DE1055182B

DE1055182B - Process for the production of base materials for shaped pharmaceutical or cosmetic preparations such as cones, pens and the like. like

Info

Publication number: DE1055182B
Application number: DEB21815A
Authority: DE
Inventors: Dr Conrad Schoeller
Original assignee: BASF SE
Current assignee: BASF SE
Priority date: 1952-08-29
Filing date: 1952-08-29
Publication date: 1959-04-16

Description

Verfahren zur Herstellung von Grundmassen für geformte pharmazeuüsche oder kosmetische Präparate, wie Zäpfchen, Stifte u. dgl. Process for the production of base materials for molded pharmaceuticals or cosmetic preparations such as suppositories, pens and the like.

Es ist üblich, Stoffe zur Erzielung kosmetischer Wirkungen, wie Farbstoffe, Feuchthaltemittel, kühlende Mittel u. dgl., sowie pharmazeutische Wirkstoffe, insbesondere wenn ein Aufbringen auf die Schleimhaut in Frage kommt oder eine Adsorption durch diese erfolgen soll, in Grundmassen einzuarbeiten und das Gemisch zu verformen. Die erwähnten Massen dürfen, besonders bei Verwendung in der heißen Jahreszeit oder in Ländern mit Tropenklima, keinen zu niedrigen Schmelz- oder Erweichungspunkt besitzen, weshalb häufig relativ harte Massen benutzt werden. Dies ist unerwünscht, wenn die Schleimhaut empfindlich gegen äußere Einwirkung ist oder wenn eine Berührung mit verletzter Haut in Frage kommt. It is common to use substances to achieve cosmetic effects, such as dyes, Humectants, cooling agents and the like, as well as active pharmaceutical ingredients, in particular if an application to the mucous membrane is possible or an adsorption through this should take place, to incorporate in basic masses and to deform the mixture. The dimensions mentioned may, especially when used in the hot season or in countries with a tropical climate do not have a melting or softening point that is too low, which is why relatively hard masses are often used. This is undesirable when the Mucous membrane is sensitive to external agents or when in contact with injured skin comes into question.

Es wurde nun gefunden, daß man geformte pharmazeutische oder kosmetische Präparate, wie Zäpfchen, Stifte u. dgl., von vorzüglichen Eigenschaften erhält, wenn man den üblichen Grundmassen, die zur Überführung der wirksamen Stoffe in die Form von Zäpfchen bzw. Suppositorien, Pillen, Pastillen, Tabletten, Dragees, Lippenstiften, Migränestiften, Stäbchen zum Betupfen von Schleimhautgeschwüren, Stiften zur Behandlung von Insektenstichen II. dgl. dienen, in Mengen von ungefähr 0,5 bis ungefähr 20°lo solche Polyglykoläther mit anästhesierender Wirkung einverleibt, in deren Molekül die Polyglykolätherkette an cyclische, insbesondere aromatische oder cycloaliphatische Reste gebunden ist, die durch aliphatische Reste mit 6 bis 14C-Atomen substituiert sind, und in denen so viele C2H4O-Gruppen vorhanden sind, daß auf jedes Kohlenstoffatom des aliphatischen Restes bzw. des längsten aliphatischen Restes etwa eine C2H40-Gruppe (d. h. It has now been found that molded pharmaceutical or cosmetic Preparations such as suppositories, pens, etc., obtained with excellent properties, if you have the usual basic materials, which are used to convert the active substances into the Form of suppositories or suppositories, pills, lozenges, tablets, coated tablets, lipsticks, Migraine pens, sticks for dabbing mucous membrane ulcers, pens for treatment of insect bites II. Like. Serve, in amounts of about 0.5 to about 20 ° lo such polyglycol ethers with anesthetic effect incorporated into their molecule the polyglycol ether chain to cyclic, especially aromatic or cycloaliphatic Rests are bonded, which are substituted by aliphatic radicals with 6 to 14C-atoms and in which there are so many C2H4O groups that there are on each carbon atom of the aliphatic radical or the longest aliphatic radical, for example, a C2H40 group (i.e.

0,75 bis 1,25 C2H4O-Gruppen) kommt. Die angegebenen Mengen der Polyglykoläther, die vorteilhaft zwischen 0,5 und 1501o liegen, beziehen sich auf die Gesamtmenge der geformten pharmazeutischen oder kosmetischen Präparate. Die jeweils am besten geeignete Menge ist durch einen einfachen Versuch leicht festzustellen. Auch Gemische der oben beschriebenen Polyglykoläther miteinander oder mit Polyglykoläthern, die anästhesierende Wirkung besitzen und im Molekül höhermolekulare aliphatische Reste mit 8 bis 14 Kohlenstoffatomen neben so vielen C2 H4 0-Gruppen aufweisen, daß auf 4 Kohlenstoffatome des aliphatischen Restes etwa 3 C2H40-Gruppen kommen, und die einer besonderen Reinigung, z. B. einer Nachbehandlung mit Bleichmitteln, einer Nachhydrierung und bzw. oder Molekulardestillation, unterworfen wurden, können verwendet werden.0.75 to 1.25 C2H4O groups). The specified amounts of polyglycol ethers, which are advantageously between 0.5 and 15010, refer to the total amount of molded pharmaceutical or cosmetic preparations. The best in each case a suitable amount can easily be determined by a simple experiment. Mixtures too the polyglycol ethers described above with one another or with polyglycol ethers that Have anesthetic effect and have higher molecular weight aliphatic residues in the molecule having 8 to 14 carbon atoms in addition to so many C2 H4 0 groups that on 4 carbon atoms of the aliphatic radical come about 3 C2H40 groups, and the a special cleaning, e.g. B. post-treatment with bleach, one Post-hydrogenation and / or molecular distillation, may be used will.

Als geeignete Polyglykoläther mit cyclischen Resten seien beispielsweise angeführt Hexylcyclohexanol-hexaglykoläther, Isooctylphenol-oktaglykoläther, Nonylphenol-nonaglykoläther, Oktylkresol-oktaglykoläther,Dodecylnaphthol-dodekaglykoläther, die Einwirkungsprodukte von etwa 9 bis 10 Mol Äthylenoxyd auf Decyl- phenol oder von 8 bis 9 Mol Äthylenoxyd auf Oktylß-naphthol oder auf Hexyloktyl-ß-naphthol oder von 12 Mol Äthylenoxyd auf Laurinsäureoxäthylanilid. Polyglykoläther dieser Konstitution verleihen den pharmazeutischen und kosmetischen Präparaten die Eigenschaft, die damit imprägnierte Haut für längere Zeit unempfindlich zu machen und dadurch unangenehme Reizerscheinungen, insbesondere den Juckreiz, bei ihrer Anwendung auszuschalten. Sie bieten den besonderen Vorteil geringer Toxizität und einwandfreier Hautverträglichkeit und erhöhen außerdem die Mischbarkeit der Grundmasse einerseits mit wasserunlöslichen Zusatzstoffen, andererseits mit den Säften an der Oberfläche der Schleimhaut, wodurch die Resorption beschleunigt wird. Im Gegensatz zu den bekannten anästhesierenden Mitteln, welche Basen oder Salze von Basen sind, verhalten sich die genannten Polyglykoläther zudem chemisch weitgehend indifferent, so daß Komplikationen durch Umsetzung mit anderen eventuell vorhandenen Stoffen vermieden werden. Suitable polyglycol ethers with cyclic radicals are, for example listed hexylcyclohexanol hexaglycol ether, isooctylphenol octaglycol ether, nonylphenol nonaglycol ether, Octyl cresol octaglycol ether, dodecylnaphthol dodecaglycol ether, the products of action from about 9 to 10 moles of ethylene oxide on decyl phenol or from 8 to 9 moles of ethylene oxide on octyl-naphthol or on hexyloctyl-ß-naphthol or from 12 moles of ethylene oxide Lauric acid oxethyl anilide. Polyglycol ethers of this constitution give the pharmaceutical and cosmetic preparations have the property that the skin impregnated with it for longer To make time insensitive and thereby unpleasant symptoms of irritation, in particular the itching to turn off when using them. They offer the particular advantage low toxicity and perfect skin tolerance and also increase the Miscibility of the base mass on the one hand with water-insoluble additives, on the other hand with the juices on the surface of the mucous membrane, thereby accelerating the absorption will. In contrast to the known anesthetic agents, which bases or Are salts of bases, the polyglycol ethers mentioned also behave chemically largely indifferent, so that complications from implementation with others may be existing substances are avoided.

Die übrigen Komponenten der neuen pharmazeutischen und kosmetischen Präparate können natürliche oder künstliche formbare Grundmassen sein, wie pflanzliche oder tierische Glyceride, z. B. Kakaobutter, hydrierte Glyceride, Wachse, Fettalkohole und ihre Derivate, Paraffin, Stärkepräparate oder Dextrin, Zucker, Pflanzenschleime, Celluloseäther, Celluloseäthercarbonsäuren, Kunststoffe, Polymerisations- und Polykondensationsprodukte von Alkylenoxyden, von Vinylverbindungen, oder Gemische dieser Grundmassen. Daneben können Hilfsstoffe, wie sie im allgemeinen bei der Einstellung von kosmetischen oder pharmazeutischen Präparaten üblich sind, mitverwendet werden. The remaining components of the new pharmaceutical and cosmetic Preparations can be natural or artificially malleable bases, such as herbal ones or animal glycerides, e.g. B. cocoa butter, hydrogenated glycerides, waxes, fatty alcohols and their derivatives, paraffin, starch preparations or dextrin, sugar, plant mucilage, Cellulose ethers, cellulose ether carboxylic acids, plastics, polymerization and polycondensation products of alkylene oxides, of vinyl compounds, or mixtures of these base materials. Besides can use auxiliaries, as they are generally used in the setting of cosmetic or pharmaceutical preparations are common.

Die Verwendung von Polyglykoläthern Oxygruppen nthaltender organischer Verbindungen beliebiger Kontitution und Polyglykolkettenlänge als Netz- und mulgiermiftel in der pharmazeutischen, kosmetischen nd Nahrungsmittelindustrie ist zwar bekannt, auch wurden bereits hochmolekulare Polyalkylenoxyde und hre Derivate zur Herstellung von Arzneizubereitungen nd Hautgleitmitteln benutzt, jedoch bilden die Polyglykoläther in diesen bekannten Fällen die Grundmasse elbst, also den Hauptbestandteil bzw. alleinigen Betandteil der Präparate. Nirgends findet sich indessen in Hinweis darauf, daß man die üblichen Grundmassen ür geformte pharmazeutische und kosmetische Präpaate durch den Zusatz untergeordneter Mengen höhernolekularer Polyglykolätherderivate, die aus cyclischen, lurch aliphatische Reste mit 6 bis 14 C-Atomen substiuierten, Oxygruppen enthaltenden Verbindungen durch anführung so vieler C2H4O-Gruppen erhalten sind, daß tuf jedes Kohlenstoffatom des aliphatischen Restes etwa linse C2 H4 0-Gruppe kommt, derart verbessern kann, laß aus ihnen hergestellte geformte Präparate nicht nur binde optimale Weichheit und Geschmeidigkeit bei völlig iusreichender Festigkeit besitzen, sondern gleichzeitig cuch eine sehr erwünschte anästhesierende Wirkung Lusüben. The use of polyglycol ethers containing organic oxy groups Compounds of any continuation and polyglycol chain length as a wetting and emulsifying agent in the pharmaceutical, cosmetic and food industries it is known High molecular weight polyalkylene oxides and their derivatives have also been used for production Used by medicinal preparations and skin lubricants, but they form polyglycol ethers in these known cases, the base material itself, i.e. the main component or sole component of the preparations. Nowhere is there any reference to that the usual basic materials for shaped pharmaceutical and cosmetic preparations by adding minor amounts of higher molecular weight polyglycol ether derivatives, which are substituted by cyclic, aliphatic radicals with 6 to 14 carbon atoms, Compounds containing oxy groups obtained by listing as many C2H4O groups are that every carbon atom of the aliphatic radical has approximately a C2 H4 O group come, can improve so, do not leave molded preparations made from them only bind optimal softness and suppleness with completely sufficient strength but at the same time have a very desirable anesthetic effect Enjoyment.

Beispiel 1 Man mischt unter Erwärmen und Rühren 65 Gewichtseile Polyvinyl-oktadecyläther mit 20 Gewichtsteilen @lsäuremonoäthanolamid und 15 Gewichtsteilen des Einvirkungsproduktes von 8 Mol Äthylenoxyd auf 1 Mol Iexyloktyl-ß-naphthol, das von geringen Mengen nicht lmgesetztem Hexyloktyl-,8-naphthol befreit ist. Die erhaltene Mischung wird in eine Suppositorienhohlforin gegossen, worauf man langsam erkalten läßt. EXAMPLE 1 65 parts by weight of polyvinyl octadecyl ether are mixed with heating and stirring with 20 parts by weight of oleic acid monoethanolamide and 15 parts by weight of the product from 8 moles of ethylene oxide to 1 mole of Iexyloctyl-ß-naphthol, that of small amounts not Reacted hexyloctyl-, 8-naphthol is freed. the obtained mixture is in a Poured the suppository hollow, after which it is allowed to cool slowly.

Die vorzügliche Wirkung der erhaltenen Präparate ergibt sich aus den nachfolgenden Vergleichsversuchen: A. Die in dem vorstehenden Beispiel hergestellte Mischung bzw. ein daraus hergestelltes Zäpfchen besitzt einen Kegelfließpunkt (nach Höppler) bei einer Belastung von 226,6 g a) bei 20°C ET (Eintauchtiefe) = 0,61 (= 43,6 kg/cm2), b) bei 37°C ET = 0,99 (= 20,3 kg/cm2), während die Zahlen für das gleiche Zäpfchen ohne den Zusatz die folgenden sind: a) bei 20°C ET = 0,31 (= 116,3 kg/cm2), b) bei 37°C ET = 0,86 (= 36,1 kg/cm2). The excellent effect of the preparations obtained is evident from the following comparative tests: A. The one prepared in the previous example Mixture or a suppository made from it has a cone yield point (according to Höppler) at a load of 226.6 g a) at 20 ° C ET (immersion depth) = 0.61 (= 43.6 kg / cm2), b) at 37 ° C ET = 0.99 (= 20.3 kg / cm2), while the numbers for the same suppositories without the addition are the following: a) at 20 ° C ET = 0.31 (= 116.3 kg / cm2), b) at 37 ° C ET = 0.86 (= 36.1 kg / cm2).

B. In einer gemäß der vorliegenden Erfindung gewonnenen Mischung I aus 65 Teilen Polyvinyl-oktadecyläther, 20 Teilen Ölsäuremonoäthanolamid, 15 Teilen Hexyloktyl-18-naphthol + 8 Mol Äthylenoxyd wurde die Polyglykolätherkomponente durch die gleiche Menge des im Beispiel 6 der deutschen Patentschrift 705 450 aufgeführten salbenartigen Kondensationsproduktes aus 1 Mol Stearinsäure und 8 Mol Äthylenoxyd ersetzt (Mischung II). Die Prüfung des Kegelfließpunktes (nach Höppler) bei einer Belastung von 226,6 g ergab: Bei 20° C Bei 37° C Mischung I ............ ET = 0,61 (= 43,6 kg/cm2) ET = 0,99 (= 20,3 kg/cm2) Mischung II ............ ET = 0,40 (= 78,7 kg/cm2) ET = 0,69 (= 25,5 kg/cm2) Aus den Vergleichsversuchen geht die außerordentlich @ünstige Beeinflussung des Härtegrades des durch den usatz der gemischt aliphatisch-aromatischen Polyglykolitherderivate bestimmten Oxäthylierungsgrades einleutig hervor.B. In a mixture I obtained according to the present invention from 65 parts of polyvinyl octadecyl ether, 20 parts of oleic acid monoethanolamide, 15 parts of hexyloctyl-18-naphthol + 8 moles of ethylene oxide, the polyglycol ether component was replaced by the same amount of that listed in Example 6 of German Patent 705 450 Ointment-like condensation product of 1 mole of stearic acid and 8 moles of ethylene oxide replaced (mixture II). The test of the cone yield point (according to Höppler) at a load of 226.6 g showed: At 20 ° C At 37 ° C Mixture I ............ ET = 0.61 (= 43.6 kg / cm2) ET = 0.99 (= 20.3 kg / cm2) Mixture II ............ ET = 0.40 (= 78.7 kg / cm2) ET = 0.69 (= 25.5 kg / cm2) The comparative tests clearly show the extraordinarily unfavorable influence on the degree of hardness of the degree of oxethylation determined by the addition of the mixed aliphatic-aromatic polyglycolide derivatives.

Beispiel 2 Man preßt in üblicher Weise p-Aminobenzolsulfonamid unter Zusatz von 1,5 Gewichtsprozent des Einwirkungsproduktes von 8 Mol Äthylenoxyd auf 1 Mol Hexyloktyl-S-naphthol zu Tabletten. Example 2 p-aminobenzenesulfonamide is injected in the usual way Addition of 1.5 percent by weight of the product of action of 8 moles of ethylene oxide 1 mole of hexyloctyl-S-naphthol for tablets.

Diese Tabletten sind bei der peroralen Applikation angenehm; beim Einlegen in Wasser zerfallen sie nach twa 10 Minuten vollständig. Tabletten ohne den genannten Zusatz zerfallen in Wasser nicht. Verwendet man als Zusatz 1,5 Gewichtsprozent des Einwirkungsproduktes von 8 Mol Äthylenoxyd auf 1 Mol Stearinsäure, so zerfallen die Tabletten erst nach etwa 1 Stunde. These tablets are pleasant for oral application; at the They disintegrate completely after about 10 minutes soaking in water. Tablets without the additive mentioned does not disintegrate in water. If 1.5 percent by weight is used as an additive of the product of action of 8 moles of ethylene oxide to 1 mole of stearic acid, so disintegrate the tablets only after about 1 hour.

Claims

PATENT CLAIM: Process for the production of base materials for shaped pharmaceutical and cosmetic preparations such as suppositories, pens and the like using of polyethylene oxide derivatives, characterized in that containing oxy groups cyclic, especially aromatic or cycloaliphatic compounds, which by aliphatic radicals are substituted with 6 to 14 carbon atoms, with the help of the per se known condensation reaction so many C2 H4 0 groups are introduced that on each carbon atom of the aliphatic radical or the longest aliphatic Remainder about a C2 H4 0 group comes, and the resulting polyglycol ether derivatives in amounts from about 0.5 to about 200 / o of the usual base stocks for molded pharmaceutical or cosmetic preparations are incorporated.

Considered publications: German Patent Specifications No. 605 973, 650 000, 705450.