DE1085526B

DE1085526B - Methods for purifying tryptamines

Info

Publication number: DE1085526B
Application number: DEL30771A
Authority: DE
Inventors: Dr Robert Joly; Dr-Ing Robert Bucourt
Original assignee: Laboratoires Francais de Chimiotherapie SA
Current assignee: Laboratoires Francais de Chimiotherapie SA
Priority date: 1957-08-02
Filing date: 1958-07-10
Publication date: 1960-07-21

Description

Verfahren zur Reinigung von Tryptaminen Die Erfindung betrifft ein Verfahren zur Reinigung von Tryptaminen der allgemeinen Formel in der R ein Wasserstoffatom oder einen Substituenten in den Stellungen 4,5,6 oder 7, insbesondere einen Alkoxy-, Alkyl- oder Aralkylrest oder ein Halogenatom, bedeutet.Process for the Purification of Tryptamines The invention relates to a process for the purification of tryptamines of the general formula in which R is a hydrogen atom or a substituent in the 4,5,6 or 7 positions, in particular an alkoxy, alkyl or aralkyl radical or a halogen atom.

Diese z. B. durch Reduktion der entsprechenden Nitrile erhaltenen Verbindungen sind ziemlich schwierig zu reinigen. Da sie bei der Herstellung von physiologisch wirksamen Verbindungen, beispielsweise des Serotonins, und der Alkaloide der Reserpingruppe als Ausgangsmaterial dienen, besitzt ihre Reinigung großes Interesse.This z. B. obtained by reducing the corresponding nitriles Connections are quite difficult to clean. Since they are involved in the production of physiologically active compounds, for example serotonin, and alkaloids If the reserpine group is used as a starting material, its purification is of great interest.

Erfindungsgemäß löst man ein Tryptamin der angegebenen allgemeinen Formel in einem Lösungsmittel, in dem das Reaktionsprodukt unlöslich ist, leitet einen Kohlendioxydstrom in - diese Lösung bei Temperaturen bis 45°C bis zur vollständigen Ausfällung des Reaktionsproduktes ein und zersetzt die erhaltene Verbindung aus 2 Mol des Tryptamins und 1 Mol Kohlendioxyd nach dem Trocknen durch Erhitzen, wobei Kohlendioxyd unter Bildung des reinen Tryptamins freigesetzt wird. Die Verbindung aus 2 Mol des Tryptamins und 1 Mol Kohlendioxyd stellt das Salz des Tryptamins mit der entsprechenden N-Tryptamin-carbonsäure dar. Die geeignetsten Lösungsmittel für die Abtrennung dieser unlöslichen Verbindung unter gleichzeitiger Lösung der Verunreinigungen sind Äthylalkohol, z. B. absoluter oder 95°/oiger Äthylalkohol, und Methylenchlorid.According to the invention, a tryptamine of the general given is dissolved Formula in a solvent in which the reaction product is insoluble a stream of carbon dioxide in - this solution at temperatures up to 45 ° C until complete Precipitation of the reaction product and decomposes the compound obtained 2 moles of the tryptamine and 1 mole of carbon dioxide after drying by heating, whereby Carbon dioxide is released with the formation of pure tryptamine. The connection from 2 moles of tryptamine and 1 mole of carbon dioxide is the tryptamine salt the corresponding N-tryptamine carboxylic acid. The most suitable solvents for the separation of this insoluble compound with simultaneous dissolution of the impurities are ethyl alcohol, e.g. B. absolute or 95% ethyl alcohol, and methylene chloride.

Verfahrensgemäß löst man das zu reinigende Tryptamin z. B. in Äthanol oder Methylenchlorid, leitet einen Kohlendioxydstrom, gegebenenfalls unter Abkühlen, um 40 bis 45°C nicht zu überschreiten, ein und setzt das Durchleiten des Kohlendioxyds fort, bis das gesamte Tryptamin in Form des Salzes ausgefällt ist. Die Zersetzung des getrockneten Salzes geschieht durch direktes Erhitzen, vorzugsweise in dünner Schicht im Vakuum oder bei gewöhnlichem Druck oberhalb 90°C, oder durch Erhitzen in einem inerten Lösungsmittel, wie Toluol, Xylol, Tetrahydronaphthalin oder Decähydronaphthalin, auf eine Temperatur oberhalb 80°C. Durch Abkühlen kristallisiert das Tryptamin aus und ist völlig rein.According to the method to solve the tryptamine to be purified z. B. in ethanol or methylene chloride, passes a stream of carbon dioxide, optionally with cooling, so as not to exceed 40 to 45 ° C, and the passage of carbon dioxide begins continue until all of the tryptamine has precipitated in the form of the salt. The decomposition the dried salt is done by direct heating, preferably in thinner Layer in vacuum or at normal pressure above 90 ° C, or by heating in an inert solvent such as toluene, xylene, tetrahydronaphthalene or decahydronaphthalene, to a temperature above 80 ° C. The tryptamine crystallizes out on cooling and is completely pure.

Die folgenden Beispiele erläutern die Erfindung. Beispiel 1 Man löst 40,2g gemäß Akabori und Saito, Ber. Dtsch. Chem. Ges., Bd. 63 (1930), S. 2247 bis 2248, hergestelltes 6-Methoxytryptamin (F. 142 bis 143°C) in 320 ccm absolutem Äthanol, erhitzt auf 40°C und entfärbt, falls erforderlich, die Lösung durch Behandlung mit Aktivkohle. Dann leitet man einen Kohlendioxydstrom durch die Lösung, wobei man derart abkühlt, daß die Temperatur 40°C nicht überschreitet, da die Reaktion ziemlich exotherm ist. Nach 20minutigem Durchleiten des Gasstroms bei 40°C kühlt man auf 5'C ab und leitet noch 30 Minuten bei dieser Temperatur Kohlendioxyd ein. Die erhaltene Verbindung aus 2 Mol 6-Methoxytryptamin und 1 Mol Kohlendioxyd wäscht man mit absolutem Äthanol und trocknet sie an der Luft bei 40 bis 45°C. Ausbeute 42 g (93,5 0/,); F. 150 bis 155'C (Zersetzung). Die farblose, gut kristallisierte Verbindung ist in absolutem Äthanol, Aceton und Äther unlöslich, in Wasser wenig löslich und in Methanol löslich.The following examples illustrate the invention. Example 1 40.2 g according to Akabori and Saito, Ber. German Chem. Ges., Vol. 63 (1930), pp. 2247 to 2248, produced 6-methoxytryptamine (mp 142 to 143 ° C) in 320 cc of absolute ethanol, heated to 40 ° C and, if necessary, decolorized the solution by treatment with activated charcoal. A stream of carbon dioxide is then passed through the solution, cooling in such a way that the temperature does not exceed 40 ° C., since the reaction is quite exothermic. After the gas stream has been passed through at 40 ° C. for 20 minutes, the mixture is cooled to 5 ° C. and carbon dioxide is passed in at this temperature for a further 30 minutes. The compound obtained from 2 moles of 6-methoxytryptamine and 1 mole of carbon dioxide is washed with absolute ethanol and dried in air at 40 to 45.degree. Yield 42 g (93.5% ); F. 150 to 155 ° C (decomposition). The colorless, well-crystallized compound is insoluble in absolute ethanol, acetone and ether, sparingly soluble in water and soluble in methanol.

Analyse: C"H"N404. Molekulargewicht: 424,49. Berechnet ... C 65,07 %, H 6,65 °/o, N 13,2 %, O 15,08 %; gefunden .... C 65,0 °/o, H 6,7 %, N 13,2 %, 015,20/". Man erhält das gleiche Reaktionsprodukt, wenn man in 95°/oigem Alkohol arbeitet.Analysis: C "H" N404. Molecular weight: 424.49. Calculated ... C 65.07 %, H 6.65%, N 13.2%, O 15.08%; found .... C 65.0%, H 6.7%, N 13.2%, 015.20 / ". The same reaction product is obtained if one in 95% alcohol is working.

Zur Gewinnung des reinen 6-Methoxy-tryptamins versetzt man 41,4 g des Salzes mit 800 ccm Toluol und bringt unter mechanischem Rühren zum Sieden unter Rückfiuß bis zur vollständigen Lösung, was nur einige Minuten erfordert. Dann destilliert man ein wenig Toluol ab, um Spuren von gegebenenfalls zurückgehaltenem Alkohol und Wasser zu entfernen, und läßt auf gewöhnliche Temperatur abkühlen. Das 6-Methoxy-tryptamin kristallisiert aus. Man läßt 1 Stunde stehen, saugt ab, wäscht mit Toluol und trocknet. Man erhält 35,5 g (Ausbeute 90 0/0) reines 6-Methoxy-tryptamin vom F. 145 bis 146°C.To obtain the pure 6-methoxy-tryptamine, 41.4 g are added of the salt with 800 cc of toluene and brings with mechanical stirring to reflux until it is completely dissolved, which takes only a few minutes. A little toluene is then distilled off to remove traces of any that may have been retained Remove alcohol and water and allow to cool to ordinary temperature. That 6-methoxy-tryptamine crystallizes out. The mixture is left to stand for 1 hour, filtered off with suction and washed with toluene and dries. 35.5 g (yield 90%) of pure 6-methoxy-tryptamine are obtained from 145 to 146 ° C.

Man erhält das gleiche Ergebnis, wenn man die Zersetzung im Vakuum bei 90°C in Abwesenheit eine Lösungsmittels durchführt. Beispiel 2 Das verwendete 5-Methoxy-tryptamin wurde gemäß Späth und Lederer, Ber. Dtsch. Chem. Ges., Bd. 63 (1930), S.2108, hergestellt (F. 118°C). Man wendet die gleiche Arbeitsweise, wie im Beispiel l beschrieben, an, benutzt jedoch als Lösungsmittel Methylenchlorid. Man trocknet an der Luft bei 20°C. Die erhaltene Verbindung aus 2 Mol 5-Methoxy-tryptamin und 1 Mol Kohlendioxyd ist gut kristallisiert und in Wasser unlöslich, in Alkohol wenig löslich und in Chloroform sehr wenig löslich. Der Schmelzpunkt beträgt 114°C (Zersetzung). Die Verbindung ist mit 10/0 Methylenchlorid solvatisiert. Analyse: C23H2gN404. Molekulargewicht: 424,49. Berechnet ... C 65,07 0/0, H 6,65 0/0, N 13,20 0/, O 15,08 0/0; gefunden .... C 64,7 0/0, H 6,8 0/0, N 13,2 0/0, _ 0 14,6 0/0, Cl 0,9 0/0; korrigiert .... C 65,26 0/0, H 6,86 0/0, N 13,30 0/0# 014,770/,. Durch Erhitzen dieser Verbindung erhält man in quantitativer Ausbeute reines 5-Methoxy-tryptamin vom F. 120°C. Beispiel 3 Das verwendete 7-Methoxy-tryptamin wurde nach Späth und Lederer, Ber. Dtsch. Chem. Ges., Bd.63 (1930), S.2108 bis 2109, hergestellt (F. 134'C). Man arbeitet in der gleichen Weise, wie im Beispiel 1 beschrieben, wobei man als Lösungsmittel Methylenchlorid verwendet. Die erhaltene gut kristallisierte Verbindung aus 2 Mol 7-Methoxy-tryptamin und 1 Mol Kohlendioxyd ist in Wasser unlöslich und in Chloroform sehr wenig löslich. F. 125°C (Zersetzung).The same result is obtained when the decomposition is carried out in vacuo at 90 ° C. in the absence of a solvent. Example 2 The 5-methoxy-tryptamine used was according to Späth and Lederer, Ber. German Chem. Ges., Vol. 63 (1930), p.2108 (m.p. 118 ° C). The same procedure is used as described in Example 1, but methylene chloride is used as the solvent. Dry in air at 20 ° C. The compound obtained from 2 moles of 5-methoxy-tryptamine and 1 mole of carbon dioxide is well crystallized and insoluble in water, sparingly soluble in alcohol and very sparingly soluble in chloroform. The melting point is 114 ° C (decomposition). The compound is solvated with 10/0 methylene chloride. Analysis: C23H2gN404. Molecular weight: 424.49. Calculated ... C 65.07 0/0, H 6.65 0/0, N 13.20 0/0, O 15.08 0/0; found .... C 64.7 0/0, H 6.8 0/0, N 13.2 0/0, _ 0 14.6 0/0, Cl 0.9 0/0; corrected .... C 65.26 0/0, H 6.86 0/0, N 13.30 0/0 # 014.770 / ,. By heating this compound, pure 5-methoxy-tryptamine with a melting point of 120 ° C. is obtained in quantitative yield. Example 3 The 7-methoxy-tryptamine used was according to Späth and Lederer, Ber. German Chem. Ges., Vol. 63 (1930), pp.2108 to 2109 (F. 134'C). The procedure is the same as that described in Example 1, using methylene chloride as the solvent. The well-crystallized compound obtained from 2 moles of 7-methoxy-tryptamine and 1 mole of carbon dioxide is insoluble in water and very sparingly soluble in chloroform. Mp 125 ° C (decomposition).

Die Verbindung ist mit 3,3 0/0 Methylenchlorid solvatisiert.The compound is solvated with 3.3% methylene chloride.

Analyse: C"H28N404. Molekulargewicht: 424,49. Berechnet ... C 65,07 0/0, H 6,65 0/0, N 13,20 0/0, 0 15,08 0/0; gefunden .... C 63,3 0/0, H 6,6 0/0, N 12,6 0/0, 0 14,9 0/0, Cl 2,8 0/0; korrigiert .... C 64,94 0/0, H 6,76 0/0, N 13,02 0/0, 015,380/0. Durch Erhitzen dieser Verbindung erhält man 7-Methoxy-tryptamin vom F. 135°C mit quantitativer Ausbeute. Beispiel 4 Das verwendete 5-Chlor-tryptamin wurde nach Abramovitch, J. Chem. Soc., 1956, S.4600, in Form eines Öls hergestellt. Man arbeitet, wie im Beispiel 1 beschrieben,-wobei man als Lösungsmittel Methylenchlorid verwendet. Die erhaltene gut kristallisierte Verbindung aus 2 Mol 5-Chlor-tryptamin und 1 Mol Kohlendioxyd ist mit 10/0 Methylenchlorid solvatisiert. Sie ist in Alkohol wenig löslich und in Chloroform sehr wenig löslich. F. 115°C (Zersetzung).Analysis: C "H28N404. Molecular Weight: 424.49. Calculated ... C 65.07 0/0, H 6.65 0/0, N 13.20 0/0, 0 15.08 0/0; found . ... C 63.3 0/0, H 6.6 0/0, N 12.6 0/0, 0 14.9 0/0, Cl 2.8 0/0; corrected .... C 64 , 94 0/0, H 6.76 0/0, N 13.02 0/0, 015.380 / 0. By heating this compound, 7-methoxy-tryptamine with a melting point of 135 ° C. is obtained in quantitative yield The 5-chloro-tryptamine used was prepared in the form of an oil according to Abramovitch, J. Chem. Soc., 1956, page 4600. The procedure is as described in Example 1, using methylene chloride as the solvent Compound of 2 moles of 5-chloro-tryptamine and 1 mole of carbon dioxide is solvated with 10/0 methylene chloride. It is sparingly soluble in alcohol and very sparingly soluble in chloroform, mp 115 ° C. (decomposition).

Analyse: C"H"Cl2N402. Molekulargewicht 433,34. Berechnet ... C 58,22 0/0, H 5,12 0/0, N 12,93 0/0, O 7,39 0/0, Cl 16,37 0/0; gefunden .... C 57,9 0/0, H 5,3 0/0, N 12,6 0/0, 0 7,4°/o, Cl 17,10/0; korrigiert .... C 58,3 0/0, H 5,3 0/0, N 12,7 0/0, 0 7,5°/0, C1 16,4°/0.Analysis: C "H" Cl2N402. Molecular weight 433.34. Calculated ... C 58.22 0/0, H 5.12 0/0, N 12.93 0/0, O 7.39 0/0, Cl 16.37 0/0; found C 57.9 .... 0/0, 0/0 H 5.3, N 12.6 0/0 0 7.4 ° / o, Cl 17.10 / 0; corrected .... C 58.3 0/0, H 5.3 0/0, N 12.7 0/0, 0 7.5 ° / 0, C1 16.4 ° / 0.

Durch Erhitzen dieser Verbindung erhält man in quantitativer Ausbeute reines, öliges 5-Chlor-tryptamin. Beispiel 5 Zur Reinigung des Tryptamins arbeitet man wie im Beispiell beschrieben, wobei man als Lösungsmittel Methylenchlorid verwendet. Die Ausbeute ist quantitativ. Die erhaltene farblose Verbindung aus 2 Mol Tryptamin und 1 Mol Kohlendioxyd ist gut kristallisiert, in Wasser und Chloroform unlöslich und in Alkohol leicht löslich. F. 120°C (Zersetzung).Heating this compound gives a quantitative yield pure, oily 5-chloro-tryptamine. Example 5 works to purify the tryptamine as described in the example, using methylene chloride as the solvent. The yield is quantitative. The colorless compound obtained from 2 moles of tryptamine and 1 mole of carbon dioxide is well crystallized, insoluble in water and chloroform and easily soluble in alcohol. M.p. 120 ° C (decomposition).

Analyse: C"H"N40z. Molekulargewicht: 364,43. Berechnet ... C 69,210/0, H 6,640/0, N 15,380/0, O 8,78 0/0; gefunden .... C 69,2 0/0, H 6,6 0/0, N 15,7 0/0, 08,30/0. Durch Erhitzen erhält man reines Tryptamin vom F. 115 bis 116°C in quantitativer Ausbeute.Analysis: C "H" N40z. Molecular weight: 364.43. Calculated ... C 69.210 / 0, H 6.640 / 0, N 15.380 / 0, O 8.78 0/0; found .... C 69.2 0/0, H 6.6 0/0, N 15.7 0/0, 08.30/0. Pure tryptamine with a melting point of 115 ° to 116 ° C. is obtained in quantitative yield by heating.

Claims

PATENT CLAIM: Process for the purification of tryptamines of the general formula in which R represents a hydrogen atom or a substituent in the 4, 5, 6 or 7 positions, characterized in that a tryptamine of the general formula given is dissolved in a solvent in which the reaction product is insoluble, a stream of carbon dioxide into this solution Temperatures of up to 45 ° C. are initiated until the reaction product is completely precipitated and the compound obtained from 2 moles of tryptamine and 1 mole of carbon dioxide is decomposed by heating after drying.