DE102016109860A1

DE102016109860A1 - Compositions in the form of pellets containing ground tea

Info

Publication number: DE102016109860A1
Application number: DE102016109860.4A
Authority: DE
Inventors: Markus Rückels
Original assignee: Lisa-Kolk-Stiftung
Current assignee: Lisa-Kolk-Stiftung
Priority date: 2015-05-28
Filing date: 2016-05-30
Publication date: 2016-12-01

Abstract

Gegenstand der Erfindung ist eine Zusammensetzung in Form von Pellets, die mindestens zwei verschiedene Arten von Pellets umfasst, die ausgewählt sind aus (A) beschichteten Pellets, wobei die Beschichtung Koffein enthält, (B) beschichteten Pellets, wobei die Beschichtung kein Koffein enthält und die Freisetzung von Wirkstoffen, insbesondere Koffein, aus den Pellets verzögert, und (C) unbeschichteten Pellets, wobei die mindestens zwei verschiedenen Arten von Pellets gemahlenen Tee, insbesondere Grüntee, und einen Extrudierhilfsstoff enthalten. Die Zusammensetzungen sind geeignet zur oralen Einnahme für die kontinuierliche und/oder langanhaltende Freisetzung von Koffein.The invention relates to a composition in the form of pellets comprising at least two different types of pellets selected from (A) coated pellets, the coating containing caffeine, (B) coated pellets, the coating containing no caffeine and the Release of active ingredients, in particular caffeine, from the pellets delayed, and (C) uncoated pellets, the at least two different types of pellets containing ground tea, in particular green tea, and an extruding aid. The compositions are suitable for oral administration for continuous and / or sustained release of caffeine.

Description

Die Erfindung betrifft die Formulierung eines gemahlenen Teeprodukts in Pelletform und Kombinationen verschiedenartiger Varianten der Pellets zu einem Produkt, dass eine langfristige und kontinuierliche Freisetzung von Koffein und anderen Inhaltsstoffen aus nach der oralen Einnahme ermöglicht. The invention relates to the formulation of a ground tea product in pellet form and combinations of different variants of the pellets into a product that allows long-term and continuous release of caffeine and other ingredients from oral ingestion.

Stand der Technik State of the art

Tee und Kaffee gehören zu den am meisten konsumierten Getränken der Welt. Jeden Tag werden 2,5 Mrd. Tassen Kaffee weltweit getrunken, alleine in Deutschland sind dies nahezu 1000 Tassen oder 7 kg Rohkaffee pro Kopf und Jahr. Ähnlich verhält es sich bei Tee (grüner wie schwarzer Tee; Camelia siniensis), hier sind es mehr als 2 Mrd. Tassen entsprechend 4 Mio. t Tee pro Jahr weltweit. Beiden Getränken ist eine auf das enthaltene Koffein zurückzuführende, anregende Wirkung gemeinsam; weitere bekannte Beispiele für Lebensmittel mit Koffein sind Cola-Getränke, sog. Energy-Drinks oder Naturprodukte wie Guarana, Mate oder Kola-Nuss. Tea and coffee are among the most consumed drinks in the world. Every day, 2.5 billion cups of coffee are drunk worldwide. In Germany alone, these are nearly 1,000 cups or 7 kg of raw coffee per capita per year. The situation is similar for tea (green and black tea, Camelia siniensis), here it is more than 2 billion cups, corresponding to 4 million t of tea per year worldwide. Both drinks are common to the caffeine contained, stimulating effect together; other known examples of foods with caffeine are cola drinks, so-called energy drinks or natural products such as guarana, mate or kola nut.

Das in diesen Produkten enthaltene Koffein gelangt durch Absorption im Magen-Darm Trakt in den Blutkreislauf, wo es seine stimulierende Wirkung auf das zentrale und periphere Nervensystem ausübt. Je nach Form der Bindung des Koffeins an pflanzliche Inhaltsstoffe wie Chlorogen-Säure (Kaffee) oder polyphenolische Komplexe (Tee) erfolgt die Freisetzung des Koffeins im Magen-Darmtrakt mit unterschiedlicher Geschwindigkeit und führt typischerweise nach 30–120 min zu einem Peak des Koffeins im Blut. Der Abbau erfolgt durch Metabolisierung des Koffeins in der Leber zu Paraxanthin und Ausscheidung über die Nieren. The caffeine contained in these products enters the bloodstream through absorption in the gastrointestinal tract, where it exerts its stimulating effect on the central and peripheral nervous system. Depending on the form of the binding of caffeine to herbal ingredients such as chlorogenic acid (coffee) or polyphenolic complexes (tea), the release of caffeine in the gastrointestinal tract at different speeds and typically leads to a peak of caffeine in the blood after 30-120 min , Degradation occurs by metabolizing caffeine in the liver to paraxanthin and excretion via the kidneys.

Im Gegensatz zu Kaffeegetränken, bei denen die Wirkung bedingt durch schnelle Freisetzung des enthaltenen Koffeins bereits innerhalb von 15–30 min eintritt, setzt bei Tee die anregende Wirkung langsamer ein, hält aber bedingt durch verlangsamte Freisetzung des polyphenolisch gebundenen Koffeins länger an. Interessanterweise ist dabei die Koffeinwirkung von grünem Tee im Vergleich zu schwarzem Tee trotz gleichen Koffeingehalts weniger intensiv. Dies mag zum einen mit den während der Fermentierung von grünem zu schwarzem Tee gebildeten Polyphenol-Komplexen zusammenhängen, zum anderen auf den erhöhten L-Theanin Gehalt von grünem Tee zurückzuführen sein. In contrast to coffee drinks, in which the effect already occurs within 15-30 minutes due to rapid release of the caffeine contained, the stimulating effect is slower with tea, but lasts longer due to the slow release of the polyphenolically bound caffeine. Interestingly, the caffeine effect of green tea is less intense compared to black tea despite the same caffeine content. This may be due, on the one hand, to the polyphenol complexes formed during the fermentation of green to black tea, and, on the other hand, to the increased L-theanine content of green tea.

Nach Absorption im Magen-Darmtrakt beträgt die Halbwertzeit des Koffeins im Blut typischerweise 2,5–4,5 Stunden und sinkt mit wiederholtem Koffeinkonsum: während die Wirkung der ersten Tasse Kaffee je nach Intensität und Regelmäßigkeit des Kaffeekonsums noch 1–2 Stunden anhält, verkürzt sich die anregende Wirkung des Koffeins nach dieser Zeit bei erneutem Kaffeekonsum bereits auf weniger als eine Stunde und sinkt mit jeder weiteren Tasse Kaffee durch zunehmend gebildete Koffeinabbauenden Enzyme in der Leber weiter ab. After absorption in the gastrointestinal tract, the half-life of caffeine in the blood is typically 2.5-4.5 hours and decreases with repeated caffeine consumption: while the effect of the first cup of coffee lasts for another 1-2 hours, depending on the intensity and regularity of the coffee consumption The stimulating effect of caffeine after this time with renewed coffee consumption already on less than an hour and decreases with each additional cup of coffee by increasingly formed caffeine degrading enzymes in the liver on.

Dieses für den wiederholten Genuss koffeinhaltiger Getränke typische Ansteigen und Abfallen des Koffeinspiegels geht mit veränderten physiologischen Wirkungen des Koffeins einher. Während Koffein in moderaten Konzentrationen zwischen 2–20 mg/l zu stimulierenden und erwünschten Effekten wie erhöhter Konzentration und Aufmerksamkeit führt, kommt es bei höheren Konzentrationen vermehrt zu einem Anstieg von Blutdruck, Herz- und Atemfrequenz, bei weiterem Anstieg des Koffeinspiegels kann es zu Nebenwirkungen, wie Nervosität und Konzentrationsproblemen, bis hin zu Herzrasen, Kopfschmerzen, Schwindelgefühlen und Übelkeit kommen. This increase and decrease of the caffeine level, which is typical for the repeated consumption of caffeinated drinks, is accompanied by altered physiological effects of the caffeine. While caffeine in moderate concentrations between 2-20 mg / l leads to stimulatory and desirable effects such as increased concentration and attention, there is an increased increase in blood pressure, heart and respiratory rate at higher concentrations, and side effects may be associated with further increases in caffeine levels , such as nervousness and concentration problems, to tachycardia, headache, dizziness and nausea come.

Es besteht daher ein Bedarf an Nahrungs- oder Nahrungsergänzungsmitteln, die Koffein in einer kontrollierten Art und Weise über längere Zeiträume, insbesondere über mehrere Stunden, kontinuierlich freisetzen, ohne dabei Koffeinspitzen im Blut zu verursachen oder nach zunehmender Zeit (1–2 Stunden oder kürzer) ihre gewünschte Wirkung verlieren. Thus, there is a need for nutritional or nutritional supplements that continuously release caffeine in a controlled manner for extended periods of time, especially for several hours, without causing caffeine peaks in the blood or increasing in time (1-2 hours or less). lose their desired effect.

DE 19 841 209 A1 beschreibt die Herstellung von Koffein-Tabletten durch Kompression von koffeinhaltigem Pflanzenmaterial oder entsprechenden Tee- bzw. Kaffee-Extrakten. Hierzu wird das Material in einer Tablettenpresse unter Druck vorverpresst, aufgebrochen, granuliert und das erhaltene Granulat erneut verpresst. Während die auf diese Art hergestellten Presslinge eine im Vergleich zu nicht kompaktierten Koffeinextrakten verzögerte Freisetzung aufweisen, wird das Material während des mehrstufigen Herstellungsprozesses wiederholt hohen Drücken und entsprechenden Temperaturen ausgesetzt. Die Stabilität aus Tabletten aus verpressten Pflanzenrohstoffen ist üblicherweise verbesserungsbedürftig. Ferner erlaubt die beschriebene Formulierung als Tablette nur bedingt eine Sekundärverarbeitung zu alternativen Darreichungsformen wie z.B. Verabreichung als Sachet oder die Kombination verschiedener Tablettenformen in einer Mischkapsel – hierzu ist die (ggf. unerwünschte) Einnahme mehrerer Tabletten erforderlich (bei einem Gehalt von 4% Koffein entspricht die Dosis von 75 mg Koffein – typischer Gehalt einer Tasse Kaffee – etwa 1800 mg Pflanzenmaterial oder ca. 3 Tabletten je 600mg). DE 19 841 209 A1 describes the production of caffeine tablets by compression of caffeine-containing plant material or corresponding tea or coffee extracts. For this purpose, the material is pre-compressed in a tablet press under pressure, broken, granulated and pressed the granules obtained again. While the compacts produced in this way have a delayed release compared to non-compacted caffeine extracts, the material is repeatedly exposed to high pressures and corresponding temperatures during the multi-stage production process. The stability of tablets from compressed vegetable raw materials is usually in need of improvement. Furthermore, the described formulation as a tablet only limited secondary processing to alternative dosage forms such as administration as Sachet or the combination of different tablet forms in a mixing capsule - this is the (possibly unwanted) intake of several tablets required (at a level of 4% caffeine corresponds to Dose of 75 mg caffeine - typical content of a cup of coffee - about 1800 mg plant material or about 3 tablets per 600 mg).

FR 2 345 938 beschreibt die Darreichung von Xanthin-basierten Stimulantien wie Koffein in Form eines Kaugummis einschließlich der Verwendung pflanzlicher Extrakte aus Tee oder Kaffee. Im Gegensatz zu DE 19 841 209 A1 wird die verzögerte Freisetzung über einen längeren Zeitraum nicht durch Kompression des Ausgangsmaterials, sondern durch Zusatz von Absorbantien wie Silica oder kationische Harze erreicht. Die Dauer der Koffeinfreisetzung lässt sich hierdurch ebenfalls auf einen mehrstündigen Zeitraum ausdehnen, allerdings ist hierzu das kontinuierliche Kauen des Kaugummis über den gewünschten Zeitraum erforderlich. FR 2 345 938 describes the administration of xanthine-based stimulants such as caffeine in the form of a chewing gum, including the use of herbal extracts of tea or coffee. In contrast to DE 19 841 209 A1 the sustained release will not over a longer period of time achieved by compression of the starting material, but by the addition of absorbents such as silica or cationic resins. The duration of the release of caffeine can also be extended to a period of several hours, but this requires the continuous chewing of the chewing gum over the desired period of time.

EP 1 362 518 B1 beschreibt die Kombination aus Koffein bzw. koffeinhaltigen Lebensmitteln und löslichen viskosen Ballaststoffen wie z.B. das in Haferflocken enthaltene ß-Glycan zur Herstellung eines funktionalen Lebensmittels wie z.B. Müsliriegel, die ebenfalls zu einer verzögerten Freisetzung von Koffein führen. Während das beschriebene Produkt im Vergleich zum direkten Konsum von Kaffee ebenfalls zu einer verzögerten Freisetzung von Koffein führt, ist hierzu der Verzehr des entsprechenden Lebensmittels erforderlich. Bedingt durch die Verarbeitung als festes oder flüssiges Lebensmittel ist die Einarbeitung von koffeinhaltigem Pflanzenmaterial durch den typischerweise adstringierenden Geschmack von Tee-, Kaffee- oder Guaranapulver begrenzt, ferner sind Aspekte wie begrenzte Haltbarkeit aufgrund des Lebensmittelcharakters von EP 1 362 518 B1 zu berücksichtigen. EP 1 362 518 B1 describes the combination of caffeine or caffeine-containing foods and soluble viscous fibers such as the contained in oatmeal ß-glycan for the production of a functional food such as muesli bars, which also lead to a delayed release of caffeine. While the described product also leads to a delayed release of caffeine compared to the direct consumption of coffee, it requires the consumption of the corresponding food. Due to the processing as a solid or liquid food, the incorporation of caffeine-containing plant material is limited by the typically astringent taste of tea, coffee or guarana powder, and aspects such as limited shelf life due to the food character of EP 1 362 518 B1 to take into account.

Die WO99/59434 betrifft Zusammensetzungen in Form von Pellets aus verschiedenen Nahrungsmitteln, die eine Verarbeitbarkeit wie Kaffeebohnen aufweisen sollen. Die Zusammensetzungen können Teeblätter aufweisen und beschichtet sein. Es wird nicht offenbart, die Freisetzung von Wirkstoffen mit solchen Zusammensetzungen zu kontrollieren. The WO99 / 59434 relates to compositions in the form of pellets of various foods intended to have processability such as coffee beans. The compositions may have tea leaves and be coated. It is not disclosed to control the release of drugs with such compositions.

Die CN101081050B offenbart Zusammensetzungen in Form von Pellets aus grünem Tee und einem Bindemittel, die als Instanttee geeignet sind. Es wird nicht offenbart, die Freisetzung von Wirkstoffen mit solchen Zusammensetzungen zu kontrollieren. The CN101081050B discloses compositions in the form of pellets of green tea and a binder which are suitable as instant tea. It is not disclosed to control the release of drugs with such compositions.

Die US2013/0039988A1 beschreibt in allgemeiner Form beschichtete Pellets zur kontrollierten Freigabe von aktiven Inhaltsstoffen. Es wird nicht offenbart, wie unter physiologischen Bedingungen die kontinuierliche Freisetzung von konkreten Wirkstoffen wie Koffein über einen längeren Zeitraum kontrolliert werden kann. The US2013 / 0039988A1 describes in general terms coated pellets for the controlled release of active ingredients. It is not disclosed how under physiological conditions the continuous release of specific active substances such as caffeine can be controlled over a longer period of time.

Im Internet wird ein kommerzielles Produkt „Time-Release Caffeine“ von der Firma MET-Rx zur kontrollierten Freisetzung von Koffein (unter www.metrx.com) angeboten. Die Zusammensetzung besteht aus beschichteten Kaffein-Kapseln mit verzögerter Freisetzung. Es wird dabei weder Tee oder Grüntee eingesetzt, noch werden verschiedene Pellets kombiniert. A commercial product "Time-Release Caffeine" from MET-Rx for the controlled release of caffeine (www.metrx.com) is available on the Internet. The composition consists of coated delayed release caffeinated capsules. It is used neither tea or green tea, nor are different pellets combined.

Aufgabe der Erfindung Object of the invention

Der Erfindung liegt die Aufgabe zugrunde, Zusammensetzungen bereitzustellen, welche die genannten Nachteile überwinden. Insbesondere sollen Zusammensetzungen zur oralen Verabreichung bereitgestellt werden, die eine kontinuierliche und lang anhaltende Abgabe von Wirkstoffen, insbesondere Koffein, ermöglichen. Dabei sollen die Wirkstoffe, insbesondere Koffein, bereits nach relativ kurzer Zeit in wirksamen Mengen freigesetzt werden und/oder auch nach längerer Zeit noch in wirksamen Mengen freigesetzt werden. Die Zusammensetzung soll auf einfache Weise herstellbar sein und auf einfache Weise eine Einstellung pharmakologisch gewünschter Wirkstoffmengen ermöglichen. Die Zusammensetzung soll für den Nutzer ansprechend sein und die Verarbeitung bzw. Einnahme alleine oder in Kombination mit Nahrungsmitteln, Genußmitteln oder Getränken ermöglichen. The invention has for its object to provide compositions which overcome the disadvantages mentioned. In particular, compositions for oral administration are to be provided which enable a continuous and long-lasting release of active substances, in particular caffeine. In this case, the active ingredients, especially caffeine, are released after a relatively short time in effective amounts and / or even after a long time to be released in effective amounts. The composition should be able to be prepared in a simple manner and make it possible to easily adjust the pharmacologically desired amounts of active compound. The composition should be appealing to the user and allow processing or ingestion alone or in combination with food, beverages or beverages.

Offenbarung der Erfindung Disclosure of the invention

Überraschenderweise wird die der Erfindung zugrunde liegende Aufgabe gelöst durch Zusammensetzungen, Kits, Verwendungen und Verfahren gemäß den Ansprüchen. Surprisingly, the object underlying the invention is achieved by compositions, kits, uses and methods according to the claims.

Gegenstand der Erfindung ist eine Zusammensetzung in Form von Pellets, die mindestens zwei verschiedene Arten von Pellets umfasst, die ausgewählt sind aus

(A) beschichteten Pellets, wobei die Beschichtung Koffein enthält,
(B) beschichteten Pellets, wobei die Beschichtung kein Koffein enthält und die Freisetzung von Wirkstoffen, insbesondere Koffein, aus den Pellets verzögert, und
(C) unbeschichteten Pellets,

wobei die mindestens zwei verschiedenen Arten von Pellets gemahlenen Tee, insbesondere Grüntee, und einen Extrudierhilfsstoff enthalten. The invention relates to a composition in the form of pellets comprising at least two different types of pellets selected from

(A) coated pellets, the coating containing caffeine,
(B) coated pellets, wherein the coating does not contain caffeine and delays the release of active ingredients, especially caffeine, from the pellets, and
(C) uncoated pellets,

wherein the at least two different types of pellets comprise ground tea, especially green tea, and an extruding aid.

Die Pellets (A), (B) und (C) enthaltend gemahlenen Tee, bevorzugt Grüntee, und mindestens einen Extrudierhilfsstoff. The pellets (A), (B) and (C) containing ground tea, preferably green tea, and at least one extrusion aid.

Der Tee ist bevorzugt koffeinhaltig. Der Tee ist bevorzugt Grüntee (grünen Tee). Grüner Tee ist eine Bezeichnung für Tee, insbesondere der Gattung Camellia sinensis oder assamica, dessen Teeblätter im Gegensatz zu schwarzem Tee nicht oxidiert bzw. fermentiert werden, sondern lediglich zur Verhinderung des selbigen Oxidationsprozesses gedämpft werden. Denkbar sind aber auch Ausführungen in Form von schwarzem, weißem oder halbfermentiertem Tee oder Mischformen wie beispielsweise Oolong-Tee. The tea is preferably caffeinated. The tea is preferably green tea (green tea). Green tea is a name for tea, especially the genus Camellia sinensis or assamica, the tea leaves are not oxidized or fermented in contrast to black tea, but are only attenuated to prevent the selbiger oxidation process. However, designs in the form of black, white or semi-fermented tea or mixed forms such as oolong tea are also conceivable.

Die Pellets enthalten gemahlenen Tee. Sie enthalten somit nicht einen Extrakt aus Tee, oder in sonstiger Weise isolierte Wirkstoffe aus Tee, sondern im Wesentlichen das gemahlene Naturprodukt. Dieses kann dabei wie oben beschrieben nach üblichen Methoden der Teeherstellung vorbehandelt sein. The pellets contain ground tea. They thus do not contain an extract of tea, or in other ways isolated active ingredients from tea, but essentially the ground natural product. This can be pretreated as described above by customary methods of tea production.

Die Zusammensetzung besteht aus Pellets. Solche Pellets im technischen Gebiet der Nahrungsmittelherstellung sind isometrische Agglomerate von Pulverpartikeln, die üblicherweise eine annähernd kugelförmige oder zylindrische Form aufweisen und deren Oberfläche typischerweise glatt und wenig porös ist. Die Pellets werden bevorzugt durch Extrudieren, insbesondere durch Feuchtextrudieren, hergestellt. Beim Extrudieren wird ein Extrudierhilfsstoff zugesetzt, der die Verarbeitung erleichtert und üblicherweise auch die innere Stabilität der Pellets erhöht. The composition consists of pellets. Such pellets in the art of food production are isometric agglomerates of powder particles, which usually have an approximately spherical or cylindrical shape and whose surface is typically smooth and poorly porous. The pellets are preferably produced by extrusion, in particular by moisture extrusion. During extrusion, an extrusion aid is added which facilitates processing and usually also increases the internal stability of the pellets.

In einer bevorzugten Ausführungsform weist der gemahlene Tee, insbesondere Grüntee, einen mittleren Teilchendurchmesser von 1 bis 100 µm, bevorzugt von 2 bis 50 µm, insbesondere bevorzugt von 5 bis 20 µm auf. Bevorzugt wird der mittlere Teilchenmesser bestimmt gemäß mikroskopischer Aufnahme und Vermessung derselben. Dabei können beispielsweise die Partikel zufällig auf einer Oberfläche verteilt werden, wonach die Länge einer Vielzahl von Partikeln, beispielsweise von 200 oder 1000 Partikeln, bestimmt wird und der Mittelwert gebildet wird. In einer bevorzugten Ausführungsform ist der gemahlene Grüntee Matcha-Pulver. Damit wird ein zu feinstem Pulver vermahlener Grüntee bezeichnet, der zwecks Erhöhung von Koffein- und L-Theanin-Gehalt 3–4 Wochen vor der Ernte mit Netzen beschattet, ohne Stengel und Blattadern in Granitmühlen von Hand vermahlen und traditionell in der japanischen Teezeremonie eingesetzt wird. Auch andere bekannte gemahlene Produkte können eingesetzt werden, wie Benifuuki-Teepulver (Micro Cha), der eine ähnliche Teilchengröße wie Matcha aufweist, aber aus unbeschatteten Grüntee unter industrieller Vermahlung des ganzen Blattes hergestellt wird. Erfindungsgemäß wurde gefunden, dass Pellets mit derartig fein gemahlenem Grüntee gut verarbeitet werden können und eine hohe Stabilität aufweisen, wobei eine gleichmäßige Freisetzung der enthaltenen Wirkstoffe nach oraler Verabreichung erreicht werden kann. In a preferred embodiment, the ground tea, in particular green tea, has an average particle diameter of from 1 to 100 μm, preferably from 2 to 50 μm, particularly preferably from 5 to 20 μm. Preferably, the average particle diameter is determined according to microscopic image and measurement thereof. In this case, for example, the particles can be randomly distributed on a surface, after which the length of a multiplicity of particles, for example of 200 or 1000 particles, is determined and the mean value is formed. In a preferred embodiment, the ground green tea is Matcha powder. This is a green tea milled to the finest powder, which, for the purpose of increasing caffeine and L-theanine content, is covered with nets 3-4 weeks before harvesting, hand-ground without stems and veins in granite mills, and traditionally used in the Japanese tea ceremony , Other known milled products may also be used, such as Benifuuki tea powder (Micro Cha), which has a particle size similar to matcha but is made from unshaded green tea with industrial milling of the whole leaf. According to the invention, it has been found that pellets with such finely ground green tea can be well processed and have a high stability, wherein a uniform release of the active ingredients contained after oral administration can be achieved.

Die Zusammensetzung enthält mindestens einen Extrudierhilfsstoff. Extrudierhilfsstoffe zur Herstellung von gleichmäßigen, kleinen Pellets sind in dem technischen Gebiet bekannt. Insbesondere sind Extrudierhilfsstoffe geeignet, die auch zur Herstellung und zum Extrudieren von pharmazeutischen Pellets eingesetzt werden. Sie werden dem gemahlenen Tee zugemischt, um das Extrudieren zu verbessern oder erst zu ermöglichen und weisen keine pharmakologische Wirkung auf. In einer bevorzugten Ausführungsform ist der Extrudierhilfsstoff mikrokristalline Cellulose (MCC). Mikrokristalline Cellulose wird allgemein bei der Herstellung pharmazeutischer Pellets mittels Feuchtextrudieren eingesetzt. Mikrokristalline Cellulose bindet die Granulierflüssigkeit beim Extrudieren und führt zu einer Plastifizierung der feuchten Mischung, so dass diese extrudierbar wird. The composition contains at least one extrusion aid. Extrusion aids for making uniform, small pellets are known in the art. In particular, extruding aids are suitable which are also used for the production and extrusion of pharmaceutical pellets. They are added to the ground tea in order to improve or only allow extruding and have no pharmacological effect. In a preferred embodiment, the extrusion aid is microcrystalline cellulose (MCC). Microcrystalline cellulose is commonly used in the production of pharmaceutical pellets by moisture extrusion. Microcrystalline cellulose binds the granulation fluid during extrusion and leads to plasticization of the moist mixture, so that it becomes extrudable.

Dabei wird als Lösungsmittel insbesondere Wasser eingesetzt. Die mit MCC hergestellten Pellets zeichnen sich durch eine hohe Stabilität aus. Alternativ können andere übliche Extrudierhilfsstoffe eingesetzt werden, wie Kaolin, wachsartige Materialien, Glycerolmonostearat oder Lactose. In this case, in particular water is used as the solvent. The pellets produced with MCC are characterized by a high stability. Alternatively, other common extruding aids can be used, such as kaolin, waxy materials, glycerol monostearate or lactose.

Die Zusammensetzung besteht aus einer Vielzahl von relativ kleinen Pellets. Die Zusammensetzung ist insgesamt ein rieselfähiges Gemisch aus einer Vielzahl von Pellets. Sie unterscheidet sich somit deutlich von Zusammensetzungen in Tablettenform, insbesondere in Form von Tabletten, die als einzelne oder definierte Dosis verabreicht werden, und die beispielsweise durch Verpressen hergestellt werden. Insbesondere an eine rieselfähige Zusammensetzung aus Pellets sind regelmäßig höhere Anforderungen an die Stabilität der Pellets als bei einzelnen Tabletten zu stellen. The composition consists of a variety of relatively small pellets. The composition is a total of a free-flowing mixture of a variety of pellets. It thus differs markedly from compositions in tablet form, in particular in the form of tablets, which are administered as a single or defined dose and which are prepared, for example, by compression. In particular, to a free-flowing composition of pellets regularly higher demands are placed on the stability of the pellets than individual tablets.

In einer bevorzugten Ausführungsform weisen die Pellets einen mittleren Teilchendurchmesser von 0,1 bis 5 mm, mehr bevorzugt von 0,2 bis 3 mm, am meisten bevorzugt von 0,5 bis 2 mm auf, der durch mikroskopische Vermessung wie oben beschrieben ermittelt werden kann. In a preferred embodiment, the pellets have an average particle diameter of from 0.1 to 5 mm, more preferably from 0.2 to 3 mm, most preferably from 0.5 to 2 mm, which can be determined by microscopic measurement as described above ,

In einer bevorzugten Ausführungsform enthalten die Pellets von 20 bis 95% (w/w), insbesondere von 50 bis 90% (w/w) gemahlenen Tee, insbesondere Grüntee, und/oder von 5 bis 50% (w/w), insbesondere von 10 bis 30% (w/w) Extrudierhilfsstoffe. Die Pellets können beispielsweise aus etwa 80% gemahlenem Grüntee und etwa 20% Extrudierhilfsstoffen bestehen. Insgesamt wird die Menge des Extrudierhilfsstoffs so ausgewählt, dass eine gute Verarbeitung durch Extrudieren sowie eine hohe Pelletstabilität erreicht wird. Die Menge des Extrudierhilfsstoffes wird bevorzugt so eingestellt, dass die gewünschte Stabilität und Verarbeitbarkeit gerade erreicht werden. Auf diese Weise kann eine besonders hohe Wirksamkeit der Zusammensetzung erreicht werden, weil die Menge des Extrudierhilfsstoffs als nicht wirksamem Zusatzstoff relativ niedrig gehalten wird. In a preferred embodiment, the pellets contain from 20 to 95% (w / w), especially from 50 to 90% (w / w) ground tea, especially green tea, and / or from 5 to 50% (w / w), in particular from 10 to 30% (w / w) extruding aids. For example, the pellets may consist of about 80% ground green tea and about 20% extruding aids. Overall, the amount of extrusion aid is selected to provide good extrusion processing and high pellet stability. The amount of extrusion aid is preferably adjusted to achieve the desired stability and processability. In this way, a particularly high efficiency of the composition can be achieved because the amount of extruding aid is kept relatively low as a non-effective additive.

Die Pellets (A) und (B) sind beschichtet. Die Beschichtungen dienen dazu, die Pellets mit besonderen Eigenschaften auszustatten. Bevorzugt verzögern oder beschleunigen die Beschichtungen die Freisetzung von Wirkstoffen aus den Pellets. Die Beschichtungen können auch oder zusätzlich dazu dienen, die Pellets optisch zu unterscheiden. Sie können auch oder zusätzlich dazu dienen, die Pellets mit weiteren Eigenschaften auszustatten, beispielsweise mit einem gewünschten Geschmack, insbesondere durch Einarbeitung von Geschmacksstoffen, Aromen oder Stoffen zur Maskierung von Inhaltsstoffen zur geschmacklichen Differenzierung. The pellets (A) and (B) are coated. The coatings serve to provide the pellets with special properties. Preferably, the coatings retard or accelerate the release of drugs from the pellets. The coatings may also or in addition to serve to visually distinguish the pellets. They can also or additionally serve to provide the pellets with further properties, for example with a desired taste, in particular by incorporation of flavoring substances, flavors or substances for masking ingredients for flavor differentiation.

In einer bevorzugten Ausführungsform sind Pellets (A) enthalten, die eine Beschichtung aufweisen, die Koffein enthält. Das Koffein kann dabei synthetisch hergestellt sein, oder natürliches, durch Entkoffeinierung von Tee oder Kaffee gewonnenes Koffein sein, oder auch Bestandteil einer Beschichtung mit Tee-Extrakt, insbesondere aus Grüntee, sein. Grüntee und die Pellets aus Grüntee enthalten Koffein, das nach oraler Verabreichung freigesetzt wird. Wie oben zum Stand der Technik ausgeführt wurde, wird das Koffein nach oraler Verabreichung verzögert freigesetzt, so dass die belebende Wirkung des Koffeins im Körper erst nach einiger Zeit, üblicherweise nach 1 bis 2 Stunden, vollständig erreicht wird. Wenn nun die Beschichtung der Pellets zusätzliches Koffein enthält, so kann dieses vergleichsweise schneller freigesetzt werden. Somit überlagert sich die Wirkung des schnell freigesetzten Koffeins aus der Beschichtung und des langsamer freigesetzten Koffeins, das in den Pflanzenteilen in den Pellets gebunden ist. Insgesamt können also derartig beschichtete Pellets das Koffein kontinuierlich und lang anhaltend freisetzen, wobei die Freisetzung bereits kurz nach der Einnahme relativ hoch ist. In a preferred embodiment, pellets (A) are included which have a coating containing caffeine. The caffeine may be synthetically produced, or be natural, obtained by decaffeination of tea or coffee caffeine, or may be part of a coating with tea extract, especially from green tea. Green tea and green tea pellets contain caffeine, which is released after oral administration. As stated above in the prior art, the caffeine is released after oral administration delayed, so that the invigorating effect of caffeine in the body only after some time, usually after 1 to 2 hours, is fully achieved. If now the coating of the pellets contains additional caffeine, this can be released comparatively faster. Thus, the effect of the rapidly released caffeine from the coating and the slower released caffeine, which is bound in the plant parts in the pellets superimposed. Overall, therefore, such coated pellets can release the caffeine continuously and long-lasting, the release is already relatively high shortly after ingestion.

In einer bevorzugten Ausführungsform ist das Koffein in den Pellets (A) an Silica gebunden. Koffein kann bei niedrigen Temperaturen reversibel an das Silica gebunden werden, wie in der EP0173297A2 beschrieben. Im Körper wird das gebundene Koffein in Gegenwart von Wasser schnell freigesetzt, wodurch die Einstellung einer relativ hohen Konzentration kurz nach der Verabreichung möglich ist. Alternativ können der erfindungsgemäßen Zusammensetzung Partikel aus Silica und Koffein zugesetzt werden. In a preferred embodiment, the caffeine in the pellets (A) is bound to silica. Caffeine can be reversibly bound to the silica at low temperatures, as in the EP0173297A2 described. In the body, the bound caffeine is rapidly released in the presence of water, allowing the setting of a relatively high concentration shortly after administration. Alternatively, particles of silica and caffeine can be added to the composition according to the invention.

In einer bevorzugten Ausführungsform sind beschichtete Pellets (B) enthalten, wobei die Beschichtung kein Koffein enthält. Die Beschichtung besteht bevorzugt aus Polymeren, beispielsweise aus Schellack. Die Polymere lösen sich bevorzugt nach der Verabreichung langsam auf. Bei dieser Ausführungsform wird die Freisetzung von Wirkstoffen aus den Pellets und den darin enthaltenen Pflanzenteilen verzögert. Dabei verzögert die Beschichtung insbesondere die Freisetzung von Koffein aus den Pellets. Insgesamt erfolgt die Freisetzung von Koffein nach oraler Verabreichung solcher Pellets langsamer als mit unbeschichteten Pellets. In einer Ausführungsform enthält eine solche Beschichtung keine pharmakologischen Wirkstoffe; zumindest keine solchen, die auch in dem Tee oder Grüntee enthalten sind. Entsprechende Beschichtungen sind als Retard- oder Sustained Release-Beschichtungen bekannt. Bevorzugt wird die Freisetzung von Koffein nach 1 oder 2 Stunden mindestens um 10%, 20% oder 50% verzögert. In a preferred embodiment, coated pellets (B) are included, the coating not containing caffeine. The coating preferably consists of polymers, for example shellac. The polymers preferably dissolve slowly after administration. In this embodiment, the release of drugs from the pellets and the plant parts contained therein is delayed. In particular, the coating delays the release of caffeine from the pellets. Overall, the release of caffeine after oral administration of such pellets is slower than with uncoated pellets. In one embodiment, such a coating contains no pharmacological agents; at least none of those included in the tea or green tea. Corresponding coatings are known as sustained release or sustained release coatings. Preferably, the release of caffeine is delayed by at least 10%, 20% or 50% after 1 or 2 hours.

Die erfindungsgemäße Zusammensetzung enthält mindestens zwei verschiedene Arten von Pellets. Diese unterscheiden sich bevorzugt hinsichtlich der Beschichtung, insbesondere der Beschaffenheit der Beschichtung bzw. des Vorhandenseins der Beschichtung. Bevorzugt weist die Zusammensetzung dabei Pellets auf, welche die Freisetzung von Wirkstoffen aus dem Tee verzögern; und Pellets, die Wirkstoffe schneller freisetzen als die unbeschichteten Pellets, weil sie zusätzlich mit den Wirkstoffen beschichtet sind. Die beschichteten Pellets sind insbesondere solche wie oben beschrieben, wobei insbesondere zusätzliche Wirkstoffe, insbesondere Koffein, in der Beschichtung enthalten sind. The composition of the invention contains at least two different types of pellets. These differ preferably in terms of the coating, in particular the nature of the coating or the presence of the coating. Preferably, the composition comprises pellets which delay the release of active ingredients from the tea; and pellets that release drugs faster than the uncoated pellets, because they are additionally coated with the drugs. The coated pellets are in particular those as described above, wherein in particular additional active ingredients, in particular caffeine, are contained in the coating.

Insbesondere umfasst die Zusammensetzung mindestens zwei verschiedene Arten von Pellets, die Grüntee und einen Extrudierhilfsstoff enthalten, ausgewählt aus

(A) beschichteten Pellets, wobei die Beschichtung Koffein enthält,
(B) beschichteten Pellets, wobei die Beschichtung kein Koffein enthält und die Freisetzung von Koffein aus den Pellets verzögert, und
(C) unbeschichteten Pellets.

In particular, the composition comprises at least two different types of pellets containing green tea and an extruding aid selected from

(A) coated pellets, the coating containing caffeine,
(B) coated pellets wherein the coating does not contain caffeine and delays the release of caffeine from the pellets, and
(C) uncoated pellets.

In bevorzugten Ausführungsformen besteht die Zusammensetzung aus Pellets (A) und (B), oder besteht aus Pellets (A), (B) und (C). In weiteren Ausführungsformen besteht die Zusammensetzung aus Pellets (A) und (C) oder aus Pellets (B) und (C). In einer weiteren Ausführungsform können zusätzlich davon unterschiedliche Pellets enthalten sein, beispielsweise um den Geschmack zu modifizieren oder die Zusammensetzung zu verdünnen. In preferred embodiments, the composition consists of pellets (A) and (B), or consists of pellets (A), (B) and (C). In further embodiments, the composition consists of pellets (A) and (C) or of pellets (B) and (C). In another embodiment, in addition, different pellets may be included, for example, to modify the taste or to dilute the composition.

Die Beschichtungen werden mit im Nahrungsmittelbereich üblichen Materialien hergestellt. Geeignet sind beispielsweise natürliche Polymere, wie Schellack, Pektin oder Chitin; synthetische Polymere, insbesondere von Methacrylsäure und/oder Methacrylat (erhältlich unter der Marke EUDRAGIT von Evonik, DE); oder modifizierte natürliche Polymere, wie Cellulosederivate, wie Hydroxypropylmethylcellulose (HPMC) oder Ethylcellulose. Je nach Auswahl und Dicke der retardierenden Beschichtung kann die Freisetzung von Wirkstoffen aus den Pellets mehr oder weniger verzögert werden. Die Wirkstoff-haltige Beschichtung kann so ausgewählt werden, dass sie die gleichmäßige Einarbeitung und Freisetzung von Wirkstoffen, wie Koffein, ermöglicht. Dabei ist gegebenenfalls in Vorversuchen zu ermitteln, ob und in welchen Mengen ein Wirkstoff mit einer Beschichtung kompatibel ist. Erfindungsgemäß wurde gefunden, dass eine besonders gleichmäßig verzögerte Freisetzung von Koffein mit Schellack erreicht werden kann. In einer Ausführungsform können Pellets auch eine zweite oder weitere Beschichtung aufweisen, um die Eigenschaften und insbesondere die Freisetzung des Wirkstoffes zu steuern. The coatings are made with materials commonly used in the food industry. Suitable examples are natural polymers, such as shellac, pectin or chitin; synthetic polymers, in particular of methacrylic acid and / or methacrylate (available under the trademark EUDRAGIT from Evonik, DE); or modified natural polymers, such as cellulose derivatives, such as hydroxypropylmethylcellulose (HPMC) or ethylcellulose. Depending on the choice and thickness of the retarding coating, the release of active ingredients from the pellets may be more or less delayed. The drug-containing coating can be selected to allow for uniform incorporation and release of drugs such as caffeine. If necessary, it must be determined in preliminary experiments as to whether and in which quantities an active substance with a Coating is compatible. According to the invention, it has been found that a particularly uniformly delayed release of caffeine with shellac can be achieved. In one embodiment, pellets may also have a second or further coating to control the properties and in particular the release of the active ingredient.

In einer bevorzugten Ausführungsform enthält die Zusammensetzung

(A) mindestens 10% (w/w), insbesondere 20 bis 80% (w/w), beschichtete Pellets, wobei die Beschichtung Koffein enthält, und/oder
(B) mindestens 10% (w/w), insbesondere 20 bis 80% (w/w), beschichtete Pellets, wobei die Beschichtung kein Koffein enthält und die Freisetzung von Wirkstoffen, insbesondere Koffein, aus den Pellets verzögert, und
(C) optional bis zu 50% (w/w) unbeschichtete Pellets.

In a preferred embodiment, the composition contains

(A) at least 10% (w / w), especially 20 to 80% (w / w), coated pellets, wherein the coating contains caffeine, and / or
(B) at least 10% (w / w), especially 20 to 80% (w / w) coated pellets, which coating does not contain caffeine and delays the release of active ingredients, especially caffeine, from the pellets, and
(C) optionally up to 50% (w / w) uncoated pellets.

In einer bevorzugten Ausführungsform weisen verschiedene Arten von Pellets in einer Zusammensetzung unterschiedliche Farben auf. Verschiedenfarbige Pellets können sowohl dem Hersteller als auch dem Anwender der Zusammensetzung die Kontrolle der Herstellung und Produktbeschaffenheit erleichtern. Zusätzlich weist ein Gemisch mit verschiedenen Farben oft eine ansprechende optische Beschaffenheit auf. Dabei werden die Farben bevorzugt erzeugt, indem die Beschichtungen mit Farbstoffen ausgestattet werden. In a preferred embodiment, different types of pellets in a composition have different colors. Differently colored pellets may facilitate both the manufacturer and the user of the composition to control the manufacture and product quality. In addition, a mixture of different colors often has an attractive visual appearance. The colors are preferably produced by the coatings are provided with dyes.

Die erfindungsgemäße Beschichtung kann auch weitere funktionale Inhaltsstoffe enthalten. So können beispielsweise Hilfsstoffe eingearbeitet werden, welche die Verarbeitung oder Stabilität der Pellets verbessern, wie Verarbeitungshilfen, Stabilisatoren oder Antioxidanzien, wie Vitamin C. Außerdem können weitere Wirkstoffe eingearbeitet werden, die eine pharmakologische Wirkung aufweisen, wie z.B. (Grün-)Tee-Extrakt (koffeinhaltig oder entkoffeiniert), Grüntee-Inhaltstoffe wie L-Theanin oder Koffein (synthetisch oder durch Extraktion gewonnen), oder Grüntee-fremde Wirkstoffe wie Curcumin, Resveratrol oder Johanniskrautextrakt. The coating of the invention may also contain other functional ingredients. Thus, for example, adjuvants can be incorporated which improve the processing or stability of the pellets, such as processing aids, stabilizers or antioxidants, such as vitamin C. In addition, other active ingredients can be incorporated which have a pharmacological action, such as. (Green) tea extract (caffeinated or decaffeinated), green tea ingredients such as L-theanine or caffeine (synthetic or obtained by extraction), or green tea-foreign active ingredients such as curcumin, resveratrol or St. John's wort extract.

Die Farbe kann in die Beschichtung eingearbeitet werden oder das Pellet kann mit einer zusätzlichen äußeren Farbschicht ausgestattet werden. Beispielsweise kann eine äußere weiße Schicht auf Basis von Titandioxid aufgetragen werden. Dabei wird das Titandioxid in einem geeigneten Trägermaterial, wie Maltodextrin, aufgetragen. Die weiße Titandioxidschicht kann auf gewünschte Weise angefärbt werden. The paint can be incorporated into the coating or the pellet can be provided with an additional outer layer of paint. For example, an outer white layer based on titanium dioxide can be applied. The titanium dioxide is applied in a suitable carrier material, such as maltodextrin. The white titanium dioxide layer can be stained in the desired manner.

Gegenstand der Erfindung ist auch ein Kit zur Herstellung einer erfindungsgemäßen Zusammensetzung, umfassend mindestens zwei verschiedene Arten von Pellets. In einem solchen Kit sind verschiedene Pellets enthalten, insbesondere Pellets der Art (A), (B) und/oder (C) wie oben beschrieben. Mit einem solchen Kit kann der Benutzer vor der Einnahme selbst eine Zusammensetzung aus verschiedenen Pellets abmischen, die eine gewünschte Wirkung erzielen sollen. So kann der Nutzer beispielsweise ein Gemisch zusammenstellen, das insbesondere bereits nach kurzer Zeit wirkt und/oder das eine besonders gute Langzeitwirkung entfalten soll. The invention also provides a kit for producing a composition according to the invention comprising at least two different types of pellets. Such a kit contains various pellets, in particular pellets of the type (A), (B) and / or (C) as described above. With such a kit, the user can even mix a composition of different pellets before ingestion to achieve a desired effect. Thus, for example, the user can put together a mixture which, in particular, already acts after a short time and / or should develop a particularly good long-term effect.

Die erfindungsgemäße Zusammensetzung wird oral eingenommen, bevorzugt in fester Form. Dabei wird die erfindungsgemäße Zusammensetzung nicht wie Tee gekocht, da dabei die Pellets und Beschichtungen verändert oder zerstört würden und die Vorteile der Erfindung nicht mehr erzielt werden. Bevorzugt wird die Zusammensetzung vor der Verabreichung nicht erwärmt bzw. nicht signifikant erwärmt. Sie wird bevorzugt bei Raumtemperatur, insbesondere bei weniger als 30°C oder weniger als 40°C eingenommen. Die Zusammensetzung kann auch in Flüssigkeit eingenommen werden. The composition according to the invention is taken orally, preferably in solid form. In this case, the composition according to the invention is not boiled like tea, since the pellets and coatings would be changed or destroyed and the advantages of the invention would no longer be achieved. Preferably, the composition is not heated or significantly heated prior to administration. It is preferably taken at room temperature, in particular at less than 30 ° C or less than 40 ° C. The composition can also be taken in liquid.

Gegenstand der Erfindung ist auch ein Nahrungsmittel, Genussmittel oder Nahrungsergänzungsmittel, insbesondere in Form einer Kapsel, als Tablette aus verpressten Pellets (sog. MUPS/ Multiple Unit Pellet System), Sachet, Pulverstäbchen oder sonstigen Darreichungsform zur oralen Einnahme, enthaltend eine erfindungsgemäße Zusammensetzung. The invention also provides a foodstuff, stimulant or dietary supplement, in particular in the form of a capsule, as tablet of compressed pellets (so-called MUPS / Multiple Unit Pellet System), Sachet, powder sticks or other dosage form for oral administration, containing a composition according to the invention.

Mit einer Kombination von beschichteten und nicht beschichteten Pellets, welche die Freisetzung von Koffein verzögern bzw. beschleunigen, kann eine schnell einsetzende und trotzdem lang anhaltende Wirkung des Koffeins nach oraler Verabreichung der Zusammensetzung über längere Zeiträume von beispielsweise 6 bis 8 Stunden erreicht werden. Die Freisetzung kann dabei schneller, gleichmäßiger und länger erfolgen als bei bekannten Zusammensetzungen, insbesondere als bei Grüntee oder Kaffee. Bevorzugt werden insgesamt 90% des Koffein in der Zusammensetzung erst nach mehr als 4 Stunden, mehr als 6 Stunden oder mehr als 8 Stunden freigesetzt. With a combination of coated and uncoated pellets that delay or accelerate the release of caffeine, a rapid onset yet sustained effect of the caffeine may be achieved after oral administration of the composition for extended periods of, for example, 6 to 8 hours. The release can be faster, more uniform and longer than in known compositions, especially as green tea or coffee. Preferably, a total of 90% of the caffeine in the composition is released only after more than 4 hours, more than 6 hours or more than 8 hours.

Gegenstand der Erfindung ist auch eine Verwendung einer erfindungsgemäßen Zusammensetzung, eines Kits, Nahrungsmittels, Genussmittels oder Nahrungsergänzungsmittels zur oralen Einnahme für die schnelle, kontinuierliche und/oder lang anhaltende Freisetzung von Koffein. Die Verwendung ist bevorzugt nicht therapeutisch. Die Zusammensetzung eignet sich insbesondere zur einmaligen Verabreichung innerhalb eines Zeitraums von 6 bis 12 Stunden. Die Verabreichung erfolgt beispielsweise in einer Menge von etwa 150–600 mg Koffein. Diese Menge entspricht üblicherweise etwa 3–15 g gemahlenem Grüntee. The invention also provides a use of a composition according to the invention, a kit, foodstuff, stimulant or dietary supplement for oral administration for the rapid, continuous and / or long-lasting release of caffeine. The use is preferably non-therapeutic. The composition is particularly suitable for single administration within a period of 6 to 12 hours. The administration is for example in an amount of about 150-600 mg of caffeine. This amount usually corresponds to about 3-15 g of ground green tea.

Gegenstand der Erfindung ist auch ein Verfahren zur Herstellung einer erfindungsgemäßen Zusammensetzung, umfassend die Schritte:

(i) Bereitstellen eines Gemischs, enthaltend den gemahlenen Tee, den Extrudierhilfsstoff und ein Lösungsmittel, bevorzugt Wasser,
(ii) Feuchtextrudieren des Gemischs unter Erhalt eines Extrudats,
(iii) Trocknen des Extrudats unter Erhalt der Pellets,
(iv) gegebenenfalls Beschichten der Pellets, und
(v) Mischen von mindestens zwei verschiedenen Arten von Pellets.

The invention also provides a process for the preparation of a composition according to the invention, comprising the steps:

(i) providing a mixture containing the ground tea, the extruding aid and a solvent, preferably water,
(ii) moisture extruding the mixture to obtain an extrudate,
(iii) drying the extrudate to obtain the pellets,
(iv) optionally coating the pellets, and
(v) mixing at least two different types of pellets.

Die erfindungsgemäße Zusammensetzung wird insbesondere durch Extrudieren hergestellt, besonders bevorzugt durch Feuchtextrudieren. Verfahren zur Herstellung von Pellets aus Pulvern mit Extrudierhilfsstoffen in Gegenwart von Lösungsmitteln sind im Stand der Technik an sich bekannt. Beispielsweise wird auf Peter Kleinebudde, "Pharmazeutische Pellets durch Extrudieren, Spheronisation", 1996, Habilitationsschrift, Universität Kiel, 1997 , verwiesen. Bei solchen Feuchtextrusionsverfahren werden Stränge aus einem Brei, enthaltend die Grundkomponenten und ein Lösungsmittel, durch Löcher gepresst, wobei Stränge des Produktes erhalten werden. Diese werden, beispielsweise in einer Wirbelschicht, zu kleineren Partikeln zerbrochen und verrundet, bis Pellets mit durchschnittlichen gewünschten Eigenschaften entstehen. The composition according to the invention is produced in particular by extrusion, more preferably by moisture extrusion. Processes for the preparation of pellets of powders with extruding aids in the presence of solvents are known per se in the art. For example, it will open Peter Kleinebudde, "Pharmaceutical Pellets by Extruding, Spheronization", 1996, habilitation thesis, University of Kiel, 1997 , referenced. In such moisture extrusion processes, strands of slurry containing the base components and a solvent are squeezed through holes to give strands of the product. These are broken, for example in a fluidized bed, into smaller particles and rounded until pellets with average desired properties are formed.

Erfindungsgemäß wird insbesondere ein gemahlenes Grüntee-Produkt (wie "Matcha, Micro-Cha") mit Hilfe von mikrokristalliner Zellulose (MCC") zu lagerstabilen Pellets verarbeitet. Hierzu wird das Ausgangsmaterial mit MCC und gereinigtem Wasser zu einer verpressbaren Masse vermischt, extrudiert und die entstandenen Produkte mittels Glatt-Apparatur verrundet. Die so hergestellten Pellets hatten einen durchschnittlichen Durchmesser von 0,9–1,1 mm und ließen sich zur beschleunigten bzw. weiter verzögerten Freisetzung von Koffein sowohl mit Koffein- wie mit Schellack-Lösung beschichten und zur optischen Differenzierung wie Geschmacksmaskierung anschließend mit einem Farbstoff überziehen. According to the invention, in particular, a ground green tea product (such as "Matcha, Micro-Cha") is processed into storage-stable pellets with the aid of microcrystalline cellulose (MCC ") by mixing and extruding the starting material with MCC and purified water to form a compressible mass The pellets produced in this way had an average diameter of 0.9-1.1 mm and could be coated with caffeine solution as well as with shellac solution for the accelerated or further delayed release of caffeine Then differentiate like taste masking with a dye.

Die vorliegende Erfindung beruht auf der überraschenden Entdeckung, dass eine Formulierung von gemahlenem, koffeinhaltigen Lebensmitteln wie Tee oder Kaffee zu sogenannten Pellets möglich ist und diese eine verzögerte Freisetzung des enthaltenen Koffeins ermöglicht. Während eine Herstellung von Pellets aus Reinsubstanzen oder pflanzlichen Extrakten, wie z.B. durch Entkoffeinieren von Kaffeebohnen gewonnenes Koffein, aufgrund einheitlicher Beschaffenheit des Ausgangsmaterials typischerweise ohne große Probleme möglich ist, lässt sich die Formulierbarkeit mechanisch behandelter Naturstoffe aufgrund der Heterogenität der einzelnen Partikel und jeweiligen Oberflachen nur bedingt vorhersagen. The present invention is based on the surprising discovery that a formulation of ground, caffeinated foods such as tea or coffee to so-called pellets is possible and this allows a delayed release of caffeine contained. While a preparation of pellets of pure substances or plant extracts, such as e.g. caffeine obtained by decaffeinating coffee beans, is typically possible without major problems due to the uniform nature of the starting material, the formulability of mechanically treated natural substances due to the heterogeneity of the individual particles and respective surfaces can only predict limited.

Überraschenderweise wurde erfindungsgemäß festgestellt, dass die extrudierten Pellets auf Basis von gemahlenem Grüntee gleichmäßig beschaffen, mechanisch stabil und lagerstabil sind und gewünschte Freisetzungskinetiken aufweisen. Dies war ausgehend vom Stand der Technik nicht zu erwarten, da es nicht üblich ist, Pellets aus rohen Pflanzenbestandteilen zu extrudieren. Dagegen werden beim Feuchtextrudieren im Stand der Technik allgemein oft keine ausreichend stabilen Pellets erhalten. Erfindungsgemäß ist auch vorteilhaft, dass das Extrudieren der Pellets mit den Pflanzenbestandteilen schonend aus einer feuchten Vorzusammensetzung erfolgen kann. Zur Herstellung ist weder eine erhöhte Temperatur noch ein hoher Pressdruck erforderlich. Zudem ist das Verfahren relativ einfach und energieeffizient, da es beispielsweise nicht eine aufwendige Extraktion oder Fraktionierung von Inhaltsstoffen des Grüntees erfordert. Surprisingly, it has been found according to the invention that the extruded pellets based on ground green tea are uniform, mechanically stable and storage-stable and have desired release kinetics. This was not expected from the prior art, since it is not common to extrude pellets from crude plant components. On the other hand, in moisture-extruding in the prior art, generally enough, sufficiently stable pellets are not obtained. It is also advantageous according to the invention that the extruding of the pellets with the plant components can be carried out gently from a moist pre-composition. To produce neither an elevated temperature nor a high pressure is required. In addition, the process is relatively simple and energy efficient, since it does not require, for example, a complex extraction or fractionation of ingredients of the green tea.

zeigt eine mikroskopische Aufnahme der Zusammensetzung aus Matcha-Pellets, die gemäß Ausführungsbeispiel 1 hergestellt wurden. shows a micrograph of the composition of Matcha pellets, which were prepared according to Embodiment 1.

zeigt drei gemäß den Ausführungsbeispielen hergestellte Zusammensetzungen auf der Basis von Matcha, nämlich Pellets mit verzögernder Beschichtung aus Schellack und blauer Farbbeschichtung (links, gemäß Beispiel 3 und 4), mit Koffein-Beschichtung und zusätzlicher weißer Titandioxidschicht (Mitte, gemäß Beispiel 2 und 4) und ohne Beschichtung (rechts, Beispiel 1). shows three Matcha-based compositions prepared according to the embodiments, namely shellac and blue color coating retardant coating pellets (left, according to Examples 3 and 4), with caffeine coating and additional white titanium dioxide layer (center, according to Examples 2 and 4) and without coating (right, Example 1).

zeigt die Freisetzungskinetiken gemäß Beispiel 5 von unbeschichteten und mit Koffein beschichteten Matcha-Pellets. Aufgetragen ist die Menge freigesetztes Koffein in µg/ml in Abhängigkeit von der Zeit in Minuten. Die Dreiecke zeigen die Menge freigesetztes Koffein der unbeschichteten Pellets, während die Kreise die Mengen freigesetztes Koffein für retardierende beschichtete Pellets angeben. Die Ergebnisse zeigen, dass die Freisetzung von Koffein durch die retardierende Beschichtung in den ersten 90 min nach der Einnahme verzögert wird. shows the release kinetics of Example 5 of uncoated and caffeine coated Matcha pellets. Plotted is the amount of caffeine released in μg / ml as a function of time in minutes. The triangles show the amount of caffeine released by the uncoated pellets, while the circles indicate the quantities of released caffeine for the delayed-release coated pellets. The results show that the release of caffeine by the retarding coating is delayed in the first 90 minutes after ingestion.

zeigt Freisetzungskinetiken von unbeschichteten Pellets und Pellets mit 20% und 30% Schellack-Beschichtungen, sowie als Referenz von Pellets mit 11,6% Surelease in Phosphatpuffer. shows release kinetics of uncoated pellets and pellets with 20% and 30% shellac coatings, as well as reference of pellets with 11.6% Surelease in phosphate buffer.

Ausführungsbeispiele embodiments

Beispiel 1: Herstellung Grundpellets (“Matcha-Pellets; MP“) Example 1: Preparation of base pellets ("Matcha pellets; MP")

4 kg Matcha Teepulver (Firma Aiya, Marke „Matcha for Cooking Tsuki“ 1 kg) werden mit 1 kg mikrokristalliner Cellulose (MCC; Marke Vivapur Typ 101, Firma JRS) vermischt und in einem Vertikalgranulator (VG 25) bei 150–200 U/min und einer Zerhackergeschwindigkeit von 2000 U/min unter langsamer Zugabe von gereinigtem Wasser zu einer formbaren Teigmasse verrührt. Die erhaltene Masse wird mit 20 U/min durch eine 1,2 mm Matrize extrudiert (BR 200 Extruder) und das erhaltene Produkt bei 800 U/min 2–3 min in Abhängigkeit von der Rohstoffqualität des Matcha Tees verrundet (P50 Verrunder; Glatt-Scheibe). Die so erhaltenen Rohpellets werden dann im Luftstrom (GPCG, 180 cbm/h) 90 min bei 60–80°C bis zu einer Restfeuchte von 5% getrocknet. 4 kg Matcha tea powder (company Aiya, brand "Matcha for Cooking Tsuki" 1 kg) will be 1 kg microcrystalline cellulose (MCC, brand Vivapur Type 101, JRS) and stirred in a vertical granulator (VG 25) at 150-200 rpm and a chopper speed of 2000 rpm with slow addition of purified water to form a shapable dough. The resulting mass is extruded through a 1.2 mm die at 20 rpm (BR 200 extruder) and the product obtained is rounded at 800 rpm for 2-3 minutes, depending on the raw material quality of the Matcha tea (P50 rounder; Disc). The crude pellets thus obtained are then dried in air stream (GPCG, 180 cbm / h) for 90 min at 60-80 ° C to a residual moisture content of 5%.

Beispiel 2: Beschichtung Pellets zur beschleunigten Freisetzung Example 2: Coating of accelerated release pellets

1 kg Matcha-Pellets (siehe Herstellung Grundpellets) werden im TopSpray-Verfahren mit 10% Koffein bzw. 10% Schellack beschichtet. Zwecks Koffeinbeschichtung (beschleunigte Freisetzung) werden 350 g Koffein (CH 764171AX10) und 350 g Maltodextrin (Marke Glucidex 19WF, Firma Roquette) bei 90°C in 2 l gereinigtem Wasser gelöst und die beheizte Lösung unter Rühren bei einem Sprühdruck von 2 bar und 14–16 g/min Sprührate bei 40 °C über einen Zeitraum von ca. 70 min auf die Pellets aufgebracht (GPCG, Luftstrom 120 cbm/h). 1 kg of Matcha pellets (see production of base pellets) are coated in the TopSpray process with 10% caffeine or 10% shellac. For caffeine coating (accelerated release) 350 g caffeine (CH 764171AX10) and 350 g maltodextrin (brand Glucidex 19WF, Roquette) are dissolved at 90 ° C in 2 l of purified water and the heated solution with stirring at a spray pressure of 2 bar and 14 -16 g / min spray rate at 40 ° C over a period of about 70 min applied to the pellets (GPCG, air flow 120 cbm / h).

Beispiel 3: Beschichtung Pellets zur verzögerten Freisetzung Example 3: Coating of delayed release pellets

Zwecks Schellack-Beschichtung (zusätzlich verzögerte Freisetzung) werden 1,25 kg Matcha-Pellets mit 500 ml 25% Schellack-Lösung (250 ml, jeweils 25% w/v; Marke SSB Aquagold, sowie 250 ml SSB 55 Astra SE20, Firma Harke Foodtech) beschichtet. Die Beschichtung erfolgt wiederum im TopSpray-Verfahren bei 2 bar Sprühdruck, die Schellacklösung wird unbeheizt mit einer Sprührate von 7–9 g/min bei 40 °C über einen Zeitraum von ca. 70 min auf die Matcha-Pellets aufgebracht (GPCG, Luftstrom 120 cbm/h). For shellac coating (additional sustained release), 1.25 kg Matcha pellets are mixed with 500 ml of 25% shellac solution (250 ml, 25% w / v each, SSB Aquagold brand and 250 ml SSB 55 Astra SE20, Harke Foodtech) coated. The coating is again in TopSpray process at 2 bar spray pressure, the shellac solution is applied unheated with a spray rate of 7-9 g / min at 40 ° C over a period of about 70 minutes on the Matcha pellets (GPCG, air flow 120 cbm / h).

Beispiel 4: Beschichtung mit Farbe Example 4: Coating with paint

Nach Basisfunktionalisierung können die hergestellten Pellets zwecks optischer Differenzierung durch Aufbringen einer Farbschicht weiter beschichtet werden so z.B. in Weiß (8% Titandioxid-Lösung mit 25% Maltodextrin-Gehalt) oder Blau (5% Erka Farbstoff S4030, 7% Titandioxid und 25% Maltodextrin-Gehalt). Durchführung und Prozessparameter sind dabei identisch zur Aufbringung der Schellackbeschichtung. After basic functionalization, the pellets produced may be further coated by applying a paint layer for optical differentiation, e.g. in white (8% titanium dioxide solution with 25% maltodextrin content) or blue (5% Erka dye S4030, 7% titanium dioxide and 25% maltodextrin content). Implementation and process parameters are identical to the application of shellac coating.

Beispiel 5: Freisetzungskinetiken Example 5: Release kinetics

250 mg unbeschichtete Pellets sowie 250 mg 10% Schellack-beschichtete Pellets werden jeweils in 100 ml 0,1 molarem Phosphat-Puffer (pH 6,8) gerührt und der Lösung kontinuierlich Proben entnommen. Der Koffein-Gehalt der Proben wird photometrisch bestimmt und anhand einer Eichgerade ermittelt. Die Freisetzungskinetik zeigt sowohl für unbeschichtete Pellets wie beschichtete Pellets eine verzögerte Freisetzung. Die aufgebrachte Schellack-Beschichtung zeigt dabei eine zusätzliche Verzögerung: während 50% des enthaltenen Koffeins der unbeschichteten Pellets nach 12 min im simulierten Darm-Milieu freigesetzt werden (76, 92 und 97% nach 30, 60 und 90 min), dauert die entsprechende Freisetzung der beschichteten Pellets 20 min (65, 86 und 96% nach 30, 60 und 90 min). Die Ergebnisse sind grafisch in dargestellt. Die zeigen beispielhaft, dass mit der retardierenden Beschichtung eine Verzögerung der Koffeinabgabe innerhalb von 90 Minuten erreicht wird. 250 mg of uncoated pellets and 250 mg of 10% shellac-coated pellets are each stirred in 100 ml of 0.1 molar phosphate buffer (pH 6.8) and samples are taken from the solution continuously. The caffeine content of the samples is determined photometrically and determined using a calibration line. The release kinetics shows a delayed release for both uncoated pellets and coated pellets. The applied shellac coating shows an additional delay: while 50% of the caffeine contained in the uncoated pellets are released after 12 min in the simulated intestinal milieu (76, 92 and 97% after 30, 60 and 90 min), the corresponding release lasts of the coated pellets for 20 minutes (65, 86 and 96% after 30, 60 and 90 minutes). The results are graphically in shown. These show by way of example that with the retarding coating a delay of the caffeine release is achieved within 90 minutes.

In weiteren Vergleichsversuchen wurden die Freisetzungskinetiken von unbeschichteten Pellets und Pellets mit 20% und 30% Schellack-Beschichtungen untersucht. Als Referenz wurden Pellets mit 11,6% Surelease in Phosphatpuffer (pH 6,8) eingesetzt. Die Ergebnisse zeigen, dass die Freisetzung von Koffein mit der erfindungsgemäßen Beschichtung einstellbar ist ( ). In further comparative experiments, the release kinetics of uncoated pellets and pellets with 20% and 30% shellac coatings were investigated. As a reference, pellets were used with 11.6% Surelease in phosphate buffer (pH 6.8). The results show that the release of caffeine with the coating according to the invention is adjustable ( ).

ZITATE ENTHALTEN IN DER BESCHREIBUNG QUOTES INCLUDE IN THE DESCRIPTION

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Zitierte PatentliteraturCited patent literature

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Zitierte Nicht-PatentliteraturCited non-patent literature

Peter Kleinebudde, "Pharmaceutical Pellets by Extruding, Spheronization", 1996, habilitation thesis, University of Kiel, 1997 [0046]

Claims

Composition in the form of pellets comprising at least two different types of pellets selected from (A) coated pellets, the coating containing caffeine, (B) coated pellets, wherein the coating does not contain caffeine and delays the release of active ingredients, especially caffeine, from the pellets, and (C) uncoated pellets, wherein the at least two different types of pellets comprise ground tea, especially green tea, and an extruding aid.

A composition according to claim 1, wherein the ground tea has an average particle diameter of 1 to 100 μm and / or wherein the pellets have an average particle diameter of 0.1 to 5 mm.

A composition according to any one of the preceding claims, wherein the extrusion aid is microcrystalline cellulose (MCC).

A composition according to any one of the preceding claims, wherein the pellets contain from 20 to 95% (w / w) ground tea and / or from 5 to 50% (w / w) of the extruding aid.

A composition according to any one of the preceding claims wherein the pellets are coated, the coating preferably containing caffeine.

A composition according to any one of the preceding claims containing (A) at least 10% (w / w) coated pellets, wherein the coating contains caffeine, and / or (B) at least 10% (w / w) coated pellets, wherein the coating does not contain caffeine and delays the release of active ingredients, especially caffeine, from the pellets, and (C) optionally up to 50% (w / w) uncoated pellets.

Composition according to any one of the preceding claims, wherein the composition is obtainable and / or pellets are obtainable by a process comprising the steps: (i) providing a mixture containing the ground tea, the extruding aid and a solvent, (ii) moisture extruding the mixture to obtain an extrudate, and (iii) drying the extrudate to obtain the pellets.

Composition according to any one of Claims 1 to 7, comprising at least pellets (A) and (B).

Composition according to any one of Claims 1 to 7, comprising at least pellets (A) and (C).

Composition according to any one of Claims 1 to 7, comprising at least pellets (B) and (C).

Kit for the preparation of a composition according to any one of claims 1 to 10, containing at least two different types of pellets.

Food, semi-luxury foods or dietary supplements, in particular in the form of tablets of compressed pellets, sachets, powder sticks or other dosage forms for oral administration, containing a composition according to at least one of Claims 1 to 10.

Use of a composition according to any one of claims 1 to 10 or a kit according to claim 11 or a food, beverage or dietary supplement according to claim 12 for oral use for the continuous and / or long-lasting release of caffeine.

A process for preparing a composition according to any one of claims 1 to 10, comprising the steps of: (i) providing a mixture containing the ground tea, the extruding aid and a solvent, (ii) moisture extruding the mixture to obtain an extrudate, (iii) drying the extrudate to obtain the pellets, and (iv) optionally coating the pellets, and (v) mixing at least two different types of pellets.