DE1038239B - Process for the preparation of solutions for blood plasma replacement - Google Patents

Process for the preparation of solutions for blood plasma replacement

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DE1038239B
DE1038239B DEM32562A DEM0032562A DE1038239B DE 1038239 B DE1038239 B DE 1038239B DE M32562 A DEM32562 A DE M32562A DE M0032562 A DEM0032562 A DE M0032562A DE 1038239 B DE1038239 B DE 1038239B
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Dr Ernst Jacobi
Dr Rudolf Hotovy
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Merck KGaA
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E Merck AG
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    • C07K14/00Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
    • C07K14/435Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
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Description

Verfahren zur Herstellung von Lösungen für Blutplasmaersatz Es ist bekannt, als Lösungen für Blutplasma- oder Serumersatz Gelatinelösungen zu verwenden. Die bisher verwendeten Gela.tinelösungen haben aber einige Nachteile: Entweder sie sind bei Zimmertemperatur fest - dann müssen sie vor Gebrauch durch Erwärmen verflüssigt werden und der damit verbundene Zeitverlust kann die gewünschte Wirkung entscheidend gefährden -, oder man hat, um eine bei gewöhnlicher Temperatur flüssige Lösung zu erhalten, die Gelatine, mit Chemikalien, z. B. mit hyd,rolysierenden Mitteln, abgebaut. Damit war bisher jedoch stets eine so starke Senkung des Durchschnittsmolekulargewichts der Gelatine verbunden, daß die Retentionsperiode einer solchen Lösung untragbar verkürzt wurde. Man hat zwar schon derart abgebaute Gelatine durch einen sekundären Kondensationsprozeß (z. B. mit Bernsteinsäureanhydrid oder dem Anhydrid oder Chlorid einer anderen Polycarbonsäure) wieder zu größeren Molekülen aufgebaut oder Gelatine z. B. mit Glyoxal, Acetaldehyd oder Chinon bei pH 7 bis 4,5 kondensiert und anschließend mit Wasserstoffperoxyd bei plI 7,5 bis 5.5 oxydiert bzw. mit Formaldehyd behandelte Gelatine mit Eiweiß spaltenden Agentien partiell abgebaut; diese Verfahren sind jedoch alle sehr umständlich. Außerdem setzt man derartigen Lösungen häufig aus Gründen der Isotonie Kochsalz zu, so daß solche Lösungen für gewisse Fälle (z. B. bei nephrotischen Erkrankungen) nicht verwendet werden können, weil hier Kochsalz kontraindiziert ist.Process for the preparation of solutions for blood plasma replacement It is known to use gelatin solutions as solutions for blood plasma or serum substitutes. However, the Gela.tine solutions used so far have some disadvantages: Either they are solid at room temperature - then they have to be liquefied by heating before use and the associated loss of time can be decisive in the desired effect endanger - or one has to get a solution that is liquid at ordinary temperature obtained, the gelatin, with chemicals, e.g. B. with hyd, rolyzing agents, degraded. So far, however, this has always resulted in such a strong reduction in the average molecular weight associated with gelatin, the retention period of such a solution is intolerable was shortened. You have already degraded gelatine through a secondary one Condensation process (e.g. with succinic anhydride or the anhydride or chloride another polycarboxylic acid) built up again into larger molecules or gelatin z. B. condensed with glyoxal, acetaldehyde or quinone at pH 7 to 4.5 and then oxidized with hydrogen peroxide at pI 7.5 to 5.5 or treated with formaldehyde Gelatine partially degraded with protein-splitting agents; these procedures are however, all very cumbersome. In addition, such solutions are often exposed Table salt is used for isotonic reasons, so that such solutions are suitable for certain cases (e.g. in nephrotic diseases) cannot be used because table salt is used here is contraindicated.

Die Erfindung beschäftigt sich tnit der Aufgabe, eine als Plasma- oder Serumersatz geeignete Gelatinelösung durch ein einfaches Verfahren herzustellen, das folgenden Voraussetzungen entspricht: Die Gelatine darf nur in so geringem Ausmaß abgebaut werden, daß die Retentionsperiode nicht wesentlich herabgesetzt wird; sie darf außerdem keinen Kochsalzzusatz erfordern: sie soll physiologisch gut verträglich und bei Zimmertemperatur flüssig sein, und ihre Stabilität soll auch nach Zugabe therapeutisch wertvoller, bei Blutersatzflüssigkeiten üblicher Zusatzstoffe erhalten bleiben.The invention is concerned with the task of producing a plasma or serum substitute suitable gelatin solution by a simple process, that meets the following requirements: The gelatine may only be used to a limited extent be reduced so that the retention period is not significantly reduced; she must also not require the addition of table salt: it should be physiologically well tolerated and be liquid at room temperature, and their stability should also after addition therapeutically valuable additives common to blood substitute fluids are obtained stay.

Nach der Erfindung werden diese Bedingungen dadurch erfüllt, daß man eine bei Zimmertemperatur gelatinierende wäßrige Gelatinelösung mit Glucamin, niedertnolekularetn N-Alkyl- oder N-Aralkylglucatnin allein oder in Gegenwart von etwa 2 Äquivalenten (bezogen auf Glucamin) einer physiologisch indifferenten, vorzugsweise zweibasischen Säure oder mit Tatirin, vorzugsweise in der Wärme, behandelt. Diese Behandlung soll mindestens so lange fortgesetzt werden, bis eine bei Zimmertemperatur flüssig bleibende Lösung erreicht ist, jedoch nicht länger als bis zu dem Zeitpunkt, zu welchem das durchschnittliche Molekulargewicht der Gelatine - gemessen nach üblichen Methoden - um etwa 20% gesenkt ist.According to the invention, these conditions are met in that one an aqueous gelatin solution with glucamine, which gelatinizes at room temperature, of low molecular weight N-alkyl or N-aralkyl glucatnin alone or in the presence of about 2 equivalents (based on glucamine) a physiologically indifferent, preferably dibasic Acid or treated with tatirin, preferably with warmth. This treatment is supposed to be continued at least until a liquid remains liquid at room temperature Solution has been reached, but no longer than the point in time at which the average molecular weight of gelatin - measured by conventional methods - is reduced by about 20%.

Die 1\T-alkylierten und N-aralkylierten Glucamine können z. B. durch Hydrierung eines Gemisches von Glukose und der entsprechenden primären Amine nach der von K a r r e r und H e r k e n r a t h (Helv. Chim. Acta, Bd.20, S.83 [1937]) beschriebenen Methode hergestellt werden. Glucamin selbst kann man durch hydrierende Spaltung seines N-Benzylderivates gewinnen.The 1 \ T-alkylated and N-aralkylated glucamines can, for. B. by Hydrogenation of a mixture of glucose and the corresponding primary amines after by Ka r r e r and H e r k e n r a t h (Helv. Chim. Acta, vol.20, p.83 [1937]) described method. Glucamine itself can be obtained through hydrogenation Gain cleavage of its N-benzyl derivative.

Als physiologisch indifferente Säuren kommen z. B. H" S 04, Adipinsäure, Bernsteinsäure usw. in Frage. Einer wie oben beschrieben behandelten Gelatinelösung kann man noch andere therapeutisch wertvolle Stoffe, wie z. B. Vitamine, Hormone, Rutin oder seine wasserlöslichen Derivate, wie z. B. Rutinschwefelsäureester-Natriumsalz, Glukose, Fruktose usw. zusetzen, ohne daß die Stabilität der Lösung dadurch beeinträchtigt wird. Sie besitzen einen sehr breiten Indikationsbereich, weil vorzugsweise solche Mengen an Chemikalien (Glucamin usw.) verwendet werden, daß die Endlösung isotonisch und daher ein Kochsalzzusatz nicht erforderlich ist.As physiologically indifferent acids come z. B. H "S 04, adipic acid, Succinic acid etc. in question. A gelatin solution treated as described above you can still use other therapeutically valuable substances, such as. B. Vitamins, Hormones, Rutin or its water-soluble derivatives, such as. B. rutin-sulfuric acid ester sodium salt, Add glucose, fructose, etc. without affecting the stability of the solution will. They have a very wide range of indications, because they are preferred Amounts of chemicals (glucamine etc) used make the final solution isotonic and therefore an addition of common salt is not necessary.

Das Verfahren nach der Erfindung hat insbesondere den Vorteil, daß die zugesetzten Stoffe in der Lösung verbleiben können und daß somit keine Trennungsverfahren notwendig sind.The method according to the invention has the particular advantage that the added substances can remain in the solution and thus no separation processes are necessary.

Die hiernach gewonnenen Gelatinelösungen besitzen entsprechend dem erhalten gebliebenen hohen Durchschnittsmolekulargewicht der Gelatine eine genügend lange Retentionsperiode; sie sind andererseits bei Zimmertemperatur flüssig und erweisen sich z. B. den ebenfalls flüssig bleibenden. häufig als Blutersatz verwendeten Dextranlösungen überlegen. Das zeigt sich z. B. deutlich bei der Prüfung am Hund nach S c h e g a. Bei dieser Prüfung (Beiträge zur Klinischen Chirurgie, Bd.188, S. 109 [1954]) wird nach Ersatz des entnommenen Blutes durch die Blutplasmaersatzflüssigkeit die Oedembereitschaft an einer mobilisierten Darmschlinge geprüft, wobei sich die erfindungsgemäßen Gelatinelösungen als vorteilhaft erwiesen.The gelatin solutions obtained thereafter have correspondingly The gelatin has a sufficiently high average molecular weight long retention period; on the other hand, they are liquid and at room temperature prove z. B. also remains liquid. often used as a blood substitute Superior to dextran solutions. This can be seen e.g. B. clearly when examining the dog according to S c h e g a. In this examination (Contributions to Clinical Surgery, Vol. 188, P. 109 [1954]) is after Replacement of the withdrawn blood by the Blood plasma replacement fluid the edema readiness on a mobilized intestinal loop tested, the gelatin solutions according to the invention proved to be advantageous.

Beispiele 1. Eine etwa 80° C heiße Lösung von 540 g Gelatine in 81 Wasser wird mit 1 bis 2,5% N-Methylglucamin versetzt und einige Stunden auf 100° C erhitzt. Nach Abkühlen und Neutralisation wird mit Wasser auf 9 1 aufgefüllt und in der Hitze sterilisiert.EXAMPLES 1. A solution of 540 g of gelatin in 81 at a temperature of about 80.degree Water is mixed with 1 to 2.5% N-methylglucamine and a few hours at 100 ° C heated. After cooling and neutralization, the mixture is made up to 9 l with water and sterilized in the heat.

2. Eine Lösung von 300 g Gelatine in 4 1 heißem Wasser wird nach Zusatz von 125 g Taurin längere Zeit auf etwa 100° C Innentemperatur erhitzt, abgekühlt. neutralisiert, mit Wasser auf 51 aufgefüllt und sterilisiert.2. A solution of 300 g of gelatin in 4 l of hot water is added after addition from 125 g of taurine heated to an internal temperature of about 100 ° C. for a long time, cooled. neutralized, made up to 51 with water and sterilized.

3. Eine Lösung von 600 g Gelatine in 9 1 heißem Wasser wird mit 40g N-Methyl-glucamin mehrere Stunden bei 100° C gehalten. Nach Abkühlen auf Zimmertemperatur und Neutralisieren werden 72 g Kochsalz zugesetzt, mit Wasser auf 101 aufgefüllt und sterilisiert.3. A solution of 600 g of gelatin in 9 l of hot water is mixed with 40 g Maintained N-methyl-glucamine at 100 ° C. for several hours. After cooling to room temperature and neutralization, 72 g of common salt are added and the mixture is made up to 101 with water and sterilized.

4. Eine Lösung von 300g Gelatine in 41 Wasser wird mit 100 g N-Benzyl-glucamin oder 100 g Glucamin oder 100g N-Äthyl- oder N-Propyl-glucamin versetzt und 1 bis 5 Stunden auf etwa 100° C erhitzt. Nach Abkühlung und Neutralisation wird mit Wasser auf 5 1 aufgefüllt und sterilisiert.4. A solution of 300 g of gelatin in 41 g of water is mixed with 100 g of N-benzyl-glucamine or 100 g glucamine or 100 g N-ethyl- or N-propyl-glucamine added and 1 to Heated to about 100 ° C for 5 hours. After cooling and neutralization, it is washed with water filled up to 5 l and sterilized.

5. Eine Lösung von 300 g Gelatine in Wasser wird mit einer Lösung von 50g N-Methyl-glucamin und 37,4 g Adipinsäure in Wasser I/3 bis 3 Stunden auf etwa 100° C erhitzt. Dann wird abgekühlt, neutralisiert, mit Wasser auf 5 1 aufgefüllt und sterilisiert.5. A solution of 300 g of gelatin in water is combined with a solution of 50 g of N-methyl-glucamine and 37.4 g of adipic acid in water for 1/3 to 3 hours heated to about 100 ° C. It is then cooled, neutralized and made up to 5 liters with water and sterilized.

6. 300 g Gelatine werden in 3,5 1 heißem Wasser gelöst. Nach Zusatz von 50 g N-Methyl-glucamin und 25,2g 100%iger Schwefelsäure wird einige Zeit auf 1Q0° C erhitzt, abgekühlt, mit 1\T-Methyl-glucamin neutralisiert, auf 5 1 aufgefüllt und sterilisiert.6. 300 g of gelatin are dissolved in 3.5 l of hot water. After addition 50 g of N-methyl-glucamine and 25.2 g of 100% sulfuric acid will take some time Heated to 110 ° C, cooled, neutralized with 1 \ T-methyl-glucamine, made up to 5 liters and sterilized.

7. 300 g Gelatine werden in 41 heißem Wasser gelöst, mit 50 g Benzvl-glucamin und 21,8 g Bernsteinsäure versetzt und auf 100° C erhitzt. Nach einiger Zeit wird abgekühlt, mit Benzyl-glucamin neutralisiert, auf 5 1 aufgefüllt und sterilisiert.7. 300 g of gelatin are dissolved in 41% hot water with 50 g of benzyl glucamine and 21.8 g of succinic acid are added and the mixture is heated to 100.degree. After a while it will cooled, neutralized with benzyl glucamine, made up to 5 l and sterilized.

B. Eine mit 50 g Glucamin und 27,1 g 100%ige Schwefelsäure versetzte Lösung von 300 g Gelatine in 3.51 Wasser wird nach einigem Erwärmen auf etwa 100° C abgekühlt, mit Glucamin neutralisiert, auf 5 1 aufgefüllt und sterilisiert.B. A mixed with 50 g of glucamine and 27.1 g of 100% sulfuric acid A solution of 300 g of gelatin in 3.5 l of water is added after some heating to about 100 ° C cooled, neutralized with glucamine, made up to 5 l and sterilized.

Claims (3)

PATENTANSPRÜCHE: 1. Verfahren zur Herstellung von Lösungen für Blutplasmaersatz, dadurch gekennzeichnet, daß man eine bei Zimmertemperatur gelatinierende wäßrige Gelatinelösung mit Glucamin, niedermolekularem N-Alkyl-, '\T-Aralkylglucamin oder mit Taurin, vorzugsweise in der Barme, so lange behandelt, daß eine bei Zimmertemperatur flüssig bleibende Lösung entsteht, jedoch nicht so lange, daß das durchschnittliche Molekulargewicht der Gelatine um mehr als etwa 20% gesenkt wird. PATENT CLAIMS: 1. Process for the preparation of solutions for blood plasma replacement, characterized in that an aqueous gelatin solution which gelatinizes at room temperature is treated with glucamine, low molecular weight N-alkyl-, T-aralkylglucamine or with taurine, preferably in the bar, for so long that a solution which remains liquid at room temperature is formed, but not so long that the average molecular weight of the gelatin is reduced by more than about 20%. 2. Verfahren nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, daß man die Gelatinelösung mit Glucamin oder dessen Derivaten in Gegenwart von etwa 2 Äquivalenten einer physiologisch indifferenten Säure (bezogen auf Glucamin) erhitzt. 2. Procedure according to Claim 1, characterized in that the gelatin solution with glucamine or its derivatives in the presence of about 2 equivalents of a physiologically indifferent one Acid (based on glucamine) heated. 3. Verfahren nach Anspruch 1 bis 3, dadurch gekennzeichnet, daß man zur Behandlung der Gelatinelösung solche Mengen der genannten Chemikalien (Glucamin usw.) benutzt, daß die entstehende Lösung isotonisch ist.3. The method according to claim 1 to 3, characterized characterized in that such amounts of the above are used for treating the gelatin solution Chemicals (glucamine etc.) used that the resulting solution is isotonic.
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Cited By (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE1165606B (en) * 1961-11-11 1964-03-19 Bayer Ag Process for the production of aqueous solutions of gelatin derivatives
DE1179944B (en) * 1963-02-01 1964-10-22 Bayer Ag Process for the preparation of a blood substitute

Cited By (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE1165606B (en) * 1961-11-11 1964-03-19 Bayer Ag Process for the production of aqueous solutions of gelatin derivatives
DE1179944B (en) * 1963-02-01 1964-10-22 Bayer Ag Process for the preparation of a blood substitute

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