DE10228837B4 - Skin cosmetic composition and use of the composition as a skin tanning agent - Google Patents

Skin cosmetic composition and use of the composition as a skin tanning agent Download PDF

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Abstract

Topisch anwendbare hautkosmetische Zusammensetzung zur Verwendung als Hautbräunungsmittel, gekennzeichnet durch einen wirksamen Gehalt an Melanotan II in einem kosmetisch verträglichen Träger, dadurch gekennzeichnet, daß das Melanotan II in liposomatischer Lösung vorliegt und die liposomatische Lösung ein oder mehrere Phospholipide enthält, wobei die Zusammensetzung zwischen 0,1 und 0,3 Gew.-% Melanotan II enthält.Topically applicable skin cosmetic composition for use as a skin tanning agent, characterized by an effective content of melanotan II in a cosmetically acceptable carrier, characterized in that the melanotan II is present in liposomatic solution and the liposomatic solution contains one or more phospholipids, the composition being between 0, Contains 1 and 0.3 wt .-% Melanotan II.

Description

Die vorliegende Erfindung betrifft eine topisch anwendbare hautkosmetische Zusammensetzung zur Verwendung als Hautbräunungsmittel.The present invention relates to a topically applicable skin cosmetic composition for use as a skin tanning agent.

Der natürliche Farbton der menschlichen Haut wird unter anderem durch Melanin bedingt. Die Bildung des Melanins erfolgt in den sogenannten Melanozyten, insbesondere unter Einfluß von Sonnenlicht. Durch die Hormone Melatonin und Melanotropin (Melanozyten-stimulierendes Hormon, MSH) wird die Agglomeration bzw. Dispersion der Melanin-Granula in den Melanozyten und damit der Farbton der Haut beeinflußt.The natural color of human skin is caused, among other things, by melanin. The formation of melanin takes place in the so-called melanocytes, in particular under the influence of sunlight. The hormones melatonin and melanotropin (melanocyte-stimulating hormone, MSH) influence the agglomeration or dispersion of the melanin granules in the melanocytes and thus the color tone of the skin.

Als synthetische Analoga des Melanozyten-stimulierenden Hormons sind Melanotan I und Melanotan II bekannt. Melanotan I ist ein lineares Oligopeptid, welches alle dreizehn Aminosäuren des Melanozyten-stimulierenden Hormons enthält. Melanotan II ist eine verkürzte zyklische Version des gleichen Peptids mit der Aminosäurenfolge Leu-Asp-His-Phe-Arg-Trp-Lys.As synthetic analogues of the melanocyte-stimulating hormone melanotan I and melanotan II are known. Melanotan I is a linear oligopeptide containing all thirteen amino acids of melanocyte-stimulating hormone. Melanotan II is a truncated cyclic version of the same peptide with the amino acid sequence Leu-Asp-His-Phe-Arg-Trp-Lys.

In-vitro und in-vivo Experimente mit Ratten haben ergeben, daß Melanotan II in Fällen von Eßsucht den Nahrungsreiz unterdrücken kann und eine neuropeptidische Wirkung aufweist. Des weiteren zeigt Melanotan II in Zellkulturen eine melanozytische Interferenz, die sich als Stimulierung der Melaninproduktion auswirkt und folglich bei Verwendung in vivo die Hauttönung stimulieren sollte.In vitro and in vivo experiments with rats have shown that melanotan II can suppress the food stimulus in cases of eating addiction and has a neuropeptidic effect. Furthermore, melanotan II exhibits melanocytic interference in cell cultures, which acts as a stimulant of melanin production and thus should stimulate skin tone when used in vivo.

Derzeit werden außerdem Selbstbräunungsmittel auf der Grundlage von Melanotan I untersucht. Hierzu ist allerdings eine Injektion des Wirkstoffs notwendig.Self-tanning agents based on melanotan I are also under investigation. For this purpose, however, an injection of the active ingredient is necessary.

Die DE 38 51 002 T2 und die US 5 674 839 A offenbaren die Herstellung von linearen und zyklischen Analoga des Melanozyten-stimulierenden Hormons, α-MSH. Die entsprechenden Präparate sollen transdermal verabreicht werden und können mit verschiedenen herkömmlichen Grundstoffen wie Cremes, Salben, Gelen, Lotionen oder Sprays angesetzt oder gemischt werden. Konkrete Formulierungen und Testergebnisse sind nicht beschrieben.The DE 38 51 002 T2 and the US Pat. No. 5,674,839 disclose the preparation of linear and cyclic analogs of melanocyte-stimulating hormone, α-MSH. The corresponding preparations are to be administered transdermally and can be prepared or mixed with various conventional ingredients such as creams, ointments, gels, lotions or sprays. Concrete formulations and test results are not described.

Aus der DE 600 19 598 T2 ist ebenfalls die transdermale Verabreichung von Melanotan II bekannt. In den Beispielen sind Verabreichungsformen für eine Abgabe durch die Nase beschrieben. Die Präparate dienen zur Behandlung von sexuellen Funktionsstörungen bei Tieren.From the DE 600 19 598 T2 the transdermal administration of melanotan II is also known. In the examples, administration forms for delivery through the nose are described. The preparations are used to treat sexual dysfunction in animals.

Die WO 00/04873 A1 offenbart schließlich die Verwendung des Melanozyten-stimulierenden Hormons α-MSH und seiner Analoga, Melanotan I und Melanotan II, zur Wundbehandlung. In diesem Fall werden die Zusammensetzungen durch intradermale Injektion verabreicht. Eine topische Anwendung ist zwar vorgeschlagen. Jedoch sind keine Zusammensetzungen für diese Anwendung angegeben.The WO 00/04873 A1 finally, discloses the use of the melanocyte-stimulating hormone α-MSH and its analogs, melanotan I and melanotan II, for wound treatment. In this case, the compositions are administered by intradermal injection. A topical application is suggested. However, no compositions are given for this application.

Eine Verwendung von Phospholipiden zur Herstellung von kosmetischen oder dermatologischen Zubereitungen zur Verstärkung der natürlichen Hautbräunung und/oder zur Stimulierung der Melanogenese der menschlichen Haut ist aus der DE 199 31 310 A1 bekannt. Bevorzugt werden dazu Phospholipide aus der Gruppe der Ceramide eingesetzt.A use of phospholipids for the preparation of cosmetic or dermatological preparations to enhance the natural tanning of the skin and / or to stimulate the melanogenesis of the human skin is known from DE 199 31 310 A1 known. Phospholipids from the group of ceramides are preferably used for this purpose.

Ein Artikel von Dorr, R. T. et al., „Evaluation of Melanotan-II, A Superpotent Cyclic Melanotropic Peptide in a Pilot Phase-I Clinical Study”, Life Sciences, Vol. 58, No. 20, 1777–1784 (1996), beschreibt eine hautbräunende Wirkung von Melanotan II bei Menschen nach subkutaner Injektion in niedrigen Tagesdosen von 0,005 bis 0,03 mg/kg.An article by Dorr, R.T. et al., "Evaluation of Melanotan-II, A Superpotent Cyclic Melanotropic Peptide in a Pilot Phase I Clinical Study", Life Sciences, Vol. 20, 1777-1784 (1996) describes a skin tanning effect of melanotan II in humans after subcutaneous injection in low daily doses of 0.005 to 0.03 mg / kg.

Der Artikel von Hadley, M. E. et al., „Discovery and Development of Novel Melanogenic Drugs”, in Integration of Pharmaceutical Discovery and Development; Case Studies, edited by Borchardt, R. T. et al., Plenum Press, New York, 1998, 575–595, enthält eine Übersicht von Studien über die Stabilität, Pharmakologische Kinetik und Toxizität von Melanotan I und II. Mit Bezug auf Melanotan I sind diverse Studien erwähnt, in denen auch eine topische Verabreichung von Melanotan I untersucht wurde, um die schlechte Bioverfügbarkeit von Melanotan I bei oraler Gabe zu umgehen. Entsprechende Untersuchungen an Melanotan II wurden jedoch nicht durchgeführt.The article by Hadley, M.E. et al., "Discovery and Development of Novel Melanogenic Drugs," in Integration of Pharmaceutical Discovery and Development; Case Studies, edited by Borchardt, RT et al., Plenum Press, New York, 1998, 575-595, contains a review of studies on the stability, pharmacological kinetics, and toxicity of melanotan I and II. With respect to melanotan I, various are Studies mentioning topical administration of melanotan I to circumvent the poor bioavailability of melanotan I when given orally. However, corresponding investigations on melanotan II were not carried out.

Der Artikel von Pawelek, J. M., „Approaches to Increasing Skin Melanin with MSH Analogs and Synthetic Melanin”, in Pigment Cell Research, Vol. 14, No. 3, 155–160 (2001), beschreibt das Auftreten von Nebenwirkungen bei der subkutanen Injektion von Melanotan I und II, und schlägt vor, ein als synthetisches Melanin auf Aloe-Vera-Basis beschriebenes Produkt in kosmetische Zusammensetzungen einzubringen.The article by Pawelek, J.M., "Approaches to Increasing Skin Melanin with MSH Analogs and Synthetic Melanin", in Pigment Cell Research, Vol. 3, 155-160 (2001), describes the occurrence of side effects in the subcutaneous injection of melanotan I and II, and proposes to incorporate a product described as synthetic aloe vera based melanin in cosmetic compositions.

Der Erfindung liegt dem gegenüber die Aufgabe zugrunde, ein wirksames und einfach zu verabreichendes kosmetisches Hautbräunungsmittel bereitzustellen. The invention is based on the object of providing an effective and easy-to-administer cosmetic skin tanning agent.

Diese Aufgabe wird erfindungsgemäß durch eine topisch anwendbare hautkosmetische Zusammensetzung gemäß Anspruch 1. gelöst. Die bei oraler oder intravenöser Verabreichung von Melanotan II auftretenden Nebenwirkungen können durch die topische Verabreichung sicher vermieden werden. Überraschenderweise wurde gefunden, daß ein Auftragen des Melanotans II auf die Haut bereits in geringen Wirkstoffkonzentrationen zu einer nachhaltigen Hautbräunung führt. Die topische Verabreichung läßt außerdem die Formulierung einer Vielzahl von Präparaten zu, mit denen ggf. über zusätzliche Wirkstoffe der Hautzustand günstig beeinflußt werden kann.This object is achieved by a topically applicable skin cosmetic composition according to claim 1. The side effects associated with oral or intravenous administration of Melanotan II can be safely avoided by topical administration. Surprisingly, it has been found that application of the melanotan II to the skin already leads to a sustained skin tanning in low concentrations of active substance. The topical administration also allows the formulation of a variety of preparations, which may possibly be favorably influenced by additional active ingredients of the skin condition.

Die Zusammensetzung enthält zwischen 0,1 und 0,3 Gew.-% Melanotan II. Ein Wirkstoffgehalt unter 0,1% erfordert einen längeren Anwendungszeitraum, um eine sichtbare Bräunung zu erzielen. Anteile über 0,3% verbessern die Wirkung nicht mehr wesentlich. Das Melanotan II liegt in liposomatischer Lösung vor. Zur Herstellung liposomatischer Lösungen können in bekannter Weise ein oder mehrere Phospholipide verwendet werden. Besonders bevorzugt ist die Verwendung von Phosphatidylcholin. Die Verwendung liposomatischer Lösungen verstärkt das natürliche Erscheinungsbild der Haut.The composition contains between 0.1 and 0.3% by weight Melanotan II. An active ingredient content below 0.1% requires a longer period of use in order to achieve a visible browning. Shares above 0.3% no longer significantly improve the effect. Melanotan II is present in liposomatic solution. To prepare liposomatic solutions, one or more phospholipids can be used in a known manner. Particularly preferred is the use of phosphatidylcholine. The use of liposomatic solutions enhances the natural appearance of the skin.

Wird die erfindungsgemäße kosmetische Zusammensetzung als Hautbräunungsmittel verwendet, so kann diese in den üblicherweise für diesen Typ verwendeten Formen vorliegen. Insbesondere kann der kosmetisch verträgliche Träger als ölige oder ölig-alkoholische Lotion, Emulsion des Typs Wasser-in-Öl oder Öl-in-Wasser, als Creme oder als Milch, in Form ölig-alkoholischer, ölig-wässriger oder wässrig-alkoholischer Gele, als Stift oder als Aerosol konditioniert sein.When the cosmetic composition of the present invention is used as a skin tanning agent, it may be in the forms usually used for this type. In particular, the cosmetically acceptable carrier may be in the form of an oily or oily-alcoholic lotion, a water-in-oil or an oil-in-water emulsion, as a cream or as a milk, in the form of oily-alcoholic, oily-aqueous or aqueous-alcoholic gels, be conditioned as a stick or as an aerosol.

Die Zusammensetzung kann darüber hinaus als Tagescreme, Nachtcreme, Gesichtspflegecreme, Gesichts- oder Körperlotion, Schaumcreme oder Schaummaske, Handcreme, Reinigungscreme oder -lotion, Waschcreme, Gesichtswasser oder Gesichtsmaske, Hautschutzcreme, Sonnenschutzkosmetik, Badepräparat oder Körperöl formuliert sein.The composition may also be formulated as a day cream, night cream, face care cream, facial or body lotion, foam or foam mask, hand cream, cleansing cream or lotion, wash cream, face wash or face mask, skin protection cream, sunscreen cosmetics, bath or body oil.

Ferner kann die Zusammensetzung kosmetische Hilfsstoffe enthalten, die für kosmetische Zusammensetzungen üblich sind, wie beispielsweise Lösungsmittel, Verdickungsmittel, Weichmacher, Befeuchtungsmittel, oberflächenaktive Mittel, Konservierungsmittel, Mittel gegen Schaumbildung, Parfumöle, Wachse, Lanolin, Allantoin, Treibmittel, Farbstoffe und/oder Pigmente, UV-Filter zum Schutz vor UV-A und/oder UV-B Strahlen und andere in der Kosmetik gewöhnlich verwendete Inkredienzien, sowie Wasser.In addition, the composition may contain cosmetic adjuncts customary for cosmetic compositions, such as, for example, solvents, thickeners, plasticizers, humectants, surface-active agents, preservatives, antifoaming agents, perfume oils, waxes, lanolin, allantoin, propellants, dyes and / or pigments, UV filter for protection against UV-A and / or UV-B rays and other ingredients commonly used in cosmetics, as well as water.

Als Lösungshilfsmittel können insbesondere Wasser, ein Öl, Wachs oder sonstige Fette, ein niedriger Monoalkohol oder ein niedriges Polyol oder deren Mischungen verwendet werden. Zu den besonders bevorzugten Monoalkoholen oder Polyolen zählen Ethanol, i-Propanol, Propylenglykol, Glyzerin und Sorbit.In particular, water, an oil, wax or other fats, a lower monoalcohol or a lower polyol or mixtures thereof may be used as dissolution aids. Particularly preferred monoalcohols or polyols include ethanol, i-propanol, propylene glycol, glycerine and sorbitol.

Falls die Zusammensetzung in Form einer Emulsion vorliegt, beispielsweise als Creme oder Milch, umfaßt sie besonders bevorzugt Fettalkohole, Fettsäuren Fettsäureester, insbesondere Triglyzeride von Fettsäuren, Lanolin, natürliche oder synthetische Öle oder Wachse und Emulgatoren in Anwesenheit von Wasser.If the composition is in the form of an emulsion, for example as a cream or milk, it particularly preferably comprises fatty alcohols, fatty acid fatty acid esters, in particular triglycerides of fatty acids, lanolin, natural or synthetic oils or waxes and emulsifiers in the presence of water.

Sofern eine Anwendung der erfindungsgemäßen Zusammensetzung als ölige Lotion gewünscht ist, umfaßt die Zusammensetzung natürliche oder synthetische Öle und Wachse, Lanolin und/oder Fettsäureester, insbesondere Triglyzeride von Fettsäuren. Bei Verwendung als ölig-alkoholische Lotion umfaßt die Zusammensetzung einen Niedrigalkohol, wie Ethanol, ein Glykol, wie Propylenglykol und/oder ein Polyol, wie Glyzerin, sowie Öle, Wachse und Fettsäureester, insbesondere Triglyzeride von Fettsäuren.If an application of the composition according to the invention as an oily lotion is desired, the composition comprises natural or synthetic oils and waxes, lanolin and / or fatty acid esters, in particular triglycerides of fatty acids. When used as an oily-alcoholic lotion, the composition comprises a lower alcohol such as ethanol, a glycol such as propylene glycol and / or a polyol such as glycerin, as well as oils, waxes and fatty acid esters, especially triglycerides of fatty acids.

Des Weiteren kann die erfindungsgemäße Zusammensetzung auch als alkoholisches Gel vorliegen, welches einen oder mehrere niedrige Alkohole oder Polyole, wie Ethanol, Propylenglykol oder Glyzerin, und ein Verdickungsmittel, wie Kieselerde, umfaßt. Die ölig-alkoholischen Gele enthalten außerdem natürliches oder synthetisches Öl oder Wachs.Furthermore, the composition according to the invention may also be present as an alcoholic gel which comprises one or more lower alcohols or polyols, such as ethanol, propylene glycol or glycerol, and a thickening agent, such as silica. The oily-alcoholic gels also contain natural or synthetic oil or wax.

Schließlich kann die erfindungsgemäße Zusammensetzung als fester Stift konditioniert sein und natürliche oder synthetische Wachse und Öle, Fettalkohole, Fettsäureester, Lanolin und andere Fette enthalten.Finally, the composition of the invention may be conditioned as a solid stick and may contain natural or synthetic waxes and oils, fatty alcohols, fatty acid esters, lanolin and other fats.

Geeignete UV-Filter sind beispielsweise Derivate der Zimtsäure, Benzylidencampher und dessen Derivate, p-Aminobenzoesäure und deren Derivate, Salicylsäurederivate, Benzophenonderivate und Dibenzoylmethanderivate.Examples of suitable UV filters are derivatives of cinnamic acid, benzylidene camphor and derivatives thereof, p-aminobenzoic acid and derivatives thereof, salicylic acid derivatives, benzophenone derivatives and dibenzoylmethane derivatives.

Bei Konditionierung der erfindungsgemäßen Zusammensetzung als Aerosol werden die üblichen Treibmittel, wie Alkane, Fluoralkane und Chlorfluoralkane verwendet.When conditioning the composition according to the invention as an aerosol, the customary propellants, such as alkanes, fluoroalkanes and chlorofluoroalkanes are used.

Geeignete Verdickungsmittel oder Gelbildner sind beispielsweise Guargummi, Heterobiopolysaccharide, Xanthangummi, Skleroglucane, Cellulosederivate, wie zum Beispiel Methylcellulose, Hydroxyethylcellulose, Hydroxymethylpropylcellulose, Alkalisalze der Carboxymethylcellulose, und Polyacrylsäuren.Suitable thickening agents or gelling agents are, for example, guar gum, heterobiopolysaccharides, xanthan gum, scleroglucans, cellulose derivatives such as, for example, methylcellulose, hydroxyethylcellulose, hydroxymethylpropylcellulose, alkali metal salts of carboxymethylcellulose, and polyacrylic acids.

Schließlich kann die Zusammensetzung auch weitere Wirkstoffe zur Behandlung oder zur Vorbeugung von Hautkrankheiten bzw. zur Hautverbesserung enthalten, soweit diese Wirkstoffe nicht die Wirkung von Melanotan II beeinflussen.Finally, the composition may also contain other active ingredients for the treatment or prevention of skin diseases or skin improvement, as far as these agents do not affect the effect of melanotan II.

Weitere Merkmale und Vorteile der vorliegenden Erfindung ergeben sich aus der folgenden Beschreibung einer bevorzugten Ausführungsform, welches jedoch lediglich als Beispiel und nicht in einem einschränkenden Sinn verstanden werden soll.Other features and advantages of the present invention will become apparent from the following description of a preferred embodiment, which should be considered by way of example only, and not by way of limitation.

Kosmetische ZusammensetzungCosmetic composition

Es wurde eine Melanotan II in liposomatischer Lösung enthaltende kosmetische Zusammensetzung mit den folgenden Bestandteilen hergestellt, wobei die Anteile der Inhaltsstoffe in Gewichtsprozent angegeben sind: Phosphatidylcholin 1,300 Melanotan II 0,200 Carbomer 0,800 TEA (Triethanolamin) 0,800 Konservierungsstoffe q. s. Wasser ad 100,00 A cosmetic composition containing melanotan II in a liposomatic solution was prepared with the following constituents, the proportions of the constituents being given in percent by weight: phosphatidylcholine 1,300 Melanotan II 0,200 Carbomer 0,800 TEA (triethanolamine) 0,800 preservatives qs water ad 100.00

Kosmetisches ExperimentCosmetic experiment

Die so hergestellte Zusammensetzung wurde zur Behandlung von fünf weiblichen Freiwilligen im Alter zwischen 25 und 40 Jahren verwendet. Die Anwendung erfolgte durch tägliches Auftragen der Zusammensetzung auf den rechten Unterarm. Die Freiwilligen wurden gebeten, ein normales Leben zu führen, jedoch die rechten und linken Unterarme dem Sonnenlicht auszusetzen und das Tragen von Kleidern mit langen Ärmeln zu vermeiden. Das Experiment wurde im Frühjahr unter guten klimatischen Bedingungen und daher guter Besonnung durchgeführt.The composition thus prepared was used to treat five female volunteers between the ages of 25 and 40 years. The application was made by applying the composition daily to the right forearm. Volunteers were asked to live a normal life, but to put their right and left forearms out of sunlight and avoid wearing long-sleeved clothes. The experiment was carried out in the spring under good climatic conditions and therefore good tanning.

Die Ergebnisse der melaninbildenden Reaktion waren sehr zufriedenstellend; schon am dritten Tag der Anwendung zeigte sich eine beginnende, sehr ausgeprägte Bräunung der Haut des behandelten Unterarms, während der nicht behandelte linke Unterarm normal blieb. Gegen Ende des Experiments, welches über einen Zeitraum von zwei Wochen durchgeführt wurde, zeigte sich ein im Vergleich zu den nicht behandelten Körperbereichen höherer Bräunungswert. Die ausgeprägte melaninbildende Stimulierung durch Verwendung von Melanotan II ist damit nachgewiesen.The results of the melanin-forming reaction were very satisfactory; By the third day of use, a very pronounced tanning of the skin of the treated forearm was observed, while the untreated left forearm remained normal. Towards the end of the experiment, which was carried out over a period of two weeks, a higher tanning value was found in comparison with the untreated body areas. The pronounced melanin-forming stimulation by using Melanotan II is thus proven.

Der in den Experimenten ermittelte optimale Gehalt an Melanotan II liegt zwischen 0,1 Gew.-% und 0,3 Gew.-%. Die Zusammensetzung kann bevorzugt als übliche kosmetische Emulsion oder als Maskenpräparat formuliert werden. Damit liegt ein wirksames Bräunungsmittel in einer einfachen Darreichungsform vor.The optimal content of melanotan II determined in the experiments is between 0.1% by weight and 0.3% by weight. The composition may preferably be formulated as a conventional cosmetic emulsion or as a mask preparation. This is an effective tanning agent in a simple dosage form.

Claims (5)

Topisch anwendbare hautkosmetische Zusammensetzung zur Verwendung als Hautbräunungsmittel, gekennzeichnet durch einen wirksamen Gehalt an Melanotan II in einem kosmetisch verträglichen Träger, dadurch gekennzeichnet, daß das Melanotan II in liposomatischer Lösung vorliegt und die liposomatische Lösung ein oder mehrere Phospholipide enthält, wobei die Zusammensetzung zwischen 0,1 und 0,3 Gew.-% Melanotan II enthält.Topically applicable skin cosmetic composition for use as a skin tanning agent, characterized by an effective content of melanotan II in a cosmetically acceptable carrier, characterized in that the melanotan II is present in liposomatic solution and the liposomatic solution contains one or more phospholipids, the composition being between 0, Contains 1 and 0.3 wt .-% Melanotan II. Zusammensetzung nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, daß das Phospholipid Phosphatidylcholin ist.Composition according to Claim 1, characterized in that the phospholipid is phosphatidylcholine. Zusammensetzung nach einem der vorhergehenden Ansprüche, dadurch gekennzeichnet, daß der kosmetische verträgliche Träger als eine ölige oder ölig-alkoholische Lotion, eine Emulsion des Typs Wasser-in-Öl oder Öl-in-Wasser, eine Creme oder Milch, ein ölig-alkoholisches, ölig-wässriges oder wässrig-alkoholisches Gele, ein Stift oder ein Aerosol konditioniert ist. Composition according to any one of the preceding claims, characterized in that the cosmetically acceptable carrier is an oily or oily-alcoholic lotion, a water-in-oil or oil-in-water emulsion, a cream or milk, an oily-alcoholic lotion, oily-aqueous or aqueous-alcoholic gels, a stick or an aerosol is conditioned. Zusammensetzung nach einem der vorhergehenden Ansprüche, dadurch gekennzeichnet, daß sie weitere pharmakologisch und/oder dermatologisch verträgliche Hilfsstoffe enthält.Composition according to one of the preceding claims, characterized in that it contains further pharmacologically and / or dermatologically tolerated excipients. Zusammensetzung nach einem der vorhergehenden Ansprüche, dadurch gekennzeichnet, daß sie als fester Stift konditioniert ist und natürliche oder synthetische Wachse, Fettalkohole, Fettsäureester, Lanolin und/oder andere Fette enthält.Composition according to any one of the preceding claims, characterized in that it is conditioned as a solid stick and contains natural or synthetic waxes, fatty alcohols, fatty acid esters, lanolin and / or other fats.
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