DE1044103B

DE1044103B - Process for the production of xanthene or thioxanthene derivatives

Info

Publication number: DE1044103B
Application number: DEH30199A
Authority: DE
Inventors: Dr Karl Doebel; Dr Gerald Rey-Bellet; Dr Reinhard Schlaepfer; Dr Hans Spiegelberg
Original assignee: F Hoffmann La Roche AG
Current assignee: F Hoffmann La Roche AG
Priority date: 1956-06-12
Filing date: 1957-05-22
Publication date: 1958-11-20

Description

Verfahren zur Herstellung von Xanthen- bzw. Thioxanthenderivaten Die Erfindung betrifft ein Verfahren zur Herstellung von neuen Xanthenderivaten und deren Säureadditionssalzen, das dadurch gekennzeichnet ist, daß man gegebenenfalls durch Alkyl-, Aralkyl-, Aryl-, Alkoxy-, Aralkoxy-, Aryloxy-, Alkylthio-, Aralkylthio-, Arylthio-, Halogen-, geschützte Acyl-, geschützte Amino-, geschützte Hydroxyl- oder geschützte Carboxylgruppen substituierte Xanthone oder Thioxanthone in an sich bekannter Weise mit nichtaromatischen Tertiäraminopropylmetallverbindungen umsetzt, die Reaktionsprodukte hydrolysiert, gegebenenfalls vorhandene schützende Gruppen abspaltet, mit wasserabspaltenden Mitteln behandelt und die erhaltenen Verbindungen gegebenenfalls in stereoisomere Formen trennt und/oder gewünschtenfalls in Säureadditionssalze überführt. Als metallorganische Verbindungen werden vorzugsweise durch eine Dialkylamino-, z. B. Dimethylanünogruppe, die Morpholino-, Pyrrolidino- oder Piperidinogruppe substituierte Propylmetallverbindungen verwendet.Process for the preparation of xanthene or thioxanthene derivatives The invention relates to a process for the preparation of new xanthene derivatives and their acid addition salts, which is characterized in that optionally by alkyl, aralkyl, aryl, alkoxy, aralkoxy, aryloxy, alkylthio, aralkylthio, Arylthio, halogen, protected acyl, protected amino, protected hydroxyl or protected carboxyl groups, substituted xanthones or thioxanthones in known per se Way with non-aromatic Tertiäraminopropylmetallverbindungen reacts, the reaction products hydrolyzed, splitting off any protective groups present, with dehydrating groups Treated agents and the compounds obtained, optionally in stereoisomers Separates forms and / or, if desired, converted into acid addition salts. As organometallic Compounds are preferably made by a dialkylamino, e.g. B. Dimethylanünogruppe, propyl metal compounds substituted for the morpholino, pyrrolidino or piperidino group used.

Die Erfindung umfaßt auch die Herstellung der Säureadditionssalze der vorgenannten Xanthen- und Thioxanthenverbindungen. Solche Salze sind z. B. diejenigen mit anorganischen Säuren, wie Chlorwasserstoffsäure, Bromwasserstoffsäure oder Schwefelsäure, oder mit organischen Säuren, wie Oxalsäure, Citronensäure, Essigsäure, Milchsäure oder Weinsäure.The invention also encompasses the preparation of the acid addition salts the aforementioned xanthene and thioxanthene compounds. Such salts are e.g. B. those with inorganic acids such as hydrochloric acid, hydrobromic acid or sulfuric acid, or with organic acids such as oxalic acid, citric acid, acetic acid, lactic acid or tartaric acid.

Schließlich fällt auch die Auftrennung der erhaltenen, asymmetrisch substituierten Xanthen- oder Thioxanthenderivate in die stereoisomeren Formen in den Rahmen der Erfindung.Finally, the separation of the obtained, asymmetrical substituted xanthene or thioxanthene derivatives in the stereoisomeric forms in the scope of the invention.

Die Herstellung der für das erfindungsgemäße Verfahren benötigten Ausgangsmaterialien geschieht nach an sich bekannten Methoden.The preparation of the required for the process according to the invention Starting materials are done according to methods known per se.

Für die Durchführung der ersten Reaktionsstufe des erfindungsgemäßen Verfahrens lassen sich insbesondere magnesium-, lithium- und. zinkorganische Metallverbindungen verwenden. In einer bevorzugten Ausführungsform werden die Xanthone oder Thioxanthone entweder in fester, feingepulverter Form oder in einem indifferenten organischen Lösungsmittel, wie z. B. absolutem Äther, Benzol oder Tetrahydrofuran, zu der in einem derartigen organischen indifferenten Lösungsmittel befindlichen Magnesiumverbindung eines Tertiäranünopropylhalogenides zugegeben. Nach beendeter Umsetzung wird das Reaktionsprodukt der Hydrolyse unterworfen. Besonders vorteilhaft gestaltet sich die Zerlegung der entstandenen organischen Metallverbindung unter praktisch neutralen Bedingungen z. B. durch Hydrolyse in wäßriger Ammoniumchloridlösung. Auf diese Weise werden die entstandenen, basische Gruppen enthaltenden Xanthen- oder Thioxanthenverbindungen direkt in freier Form gewonnen und können sofort durch Behandlung mit geeigneten, mit Wasser nicht mischbaren organischen Lösungsmitteln, wie z. B. Äther, Essigsäureäthylester, Chloroform oder Methylenchlorid, von den Nebenprodukten der Reaktion abgetrennt und isoliert werden.For carrying out the first reaction stage of the invention Process can be in particular magnesium, lithium and. organozinc metal compounds use. In a preferred embodiment, the xanthones or thioxanthones either in a solid, finely powdered form or in an indifferent organic form Solvents such as B. absolute ether, benzene or tetrahydrofuran, to the in magnesium compound contained in such an organic inert solvent of a tertiary aminopropyl halide was added. After the implementation is complete, the Reaction product subjected to hydrolysis. It turns out to be particularly advantageous the decomposition of the resulting organic metal compound under practically neutral Conditions e.g. B. by hydrolysis in aqueous ammonium chloride solution. In this way the resulting xanthene or thioxanthene compounds containing basic groups directly obtained in free form and can immediately by treatment with suitable, water-immiscible organic solvents such as B. ether, ethyl acetate, Chloroform or methylene chloride, separated from the reaction by-products and be isolated.

Allenfalls vorhandene Acyl-, Amino-, Hydroxyl- und Carboxylgruppen müssen vor dem Umsatz mit der metallorganischen Verbindung geschützt werden, um eine Reaktion dieser Gruppen mit dem metallorganischen Reagens zu verhüten. Die Abspaltung dieser Schutzgruppen erfolgt meist gleichzeitig mit der hydrolytischen Zerlegung der organischen Metallverbindung.Any acyl, amino, hydroxyl and carboxyl groups present must be protected from the conversion with the organometallic compound in order to to prevent these groups from reacting with the organometallic reagent. the These protective groups are usually split off at the same time as the hydrolytic one Decomposition of the organic metal compound.

Die erhaltenen, in 9-Stellung durch eine basische Seitenkette substituierten 9-Xanthenole und 9-Thioxanthenole werden in einer weiteren Reaktionsstufe einer Wasserabspaltung unterworfen. Diese Wasserabspaltung wird besonders vorteilhaft mittels Phosphoroxychlorid ausgeführt. Sie gelingt indessen auch mit den üblichen anderen Agenzien, z. B. mit Schwefelsäure, Jod in Benzol, Kaliumbis-ulfat oder Zinkchlorid. So erhaltene Xanthene und Thioxanthene, die im Ringsystem asymmetrisch substituiert sind, existieren in zwei stereoisomeren Formen, z. B.: worin Z ein Schwefel- oder ein Sauerstoffatom und X ein Halogen bedeutet.The 9-xanthenols and 9-thioxanthenols obtained, which are substituted in the 9-position by a basic side chain, are subjected to elimination of water in a further reaction stage. This elimination of water is carried out particularly advantageously by means of phosphorus oxychloride. However, you can also use the usual other agents, e.g. B. with sulfuric acid, iodine in benzene, potassium bis-sulphate or zinc chloride. Xanthenes and thioxanthenes thus obtained, which are asymmetrically substituted in the ring system, exist in two stereoisomeric forms, e.g. B .: wherein Z is a sulfur or an oxygen atom and X is a halogen.

Das in diesen Fällen gebildete Isomerengemisch kann in an sich bekannter Weise, z. B. durch fraktionierte Kristallisation, in die beiden stereoisomeren Formen zerlegt werden. Es hat sich gezeigt, daß sich die Stereoformen vielfach in ihrer pharmakologischen Mlirkungsstärke voneinander unterscheiden.The isomer mixture formed in these cases can be known per se Way, e.g. B. by fractional crystallization, into the two stereoisomeric forms be disassembled. It has been shown that the stereoforms are often in their different pharmacological potency from each other.

Die erfindungsgemäß erhältlichen Verbindungen sind durch vielfältige Wirkungen auf das Nervensystem ausgezeichnet. So sind narkosepotenzierende, adrenolytische, sedative, antihistaininartige, antipyretische und hypotherme Wirkungen festgestellt worden, wobei diese Wirkungen je nach den Substituenten variieren können. Die neuen Verbindungen sollen als Heilmittel verwendet werden.The compounds obtainable according to the invention are distinguished by diverse effects on the nervous system. Thus, narcosis-potentiating, adrenolytic, sedative, antihistainin-like, antipyretic and hypothermic effects have been established, these effects being able to vary depending on the substituents. The new compounds are intended to be used as remedies.

Gegenüber dem bekannten ß-(9-Thioxanthyl)-äthyltrimethylanunoniumchlorid, 9-(ß-Diäthylaminoäthyl)-thioxanthen und 9-(fl-Dimethylaininoäthyl)-thioxanthen (USA.-Patentschriften 2 368 006 und 2 676 971) besitzen die Verfahrensprodukte, insbesondere 9-(y-Dimethylaminopropyliden)-xanthen, 9-(y-Piperidinopropyliden)-, xanthen, 9-(y-Dimethylarninopropyliden)-thioxanthen, 2-31ethyl-9-(y-dimethylaminopropyliden)-thioxanthen, 2-Methoxy-9-(,y-dimethylaminopropyliden)-thioxanthen, trans-2-Chlor-9-(,y-dimethylaminopropyliden)-thioxanthen, unvergleichlich stärkere narkosepotenzierende Wirksamkeit. Beispiel 1 In einem 1 -l-Kolben, der mit Rührer, Tropftrichter und Rückflußkühler versehen ist, werden 2,5g Gilmansche Legierung mit 10 ccm trockenem Äther überdeckt und mit 0,5 ccm Methyljodid versetzt. Nachdem die lebhafte Reaktion etwas nachgelassen hat, werden auf einmal 7,5 g Magnesiumspäne zugefügt, und es wird eine Lösung von 40 g frisch destilliertem co-Dimethylanüno-propylchlorid in 180 ccm trockenem Äther im Laufe einer Stunde zugetropft. Es wird noch 5 Stunden bei 40' C am Rückflußkühler gekocht und dann über Nacht bei Zimmertemperatur gerührt. Am folgenden Tag wird eine Suspension von 20 g feinpulverisiertem Xanthon in 400 cem trockenem Äther nach und nach unter weiterem Rührenzugegeben. DasGanzerührtmannoch20Stunden bei 20 bis 25' C. Dann wird die Reaktionsmischung mit Eiswasser gekühlt und mit einer kalt gesättigten Ammoniumchloridlösung versetzt. Die organische Schicht wird abgetrennt, die wäßrige Lösung zweimal ini t je 100 cem Äther geschüttelt, und die vereinigten Ätherportionen werden über Natriumsulfat getrocknet und eingedampft. Der Rückstand liefert nach dem Umkristallisieren aus hochsiedendem Petroläther farblose Kristalle, die bei 109 bis 110'C schmelzen.Compared with the known .beta. (9-thioxanthyl) -äthyltrimethylanunoniumchlorid, 9- (beta-diethylaminoethyl) -thioxanthene and 9- (fl-Dimethylaininoäthyl) -thioxanthene (USA. Patents 2,368,006 and 2,676,971) have the products of the process, in particular 9- (γ-dimethylaminopropylidene) -xanthene, 9- (γ-piperidinopropylidene) -, xanthene, 9- (γ-dimethylaminopropylidene) -thioxanthene, 2-31ethyl-9- (γ-dimethylaminopropylidene) -thioxanthene, 2-methoxy-9 - (, γ-dimethylaminopropylidene) -thioxanthene, trans-2-chloro-9 - (, γ-dimethylaminopropylidene) -thioxanthene, incomparably stronger anesthetic potentiating effect. Example 1 In a 1 liter flask equipped with a stirrer, dropping funnel and reflux condenser, 2.5 g of Gilman's alloy are covered with 10 cc of dry ether and 0.5 cc of methyl iodide is added. After the lively reaction has subsided somewhat, 7.5 g of magnesium turnings are added all at once, and a solution of 40 g of freshly distilled co-dimethylanunopropyl chloride in 180 cc of dry ether is added dropwise over the course of one hour. It is refluxed for a further 5 hours at 40.degree. C. and then stirred overnight at room temperature. On the following day, a suspension of 20 g of finely powdered xanthone in 400 cem of dry ether is gradually added with continued stirring. The whole is stirred for another 20 hours at 20 to 25 ° C. The reaction mixture is then cooled with ice water and a cold saturated ammonium chloride solution is added. The organic layer is separated off, the aqueous solution is shaken twice in 100 cem ether each time, and the combined ether portions are dried over sodium sulphate and evaporated. After recrystallization from high-boiling petroleum ether, the residue gives colorless crystals which melt at 109 to 110.degree.

25g des so erhaltenen 9-(y-Dimethylaminopropyl)--xanthenols-(9) werden in 250 ccm absolutem Alkohol gelöst und mit 25 cem 30 01,iger alkoholischer Salzsäurelösung versetzt. Nach 3stündigem Stehen bei Zimmertemperatur wird der Alkohol unter vermindertem Druck bei 30 bis 40' C abgedampft und der Rückstand aus Allzohol-Äther un-dzristaUisiert. Das 9-(y-Dimethylaminopropyliden)-xanthen-hydrochlorid bildet farblose wasserlösliche Kristalle, die bei 201 bis 202' C schmelzen. Beispiel 2 In einem mit Kühler, Rührwerk und Tropftrichter versehenen 1-1-Rundkolben werden 2,5g Gilmansche Legierung mit 20 ccm trockenem Äther überdeckt und mit 0,5ccm Methyljodid versetzt. Sobald die lebhafte Reaktion etwas nachläßt, werden auf einmal 7,5g Magnesiumspäne zugefügt, und eine Lösung von 40g frisch destilliertem a)-Dimethylaminopropylchlorid in 180 ccm trockenem Äther wird im Laufe einer Stunde zugetropft. Es wird noch 5 Stunden bei 40' C am Rückflußkühler gekocht und dann über Nacht bei Zimmertemperatur gerührt. Am folgenden Tag wird eine Suspension von 23,5 g feinpulverisiertem 2-Chlorxanthon in 400 ccm trockenem Äther nach und nach unter Rühren zugegeben. Das Ganze rührt man noch 20 Stunden bei 20 bis 25' C. Dann wird das Reaktionsgen-iisch mit Eiswasser gekühlt und mit einer kalt gesättigten Ammoniumchloridlösung versetzt. Die organische Schicht wird abgetrennt, die wäßrige Lösung zweimal mit je 100 ccm Äther geschüttelt, und die vereinigten Ätherportionen werden über Natriumsulfat getrocknet und eingedampft. Der Rückstand liefert nach Umlösen aus Essigester -Petroläther farblose Kristalle, die bei 129 bis 130' C schmelzen. 25 g of the 9- (γ-dimethylaminopropyl) -xanthenols- (9) obtained in this way are dissolved in 250 cc of absolute alcohol and mixed with 25 cem of 30 01 alcoholic hydrochloric acid solution. After standing for 3 hours at room temperature, the alcohol is evaporated off under reduced pressure at 30 to 40 ° C. and the residue is un-crystallized from alcohol-ether. The 9- (γ-dimethylaminopropylidene) -xanthene hydrochloride forms colorless water-soluble crystals which melt at 201 to 202 ° C. Example 2 In a 1-1 round bottom flask equipped with a cooler, stirrer and dropping funnel, 2.5 g of Gilman's alloy are covered with 20 cc of dry ether and mixed with 0.5 cc of methyl iodide. As soon as the lively reaction subsides a little, 7.5 g of magnesium shavings are added all at once, and a solution of 40 g of freshly distilled a) -dimethylaminopropyl chloride in 180 cc of dry ether is added dropwise over the course of an hour. It is refluxed for a further 5 hours at 40.degree. C. and then stirred overnight at room temperature. On the following day, a suspension of 23.5 g of finely powdered 2-chlorxanthone in 400 ccm of dry ether is gradually added with stirring. The whole is stirred for a further 20 hours at 20 to 25 ° C. The reaction mixture is then cooled with ice water and mixed with a cold, saturated ammonium chloride solution. The organic layer is separated off, the aqueous solution is shaken twice with 100 cc of ether each time, and the combined portions of ether are dried over sodium sulphate and evaporated. The residue delivers to redissolution of Essigester -Petroläther colorless crystals, melting at 129-130 'C.

20 g des so erhaltenen 2-Chlor-9-(y-dimethylaminopropyl)-xanthenols-(9) werden in 200 ccm absolutem Alkohol gelöst und mit 20 ccm 30 0/,iger alkoholischer Salzsäurelösung versetzt. Nach 2stündigern Stehen bei Zimmertemperatur wird der Alkohol unter vermindertem Druck bei 30 bis 40'C abgedampft und der Rückstand aus Alkohol-Äther umkristaEisiert. Das dabei erhaltene 2-Chlor-9-(,y-dimethylanünopropyliden)-xanthen-hydrochlorid bildet farblose, wasserlösliche Kristalle, die bei 196 bis 197' C schmelzen. Die freie Base ist ölig. Beispiel 3 In einem mit Kühler, Rührwerk, und Tropftrichter versehenen 2-f-Rundkolben -werden 5 g Gilmansche Legierung mit 20 cem trockenem Äther überdeckt und mit 1,0 ccm Methyljodid versetzt. Nachdem die lebhafte Reaktion nachgelassen hat, werden auf einmal 50g Magnesiumspäne zugefügt, und eine Lösung von 70 g frisch destflliertem c,.)-Piperidinopropylchlorid in 360 ccm trockenem Äther wird im Laufe einer Stunde zugetropft. Es wird noch 6 Stunden bei 40' C am Rückflußkühler gekocht und dann über Nacht bei Zimmertemperatur gerührt. Am folgenden Tag wird eine Suspension von 40 g feinpulverisiertem Xanthon in 800 ccm trockenem Äther nach und nach unter Rühren zugegeben. Das Ganze rührt man noch 20 Stunden bei 20' C. Dann wird das Reaktionsgemisch mit Eiswasser gekühlt und mit einer kalt gesättigten Ammoniumchloridlösung versetzt. Die organische Schicht wird abgetrennt, die wäßrige Lösung zweimal mit je 200 ccm Äther geschüttelt, und die vereinigten Ätherportionen werden über Natriumsulfat getrocknet und eingedampft. Der Rückstand liefert nach Umlösen aus Essigester farblose Kristalle, die bei 144 bis 145' C schmelzen.20 g of the 2-chloro-9- (γ-dimethylaminopropyl) -xanthenols- (9) obtained in this way are dissolved in 200 cc of absolute alcohol and mixed with 20 cc of 30 % alcoholic hydrochloric acid solution. After standing for 2 hours at room temperature, the alcohol is evaporated off under reduced pressure at 30 to 40 ° C. and the residue is recrystallized from alcohol-ether. The 2-chloro-9 - (, γ-dimethylanünopropylidene) -xanthene hydrochloride obtained in this way forms colorless, water-soluble crystals which melt at 196 to 197 ° C. The free base is oily. Example 3 In a 2-liter round bottom flask equipped with a cooler, stirrer and dropping funnel, 5 g of Gilman's alloy are covered with 20 cem of dry ether and 1.0 cc of methyl iodide is added. After the vigorous reaction has subsided, magnesium turnings are at once 50g added, and a solution of 70 g of freshly destflliertem c,) -. Piperidinopropylchlorid in 360 cc of dry ether an hour is added dropwise in the course. It is refluxed for a further 6 hours at 40 ° C. and then stirred overnight at room temperature. The following day a suspension of 40 g of finely powdered xanthone in 800 cc of dry ether is gradually added with stirring. The whole thing is stirred for a further 20 hours at 20 ° C. The reaction mixture is then cooled with ice water and mixed with a cold, saturated ammonium chloride solution. The organic layer is separated off, the aqueous solution is shaken twice with 200 cc of ether each time , and the combined portions of ether are dried over sodium sulphate and evaporated. After redissolving in ethyl acetate, the residue gives colorless crystals which melt at 144 to 145 ° C.

25 g des so erhaltenen 9-(V-Piperidinopropyl)-xanthenols-(9) werden in 250 ccm absolutem Alkohol gelöst und mit 25 ccm 3001,iger alkoholischer Salzsäurelösung versetzt. Nach 3stündigem Stehen bei Zimmertemperatur wird der Alkohol unter vermindertem Druck bei 30 bis 40' C abgedampft und der Rückstand aus Alkohol-Äther umkristallisiert. Das 9-(,y-Piperidinopropyliden)-xanthen-hydrochlorid bildet farblose, wasserlösliche Kristalle, die bei 210 bis 21 l' C unter Zersetzung schmelzen. Die freie Base ist ölig. Beispiel 4 2,0 g aktivierte Gilmansche Legierung und 1,6 g nicht aktivierte Kupfer-Magnesium-Legierung werden in einen 250-ccm-Dreihalskolben gegeben, der mit Rührer, Kühler und Tropftrichter ausgestattet ist, und mit 20 ccm absolutem Äther übergossen. Ferner wird eine Spur Jod dazugegeben. Nun werden 10 bis 12 Tropfen Äthylbromid hinzugefügt und abgewartet, bis sich eine kräftige Reaktion entwickelt hat. Sobald dieselbe eingesetzt hat, tropft man langsam eine Lösung von 16 g co-Dimethylarninopropylchlorid in 30 ccm absolutem Äther hinzu, wobei der Rührer nur von Zeit zu Zeit bewegt wird. Sobald sich die Reaktion verlangsamt, wird das Reaktionsgefäß in ein Heizbad von 50' C eingetaucht, das Rührwerk in Bewegung gesetzt und 4 Stunden lang weitergerührt, um die Reaktion völlig zu Ende zu führen. Hierauf werden 6,0 g Thioxanthon portionsweise in fester Form eingetragen und bei 50' C so lange gerührt, bis die gelbe Farbe des Thioxanthons verschwunden ist und sich das Reaktionsgemisch grauweiß gefärbt hat. jetzt wird auf Zimmertemperatur abgekühlt, das Reaktionsgemisch in eine gut gekühlte Lösung von 20 g Ammoniumchlorid in 300 ccm Wasser gegossen, 200 cem Essigsäureäthylester hinzugefügt und gut gerührt. Das gesamte Gemisch wird von wenig ungelöstem Schlanim durch Abnutschen befreit, die organische Schicht in einem Scheidetrichter abgetrennt, mit Natriumsulfat getrocknet und im Vakuum vom Lösungsmittel befreit. Der Rückstand wird aus hochsiedendem Petroläther umkristallisiert. Man erhält 7,2 g derbe, gelbweiße Kristalle vom Schmelzpunkt 147 bis 148' C. 25 g of the 9- (V-piperidinopropyl) -xanthenols- (9) obtained in this way are dissolved in 250 cc of absolute alcohol and mixed with 25 cc of 300 l alcoholic hydrochloric acid solution. After standing for 3 hours at room temperature, the alcohol is evaporated off under reduced pressure at 30 to 40 ° C. and the residue is recrystallized from alcohol-ether. The 9 - (, γ-piperidinopropylidene) -xanthene hydrochloride forms colorless, water-soluble crystals which melt at 210 to 21 l 'C with decomposition. The free base is oily. Example 4 2.0 g of activated Gilman's alloy and 1.6 g of non-activated copper-magnesium alloy are placed in a 250 cc three-necked flask equipped with a stirrer, condenser and dropping funnel, and 20 cc of absolute ether are poured over it. A trace of iodine is also added. Now 10 to 12 drops of ethyl bromide are added and wait until a strong reaction has developed. As soon as it has set in, a solution of 16 g of co-dimethylaminopropyl chloride in 30 cc of absolute ether is slowly added dropwise, the stirrer only being moved from time to time. As soon as the reaction slows down, the reaction vessel is immersed in a heating bath at 50 ° C. , the stirrer set in motion and stirring continued for 4 hours in order to bring the reaction to completion. 6.0 g of thioxanthone are then added in portions in solid form and the mixture is stirred at 50 ° C. until the yellow color of the thioxanthone has disappeared and the reaction mixture has turned gray-white. It is now cooled to room temperature, the reaction mixture is poured into a well-cooled solution of 20 g of ammonium chloride in 300 cc of water, 200 cc of ethyl acetate are added and the mixture is stirred well. The entire mixture is freed from a little undissolved slurry by suction filtration, the organic layer is separated off in a separating funnel, dried with sodium sulfate and freed from the solvent in vacuo. The residue is recrystallized from high-boiling petroleum ether. 7.2 g of coarse, yellow-white crystals with a melting point of 147 to 148 ° C. are obtained.

Das erhaltene 9-(V-Dirn.ethylarninopropyl)-thloxanthenol-(9) wird mit 40 ccm Phosphoroxyclilorid übergossen, 1 Stunde bei 110' C am Rückfluß gekocht und nach dem Abkühlen tropfenweise auf Eis gegeben. Nach völliger Hydrolyse wird das Reaktionsgemisch mit Natronlauge stark alkalisch gemacht und dann mit Essigester gut extrahiert. Der organische Auszug wird mit Natriumsulfat getrocknet, im Vakuum vom Lösungsmittel befreit und der Rückstand im Hochvakuum destilliert. Das erhaltene 9-(,y-Dimethylaminopropyliden)-thioxanthen bildet ein gelbes 01, das einen Siedepunkt von 153 bis 154' C/0,05 mm aufweist.The 9- (V-Dirn.ethylaminopropyl) -thloxanthenol- (9) obtained is poured over 40 cc of phosphorus oxychloride, refluxed for 1 hour at 110 ° C. and, after cooling, added dropwise to ice. After complete hydrolysis, the reaction mixture is made strongly alkaline with sodium hydroxide solution and then extracted well with ethyl acetate. The organic extract is dried with sodium sulfate, freed from the solvent in vacuo and the residue is distilled in a high vacuum. The obtained 9 - (, y-dimethylaminopropylidene) -thioxanthen forms a yellow 01, which has a boiling point from 153 to 154 'C / 0.05 mm.

Beispiel 5 1,0 g aktivierte Gilmansche Legierung und 1,0 g nicht aktivierte Kupfer-Magnesium-Legierung werden in einen 250-ccm-Dreihalsk-olben gegeben, der mit Rührer, Kühler und Tropftrichter ausgestattet ist, und mit 10 ccm absolutem Äther überdeckt. Ferner wird eine Spur Jod hinzugefügt. Nun werden 5 Tropfen Äthylbromid dazugegeben, und dann wird abgewartet, bis sich eine kräftige Reaktion entwickelt hat. Wenn diese eingesetzt hat, tropft man langsam eine Lösung von 9,0 «)-Dünethylaminopropylchlorid in 20 ccm absolutem Äther hinzu, wobei der Rührer ab und zu von Hand bewegt wird. Sobald sich die Reaktion verlangsamt, wird das Reaktionsgefäß in ein Heizbad von 50' C getaucht, das Rührwerk in Bewegung gesetzt und 4 Stunden lang weitergerührt, um die Reaktion völlig zu Ende zu führen. Hierauf werden 4,0 g 2-Chlorthioxanthon portionsweise in fester Form zugegeben und bei 50' C so lange gerührt, bis die gelbe Farbe des 2-Chlorthioxanthons verschwunden ist und das Reaktionsgemisch eine grauweiße Farbe angenommen hat. jetzt wird auf Zimmertemperatur abgekühlt, das Reaktionsgemisch in eine gut gekühlte Lösung von 15 g Ammoniumchlorid in 200 ccm Wasser gegossen, 150 ccm Essigester werden hinzugefügt, und es wird gut gerührt. Das gesamte Gemisch, wird von wenig ungelöstem Schlamm durch Abnutschen befreit, die organische Schicht in einem Scheidetrichter abgetrennt, nüt Natriumsulfat getrocknet und im Vakuum vom Lösungsmittel befreit. Der Rückstand wird aus hochsiedendem Petroläther umkristallisiert. Man erhält prismatische Nadeln vom Schmelzpunkt 148 bis 150'C. Example 5 1.0 g of activated Gilman's alloy and 1.0 g of non-activated copper-magnesium alloy are placed in a 250 cc three-necked flask equipped with a stirrer, condenser and dropping funnel and covered with 10 cc of absolute ether . A trace of iodine is also added. Now 5 drops of ethyl bromide are added, and then you wait until a strong reaction has developed. When this has started, a solution of 9.0 %) -dinethylaminopropyl chloride in 20 cc of absolute ether is slowly added dropwise, the stirrer being moved by hand from time to time. As soon as the reaction slows down, the reaction vessel is immersed in a heating bath at 50 ° C., the stirrer set in motion and stirring continued for 4 hours in order to bring the reaction to completion. 4.0 g of 2-chlorothioxanthone are then added in portions in solid form and the mixture is stirred at 50 ° C. until the yellow color of the 2-chlorothioxanthone has disappeared and the reaction mixture has assumed a gray-white color. It is now cooled to room temperature, the reaction mixture is poured into a well-cooled solution of 15 g of ammonium chloride in 200 cc of water, 150 cc of ethyl acetate are added and the mixture is stirred well. The entire mixture is freed from a little undissolved sludge by suction filtration, the organic layer is separated off in a separating funnel, dried using sodium sulfate and freed from the solvent in vacuo. The residue is recrystallized from high-boiling petroleum ether. Prismatic needles with a melting point of 148 to 150 ° C. are obtained.

117 g von so erhaltenem 2-Chlor-9-(y-dimethylaminopropyl)-thioxanthenol-(9) werden unter Schütteln und Kühlen mit Wasser portionsweise in 700 ccm Phosphoro.xychlorid eingetragen. Es bildet sich zunächst eine rote Lösung. Man kocht während 2 Stunden bei einer Badtemperatur von 130' C unter Rückfluß und dampft anschließend im Vakuum der Wasserstrahlpumpe zu einer sirupösen Flüssigkeit ein, Der Rückstand wird abgekühlt und mit 3000 bis 3500 ccm Wasser über Nacht geschüttelt, wobei eine hellbraune, klare Lösung entsteht. Man stellt die Lösung mit ungefähr 400 ccm 300/,iger Natronlauge phenolphthaleinalkalisch und extrahiert die filtrierte Lösung dreimal mit je 2000 ccm Petroläther (vom Siedeintervall 80 bis 105' C) bei 60' C. Die vereinigten Petrolätherauszüge werden mit Wasser neutral gewaschen und über wenig Natriumsulfat getrocknet. Anschließend wird das Lösungsmittel auf dem Wasserbad im Vakuum der Wasserstrahlpumpe schonend entfernt. Das zurückbleibende Öl läßt sich durch Destillation bei niederen Drücken reinigen. Zwischen 160 und 162'C/0,05 mm geht eine hellgelbe Flüssigkeit über, die nach dem Redestülieren nahezu farblos erscheint. Man erhält 103 g des aus einem Stereoisomerengemisch bestehenden 2-Chlor-9-(y-dimethylaminopropyliden)-thioxanthens in Form eines viskosen Öls, das beim längeren Stehen honigartig erstarrt. 117 g of 2-chloro-9- (γ-dimethylaminopropyl) -thioxanthenol- (9) obtained in this way are introduced in portions into 700 cc of phosphoro.xychloride with shaking and cooling with water. At first a red solution forms. The mixture is refluxed for 2 hours at a bath temperature of 130 ° C. and then evaporated to a syrupy liquid in the vacuum of the water jet pump. The residue is cooled and shaken with 3000 to 3500 cc of water overnight, a light brown, clear solution being formed. It provides the solution with about 400 cc of 300 / sodium hydroxide solution phenolphthaleinalkalisch and extracts the filtered solution three times with 2,000 cc of petroleum ether (having a boiling range 80 to 105 'C) at 60' C. The combined petroleum ether extracts are washed neutral with water and a little Dried sodium sulfate. Then the solvent is gently removed on the water bath in the vacuum of the water jet pump. The remaining oil can be purified by distillation at low pressures. Between 160 and 162 ° C / 0.05 mm a light yellow liquid passes over, which appears almost colorless after redestilling. 103 g of 2-chloro-9- (γ-dimethylaminopropylidene) thioxanthene, consisting of a mixture of stereoisomers, are obtained in the form of a viscous oil which solidifies in a honey-like manner on prolonged standing.

100 g dieses Isomerengemisches werden bei 35'C in 300 ccm tiefsiedendem Petroläther gelöst und während 48 Stunden kn Kälteschrank der Kristallisation überlassen. Es scheiden sich derbe Kristalle ab. In der Mutterlauge bleibt das tieferschmelzende Isomere in Lösung. Man saugt von den Kristallen ab und löst sie aus der 21/2fachen.Menge hochsiedendem Petroläther (vom Siedeintervall 80 bis 105'C) um. Man erhält dabei 28 bis 30 g hellgelbe Kristalle vom Schmelzpunkt 95'C. Die Base bildet gut kristallisierte, in Alkohol leicht, in Wasser verhältnismäßig schwer lösliche Salze. Sowohl die Löslichkeit des salzsauren Salzes (Schmelzpunkt 193 bis 194C) als auch die des neutralen Sulfates (Schmelzpunkt 139 bis 140'C) in Wasser beträgt weniger als 1 Ill,. 100 g of this isomer mixture are dissolved in 300 cc of low-boiling petroleum ether at 35 ° C. and left to crystallize for 48 hours in a refrigerator. Coarse crystals separate out. The lower melting isomer remains in solution in the mother liquor. The crystals are suctioned off and dissolved in the 21/2 amount of high-boiling petroleum ether (boiling range 80 to 105 ° C) . 28 to 30 g of pale yellow crystals with a melting point of 95 ° C. are obtained. The base forms well-crystallized salts which are easily soluble in alcohol and relatively sparingly soluble in water. Both the solubility of the hydrochloric acid salt (melting point 193 to 194C) and that of the neutral sulfate (melting point 139 to 140'C) in water is less than 1 liter.

Nach Abtrennung des höherschnielzenden Isomeren wird die petrolätherische Mutterlauge vorsichtig im Vakuum zu einer sirnpösen Flüssigkeit eingedampft. Durch Urnkristallisation dieses Sirups aus 90 0/,igem wäßrigem Methanol läßt sich das niederschmelzende Isoniere direkt isolieren. Eine vorteilhafte Arbeitsweise besteht darin, daß man den Abdampfrückstand in Ab- wesenheit eines Lösungsmittels im Eisschrank zunächst kiistallisieren läßt, den ausgeschiedenen Kristallbrei abriutscht und mit wenig eisgekühltem tiefsiedendem Petroläther auswäscht. Die Kristalle werden hierauf in der doppelten Gewichtsmenge Methanol gelöst,-vor-sichtig mit Wasser bis zur bleibenden Trübung versetzt und die Trübung durch Zutropfen von Methanol gerade wieder aufgehoben. Man läßt im Eisschrank mindestens 12 Stunden stehen, nutscht die ausgeschiedenen leuchtend gelben Kristalle ab und wäscht sie mit wenig kaltem wäßrigem 90 0/,igem Methanol nach. Schließlich -wird im Vakuumexsikkator über Phosphorpentoxyd ausgetrocknet. Die petrolätherlöslichen Kristalle schmelzen bei 43'C. In den gebräuchlichen organischen Lösungsmitteln ist die niederschnielzende stereoisomere Form von 2-Chlor-9-(y-dimethylaminopropyliden)-thioxanthen leicht löslich; aus Methanol bzw. Methanol-Mrasser kann sie umgelöst w-erden. Beispiel 6 In analoger Weise -wie im Beispiel 5 werden 4,66 g aktivierte Gilmansche Legierung und 1,0 g nicht aktivierte Kupfer-Magnesium-Legierung mit o)-Dimethylaminopropylchlorid und 4-Chlorthioxanthon umgesetzt. Das dabei gebildete 4-Chlor-9-(,y-dimethylanünopropyl)-thio.xanthenol-(9) schmilzt nach dem Umkristallisieren aus einem Gemisch von Benzol und hochsiedendem Petroläther bei 129'C.After separating off the higher-melting isomer, the petroleum-etheric mother liquor is carefully evaporated in vacuo to form a pissed-off liquid. The low-melting isonate can be isolated directly by crystallizing this syrup from 90% strength aqueous methanol. An advantageous procedure is that you essentially standardize the dry residue, waste can kiistallisieren a solvent in the refrigerator first, abriutscht the retired crystal and washed out with little ice-cold low-boiling petroleum ether. The crystals are then dissolved in twice the amount by weight of methanol, water is added carefully until the cloudiness remains, and the cloudiness is removed again by adding methanol dropwise. It is left to stand in the refrigerator for at least 12 hours, the bright yellow crystals which have separated out are suction filtered and they are washed with a little cold aqueous 90 % methanol. Finally, it is dried out in a vacuum desiccator over phosphorus pentoxide. The petroleum ether-soluble crystals melt at 43'C. The low-limit stereoisomeric form of 2-chloro-9- (γ-dimethylaminopropylidene) thioxanthene is readily soluble in common organic solvents; it can be redissolved from methanol or methanol-molar water. Example 6 In a manner analogous to Example 5 , 4.66 g of activated Gilman's alloy and 1.0 g of non-activated copper-magnesium alloy are reacted with o) -dimethylaminopropyl chloride and 4-chlorothioxanthone. The 4-chloro-9 - (, γ-dimethylanünopropyl) -thio.xanthenol- (9) formed in this way melts at 129 ° C. after recrystallization from a mixture of benzene and high-boiling petroleum ether.

12 g dieser Base werden mit 100 ccm Ameisensäure während 4 Stunden unter Rückfluß gekocht. Überschüssige Ameisensäure wird im Val,--uum abgedampft, das zurückbleibende Öl mit n-Natronlauge bei 50'C digeriert und nach Abkühlen die alkalische Lösung mit Methylenchlorid ausgezogen. Die vereinigten Auszüge ,verden über Natriumsulfat getrocknet, das Lösungsmittel abgedampft und das zurückbleibende Öl der Destillation im Hochvakuum unterworfen. Man erhält 10 g 4-Chlor-9-(y-dimethylaminopropyliden)-thloxanthen vom Siedepunkt 180'Ci0,02 mm. Beispiel 7 Ausgehend von 3-Chlor-thioxanthon erhält man nach der im Beispiel 5 beschriebenen Arbeitsweise das 3-Chlor-9-(,#-dimethylanlinopropyl)-thioxanthenol-(9) (Schmelzpunkt 104'C), das bei der Behandlung mit Phosphoroxychlorid durch Wasserabspaltung in 3-Chlor-9-(,y-dimethylaminopropyliden)-thioxanthen übergeht (Siedepunkt 1-:#03ci,o,01 mm). 12 g of this base are refluxed with 100 cc formic acid for 4 hours. Excess formic acid is evaporated off in the water, the remaining oil is digested with sodium hydroxide solution at 50 ° C. and, after cooling, the alkaline solution is extracted with methylene chloride. The combined extracts are dried over sodium sulfate, the solvent is evaporated and the remaining oil is subjected to distillation in a high vacuum. 10 g of 4-chloro-9- (γ-dimethylaminopropylidene) thloxanthene with a boiling point of 180 ° C. 0.02 mm are obtained. EXAMPLE 7 Starting from 3-chloro-thioxanthone, 3-chloro-9 - (, # - dimethylanlinopropyl) -thioxanthenol- (9) (melting point 104.degree. C.) is obtained by the procedure described in Example 5, which on treatment with phosphorus oxychloride converts to 3-chloro-9 - (, γ-dimethylaminopropylidene) thioxanthene by splitting off water (boiling point 1 -: 0.13 mm).

Beispiel 8 Nach der im Beispiel 5 beschriebenen Arbeitsweise erhält man aus 2-Bromthioxanthon über 2-Brom-9-(y-dimethylarainopropyl)-thioxanthenol-(9) (Schmelzpunkt139 bis 1-10--C) das 2-Brom-9-(y-dimethylaminopropyliden)-thioxanthen, das bei 180'C und einem Druck von 0,05 mm Hg siedet. Beispiel 9 - Ausgehend von 2-Fluorthioxanthon wird nach der im Beispiel 5 beschriebenen Arbeitsweise über 2-Fluor-9-(7,-dimethylaminopropyl)-thioxanthenol-(9) (Schmelzpunkt 171 bis 172'C) das 2-Fluor-9-(y-dimethylaminopropyliden)-thioxanthen (Siedepunkt 162'CJO,05 mm) gebildet. Beispiel 10 -1,66 g aktivierte Gilmansche Legierung und 3,75 g nicht aktivierte Kupfer-2viagnesium-Legierting werden in einen 750-ccm-Schliffdreihalsl"olben gebracht, der mit Rührer, Rückflußkühler und Tropftrichter ausgerüstet ist. Durch CaC1,-Rohre wird der Zutritt von Luftfeuchtigkeit verhindert. Die Kupfer-Magnesium-Legierung wird nun mit 30 ccm absolutem Äther bedeckt und durch Zugabe von 25 Tropfen Äthylbromid die Reaktion gestartet. Hierauf wird langsam eine Lösung von 37,5 g a)-Dimethylarainopropylel-dorid in absolutem Äther hinzugegeben, wobei der Rührer nur von Zeit zu Zeit langsam bewegt wird. Sobald sich die Reaktion verlangsamt, wird das Reaktionsgefäß in ein Heizbad von 50'C getaucht, das Rührwerk in Bewegung gesetzt und 4 Stunden lang weitergerührt, um die Reaktion völlig zu Ende zu führen. Hierauf wird eine Lösung von 20 g 2-Methylthioxanthon in absolutem Benzol innerhalb 10 Minuten zugetropft und noch 12 Stunden bei 50'C weitergerührt. Sodann wird die Mischung auf Zimmertemperatur abgekühlt, das Reaktionsgemisch in eine gut gekühlte Lösung von 100 g Anunoniumchlorid in 500 ccm Wasser gegossen, 500 ccm Essigsäureäthylester werden hinzugefügt, und es wird gut gerührt. Das gesamte Gemisch wird von wenig ungelöstem Schlanun durch Abnutschen befreit, die organische Schicht in einem Scheidetrichter abgetrennt und die wäßrige Phase noch mehrmals mit Essigester extrahiert. Die vereinigten Essigesterextrakte werden mit Natriumsulfat gut getrocknet und nach Filtration im Vakuum vom Lösungsmittel befreit. Der kristalline Rückstand wird aus hochsiedendem Petroläther umkristallisiert. Man erhält dabei 18 g 2-Methyl-9-(-y-dimethylaminopropyl)-thioxanthenol (9) vom Schmelzpunkt 118 bis 119'C. Example 8 According to the procedure described in Example 5 , 2-bromothioxanthone is obtained via 2-bromo-9- (γ-dimethylarainopropyl) -thioxanthenol- (9) (melting point 139 to 1-10 - C) the 2-bromo-9- (γ-dimethylaminopropylidene) thioxanthene, which boils at 180 ° C. and a pressure of 0.05 mm Hg. Example 9 - Starting from 2-Fluorthioxanthon is by the method described in Example 5, 2-fluoro-9- (7 dimethylaminopropyl) -thioxanthenol- (9) (melting point 171 to 172'C), the 2-fluoro-9- (y-dimethylaminopropylidene) thioxanthene (boiling point 162'CJO, 05 mm). EXAMPLE 10 - 1.66 g of activated Gilman's alloy and 3.75 g of non-activated copper-2-magnesium alloy are placed in a 750 cc three-necked flask equipped with a stirrer, reflux condenser and dropping funnel The copper-magnesium alloy is now covered with 30 ccm of absolute ether and the reaction is started by adding 25 drops of ethyl bromide. A solution of 37.5 g of a) -dimethylarainopropylel-doride in absolute ether is then slowly added As soon as the reaction slows down, the reaction vessel is immersed in a heating bath at 50.degree. C. , the stirrer set in motion and stirring continued for 4 hours to complete the reaction A solution of 20 g of 2-methylthioxanthone in absolute benzene is then added dropwise over the course of 10 minutes and the mixture is stirred for a further 12 hours at 50 ° C. The mixture is then brought to room temperature The reaction mixture is cooled to the temperature and poured into a well-cooled solution of 100 g of ammonium chloride in 500 cc of water, 500 cc of ethyl acetate are added and the mixture is stirred well. The entire mixture is freed from a little undissolved Schlanun by suction filtration, the organic layer is separated off in a separating funnel and the aqueous phase is extracted several times with ethyl acetate. The combined ethyl acetate extracts are dried thoroughly with sodium sulfate and, after filtration, freed from the solvent in vacuo. The crystalline residue is recrystallized from high-boiling petroleum ether. 18 g of 2-methyl-9 - (- γ-dimethylaminopropyl) thioxanthenol (9) with a melting point of 118 to 119 ° C. are obtained.

13,4 g dieses Produktes werden mit 130 ccm Phosphoroxychlorid übergossen und 1 Stunde am Rückfluß gekocht. Nach dem Abkühlen der Reaktionslösung wird diese langsam unter gutem Rühren in Eiswasser eingetropft. Nach völliger Hydrolyse wird das Reaktionsgemisch mit Natronlauge stark alkalisch gemacht und dann mit Essigester gut extrahiert. Der organische Auszug wird mit Natriumsulfat getrocknet, im Vakuum vom Lösungsmittel befreit und der Rückstand im Hochvakuum destilliert. Man erhält 11,2 g 2-Methyl-9-('Y-dimethylaminopropyliden)-thioxanthen vom Siedepunkt 163'C/0,02 mm. Beispiel 11 Ausgehend von 2-Methoxy-thioxanthon wird nach der im Beispiel 5 beschriebenen Arbeitsweise über 2-Methoxy-9-(y-dimethylanünopropyl)-thioxanthenol-(9) (Schmelzpunkt 117 bis 118'C) das 2-iMetho.xy-9-(,y-dimethylaminopropyliden)-thioxanthed(Siedepunkt 180 bis 183'Cl 0,02 mm) hergestellt. Beispiel 12 Ausgehend von 4-Methoxy-thioxanthon wird nach der im Beispiel 5 beschriebenen Arbeitsweise über 4-Methoxy-9-(,y-dimethylaminopropyl)-thioxanthenol-(9) (Schmelzpunkt 119 bis 121'C) das 4-Methoxy-9-(,y-dimethylaminopropyliden)-thioxanthen (Siedepunkt 194 bis 196'C/ 0,06 mm) hergestellt. Beispiel 13 Ausgehend von 3-Methoxy-thioxanthon wird nach der im Beispiel 5 beschriebenen Arbeitsweise über 3-Methoxy-9-(,y-dimethylaminopropyl)-thioxanthenol-(9) (Schmelzpunkt 108 bis 110'C) das 3-Methoxy-9-(,y-dimethylaminopropyliden)-thioxanthen (Siedepunkt 176 bis 178'C/ 0,02 nun) hergestellt.13.4 g of this product are poured over 130 cc of phosphorus oxychloride and refluxed for 1 hour. After the reaction solution has cooled, it is slowly added dropwise to ice water with thorough stirring. After complete hydrolysis, the reaction mixture is made strongly alkaline with sodium hydroxide solution and then extracted well with ethyl acetate. The organic extract is dried with sodium sulfate, freed from the solvent in vacuo and the residue is distilled in a high vacuum. 11.2 g of 2-methyl-9 - ('Y-dimethylaminopropylidene) thioxanthene with a boiling point of 163 ° C./0.02 mm are obtained. Example 11 Starting from 2-methoxy-thioxanthone is by the method described in Example 5, 2-methoxy-9- (y-dimethylanünopropyl) -thioxanthenol- (9) (melting point 117 to 118'C), the 2-iMetho.xy- 9 - (, γ-dimethylaminopropylidene) -thioxanthed (boiling point 180 to 183'Cl 0.02 mm). Example 12 Starting from 4-methoxy-thioxanthone, 4-methoxy-9- (, γ-dimethylaminopropyl) -thioxanthenol- (9) (melting point 119 to 121 ° C.) is converted into 4-methoxy-9 by the procedure described in Example 5 - (, γ-dimethylaminopropylidene) thioxanthene (boiling point 194 to 196 ° C / 0.06 mm). Example 13 Starting from 3-methoxy-thioxanthone, the 3-methoxy-9- (, γ-dimethylaminopropyl) -thioxanthenol- (9) (melting point 108 to 110 ° C.) is converted into 3-methoxy-9 by the procedure described in Example 5 - (, γ-dimethylaminopropylidene) thioxanthene (boiling point 176 to 178'C / 0.02 now).

Beispiel 14 Ausgehend von 1-Methoxy-thioxanthon wird nach der im Beispiel 5 beschriebenen Arbeitsweise über 1-Methoxy-9-(y-dimethylaininopropyl)-thioxanthenol-(9) (Schmelzpunkt 126 bis 12KC) das 1-Methoxy-9-(-g-dimethylaminopropyliden)-thioxanthen (Siedepunkt 166 bis 168'C/ 01004 mm) erhalten.Example 14 Starting from 1-methoxy-thioxanthone is by the method described in Example 5, about 1-methoxy-9- (y-dimethylaininopropyl) -thioxanthenol- (9) (melting point 126 to 12KC) 1-methoxy-9 - (- g-dimethylaminopropylidene) thioxanthene (boiling point 166 to 168'C / 01004 mm).

Beispiel 15 Ausgehend von 1-Chlor-4-methoxy-tWoxanthon wird nach der im Beispiel 5 beschriebenen Arbeitsweise über 1-Chlor-4-methoxy-9-(y-dimethylaminopropyl)-thioxanthenol-(9) Schmelzpunkt 96 bis 980C) das 1-Chlor-4-methox,#--9-(y-dimethylaminopropyliden)-thioxanthen (Siedepunkt 206 bis 208 ' C,"0,09 mm) erhalten. Beispiel 16 Ausgehend von 1-Methyl-4-methoxy-thioxanthon wird nach der im Beispiel 5 beschriebenen Arbeitsweise über 1-Methyl-4-methoxy-9-(,y-dimethylanünopropyl)-thioxanthenol-(9) (Schmelzpunkt 133 bis 134'C) das 1-Methyl--1-methoxy-9-(V-dimethylami-,iopropyliden)-thioxanthen (Siedepunkt 177 bis 1800C/0,03 mm) erhalten. Beispiel 17 Ausgehend von 1-Methyl-4-chlor-thioxanthon wird nach der im Beispiel 5 beschriebenen Arbeitsweise über 1-Methyl-4-chlor-9-(,y-dimethylaminopropyl)-thioxanthenol-(9) (Schmelzpunkt 150'C) das 1-Methyl-4-chlor-9-(y-dimethylarriinopropyliden)-thioxanthen (Siedepunkt 174'C/0,009 mm) erhalten. Beispiel 18 Ausgehend von 1-Chlor-4-methyl-thioxanthon wird nach der im Beispiel 5 beschriebenen Arbeitsweise über 1-Chlor-4-methyl-9-(y-dimethylaminopropyl)-thioxanthenol-(9) (Schmelzpunkt 137'C) das 1-Chlor-4-methyl-9-(y-dimethylaminopropyliden)-thioxanthen (Siedepunkt 17-»-#>'C/0,05 mm) erhalten. Beispiel 19 Ausgehend von 2-Chlor-7-metho.xy-thioxanthon wird nach der im Beispiel 5 beschriebenen Arbeitsweise über 2-Chlor-7-rnethoxy-9-(y-dimethylaminopropyl)-thioxanthenol-(9) (Schmelzpunkt 162 bis 16-IOC) das 2-Chlor-7-methoxy-9- (y-diinethylanünopropyliden)-thioxanthen (Siedepunkt 198-- Ci0,05 mm) erhalten. Beispiel 20 Ausgehend von 2,7-Dibrom-thioxanthon wird nach der im Beispiel 5 beschriebenen Arbeitsweise 2,7-Dibrom-9-(y-dimethylaminopropyl)-thioxanthenol-(9)' (Schmelzpunkt 209 bis 210#'C) hergestellt. lOg der erhaltenen Base werden mit 80ccm Essigsäureanhydrid während 4 Stunden am Rückfluß gekocht. Das Essigsäureanhydrid wird im Vakuum abdestilliert, der Rückstand mit n-Natronlauge verrieben und die alkalische Suspension mit Methyleilchlorid extrahiert. Die vereinigten Methylenchlorid-Auszüge werden mit Natriumsulfat getrocknet, und nach Verjagen des Lösungsmittels wird der kristalline Rückstand aus Petroläther umkristallisiert. Man erhält 8 g 2,7-Dibrom-9-(y-dimethylaminopropyliden)-thioxanthen vom Schmelzpunkt 109 bis 1lO'C. Beispiel 21 Zu einer Grignardlösung, die aus 4,66 g aktivierter Kupfer-Magnesium-Legierung (nach Gilman) und 3,75g nichtaktivierter Kupfer-Magnesium-Legierung und 37,5g c,)-Dimethylaminopropylchlorid bereitet wurde, gibt man eine absolute Benzollösung von 15 g 2-Acetv1-thioxanthonmonoketal tropfenweise zu. Nach beendetem Eintragen läßt man noch. 4 Stunden bei 40'C rühren und gießt dann in. eine wäßrige Ammoniumchloridlösung ein. Das Kondensationsprodukt wird durch Extraktion mit Essigester abgetrennt, die Essigesterauszüge werden mit Natriumsulfat getrocknet und im Vakuum eingedampft. Der Rückstand in Form eines goldgelben Öls wird in hochsiedendem Petroläther kalt gelöst, von wenigen Flocken durch Filtration befreit und das Filtrat wieder im Vakuum eingedampft. Der Rückstand wird in Methanol gelöst, n-üt 200 mg p-Toluolsulfosäure versetzt und 1 Stunde am Rückfluß gekocht. Anschließend wird im Vakuum eingedampft, der Rückstand in n-Salzsäure aufgenommen und mit Essigester einmal extrahiert. Die rote, wäßrige Phase wird unter guter Eiskühlung mit Natronlauge alkalisch gemacht, mit Essigester nochmals extrahiert, die Extrak-te werden mit Natriumsulfat getrocknet und im Vakuum eingedarnpft. Es hinterbleiben 18,0 g Öl, das beim Verreiben mit tiefsiedendem Petroläther kristallisiert. Nach dem Umkristallisieren aus hochsiedendem Petroläther erhält man 2-Acetyl-9-(y-dimethylaminopropyl)-thioxanthenol-(9) in Form schöner Rosetten vom Schmelzpunkt 93 bis 94'C. EXAMPLE 15 Starting from 1-chloro-4-methoxy-twoxanthone, the 1-chloro-4-methoxy-9- (γ-dimethylaminopropyl) -thioxanthenol- (9) melting point 96 to 980 ° C.) is followed by the procedure described in Example 5 -Chlor-4-methox, # - 9- (γ-dimethylaminopropylidene) -thioxanthene (boiling point 206 to 208 ° C, "0.09 mm). Example 16 Starting from 1-methyl-4-methoxy-thioxanthone is according to the procedure described in Example 5 via 1-methyl-4-methoxy-9 - (, y-dimethylanünopropyl) -thioxanthenol- (9) (melting point 133 to 134'C) the 1-methyl-1-methoxy-9- ( V-dimethylami-, iopropylidene) thioxanthene (boiling point 177 to 1800C / 0.03 mm) Example 17 Starting from 1-methyl-4-chloro-thioxanthone, according to the procedure described in Example 5 , 1-methyl-4- chloro-9 - (, γ-dimethylaminopropyl) -thioxanthenol- (9) (melting point 150'C) the 1-methyl-4-chloro-9- (γ-dimethylarriinopropylidene) -thioxanthene (boiling point 174'C / 0.009 mm) Example 18 Starting from 1-chloro-4-methyl-thioxanthone, using the procedure described in Example 5 via 1-chloro-4-methyl-9- (γ-dimethylaminopropyl) thioxanthenol- (9) (melting point 137 ° C.) to obtain 1-chloro-4-methyl-9- (γ-dimethylaminopropylidene ) -thioxanthene (boiling point 17 - »- #>'C / 0.05 mm). EXAMPLE 19 Starting from 2-chloro-7-metho.xy-thioxanthone, the procedure described in Example 5 is followed by 2-chloro-7-methoxy-9- (γ-dimethylaminopropyl) -thioxanthenol- (9) (melting point 162 to 16 -IOC) the 2-chloro-7-methoxy-9- (y-diinethylanünopropyliden) -thioxanthene (boiling point 198 - Ci0.05 mm) obtained. Example 20 Starting from 2,7-dibromothioxanthone, 2,7-dibromo-9- (γ-dimethylaminopropyl) -thioxanthenol- (9) '(melting point 209 to 210 ° C.) is prepared according to the procedure described in Example 5. 10 g of the base obtained are refluxed with 80 cc of acetic anhydride for 4 hours. The acetic anhydride is distilled off in vacuo, the residue is triturated with sodium hydroxide solution and the alkaline suspension is extracted with methyl chloride. The combined methylene chloride extracts are dried with sodium sulfate and, after the solvent has been driven off, the crystalline residue is recrystallized from petroleum ether. 8 g of 2,7-dibromo-9- (γ-dimethylaminopropylidene) thioxanthene with a melting point of 109 to 110 ° C. are obtained. Example 21 An absolute benzene solution of is added to a Grignard solution which was prepared from 4.66 g of activated copper-magnesium alloy (according to Gilman) and 3.75 g of non- activated copper-magnesium alloy and 37.5 g of dimethylaminopropyl chloride 15 g of 2-acetyl-thioxanthone monoketal were added dropwise. After the end of the entry, you can still. Stir for 4 hours at 40.degree. C. and then pour into an aqueous ammonium chloride solution. The condensation product is separated off by extraction with ethyl acetate, the ethyl acetate extracts are dried with sodium sulfate and evaporated in vacuo. The residue in the form of a golden yellow oil is dissolved in high-boiling petroleum ether, freed from a few flakes by filtration and the filtrate is again evaporated in vacuo. The residue is dissolved in methanol, 200 mg of p-toluenesulfonic acid are added and the mixture is refluxed for 1 hour. It is then evaporated in vacuo, the residue is taken up in n-hydrochloric acid and extracted once with ethyl acetate. The red, aqueous phase is made alkaline with sodium hydroxide solution while cooling well with ice, extracted again with ethyl acetate, the extracts are dried with sodium sulfate and evaporated in vacuo. There remain 18.0 g of oil, which crystallizes on trituration with low-boiling petroleum ether. After recrystallization from high-boiling petroleum ether, 2-acetyl-9- (γ-dimethylaminopropyl) -thioxanthenol- (9) is obtained in the form of beautiful rosettes with a melting point of 93 to 94 ° C.

5,25g 2-Acetyl-9-(y-dimethylaminopropyl)-thioxanthenol-(9) werden in 30 ccm, Benzol gelöst, mit 10 ccm Phosphoroxychlorid versetzt und 30 Minuten am Rückfluß gekocht. Dann wird die Reaktionslösung tropfenweise unter Rühren in Wasser gegeben und nach völliger Hydrolyse mit Natronlauge stark alkalisch gestellt. Hierauf wird mit Essigester extrahiert, die Extrakte werden mit Natriumsulfat getrocknet und im Vakuum eingedampft. Man erhält ein goldgelbes 01, das im Hochvakuuni destilliert wird, wobei reines 2-Acetyl-9-(y-dimethylaminopropyliden)-tbioxanthen vom Siedepunkt 198 bis 200'C/0,003 nun gewonnen wird. 5.25 g of 2-acetyl-9- (γ-dimethylaminopropyl) -thioxanthenol- (9) are dissolved in 30 cc of benzene, mixed with 10 cc of phosphorus oxychloride and refluxed for 30 minutes. The reaction solution is then added dropwise to water with stirring and, after complete hydrolysis, made strongly alkaline with sodium hydroxide solution. It is then extracted with ethyl acetate, the extracts are dried with sodium sulfate and evaporated in vacuo. There is obtained a golden yellow 01, which is distilled in Hochvakuuni to give pure 2-acetyl-9- (y-dimethylaminopropylidene) -tbioxanthen of boiling point 198 to 200'C / 0.003 now is obtained.

Claims

PATENT CLAIMS 1. A process for the preparation of xanthene or thioxanthene derivatives or their acid addition salts, characterized in that optionally by alkyl, aralkyl, aryl, alkoxy, aralkoxy, aryloxy, alkylthio, aralkylthio, arylthio -, halogen, protected acyl, protected amino, protected hydroxyl or protected carboxyl groups, xanthones or thioxanthones are reacted in a manner known per se with non-aromatic tertiary aminopropyl metal compounds, the reaction products are hydrolyzed, any protective groups present are split off, treated with dehydrating agents and the obtained If appropriate, separating compounds into stereoisomeric forms in a manner known per se and / or converting them into acid addition salts.

2. The method according to claim 1, characterized in that dialkylaminopropyl metal compounds are used as organometallic compounds. 3. The method according to claim 2, characterized in that dimethylaminopropylmagnesiumverl:) indungen are used as organometallic compounds. . contemplated publications: USA. Patent Nos 2,368,006 2,676,971; Journal of the A merican Chemical #ociety, 47, p 3071 (1925), and -18, S. 1752 to 175-1 (1926).