Verfahren zur Herstellung von substituierten 3,4,6 -Trioxohexahydropyridazinen
In den »Chemischen Berichten«, 1957, S. 537 ff., wird die Umsetzung von Monoacyl-diarylhydrazinen
der allgemeinen Formeln
wobei Rr einen gegebenenfalls substituierten Arylrest, R2 einen Alkyl- oder gegebenenfalls
substituierten Arylrest und R3 einen Alkyl-, Cycloalkyl-, Aryl- oder Aralkylrest
bedeutet, mit Kohlensäuredialkylestern in Gegenwart eines alkalischen Kondensationsmittels
zu 3,5-Dioxopyrazolidinen der allgemeinen Formel
beschrieben. Es wurde nun überraschend festgestellt, daß sich die oben angeführten
Monoacyldiarylhydrazine leicht und mit ebenso guten Ausbeuten auch mit Oxalsäuredialkylestern
in Gegenwart eines alkalischen Kondensationsmittels in einem inerten Lösungsmittel
bei erhöhter Temperatur, vorzugsweise bei 80 bis 150°C, umsetzen lassen. Es entstehen
hierbei substituierte 3,4,6-Trioxohexahydropyridazine.Process for the preparation of substituted 3,4,6-trioxohexahydropyridazines In the "Chemical Reports", 1957, p. 537 ff., The implementation of monoacyl-diarylhydrazines of the general formulas where Rr is an optionally substituted aryl radical, R2 is an alkyl or optionally substituted aryl radical and R3 is an alkyl, cycloalkyl, aryl or aralkyl radical, with carbonic acid dialkyl esters in the presence of an alkaline condensing agent to give 3,5-dioxopyrazolidines of the general formula described. It has now surprisingly been found that the abovementioned monoacyldiarylhydrazines can also be reacted easily and with equally good yields with oxalic acid dialkyl esters in the presence of an alkaline condensing agent in an inert solvent at elevated temperature, preferably at 80 to 150.degree. This results in substituted 3,4,6-trioxohexahydropyridazines.
Als Ausgangsmaterialien für diese Reaktion haben sich diejenigen Monoacylhydrazine
der obigen Formel als geeignet erwiesen, in der R1 und R2 geradkettige oder verzweigte
Alkylreste mit 1 bis 5 Kohlenstoffatomen, Arylreste, die gegebenenfalls durch Halogen,
Alkyl- oder Alkoxyreste substituiert sein können, oder Aralkylreste, und R3 einen
geradkettigen oder verzweigten Alkylrest mit 1 bis 5 Kohlenstoffatomen, einen Arylrest,
einen Aralkyl- oder einen alicyclischen Rest bedeuten. Die Ester der Oxalsäure mit
einem niederen Alkohol bis zu 4 Kohlenstoffatomen sind für die Reaktion gleich gut
geeignet. Als alkalisches Kondensationsmittel haben sich Alkalialkoholate, Alkaliamide
und Alkalihydride als geeignet erwiesen, wobei letztere infolge der guten Steuerbarkeit
der Reaktion die besten Ergebnisse erbrachten. Die Oxalsäureester werden zwecks
Erhöhung der Ausbeute vorteilhafterweise in einem größeren Überschuß angewendet,
während die Verwendung von mehr als der mit dem eingesetzten Monoacylhydrazin äquimolaren
Menge an alkalischem Kondensationsmittel keine besonderen Vorteile bringt.Those monoacylhydrazines have proven to be the starting materials for this reaction
of the above formula proved to be suitable in which R1 and R2 are straight-chain or branched
Alkyl radicals with 1 to 5 carbon atoms, aryl radicals, which may be replaced by halogen,
Alkyl or alkoxy radicals can be substituted, or aralkyl radicals, and R3 is one
straight-chain or branched alkyl radical with 1 to 5 carbon atoms, an aryl radical,
mean an aralkyl or an alicyclic radical. The esters of oxalic acid with
a lower alcohol up to 4 carbon atoms are equally good for the reaction
suitable. Alkali alcoholates and alkali amides have proven to be the alkaline condensation agent
and alkali hydrides have been found to be suitable, the latter being due to the good controllability
the response produced the best results. The oxalic acid esters are used to
Increasing the yield advantageously used in a larger excess,
while the use of more than that with the monoacylhydrazine used equimolar
Amount of alkaline condensing agent brings no particular advantages.
Als Lösungsmittel sind neben höhersiedenden Äthern, wie Diisopropyläther,
vorzugsweise Benzol, Toluol und Xylol verwendbar; bei Verwendung eines Alkoholats
als Kondensationsmittel können auch die niederen aliphatischen Alkohole mit 2 bis
4 Kohlenstoffatomen eingesetzt werden. Als günstigste Reaktionstemperatur hat sich
im allgemeinen die Siedetemperatur des Gemisches erwiesen. Die Reaktionsdauer beträgt
6 bis 12 Stunden. Nach Beendigung der Reaktion wird das Lösungsmittel abdestilliert,
der Rückstand in Wasser aufgenommen und aus der wäßrigen Lösung, gegebenenfalls
nach deren vorheriger Reinigung, die gebildeten 3,4,6-Trioxohexahydropvridazine
der allzemeinen Formel
in der Rl, R2 und R3 die gleiche Bedeutung wie bei den
jeweils eingesetzten
Monoacylhydrazinen haben, mit verdünnter Säure ausgefällt. Die Ausbeute an gereinigtem
Produkt beträgt durchschnittlich 60 bis 70 °/o.In addition to higher-boiling ethers, such as diisopropyl ether, preferably benzene, toluene and xylene can be used as solvents; if an alcoholate is used as the condensing agent, the lower aliphatic alcohols having 2 to 4 carbon atoms can also be used. The boiling point of the mixture has generally proven to be the most favorable reaction temperature. The reaction time is 6 to 12 hours. After the reaction has ended, the solvent is distilled off, the residue is taken up in water and the 3,4,6-trioxohexahydropvridazines of the general formula formed from the aqueous solution, if necessary after prior purification in which R1, R2 and R3 have the same meaning as in the case of the monoacylhydrazines used in each case, precipitated with dilute acid. The yield of purified product is on average 60 to 70%.
Die Verbindungen sind neu und in der Literatur bisher noch nicht beschrieben.
Ihre Struktur als Trioxover= bindung ist durch ihr I R-Spektrum eindeutig gesichert.
Sie haben interessante pharmakologische Eigenschaften und sollen als Heilmittel
bzw. als Zwischenprodukte zur Herstellung von Heilmitteln Verwendung finden. Endlich
sind sie gute Lösungsvermittler für Analgetica. Beispiel 1 Zu einer Lösung von 11,5
g (0,5 Grammatom) Natrium in 200 ccm absolutem Äthanol werden 141 g (0,5 Mol) n-Capronsäure-N,N'-diphenylhydrazid
und 146 g (1 Mol) Oxalsäurediäthylester zugegeben und das Reaktionsgemisch 12 Stunden
unter Rückfluß gekocht. Anschließend wird das Äthanol bei normalem Druck abdestilliert,
die letzten Reste werden im Vakuum entfernt. Der Rückstand wird in Wasser gelöst,
die wäßrige Lösung zur Entfernung von unumgesetzten Ausgangsmaterialien zwei- bis
dreimal mit Benzol ausgeschüttelt, die wäßrige Lösung filtriert und mit verdünnter
Salzsäure angesäuert. Das ausgefallene 1,2-Diphenyl-3,4,6-trioxo-5-n-butylhexahydropyridazin
wird getrocknet und aus Benzol umkristallisiert. F. = 134°C; Ausbeute 100 g (60
°/a).The compounds are new and have not yet been described in the literature.
Its structure as a trioxover bond is clearly secured by its IR spectrum.
They have interesting pharmacological properties and are said to be used as medicinal products
or as intermediate products for the production of medicinal products use. Finally
they are good solubilizers for analgesics. Example 1 To a solution of 11.5
g (0.5 gram atom) of sodium in 200 cc of absolute ethanol are 141 g (0.5 mol) of n-caproic acid-N, N'-diphenylhydrazide
and 146 g (1 mol) of diethyl oxalate were added and the reaction mixture was added for 12 hours
refluxed. Then the ethanol is distilled off at normal pressure,
the last remains are removed in vacuo. The residue is dissolved in water,
the aqueous solution to remove unreacted starting materials two to
extracted three times with benzene, the aqueous solution filtered and diluted with
Acidified hydrochloric acid. The precipitated 1,2-diphenyl-3,4,6-trioxo-5-n-butylhexahydropyridazine
is dried and recrystallized from benzene. Mp = 134 ° C; Yield 100 g (60
° / a).
Beispiel 2 150g (0,5 Mol) Phenylessigsäure-N,N'-diphenylhydrazid und
150 g (1,03 Mol) Oxalsäurediäthylester werden in 400 ccm wasserfreiem Benzol gelöst,
mit 48 g einer 50°/Qigen öligen Suspension von Natriumhydrid (0,5 Mol) versetzt
und 6 Stunden rückflußgekocht. Nach Abdestillieren des Benzols erfolgt die Aufarbeitung,
wie unter 1 angegeben. Das rohe 1,2,5-Triphenyl-3,4,6-trioxohexahydropyridazin wird
aus Alkohol umkristallisiert. F. = 217 bis 218°C; Ausbeute 116,5 g (65 °/o).Example 2 150g (0.5 mol) of phenylacetic acid-N, N'-diphenylhydrazide and
150 g (1.03 mol) of diethyl oxalate are dissolved in 400 ccm of anhydrous benzene,
48 g of a 50% oily suspension of sodium hydride (0.5 mol) are added
and refluxed for 6 hours. After the benzene has been distilled off, the work-up is carried out,
as indicated under 1. The crude 1,2,5-triphenyl-3,4,6-trioxohexahydropyridazine is
recrystallized from alcohol. M.p. = 217 to 218 ° C; Yield 116.5 g (65%).