DE102634C

DE102634C -

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Publication number: DE102634C
Application number: DE1898102634D
Authority: DE
Priority date: 1898-05-22
Filing date: 1898-05-22
Publication date: 1899-03-10

Description

KAISERLICHESIMPERIAL

PATENTAMT.PATENT OFFICE.

PATENTSCHRIFTPATENT LETTERING

KLASSE 12: Chemische Verfahren und Apparate.CLASS 12: Chemical processes and apparatus.

Patentirt im Deutschen Reiche vom 22. Mai 1898 ab.Patented in the German Empire on May 22, 1898.

Die künstliche Darstellung der Alkyläther des Morphins, insbesondere diejenige des Methylmorphins (Code'ins), ist verschiedentlich Gegenstand lebhaften Interesses gewesen. Erwähnenswerlh sind insbesondere die Arbeiten von Grimaux, An. de chim. (5) 27, 274 und 278, Hesse, An. der Chem. u. Pharm. 222, p. 210, Dott, Pharm. J. Trans. (3) 12, 1009 und Moniteur scientifique (3) 16, 1327.The artificial representation of the alkyl ethers of morphine, especially that of methylmorphine (Code'ins) has been the subject of lively interest on various occasions. Worth mentioning are in particular the work of Grimaux, An. de chim. (5) 27, 274 and 278, Hesse, An. of Chem. and Pharm. 222, p. 210, Dott, Pharm. J. Trans. (3) 12, 1009 and Moniteur scientifique (3) 16, 1327.

Die geringen Ausbeuten an Codein, weiche nach diesen Methoden gewonnen wurden, schlossen ihre technische Verwerthung aus.The low yields of codeine obtained by these methods excluded their technical exploitation.

Unter Nr. 39887 wurde ein deutsches Patent für ein Verfahren zur Darstellung von Methylmorphin (Codein) und Aethyimorphin durch Einwirken von methyl- bezw. äthylschwefelsauren Salzen auf alkalische Lösungen von Morphin, Morphinalkali oder Morphinerdalkali ertheilt, das seither ausgeübt wird.No. 39887 was a German patent for a process for the preparation of methylmorphine (Codeine) and Aethyimorphin by the action of methyl or. ethylsulphuric acid Salts on alkaline solutions of morphine, morphine alkali or morphine earth alkali, which has been used since then.

Am 4. April 1895 ging von v. Pechmann bei der Deutschen ehem. Gesellschaft Berlin eine in den Berichten XXVIII, 853 gedruckte Abhandlung über Diazomethan ein, in der auf sein Verhalten als Methylirungsmittel aufmerksam gemacht wurde. Die Folge hiervon war die Patentschrift Nr. 92789 für ein Verfahren zur Darstellung von Codein mittels Diazomethane, und daran anschliefsend wurde das Patent Nr. 95644 für Darstellung von Codein mit Hülfe von Nitrosomethylurethan beantragt. Ueber die Ausführung dieses Verfahrens ist nichts bekannt geworden.On April 4, 1895, von v. Pechmann at the former German Society in Berlin a treatise on diazomethane printed in Reports XXVIII, 853, in which attention was drawn to its behavior as a methylating agent. The consequence of this was the patent specification No. 92789 for a method for the preparation of codeine by means of Diazomethane, and then patent No. 95644 for preparation of Codeine applied for with the aid of nitrosomethyl urethane. About the execution of this procedure nothing has become known.

Eingehende Versuche der künstlichen Darstellung von Codein aus Morphin haben zu einem in jeder Beziehung befriedigenden Resultate für die technische Gewinnung der Alkyläther des Morphins geführt.Thorough attempts at the artificial representation of codeine from morphine have to a result which is satisfactory in every respect for the technical production of alkyl ethers of morphine.

Es wurde die nicht vorherzusehende Thatsache aufgefunden, dafs die leicht eine Alkylgruppe abgebenden neutralen Schwefelsäureester zur Darstellung aliphatischer Morphinäther besonders geeignet sind, und dafs die damit erzielten Effecte an Leichtigkeit der Reaction und vorzüglicher Ausbeute nichts zu wünschen übrig lassen.The unpredictable fact has been found that it is easily an alkyl group releasing neutral sulfuric acid ester for the preparation of aliphatic morphine ethers are particularly suitable, and that the effects achieved therewith in ease of reaction and excellent yield leave nothing to be desired.

Die Vortheile des neuen Verfahrens gegenüber dem bekannten, durch D. R. P. Nr. 39887 geschützten ergeben sich durch den einfachsten Vergleich. Es wird dort ausdrücklich angegeben , dafs sich die Codeinbildung unter Bräunung und Trübung der Flüssigkeit vollzieht, und thatsä'chlich verläuft das Verfahren keineswegs glatt. Bei einer Substanz wie Morphin, deren Alkalisalze oder alkalische Lösungen so leicht Zersetzungen preisgegeben sind, bedeutet diese zugegebene Bräunung durch Kochen mittels ätherschwefelsauren Salzes eine nicht unbedenkliche Erscheinung.The advantages of the new process over the known one, by D. R. P. No. 39887 protected result from the simplest comparison. It is expressly stated there that the codeine formation takes place with browning and turbidity of the liquid, and in fact the process is by no means smooth. With a substance like Morphine, whose alkali salts or alkaline solutions are so easily exposed to decomposition means this added browning by cooking with ethereal sulfuric acid Salt a not harmless phenomenon.

In directem Gegensatz hierzu steht das vorliegende Verfahren, bestehend in der Verwendung von beispielsweise Dimethylsulfat, es tritt keinerlei Bräunung, also keine Bildung von Zersetzungsproducten ein; kommt hiernach Dimethylsulfat zu der alkoholischen Morphinalkalilösung, so beginnt die Reaction sofort und wird durch schwaches Erwärmen, ohne dafs letzteres aber absolut erforderlich wäre, alsbald beendet, es scheidet sich methyl-In direct contrast to this is the present method, consisting in the use For example, dimethyl sulfate, there is no browning, so no formation of Decomposition products a; then dimethyl sulfate is added to the alcoholic morphine potassium solution, so the reaction begins immediately and is increased by gentle warming, but without the latter being absolutely necessary, soon ended, it separates methyl-

schwefelsaures Alkali aus und in der klaren Lösung befindet sich das Code'in neben unverändertem Morphin. Die sofort erhaltene Mehrausbeute an Code'in gegenüber dem oben citirten Patent bedeutet einen ganz hervorragenden technischen Effect, der die Gewinnung des Codei'ns vollkommen unabhängig von seinem natürlichen Vorkommen gestattet und dieses werthvolle Heilmittel weiteren Kreisen zugänglich macht.from sulfuric acid alkali and in the clear solution the Code'in is next to unchanged Morphine. The increased yield of Code'in immediately obtained compared with the patent cited above is a very excellent one technical effect, which allows the extraction of the code completely independently of its natural occurrence and makes this valuable remedy accessible to wider circles.

Diese neue Erfindung unterscheidet sich von den bekannten Verfahren durch die Einfachheit der Ausführung, durch die Billigkeit und durch die erzielten hohen Ausbeuten.This new invention differs from the known methods in its simplicity the execution, the cheapness and the high yields achieved.

Es wird in der Weise verfahren, dafs man sich vermittelst der berechneten Menge Alkoholat, Alkali oder Erdalkali eine alkoholische Morphinlösung bereitet und auf ein Molecül Morphin ein Molecül Dimethylsulfat, Diäthylsulfat u. s. w. zufügt.It is proceeded in such a way that, by means of the calculated amount of alcoholate, Alkali or alkaline earth an alcoholic morphine solution prepares and on a Molecül Adds morphine a molecule of dimethyl sulfate, diethyl sulfate and so on.

Example.

ι oo Theile Morphin werden mit 8,5 Theilen metallischen Natriums und 700 Theilen Alkohol (Methyl-, Aethyl- u. s. w.) gelöst und im geeigneten Gefäfs 41,6 Theile Dimethylsulfat zugefügt. Die Mischung wird bis zur beendeten Reaction durchgerührt oder geschüttelt bezw. durch schwaches, vorsichtiges Erwärmen rascher umgesetzt. Die Gewinnung des Methylmorphins und die Wiedergewinnung geringer Mengen von Morphin, falls sich solche der Reaction entzogen haben sollten, geschieht in bekannter Weise.Oo parts of morphine are mixed with 8.5 parts of metallic sodium and 700 parts of alcohol Dissolved (methyl, ethyl, etc.) and added 41.6 parts of dimethyl sulfate in a suitable vessel. The mixture is stirred or shaken BEZW until the reaction has ended. implemented more quickly by gentle, gentle heating. The extraction of methylmorphine and the recovery of small amounts of morphine, if any should evade the reaction, is done in known way.

Claims

Patent claim:

The representation of methylmorphine (Code'in) and ethylmorphine by the action of neutral sulfuric acid methyl respectively. Ethyl to alcoholic solutions of morphine alkali or morphine earth alkali.