DE1021369B - Process for the preparation of 2-methyl-pyridine-4-carboxylic acid derivatives - Google Patents
Process for the preparation of 2-methyl-pyridine-4-carboxylic acid derivativesInfo
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Description
DEUTSCHESGERMAN
Die vorliegende Erfindung betrifft ein Verfahren zur Herstellung von neuen 2-Methyl-pyridin-4-carbonsäurederivaten, welches darin besteht, daß man eine Verbindung der allgemeinen FormelThe present invention relates to a process for the preparation of new 2-methyl-pyridine-4-carboxylic acid derivatives, which consists in that you have a compound of the general formula
COR1 COR 1
X-!LX- ! L.
CH,CH,
ISTIS
oder ein Hydrohalogenid derselben, worin R1 ein Halogenatom oder eine Alkoxygruppe und X ein Wasserstoffoder Halogenatom bedeuten, mit einem Hydrazin der allgemeinen Formelor a hydrohalide thereof in which R 1 is a halogen atom or an alkoxy group and X is a hydrogen or halogen atom, with a hydrazine of the general formula
NH3-N'NH 3 -N '
-R2 R,-R 2 R,
bzw. einem Salz desselben, worin R2 und R3 Wasserstoffatome oder Alkyl-, Aralkyl- oder Alkenylgruppen bedeuten, umsetzt und im Reaktionsprodukt in 6-Stellung des Pyridinrings gegebenenfalls vorhandenes Halogen nach an sich bekannten Methoden durch Wasserstoff ersetzt.or a salt thereof, in which R 2 and R 3 are hydrogen atoms or alkyl, aralkyl or alkenyl groups, and any halogen present in the 6-position of the pyridine ring is replaced by hydrogen according to methods known per se in the reaction product.
Wenn die Kondensation mit unsubstituiertem Hydrazin bzw. dem Hydrat oder einem Salz desselben erfolgt, so wird zweckmäßig ein 2-Methyl-pyridin-4-carbonsäureester damit zur Umsetzung gebracht. Die Kondensation mit Hydrazinhydrat erfolgt mit Vorteil durch Aufeinanderwirkenlassen der zwei Reaktionskomponenten in einem Lösungsmittel, z. B. einem Alkohol, zweckmäßig bei leicht erhöhter Temperatur. Wenn die Kondensation dagegen mit einem substituierten Hydrazin bzw. mit einem Salze eines solchen erfolgen soll, dann verwendet man als Reaktionspartner mit Vorteil ein 2-Methylpyridin-4-carbonsäurehalogenid bzw. ein Hydrohalogenid des letzteren. Zweckmäßig wird die Umsetzung in Gegenwart eines halogenwasserstoffbindenden Mittels, wie z. B. Pyridin, vorgenommen.If the condensation takes place with unsubstituted hydrazine or the hydrate or a salt thereof, a 2-methyl-pyridine-4-carboxylic acid ester is expediently reacted with it. The condensation with hydrazine hydrate is advantageously carried out by allowing them to act on one another the two reactants in a solvent, e.g. B. an alcohol, appropriate at a slightly elevated temperature. If the condensation, however, with a substituted hydrazine or with a salt of such is to be used, a 2-methylpyridine-4-carboxylic acid halide is advantageously used as the reactant or a hydrohalide of the latter. The reaction in the presence is expedient a hydrogen halide binding agent, such as. B. pyridine made.
Als Ausgangskomponenten für das erfindungsgemäße Verfahren können, außer dem Hydrazin selbst, z. B. folgende substituierte Hydrazine verwendet werden: Methylhydrazin, Isopropylhydrazin, Allylhydrazin, Benzylhydrazin, N1,N1-Dimethyl-hydrazin, N^lSP-Diäthyl-hydrazin, N1,N1-Diisopropyl-hydrazin, N1,N1-Diallyl-hydrazin, N^N^-Dibenzyl-hydrazin. An Stelle der freien Basen können auch deren Salze, wie beispielsweise die Hydrochloride, treten.As starting components for the process according to the invention, in addition to the hydrazine itself, z. Example, the following substituted hydrazines are used: methyl hydrazine, isopropyl hydrazine, Allylhydrazin, benzylhydrazine, N 1, N 1 -dimethyl-hydrazine, N ^ LSP diethyl hydrazine, N 1, N 1 -diisopropyl-hydrazine, N 1, N 1 - Diallyl hydrazine, N ^ N ^ -dibenzyl hydrazine. In place of the free bases, their salts, such as the hydrochlorides, can also be used.
Bei Verwendung eines monosubstituierten Hydrazins zur Umsetzung mit dem 2-Methyl-pyridin-4-carbonsäurehalogenid erhält man ein Erzeugnis, in dem ein 2-Methylpyridyl-(4)-carbonylrest entweder an das ursprünglich unsubstituierte Stickstoffatom oder an das bereits substituierte Stickstoffatom des Hydrazins gebunden ist.When using a monosubstituted hydrazine for reaction with the 2-methyl-pyridine-4-carboxylic acid halide a product is obtained in which a 2-methylpyridyl- (4) -carbonyl radical either to the originally unsubstituted nitrogen atom or to the already substituted one Nitrogen atom of the hydrazine is bonded.
Verfahren zur Herstellung von
2-Methyl-pyridin-4-carbonsäure-derivatenProcess for the production of
2-methyl-pyridine-4-carboxylic acid derivatives
Anmelder:Applicant:
F. Hoffmann-La Roche & Co.
Aktiengesellschaft, Basel (Schweiz)F. Hoffmann-La Roche & Co.
Aktiengesellschaft, Basel (Switzerland)
Vertreter: Dr. G. Schmitt, Rechtsanwalt,
Lörrach (Bad.), Friedrichstr. 3Representative: Dr. G. Schmitt, lawyer,
Loerrach (Bad.), Friedrichstr. 3
Beanspruchte Priorität:
Schweiz vom 27. Juni 1952 und 16. April 1953Claimed priority:
Switzerland from June 27, 1952 and April 16, 1953
Dr. Otto Isler, Basel, Dr. Otto Sträub, Bottmingen,Dr. Otto Isler, Basel, Dr. Otto Sträub, Bottmingen,
und Dr. Hugo Gutmann, Birsfelden (Schweiz),and Dr. Hugo Gutmann, Birsfelden (Switzerland),
sind als Erfinder genannt wordenhave been named as inventors
Bei Verwendung eines an einem Stickstoffatom disubstituierten Hydrazins tritt ein 2-Methyl-pyridyl-(4)-carbonylrest an das andere Stickstoffatom des Hydrazins. Wenn man von einer in 6-Stellung halogenierten Verbindung ausgeht, erfolgt der Ersatz des Halogenatoms in dem erhaltenen substituierten Pyridin-4-carbonsäurehydrazid durch Wasserstoff mit Vorteil durch katalytische Hydrierung in Gegenwart eines Hydrierungskatalysators, wie Palladiumkohle, und eines halogenwasserstoffbindenden Mittels, z. B. eines Alkaliacetates oder von Ammoniak. Als Hydrierungsmedium verwendet man vorzugsweise einen aliphatischen Alkohol, z. B. Methanol. Eine besonders geeignete Ausführungsform besteht darin, daß man einen niederen 2-Methyl-pyridin-4-carbonsäurealkylester, der durch Umsetzung eines entsprechenden 2-Methyl-6-chlor-pyridin-4-carbonsäurealkylesters in Gegenwart eines Palladiumkohlekatalysators und eines chlorwasserstoffbindenden Mittels, das keine Verseifung des Esters bewirkt, mit Wasserstoff erhalten sein kann, mit Hydrazinhydrat behandelt.If a hydrazine disubstituted on a nitrogen atom is used, a 2-methyl-pyridyl- (4) -carbonyl radical occurs to the other nitrogen atom of the hydrazine. If you think of a compound halogenated in the 6-position proceeds, the halogen atom is replaced in the substituted pyridine-4-carboxylic acid hydrazide obtained by hydrogen with advantage by catalytic hydrogenation in the presence of a hydrogenation catalyst, such as palladium carbon, and a hydrogen halide binding agent, e.g. B. an alkali acetate or of ammonia. The hydrogenation medium used is preferably an aliphatic alcohol, e.g. B. methanol. A particularly suitable embodiment is that a lower 2-methyl-pyridine-4-carboxylic acid alkyl ester, by reacting a corresponding 2-methyl-6-chloro-pyridine-4-carboxylic acid alkyl ester in the presence a palladium-carbon catalyst and a hydrogen chloride scavenger that does not saponify of the ester causes, can be obtained with hydrogen, treated with hydrazine hydrate.
Die als Ausgangsstoffe des obengenannten Verfahrens benötigten niederen 2-Methyl-6-halogen-pyridin-4-carbonsäurealkylester bzw. -halogenide können so hergestellt werden, daß man Cyanacetamid mit einem Acetylbrenztraubensäureester kondensiert (Chemische Berichte, Bd. 82 [1949], S. 36) und den dadurch gewonnenen 2-Methyl-The lower alkyl 2-methyl-6-halo-pyridine-4-carboxylates required as starting materials for the abovementioned process or halides can be prepared by reacting cyanoacetamide with an acetylpyruvic acid ester condensed (Chemical Reports, Vol. 82 [1949], p. 36) and the 2-methyl-
709 846/462709 846/462
S-cyan-ö-oxy-pyridin-'l-carbonsäureester nach den Angaben im Journal of the Chemical Society [1929], S. 2223, durch Behändem mit konzentrierter Salzsäure in die 2-Methyl-6-oxy-pyridin-4-carbonsäure überführt. Bei der Einwirkung eines Phosphorhalogenides liefert diese Säure das Säurehalogenid der 2-Methyl-o-halogen-pyridin-4-carbonsäure. Dieses kann ohne weitere Reinigung in bekannter Weise mit einem niederen Alkanol zu dem entsprechenden Ester umgesetzt werden. Die halogen-S-cyano-ö-oxy-pyridine-'l-carboxylic acid ester according to the information in the Journal of the Chemical Society [1929], p. 2223, by handling with concentrated hydrochloric acid in the 2-methyl-6-oxy-pyridine-4-carboxylic acid transferred. When exposed to a phosphorus halide, this gives acid the acid halide of 2-methyl-o-halo-pyridine-4-carboxylic acid. This can without further purification in a known manner with a lower alkanol to the corresponding esters are implemented. The halogen
100 Gewichtsteile 2-Methyl-6-chlor-pyridin-4-carbonsäuremethylester werden durch Erwärmen in 200 Raumteilen Methylalkohol gelöst. Unter Rühren läßt man 38 Gewichtsteile 85%iges Hydrazinhydrat innerhalb 1Z4 Stunde bei 50° zulaufen. Darauf wird noch 1 Stunde bei dieser Temperatur gerührt und anschließend unter Rühren auf —10° gekühlt, wobei das 2-Methyl-o-chlorpyridin-4-carbonsäurehydrazid auskristallisiert. Man100 parts by weight of methyl 2-methyl-6-chloropyridine-4-carboxylate are dissolved in 200 parts by volume of methyl alcohol by heating. 38 parts by weight of 85% strength hydrazine hydrate are allowed to run in at 50 ° over the course of 1 Z 4 hours with stirring. The mixture is then stirred for a further 1 hour at this temperature and then cooled to -10 ° with stirring, the 2-methyl-o-chloropyridine-4-carboxylic acid hydrazide crystallizing out. Man
freien 2-Methyl-pyridin-4-carbonsäurealkylester können io saugt ab, wäscht mit 120 Raumteilen Methylalkohol, der durch Veresterung der bekannten 2-Methyl-pyridin- auf — 10° abgekühlt ist, nach und trocknet. Das Produkt 4-carbonsäure gewonnen werden. läßt sich durch Umkristallisieren aus Wasser oder Äthyl-free 2-methyl-pyridine-4-carboxylic acid alkyl ester can io sucks off, washes with 120 parts by volume of methyl alcohol, the is cooled to -10 ° by esterification of the known 2-methyl-pyridine- and then dries. The product 4-carboxylic acid can be obtained. can be recrystallized from water or ethyl
Die erhaltenen 2-Methyl-pyridin-4-carbonsäurehydra- alkohol reinigen und schmilzt dann bei 147 bis 148°. zide und deren Salze besitzen bemerkenswerte chemo- 100 Gewichtsteile des erhaltenen reinen ProduktesThe 2-methyl-pyridine-4-carboxylic acid hydra alcohol obtained is purified and then melts at 147 to 148 °. Cides and their salts have remarkable chemo- 100 parts by weight of the pure product obtained
therapeutische Eigenschaften und können als Heilmittel, 15 werden in einer Lösung von 21,6 Gewichtsteilen Natriumvor allem in der Tuberkulosebekämpfung, verwendet hydroxyd in 400 Raumteilen Wasser gelöst und nach werden. Sie bilden sehr leicht Salze, wenn man sie mit Zusatz von 20 Gewichtsteilen eines Palladiumkohlekata-Säuren, beispielsweise mit Salzsäure, Bromwasserstoff- lysators bei Atmosphärendruck hydriert, wobei 1 Mol säure, Salpetersäure, -Schwefelsäure, Phosphorsäure, Wasserstoff aufgenommen wird. Nach Entfernen des Weinsäure, Oxalsäure, in Reaktion bringt. Nach dem 20 Katalysators dampft man die Lösung im Vakuum ein, erfindungsgemäßen Verfahren lassen sich insbesondere wobei die letzten Reste von Wasser durch azeotropetherapeutic properties and can be used as remedies, 15 in a solution of 21.6 parts by weight of sodium especially in the fight against tuberculosis, used hydroxyd dissolved in 400 parts of water and after will. They form salts very easily if they are mixed with 20 parts by weight of a palladium carbonate acid, hydrogenated for example with hydrochloric acid, hydrogen bromide lysators at atmospheric pressure, with 1 mol acid, nitric acid, sulfuric acid, phosphoric acid, hydrogen is absorbed. After removing the Tartaric acid, oxalic acid, reacts. After the 20 catalyst, the solution is evaporated in vacuo, The method according to the invention can be in particular with the last residues of water by azeotropic
gewinnen:to win:
2-Methyl-pyridin-4-carbönsäurehydrazid, F. 113 bis 114°,2-methyl-pyridine-4-carbonic acid hydrazide, F. 113 up to 114 °,
N1-(2-Methyl-pyridyl-(4)-carbonyl)-N1-isopropylhydrazin, F. 85 bis 88V"N 1 - (2-methyl-pyridyl- (4) -carbonyl) -N 1 -isopropylhydrazine, F. 85 to 88V "
N1-(2-Methyl-pyridyl-(4)-carbonyl)-N2-isopropylhydrazin, F. 124°, : N 1 - (2-methyl-pyridyl- (4) carbonyl) -N 2 -isopropylhydrazin, F. 124 °:
N1-(2-Methyl-pyridyl-(4)-carbonyl)-N2,N2-dimethylhydrazin, F. 118 bis 122°,N 1 - (2-methyl-pyridyl- (4) -carbonyl) -N 2 , N 2 -dimethylhydrazine, melting point 118 to 122 °,
N1-(2-Methyl-pyridyl-(4)-carbonyl)-N2,N2-diäthylhydrazin, F. 91 bis 95°, ; N 1 - (2-methyl-pyridyl- (4) -carbonyl) -N 2 , N 2 -diethylhydrazine, mp 91 to 95 ° ;
N1-(2-Methyl-pyridyl-(4)-carbonyl)-N2,N2-diisopropylhydrazin, F. 126 bis 128°,N 1 - (2-methyl-pyridyl- (4) -carbonyl) -N 2 , N 2 -diisopropylhydrazine, melting point 126 to 128 °,
N1-(2-Methyl-pyridyl-(4)-carbonyl)-N2,N2-dibenzylhydrazin, F. 119 bis 122°,N 1 - (2-methyl-pyridyl- (4) -carbonyl) -N 2 , N 2 -dibenzylhydrazine, mp 119 to 122 °,
N1-(2-Methyl-pyridyl-(4)-carbonyl)-N2,N2-diallylhydrazin, F. 72 bis 75°.N 1 - (2-methyl-pyridyl- (4) -carbonyl) -N 2 , N 2 -diallylhydrazine, mp 72-75 °.
Destillation mit absolutem Alkohol aus dem Rückstand entfernt werden. Dieser wird nun mit kochendem absolutem Alkohol extrahiert und der Extrakt durch Absaugen vom Natriumchlorid befreit. Man engt das Filtrat auf 150 Raumteile ein und versetzt dann unter Rühren mit 1200 Raumteilen heißem Benzol. Nach weiterem Einengen auf 1000 Raumteile und Abkühlen auf 5° kristallisieren 65 Gewichtsteile 2-Methyl-pyridin-4-carbonsäurehydrazid vom Schmelzpunkt 113 bis 114° aus; Ausbeute 80%.Distillation with absolute alcohol can be removed from the residue. This one now comes with a boiling absolute Alcohol extracted and the extract freed from sodium chloride by suction. The filtrate is concentrated to 150 parts by volume and then treated with 1200 parts by volume of hot benzene with stirring. After further Concentration to 1000 parts by volume and cooling to 5 ° crystallize 65 parts by weight of 2-methyl-pyridine-4-carboxylic acid hydrazide from melting point 113 to 114 °; Yield 80%.
27,4 Gewichtsteile 2-Methyl-pyridin-4-carbonsäure werden mit 100 Raumteilen Thionylchlorid 2 Stunden unter Rückfluß gekocht, und das überschüssige Thionylchlorid wird anschließend durch Abdestillieren unter vermindertem Druck völlig entfernt. Der aus 2-Methyl-pyridin-27.4 parts by weight of 2-methyl-pyridine-4-carboxylic acid are mixed with 100 parts by volume of thionyl chloride for 2 hours Boiled reflux, and the excess thionyl chloride is then distilled off under reduced Pressure completely removed. The from 2-methyl-pyridine-
Soweit in den folgenden Beispielen Arbeitsweisen zurSo far in the following examples of working methods for
Herstellung von Ausgangsstoffen des beanspruchten Ver- 40 4-carbonsäurechIorid-hydrochlorid bestehende RückstandProduction of starting materials of the claimed compound 40 4-carboxylic acid chloride hydrochloride existing residue
fahrens enthalten sind, sollen die erläuterten Arbeits- wjrd in 200 Raumteilen trockenem Pyridin suspendiertare driving contain the working explained to w jrd in 200 parts by volume of dry pyridine suspended
weisen hier nicht unter Schutz gestellt werden. und mit 19,2 Gewichtsteilen N1,N1-Dimethyl-hydrazin-points are not placed under protection here. and with 19.2 parts by weight of N 1 , N 1 -dimethylhydrazine-
R . . hydrochloric! versetzt. Man erwärmt anschließend R. . hydrochloric! offset. It is then heated
tfeispiei 1 1 Stun(ie auf dem Dampfbad, dampft unter verminder-tfeispiei 1 1 hour (ie on the steam bath, steaming under reduced
200 Gewichtsteile 2-Methyl-6-chlor-pyridin-4-carbon- 45 tem Druck zur Trockne ein, nimmt den Rückstand in200 parts by weight of 2-methyl-6-chloropyridine-4-carbon- 45 tem pressure to dryness, the residue takes in
säuremethylester vom Schmelzpunkt 60° werden in Chloroform auf, schüttelt die Chloroformlösung mit ge-acid methyl esters with a melting point of 60 ° are dissolved in chloroform, the chloroform solution is shaken with
1000 Raumteilen Methylalkohol gelöst und nach Zugabe sättigter Kaliumcarbonatlösung aus, trocknet sie überDissolved 1000 parts by volume of methyl alcohol and, after adding saturated potassium carbonate solution, it dries over
von 116 Gewichtsteilen wasserfreiem Kaliumacetat bei Natriumsulfat, engt im Vakuum ein und kristallisiert denof 116 parts by weight of anhydrous potassium acetate with sodium sulfate, concentrated in vacuo and crystallized
Atmosphärendruck mittels 20 Gewichtsteilen eines Pal- öligen Rückstand mehrmals aus Benzol unter Zusatz vonAtmospheric pressure by means of 20 parts by weight of a Pal oily residue several times from benzene with the addition of
ladiumkohlekatalysators hydriert. Nach Aufnahme von 50 Tierkohle um. Das so erhaltene N1-(2-Methyl-pyridyl-hydrogenated carbonate catalyst. After ingestion of 50 animal charcoal. The N 1 - (2-methyl-pyridyl-
1 Mol Wasserstoff unterbricht man die Hydrierung und (4)-carbonyl)-N2,N2-dimethyl-hydrazin schmilzt bei 1181 mol of hydrogen interrupts the hydrogenation and (4) -carbonyl) -N 2 , N 2 -dimethylhydrazine melts at 118
saugt vom ausgeschiedenen Kaliumchlorid und vom bis 122°.sucks from the excreted potassium chloride and from to 122 °.
Katalysator ab. Das Filtrat dampft man ein, nimmtCatalyst off. The filtrate is evaporated and taken
den Rückstand in Methylenchlorid auf und wäscht mit Beispiel 4
Natriumbicarbonatlösung und Wasser bis zur neutralen 55
Reaktion. Nach dem iVbdestillieren des Methylenchloridsthe residue in methylene chloride and washed with Example 4 sodium bicarbonate solution and water until neutral 55
Reaction. After the methylene chloride has been distilled off
wird im Vakuum fraktioniert, wobei 122 Gewichtsteile eines Destillates vom Kp. 17 105 bis 110° erhalten werden, was einer Ausbeute an 2-Methyl-pyridin-4-carbonsäuremethylester von 75% entspricht.is fractionated in vacuo, 122 parts by weight of a distillate of bp 17 105 to 110 ° are obtained, which corresponds to a yield of 2-methyl-pyridine-4-carboxylic acid methyl ester of 75%.
Das so durch Destillation gereinigte Produkt löst man in 80 Raumteilen Methylalkohol, versetzt mit 60 Gewichtsteilen 85%igem Hydrazinhydrat und erwärmt 2 Stunden auf 50°. Darauf wird das Lösungsmittel imThe product purified by distillation is dissolved in 80 parts by volume of methyl alcohol to which 60 parts by weight are added 85% hydrazine hydrate and heated to 50 ° for 2 hours. Then the solvent is im
54,8 Gewichtsteile 2-Methyl-pyridin-4-carbonsäure werden mit 200 Raumteilen Thionylchlorid 2 Stunden unter Rückfluß gekocht, und das überschüssige Thionylchlorid wird anschließend durch Abdestillieren unter vermindertem Druck völlig entfernt. Der aus 2-Methyl-pyridin-4-carbonsäurechlorid-hydrochlorid bestehende Rückstand wird in 400 Raumteilen trockenem Pyridin suspendiert und mit 50 Gewichtsteilen N1,N1-Diäthyl-hydrazin-hydrochlorid versetzt. Man erwärmt anschließend 1 Stunde54.8 parts by weight of 2-methyl-pyridine-4-carboxylic acid are refluxed with 200 parts by volume of thionyl chloride for 2 hours, and the excess thionyl chloride is then completely removed by distillation under reduced pressure. The residue consisting of 2-methyl-pyridine-4-carboxylic acid chloride hydrochloride is suspended in 400 parts by volume of dry pyridine, and 50 parts by weight of N 1 , N 1 -diethylhydrazine hydrochloride are added. The mixture is then heated for 1 hour
Vakuum abdestilliert. Der zähflüssige Rückstand, der 65 auf dem Dampfbad, dampft unter vermindertem Druck beim Abkühlen zu einer Kristallmasse erstarrt, wird aus zur Trockne ein, nimmt den Rückstand in ChloroformDistilled off under vacuum. The viscous residue, which is 65 on the steam bath, evaporates under reduced pressure solidifies to a crystal mass on cooling, turns to dryness, takes the residue in chloroform
auf, schüttelt mit gesättigter Kaliumcarbonatlösung aus, trocknet über Natriumsulfat, engt ein, nimmt in Benzol und wenig Äthanol auf, schüttelt mehrmals mit Tierkohle durch, engt das Filtrat ein und kristallisiert denup, shakes out with saturated potassium carbonate solution, dries over sodium sulfate, concentrated, takes in benzene and a little ethanol, shake several times with animal charcoal, concentrate the filtrate and crystallize the
Äthylalkohol umkristallisiert. Man erhält 104 Gewichtsteile 2 - Methyl - pyridin - 4 - carbonsäurehydrazid vom Schmelzpunkt 113 bis 114°, entsprechend einer Ausbeute von 85%.Recrystallized ethyl alcohol. 104 parts by weight of 2-methyl-pyridine-4-carboxylic acid hydrazide are obtained Melting point 113 to 114 °, corresponding to a yield of 85%.
Rückstand aus Benzol—Petroläther um. Das so erhaltene N1- (2-Methyl-pyridyl- (4) -carbonyl) - N 2,N2-diäthyl-hydrazin schmilzt bei 92 bis 95°.Residue from benzene-petroleum ether. The N 1 - (2-methyl-pyridyl- (4) -carbonyl) - N 2 , N 2 -diethylhydrazine thus obtained melts at 92 to 95 °.
53 Gewichtsteile 2-Methyl-pyridin-4-carbonsäure werden mit 200 Raumteilen Thionylchlorid wie im Beispiel 4 in das Säurechlorid-hydrochlorid übergeführt, und dieses wird in 400 Raumteilen trockenem Pyridin mit 43,6 Gewichtsteilen N\NMDiallyl-hydrazin umgesetzt. Den Eindampfrückstand nimmt man in Chloroform auf, schüttelt mit gesättigter Kaliumcarbonatlösung aus, engt die Chloroformlösung nach dem Trocknen ein, reinigt den öligen Rückstand mehrmals mit Tierkohle in Benzol und kristallisiert den Eindampfrückstand mehrmals mit Benzol—Petroläther um. Das so erhaltene N1-(2-Methyl-pyridyl-(4)-carbonyl)-N2,N2-diallyl-hydrazin schmilzt bei 72 bis 75°.53 parts by weight of 2-methyl-pyridine-4-carboxylic acid are converted into the acid chloride hydrochloride with 200 parts by volume of thionyl chloride as in Example 4, and this is reacted in 400 parts by volume of dry pyridine with 43.6 parts by weight of diallyl hydrazine. The evaporation residue is taken up in chloroform, extracted with saturated potassium carbonate solution, the chloroform solution is concentrated after drying, the oily residue is purified several times with animal charcoal in benzene and the evaporation residue is recrystallized several times with benzene-petroleum ether. The N 1 - (2-methyl-pyridyl- (4) -carbonyl) -N 2 , N 2 -diallylhydrazine thus obtained melts at 72 to 75 °.
2020th
Claims (1)
Monh. f. Ch., Bd. 33, S. 400 (1912);
Am. Rev. TubercuL, Bd. 65, S. 365 bis 375 (1952);
Yale J. Bio! Med., Bd. 24, S. 359 bis 365 (1952).Considered publications:
Monh. f. Ch., vol. 33, p. 400 (1912);
At the. Rev. TubercuL, Vol. 65, pp. 365 to 375 (1952);
Yale J. Bio! Med., Vol. 24, pp. 359 to 365 (1952).
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Non-Patent Citations (1)
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