Verfahren zur Herstellung von Cumaronderivaten Die Erfindung betrifft
ein Verfahren zur Herstellung von neuen Benzofuranen bzw. Cumaronderivaten der gllgemeinen
Formel
in der R eine niedere Alkylgruppe bedeutet. Diese neuen Benzofurane stellen Zwischenprodukte
in der Synthese von Khellin und verwandten Verbindungen dar. Das erfindungsgemäße
Verfahren zur Herstellung der neuen Benzofurane besteht darin, daß man ein 3-Oxo-q.,
7-dialkoxy-6-oxy-eumaran mit Hydroxylamin umsetzt, das entstandene Oxim reduziert
und aus dem gebildeten Amin Ammoniak abspaltet.Process for the production of coumarone derivatives The invention relates to a process for the production of new benzofurans or coumarone derivatives of the general formula in which R is a lower alkyl group. These new benzofurans are intermediates in the synthesis of khellin and related compounds. The process according to the invention for preparing the new benzofurans consists in reacting a 3-oxo-q., 7-dialkoxy-6-oxy-eumaran with hydroxylamine, which resulting oxime is reduced and ammonia is split off from the amine formed.
Die als Ausgangsverfbindungen verwendeten 3-0x0-4, 7-dialkoxy-6-oxy-cumarane
können gemäß Journal of the Chemical Society 1949, S. 302,
und Journal of
the American Chemical Society 73, S. ia8o (195o), gewonnen werden.The 3-0x0-4, 7-dialkoxy-6-oxy-coumarans used as starting compounds can be obtained according to Journal of the Chemical Society 1949, p. 302, and Journal of the American Chemical Society 73, p. Ia8o (195o) .
Die Umsetzung mit Hydroxylamin geschieht zweckmäßig so, daß man die
Ausgangsverbindung mit einem Hydroxylaminsalz, z. B. Hydroxylaminhydrochlori,d,
in einem Lösungsmittel, z. B. Methanol, vermischt und anschließend ein
säurebindendes
Mittel, z. B. Natriumacetat, zusetzt. Man wählt vorzugsweise eine mittlere Reaktionstemperatur
von etwa 4o bis 5o°. Man kann auch die Ausgangsverbindung in verdünnter wäßriger
Natronlauge lösen, die Lösung mit einem Äquivalent Soda und einem Äquivalent eines
Hydroxylaminsalzes versetzen und bei Raumtemperatur stehenlassen.The reaction with hydroxylamine is expediently done so that the
Starting compound with a hydroxylamine salt, e.g. B. Hydroxylaminhydrochlori, d,
in a solvent, e.g. B. methanol, mixed and then a
acid-binding
Medium, e.g. B. sodium acetate added. An average reaction temperature is preferably chosen
from about 4o to 5o °. You can also use the starting compound in dilute aqueous
Sodium hydroxide solution dissolve the solution with one equivalent of soda and one equivalent of one
Add the hydroxylamine salt and leave to stand at room temperature.
Die Reduktion des Oxims zum Amin erfolgt z. B. mit Natriumamalgam.
Zu diesem Zweck suspendiert man das Oxim am besten in einem inerten Lösungsmittel,
z. B. Äthanol, und trägt das Natriumamalgam portionsweise ein, wobei man durch gleichzeitiges
Zutropfen von Eisessig dafür sorgt, daß das Gemisch stets sauer bleibt. Die Reduktion
läßt sich auch nach anderen an sich bekannten Reduktionsmethoden, z. B. mittels
katalytisch aktiviertem Wasserstoff, durchführen. Zur Weiterverarbeitung braucht
das gebildete Amin nicht isoliert zu werden.The reduction of the oxime to the amine is carried out, for. B. with sodium amalgam.
For this purpose it is best to suspend the oxime in an inert solvent,
z. B. Ethanol, and contributes the sodium amalgam in portions, whereby one by simultaneous
The addition of glacial acetic acid ensures that the mixture always remains acidic. The reduction
can also be used by other known reduction methods such. B. by means of
catalytically activated hydrogen. Needs for further processing
the amine formed not to be isolated.
Die erhaltene Lösung der Salze des letzteren wird am besten stark
eingeengt, um die organischen Lösungsmittel zu entfernen, worauf der Rückstand mit
Wasser gekocht wird. Dabei spaltet das Amin unter Bildung einer neuen Doppelbindung
Ammoniak ab und geht in das gewünschte Benzofuran über. Letzteres kann durch wiederholte
Destillation im Vakuum gereinigt werden. Beispiel Oxim von 3-0x0-4, 7-dimnethoxy-6-oxy-cumaran
42 g 3-0x0-4, 7-dimethoxy-6-oxy-cumaran löst man soweit als möglich in
750 ccm reinem Methanol, setzt unter Rühren eine Lösung von 36 g Hydroxylamin-hydrochlorid
in wenig Wasser und anschließend 48 g feingepulvertes, wasserfreies Natriumacetat
zu. Man rührt das Reaktionsgemisch io Stunden bei 40 bis 50° und dann weitere io
Stunden bei Raumtemperatur. Man saugt den unlöslichen Rückstand ab und setzt Wasser
zu, um die anorganischen Bestandteile zu lösen. Man engt das Filtrat im Vakuum ein
und versetzt die konzentrierte methanolische Lösung mit Wasser, wodurch eine weitere
Menge des Oxims ausfällt. Auf diese Weise gewinnt man 37 g des Oxims von 3 - Oxo
- 4, 7 - dimethoxy - 6-oxycumaran, das sich aus Äthanol bzw. aus wäßrigem Methanol
umkristalli.sieren läßt. Zersetzungspunkt i98° (unter vorangehender Verkohlung).The resulting solution of the salts of the latter is best concentrated strongly to remove the organic solvents and the residue is boiled with water. The amine splits off ammonia with the formation of a new double bond and converts into the desired benzofuran. The latter can be purified by repeated distillation in vacuo. Example Oxime of 3-0x0-4,7-dimethoxy-6-oxy-coumaran 42 g of 3-0x0-4,7-dimethoxy-6-oxy-coumaran are dissolved as far as possible in 750 cc of pure methanol, and a mixture is added with stirring Solution of 36 g of hydroxylamine hydrochloride in a little water and then 48 g of finely powdered, anhydrous sodium acetate. The reaction mixture is stirred for 10 hours at 40 to 50 ° and then for a further 10 hours at room temperature. The insoluble residue is filtered off with suction and water is added in order to dissolve the inorganic constituents. The filtrate is concentrated in vacuo and water is added to the concentrated methanolic solution, as a result of which a further amount of the oxime precipitates. In this way, 37 g of the oxime of 3 - oxo - 4, 7 - dimethoxy - 6-oxycoumaran, which can be recrystallized from ethanol or from aqueous methanol, are obtained. Decomposition point 98 ° (with previous charring).
4, 7-Dimethoxy-6-oxy-cumaron 30 g des Oxims von 3-0x0-4, 7-äümethoxy-6-oxycumaran
werden in einem Gemisch von 60o ccm absolutem Äthanol und 8o ccm Eisessig aufgeschlämmt.
Man erwärmt auf 4o bis 5o° und trägt unter Rühren portionswense innerhalb 4 Stunden
1,5 kg 2,5o/oiges Natriumamalgam ein. Durch gleichzeitiges Zutropfen von Eisessig
hält man die Lösung stets sauer. Anschließend rührt man noch während 12 Stunden
bei Raumtemperatur weiter, trennt das Quecksilber ab und löst die ausgeschiedenen,
Salze durch Wasserzugabe auf. Das Quecksilber reinigt man zuerst durch Schütteln
mit Wasser und dann mit Aceton. Die vereinigten. Lösungen, welche das 3-Amino-4,
7-dimethoxy-6-oxycumaran in Salzform enthalten, engt man im Vakuum fast vollständig
ein, setzt 50o ccm Wasser zu und kocht 2 Stunden unter RückfluB. Die abgekühlte
Lösung wird ausgeäthert, worauf die ätherische Lösung abgetrpm,nt und über Natriumsulfat
getrocknet wird. Nach Rückgewinnung des Lösungsmittels destilliert man das zurückgebliebene
öl zweimal im Vakuum. Man. gewinnt 14 g 4, 7-nimethoxy-6-oxy-cumaron in Form eines.
orangefarbenen Öls vom Kp. 1,2 145'; nD° = 1,5721-4,7-Dimethoxy-6-oxy-coumarone 30 g of the oxime of 3-0x0-4,7-Äümethoxy-6-oxycoumaran are suspended in a mixture of 60o cc of absolute ethanol and 8o cc of glacial acetic acid. The mixture is warmed to 40 to 50 ° and 1.5 kg of 2.5% sodium amalgam is introduced in portions over 4 hours while stirring. The solution is always kept acidic by simultaneously adding glacial acetic acid. The mixture is then stirred for a further 12 hours at room temperature, the mercury is separated off and the salts which have separated out are dissolved by adding water. The mercury is cleaned first by shaking it with water and then with acetone. The United. Solutions which contain 3-amino-4, 7-dimethoxy-6-oxycoumaran in salt form are almost completely concentrated in vacuo, 50 cc of water are added and the mixture is refluxed for 2 hours. The cooled solution is extracted with ether, whereupon the ethereal solution is removed and dried over sodium sulfate. After the solvent has been recovered, the remaining oil is distilled twice in vacuo. Man. wins 14 g of 4, 7-nimethoxy-6-oxy-coumaron in the form of a. orange-colored oil of bp 1.2 145 '; nD ° = 1.5721-