DE10305811A1 - Chirurgisches Implantat - Google Patents

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Abstract

Ein chirurgisches Implantat mit einer Grundstruktur, die vorzugsweise als Implantatnetz gestaltet ist, enthält ein anaboles Steroid und ein Corticosteroid. Das Implantat ist vorzugsweise dazu eingerichtet, diese Wirkstoffe nach der Implantation freizusetzen. Es wächst schnell und gut ein, wobei es nicht zu einer unerwünschten Narbenkontraktion kommt.

Description

  • Die Erfindung betrifft ein chirurgisches Implantat (insbesondere ein Implantatnetz), bei dem es im Zuge einer beschleunigten Wundheilung zusätzlich nicht zu einer Narbenkontraktion kommt.
  • Implantate rufen nach der Implantierung im Körper eine Fremdkörperreaktion hervor, die nach einer Entzündungsreaktion zur Bildung von Narbengewebe führt. Die Fremdkörperreaktion bewirkt eine Bildung von Bindegewebe um das Implantat herum, das später mehr oder weniger stark zu Narbengewebe weiter differenziert. Narbengewebe ist im Vergleich zu Bindegewebe dichter, das heißt, im Laufe der Differenzierung zieht sich das Gewebe zusammen und kontrahiert somit auch das Implantat.
  • Bei Narbenhernien wird im Laufe der Wundheilung eine Verringerung der Implantatoberfläche um bis zu 80% beobachtet. Diese "Schrumpfung" beruht auf der Kontraktion des gebildeten Narbengewebes um das Implantat. Die Verringerung der Oberfläche eines Implantatnetzes kann, insbesondere bei Hernien, zu einem Rezidiv führen.
  • Die Kontraktion hängt von der eingesetzten Implantatmenge (Maschenweite bei Netzen, Gewicht) und der Oberflächenbeschaffenheit des Implantats ab. Üblicherweise beträgt die Schrumpfung bei herkömmlichen Polypropylen-Netzen zwischen 30% und 50% der ursprünglichen Fläche (Klosterhalfen B, Junge K, Hermanns B, Klinge U, Influence of implantation interval on the long-term biocompatibility of surgical meshes, Brit. J. Surg., 89, 2002, 1043-48; Klinge U, Klosterhalfen B, Müller M, Schumpelick V, Foreign body reaction to meshes used for the repair of abdominal wall hernias, Eur. J. Surg., 165, 1999, 665-73), bei ePTFE-Netzen 30% bis 50% (Klinge U, Klosterhalfen B, Müller M, Schumpelick V, Foreign body reaction to meshes used for the repair of abdominal wall hernias, Eur. J. Surg., 165, 1999, 665-73) und bei den teilresorbierbaren Kompositnetzen, die von Ethicon unter den Bezeichnungen "Vypro" und "Vypro II" vermarktet werden, etwa 30% (Klinge U, Klosterhalfen B, Müller M, Schumpelick V, Foreign body reaction to meshes used for the repair of abdominal wall hernias, Eur. J. Surg., 165, 1999, 665-73) bzw. unter 10%.
  • Es sind verschiedene Ansätze bekannt, um die Fremdkörperreaktion zu reduzieren:
    • – Veränderung der Netzgeometrie hin zu einer geringeren Oberfläche (also weniger Fremdkörper), z.B. durch Verwendung von Monofilamenten oder größeren Poren (V. Schumpelick, Hernien, Thieme Verlag, 4. Aufl., 1992, 10-11). So haben herkömmliche Polypropylen-Netze enge Maschen und ein großes Flächengewicht, während die oben erwähnten "Vypro"-Netze teilresorbierbar sind und in dem nicht resorbierbaren Anteil weite Maschen haben.
    • – Modifizierung der Oberfläche des Implantatmaterials, z.B. Modifizierung durch physikalische Methoden (Plasma, Plasmapolymerisation; B. Ratner (Ed.), Biomaterials science, an introduction to materials science, 105 ff), Modifizierung durch chemische Methoden (B. Ratner (Ed.), Biomaterials science, an introduction to materials science, 105 ff), z.B. mit PEO (Jenney CR, Anderson JM, Effects of surface-coupled PEO on human macrophage adhesion and foreign body giant cell formation in vitro, J. Biomed. Mater. Res., 44(2), 1999, 206-16), PVA (Matsuda S, Se N, Iwata H, Ikada Y, Evaluation of the antiadhesion potential of UV cross-linked gelatin films in a rat abdominal model, Biomaterials 23(14), 2002, 2901-8); US 2002/0071855), Hyaluronsäure (WO 02/09792 A1) oder durch Pfropfcopolymerisation (direkt oder nach Aktivierung) (B. Ratner (Ed.), Biomaterials science, an Introduction to materials science, 105 ff), und Modifizierung durch Überziehen des Implantats mit einer biokompatiblen Schicht, z.B. durch Dip- oder Spin-Coating.
    • – Verwendung sogenannter aktiver Implantate ("Drug Delivery Systeme"), bei denen biologisch aktive Moleküle in das Implantat eingebaut sind, zum Beispiel TGF-beta (O'Kane S, Ferguson MWJ, TGF-beta in wound healing, Int. J. Biochem. Cell Biol., 29(1), 1997, 63-78) oder TGF-alpha (Dixon, Fergusson, The effects of EGF, TGF-alpha, TGF-beta, PDGF on murine palatal shelves in organ culture, Arch. Oral . Biol., 37 (5) , 1992, 395-410) . Derartige Implantate setzen Agenzien frei und zielen darauf ab, das Bindegewebe gerichtet und orientiert um das Implantat herum auszubilden und die Fremdkörperreaktion generell zu senken, um so der Kontraktion entgegenzuwirken.
  • Es ist bekannt, dass Corticosteroide, wie Dexamethason (Saarela T, Risteli J, Kauppila A, Koivisto M, Effect of short term antenal dexamethasone administration on type I collagen synthesis and degradation in preterm infants at birth, Acta Pediatr., 90(8), 2001, 921-25), die Synthese von Kollagen I und damit von stabilem Bindegewebe hemmen (Anstead, Steroids, retinoids and wound healing, Adv. Wound Care, 11(6), 1998, 277-85); bei höherer Dosierung gilt gleiches für Vitamin D3 und dessen Derivate (Czarnetzki BM, Vitamin D3 in dermatology: a critical appraisal, Dermatologica, 178(4), 1989, 184-88). Darüber hinaus inhibieren sie die Kontraktion von Kollagen I im Verlauf der Wundheilung (Greiling D, 1-alpha-25dihydroxyvitamin D3 rapidly inhibits fibroblast induced collagen gel contraction, J. Invest. Dermatol., 106(6), 1996, 1236-41; Van Story-Lewis PE, Tenenbaum HC, Glucocorticoid inhibition of fibroblast contraction of collagen gels, Biochem. Pharmacol., 35(8), 1986, 1283-86). Anabole Steroide dagegen erhöhen die Synthese von Kollagen I (Falanga V, Greenberg AS, Zhou L, Ochoa SM, Roberts AB, Falabella A, Yamaguchi Y, Stimulation of collagen synthesis by the anabolical steroid stanozolol, J. Invest. Dermatol., 111(6), 1998, 1193-97; Demling RH, Oxandrolone, an anabolic steroid, enhances the healing of a cutaneous wound in the rat, Wound Rep. Regen., 8(2), 2000, 97-102).
  • Eine Kombination von Corticosteroiden und anabolen Steroiden führt zu einer Erhöhung der Kollagen-Produktion bei gleichzeitigem Ausbleiben der Wundkontraktion (Hatz, Kelley, Ehrlich, The tetrachlordecaoxygen complex reverses the effect of cortisone on wound healing, Plast. Reconstr. Surg., 84(6), 1989, 953-59; Kim CS, et al., The effect of anabolic steroids on ameliorating the adverse effect of chronic corticosteroids on intestinal anastomotic healing in rabbits, Surg. Gynecol. Obstet. 176(1), 1993, 73-79).
  • Ferner werden Corticosteroide als Immunsuppressiva verwandt und anabole Steroide zum Muskelaufbau und in der Osteoporosetherapie.
    •
  • Es ist Aufgabe der Erfindung, ein chirurgisches Implantat zu schaffen, das schnell und gut einwächst und bei dem es nicht zu einer unerwünschten Narbenkontraktion kommt.
  • Diese Aufgabe wird gelöst durch ein chirurgisches Implant mit den Merkmalen des Anspruchs 1. Vorteilhafte Ausgestaltungen der Erfindung ergeben sich aus den Unteransprüchen.
  • Das erfindungsgemäße chirurgische Implantat hat eine Grundstruktur und weist (mindestens) ein anaboles Steroid und (mindestens) ein Corticosteroid auf. Die Grundstruktur ist vorzugsweise flächig gestaltet, und zwar vorzugsweise als Implantatnetz, kann aber auch eine andere Form haben (siehe unten). Vorzugsweise ist das Implantat dazu eingerichtet, das anabole Steroid und/oder das Corticosteroid nach der Implantation freizusetzen.
  • Mit dem erfindungsgemäßen Implantat wird zusätzlich zu der primären Stützfunktion des Implantats eine lokale Applikation von zwei Wirkstoffen erzielt, nämlich eines anabolen Steroids und eines Corticosteroids, die direkt auf das umliegende Gewebe wirken. Das anabole Steroid erhöht und beschleunigt die Bildung von Kollagen I (Stützgewebesynthese). Das Corticosteroid verhindert die Kontraktion des Stützgewebes bei der Reifung zum Narbengewebe. So wird ein festerer Einbau (mehr Kollagen) der Grundstruktur des Implantats bei ausbleibender Kontraktion erzielt. Das Implantat wächst also schnell und ohne Verringerung seiner Oberfläche ein. Durch die beschleunigte und festere Einheilung unter Verhinderung der Narbenkontraktion verringert sich die Gefahr eines Rezidivs.
  • Das anabole Steroid und das Corticosteroid entfalten eine lokale Wirkung. Daher lassen sich Nebenwirkungen, wie sie bei systemischer Applizierung auftreten können, vermeiden. Das erfindungsgemäße Implantat kann nach der Implantation das anabole Steroid und/oder das Corticosteroid sofort oder zeitlich verzögert freisetzen, auch über einen längeren Zeitraum. Dadurch werden die erläuterten Effekte in der Nähe des Implantats induziert. Der zeitliche Verlauf der Freisetzung der Steroide lässt sich durch die Art der Einbringung in oder an die Grundstruktur vorbestimmen. Zum Beispiel können die Steroide relativ schnell aus Poren der Grundstruktur herausdiffundieren, wenn sie darin z.B. nur oberflächlich über zwischenmolekulare Kräfte gebunden ist. Wenn sich die Steroide dagegen im Inneren eines resorbierbaren Polymers befinden, hängt die zeitliche Freisetzung von der fortschreitenden Resorption des Polymers ab.
  • Die Menge an anabolem Steroid und Corticosteroid in dem erfindungsgemäßen Implantat (ausgedrückt als absolute Masse oder in Gewichtsprozent, bezogen auf das Gewicht der Grundstruktur) kann je nach Anwendungsfall über eine weiten Bereich variieren und lässt sich für den Einzelfall durch Versuch ermitteln. Für das anabole Steroid können als Ausgangspunkt Daten aus der systemischen Anwendung dienen: Je nach Steroid sind z.B. Applikationen zwischen 0,5 μg/kg/Tag (Fluoxymesteron) über 0,1 bis 3 mg/kg/Tag (Tibolon) bis zu 10 mg/kg/Tag (Testosteron) über längere Zeiträume (hier jeweils bezogen auf 1 kg Körpergewicht) oder z.B. intramuskulär injizierte Einzeldosen von 50 mg bekannt. Für Stanozolol liegt der natürliche Serumspiegel (Plasmaspiegel) bei etwa 10-8 M und die toxische Dosis bei 10-4 M; in diesem Fall ertreckt sich der sinnvolle Dosisbereich von etwa 10-8 M bis etwa 10-5 M. Für Glucocorticoide sind systemische Einzeldosen um 10 mg/kg/Tag und lokale Dosen im Wundbereich von 2 μg/Tag bis 50 mg/Tag (je nach Präparat) beschrieben. Bei der Übertragung der systemisch wirksamen Dosisbereiche auf das Implantat sind der lokale Wirkungsbereich (also geringeres Gewicht des beeinflussten Körpergewebes) und die in der Regel höhere Verträglichkeit am gewünschten Wirkungsort zu berücksichtigen.
  • Für die Grundstruktur, die die mechanischen Eigenschaften des Implantats wesentlich bestimmt, kommen je nach Anwendungsfall ganz unterschiedliche Formen in Betracht. Neben den bereits erwähnten flächigen Implantatstrukturen (insbesondere Implantatnetzen, vorzugsweise zur Behandlung von Hernien) sind weitere Beispiele: dreidimensionale Strukturen, vliesartige Strukturen, Filze, Blöcke, poröse Strukturen, Schäume, Kordeln, Fäden und Bänder, aber auch z.B. Gefäßprothesen und Stents. Nicht zuletzt. sind auch Kombinationen oder Verbunde der vorgenannten Formen denkbar.
  • Die Grundstruktur kann resorbierbar, nicht resorbierbar oder teilweise resorbierbar sein. Sie kann anorganisches und/oder organisches Material aufweisen. Beispiele für anorganische Mate rialien sind: Hydroxylapatit, Calciumphosphate (z.B. Dicalciumphosphat und Octacalciumphosphat, insbesondere aber Tricalciumphosphat und dessen Modifikationen wie alpha-Tricalciumphosphat und beta-Tricalciumphosphat), Mischphosphate, nicht resorbierbare Gläser und resorbierbare Gläser. Es kommen auch sogenannte Biogläser unterschiedlicher Zusammensetzung in Betracht. Beispiele für organische Materialien sind: Polymere (nicht resorbierbar oder resorbierbar), verstärkte Polymere, vorabgebaute resorbierbare Polymere (z.B. ein Copolymer aus Glykolid und Lactid im Verhältnis 90:10, dessen Resorptionsdauer durch Vorbehandlung in einem Hydrolysepuffer verkürzt wird), Polylactide (z.B. Poly-L-Lactide und Poly-D-Lactide), Polyglykolide, Copolymere aus Glykoliden und Lactiden, Poly-p-dioxanon und Polycaprolactone, aber auch natürliche Polymere wie Cellulosen (z.B. Alginat, Stärke und Derivate davon). Grundsätzlich kann die Grundstruktur mehrere verschiedene Materialien aufweisen.
  • Für das anabole Steroid kommen z.B. Tibolon, Fluoxymesteron, Stanozolol, Nandrolon, Nandrolondecanoat, Nandrolonoctydecanoat und Testosteron sowie Derivate dieser Substanzen in Betracht. Es ist auch denkbar, mehr als ein anaboles Steroid vorzusehen, so dass sich die Wirkungen der einzelnen Steroide ergänzen können.
  • Beispiele für das Corticosteroid sind: Cortison, Furasin, Polysporin, Methylprednisolon, Dexamethason und Glucocorticoide. Bei Bedarf können mehrere Corticosteroide vorhanden sein.
  • Es gibt eine Vielzahl von Möglichkeiten, das anabole Steroid und das Corticosteroid in die Grundstruktur einzubringen oder daran anzulagern und gegebenenfalls mit der Grundstruktur zu verbinden, optional auch so, dass die Steroide in zeitlich vorgegebener Weise freigesetzt werden. Zum Beispiel können die Steroide in einer Beschichtung der Grundstruktur enthalten sein. Wenn die Beschichtung eine resorbierbare Grundsubstanz aufweist, werden die Steroide im Laufe des Resorptionsprozesses freigegeben. Ferner kann Steroid im Innern der Grundstruktur enthalten sein, zum Beispiel in einer Grundstruktur aus resorbierbarem Material. Die Freisetzung aktiver Substanzen aus Sphären ist in der Literatur beschrieben (z.B. Matsumoto J, Nakada Y, Sakurai K, Nakamura T, Takahashi Y, Preparation of nanoparticles consisting of poly(L-lactide)-poly(ethylene glycol)-poly(L-lactide) and their evaluation in vitro, Int. J. Pharm., 185(1), 1999, 93-101).
  • Beschichtungen mit dem anabolen Steroid und/oder dem Corticosteroid lassen sich zum Beispiel durch Aufsprühen oder mittels Tauchverfahren auf die Grundstruktur auftragen. Wenn Steroid ins Innere der Grundstruktur eingebracht werden soll, eignen sich z.B. Verfahren wie Quellung in einem Lösungsmittel mit dem Steroid, Diffusionsverfahren, Tauchverfahren (bei poröser Grundstruktur), das Formen der Grundstruktur aus einer Steroid enthaltenden Schmelze sowie die Anwendung von Emulsionen oder überkritischem Kohlendioxid.
  • Ferner kann anaboles Steroid und/oder Corticosteroid in einer an der Grundstruktur angeordneten Freisetzungseinrichtung enthalten sein, z.B. einem Pellet mit einem resorbierbaren Material als Bindemittel. Denkbar sind auch mehrere Beschichtungen, z.B. auch getrennte Beschichtungen für die einzelnen Wirkstoffe, oder Mischformen der genannten Möglichkeiten. Über diese einzelnen Varianten lässt sich die lokale und zeitliche Wirkung der Steroide beeinflussen bzw. steuern.
    •
  • Im folgenden wird die Erfindung anhand von Beispielen weiter erläutert.
  • Beispiel 1
  • Ein anaboles Steroid und ein Corticosteroid werden in einer Beschichtungslösung gelöst. Ein handelsübliches Implantatnetz zur Hernienversorgung wird in ein Bad mit dieser Lösung eingetaucht und danach herausgenommen. Nach dem Trocknen verbleiben die Wirkstoffe in der Oberfläche des als Grundstruktur dienenden Implantatnetzes. Nach Implantation des Netzes werden die Wirkstoffe freigesetzt und entfalten so die beabsichtigte Wirkung.
  • Beispiel 2
  • Für einen Versuch in Kaninchen werden Dexamethason (0,1 mg/kg) und Nandrolon (2 mg/kg bis 20 mg/kg) in verschiedenen Verhältnissen in einem "Controlled Release Pellet" aus einem resorbierbaren Lactid/Glykolid-Copolymerisat zusammengegeben. An einer Wunde implantiert, führt dies zu einer beschleunigten Wundheilung unter verringerter Wundkontraktion bei gleicher Stabilität der Wunde (Reißkraft der neugebildeten Haut). Das Pellet eignet sich zum Einbau in ein Implantat.
  • Beispiel 3
  • Ein mit anabolem Steroid und Corticosteroid als Wirkstoff beladenes Herniennetz wird in einer der üblichen offenen oder laparoskopischen Techniken eingebracht und unterstützt so aktiv die Heilung des Defektes zusätzlich zur stabilisierenden Wirkung des Implantatnetzes an sich. Denkbar sind alle Anwendungen im Weichgewebekontakt.
  • Beispiel 4
  • Stanozolol (0,5 μg/ml bis 5 μg/ml) erhöht die Synthese von Kollagen I in humanen Hautfibroblasten um den Faktor 2 bis 4.
  • Cortison verhindert die Fibroblastenkontraktion (human, dermal) bereits bei geringen Dosen (unter 10-8 M) .
  • Beispiel 5
  • Eine Kombination aus Cortison und Testosteron in einem "Controlled Release Pellet" beschleunigt die Wundheilung unter Erhalt der Reißkraft des neugebildeten Gewebes, auch in immunsupprimierten Ratten.
  • Beispiel 6
  • Zur Erprobung eines Herniennetzes zur Verhinderung der Narbenkontraktion wird ein Schlauch aus ungefärbtem "Vicryl"-Garn ("Vicryl": Copolymerisat aus Glykolid und Lactid im Verhältnis 90:10, Ethicon, Deutschland) von 56 dpf (den per Filament) mit einem Durchmesser von 10 mm an einer Lucas-Rundstrickmaschine hergestellt.
  • Dieser Schlauch wird einstufig beschichtet, indem er für etwa 2 Minuten vollständig in ein Bad folgender Rezeptur eingetaucht wird:
    • – 5 Gew.-% Glykolid/Lactid-Copolymer (35 Gew.-% Glykolid, 65 Gew.-% Lactid) mit einer Eigenviskosität von 0,4 dl/g bis 0,8 dl/g
    • – 10 Gew.-% Nandrolon
    • – 1 Gew.-% Dexamethason
    • – dispergiert in Ethylacetat (restliche Gew.-%).
  • Anschließend wird der Schlauch bei 50°C bis 55°C getrocknet. Der beschichtete Schlauch wird unter Stickstoffatmosphäre aufbewahrt.
  • Die Wirksamkeit wird im Rattenmodell gezeigt. Dazu werden aus dem Schlauch zurechtgeschnitte Stücke von 1 cm Breite und 5 cm Länge unter die Rückenhaut einer Ratte implantiert und nach 7, 14, 21, 56 und 119 Tagen explantiert. Nach der Explantation wird die Restfläche des jeweilige Stücks vermessen und das resultie rende Narbengewebe auf seine Reißfestigkeit und den Kollagen-I-Gehalt überprüft. Als Kontrolle dienen Stücke aus unbeschichtetem "Vicryl"-Schlauch sowie ein unbeschichtetes "Vicryl"-Netz ("Type 9", Ethicon, feinmaschig). Die Menge des neugebildeten Kollagen I ist bei den beschichteten Stücken im Vergleich zur Kontrolle um das Doppelte erhöht. Dadurch bedingt steigt auch die Reißfestigkeit des Gewebes, bei signifikant geringerer Narbenkontraktion (gemessen anhand der verbleibenden Restfläche des jeweiligen Stückes).
  • Beispiel 7
  • In einem zweistufigen Verfahren wird zunächst analog zum Beispiel 6 eine erste Beschichtung mit Steroid (hier Stanozolol sowie Cortison) auf ein unbeschichtetes "Vicryl"-Netz aufgebracht. Nach dem Trocknen wird auf analoge Weise eine zusätzliche Schicht aus dem Beschichtungscopolymer (ohne Steroid) hinzugefügt. Die Wirkstoffe befinden sich daher weiter von der Oberfläche entfernt, so dass sie nach der Implantation im Verlauf der Resorption der Beschichtungen verzögert freigesetzt werden.
  • Beispiel 8
  • Analog zu den im Beispiel 6 beschriebenen Schläuchen lassen sich zahlreiche weitere Grundstrukturen auf die in den Beispielen 6 und 7 beschriebenen Weisen ausrüsten, zum Beispiel:
    • – Netze aus "Vicryl" (Copolymer aus Glykolid und Lactid im Verhältnis 90:10, Ethicon),
    • – Netze aus "Vypro" (Komposit aus "Vicryl" und Polypropylen, Ethicon),
    • – Kompositnetze aus "Vicryl" und "Pronova" ("Pronova": Mischung aus Polyvinylidenfluorid und einem Copolymer aus Vinylidenfluorid und Hexafluorpropen, Ethicon),
    • - Netze aus "Mersilene" (Polyester, Ethicon),
    • – "Monocrycl"-haltige Netze (Copolymer aus Glykolid und epsilon-Caprolacton, Ethicon),
    • - Netztaschen aus "Vicryl",
    • - sowie andere nicht resorbierbare Netze,
    • – Bänder und Kordeln, z.B. ein gewebtes Polyesterband ("Mersilene", Ethicon) oder aus anderen resorbierbaren und nicht resorbierbaren Materialien,
    • – Vliese, Nadelvliese und Filze aus "Vicryl" und/oder Poly-pdioxanon-Garnen,
    • – Gefäßprothesen,
    • – Stents.

Claims (10)

  1. Chirurgisches Implantat, mit einer Grundstruktur, einem anabolen Steroid und einem Corticosteroid.
  2. Implantat nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, dass die Grundstruktur flächig gestaltet ist, vorzugsweise als Implantatnetz.
  3. Implantat nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, dass die Grundstruktur eine der aus der folgenden Gruppe ausgewählten Formen hat: dreidimensionale Strukturen, vliesartige Strukturen, Filze, Blöcke, poröse Strukturen, Schäume, Kordeln, Fäden, flächige Implantatstrukturen, Implantatnetze, Bänder, Gefäßprothesen, Stents, Kombinationen der vorgenannten Formen, Verbunde der vorgenannten Formen.
  4. Implantat nach einem der Ansprüche 1 bis 3, dadurch gekennzeichnet, dass das Implantat dazu eingerichtet ist, das anabole Steroid und/oder das Corticosteroid nach der Implantation freizusetzen.
  5. Implantat nach einem der Ansprüche 1 bis 4, dadurch gekennzeichnet, dass die Grundstruktur mindestens eine der aus der folgenden Gruppe ausgewählten Substanzen aufweist: Hydroxylapatit, Calciumphosphate, nicht resorbierbare Gläser, resorbierbare Gläser, Polymere, resorbierbare Polymere, verstärkte Polymere, vorabgebaute resorbierbare Polymere, Polylactide, Poly-L-Lactide, Poly-D-Lactide, Polyglykolide, Copolymere aus Glykoliden und Lactiden, Poly-p-dioxanon, Polycaprolactone, Cellulosen.
  6. Implantat nach einem der Ansprüche 1 bis 5, dadurch gekennzeichnet, dass das anabole Steroid mindestens eine der aus der folgenden Gruppe ausgewählten Substanzen aufweist: Stanozolol, Nandrolon, Nandrolondecanoat, Nandrolonoctydecano at, Testosteron, Tibolon, Fluoxymesteron, Derivate der vorgenannten Substanzen.
  7. Implantat nach einem der Ansprüche 1 bis 6, dadurch gekennzeichnet, dass das Corticosteroid mindestens eine der aus der folgenden Gruppe ausgewählten Substanzen aufweist: Cortison, Furasin, Polysporin, Methylprednisolon, Dexamethason, Glucocorticoide.
  8. Implantat nach einem der Ansprüche 1 bis 7, dadurch gekennzeichnet, dass anaboles Steroid und/oder Corticosteroid in mindestens einer Beschichtung der Grundstruktur enthalten sind.
  9. Implantat nach einem der Ansprüche 1 bis 8, dadurch gekennzeichnet, dass anaboles Steroid und/oder Corticosteroid im Innern der Grundstruktur enthalten sind.
  10. Implantat nach einem der Ansprüche 1 bis 9, dadurch gekennzeichnet, dass anaboles Steroid und/oder Corticosteroid in einer an der Grundstruktur angeordneten Freisetzungseinrichtung, vorzugsweise einem Pellet, enthalten sind.
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