Verfahren zur Herstellung von Dicyclohexylcarbodiimid Dicyclohexylcarbodiimid
besitzt ein großes Interesse als Kondensationsmittel bei der Herstellung von Peptiden.
Seine Verwendung (vergl. Sheehan und Heß, J. Am. Chem. Soc., Bd. 77, 1955, S. 1066)
ermöglicht die direkte Verwendung einer Aminosäure, deren amphoterer Charakter durch
Blockierung der Aminogruppe ausgeschaltet ist, ohne daß es nötig wäre, diese vorher
in das Säurechlorid oder gemischte Anhydrid überzuführen. Diese Verbindung bindet
das im Verlauf der Reaktion freigesetzte Wasser, und es wird fast vollständig in
Form von Dicyclohexylharnstoff wieder zurückgewonnen.Process for the preparation of dicyclohexylcarbodiimide dicyclohexylcarbodiimide has great interest as a condensing agent in the production of peptides. Its use (cf. Sheehan and Heß, J. Am. Chem. Soc., Vol. 77, 1955, p. 1066) enables the direct use of an amino acid whose amphoteric character is eliminated by blocking the amino group, without it being necessary to convert this into the acid chloride or mixed anhydride beforehand. This compound binds the water released in the course of the reaction and it is almost completely recovered in the form of dicyclohexylurea.
Die vorliegende Erfindung betrifft nun ein Verfahren zur Herstellung
von Dicyclohexylcarbodiimid aus Dicyclohexylharnstoff, wodurch es möglich ist, einen
großen Teil des eingesetzten Kondensationsmittels wiederzugewinnen. Da außerdem
der Dicyclohexylharnstoff sehr leicht durch Umsetzung von Cyclohexylamin mit Harnstoff
erhältlich ist, ermöglicht das neue Verfahren diese Ausgangssubstanz direkt einzusetzen
an Stelle vonDicyclohexylthioharnstoff, der bis jetzt verwendet wurde und bei dessen
Herstellung von dem sehr brennbaren Schwefelkohlenstoff ausgegangen wird.The present invention now relates to a method of manufacture
of dicyclohexylcarbodiimide from dicyclohexylurea, which makes it possible to produce a
to recover a large part of the condensing agent used. Since also
the dicyclohexylurea very easily by reacting cyclohexylamine with urea
is available, the new process enables this starting substance to be used directly
in place of the dicyclohexylthiourea which has been used heretofore and in its
Production of the very flammable carbon disulfide is assumed.
Erfindungsgemäß dehydratisiert man Dixyclohexylharnstoff mittels p-Toluolsulfonsäurechlorid
in Gegenwart einer tertiären Base, wie Pyridin oder Methyläthylpyridin bei etwa
70 bis 80°. Nach dem Abkühlen trennt man die gebildeten Pyridinsalze (Mischung des
Chlorids und p-Toluolsulfonats) durch Zugabe eines Lösungsmittels, in welchem sie
nicht löslich sind, wie Petroläther, ab, filtriert diese Salze ab, dampft das Lösungsmittel
ein und rektifiziert das Dicyclohexylcarbodümid im Vakuum.According to the invention, dixyclohexylurea is dehydrated using p-toluenesulphonic acid chloride
in the presence of a tertiary base such as pyridine or methylethylpyridine at about
70 to 80 °. After cooling, the pyridine salts formed (mixture of
Chloride and p-toluenesulfonate) by adding a solvent in which they
are not soluble, such as petroleum ether, these salts are filtered off and the solvent evaporates
and rectifies the dicyclohexylcarbodiimide in vacuo.
Das folgende Beispiel soll die Erfindung erläutern. Die Herstellung
der Ausgangssubstanz dient nur zur Veranschaulichung; Schutz wird dafür im Rahmen
der vorliegenden Erfindung nicht beansprucht.The following example is intended to illustrate the invention. The production
the starting substance is for illustration purposes only; Protection is provided for this in the framework
of the present invention not claimed.
Beispiel 30 g Harnstoff und 120 g Cyclohexylamin werden unter Rückfluß
erhitzt. Es bildet sich zuerst ein voluminöser Niederschlag, dann entstehen zwei
Schichten, und schließlich wird die Lösung nach 10 Minuten homogen. Nach Maßgabe
des Erhitzens steigt die Temperatur der Reaktionsmischung, die anfänglich durch
den Rückfluß des Cyclohexylamins begrenzt ist, an und erreicht nach 2 Stunden 160`.
In diesem Moment beobachtet man eine plötzliche Niederschlagsbildung. Man bricht
das Erhitzen ab, nimmt das Reaktionsgemisch in salzsäurehaltigem Wasser auf, filtriert
es und wäscht den gewonnenen Dicyclohexylharnstoff mit Wasser, Alkohol und Äther.
Nach dem Trocknen kristallisiert man ihn aus 100 ccm absolutem Alkohol um und erhält
schließlich 54 g Dicyclohexylharnstoff in farblosen Nadeln. F. = 234 bis 235°.Example 30 g of urea and 120 g of cyclohexylamine are refluxed
heated. One voluminous precipitate forms first, then two
Layers, and finally after 10 minutes the solution becomes homogeneous. In accordance with
As the heating rises, the temperature of the reaction mixture initially increases
the reflux of the cyclohexylamine is limited and reaches 160 'after 2 hours.
At this moment a sudden formation of precipitation can be observed. One breaks
the heating is off, the reaction mixture is taken up in hydrochloric acid-containing water and filtered
it and washes the obtained dicyclohexylurea with water, alcohol and ether.
After drying, it is recrystallized from 100 cc of absolute alcohol and obtained
finally 54 g of dicyclohexylurea in colorless needles. F. = 234 to 235 °.
33,6 g des erhaltenen Dicyclohexylharnstoffs, 50 ccm Pyridin und 28,5
g p-Toluolsulfonsäurechlorid werden 11I2 Stunden unter Rühren auf 70 bis 75° erhitzt.
Nach dem Abkühlen trennt sich die Mischung in zwei stark gefärbte Schichten. Man
versetzt die Reaktionsmasse mit 300 ccm Petroläther, worauf das Py ridinhydrochlorid
und -p-toluolsulfonat auskristallisieren. Man saugt die Pyridinsalze ab und wäscht
sie auf dem Filter mit Petroläther. Die Petrolätherlösungen werden mit Wasser gewaschen
und dann über Magnesiumsulfat getrocknet. Zur Zerstörung des nicht umgesetzten p-Toluolsulfonsäurechlorids
setzt man 2 ccm Diäthylamin zu und kocht das Gemisch ',',Stunde in Gegenwart von
Aktivkohle. Man filtriert die Aktivkohle ab und dampft das Filtrat zur Trockne ein.
Der ölige Rückstand wird im Vakuum rektifiziert. Man erhält 20 g rohes Dicyclohexylcarbodiimid,
das bei Kp.3_4 = 130 bis 136' übergeht. Eine erneute Rektifikation liefert das reine
Produkt. Kp.3_4 = 131'-; F. = etwa 35`; Ausbeute 15 g (50°'o der Theorie).33.6 g of the dicyclohexylurea obtained, 50 cc of pyridine and 28.5
g of p-toluenesulphonic acid chloride are heated to 70 to 75 ° for 1112 hours with stirring.
After cooling, the mixture separates into two strongly colored layers. Man
the reaction mass is mixed with 300 cc of petroleum ether, whereupon the pyridine hydrochloride
and -p-toluenesulfonate crystallize out. The pyridine salts are suctioned off and washed
them on the filter with petroleum ether. The petroleum ether solutions are washed with water
and then dried over magnesium sulfate. To destroy the unreacted p-toluenesulfonic acid chloride
2 cc of diethylamine are added and the mixture is boiled for ',', hour in the presence of
Activated carbon. The activated charcoal is filtered off and the filtrate is evaporated to dryness.
The oily residue is rectified in vacuo. 20 g of crude dicyclohexylcarbodiimide are obtained,
which passes over at Kp.3_4 = 130 to 136 '. Another rectification delivers the pure
Product. Bp.3_4 = 131'-; F. = about 35 '; Yield 15 g (50% of theory).