DE1038040B

DE1038040B - Process for the preparation of hydrogenated phenanthrenes

Info

Publication number: DE1038040B
Application number: DEM24360A
Authority: DE
Inventors: Lewis Hastings Sarett; George Ireland Poos; William Frank Johns
Original assignee: Merck and Co Inc
Current assignee: Merck and Co Inc
Priority date: 1953-09-09
Filing date: 1954-09-03
Publication date: 1958-09-04

Description

Verfahren zur Herstellung von hydrierten Phenanthrenen Die Erfindung betrifft ein Verfahren zur Herstellung von neuen hydrierten Phenanthrenen unter Bildung des fünfgliedrigen D-Ringes des Steroidmoleküls.Process for the preparation of hydrogenated phenanthrenes The invention relates to a process for the preparation of new hydrogenated phenanthrenes under Formation of the five-membered D-ring of the steroid molecule.

Die Herstellung wertvoller Steroide durch Totalsynthese unter Bildung des Vier-Ring-Systems, Einführung von Methylgruppen in die Winkelstellungen 10 und 13 und Einführung der gewünschten funktionellen Substituenten in das Ringsystem ist eine äußerst schwierige Aufgabe. Zu diesen Schwierigkeiten kommt noch die weitere Komplikation hinzu, die in der Stereochemie der Steroide begründet ist. Gesättigte Steroide mit mindestens 6 assymmetrischen Punkten können nämlich in mindestens 64 stereoisomeren Formen vorkommen. Trotz dieser Schwierigkeiten hat man sich angesichts der Wichtigkeit und des Wertes von Steroiden, wie Cortison, und der Knappheit der als Ausgangsstoffe zur Herstellung dieser wichtigen Produkte zur Verfügung stehenden Rohstoffe bemüht, Steroide durch Totalsynthese herzustellen.The manufacture of valuable steroids through total synthesis with education of the four-ring system, introduction of methyl groups in the angular positions 10 and 13 and introduction of the desired functional substituents into the ring system is an extremely difficult task. In addition to these difficulties, there is another This adds a complication based on the stereochemistry of the steroids. Saturated Steroids with at least 6 asymmetrical points can namely in at least 64 stereoisomeric forms occur. Despite these difficulties, one has faced the importance and value of steroids, such as cortisone, and the scarcity of available as starting materials for the manufacture of these important products Raw materials endeavors to manufacture steroids through total synthesis.

Es wurde gefunden, daB Derivate von 2,4b-Dimethyl-1- (ß - oxyäthyl)-2-methallyl-1,2,3,4,4 a,4b,5,6,7,9,10,10 adodecahydrophenanthren-4-ol-7-on, bei denen der 7ständige Ketosubstituent durch einen zu einer Ketogruppe hydrolysierbaren Substituenten geschützt ist, durch eine neue Folge chemischer Reaktionen zu 4,16 Pregnadien-3,11,20-trionen umgewandelt werden können.It has been found that derivatives of 2,4b-dimethyl-1- (β-oxyethyl) -2-methallyl-1,2,3,4,4 a, 4b, 5,6,7,9,10,10 adodecahydrophenanthren-4-ol-7-one, in which the 7-position keto substituent is protected by a substituent hydrolyzable to a keto group a new sequence of chemical reactions converted to 4,16 pregnadiene-3,11,20-triones can be.

Das Reaktionsschema ist das folgende: Hierin bedeutet R einen durch saure Hydrolyse in eine Ketogruppe umwandelbaren Substituenten und R1 eine Keto- oder Hydroxylgruppe.The reaction scheme is the following: Here, R denotes a substituent which can be converted into a keto group by acid hydrolysis, and R1 denotes a keto or hydroxyl group.

Bei dieser Reaktionsfolge wird das Ausgangsmaterial (I) zunächst mit einem Oxydationsmittel behandelt, wodurch die 1-Acetaldehydo-4-ketoverbindung (II) gebildet wird. Diese wird dann mit Osmiumtetroxyd umgesetzt und der entstehende Osmiumsäureester hydrolysiert, um den 2ständigen Methallylsubstituenten in einen ß, y-Dioxyisobutylsubstituenten umzuwandeln, wodurch die Verbindung III entsteht. Durch Umsetzung von III mit Perjodsäure wird der ß, y-Dioxy-isobutylsubstituent unter Bildung von IV in eine ß-Ketopropylgruppe umgewandelt. Der RingschluB von IV zum fünfgliedrigen D-Ring des Steroidmoleküls erfolgt durch Umsetzung von IV mit Alkali, wobei sich V bildet. Bei der Hydrolyse von V mit Säure wird die Äthylendioxygruppe unter Bildung einer Ketogruppe in 3-Stellung und Verlagerung der Doppelbindung aus der 5(6)-Stellung in die 4(5)-Stellung gespalten, wodurch die Verbindung VI entsteht.In this reaction sequence, the starting material (I) is initially with treated with an oxidizing agent, whereby the 1-acetaldehyde-4-keto compound (II) is formed. This is then implemented with osmium tetroxide and the resulting Osmic acid ester hydrolyzed to convert the 2-position methallyl substituent into a To convert ß, y-dioxyisobutyl substituents, whereby the compound III is formed. By reacting III with periodic acid, the β, γ-dioxy-isobutyl substituent becomes converted to a β-ketopropyl group to form IV. The ring closure of IV to the five-membered D-ring of the steroid molecule occurs through conversion of IV with alkali, whereby V is formed. When V is hydrolyzed with acid, the ethylenedioxy group becomes with formation of a keto group in the 3-position and displacement of the double bond the 5 (6) position split into the 4 (5) position, whereby the compound VI is formed.

Man kann auch, wie das Reaktionsschema zeigt, IV unmittelbar aus II herstellen. In diesem Falle lä.Bt man II mit Ozon reagieren und reduziert das Ozonid zu IV.As the reaction scheme shows, IV can also be obtained directly from II produce. In this case one lets II react with ozone and reduces the ozonide to IV.

Bei den obigen Reaktionen ist die in dem Dodecahydrophenanthrenkern 7ständige Ketogruppe durch eine zu einer Ketogruppe hydrolysierbare Gruppe geschützt.In the above reactions, that is in the dodecahydrophenanthrene nucleus 7-position keto group protected by a group which can be hydrolyzed to a keto group.

So kann die 7ständige Ketogruppe durch eine Enoläther-, Ketal,- Mercaptol-, cyclische Amin-, cyclische Ketal-, cyclische Mercaptol-, cyclische Hemithioketalgruppe od. dgl. blockiert sein. Eine bevorzugte Ausführungsform der Erfindung beruht darauf, daß sich solche Derivate des 2,4b-Dimethyl-1-(ß-oxyäthyl)-2-methallyl -1, 2, 3, 4, 4 a, 4 b, 5, 6, 7, 9,10,10 a - dodecahydro -phenanthren-4-ol-7-ons oder des entsprechenden 4,7-Dions als besonders geeignete Ausgangsstoffe für das Verfahren erwiesen haben, bei denen der 7ständige Ketosubstituent durch eine cyclische Gruppe der Strukturformel ersetzt ist, in der R ein Kohlenwasserstoffrest oder Wasserstoff, X Sauerstoff oder Schwefel und n == 0 oder 1 ist. Als Beispiele solcher Verbindungen, die eine cyclische Ketal-, Mercaptol- oder Hemithioketalgruppe enthalten, seien erwähnt: 2,4b-Dimethyl-1-(ß-oxyäthyl)-2-methallyl-7 - äthylendioxy - 1,2,3,4,4a,4b,5,6,7,8,10,10a - dodecahydrophenanthren-4-ol, 2,4b-Dimethyl-1-(ß-oxyäthyl)-2-methallyl-7-äthylenmercaptol-1,2,3,4,4 a,4b,5,6,7,8,10, 10 a - dodecahydrophenanthren - 4 - o1 und 2,4b - Dimethyl-1- (ß-oxyäthyl) -2-methallyl-7-äthylenhemithioketal -1,2,3,4,4 a,4b,5,6,7,8,10,10 a - dodecahydrophenan -thren-4-ol oder die entsprechenden 4,7-Dionverbindungen. Das 2,4b-Dimethyl-1-(ß-oxyäthyl)-2-methallyl-7-äthylendioxy -1,2,3,4,4 a,4b,5,6,7,8,10,10 a - dodecahydrophenanthren-4-ol kann nach dem Verfahren des deutschen Patents 1008 288 hergestellt werden. Das 2,4b-Dimethyl-1-(ß-oxyäthy l)-2-methallyl-7-äthylendioxy-1,2,3,4,4 a,4 b, 5,6,7,8,10,10a-dodecahydrophenanthren-4-on kann durch alkalische Hydrolyse des nach dem Verfahren des deutschen Patents 1008 288 hergestellten 2,4b-Dimethyl-1-(2-tosyloxyäthyl)-2-methallyl-7-äthylendioxy-1,2,3,4, 4a,4b,5,6,7,8,10,10a - dodecahydrophenanthrens hergestellt werden. Das 2,4b-Dimethyl-1-(ß-oxyäthyl)-2 - methallyl -7- äthylenmercaptol -1,2,3,4,4a,4b,5,6,7,8, 10,10a-dodecahydrophenanthren-4-ol und das 2,4b-Dimethyl -1- (ß-oxyäthy 1) - 2 - methallyl - 7-äthylenhemithioketal - 1,2,3,4,4a,4b,5,6,7,8,10,10a - dodecahydrophenanthren-4-ol erhält man durch Umsetzung von 2,4b-Dimethyl-l- (ß-oxyäthyl) -2 - methallyl -1,2,3,4;4 a,4 b,5,6, 7,9,10,10a-dodecahydrophenanthren-4-ol-7-on, welches seinerseits nach dem Verfahren des deutschen Patents 1008 288 hergestellt wird, mit Äthandithiol bzw. ß-Mercaptoäthanol in Gegenwart von geschmolzenem Zinkchlorid und wasserfreiem Natriumsulfat. Ebenso lassen sich die entsprechenden 4-Ketone unter Verwendung des 4,7-Dions als Ausgangsstoff darstellen.Thus, the 7-position keto group can be blocked by an enol ether, ketal, mercaptol, cyclic amine, cyclic ketal, cyclic mercaptol, cyclic hemithioketal group or the like. A preferred embodiment of the invention is based on the fact that such derivatives of 2,4b-dimethyl-1- (ß-oxyethyl) -2-methallyl -1, 2, 3, 4, 4 a, 4 b, 5, 6, 7 , 9,10,10 a - dodecahydro -phenanthren-4-ol-7-one or the corresponding 4,7-dione have proven to be particularly suitable starting materials for the process, in which the 7-position keto substituent is replaced by a cyclic group of the structural formula is replaced, in which R is a hydrocarbon radical or hydrogen, X is oxygen or sulfur and n == 0 or 1. Examples of such compounds which contain a cyclic ketal, mercaptol or hemithioketal group are: 2,4b-dimethyl-1- (ß-oxyethyl) -2-methallyl-7-ethylenedioxy-1,2,3,4, 4a, 4b, 5,6,7,8,10,10a - dodecahydrophenanthren-4-ol, 2,4b-dimethyl-1- (ß-oxyethyl) -2-methallyl-7-ethylene mercaptol-1,2,3, 4,4 a, 4b, 5,6,7,8,10, 10 a - dodecahydrophenanthrene - 4 - o1 and 2,4b - dimethyl-1- (ß-oxyethyl) -2-methallyl-7-ethylene hemithioketal -1, 2,3,4,4 a, 4b, 5,6,7,8,10,10 a - dodecahydrophenan -thren-4-ol or the corresponding 4,7-dione compounds. 2,4b-Dimethyl-1- (β-oxyethyl) -2-methallyl-7-ethylenedioxy -1,2,3,4,4 a, 4b, 5,6,7,8,10,10 a - dodecahydrophenanthrene -4-ol can be prepared according to the process of German patent 1008 288. The 2,4b-dimethyl-1- (ß-oxyäthy l) -2-methallyl-7-ethylenedioxy-1,2,3,4,4 a, 4 b, 5,6,7,8,10,10a- can dodecahydrophenanthren-4-one by alkaline hydrolysis of the 2,4b-dimethyl-1 prepared by the process of the German patent 1008 288 (2-tosyloxyäthyl) -2-methallyl-7-ethylenedioxy-1,2,3,4, 4a , 4b, 5,6,7,8,10,10a - dodecahydrophenanthrens. 2,4b-Dimethyl-1- (β-oxyethyl) -2-methallyl-7-ethylene mercaptol -1,2,3,4,4a, 4b, 5,6,7,8, 10,10a-dodecahydrophenanthrene-4 -ol and 2,4b-dimethyl -1- (ß-oxyäthy 1) -2-methallyl-7-ethylene hemithioketal-1,2,3,4,4a, 4b, 5,6,7,8,10,10a - Dodecahydrophenanthren-4-ol is obtained by reacting 2,4b-dimethyl-1- (β-oxyethyl) -2-methallyl -1,2,3,4; 4 a, 4 b, 5.6, 7.9 , 10,10a-dodecahydrophenanthren-4-ol-7-one, which in turn is produced by the process of German patent 1008 288, with ethanedithiol or ß-mercaptoethanol in the presence of molten zinc chloride and anhydrous sodium sulfate. The corresponding 4-ketones can also be prepared using 4,7-dione as the starting material.

Wenn auch, wie oben angegeben, verschiedene Substistuenten zum Schutz der 7ständigen Ketogruppe verwendet werden können, haben sich doch die cyclischen Ketalderivate, und insbesondere die 7-Äthylendioxyderivate, als besonders geeignete Ausgangsstoffe für die Verfahren nach der Erfindung erwiesen.Albeit, as indicated above, various substitutes for protection of the 7-position keto group can be used, but the cyclic Ketal derivatives, and in particular the 7-ethylenedioxy derivatives, are particularly suitable Proven starting materials for the method according to the invention.

Die Äthylendioxygruppe der Zwischenprodukte II, III und IV wird durch saure Hydrolyse, z. B. durch Erhitzen mit Perchlorsäure, unter Bildung der entsprechenden 7-Ketov erbindungen aufgespalten. Bei dieser Hydrolyse verlagert sich die Doppelbindung von der 8a(9)-Stellung in die 8(8a)-Stellung, wodurch ein in a(ß)-Stellung ungesättigtes Keton gebildet wird.The ethylenedioxy group of intermediates II, III and IV is through acid hydrolysis, e.g. B. by heating with perchloric acid, with formation of the corresponding 7-Ketov ties split. During this hydrolysis, the double bond is displaced from the 8a (9) position to the 8 (8a) position, whereby an unsaturated in a (ß) position Ketone is formed.

Zum besseren Verständnis soll die Erfindung in Anwendung auf einen bestimmten Ausgangsstoff, und zwar das Äthylendioxyderivat von 2,4b-Dimethyl-2-methallyl-1-(ß-oxyäthyl)-1,2,3,4,4 a,4b,5,6,7,9,10,10 a-dodecahydrophenanthren-4-ol-7-on, beschrieben werden.For a better understanding, the invention is to be applied to a certain starting material, namely the ethylenedioxy derivative of 2,4b-dimethyl-2-methallyl-1- (ß-oxyethyl) -1,2,3,4,4 a, 4b, 5,6,7,9,10,10 a-dodecahydrophenanthren-4-ol-7-one.

In der ersten Verfahrensstufe läBt man das Ausgangsmaterial 2,4b - Dimethyl -7- äthylendioxy - 2 - methallyl-1 - (ß - oxyäthyl) -1,2,3,4,4a,4b,5,6,7,8,10,10a - dodecahydrophenanthren-4-ol mit einem Oxydationsmittel reagieren, um die 4ständige Hydroxylgruppe in eine Ketogruppe und die ß-Oxyäthylgruppe in eine Acetaldehydogruppe umzuwandeln. Es wurde gefunden, daB diese Oxydation sehr vorteilhaft ausgeführt werden kann, indem man eine Lösung des Ausgangsstoffes in einer organischen Base mit einem Komplex reagieren läßt, der durch Umsetzung der organischen Base mit Chromtrioxyd entsteht, z. B. mit dem Pyridin-Chromtrioxyd-Komplex. Dieses Verfahren zur Oxydation primärer und sekundärer Alkohole zu den entsprechenden Carbonylverbindungen ist im deutschen Patent 1004 607 beschrieben. Dementsprechend läßt sich die Oxydation leicht bewerkstelligen, indem eine Lösung des Ausgangsstoffes in Pyridin in innige Berührung mit dem Komplex bringt, der durch Reaktion von Pyridin mit Chromtrioxyd entsteht, und das Reaktionsgemisch bis zur Vollendung der Oxydation bei Zimmertemperatur stehenlä.ßt. Das 2,4b-Dimethyl-7-äthylendioxy-2-methallyl-lacetaldehydo -1,2,3,4,4a,4b,5,6,7,8,10,10a- dodecaliydrophenanthren-4-on wird dann gewonnen, indem man das Reaktionsgemisch mit Wasser verdünnt, die wäßrige Lösung mit einem nicht mit Wasser mischbaren Lösungsmittel für das Produkt, z. B. Äthyläther, extrahiert, die Ätherlösung mit einem mit Säure gewaschenen Aluminiumoxyd chromatographisch behandelt und das Produkt mit einer Mischung von Petroläther und Äthyläther eluiert.In the first stage of the process, the starting material 2,4b-dimethyl-7-ethylenedioxy-2-methallyl-1-(β-oxyethyl) -1,2,3,4,4a, 4b, 5,6,7,8, 10,10a - dodecahydrophenanthren-4-ol react with an oxidizing agent to convert the 4-position hydroxyl group into a keto group and the ß-oxyethyl group into an acetaldehyde group. It has been found that this oxidation can be carried out very advantageously by allowing a solution of the starting material in an organic base to react with a complex which is formed by reacting the organic base with chromium trioxide, e.g. B. with the pyridine-chromium trioxide complex. This process for the oxidation of primary and secondary alcohols to the corresponding carbonyl compounds is described in German Patent 1,004,607. Accordingly, the oxidation can easily be accomplished by bringing a solution of the starting material in pyridine into intimate contact with the complex formed by the reaction of pyridine with chromium trioxide and letting the reaction mixture stand at room temperature until the oxidation is complete. The 2,4b-dimethyl-7-ethylenedioxy-2-methallyl-lacetaldehydo -1,2,3,4,4a, 4b, 5,6,7,8,10,10adodecaliydrophenanthren-4-one is then obtained, by diluting the reaction mixture with water, the aqueous solution with a water-immiscible solvent for the product, e.g. B. ethyl ether, extracted, the ether solution treated chromatographically with an acid-washed aluminum oxide and the product eluted with a mixture of petroleum ether and ethyl ether.

Obwohl das Hauptprodukt der Oxydationsreaktion das 2,4b -Dimethyl- 7-äthylendioxy-2-methallyl -1-acetaldehydo - 1,2,3,4,4a,4b,5,6,7,8,10,10a - dodecahydrophenanthrenJl-on ist, werden auch geringe Mengen anderer Oxydationsprodukte erhalten, wie 2,4b-Dimethyl-7 - äthylendioxy - 2- methallyl-1-(ß - oxyäthyl) -1,2,3,4,4a, 4b,5,6,7,8,10,10a-dodecahydrophenanthren-4-on und die entsprechende 1-(Carboxymethyl)-Verbindung. Diese Verbindungen lassen sich mit Lithiumaliiminiumhydrid zu einer epimeren Form des Ausgangsmaterials reduzieren. Diese epimere Form des Ausgangsmaterials kann beim Verfahren gemäß der Erfindung ebenso wirksam wie die eigentliche Ausgangsverbindung verwendet werden, wodurch die Endausbeute an Produkt vergrößert wird.Although the main product of the oxidation reaction is 2,4b -dimethyl- 7-ethylenedioxy-2-methallyl -1-acetaldehydo - 1,2,3,4,4a, 4b, 5,6,7,8,10,10a - dodecahydrophenanthrenJl-one is, small amounts of other oxidation products are also obtained, such as 2,4b-dimethyl-7 - ethylenedioxy - 2-methallyl-1- (ß-oxyethyl) -1,2,3,4,4a, 4b, 5,6,7,8,10,10a-dodecahydrophenanthren-4-one and the corresponding 1- (carboxymethyl) compound. These connections can be reduce with lithium aluminum hydride to an epimeric form of the starting material. This epimeric form of the starting material can be used in the process according to the invention just as effective as the actual starting compound used, making the final yield of product is increased.

In den nächsten Stufen des den Gegenstand der Erfindung bildenden Verfahrens wird der 2-Methallylsubstituent des 2,4b-Dimethyl-7-äthylendioxy-2-methallyl -1- acetaldehydo -1,2,3,4,4 a,4 b,5,6,7, 8,10,10 a - d odecahydrophenanthren-4-ons in eine ß-Ketopropylgruppe umgewandelt. Wie aus dem obigen Reaktionsschema ersichtlich, kann dies entweder durch direkte Oxydation oder durch Spaltung der Glykol-Zwischenverbindung III erfolgen.In the next stages of the subject matter of the invention Process is the 2-methallyl substituent of 2,4b-dimethyl-7-ethylenedioxy-2-methallyl -1- acetaldehydo -1,2,3,4,4 a, 4 b, 5,6,7, 8,10,10 a - d odecahydrophenanthren-4-ones converted into a ß-ketopropyl group. As can be seen from the above reaction scheme, this can be done either by direct oxidation or by cleavage of the glycol intermediate III take place.

Bei der Durchführung dieser Umwandlung durch direkte Oxydation wird das 2,4b-Dimethyl-7-äthylendioxy - 2 - methallyl -1- acetaldehydo -1, 2, 3 , 4, 4 a, 4 b, 5, 6, 7,8,10,10a-dodecahydrophenanthren-4-on in einem geeigneten Lösungsmittel, beispielsweise einem niederen aliphatischen Alkohol gelöst, die Lösung auf eine tiefe Temperatur von etwa -80° C abgekühlt und ozonisierter Sauerstoff, mit einem Gehalt von 1 Äquivalent Ozon, bezogen auf das Dodecahydrophenanthren, durch die Lösung geleitet. Die sich ergebende Reaktionsmischung wird auf etwa 0° C erwärmt, und das Ozonid nach bekannten Verfahren zersetzt, beispielsweise durch Reduktion mit einer geringen Menge Zink und verdünnter Essigsäure. Nach der Zersetzung des Ozonides wird das aus 2,4b-Dimethyl-7-äthylendioxy-2-(ß-ketopropyl)-1 - acetaldehydo - 1,2,3,4,4a,4b,5,6,7,8,10,10a - dodecahydrophenanthren-4-on bestehende Produkt durch Konzentrieren der Reaktionsmischung unter verringertem Druck, Extrahieren des Konzentrats mit Äther, chromatographische Behandlung des Konzentrats mit säuregewaschenem Aluminiumoxyd, Eluieren mit einer Mischung von Petroläther und Äthyläther und Verdampfen des Eulats gewonnen.In carrying out this transformation, direct oxidation is used the 2,4b-dimethyl-7-ethylenedioxy - 2 - methallyl -1- acetaldehydo -1, 2, 3, 4, 4 a, 4 b, 5, 6, 7,8,10,10a-dodecahydrophenanthren-4-one in a suitable solvent, For example, a lower aliphatic alcohol dissolved, the solution to a Cooled low temperature of about -80 ° C and ozonated oxygen, with a Content of 1 equivalent of ozone, based on the dodecahydrophenanthrene, by the Solution headed. The resulting reaction mixture is warmed to about 0 ° C, and decompose the ozonide by known methods, for example by reduction with a small amount of zinc and dilute acetic acid. After the decomposition of the Ozonides is made from 2,4b-dimethyl-7-äthylendioxy-2- (ß-ketopropyl) -1 - acetaldehydo - 1,2,3,4,4a, 4b, 5,6,7,8,10,10a - dodecahydrophenanthren-4-one existing product by concentrating the reaction mixture under reduced pressure, extracting of the concentrate with ether, chromatographic treatment of the concentrate with acid-washed Alumina, eluting with a mixture of petroleum ether and ethyl ether and evaporating of the Eulat won.

Andererseits kann auch gemäß einer bevorzugten Ausführungsform der Erfindung die ß-Ketopropylverbindung durch ein zweistufiges Verfahren erhalten werden, indem die Methallylverbindung mit Osmiumtetroxyd behandelt, der erhaltene Osmiumsäureester zu der entsprechenden 2-(ß,y-Dioxyisobutyl)-Verbindung zersetzt und diese dann durch Behandlung mit Perjodsäure gespalten wird. Bei diesem Verfahren wird das 2,4b-Dimethyl-7-äthylendi oxy-2-methallyl-1-acetaldehydo -1,2,3,4,4 a,4b,5,6,7,8, 10,lÖa-dodecahydrophenanthren-4-on mit Osmiumtetroxyd zu dem entsprechenden Osmiumsäureester umgesetzt, wobei die Reaktion vorzugsweise in einem geeigneten inerten Lösungsmittel, wie Benzol, Äthyläther, Tetrahydrofuran u. dgl., oder in einer '.Mischung solcher Lösungsmittel durchgeführt wird. Die Reaktion wird vervollständigt, indem man die Reaktionsmischung etwa 1 Stunde bei Zimmertemperatur stehenläßt. Der Osmiumsäureester wird dann durch Zusatz von Äthanol und Behandeln der Lösung mit einer wäßrigen Lösung von Natriumsulfit zersetzt. Das in dieser Reaktionsmischung gebildete Glykol kann dann durch Filtrieren der Reaktionsmischung, Konzentrieren der Lösung unter verringertem Druck, Extrahieren des Konzentrats mit Chloroform und Verdampfen des Chloroformextraktes gewonnen werden.On the other hand, according to a preferred embodiment of the Invention the ß-ketopropyl compound can be obtained by a two-step process, by treating the methallyl compound with osmium tetroxide, the osmic acid ester obtained decomposed to the corresponding 2- (β, γ-dioxyisobutyl) compound and this then through Treatment with periodic acid is cleaved. In this process, the 2,4b-dimethyl-7-ethylenedi oxy-2-methallyl-1-acetaldehydo -1,2,3,4,4 a, 4b, 5,6,7,8, 10, lÖa-dodecahydrophenanthren-4-one reacted with osmium tetroxide to form the corresponding osmic acid ester, with the reaction preferably in a suitable inert solvent such as benzene, ethyl ether, Tetrahydrofuran and the like, or in a mixture of such solvents will. The reaction is completed by stirring the reaction mixture for about 1 hour Let stand at room temperature for an hour. The osmic acid ester is then added of ethanol and treating the solution with an aqueous solution of sodium sulfite decomposed. The glycol formed in this reaction mixture can then be filtered the reaction mixture, concentrating the solution under reduced pressure, extracting of the concentrate with chloroform and evaporation of the chloroform extract.

Das 2,4b-Dimethyl-7-äthylendioxy-2-(ß,y-dioxy-isobutyl) -1- acetaldehydo -1,2,3,4,4a,4b,5,6,7,8,10,10a-dodecahydrophenanthren-4-on wird dann in die entsprechende 2-(ß-Ketopropyl)-Verbindung umgewandelt, indem eine Lösung dieses Produktes in einem Gemisch von Tetrahydrofuran und Pyridin mit einer Lösung von Perjodsäure umgesetzt und die Reaktionsmischung etwa 1/2 Stunde bei etwa Zimmertemperatur stehengelassen wird. Dann wird die Mischung mit Wasser verdünnt und das Tetrahydrofuran durch Konzentrieren unter verringertem Druck entfernt. Das Konzentrat wird dann mit Benzol extrahiert und das 2,4b-Dimethyl-7-äthylendioxy-2- (ß-ketopropyl)-1-acetaldehydo-1,2,3,4,4a,4b,5,6, 7,8,10,10a-dodecahydrophenanthren-4-on durch Konzentrieren der Benzolextrakte erhalten.The 2,4b-dimethyl-7-ethylenedioxy-2- (ß, y-dioxy-isobutyl) -1-acetaldehydo -1,2,3,4,4a, 4b, 5,6,7,8,10,10a-dodecahydrophenanthren-4-one is then converted into the corresponding 2- (ß-Ketopropyl) compound converted by a solution of this product in a Reacted mixture of tetrahydrofuran and pyridine with a solution of periodic acid and allowing the reaction mixture to stand at about room temperature for about 1/2 hour will. Then the mixture is diluted with water and the tetrahydrofuran by concentration removed under reduced pressure. The concentrate is then extracted with benzene and 2,4b-dimethyl-7-ethylenedioxy-2- (ß-ketopropyl) -1-acetaldehyde-1,2,3,4,4a, 4b, 5,6, 7,8,10,10a-dodecahydrophenanthren-4-one obtained by concentrating the benzene extracts.

Die 2-(ß-Ketopropyl)-Verbindung wird dann mit einem alkalischen Reagens umgesetzt, um einen Ringschluß zu bewirken und die entsprechende Steroidverbindung zu bilden. So erhält man beim 19stündigen Erwärmen einer Suspension von 2,4b-Dimethyl-7-äthylendioxy-2-(ß-ketopropyl) -1- acetaldehydo -1, 2, 3, 4, 4 a, 4 b, 5, 6, 7, 8,10,10 adodecahydrophenanthren-4-on in einer wäßrigen Lösung von Kaliumhydroxyd auf etwa 100° C das A', 111-3 .Äthylendioxypregnadien-11,20-dion. Dieses Produkt läßt sich leicht aus der sich ergebenden alkalischen Lösung durch Extraktion mit einem geeigneten, mit Wasser nicht mischbaren Lösungsmittel für das Produkt, wie beispielsweise Chloroform, und Konzentrieren der Lösungsmittelextrakte gewinnen.The 2- (β-ketopropyl) compound is then reacted with an alkaline reagent to cause ring closure and form the corresponding steroid compound. Thus, on heating for 19 hours, a suspension of 2,4b-dimethyl-7-ethylenedioxy-2- (ß-ketopropyl) -1-acetaldehyde -1, 2, 3, 4, 4 a, 4 b, 5, 6, 7 is obtained , 8,10,10 adodecahydrophenanthren-4-one in an aqueous solution of potassium hydroxide at about 100 ° C the A ', 111-3 .ätthylenedioxypregnadien-11,20-dione. This product is easily recovered from the resulting alkaline solution by extracting it with a suitable water-immiscible solvent for the product, such as chloroform, and concentrating the solvent extracts.

Die so erhaltene 3-Äthylendioxy-Verbindung wird durch Erwärmen mit Säuren zu 4 4,18-Pregnadien-3,11,20-trion hydrolysiert.The thus obtained 3-ethylenedioxy compound is heated with Acids hydrolyzed to 4 4,18-pregnadiene-3,11,20-trione.

Die erfindungsgemäßen Derivate von d 41B-Pregnadien-3,11,20-trion, in denen die 3ständige Ketogruppe durch eine Gruppe geschützt ist, welche durch Hydrolyse mit Säure in die Ketogruppe umwandelbar ist, sind wertvolle Verbindungen als Zwischenprodukte bei der Synthese von Cortison. So kann beispielsweise d,l-d 5#re-3-Äthylendioxy-pregnadien-11,20-dion durch Umsetzen mit Wasserstoff in Gegenwart von Raney-Nickel nach dem in der Literatur für die Reduktion von ,d 5.1s-3-oxy-20-ketopregnadien zu 45-3-Oxy-20-keto-pregnen beschriebenen Verfahren selektiv zu d,l-d 5-3-Äthylendioxy-pregnen-11,20--dion hydrolysiert werden. Das d,l-d5-3-Äthylendioxy-pregnen-11,20-dion kann dann durch in der Literatur beschriebene Verfahren in Cortison umgewandelt werden.The derivatives according to the invention of d 41B-pregnadiene-3,11,20-trione, in which the 3-position keto group is protected by a group which by Hydrolysis with acid can be converted into the keto group are valuable compounds as intermediates in the synthesis of cortisone. For example, d, l-d 5 # re-3-ethylenedioxy-pregnadien-11,20-dione by reacting with hydrogen in the presence by Raney-Nickel after the one in the literature for the reduction of, d 5.1s-3-oxy-20-ketopregnadiene to 45-3-oxy-20-keto-pregnen described process selectively to d, l-d 5-3-ethylenedioxy-pregnen-11,20 - dione be hydrolyzed. The d, l-d5-3-ethylenedioxy-pregnen-11,20-dione can then through Processes described in the literature can be converted into cortisone.

Das in den folgenden, das Verfahren gemäß der Erfindung erläuternden Beispielen als Ausgangsmaterial verwendete 2,4b-Dimethyl-1-(ß-oxyäthyl)-2-methallyl-7-äthylendioxy -1,2,3,4,4 a,4 b,5,6,7,8,10,10 a - dodecahydrophenanthren-4-ol, kann nach dem Verfahren des Patents 1008 288 hergestellt werden.The 2,4b-dimethyl-1- (ß-oxyethyl) -2-methallyl-7-ethylenedioxy -1,2,3,4,4 a, 4 b used as starting material in the following examples which illustrate the process according to the invention , 5,6,7,8,10,10 a - dodecahydrophenanthren-4-ol, of the patent 1 008 288 can be produced by the method.

Beispiele 2,4b - Dimethyl-7- äthylendioxy-2-methallyl -1- acetaldehydo -1,2,3,4,4a,4b,5,6,7,8,10,10a - dodecahydrophenanthren-4-on a) Dem Komplex von 380 mg Chromtrioxyd, gelöst in 3,5 ccm Pyridin, wurden 384 mg 2,4 b-Dimethyl-7-äthylendioxy-2-methallyl-1-(ß-oxyäthyl)-1,2,3,4,4a,4b,5,6,7,8,10, l0a-dodecahydrophenanthren-4-ol in 3 ccm Pyridin zugesetzt. Nachdem die Reaktionsmischung über Nacht bei Zimmertemperatur gestanden hatte, wurde sie mit Wasser verdünnt und mit Äther extrahiert. Die vereinigten Ätherextrakte wurden mit Wasser gewaschen, getrocknet und konzentriert. Das sich ergebende rohe kristalline Produkt wurde an 12 g mit Säure gewaschenem Aluminiumoxyd chromatographisch adsorbiert. Mit Petroläther-Äther wurde zunächst 2,4b-Dimethyl-7-äthylendioxy-2-methallyl-l-acetaldehydo-1,2,3,4,4 a,4b,5,6, 7,8,10,10 a-dodecahydrophenanthren-4-on eluiert, das nach dem Umkristallisieren aus Äther einen Schmelzpunkt von 148 bis 150°C besaß; ferner wurde 2,4b-Dimethyl-7-äthylendioxy-2-methallyl-1-(ß-oxyäthyl)-1,2,3,4,4 a,4b,5,6,7,8,10,10 a-dodecahydrophenanthren-4-on erhalten, welches nach dem Umkristallisieren aus Äther einen Schmelzpunkt von 182 bis 186°C hatte. Beim weiteren Eluieren mit Methanol wurde 2,4b-Dimethyl-7-äthylendioxy 2-methallyl-l-carboxymethyl-1,2,3,4,4a,4b,5,6,7,8,10,10a-dodecahydrophenanthren-4-on erhalten, das nach dem Reinigen durch Umkristallisieren aus Äthylacetat einen Schmelzpunkt von 215 bis 216°C besaß.Examples 2,4b - Dimethyl-7-ethylenedioxy-2-methallyl -1-acetaldehydo -1,2,3,4,4a, 4b, 5,6,7,8,10,10a - dodecahydrophenanthren-4-one a) The complex of 380 mg of chromium trioxide, dissolved in 3.5 cc of pyridine, were 384 mg of 2,4 b-dimethyl-7-ethylenedioxy-2-methallyl-1- (ß-oxyethyl) -1,2,3,4,4a, 4b, 5 , 6,7,8,10, 10a-dodecahydrophenanthren-4-ol in 3 cc of pyridine was added. After the reaction mixture had stood overnight at room temperature, it was diluted with water and extracted with ether. The combined ether extracts were washed with water, dried and concentrated. The resulting crude crystalline product became an 12 g of aluminum oxide washed with acid are adsorbed by chromatography. With petroleum ether ether Initially, 2,4b-dimethyl-7-ethylenedioxy-2-methallyl-1-acetaldehyde-1,2,3,4,4 a, 4b, 5,6, 7,8,10,10 a-dodecahydrophenanthren-4-one eluted, which after recrystallization from ether had a melting point of 148 to 150 ° C; in addition, 2,4b-dimethyl-7-ethylenedioxy-2-methallyl-1- (β-oxyethyl) -1,2,3,4,4 a, 4b, 5,6,7,8,10,10 a-dodecahydrophenanthren-4-one obtained, which after recrystallization from ether had a melting point of 182 to 186 ° C. When further eluting with Methanol became 2,4b-dimethyl-7-ethylenedioxy-2-methallyl-1-carboxymethyl-1,2,3,4,4a, 4b, 5,6,7,8,10,10a-dodecahydrophenanthren-4-one obtained, which after cleaning by recrystallization from ethyl acetate has a melting point from 215 to 216 ° C.

Die obige 1-(ß-Oxyäthyl)-Verbindung und die 1-(Carboxymethyl)-Verbindung kann mit Lithiumaluminiumhydrid in Tetrahydrofuran zum 11-Epimeren von 2,4b-Dimethyl-7-äthylendioxy-2-methallyl-1-(ß-oxyäthyl)-1,2, 3,4,4a,4b,5,6,7,8,10,10a-dodecahydrophenanthren-4-ol reduziert werden, das das eigentliche Ausgangsmaterial darstellt.The above 1- (β-oxyethyl) compound and the 1- (carboxymethyl) compound can be used with lithium aluminum hydride in tetrahydrofuran to form the 11-epimer of 2,4b-dimethyl-7-ethylenedioxy-2-methallyl-1- (ß-oxyethyl) -1,2, 3,4,4a, 4b, 5,6,7,8,10,10a-dodecahydrophenanthren-4-ol are reduced, the actual Represents starting material.

Das 2,4b-Dimethyl-7-äthylendioxy-2-methallyl-l-acetaldehydo-1,2,3,4,4a,4b,5,6,7,8,10,10a-dodecahydrophenanthren-4-on ergibt bei saurer Hydrolyse 2,4b-Dimethyl-2-methallyl-l-acetaldehydo-1,2,3,4,4 a,4b,5,6,7,8,10,10 adodecahydrophenanthren-4,7-dion.2,4b-Dimethyl-7-ethylenedioxy-2-methallyl-1-acetaldehydo-1,2,3,4,4a, 4b, 5,6,7,8,10,10a-dodecahydrophenanthren-4-one Acid hydrolysis gives 2,4b-dimethyl-2-methallyl-1-acetaldehydo-1,2,3,4,4 a, 4b, 5,6,7,8,10,10 adodecahydrophenanthrene-4,7-dione.

In ähnlicher Weise ergeben bei saurer Hydrolyse 2,4b-Dimethyl-7-äthylendioxy-2-methallyl-1-(ß-oxyäthyl)-1,2,3,4,4 a,4b,5,6,7,8,10,10 a-dodecahy drophenanthren-4-on und 2,4b-Dimethyl-7-äthylendioxy-2-methallyl-1-carboxyunethyl-1,2,3,4,4 a,4b,5,6,7,8,10,10 a-dodecahydrophenanthren-4-on das 2,4b-Dimethyl-2-methallyl-1-(ß-oxyäthyl) -1, 2, 3, 4, 4 a, 4 b, 5, 6, 7, -, 9,10,10 a-dodecahydrophenanthren-4,7-dion bzw. 2,4b-Dimethyl-2-methallyl-l-carboxy-methyl-1,2,3,4, 4a,4b,5,6,7,-,9,10,10 adodecahydrophenanthren-4,7-dion.Similarly, acid hydrolysis gives 2,4b-dimethyl-7-ethylenedioxy-2-methallyl-1- (β-oxyethyl) -1,2,3,4,4 a, 4b, 5,6,7,8,10,10 a-dodecahy drophenanthren-4-one and 2,4b-dimethyl-7-ethylenedioxy-2-methallyl-1-carboxyunethyl-1,2,3,4, 4th a, 4b, 5,6,7,8,10,10 a-dodecahydrophenanthren-4-one 2,4b-dimethyl-2-methallyl-1- (ß-oxyethyl) -1, 2, 3, 4, 4 a, 4 b, 5, 6, 7, -, 9,10,10 a-dodecahydrophenanthren-4,7-dione or 2,4b-Dimethyl-2-methallyl-1-carboxy-methyl-1,2,3,4, 4a, 4b, 5,6,7, -, 9,10,10 adodecahydrophenanthrene-4,7-dione.

2,4b-Dimethyl-7-äthylendioxy-2-methallyl-1-carboxymethyl-1,2,3,4,4 a,4b,5,6,7,8,10,10 a-dodecahydrophenanthren-4-on b) Bei einem anderen Versuch, der unter Zugrundelegung des Beispiels a) durchgeführt wurde, wurden die vereinigten Ätherextrakte in dieser Verfahrensstufe mit verdünnter Natriumhydroxydlösung extrahiert, um die Carboxymethylverbindung zu entfernen, bevor die Mischung chromatographisch behandelt wurde. Der Natriumhydroxydextrakt wurde dann mit wäßriger primärer Natriumphosphatlösung angesäuert, worauf sich kristallisiertes 2,4b-Dimethyl-7-äthylendioxy-2-methallyl-1-carboxymethyl-1, 2, 3, 4, 4 a, 4b, 5, 6, 7, 8,10,10 a-dodecahydrophenanthren-4-on aus der Lösung ausschied. Die Chromatographie der Ätherextrakte wurde dann in der im Beispiel a) beschriebenen Weise durchgeführt, mit der Ausnahme, daß die Methanolelution ausgelassen wurde.2,4b-Dimethyl-7-ethylenedioxy-2-methallyl-1-carboxymethyl-1,2,3,4,4 a, 4b, 5,6,7,8,10,10 a-dodecahydrophenanthren-4-one b) In another experiment, the was carried out on the basis of example a), the combined were Ether extracts extracted in this process stage with dilute sodium hydroxide solution, to remove the carboxymethyl compound before chromatographing the mixture was treated. The sodium hydroxy extract was then mixed with aqueous primary sodium phosphate solution acidified, whereupon crystallized 2,4b-dimethyl-7-ethylenedioxy-2-methallyl-1-carboxymethyl-1, 2, 3, 4, 4 a, 4b, 5, 6, 7, 8,10,10 a-dodecahydrophenanthren-4-one from the solution retired. The chromatography of the ether extracts was then carried out in the example a) was carried out except that the methanol elution was omitted became.

2,4b-Dimethyl-7-äthy lendioxy-2-(ß,y-dioxyisobutyl)-1-acetaldehydo-1,2,3,4,4 a,4b,5,6,7,8,10,10 a-dodecahydrophenanthren-4-on c) Zu einer Lösung von 145 mg 2,4b-Dimethyl-7-äthylen-dioxy-2-methallyl-l-acetaldehydo-1,2,3,4,4 a,4b,5,6,7, 8,10,10a-dodecahydrophenanthren-4-on in 1,5ccm Benzol und 0,5 ccm Tetrahydrofuran wurden 110 mg Osmiumtetroxyd zugegeben. Nachdem die Mischung 1 Stunde bei Zimmertemperatur gestanden hatte, wurde der ausgefällte Osmiumsäureester in 6,5 ccm Äthanol gelöst und mit einer Lösung von 700 mg N atriumsulfit in 4 ccm Wasser behandelt. Die Mischung wurde 20 Minuten in kräftiger Bewegung gehalten, um die Hydrolyse des Osmiumsäureesters durchzuführen. Nach kurzem Stehen wurde die obere Schicht abdekantiert und die untere Schicht wiederholt durch Dekantieren mit Äthanol gewaschen. Die organischen Lösungen wurden vereinigt und zu einem kleinen Volumen konzentriert. Es wurde mit Chloroform extrahiert und dann mit Wasser gewaschen, getrocknet, und aus dem Konzentrat ergab sich kristallines 2,4b-Dimethyl-7-äthylendioxy-2-(ß,y-dioxyisobutyl)-1-acetaldehydo-1,2,3,4,4 a,4b,5,6,7,8,10,10 a-dodecahydrophenanthren-4-on mit einem Schmelzpunkt von 174 bis 177°C nach dem Umkristallisieren aus Benzol.2,4b-Dimethyl-7-ethylenedioxy-2- (β, γ-dioxyisobutyl) -1-acetaldehyde-1,2,3,4,4 a, 4b, 5,6,7,8,10,10 a-dodecahydrophenanthren-4-one c) To a solution of 145 mg 2,4b-dimethyl-7-ethylene-dioxy-2-methallyl-1-acetaldehyde 1,2,3,4,4 a, 4b, 5,6,7, 8,10,10a-dodecahydrophenanthren-4-one in 1.5 cc benzene and 0.5 cc tetrahydrofuran 110 mg of osmium tetroxide were added. After the mixture 1 hour at room temperature the osmic acid ester which had precipitated was dissolved in 6.5 cc of ethanol and treated with a solution of 700 mg of sodium sulfite in 4 cc of water. The mixture was kept in vigorous agitation for 20 minutes to prevent the hydrolysis of the osmic acid ester perform. After standing for a short time, the upper layer was decanted and the lower Layer washed repeatedly by decanting with ethanol. The organic solutions were combined and concentrated to a small volume. It was made with chloroform extracted and then washed with water, dried, and yielded from the concentrate crystalline 2,4b-dimethyl-7-ethylenedioxy-2- (β, γ-dioxyisobutyl) -1-acetaldehyde-1,2,3,4,4 a, 4b, 5,6,7,8,10,10 a-dodecahydrophenanthren-4-one with a melting point of 174 up to 177 ° C after recrystallization from benzene.

Durch Hydrolyse mit Säure wird das 2,4b-Dimethyl-7-äthylendioxy-2-(ß,y-dioxyisobutyl)-1-acetaldehydo-1,2, 3,4,4a,4b,5,6,7,8,10,10a-dodecahydrophenanthren-4-onin 2,4b-Dimethy l-2-(ß,y-dioxyisobutyl)-1-acetaldehydo-1,2, 3,4,4 a,4b,5,6,7,9,10,10 a-dodecahydrophenanthren-4,7-dion umgewandelt. 2,4b-Dimethvl-7-äthylendioxy-2-(ß-ketopropyl)-1-acetaldehydo-1,2,3,4,4a,4b,5,6,7,8,10,10a-dodecahy drophenanthren-4-on d) Zu 200 mg 2,4b-Dimethyl-7-äthylendioxy-2-(ß,y-dioxyisobutyl)-1-acetaldehydo-1,2,3,4,4 a,4b,5,6, 7 ,8,10,10 adodecahydrophenanthren-4-on in 1,5 ccm Tetrahydrofuran und 0,5 ccm Pyridin wurde eine Lösung von 152 mg Perjodsäure in 1 ccm Wasser zugegeben. Die Reaktionsmischung wurde bei Zimmertemperatur 30 Minuten stehen gelassen und dann mit Wasser verdünnt. Das Tetrahydrofuran wurde unter Vakuum entfernt und das Produkt mit Benzol extrahiert. Der Benzolextrakt wurde mit Wasser gewaschen, getrocknet und konzentriert, wobei kristallines 2,4b-Dimethyl-7-äthylendioxy-2-(y-ketopropyl)-1-acetaldehydo-1,2,3,4,4a,4b,5,6,7,8,10,10a-dodecahydrophenanthren-4-on erhalten wurde. Das reine Material schmolz nach dem Umkristallisieren aus Äther bei 131 bis 133°C.By hydrolysis with acid, the 2,4b-dimethyl-7-ethylenedioxy-2- (ß, y-dioxyisobutyl) -1-acetaldehydo-1,2, 3,4,4a, 4b, 5,6,7,8,10,10a-dodecahydrophenanthren-4-onein 2,4b-dimethyl 2- (ß, y-dioxyisobutyl) -1-acetaldehydo-1,2, 3,4,4 a, 4b, 5,6,7,9,10,10 a-dodecahydrophenanthrene-4,7-dione. 2,4b-Dimethyl-7-ethylenedioxy-2- (β-ketopropyl) -1-acetaldehyde-1,2,3,4,4a, 4b, 5,6,7,8,10,10a-dodecahy drophenanthren-4-one d) To 200 mg of 2,4b-dimethyl-7-ethylenedioxy-2- (β, γ-dioxyisobutyl) -1-acetaldehyde-1,2,3,4,4 a, 4b, 5,6, 7, 8,10,10 adodecahydrophenanthren-4-one in 1.5 cc tetrahydrofuran and A solution of 152 mg of periodic acid in 1 cc of water was added to 0.5 cc of pyridine. The reaction mixture was allowed to stand at room temperature for 30 minutes and then diluted with water. The tetrahydrofuran was removed in vacuo and the Product extracted with benzene. The benzene extract was washed with water, dried and concentrated, whereby crystalline 2,4b-dimethyl-7-ethylenedioxy-2- (γ-ketopropyl) -1-acetaldehyde-1,2,3,4,4a, 4b, 5,6,7,8,10,10a -dodecahydrophenanthren-4-one was obtained. The pure material melted after recrystallizing from ether at 131 to 133 ° C.

Bei der Hydrolyse mit Säure wird das 2,4b-Dimethyl-7-äthylendioxy-2-(ß-ketopropyl)-1-acetaldehydo-1,2,3,4, 4a,4b,5,6,7,8,10,10a dodecahydrophenanthren-4-on in 2,4b-Dimethyl-2-(ß-ketopropyl)-1-acetaldehydo-1,2,3,4, 4a,4b,5,6,7,9,10,10a-dodecahydrophenanthren-4,7-dion umgewandelt.In the hydrolysis with acid, the 2,4b-dimethyl-7-ethylenedioxy-2- (ß-ketopropyl) -1-acetaldehyde-1,2,3,4, 4a, 4b, 5,6,7,8,10,10a dodecahydrophenanthren-4-one in 2,4b-dimethyl-2- (ß-ketopropyl) -1-acetaldehydo-1,2,3,4, 4a, 4b, 5,6,7,9,10,10a-dodecahydrophenanthrene-4,7-dione.

d,l-d5,16-3 Äthylendioxy-pregnadien-11,20-dion e) 43 mg2,4b-Dimethyl-7-äthylendioxy-2-ß-ketopropyl-1-acetaldehy do-1,2,3,4,4 a,4 b, 5,6,7,8,10,10 a-dodecahydrophenanthren-4-on wurden in 10 ccm 2,5 °/oiger Kaiiumhydroxydlösung suspendiert. Die Reaktionsmischung wurde unter geringem Vakuum von der Atmosphäre abgeschlossen und 19 Stunden auf dem Dampftrichter erwärmt. Nach dem Abkühlen wurde die Reaktionsmischung mit Chloroform extrahiert und der Extrakt getrocknet und konzentriert. Der Rückstand wurde aus Äther umkristallisiert und ergab d,l-d5,ie-3-äthylendioxy-pregnadien-11,20-dion mit einem Schmelzpunkt von 193 bis 197°C.d, l-d5,16-3 ethylenedioxy-pregnadiene-11,20-dione e) 43 mg 2,4b-dimethyl-7-ethylenedioxy-2-ß-ketopropyl-1-acetaldehyde do-1,2,3,4,4 a, 4 b, 5,6,7,8,10,10 a-dodecahydrophenanthren-4-one were in 10 ccm Suspended 2.5% potassium hydroxide solution. The reaction mixture was taking Low vacuum from the atmosphere and 19 hours on the steam funnel warmed up. After cooling, the reaction mixture was extracted with chloroform and the extract dried and concentrated. The residue was recrystallized from ether and gave d, l-d5, ie-3-ethylenedioxy-pregnadiene-11,20-dione with a melting point of 193 to 197 ° C.

Hydrolisiert man d 5,iB-3-Äthylendioxy-pregnadien-11,20-dion durch Behandlung mit Säure, so erhält man A4,11-Pregnadien-3,11,20-trion.If d 5, iB-3-ethylenedioxy-pregnadiene-11,20-dione is hydrolyzed Treatment with acid gives A4,11-pregnadiene-3,11,20-trione.

Claims

PATENT CLAIMS: 1. Process for the preparation of hydrogenated phenanthrenes, characterized in that a compound of the structural formula where R is a group which can be converted into a keto group by acid hydrolysis and R1 is a keto or hydroxyl group, converted into the corresponding 1-acetaldehyde-4-keto compound by intimate contact with an oxidizing agent, tile with osmium tetroxide reacts the osmic acid ester to the corresponding 1-acetaldehyde -2- (ß, y-dioxyisobutyl) -4-keto compound decomposes, this cleaves by reaction with periodic acid to the corresponding 1-acetaldehyde-2- (f-ketopropyl) -4-keto compound, this product with an alkaline reactant to a pregnadiene the structural formula and the latter compound is hydrolyzed by heating with acid, the 1-acetaldehyde-2- (f-ketopropyl) -4-keto compound also being produced directly from the 1-acetaldehyde-4-keto @ compound by reaction with ozone via the ozonide can be.

2. Process for the preparation of a compound of the structural formula in which R denotes a group which can be converted into a keto group by acid hydrolysis, characterized in that one is a compound of the structural formula wherein R has the above meaning, reacts with an alkaline reactant.

3. Process for making a compound of structural formula in which R denotes a group which can be converted into a keto group by acid hydrolysis, characterized in that one is a compound of the structural formula Reacts with periodic acid.

4. Process for the preparation of a compound of the structural formula in which R denotes a group which can be converted into a keto group by acid hydrolysis, characterized in that a compound of the structural formula where R has the above meaning and R1 is a keto or a hydroxyl group, reacts with an oxidizing agent to give the corresponding 1-acetaldehyde-4-keto compound, reacts this with ozone and decomposes the ozonide.

Process for making a compound of the structural formula in which R denotes a group which can be converted into a keto group by acid hydrolysis, characterized in that a compound of the structural formula where R has the above meaning and R1 is a keto or hydroxyl group, converted into the corresponding 1-acetaldehyde-4-keto compound by intimate contact with an oxidizing agent, this reacts with osmium tetroxide, the osmic acid ester to the corresponding 1-acetaldehyde-2 - (ß, ydioxyisobutyl) -4-keto compound decomposes and this splits by reaction with periodic acid.

6. Process for making a compound of structural formula in which R denotes a group which can be converted into a keto group by acid hydrolysis, characterized in that a compound of the structural formula where R has the above meaning and R1 is a keto or hydroxyl group, converted into the corresponding 1-acetaldehyde-4-keto compound by intimate contact with an oxidizing agent, allowing this to react with osmium tetroxide and decomposing the osmic acid ester.

7. Process for the preparation of a compound of the structural formula wherein R denotes a group which can be converted into a keto group by acid hydrolysis, characterized in that a compound of the structural formula CH, C = CH, CH; O = @ \ @ C H. @ CH @ CH, CH0 I where R has the above meaning, reacts with osmium tetroxide and decomposes the osmic acid ester. B. Process for Making a Compound of Structural Formula in which R denotes a group which can be converted into a keto group by acid hydrolysis, characterized in that a compound of the structural formula wherein R has the above meaning and Ri is a keto or hydroxyl group, brings into intimate contact with an oxidizing agent