitgehaltene Form mit dem eingesetzten Gitter gießt und nun in einer Kühlvorrichtung möglichst rasch weiter abkühlt, bis der Schaum gefroren ist. Die gefrorene Form wird herausgenommen und in die Dehydrierbäder, z. B. mit 956/o Äthylalkohol oder Aceton, ausgelaugt, vorzugsweise mehrmals. First, a gelatin solution of about 50% is prepared, which is then cooled Solution to about 400 C and then stir well until there is a foam of about three times the volume of the solution, cools down to 150 C and then at the same time further to about 0 ° C, whereupon the foam in the form held ready with the The grid used is poured and now continues as quickly as possible in a cooling device cool until the foam is frozen. The frozen form is taken out and in the dehydration baths, e.g. B. with 956 / o ethyl alcohol or acetone, leached, preferably several times.

Das weiche Schaumprodukt kann unmittelbar mit Arzneimitteln getränkt werden und dann in üblicher Weise, z. B. durch einen Warmluftstrom oder im Vakuum, getrocknet werden. The soft foam product can be immediately impregnated with drugs and then in the usual way, e.g. B. by a stream of warm air or in a vacuum, to be dried.

Will man ein hartes Endprodukt erzielen, so behandelt man den Schaum vorzugsweise in der ersten Phase der Entwässerung mit härtenden, unlöslich machenden oder denaturierenden Stoffen, z. B. mit einer 0,010/oigen oder stärkeren Formaldehydlösung. If you want to achieve a hard end product, you treat the foam preferably in the first phase of dewatering with hardening, insolubilizing agents or denaturing substances, e.g. B. with a 0.010% or stronger formaldehyde solution.

Man muß anschließend nochmals gut entwässern, um einen etwaigen Niederschlag aus Entwässerungsmitteln und Härtungsmitteln herauszulösen.You then have to drain well again to avoid any precipitation to dissolve from dehydrating agents and hardening agents.

Die Trocknung der entwässerten Produkte wird vorzugsweise, wie erwähnt, im Vakuum bei möglichst niedriger Temperatur durchgeführt, und zwar noch während sich die Schwammasse in dem Gitterbehälter befindet. Erst nach der Trocknung nimmt man die Schwämme aus dem Gitterbehälter heraus und schneidet sie auf die gewünschte Form und Größe. Falls erforderlich, werden sie dann sterilisiert. Man kann auch das gesamte vorliegende Verfahren im sterilen Zustand durchführen, wobei man von steriler Gelatinelösung ausgeht, sterile Entwässerungsmittel verwendet und gegebenenfalls ein steriles Härtungsmittel benutzt und überhaupt steril arbeitet. The drying of the dehydrated products is preferably, as mentioned, carried out in a vacuum at the lowest possible temperature, while still the sponge is in the mesh container. Only after drying does it take take the sponges out of the mesh container and cut them to the desired size Shape and size. If necessary, they are then sterilized. One can also carry out the entire present process in a sterile state, using from runs out of sterile gelatin solution, used sterile drainage agents and if necessary uses a sterile hardener and works sterile at all.

Die Zeichnungen zeigen Vorrichtungen zur Durchführung der Erfindung. The drawings show devices for carrying out the invention.

Fig. 1 zeigt einen Behälter zur Schwammerzeugung in der Perspektive. wobei einige Teile weggeschnitten sind; Fig. 2 und 3 zeigen den Gitterbehälter in offenem bzw. geschlossenem Zustand. ebenfalls in der Perspektive; Fig. 4 zeigt einen Teil des Behälters mit hesonderen Einzelteilen. Fig. 1 shows a container for sponge production in perspective. with some parts cut away; Figs. 2 and 3 show the mesh container in open or closed state. also in perspective; Fig. 4 shows one Part of the container with special items.

Der Behälter enthält einen Gitterlsorb 24 mit einem Deckel B, Seitenwänden C und einem Boden D. Die Seitenwände sind mit Scharnieren mit dem Boden verbunden. Alle Wände weisen einen Rahmen F auf, in dem die Fäden G gitterförmig gespannt sind, die den Einsatzkäfig bilden. Der Gitterbehälter A ist an fünf seiner Flächen, ausgenommen ist die obere Fläche, mit einem Stoff oder Tuch H umkleidet. Das Gitter wird dann in einen Behälter K eingesetzt. The container contains a lattice sorb 24 with a lid B, side walls C and a floor D. The side walls are hinged to the floor. All walls have a frame F, in which the threads G are tensioned in a grid, which form the insert cage. The grid container A is excluded on five of its surfaces is the upper surface, covered with a cloth or cloth H. The grid will then inserted into a container K.

Die Gitter und Kanten der Wände sollen so geformt sein, daß sie gut eine profilierte Oberfläche bilden und damit ein festes Anhaften des gebildeten Gelatineschaumes an den Wänden und Gitterfäden gewährleisten. Hierdurch wird verhindert, daß bei den Behandlungsstoffen nach der Schaumbildung, d. h. bei der Entwässerung, Tränkung mit Arzneimitteln und Trocknung, sich der Schaum deformiert oder an der weitig verändert. The grids and edges of the walls should be shaped to fit well form a profiled surface and thus a firm adherence of the formed Ensure gelatin foam on the walls and mesh threads. This prevents that in the case of the treatment substances after foam formation, d. H. in drainage, Soaking with medicines and drying, the foam is deformed or on the changed widely.

Das Tuch H erleichert die Herausnahme der geb deten Schaummassen nach dem Abkühlen, um sie gegebenenfalls in andere Entwässerungs- oder Trocknungsbäder einzusetzen, ist aber nicht unbedingt notwendig, während der umgebende Behälter für die Aufnahme der Ausgangslösung und während des Gefrierens erforderlich ist. The cloth H makes it easier to remove the foamed masses after cooling, transfer them to other dewatering or drying baths if necessary insert, but is not absolutely necessary, while the surrounding container is required for uptake of the starting solution and during freezing.

Beispiel I Nicht gehärteter wasserlöslicher Gelatineschwamm Der Schwamm wird aus einer 26/obigen Gelatinelösung hergestellt. Die Gelatinelösung wird in den Behälter K mit eingesetztem Gitterbehälter A eingefüllt. Example I Unhardened Water Soluble Gelatin Sponge The Sponge is made from a 26 / above gelatin solution. The gelatin solution is in the container K is filled with the mesh container A inserted.

Der Gitterbehälter A ist mit den Tüchern H umkleidet. Die Lösung wird in dem Gitterbehälter, A zunächst auf etwa 200 C abgekühlt, dann 12 Stunden in einer Kühlvorrichtung bis zum Erstarren stehengelassen. Dann nimmt man den Gitterbehälter heraus, nimmt die Tücher ab und verdrängt das Wasser mit 1t/2 Raumteilen 95.Ü/oigem Alkohol in 5 Tagen, wobei die Verdrängungsflüssigkeit alle 24 Stunden durch frischen Alkohol ersetzt wird. Dann wird im Vakuum mit etwa 340 C getrocknet. Erst dann werden die Schwämme aus den Gitterbehältern herausgenommen und auf die gewünschte Form und Größe geschnitten.The grid container A is covered with the cloths H. The solution will be in the lattice container, A first cooled to about 200 C, then 12 hours in a Cooling device left to solidify. Then you take the mesh container out, takes off the cloths and displaces the water with 1t / 2 parts of space 95.Ü / oigem Alcohol in 5 days, with the displacement fluid replaced every 24 hours by fresh Alcohol is replaced. Then it is dried in vacuo at about 340.degree. Only then will Take the sponges out of the mesh containers and adjust them to the desired shape and size cut.

Beispiel II Man verfährt wie bei Beispiel 1, schlägt jedoch die Gelatinelösung vor dem Abkühlen zu Schaum. Example II The procedure is as in Example 1, except that the gelatin solution is used before cooling to foam.

PATENTANSPROCHE: 1. Verfahren zur Herstellung von Gelatineschwämmen für therapeutische und andere Zwecke aus einer Gelatinelösung, die vorzugsweise zu Schaum geschlagen, geliert oder gefroren und mittels Alkohol oder einem ähnlichen Lösungsmittel entwässert und gleichzeitig gewaschen und koaguliert wird, dadurch gekennzeichnet, daß man das Gelieren, Gefrieren, Entwässern, Waschen und Koagulieren der Lösung in einer Gitterform vornimmt. PATENT CLAIM: 1. Process for the manufacture of gelatin sponges for therapeutic and other purposes from a gelatin solution, preferably Whipped into foam, gelled or frozen and using alcohol or something similar Solvent is dehydrated and at the same time washed and coagulated, thereby characterized by gelling, freezing, draining, washing and coagulating making the solution in a grid shape.

Claims

2. Device for performing the Verakrens according to claim 1, characterized through a container (K) for receiving the gelatin, which is optionally provided with a dismountable lattice-shaped insert (, 4) is equipped.

3. Apparatus according to claim 2, characterized in that between the container wall (K) and the lattice-shaped insert (. 4) with a lining Cloths (H) is provided.

References considered: U.S. Patents No. 2,166 074, 2 465 357, 2 492 458.