DE1095822B - Verfahren zur Herstellung von ª‡,ª‰-ungesaettigten Saeuren der Vitamin A-Reihe - Google Patents
Verfahren zur Herstellung von ª‡,ª‰-ungesaettigten Saeuren der Vitamin A-ReiheInfo
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- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C403/00—Derivatives of cyclohexane or of a cyclohexene or of cyclohexadiene, having a side-chain containing an acyclic unsaturated part of at least four carbon atoms, this part being directly attached to the cyclohexane or cyclohexene or cyclohexadiene rings, e.g. vitamin A, beta-carotene, beta-ionone
- C07C403/20—Derivatives of cyclohexane or of a cyclohexene or of cyclohexadiene, having a side-chain containing an acyclic unsaturated part of at least four carbon atoms, this part being directly attached to the cyclohexane or cyclohexene or cyclohexadiene rings, e.g. vitamin A, beta-carotene, beta-ionone having side-chains substituted by carboxyl groups or halides, anhydrides, or (thio)esters thereof
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Description
DEUTSCHES
Gegenstand des Patentes 1 080 550 ist ein Verfahren zur Herstellung von α,/5-ungesättigten Säuren der Vitamin
Α-Reihe, bei dem α,/3-ungesättigte Aldehyde oder Ketone der Vitamin Α-Reihe in Gegenwart von Alkalioder
Erdalkalialkoholaten mit a-Halogenfettsäurenitrilen umgesetzt, die so erhaltenen Oxidoimidester mit sauren
Reagenzien behandelt werden und aus den auf diese Weise erhaltenen α-Hydroxycarbonsäureestern entweder
nach der Verseifung Wasser abgespalten wird oder zuerst Wasser abgespalten und dann verseift wird.
Bei der weiteren Bearbeitung des Erfindungsgedankens, der dem Patent 1 080 550 zugrunde liegt, wurde gefunden,
daß man überraschenderweise dieses Verfahren wesentlich vorteilhafter gestalten kann, wenn man zur Abspaltung
von Wasser aus den a-Hydroxycarbonsäureestern Verbindungen der allgemeinen Formel
R-O
R'— O
worin R einen Alkyl-, Cycloalkyl- oder Arylrest, R' einen Alkyl- oder Cycloalkylrest, X Phosphor oder Arsen und
Y Chlor oder Brom bedeutet, in Gegenwart von tertiären organischen Basen bei erhöhter Temperatur verwendet.
Im übrigen verfährt man nach den Angaben des Patentes 1 080 550. Der Vorteil gegenüber diesem Verfahren
liegt darin, daß bei der erfindungsgemäßen Verwendung der bisher noch nicht bekannten Wasserabspaltungsmittel
Nebenreaktionen, z. B. der teilweise stattfindende Austausch der Hydroxylgruppe in den a-Hydroxycarbonsäureestern
gegen Halogen, vermieden werden und die Verfahrensprodukte so einheitlich anfallen, daß
eine umständliche Reinigung durch Chromatographie nicht mehr erforderlich ist.
Die Phosphorigsäurediesterhalogenide und Arsenigsäurediesterhalogenide
für die erfindungsgemäße Wasserabspaltung sind bisher noch nicht zur Wasserabspaltung
aus Hydroxyl verbindungen verwendet worden. Es war lediglich bekannt, daß sie sich mit Hydroxylverbindungen
zu Triestern der phosphorigen bzw. arsenigen Säure umsetzen. Daher war nicht vorauszusehen, daß man mit
diesen Mitteln eine Wasserabspaltung durchführen kann, und insbesondere, daß diese Reaktion in einheitlicherer
Weise verlaufen würde als mit den bislang bekannten Wasserabspaltungsmitteln.
Als wasserabspaltende Mittel kommen z. B. in Frage: Diäthoxychlorphosphit, Propoxycyclohexoxychlorphosphit,
Dicyclohexoxychlorphosphit, Äthoxyphenoxychlorphosphit, Cyclohexoxyphenoxychlorphosphit, wobei
jeweils Phosphor durch Arsen und auch Chlor sowohl in den Phosphor- als auch in den Arsenverbindungen durch
Brom ersetzt werden können.
Verfahren zur Herstellung
von α,/3-ungesättigten Säuren
der Vitamin A-Reihe
Zusatz zum Patent 1 080 550
Anmelder:
Farbenfabriken Bayer Aktiengesellschaft, Leverkusen-Bayerwerk
Dr. Karl Eiter, Köln-Stammheim,
und Dr. Hermann Oediger, Köln-Flittard,
sind als Erfinder genannt worden
Als tertiäre Basen eignen sich z. B. N,N-Dimethylanilin oder Chinolin. Man kann auch die Reaktion in
Gegenwart eines inerten Lösungsmittels durchführen, wie Cyclohexan, Benzol, Toluol, Xylol oder Mesitylen.
Zweckmäßig setzt man unter Feuchtigkeitsausschluß 1 Mol des a-Hydroxycarbonsäureesters in Gegenwart von
etwa 1,3 Mol einer geeigneten Base in einem Lösungsmittel bei niedriger Temperatur mit etwa 1,1 Mol des Wasserabspaltungsmittels
um und erhitzt dann das eine Gemisch eine Zeitlang auf Temperaturen zwischen 80 und 2000C,
vorzugsweise zwischen 120 und 1500C. Man kann auch zum Ansatz Antioxydantien zusetzen und unter Luftausschluß
arbeiten.
Die verwendete Base kann auch in einem großen molaren Überschuß, bezogen auf den a-Hydroxycarbonsäureester,
eingesetzt werden. Ebenso schadet ein größerer molarer Überschuß des Wasserabspaltungsmittels nicht, jedoch
sollen a-Hydroxycarbonsäureester, Wasserabspaltungsmittel und Base in einem solchen molaren Verhältnis zueinander
stehen, daß die Base im Vergleich zum Wasserabspaltungsmittel, beide bezogen auf den a-Hydroxycarbonsäureester,
im größeren molaren Überschuß als das Wasserabspaltungsmittel vorhanden ist.
Die Aufarbeitung kann nach bekannten Methoden durchgeführt werden und wird vorzugsweise unter Eingießen
des Ansatzes in kalte, verdünnte Mineralsäure und Aufnahme der organischen Phase in Äther vorgenommen.
Nach Reinigung der ätherischen Phase zur Entfernung der überschüssigen Base erhält man das
Reaktionsprodukt als Rückstand nach dem Abdampfen des Lösungsmittels. Er kann gegebenenfalls einer Hochvakuumdestillation
unterworfen werden.
009 680/518
Die erfindungsgemäß erhaltenen Produkte stellen wertvolle Zwischenprodukte zur Synthese von biologisch
wirksamen Stoffen der Vitamin Α-Reihe dar, z. B. kann aus der Vitamin A2-Säure durch Reduktion mit bekannten
Mitteln (N. L. Wendler und Mitarbeiter, Journal of the American Chemical Society, Bd. 73, 1951, S. 719) das
Vitamin A2 hergestellt werden.
10
105,6 Gewichtsteile 5-(2',6',6'-Trimethylcyclohexen-(2')-yliden) -S-methyl^-hydroxypenten- (3) - säuremethylester-(l)
werden zusammen mit 63 Gewichtsteilen N,N-Dimethylanilin in 300 Volumteilen wasserfreiem Xylol gelöst.
In die Mischung tropft man unter Luft- und Feuchtigkeitsausschluß und unter Rühren bei 5° C eine Lösung
von 68,8 Gewichtsteilen Diäthoxychlorphosphit in 100 Volumteilen wasserfreiem Xylol und erhitzt dann das Gemisch
1 Stunde am Rückflußkühler. Die erhaltene abgekühlte Reaktionslösung wird in ein Gemisch von 3 n-Schwefeisäure
und Eis gegossen. Die organische Phase trennt man unter Zusatz von Äther ab, extrahiert sie zur Entfernung
von überschüssigem Ν,Ν-Dimethylanilin mit verdünnter Schwefelsäure, wäscht sie dann mit Wasser
neutral und trocknet sie über wasserfreiem Natriumsulfat. Nach Abdampfen des Lösungsmittels hinterbleibt
der rohe 5-(2')6',6'-Trimethylcyclohexadien-(r,3',)-yl)-3-methylpentadien-(2,4)-säuremethylester-(l),
der durch Dünnschichtverdampfung bei 0,002 Torr gereinigt wird. Man erhält 67 Gewichtsteile (68% der Theorie) eines
gelben Öls.
Xmax = 345 ΐημ, 260 πιμ (ε = 16000 bzw. 11000).
Berechnet ... C 78,01 %, H 9,00 %;
gefunden ... C 78,00%, H 8,90%.
Berechnet ... C 78,01 %, H 9,00 %;
gefunden ... C 78,00%, H 8,90%.
35
In ein Gemisch von 7,9 Gewichtsteilen 5-(2',6',6'-Trimethylcyclohexen-(2')-yliden)
-S-methyl^-hydroxypenten-(3)-säuremethylester-(l),
7,25 Gewichtsteilen Ν,Ν-Dimethylanilin und 30 Volumteilen wasserfreiem Xylol
läßt man bei 5° C unter Rühren und unter Sauerstoffausschluß eine Mischung von 6,64 Gewichtsteilen Dipropoxychlorphosphit
und 20 Volumteilen wasserfreiem Xylol innerhalb von 10 Minuten einfließen und erhitzt
die Mischung 30 Minuten zum Sieden. Die abgekühlte Reaktionslösung wird in ein Gemisch von 3 n-Schwefelsäure
und Eis gegossen. Man trennt die organische Phase unter Zusatz von Äther ab, extrahiert sie mit verdünnter
Schwefelsäure zur Entfernung des überschüssigenN.N-Dimethylanilins,
wäscht sie mit Wasser neutral und trocknet sie über wasserfreiem Natriumsulfat. Nach dem Abdampfen
des Lösungsmittels erhält man den 5-(2',6',6'-Trimethylcyclohexadien-(l',3')-yl)-3-methylpentadien-(2,4)-
säuremethylester-(l) als ein orangefarbenes Öl, das durch fraktionierte Hochvakuumdestillation gereinigt wird.
Kp.0,001 = 100 bis 1100C (Luftbadtemperatur).
Ausbeute = 5,5 Gewichtsteile (74% der Theorie).
Ausbeute = 5,5 Gewichtsteile (74% der Theorie).
Die übrigen physikalischen Eigenschaften stimmen mit den im Beispiel 1 angegebenen völlig überein.
Nach der im Beispiel 2 beschriebenen Verfahrensweise erhält man aus 7,9 Gewichtsteilen 5-(2',6',6'-Trimethylcyclohexen-
(2') -yliden) -3-methyl-2-hydroxypenten- (3)-säuremethylester-(l), 7,25 Gewichtsteilen Ν,Ν-Dimethylanilin
und 7,65 Gewichtsteilen Dibutoxychlorphosphit 5,2 Gewichtsteile (70 % der Theorie) 5-(2',6',6'-Trimethylcyclohexadien-
(l',3') -yl-3-methylpentadien-(2,4) -säuremethylester-(l) mit den im Beispiel 1 beschriebenen
physikalischen Eigenschaften.
Nach der im Beispiel 2 beschriebenen Verfahrensweise erhält man aus 7,9 Gewichtsteilen 5-(2',6',6'-Trimethylcyclohexen-
(2') -yliden) -S-methyl^-hydroxypenten- (3)-säuremethylester-(l),
7,25 Gewichtsteilen Ν,Ν-Dimethylanilin und 8,7 Gewichtsteilen Dicyclohexoxy-chlorphosphit
4,77 Gewichtsteile (65% der Theorie) 5-(2',6',6'-Trimethylcyclohexadien-(l',3')-yl)-3-methylpentadien-(2,4)-
säuremethylester-(l) mit den im Beispiel 1 beschriebenen physikalischen Eigenschaften.
Claims (1)
- Patentanspruch:Verfahren zur Herstellung von α,/3-ungesättigten Säuren der Vitamin Α-Reihe nach Patent 1 080 550 durch Kondensation von α,/3-ungesättigten Aldehyden oder Ketonen der Vitamin Α-Reihe in Gegenwart von Alkali- oder Erdalkalialkoholaten mit a-Halogenfettsäurenitrilen zu Oxidoifnidoestern, Umsetzung derselben mit sauren Reagenzien zu a-Hydroxycarbonsäureestern und Behandlung derselben mit wasserabspaltenden und verseifenden Reagenzien, wobei die Reihenfolge der letzten beiden Verfahrensschritte vertauscht werden kann, dadurch gekennzeichnet, daß man aus den α-Hydroxycarbonsäureestern Wasser mit Hilfe von Verbindungen der allgemeinen FormelR-OR'—O';x —γworin R einen Alkyl-, Cycloalkyl- oder Arylrest, R' einen Alkyl- oder Cycloalkylrest, X Phosphor oder Arsen und Y Chlor oder Brom bedeutet, in Gegenwart von tertiären organischen Basen bei erhöhter Temperatur, gegebenenfalls in Anwesenheit eines Lösungsmittels, abspaltet.© 009 680/518 12.60
Priority Applications (2)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
DEF29147A DE1095822B (de) | 1959-08-08 | 1959-08-08 | Verfahren zur Herstellung von ª‡,ª‰-ungesaettigten Saeuren der Vitamin A-Reihe |
GB27081/60A GB916084A (en) | 1959-08-08 | 1960-08-04 | A process for the production of ª-, ª- unsaturated acid esters of the vitamin a series |
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
DEF29147A DE1095822B (de) | 1959-08-08 | 1959-08-08 | Verfahren zur Herstellung von ª‡,ª‰-ungesaettigten Saeuren der Vitamin A-Reihe |
Publications (1)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
DE1095822B true DE1095822B (de) | 1960-12-29 |
Family
ID=7093181
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
DEF29147A Pending DE1095822B (de) | 1959-08-08 | 1959-08-08 | Verfahren zur Herstellung von ª‡,ª‰-ungesaettigten Saeuren der Vitamin A-Reihe |
Country Status (2)
Country | Link |
---|---|
DE (1) | DE1095822B (de) |
GB (1) | GB916084A (de) |
Families Citing this family (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US2622965A (en) * | 1947-09-08 | 1952-12-23 | Int Minerals & Chem Corp | Production of phosphorus compounds |
-
1959
- 1959-08-08 DE DEF29147A patent/DE1095822B/de active Pending
-
1960
- 1960-08-04 GB GB27081/60A patent/GB916084A/en not_active Expired
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
GB916084A (en) | 1963-01-16 |
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