Technisches Gebiet
[0001] Die vorliegende Erfindung bezieht sich auf eine Zusammensetzung aus chinesischen Heilkräutern, insbesondere zur Behandlung von Apoplexie (Gehirnschlag), Hemiplegie, myokardialer Ischämie und Kardiodynie, wobei die Komponente der Zusammensetzung als eine Mischung teilweise aus direkt gemahlenen chinesischen Heilkräutern und teilweise aus Extrakten von chinesischen Heilkräutern gebildet sind.
Stand der Technik
[0002] Mit der Veränderung der Gewohnheit von Speise und Trank und mit der Erhöhung von Lebensrhythmus bei der Bevölkerung nimmt die Morbidität von Herz-, Hirn- und Aderkrankheiten immer zu. Da hohes Blutfett, hoher Blutdruck und hohe Blutzügigkeit eine gemeinsame pathologische Basisveränderung bilden, die zu Herz-, Hirn- und Aderkrankheiten führt, hat die Morbidität von Herz-, Hirn- und Aderkrankheiten bei der Bevölkerung, insbesondere bei mittelaltrigen und alten Leuten, ständig zugenommen. Solche Krankheiten bilden sogar die erste Ursache, die den Tod der mittelaltrigen und alten Leute verursacht und stellt eine ernste Bedrohung für das Leben und die Gesundheit der Bevölkerung dar.
[0003] Viele chinesische traditionelle Medikamente zur medizinischen Behandlung der oben genannten Krankheiten sind schon bekannt, wobei die meisten Rezepte nur nach dem Symptom nach der Erkrankung, nicht nach der Pathogenese orientiert sind. Daher ist der Behandlungseffekt unbefriedigend und die Kosten sind auch erheblich hoch.
[0004] Da entsprechende Mängel bei den bekannten chinesischen Medikamenten zur Behandlung von Cardio-Cerebral-Vascular-Syndrom vorhanden sind, ist es auf dem Markt dringend erforderlich, ein wirkungsvolles, fein aufbereitetes Medikament mit stabiler Qualität aus chinesischen Heilkräutern zur Behandlung von Cardio-Cerebral-Vascular-Syndrom zu entwickeln.
Inhalt der Erfindung
[0005] Von der Theorie der chinesischen Medizin ausgehend, auf der Grundlage vielseitiger Erfahrungen und nach der krankheitserregenden Grundursache des Cardio-Cerebral-Vascular-Syndroms, nämlich hohem Blutfett, hohem Blutdruck und hoher Blutzügigkeit, sowie nach der krankheitserregenden Pathogenese von hohem Blutfett, hohem Blutdruck, hoher Blutzügigkeit und von Atherosklerose ist eine Zusammensetzung aus chinesischen Heilkräutern von dem Erfinder entwickelt, wobei die Zusammensetzung aus einigen chinesischen Heilkräutern besteht und die ein Präparat aus reinen chinesischen Heilkräutern ist, die über die Funktionen von Qi-Tonisierung und Blutkreislaufverstärkung, Blutkuchenlösung und Akupunkturlinienförderung verfügen. Bei Experimenten hat es sich erwiesen, dass eine wirkliche und sichere Behandlungswirkung mit dem Präparat erreichbar ist.
[0006] Die mit der erfindungsgemässen Zusammensetzung aus chinesischen Heilkräutern erzielten Vorteile liegen darin, dass sie zur Reduzierung von hohem Blutfett, hohem Blutdruck und hoher Blutzügigkeit und zum Schutz vor Bildung von Atherosklerose-Koagulat, zum Schutz vor Blutplättchen-Agglutination und zum Schutz vor Bildung von Thrombus im Inneren des Körpers, zum Schutz vor Cerebral Ischemia, zum Schutz vor Cerebral-Edema und vor Cerebral-Infarction, zum Schutz vor myokardialer Ischämie und myokardialer Hypoxie, zum Schutz vor Bildung von myokardalem Enzym (CPK, LDH), und zum Schutz vor Angina pectoris und vor Arrhythmia, zur Aktivierung der Aktivität von Superoxiddismutase (SOD), zur Aktivierung der Aktivität von Fibrinolysin und zur Aktivierung von endogenous Truncus-Nervi-Zelle geeignet ist.
Die erfindungsgemässe Zusammensetzung ist sicher und toxinfrei, ihre Qualität ist kontrollierbar, und ihre Behandlungswirkung ist wirklich erreichbar.
[0007] Erfindungsgemäss ist die oben genannte Aufgabe gelöst durch eine Zusammensetzung aus chinesischen Heilkräutern, umfassend: Radix Astragali 12-15 Gew.-%, Crocus sativus L 7-9 Gew.-%, Panax notoginseng (Burk.) F. H. Chen 7-9 Gew.-%, Pueraria lobata (Willd.) Ohwi 7-9 Gew.-%, Ligusticum chuanxiong Hort. 7-9 Gew.-%, Gastrodia elata Bl. 4-6 Gew.-%, Borneolum syntheticum 1-2 Gew.-%, Buthus martensii Karsch 1-2 Gew.-%, Scolopendra subspinipes mutilans L.
Koch 1-2 Gew.-%, synthetische Moschus 0,01-0,03 Gew.-%, synthetische Calculus bovis) 0,3-0,7 Gew.-%, Radix Codonopsis) 9-12 Gew.-%, Salvia miltiorrhiza Bge. 4-6 Gew.-%, Radix Curcumae) 4-6 Gew.-%, Polygonum multiflorum Thunb. 4-6 Gew.-%, Concha Haliotidis 4-6 Gew.-%, Spatholobus suberectus Dunn 4-6 Gew.-%, Semen Persicae 4-6 Gew.-% und Arisaema Cum Bile 2-4 Gew.-%, und nachdem das Fertigprodukt aus dem Rohmaterial mit obigem Gewichtsverhältnis hergestellt wird, die Summe aller Komponenten endgültig 100 Gew.-% betragen soll.
[0008] Die erfindungsgemässe Zusammensetzung ist eine Rezepturarznei zur systematischen medizinischen Behandlung von Cardio-Cerebral-Vascular-Syndrom. Diese Zusammensetzung stellt ein Präparat dar, das aus chinesischen Heilkräutern besteht. Es ist sehr leicht, entsprechende Heilkräuter als Rohstoffe anzuschaffen. Diese Zusammensetzung ist toxinfrei und wirkungsvoll und ist optimiert.
[0009] Bevorzugt umfasst die obengenannte Zusammenfassung aus chinesischen Heilkräutern Radix Astragali in 13,2 Gew.-%, Crocus sativus L in 8 Gew.-%, Panax notoginseng (Burk.) F. H. Chen in 8 Gew.-%, Pueraria lobata (Willd.) Ohwi in 8 Gew.-%, Ligusticum chuanxiong Hort. in 8 Gew.-%, Gastrodia elata Bl. in 5,2 Gew.-%, Borneolum syntheticum in 1,3 Gew.-%, Buthus martensii Karsch in 1.3 Gew.-%, Scolopendra subspinipes mutilans L. Koch in 1.4 Gew.-%, synthetische Moschus in 0,03 Gew.-%, synthetische Calculus bovis in 0,53 Gew.-%, Radix Codonopsis in 10,24 Gew.-%, Salvia miltiorrhiza Bge. in 5,3 Gew.-%, Radix Curcumae in 5,3 Gew.-%, Polygonum multiflorum Thunb. in 5,3 Gew.-%, Concha Haliotidis in 5,3 Gew.-%, Spatholobus suberectus Dunn in 5,3 Gew.-%, Semen Persicae in 5,3 Gew.-% und Arisaema Cum Bile in 3 Gew.-%.
[0010] Da die Extraktionsausbeute aller chinesischen Heilkräuter von der oben genannten Zusammensetzung unterschiedlich ist, können alle Heilkräuter der Zusammensetzung als Rohstoffe direkt bei der Aufbereitung der Zusammensetzung verwendet werden. Alternativ können die Extrakte von einigen Heilkräutern mit einigen Heilkräutern in Form von Pulvern bei der Aufbereitung der Zusammensetzung zusammengesetzt werden. Wenn die Zusammensetzung die Heilkräuter in oben genanntem Gew.-% umfasst, wobei die vorgesehene Wirkung zur medizinischen Behandlung von der durch Apoplexie verursachten Hemiplegie, dem durch myokardiale Ischämie verursachten Thoraxschmerz und der Kardiodynie mit dieser Zusammenfassung erreichbar ist, fällt sie in den Schutzbereich der vorliegenden Erfindung.
[0011] Das oben genannte Polygonum multiflorum Thunb. ist mit einem chinesisch traditionellen oder üblichen Verfahren geröstet, welches auch als geröstete Polygonum multiflorum Thunb. oder (geröstete) Polygonum multiflorum Thunb. bezeichnet wird.
[0012] In einer bevorzugten Weiterbildung der vorliegenden Erfindung sind Radix Astragali in 10,6 Gew.-% und Crocus sativus L in 8 Gew.-%, Panax notoginseng (Burk.) F. H. Chen in 8 Gew.-%, Pueraria lobata (Willd.) Ohwi in 8 Gew.-%, Ligusticum chuanxiong Hort. in 8 Gew.-%, Gastrodia elata Bl. in 5,2 Gew.-%, Borneolum syntheticum in 1,3 Gew.-%, Buthus martensii Karsch in 1,3 Gew.-%, Scolopendra subspinipes mutilans L. Koch in 1,4 Radix Astragali in 10,6 Gew.-% und Crocus sativus L in 8 Gew.-%, Panax notoginseng (Burk.) F. H. Chen in 8 Gew.-%, Pueraria lobata (Willd.) Ohwi in 8 Gew.-%, Ligusticum chuanxiong Hort. in 8 Gew.-%, Gastrodia elata Bl. in 5,2 Gew.-%, Borneolum syntheticum in 1,3 Gew.-%, Buthus martensii Karsch in 1,3 Gew.-%, Scolopendra subspinipes mutilans L.
Koch in 1,4 Gew.-%, synthetischen Moschus in 0,03 Gew.-%, synthetisches Calculus bovis in 0,53 Gew.-% in Form von Rohkräuterpulver gestaltet, und sind Radix Codonopsis in 10.24 Gew.-%, Salvia miltiorrhiza Bge. in 5.3 Gew.-%, Radix Curcumae in 5,3 Gew.-%, Polygonum multiflorum Thunb. in 5.3 Gew.-%, Concha Haliotidis in 5,3 Gew.-%, Spatholobus suberectus Dunn in 5,3 Gew.-%, Semen Persicae in 5,3 Gew.-%, Arisaema Cum Bile in 3 Gew.-% und der restliche Anteil von Radix Astragali in Form von wässrigem Extrakt gestaltet, wobei das Rohkräuterpulver als feines Pulver in Masche von 100 bis 300 ausgeführt, und Radix Codonopsis in 10,24 Gew.-%, Salvia miltiorrhiza Bge. in 5.3 Gew.-%, Radix Curcumae in 5,3 Gew.-%, Polygonum multiflorum Thunb.
in 5,3 Gew.-%, Concha Haliotidis in 5,3 Gew.-%, Spatholobus suberectus Dunn in 5,3 Gew.-%, Semen Persicae in 5,3 Gew.-%, Arisaema Cum Bile in 3 Gew.-% und der restliche Anteil von Radix Astragali in Wasser gekocht sind, der Absud gefiltert ist, das Filtrat unter einer Temperatur von 30-50[deg.]C unter natürlicher Bedingung verdichtet ist, so dass ein Extrakt mit relativer Dichte von 1,30 aufbereitet ist.
[0013] Alle in der oben genannten erfindungsgemässen Zusammensetzung enthaltenen chinesischen Heilkräuter sind als Standard-Medizin aus Teilen von Tieren und Pflanzen ins Chinesische Medizinbuch aufgenommen. Einige Medizinen können Pflanzenteile aus unterschiedlicher Herkunft sein. Daher kann Radix Codonopsis Codonopsis pilosula (Franch.) Nann. usw. umfassen; Radix Codonopsis kann Codonopsis pilosula (Franch.) Nann. usw. umfassen, Radix Curcumae kann Curcuma wenyujin Y. H. Chen et C. Ling usw. umfassen.
[0014] Der vorliegenden Erfindung liegt eine weitere Aufgabe zugrunde, ein Medikament zur medizinischen Behandlung von Apoplexie, Hemiplegie, myokardialer Ischämie und Kardiodynie anzugeben, wobei das Medikament eine therapeutisch effektive Menge von oben genannter Zusammensetzung und einen pharmazeutisch akzeptablen Hilfsstoff umfasst. Das Medikament kann in unterschiedlicher Form, bevorzugt in Form für orale Einnahme, insbesondere in Form von Tablette hergestellt werden.
[0015] Das Verfahren zur Herstellung der erfindungsgemässen Zusammensetzung aus chinesischen Heilkräutern ist wie folgt:
Radix Astragali in 10,6 Gew.-%, Crocus sativus L in 8 Gew.-%, Panax notoginseng (Burk.) F. H. Chen in 8 Gew.-%, Pueraria lobata (Willd.) Ohwi in 8 Gew.-%, Ligusticum chuanxiong Hort. in 8 Gew.-%, Gastrodia elata Bl. in 5,2 Gew.-%, Borneolum syntheticum in 1,3 Gew.-%, Buthus martensii Karsch in 1,3 Gew.-%, Scolopendra subspinipes mutilans L.
Koch in 1,4 Gew.-%, synthetisches Moschus in 0,03 Gew.-%, und synthetisches Calculus bovis in 0,53 Gew.-% zu feinem Pulver in Masche von 100-300 gemahlen sind;
der restliche Anteil von Radix Astragali zusammen mit Radix Codonopsis in 10,24 Gew.-%, Salvia miltiorrhiza Bge. in 5,3 Gew.-%, Radix Curcumae in 5,3 Gew.-%, Polygonum multiflorum Thunb. in 5,3 Gew.-%, Concha Haliotidis in 5,3 Gew.-%, Spatholobus suberectus Dunn in 5,3 Gew.-%, Semen Persicae in 5,3 Gew.-%, und Arisaema Cum Bile in 3 Gew.-% in Wasser bevorzugt dreimal gekocht sind, zum ersten Mal ist das Wasser in einer Menge von achtfach bis zehnfach als die zu kochende Masse zugegeben, zum zweiten und dritten Mal ist das Wasser jeweils in einer Menge von siebenfach bis zehnfach als die zu kochende Masse zugegeben, das Kochen dauert 1 bis 2 Stunden,
die Absude sind miteinander gemischt und gefiltert;
das Filtrat ist zu einer dicken Paste mit einer relativen Dichte von 1,30 verdichtet, wobei die Verdichtung bevorzugt unter einer Temperatur von 40-60[deg.]C unter natürlicher Bedingung durchgeführt ist;
die oben genannten feinen Pulver sind in die dicke Paste zugegeben und in mechanischer Weise mit der letzten gemischt;
die Mischung ist bevorzugt unter einer Temperatur von 30-50 [deg.]C getrocknet, wobei die Trocknung für etwa 20 bis 28 Stunden dauert;
die getrocknete Mischung kann wieder zu feinem Pulver in Masche von 120 gemahlt werden;
der fünfundsiebzigprozentige Alkohol ist dem Pulver zugefügt, und
das Korn ist bevorzugt in Korngrösse von 1-3 mm aufbereitet;
entsprechendes Präparat, wie zum Beispiel Tablette, ist nach Wunsch hergestellt, wobei die aufbereiteten Körner durch Pressen zu Tabletten, beispielweise in 0,62 g/Tablette gewalzt, wobei die Tablette mit Zuckerüberzug beschichtet ist.
[0016] Das genannte Präparat kann in beliebiger Form, wie zum Beispiel in Form für orale Einnahme, bevorzugt in Form von Korn, von Gelatinekapsel, von Tablette, von oraler Flüssigkeit oder von Sirup hergestellt sein. Das verwendete Verfahren zur Herstellung von Präparat ist dem Fachmann bekannt und es handelt sich um ein konventionelles Verfahren. Je nach praktischem Zustand kann die Prozessbedingung verändert werden. Bei dem Ausführungsbeispiel ist das Präparat in Form von Granulat und Tablette bevorzugt. Es hat sich erwiesen, dass die Behandlungswirkung des erfindungsgemässen Präparates erheblich besser als die der bekannten Präparate zur medizinischen Behandlung von Cardio-Cerebral-Vascular-Syndrom ist, das Präparat wirkungsvoll und toxinfrei ist.
[0017] In der obengenannten bevorzugten Ausführungsform sind die technischen Bedingungen für Extraktion (die optimalen Parameter für Extraktion) aus der Pastenausbeute und des Gehaltes der wirksamen Komponenten als spezifische Spezifikation festgelegt.
[0018] Alle bei der erfindungsgemässen Zusammensetzung verwendeten chinesischen Heilkräuter sind als Rohstoffe aus Teilen von Pflanzen und Tieren in die Chinesische Pharmakopöe 2005 aufgenommen. Bei der Prüfung wurde festgestellt, dass alle Spezifikationen der verwendeten chinesischen Heilkräuter den in der Chinesischen Pharmakopöe vorgesehenen Regelungen entsprechen. Gemäss Regelung von Anhang IXE, Item IXF, Teil 1, die Chinesische Pharmakopöe 2005 sind drei Gruppen von Proben hinsichtlich des Gehaltes an Arsensalz und Schwermetall geprüft. Das Prüfungsergebnis ist im zulässigen Bereich von entsprechender Regelung.
[0019] Bei der Hygiene-Überprüfung entsprechen die bei der Erfindung verwendeten chinesischen Heilkräuter dem Hygiene-Standard der Chinesischen Pharmakopöe.
[0020] Der vorliegenden Erfindung liegt eine weitere Aufgabe zugrunde, eine Anwendung der oben genannten Zusammensetzung zur Herstellen von Präparat für Behandlung von Cardio-Cerebral-Vascular-Syndrom, insbesondere für Behandlung von Krankheiten wie Apoplexie, Hemiplegie, myokardialen Ischämie usw. anzugeben.
Konkrete Ausführungsform
[0021] Nachfolgend werden die Aufgabe und die technische Lösung der vorliegenden Erfindung anhand von einigen Ausführungsbeispielen näher erläutert.
Beispiel 1: Bestandteile der erfindungsgemässen Zusammensetzung
Bestandteile des Rezepts (in Gew.-%): Radix Astragali in 13,2 Gew.-%, Crocus sativus L in 8 Gew.-%, Panax notoginseng (Burk.) F. H. Chen in 8 Gew.-%, Pueraria lobata (Willd.) Ohwi in 8 Gew.-%, Ligusticum chuanxiong Hort. in 8 Gew.-%, Gastrodia elata Bl. in 5,2 Gew.-%, Borneolum syntheticum in 1,3 Gew.-%, Buthus martensii Karsch in 1,3 Gew.-%, Scolopendra subspinipes mutilans L.
Koch in 1,4 Gew.-%, synthetisches Moschus in 0,03 Gew.-%, synthetisches Calculus bovis in 0,53 Gew.-%, Radix Codonopsis in 10,24 Gew.-%, Salvia miltiorrhiza Bge. in 5,3 Gew.-%, Radix Curcumae in 5,3 Gew.-%, (geröstetes) Polygonum multiflorum Thunb. in 5,3 Gew.-%, Concha Haliotidis in 5,3 Gew.-%, Spatholobus suberectus Dunn in 5,3 Gew.-%, Semen Persicae in 5,3 Gew.-% und Arisaema Cum Bile in 3 Gew.-%.
[0022] Das Verfahren zur Herstellung des Präparates, beispielsweise in Form von Tabletten, ist wie folgt:
Radix Astragaii in 10,6 Gew.-%, Crocus sativus L in 8 Gew.-%, Panax notoginseng (Burk.) F. H. Chen in 8 Gew.-%, Pueraria lobata (Willd.) Ohwi in 8 Gew.-%, Ligusticum chuanxiong Hort. in 8 Gew.-%, Gastrodia elata Bl. in 5,2 Gew.-%, Borneolum syntheticum in 1,3 Gew.-%, Buthus martensii Karsch in 1,3 Gew.-%, Scolopendra subspinipes mutilans L.
Koch in 1,4 Gew.-%, synthetisches Moschus in 0,03 Gew.-%, synthetisches Calculus bovis in 0,53 Gew.-% zu feinem Pulver in Masche von 250 gemahlt; der restliche Anteil von Radix Astragali wird mit allen übrigen Komponenten in Wasser dreimal gekocht, zum ersten Mal ist das Wasser in einer Menge neunfach in Bezug auf das Gewicht der zu kochenden Massen eingesetzt, und das Kochen dauert 2 Stunden, zum zweiten und zum dritten Mal wird jeweils das Wasser in einer Menge achtfach in Bezug auf das Gewicht der zu kochenden Massen eingesetzt, und das Kochen dauert 1,5 Stunden; danach werden die dreimaligen Absude miteinander gemischt und gefiltert. Das Filtrat wird unter einer Temperatur von 50[deg.]C und unter natürlicher Bedingung zu einer dicken Paste mit relativer Dichte von 1,30 konzentriert.
Der dicken Paste wird das oben genannte Pulver zugegeben und dann in mechanischer Weise gemischt. Die Mischung wird unter einer Temperatur von 50[deg.]C für 24 Stunden getrocknet, und dann wieder zu feinem Pulver in Masche von 120 gemahlt. Dem feinen Pulver wird der 75-prozentige Alkohol zugegeben. Aus der Mischung werden Granulien in Korngrösse von 2 mm hergestellt. Die Granulien werden durch Presse zu Tabletten in 0,26 g/Stück gewalzt. Die Tabletten werden mit Zuckerüberzug beschichtet.
[0023] Um die Wirkung der vorliegenden Erfindung zu zeigen, wird nachfolgend pharmakodynamischer Vergleichsversuch erläutert.
Zu versuchende Arznei:
Arznei in Form von Tabletten gemäss vorliegender Erfindung (im Folgenden als "Arznei gemäss vorliegender Erfindung" oder "Naoxinan" bezeichnet);
Referenzarznei:
Diaoxinxue-Kang-Kapsel (hergestellt von Chengdu Di'ao Pharmazeutische Gesellschaft, Partienummer: 9905047);
Jiangzhining- (Colestid, Colestipol, Linoleic Acid, Linolic Acid) Granular (hergestellt von Huakang- pharmazeutische GmbH, Dunhua-Stadt, Jilin-Provinz, Partienummer: 001102-20);
Tramadolhydrochlorid-Tablette (hergestellt von Chenxing- pharmazeutische GmbH, Jiamusi-Stadt, Heilongjiang-Provinz, Partienummer: 20000923).
Pituitrin(Pit)-Injektionsmittel (hergestellt von Nanjing- biochemische pharmazeutische Fabrik, Partienummer:
990102);
N-isopropylnoradrenalin (ISO)-Injekionsmittel (hergestellt von Fenghe- pharmazeutische GmbH, Shanghai, Partienummer: 990201);
Xuesaitong-Kapsel (hergestellt von Wenshan-Qihua GmbH, Yunnan Baiyao Gruppe, Partienummer: 990304).
[0024] 1. Wirkung zum Schutz vor experimenteller Cerebral Apoplexy und experimenteller myokardialer Ischämie
[0025] 1.1 Wirkung auf Reperfusion-Modell von Ratten mit Syndrom von Mangel an Qi (Lebensenergie) und Hypostasis wegen fokaler Cerebral Ischemia)
[0026] 1.1.1 Tiere und Gruppierung
Wistar Ratten mit Körpergewicht von 300-320 g, angeboten von Gaoxin-Forschungszentrum für Tieren zum Medizinversuchszweck. Ausser der Bezugsgruppe, sind übrige Gruppen nach Modellbildung in Modell-Gruppe, Xuesaitong- Kapsel Gruppe, und Gruppe der grossen Dosis von Naoxinan und Gruppe der kleinen Dosis von Naoxinan geteilt, wobei jede Gruppe 15 Ratten hat.
[0027] 1.1.2.1 Modellbildung des Syndromes von Mangel an Qi (Lebensenergie) und Hypostasis
a) Hunger: die Ratten sind mit 60% der normalen Nahrungsmittelmenge gezüchtet.
b) Ermüdung: die Ratten sind gezwungen, jeden Tag im Wasser mit Wasserhöhe von 45 cm im Wassereimer unter Wassertemperatur von 37 +-0,5[deg.]C ununterbrochen zu schwimmen, bis die Ratten wegen Müdigkeit untergehen, dann werden die Ratten herausgenommen.
c) Zucht der Ratten mit hochfetthaltigem Nahrungsmittel: jeden Tag wird Einlauf den Ratten mit Fettmilch in einer Menge von 10 ml/kg einmal gemacht.
Die oben genannten Massnahmen dauern 10 Tage.
[0028] 1.1.2.2 Reperfusion-Tiermodellbildung für fokale Cerebral Ischemia
Siehe Longa-Methode (Longa EZ, Weinstein PR, Carlson S, et al. Reversible middle cerebral artery occlusion without craniotomy in rats. stroke, 1989, 20:34).
[0029] 1.1.3 Medizinverabreichung
Nach der Bildung des Modells für Syndrom von Mangel an Qi (Lebensenergie) und Hypostasis, und 30 min vor der Bildung des Modells für zerebraler Schlagaderversperrung wird der erstmalige Einlauf jeder Medizinverabreichensgruppe gemacht, später werden zweimalige Einläufe jeder Medizinverabreichensgruppe jeden Tag gemacht. Der Bezugsgruppe und der Modell-Gruppe wird Einlauf mit physiologischer Salzlösung. Die Medizinverabreichung dauert für 5 Tage.
[0030] 1.1.4 Messungsspezifikation und Bewertungsergebnis
[0031] 1.1.4.1 Beobachtung für Symptom des Mangels an Qi (Lebensenergie) bei Ratten.
Anhand von Bezugssymptomliste, Lijing et al. Zeitschrift für traditionelle chinesische Basismedizin Chinas, 2003, 9(4): 22, wird das physikalische Kennzeichen der Ratten vor und nach der medizinischen Behandlung bewertet. Das Bewertungsergebnis ist aus Tabelle 1 zu entnehmen.
[0032] Tabelle 1: Einfluss auf Symptom der Mangel an Qi (Lebensenergie) bei Ratten von Modell für Mangel an Qi und Hypostasis
<tb>Gruppe<sep>Dosis (mg/kg)<sep>Vor
Behandlung<sep>Nach
Behandlung
<tb>Bezugsgruppe<sep><sep>0<sep>0
<tb>Modell-Gruppe<sep><sep>19,00 +- 1,63<sep>18,00 +- 1,51
<tb>Xuesaitong Kapsel-Gruppe<sep>35<sep>18,00 +- 1,85<sep>12,50 +- 1,50*
<tb>Naoxinan-Tablette-Gruppe<sep>540<sep>19,00 +- 1,51<sep>12,00 +- 1,90*
<tb>Naoxinan-Tablette-Gruppe<sep>270<sep>17,85 +- 1,95<sep>16,00 +- 1,10
<tb>Anmerkung: Vergleich mit Modell-Gruppe: *P < 0,05.
[0033] Die in Tabelle 1 aufgeführten Ergebnisse zeigen, dass eine erhebliche Wirkung zur Verbesserung des physikalischen Kennzeichens der Ratten hinsichtlich des Symptoms von Mängel an Qi (Lebensenergie) nach ununterbrochen fünf Tage dauernder oraler Verabreichung des erfindungsgemässen Präparates (Naoxinan-Tablette) erreichbar ist. Vergleich mit Modell-Gruppe, P<0,05.
[0034] 1.1.4.2 Beobachtung des physikalischen Kennzeichens von Nervensystem der Ratten
Siehe Bewertungsstandard von Longa et al. (Longa EZ, Weinstein PR, Carlson S, et al. Reversible middle cerebral artery occlusion without craniotomy in rats. stroke, 1989, 20:34). Sechs Stunden, vierundzwanzig Stunden und einhundertzwanzig Stunden nach der Operation wird das physikalische Kennzeichen der Ratten des Modells bewertet. Das Bewertungsergebnis ist der Tabelle 2 zu entnehmen.
[0035] Tabelle 2: Wirkung auf physikalische Nervenkennzeichen der Ratten des Modells mit Syndrom von Mangel an Qi (Lebensenergie) und Hypostasis wegen fokaler Cerebral Ischemia
<tb>Gruppe<sep>Dosis (mg/kg)<sep>6 Stunden<sep>24 Stunden<sep>120 Stunden
<tb>Bezugsgruppe<sep><sep>0<sep><sep>
<tb>Modell-Gruppe<sep><sep>2,60 +- 0,40<sep>2,30 +- 0,45<sep>1,90 +- 0,50
<tb>Xuesaitong-Kapsel-Gruppe<sep>35<sep>2,63 +- 0,50<sep>1,70 +- 0,45**<sep>0,80 +- 0,37**
<tb>Naoxinan-Tablette-Gruppe<sep>540<sep>2,53 +- 0,45<sep>1,45 +- 0,45**<sep>0,55 +- 0,40**
<tb>Naoxinan-Tablette-Gruppe<sep>270<sep>2,66 +- 0,60<sep>1,85 +- 0,50<sep>1,05 +- 0,40*
<tb>Anmerkung: Vergleich mit Modell-Gruppe: *P<0,05, ** P<0,01.
[0036] Die in Tabelle aufgeführten Ergebnisse zeigen, dass eine erhebliche Wirkung zur Verbesserung des physikalischen Nervenkennzeichens der Ratten hinsichtlich des Symptoms von Mängel an Qi (Lebensenergie) und Hypostasis wegen fokaler Cerebral Ischemia nach ununterbrochen fünf Tage dauernder oraler Verabreichung des erfindungsgemässen Präparates (Naoxinan-Tablette) erreichbar ist. Vergleich mit Modell-Gruppe, P < 0,05, P < 0,01.
[0037] 1.1.4.3 Bestimmung des Gehaltes an NO, MDA (Malondialdehyde) in Blutplasma
In 5 Tagen nach Medizinverabreichung wurde Probe als 2,5 ml Blut aus abdominalem Hauptschlagader der Tiere jeder Gruppe genommen, wobei Heparin als Antikoagulin eingesetzt. Das genommene Blut wurde unter einer Temperatur von 4[deg.]C mit einer Drehzahl von 4000 rpm für 15 min zentrifugiert. Die sich im oberen Bereich befindende klare Flüssigkeit (supernate) wurde genommen. NO wurde mittels Reagentkit in Nitrat-Reduktase-Verfahren bestimmt, und der Gehalt an MDA in Degradationsprodukt des Lipid-Peroxydes in Blutplasma wurde bestimmt. Das Ergebnis ist der Tabelle 3 zu entnehmen.
[0038] Tabelle 3 Wirkung auf den Gehalt an NO und MDA in Blutplasma der Reperfusion-Modell-Ratten mit Syndrome von Mangel an Qi (Lebensenergie) und Hypostasis wegen fokaler Cerebral Ischemia
<tb>Gruppe<sep>Dosis (mg/kg)<sep>NO ([micro]mol/L)<sep>MDA ([micro]mol/L)
<tb>Bezugsgruppe<sep><sep>45,52 +- 5,11*<sep>7,88 +- 0,93**
<tb>Modell-Gruppe<sep><sep>40,65 +- 8,46<sep>10,82 +- 1,53
<tb>Xuesaitong-Kapsel-Gruppe<sep>35<sep>46,39 +- 4,32*<sep>7,96 +- 1,32**
<tb>Naoxinan-Tablette-Gruppe<sep>540<sep>58,26 +- 18,54**<sep>7,44 +- 0,99**
<tb>Naoxinan-Tablette-Gruppe<sep>270<sep>45,47 +- 8,69*<sep>8,23 +- 1,34*
<tb>Anmerkung: im Vergleich zu Modell-Gruppe *P<0,05, ** P<0,01.
[0039] 2. Wirkung auf Tiere des Modells mit Cerebral Ischemia
[0040] 2.1 Wirkung auf Hydrocrania bei den Ratten des Modells mit Cerebral Ischimia wegen Abschnürens von beiderseitigen Haupthalsschlagadern
[0041] 40 Wistar-Ratten mit einem Körpergewicht von 200 +- 20 g wurden in Bezugsgruppe, Modell-Gruppe von Cerebral Ischimia, Xuesaitong-Kapsel-Gruppe und Naoxinan-Gruppe geteilt.
[0042] Nach in Tabelle 4 aufgeführtem Dosis wurde der Xuesaitong-Kapsel-Gruppe und der Naoxinan-Gruppe Medizin einmal pro Tag verabreicht. Die Medizinverabreichung dauert ununterbrochen für 5 Tage. Dreissig Minuten nach der letzten Medizinverabreichung wurden die Tiere jeder Gruppe mit IP 10-prozentigem Chloralhydrat in Dosis von 300 mg/kg anästhesiert. Linke und rechte Haupthalsschlagadern wurden getrennt abgeschnürt (bei den Tieren der Bezugsgruppe wurde keine Abschnürung durchgeführt, sondern nur Pseudooperation gemacht. Sechs Stunden nach der Operation wurden die Ratten getötet, wobei der Kopf der Ratten abgeschnitten ist. Das Gehirn wurde herausgenommen und ausgewogen. Dann wird das Gehirn in einen Trockenkast gelegt und unter einer Temperatur von 80 C für acht Stunden getrocknet. Anschliessend wurde das getrocknet Gehirn ausgewogen.
Zum Schluss wurde der Gehalt an Wasser im Gehirn bei den Tieren jeder Gruppe ermittelt.
[0043] Tabelle 4 Wirkung auf Gehalt an Wasser im Gehirn der Ratten des Modells für Cerebral Ischimia wegen der Abschnürung der beiderseitigen Haupthalsschlagadern
<EMI ID=2.1>
<tb>Gruppe<sep>Dosis (mg/kg)<sep>Zahl von Tier<sep>Gehirnwassergehalt (Gew.-%)
<tb>Bezugsgruppe<sep><sep>10<sep>50,60 +- 0,39*
<tb>Modell-Gruppe<sep><sep>10<sep>55,92 +- 3,60
<tb>Xuesaitong-Kapsel-Gruppe<sep>35<sep>10<sep>51,65 +- 4,44*
<tb>Naoxinan-Tablette-Gruppe<sep>540<sep>10<sep>50,28 +- 5,42*
<tb>Anmerkung: im Vergleich zu Modell- Gruppe: *P<0,05.
[0044] Das in Tabelle 4 aufgeführte Ergebnis zeigt, dass Naoxinan-Tablette hat eine erhebliche Hemmungswirkung auf Zunahme des Gehalts an Wasser im Gehirn der Ratten des Meodells für Cerebral Ischimia wegen der Abschnürung der beiderseitigen Haupthalsschlagadern. Im Vergleich zu Modell-Gruppe ist der Unterschied erheblich, P<0,05.
[0045] 2.2 Wirkung auf Durchlässigkeit der Blutkapillaren der Ratten des Modells für Cerebral Ischimia
[0046] 40 Wistar-Ratten mit Körpergewicht von 180-220 g wurden genommen. Die Ratten wurden für eine Woche gezüchtet und beobachtet. Wenn kein unnormales Phänomen auftritt, wurden die Ratten in stochastischer Weise in vier Gruppen, nämlich Bezugsgruppe, Gruppe des Modells für cerebral Ischimia, Xuesaitong-Kapsel-Gruppe und Naoxinan-Tablette-Gruppe.
[0047] Den Tieren der Xuesaitong-Kapsel-Gruppe und der Naoxinan-Gruppe wurde Medizin gemäss in Tabelle 5 aufgeführte Dosisen pro Tag einmal verabreicht. Die Medizinverabreichung dauert ununterbrochen 5 Tage. 30 Minuten nach der letzten Medizinverabreichung wurden die Tiere jeder Gruppe mit IP 10-prozentigem Chloralhydrat in Dosis von 300 mg/kg anästhesiert. Die linke und die rechte Haupthalsschlagadern wurden voneinander getrennt. 5 Minuten vor Abschnürung der Haupthalsschlagadern wurde eine Schwanzveneinjektion 0,4/Evans-Blau 1 ml/kg durchgeführt (für die Tiere der Bezugsgruppe wurde keine Abschnürung durchgeführt, sondern nur Pseudoperation gemacht), 5 Stunden später wurden die Ratten getötet, wobei der Kopf der Ratten abgeschnitten ist und das Gehirn herausgenommen ist.
Das Gehirn wurde in Formamid-Lösung gelegt. 24 Stunden später wurde eine kolorimetrische Analyse mittels Spektrophotometer Typs 752 an Stelle von 632 nm durchgeführt. Das Ergebnis ist der Tabelle 5 zu entnehmen:
[0048] Tabelle 5 Wirkung auf Durchlassfähigkeit der Blutkapillaren der Ratten des Modells für Cerebral Ischimia
<EMI ID=3.1>
<tb>Gruppe<sep>Dosis (mg/kg)<sep>Zahl der Tiere<sep>OD-Wert
<tb>Bezugsgruppe<sep><sep>10<sep>0,090 +- 0,0299
<tb>Gruppe des Modells für Cerebral Ischimia<sep><sep>10<sep>0,158 +- 0,0800
<tb>Xuesaitong-Kapsel-Gruppe<sep>35<sep>10<sep>0,136 +- 0,0604
<tb>Naoxinan-Tablette-Gruppe<sep>540<sep>10<sep>0,088 +- 0,0491*
<tb>Anmerkung: im Vergleich zu Modell-Gruppe: *P<0,05.
[0049] Das in Tabelle 5 aufgeführte Ergebnis zeigt, dass Naoxinan weist eine erhebliche Wirkung zur Hemmung der Zunahme von Durchlässigkeit der Blutkapillaren der Ratten des Modells für Cerebral Ischimia. Im Vergleich zu Modell-Gruppe ist der Unterschied erheblich, P<0,05.
[0050] 3. Wirkung auf die Mäuse des Modells für Cardio-Cerebral Hyposia wegen intravenöser Injektion (iv) der Luft in die Schwanzvene
[0051] 60 Mäuse von Kunming-Rasse mit Körpergewicht von 18-22 g wurden genommen. Die Mäuse wurden gezüchtet und beobachtet. Wenn kein unnormales Phänomen auftrat, wurden die Mäuse in stochastischer Weise in 5 Gruppen, nämlich Bezugsgruppe, Diaoxinxuekang-Kapsel-Gruppe und drei Naoxinan-Gruppen jeweils für grosse, mittlere und kleine Dosis.
[0052] Den Mäusen wurde Medizin nach in Tabelle 6 aufgeführten Dosissen pro Tag einmal verabreicht. Die Medizinverabreichung dauerte ununterbrochen für 5 Tage, 30 Minuten nach der letzten Medizinverabreichung wurde bei jeder Maus eine intravenöser Injektion (iv) von 0,1 ml Luft in die Schwanzvene durchgeführt. Dann wurden sofort eine Zeit von Anaerosis (TRC), ein Zeitpunkt des Anfangs von Expiratory Dyspnea (FG) und Zeitpunkt von Apenea (LG) registriert. Das Ergebnis ist der Tabelle 6 zu entnehmen.
[0053] Tabelle 6 Wirkung auf die Mäuse des Modells für Cardio-Cerebral Hyposia wegen intravenöser Injektion (iv) der Luft in die Schwanzvene
<EMI ID=4.1>
<tb>Gruppe<sep>Dosis<sep>Zahl der Tiere<sep>TRC-Zeit (s)<sep>FG-Zeitpunkt (s)<sep>LG-Zeitpunkt (s)
<tb>Bezugsgruppe<sep><sep>12<sep>15,00 +- 2,52<sep>21,08 +- 3,42<sep>42,08 +- 7,10
<tb>Diaoxinxuekang-Gruppe<sep>171 mg/kg<sep>12<sep>24,33 +- 6,77***<sep>37,17 +- 8,80***<sep>58,33 +- 12,37**
<tb>Naoxinan-Gruppe<sep>1,54 g/kg<sep>12<sep>20,42 +- 3,75***<sep>29,83 +- 7,88**<sep>49,42+-12,22*
<tb>Naoxinan-Gruppe<sep>0,77 g/kg<sep>12<sep>23,25 +- 4,18***<sep>34,42 +- 6,10***<sep>56,33 +- 11,94*
<tb>Naoxinan-Gruppe<sep>0,39 g/kg<sep>12<sep>21,25 +- 2,70***<sep>29,00 +- 4,51***<sep>48,67 +- 13,40
<tb>Anmerkung: im Vergleich zu Modell- Gruppe: *P<0,05, ** P<0,01, *** P<0,001.
[0054] Das in Tabelle 6 aufgeführte Ergebnis zeigt, dass Naoxinan von jeder Dosis-Gruppe eine erhebliche Wirkung aufweist, die Zeit von Anaerosis (TRC) zu verlängern, den Zeitpunkt des Anfangs von Expiratory Dyspnea (FG) und den Zeitpunkt von Apenea (LG) zu verschieben, nachdem intravenöse Injektion (iv) der Luft in die Schwanzvene durchgeführt worden ist, im Vergleich zu Bezugsgruppe, P<0,05, P<0,01, P<0,001.
[0055] 4. Wirkung der Naoxinan-Tablette auf Blutfett von Tieren
[0056] 4.1 Wirkung der Naoxinan-Tablette auf die Mäuse des Modells für Erhöhung des Blutfettes wegen intraperitonealer Injektion der Eidotter-Lösung
[0057] Mäuse von Kunming-Rasse wurden genommen und in stochastischer Weise in Gruppen, nämlich Bezugsgruppe, Gruppe des Modells für Eidotter, Gruppe des Modells für Jiangzhining-Iösbares Arzneimittel, und drei Gruppen jeweils für grosse, mittlere und kleine Dosis von Naoxinan.
[0058] Jeder Gruppe wurde Arznei pro Tag einmal nach in Tabelle 7 aufgeführter Dosis verabreicht, das Medizinverabreichung dauert ununterbrochen für 5 Tage. 16 Stunden nach der letzten Medizinverabreichung wurde eine intraperitoneale Injektion der 75-prozentigen Eidotter-physiologischen Salzlösung in einer Dosis von 10 ml/kg bei allen Tieren jeder Gruppe mit Ausnahme der Bezugsgruppe durchgeführt, während eine Injektion der physiologischen Salzlösung in gleicher Menge bei der Bezugsgruppe durchgeführt wurde und die Mäuse dieser Gruppe danach hungern lies. Eine Stunde nach Injektion wurde eine Blutentnahme aus dem Augapfel der Mäuse durchgeführt. Das Blutserum wurde durch Zentrifugierung abgetrennt. Der Gehalt an Blutfett wurde mit einer Vanillin-Mikromethode bestimmt. Das Ergebnis ist der Tabelle 7 zu entnehmen.
[0059] Tabelle 7: Wirkung auf die Mäuse des Modells für Erhöhung des Blutfettes wegen intraperitonealer Injektion der Eidotter-Lösung
<EMI ID=5.1>
<tb>Gruppe<sep>Dosis (g/kg)<sep>Tierzahl<sep>Blutfett
<tb><sep><sep><sep>
<tb>Bezugsgruppe<sep><sep>12<sep>388,36 +- 108,21***
<tb>Gruppe des Modells für Eidotter<sep><sep>12<sep>1684,73 +- 484,04
<tb>Jiangzhining -Gruppe<sep>8,57<sep>12<sep>1270,48 +- 368,05*
<tb>Naoxinan-Tablette-Gruppe<sep>1,54<sep>12<sep>1045,16 +- 408,84**
<tb>Naoxinan-Tablette-Gruppe<sep>0,77<sep>12<sep>1360,62 +- 355,16
<tb>Naoxinan-Tablette-Gruppe<sep>0,39<sep>12<sep>1314,43 +- 296,66*
<tb>Anmerkung: im Vergleich zu Modell-Gruppe, *P<0,05, ** P<0,01, *** P<0,001.
[0060] Das in Tabelle 7 aufgeführte Ergebnis zeigt, dass Naoxinan eine erhebliche Wirkung zur Hemmung der Erhöhung des Blutfettes der Mäuse wegen intraperitonealer Injektion der Eidotter-Lösung aufweist, im Vergleich zu Modell-Gruppe, P<0,05, P<0,01.
[0061] 4.2 Wirkung der langdauernden Einnahme der Naoxinan-Tablette auf die Hasen des Modells für experimentelles Hyperlipemia und Atherosclerosis
[0062] 40 weissen Hasen mit grossen Ohren und mit Körpergewicht 2,0-2,5 kg wurden genommen, welche Hasen von Changchun Gaoxin Forschungszentrum für experimentelle Tiere angeboten sind. Die Hasen wurden zuerst gezüchtet und beobachtet. Wenn kein unnormales Phänomen auftrat, wurden sie bei diesem Experiment verwendet.
[0063] Die Tiere wurden in stochastischer Weise in folgenden Gruppen geteilt: Bezugsgruppe (acht Stück) und Gruppe des Modells für Hyperlipemia (zweiunddreissig Stück). Die Tiere der Bezugsgruppe wurden mit normalem kornförmigem Futter gezüchtet. Die Tiere der Gruppe des Modells für Hyperlipemia wurden mit einem Hyperlipemia erregenden Futter gezüchtet. Dann wurden die Tiere der Gruppe des Modells für Hyperlipemia je nach Körpergewicht und Gehalt an Blutfett in stochastischer Weise in 4 Gruppen, nämlich Modell-Gruppe, Di'aoxinxuekang-Gruppe, zwei Naoxinan-Gruppen für zwei unterschiedliche Dosissen.
[0064] Nach in Tabelle aufgeführtem Dosis wurde Medizin den Hasen pro Tag einmal verabreicht. Die Medizinabreichung dauerte ununterbrochen für 20 Tagen (den Tieren der Bezugsgruppe und der Modell-Gruppe wurde eine physiologische Salzlösung verabreicht). Eine Stunde nach der letzten Medizinabreichung (14 Stunde vor Blutentnahme wurden die Tiere hungern gelassen) wurde der Kopf der Tiere abgeschnitten, um Blut zu entnehmen. Das Blutserum wurde durch Zentrifugierung abgetrennt. Der gesamte Gehalt an Cholesterin (TC), an Triglycerid (TG), an Lipoprotein mit hoher Dichte (HDL), und an Lipoprotein mit niedriger Dichte (LDL) wurde bestimmt.
[0065] Aorta und Arteria coronaria wurden entgenommen, um pathologische Untersuchung durchzuführen, wobei die Fläche der Flecken an Aorta mit Motic Med 3.0 type coloured pathological graphics context analyse System (hergestellt von MOTIC CHINA GROUP CO., LTD.) bestimmt wurde, die pathologische Veränderung in % (AS %) ermittelt wurde, und die durchschnittliche Dicke der Flecken an Endomembran gerechnet wurde.
[0066] Das Ergebnis ist den Tabellen 8 und 9 zu entnehmen.
[0067] Tabelle 8 Wirkung auf alle Spezifikationen der Tiere des Modells für Erhöhung des Blutfettes
<EMI ID=6.1>
<tb>Gruppe<sep>Dosis g/kg<sep>TC (mmol/L)<sep>TG (mmol/L)<sep>HGL (mmol/L)<sep>LDL (mmol/L)
<tb>Bezugsgruppe<sep><sep>1,69 +- 0,40***<sep>0,57 +- 0,20<sep>0,31 +- 0,14<sep>0,74 +- 0,17
<tb>Modell-Gruppe<sep><sep>30,2 +- 4,84<sep>3,41 +- 1,20<sep>0,29 +- 0,09<sep>26,6 +- 4,82
<tb>Diaoxinxuekang-Gruppe<sep>0,12<sep>16,9 +- 3,51**<sep>1,65 +- 0,86*<sep>0,39 +- 0,10*<sep>15,37 +- 6,18**
<tb>Naoxinan-Gruppe<sep>0,27<sep>17,5 +- 4,15**<sep>2,59 +- 1,98<sep>0,45 +- 0,17*<sep>23,34 +- 8,11
<tb>Naoxinan-Gruppe<sep>0,14<sep>26,4 +- 2,89**<sep>1,95 +- 1,06*<sep>0,34 +- 0,13<sep>18,45 +- 6,05*
<tb>Anmerkung: im Vergleich zu Modell-Gruppe: *P<0,05, ** P<0,01, *** P<0,001.
[0068] Das in Tabelle aufgeführte experimentelle Ergebnis zeigt, dass langfristige (20 Tage) kontinuierliche Einnahme der Naoxinan-Kapsel eine erhebliche Wirkung aufweist, den gesamten Gehalt an Cholesterin (TC) in Blutserum der Tiere des Modells für hohes Blutfett zu reduzieren, den Gehalt an Lipoprotein mit hoher Dichte (HDL) zu erhöhen, den Gehalt an Lipoprotein mit niedriger Dichte (LDL) in Blutserum zu reduzieren, im Vergleich zu Bezugsgruppe, P<0,05, P<0,01.
[0069] Tabelle 9: Wirkung auf Fläche und Dicke der Flecken an Aorta der Hasen
<EMI ID=7.1>
<tb>Gruppe<sep>Dosis<sep>N<sep>Fleckenfläche<sep>Dicke<sep>
<tb><sep>g/kg<sep><sep>AS Gew.-%<sep>Grad<sep>[micro]m
<tb>Bezugsgruppe<sep><sep>8<sep>-<sep>-<sep>-
<tb>Modell-Gruppe<sep><sep>8<sep>35,16 +- 15,29<sep>II<sep>245,5 +- 78,8
<tb>Diaoxinxuekang-Gruppe<sep>0,12<sep>8<sep>20,19 +- 6,31*<sep>I<sep>154,5 +- 74,5*
<tb>Naoxinan-Gruppe<sep>0,27<sep>8<sep>30,82 +- 7,95<sep>II<sep>200,5 +- 102,4
<tb>Naoxinan-Gruppe<sep>0,14<sep>8<sep>21,24 +- 5,28*<sep>I<sep>157,5 +- 47,8*
<tb>Anmerkung: im Vergleich zu Modell-Gruppe: *P<0,05.
[0070] Das in Tabelle 9 aufgeführte experimentelle Ergebnis zeigt, dass langfristige (20 Tage) kontinuierliche Einnahme der Naoxinan-Tablette eine erhebliche Wirkung aufweist, die Fläche der Atherosclerose und die Dicke der Flecken an Schlagader zu reduzieren, im Vergleich zu Bezugsgruppe, P<0,05.
[0071] 5. Wirkung der Naoxinan-Tablette auf alle Spezifikationen des Enzephalozykluses Tiere und Gruppierung: 32 gesunde Hybridhunde mit Körpergewicht von 12-15 kg, 32 Stücke wurden genommen und in 4 gleichen Gruppen geteilt.
[0072] Messinstrument: electromagnetisches Durchflussmengenmesser Typs MFV-1200, hergestellt von OPTOELECTRONIC TECHNOLOGY CO.,LTD., Japan.
[0073] Methode und Ergebnis: Medizin wurde nach der in Tabelle 10 aufgeführten Dosis kontinuierlich für 5 Tage verabreicht. Vor der Medizinverabreichung am letzten Tag wurden die Hunde mit 3-prozentigem Natriumpentobarbital in Dosis von 1.0 ml/kg anästhesiert. Eine Operation wurde im Abdomenbereich durchgeführt, wobei der Zwölffingerdarm getrennt wurde und ein Harnentleerungsrohr gesteckt wurde, so dass die Medizinverabreichung durch den Zwölffingerdarm erleichtert ist.
Im Halsteil wurde eine Operation durchgeführt, wobei Arteria Carotis Communis, Arteria Carotis Externa und Arteria Vertebralis getrennt wurden, Arteria Carotis Externa abgeschnürt wurde (damit die gemessene Durchflussmenge in Arteria Carotis Communis die Durchflussmenge in Arteria Carotis Interna beschreibt), eine Sonde mit geeignetem Durchmesser vom electromagnetischen Durchflussmengenmesser an Arteria Vertebralis und Arteria Carotis Communis aufgehängt wurde, eine Sperrschutzplatte zugeschoben wurde, um den Schutz vor Schlupf der Arterie gewährzuleisten.
[0074] Eine Taste für Durchflussmenge und eine Taste für Abgabe der Durchschnittsblutdurchflussmenge wurden gedrückt. Die angezeigten Daten wurden gelesen und registriert. Nach Stabilisierung der Durchflussmenge an Arteria Carotis Interna und Arteria Vertebralis wurde Medizin durch das in den Zwölffingerdarm eingelegte Harnentleerungsrohr verabreicht, um die ganze Medizinmenge in den Zwölffingerdarm zu führen. Die Blutduchflussmenge in Arteria Carotis Interna und Arteria Vertebralis und der Blutdruck wurden jeweils an jedem Zeitpunkt nach Medizinverabreichung beobachtet.
[0075] Am Ende des Versuchs wurden die Tiere getötet. Das ganze Gehirn wurde aus dem Schädel herausgenommen und ausgewogen. Das Gewicht des ganzen Gehirns wurde durch 2 dividiert, um das Gewicht einer Seite des Gehirns zu ermittelt. Die Blutdurchflussmenge und den Widerstand an Gehirnader wurden nach folgendem 21 Formulare berechnet:
[0076] Blutdurchflussmenge im Gehirn (ml/100g . min) = (Blutdurchflussmenge in Arteria Carotis Interna in ml/min + Blutdurchflussmenge in Arteria Vertebralis in ml/min) *100 (g)/Gewicht einer Seite des Gehirns (g)
[0077] Widerstand an Gehirnader (Pa/ml . 100g . min) = Blutdruck (kPa) x1000/Gehirnblutdurchflussmenge (ml . 100g . min)
[0078] Das Ergebnis zeigt, dass die Verabreichung von Naoxinan eine Wirkung aufweist, Blutdruck zu senken. Diese Wirkung ist insbesondere in 60-120 min nach der Medizinverabreichung erheblich. Die erhebliche Wirkung zur Erhöhung der Gehirnblutdurchflussmenge ist in 60-120 Minuten nach Medizinverabreichung erreichbar. In 60-120 Minuten nach der Medizinverabreichung ist eine erhebliche Reduzierung von Widerstand an Gehirnadern erreichbar, P<0,05, P<0,01.
[0079] 6. Wirkung der Naoxinan-Tablette auf Blutgerinnung und Blutstrom-Rheologie der Tiere
[0080] 6.1 Wirkung auf die Gerinnungszeit der Mäuse
[0081] 60 Mäuse der Kunming-Rasse mit Körpergewicht 18-22 g wurden genommen. Die Mäuse wurden gezüchtet und beobachtet. Wenn kein unnormales Phänomen auftrat, wurden die Mäuse in stochastischer Weise in 5 Gruppen, nämlich Bezugsgruppe, Diaoxinxuekang-Kapsel-Gruppe, drei Naoxinan-Gruppen jeweils für grosse, mittlere und kleine Dosis geteilt. Jeder Gruppe der Tiere wurde Medizin pro Tag einmal verabreicht. Die Medizinverabreichung dauert kontinuierlich für 5 Tage. Eine Stunde nach der letzten Medizinverabreichung wurde eine Blutentnahme aus orbitaler Vene der Mäuse durchgeführt. Die Gerinnungszeit der Mäuse wurde registriert.
[0082] Das Ergebnis zeigt, dass die Blutgerinnungszeit bei der Naoxinan-Gruppe für kleine Dosis erheblich verlängert ist, im Vergleich mit Bezugsgruppe, P<0,05.
[0083] 6.2 Wirkung auf Blut-Rheologie der Tiere
[0084] 40 männliche Wstar-Ratten mit Körpergewicht 200-250g wurden genommen. Die Ratten wurden gezüchtet und beobachtet. Wenn kein unnormales Phänomen auftrat, wurden die Ratten in stochastischer Weise in 5 Gruppen, nämlich Bezugsgruppe, Xuesaitong-Kapsel-Gruppe, drei Naoxinan-Gruppen jeweils für grosse, mittlere und kleine Dosis.
[0085] Die Tiere jeder Gruppe wurde Medizin kontinuierlich für 5 Tage verabreicht. Eine Stunde nach der letzten Medizinverabreichung wurde eine Blutentnahme aus Herz durchgeführt. 0,5 ml von dem entnommenen Blut wurde zur Messung des Volumen der gepackten Erythrozyten verwendet. Die restliche Menge von dem entnommenen Blut wurde in ein Heparinization-Reagenzglas gelegt, um die spezifische Viskosität des Vollblutes unter einer Temperatur 37[deg.]C zu bestimmen.
[0086] Das Ergebnis zeigt, dass Naoxinan eine erhebliche Wirkung aufweist, die spezifische Viskosität des Vollblutes unter hohem und niedrigem Shering und das Volumen der gepackten Erythrozyten der Ratten im normalen Zustand erheblich zu reduzieren, im Vergleich zu Bezugsgruppe, P<0,05.
[0087] 7. Wirkung von Naoxinan auf die Ratten des Modells für von Pituitrin erregtes myokardiale Ischämie
[0088] 54 Wstar-Ratten mit Körpergewicht von 180-220 g wurden genommen. Die Ratten wurden gezüchtet und beobachtet. Wenn kein unnormales Phänomen auftrat, wurden die Ratten in stochastischer Weise in 6 Gruppen, nämlich Bezugsgruppe, Pituitrin (Pit) -Modell-Gruppe, Diaoxinxuekang-Kapsel-Gruppe und drei Naoxinan-Gruppen jeweils für Dosissen von 1,08 g/kg, 0,54 g/kg und 0,27 g/kg. Jeder Gruppe wurde Medizin pro Tag einmal verabreicht. Die Medizinverabreichung dauert kontinuierlich für 5 Tage.
[0089] 7.1 Wirkung von Naoxinan auf die Veränderung des Elektrokardiogramms von den Tieren des Modells für myokardiale Ischämie
30 Minuten nach der letzten Medizinverabreichung wurden die Tiere jeder Gruppe mit kaltem 10-prozentigem Chloralhydrat in einer Dosis von 300 mg/kg durch intraperitoneale Injektion (ip) anästhesiert. Die Ableitung II des Elektrokardiogramm der anästhesierten Ratten wurde bestimmt. Mit Ausnahme der Tiere der Bezugsgruppe, bei welchen eine Injektion mit physiologischer Salzlösung in Vena lingualis durchgeführt wurde, wurde eine Injektion mit Pituitrin (Pit) in einer Dosis von 1U/kg in Vena lingualis bei allen Tieren aller anderen Gruppen durchgeführt. Kurz nach der Verabreichung mit Pit und an Zeitpunkten von 15s, 45s, 1 min, 2 min, 5 min, 10 min, 15 min nach der Verabreichung mit Pit wurde das Elektrokardiogramm bestimmt.
Eine flache T-Welle (mehr als 50% niedriger als ursprüngliche Höhe) oder umkehrte T-Welle jeweils an Zeitpunkten 15s (erste Phase) und 45s (zweite Phase) nach Pit-Verabreichung wurde als entsprechendes Index für Ischämie angenommen, X<2>-Prüfungsstatistik wurde zwischen den Gruppen durchgeführt. Das Ergebnis ist der Tabelle 10 zu entnehmen.
[0090] Tabelle 10: Wirkung auf die Ratten des Modells für myokardiale Ischämie wegen Pituitrin-Injektion
<EMI ID=8.1>
<tb>Gruppe<sep>Dosis g/kg<sep>Zahl der Tiere<sep>Myokardiale
Ischämie
(erste Phase) in %<sep>Myokardiale
Ischämie
(zweite Phase) in %
<tb>Bezugsgruppe<sep><sep>9<sep>0***<sep>0***
<tb>Pit -Modell-Gruppe<sep><sep>9<sep>100<sep>100
<tb>Diaoxinxuekang-Gruppe<sep>119,98 mg/kg<sep>9<sep>44,4*<sep>66,7
<tb>Naoxinan-Gruppe<sep>1,08<sep>9<sep>77,8<sep>66,7
<tb>Naoxinan-Gruppe<sep>0,54<sep>9<sep>66,7<sep>55,6*
<tb>Naoxinan Gruppe<sep>0,27<sep>9<sep>55,6*<sep>33,3*
<tb>Anmerkung: im Vergleich zu Modell-Gruppe: *P<0,05, ** P<0,01, *** P<0,001.
[0091] Das in Tabelle 10 aufgeführte Ergebnis zeigt, dass Naoxinan-Gruppe weist eine erhebliche Wirkung zum Schutz vor myokardialem Ischimiea der Ratten wegen Pit-Injektion aufweist, im Vergleich zu Modell-Gruppe, P<0,05, P<0,01.
[0092] 8. Wirkung der kontinuierlichen Verabreichung von Naoxinan auf MDA und SOD der Herzmuskelgewebe der Ratten
[0093] 40 Wstar-Ratten mit Körpergewicht von 120 bis 150 g wurden genommen. Die Ratten wurden in stochastischer Weise in 4 Gruppen, nämlich Bezugsgruppe, Diaoxinxuekang-Kapsel-Gruppe, zwei Naoxinan-Medizinverabreichung-Gruppe. Medizin wurde pro Tag einmal verabreicht. Die Medizinverabreichung dauerte kontinuierlichen für 20 Tagen.
[0094] Eine Stunde nach der letzten Medizinverabreichung wurden die Ratten getötet. Das Herz wurde sofort herausgenommen. Mit einer Thiobarbitursäure-Methode wurde wirksamer Gehalt an Malondialdehyde (MDA) und Superoxyddismutase (SOD) in Herzmuskelgewebe bestimmt.
[0095] Das Ergebnis zeigt, dass eine langfristige (20 Tage) Verabreichung von Naoxinan bei Ratten eine erhebliche Wirkung aufweist, den Gehalt an MDA in Herzmuskelgewebe zu reduzieren und einen verbesserten Schutz der SOD-Aktivität zu erreichen, im Vergleich mit Bezugsgruppe, P<0,05, P<0,01, P<0,001.
[0096] 9. Wirkung der Naoxinan-Tablette auf die durch Chloroform erregte Arrhythmia bei Mäusen
[0097] 60 Mäuse von Kunming-Rasse mit Körpergewicht von 30 +- 3 g wurden genommen. Die Mäuse wurden in stochastischer Weise in 5 Gruppen, nämlich Bezugsgruppe, Diaoxinxuekang-Kapsel-Gruppe für eine Dosis von 171.4 mg/kg, und drei Naoxinan-Gruppen jeweils für Dosis von 1,54, 0,77 und 0,39 g/kg. Medizin wurde pro Tag einmal verabreicht. Und die Medizinverabreichung dauert kontinuierlich für 5 Tage.
[0098] Dreissig Minuten nach der letzten Medizinverabreichung wurden die Mäuse mit einem umkehrten Becherglas mit einem Volumen von 600 ml gedeckt, in welchem Becherglas ein Stück Baumwolle mit 10 ml Chloroform gelegt ist. Nachdem die Mäuse aufgehört hatte, zu atmen, wurden die Mäuse herausgenommen. Die Brusthöhle wurde geöffnet, es wurde mit Augen beobachtet, ob eine Herzkammerfibrillation auftrat.
[0099] Das experimentelle Ergebnis zeigt, dass die Verabreichung von Naoxinan mit grosser und mittlerer Dosis eine erhebliche Wirkung aufweist, die durch Chloroform erregte Arrhythmia bei Mäusen zu unterdrücken.
[0100] 10. Wirkung der Naoxinan-Tablette auf die Ratten des Modells für die durch Pit erregte Arrhythmia
[0101] Sechzig Wstar-Ratten mit Körpergewicht von 180 bis 220 g wurden genommen. Die Ratten wurden in stochastischer Weise in 6 Gruppen, nämlich Bezugsgruppe, Arrhythmia-Modellgruppe, Diaoxinxuekang-Kapsel-Gruppe für eine Dosis von 119,98 mg/kg, und drei Naoxinan-Gruppen jeweils für Dosis von 1,08, 0,54 und 0,27 g/kg.
[0102] Medizin wurde pro Tag einmal verabreicht. Die Medizinverabreichung dauerte kontinuierliche für 5 Tage. 30 Minuten nach der letzten Medizinverabreichung wurden die Tiere jeder Gruppe durch intraperitoneale Injektion (ip) von 10-prozentigem Chloralhydrat in einer Dosis von 300 mg/kg anästhesiert. Die Ableitung II des Elektrokardiogramms wurde für die anästhesierten Ratten bestimmt. Mit Ausnahme der Tiere der Bezugsgruppe, bei welchen eine Injektion mit physiologischer Salzlösung in Vena lingualis durchgeführt wurde, wurde eine Injektion mit Pituitrin (Pit) in einer Dosis von 1U/kg in Vena lingualis bei allen Tieren aller anderen Gruppen durchgeführt.
Kurz nach der Verabreichung mit Pit und an Zeitpunkten von 15s, 45s, 1 min, 2 min, 3 min, 4 min, 5 min, 6 min, 7 min, 8 min, 9 min, 10 min, 11 min, 12 min, 13 min, 14 min und 15 min nach der Verabreichung mit Pit wurde das Elektrokardiogramm bestimmt. Der Zustand von Arrhythmia der Ratten wurden an den einzelnen Zeitpunkten beobachtet.
[0103] Das Ergebnis zeigt, dass Naoxinan eine erhebliche Wirkung aufweist, durch Pit erregtes Arrhythmia der Ratten zu unterdrücken, im Vergleich mit Bezugsgruppe, P<0,05, P<0.,01, P<0,001.
[0104] 11. Wirkung der Naoxinan-Tablette auf Warmplattezeit bei Mäusen
[0105] Mittels Warmplatte-Schmerzenmessungsapparates wurden fünfzig geeignete weibliche Mäuse ausgesiebt. Die Mäuse wurden in stochastischer Weise in 5 Gruppen, nämlich Bezugsgruppe, Tramadolhydrochloride-Tablette-Gruppe für eine Dosis von 28,57 mg/kg, drei Naoxinan-Gruppen jeweils für eine Dosis von 1,54, 0,77 bzw. 0,39 g/kg. Die Medizin wurde pro Tag einmal verabreicht. Und die Medizinabreichung dauerte kontinuierlich für 5 Tage. 1, 2, 3 und 4 Stunden nach der letzten Medizinverabreichung wurde Schmerz-Schwellenwert bei Mäusen bestimmt.
[0106] Das Ergebnis zeigt, dass eine kontinuierliche orale Einnahme von Naoxinan eine erhebliche Wirkung aufweist, das mit der Warmplatte-Methode erzeugte Schmerzen bei Mäusen zu unterdrücken, im Vergleich zu Bezugsgruppe, P<0,05, P<0,01, P<0,001.
[0107] 12. Wirkung der Naoxinan-Tablette auf die Frequenz der durch Essigsäure erregten Körperumdrehung bei Mäusen
[0108] 60 Mäuse von Kunming-Rasse mit Körpergewicht von 18 bis 22 g wurden genommen. Die Mäuse wurden in stochastischer Weise in 5 Gruppen, nämlich Bezugsgruppe, Tramadolhydrochlorid-Tablette-Gruppe für eine Dosis von 28,57 mg/kg, drei Naoxinan-Gruppen jeweils für eine Dosis von 1,54, 0,77 bzw. 0,39 g/kg.
[0109] Medizin wurde pro Tag einmal verabreicht. Die Medizinverabreichung dauerte kontinuierlich für 5 Tage. Eine Stunde nach der letzten Medizinverabreichung wurde jeder Maus durch intraperitoneale Injektion (ip) die 0,7-prozentige Essigsäure in einer Dosis von 10 ml/kg verabreicht. 5 Minuten später wurde die Zahl der Körperumdrehung innerhalb von 10 Minuten beobachtet und registriert.
[0110] Das experimentelle Ergebnis zeigt, dass Naoxinan eine erhebliche Wirkung aufweist, die Zunahme der Zahl der durch die Essigsäure erregten Körperumdrehung zu unterdrücken, im Vergleich zu Bezugsgruppe, P<0,05, P<0,01, P<0,001.
[0111] Bei der vorliegenden Erfindung ist eine von Wangjian et al. vorgeschlagene Methode verwendet, um Reperfusion-Modell mit Syndrome von Mangel an Qi (Lebensenergie) und Hypostasis wegen fokaler Cerebral Ischemia zu schaffen, wobei die Wirkung von Naoxinan beobachtet wurde. Das Ergebnis zeigt, dass eine kontinuierlich für 5 Tage dauernde orale Medizinverabreichung der erfindungsgemässen Zusammensetzung (Naoxinan Tablette) eine erhebliche Wirkung aufweist, Symptom von Mangel an Qi (Lebensenergie) und Nervensymptom zu verbessern, eine erhebliche Wirkung aufweist, den Gehalt an NO in Blutplasma bei Ratten des Modells für fokale Gehirnoligämie wegen Syndrome von Mangel an Qi (Lebensenergie) und Hypostasis erhöhen, und eine erhebliche Wirkung aufweist, den Gehalts an MDA in Blutplasma zu reduzieren.
[0112] Die erfindungsgemässe Zusammensetzung weist eine erhebliche Wirkung auf, Zunahme von Durchlässigkeit der Blutkapillaren der Ratten mit Cerebral Ischimia zu hemmen und Schutz vor Bildung Cerebral Edema gewährzuleisten. Die erfindungsgemässe Zusammensetzung weist eine erhebliche Wirkung auf, den Gehalt an HDL in Blutserum bei Hasen des Hyperlipämie-Modells zu erhöhen. Die erfindungsgemässe Zusammensetzung weist eine erhebliche Wirkung auf, den Gehalt an TC, TG und LDL in Blutserum bei Ratten reduzieren, und die Fläche und Dicke von Atherosklerose-Flecken erheblich zu reduzieren.
[0113] Die erfindungsgemässe Zusammensetzung weist eine erhebliche Wirkung auf, die Cerebroblutdurchflussmenge (CBF) der anästhesierten Hunde zu erhöhen, den Widerstand des Cerebroblutdurchflusses zu reduzieren, und Blutdruck in gewissem Masse zu senken, die Thrombuslänge in Abhängigkeit der Dosis verkürzen, Nassgewicht und Trockengewicht von Thrombus zu reduzieren, und Schutz vor Bildung von Thrombus gewährzuleisten, die Gerinnungszeit der Mäuse erheblich verlängern, und die Blutzügigkeit der Ratte zu reduzieren, die spezifische Viskosität des Vollblutes unter niedrigen Shearing und das Volumen der gepackten Erythrozyten zu reduzieren.
[0114] Die erfindungsgemässe Zusammensetzung weist eine Wirkung zum Schutz vor durch Pit erregter akuter oligämischer Veränderung des Elektrokardiogramms der Ratte, eine Wirkung zur Unterdrückung der durch eine Injektion mit Pit erregten Zunahme des Gehalt an myocardialen Enzym wie CPK und LDH usw. in Blutserum auf. Das bedeutet, dass die Zusammensetzung der Erfindung weist eine erhebliche Wirkung zum Schutz vor einer akuten myokardialen Ischämie auf.
[0115] Cerebrale Ischämie und myokardiale Ischämie sind manchmal mit Erzeugung des freien Sauerstoff-Radikals verbunden. Das freie Sauerstoff-Radikal kann zu freiem Hydroxyl-Radikal umgesetzt werden, so dass das letzte zu einer Übersäuerung von Lipid der Zellmembran führt, die Funktion der Membran beeinträchtigt und die Ischämie verstärkt. SOD ist ein spezifisches Enzym für Abbau des Lipidsuperoxydes. Bei Ischämie wird die SOD-Aktivität reduziert. Naoxinan weist eine erhebliche Wirkung zum Schutz der SOD-Aktivität in Gehirngewebe und Herzmuskelgewebe der Ratte mit Ischämie, und zur Reduzierung der Erzeugung der Lipidsuperoxydprodukte (MDA) auf. Das bedeutet, dass die erfindungsgemässe Zusammensetzung eine erhebliche Wirkung zum Schutz vor Oxydation des Lipides auf.
[0116] Die Zusammensetzung der Erfindung weist ausserdem eine erhebliche Wirkung auf, eine durch Chloroform erregte Herzkammerfibrillation der Mäuse zu dämpfen und durch Pit erregte Arrhythmia der Ratten entspannen, die Überlebensdauer der Mäuse nach Luftembolie erheblich zu verlängern, das bedeutet, dass die erfindungsgemässe Zusammensetzung eine Wirkung zum Schutz vor Cerebral Anoxia bei Mäusen hat.
[0117] Die erfindungsgemässe Zusammensetzung weist eine erhebliche noch schmerzenstillende Wirkung auf, wobei sie das mit der Warmplatte-Methode bzw. Essigsäure-Methode erzeugten Schmerzen der Mäuse wirkungsvoll stillen kann.
[0118] Versuch der Toxikologie
[0119] Die Forschung der Toxikologie zeigt, dass die Arznei gemäss der vorliegenden Erfindung sicher und toxiarm.
[0120] Versuch der Stabilität
[0121] Die langfristige Stabilität der erfindungsgemässen Arznei nach Beispiel 1 wurde nach der in "der Chinesischen Pharmakopöe", Band 1, 2005, vorgesehenen Prüfungsmethode geprüft, wobei die Eigenschaft und Beschaffenheit, Differenz des Tablettengewichts, Disintegrationszeit, Gehaltsmessungen und Begrenzung des Gehalts an Mikroorganismen beobachtet wurden. Das Ergebnis zeigt, dass die Qualität der erfindungsgemässen Zusammensetzung stabil und zuverlässig ist, und alle Spezifikationen den betreffenden Vorschriften entsprechen.
Technical area
The present invention relates to a composition of Chinese medicinal herbs, in particular for the treatment of stroke, hemiplegia, myocardial ischemia and cardiodynia, wherein the component of the composition as a mixture consists partly of directly ground Chinese medicinal herbs and partly of extracts of Chinese medicinal herbs are formed.
State of the art
With the change in the habit of food and drink and with the increase of life rhythm in the population, the morbidity of heart, brain and vein diseases always increases. Since high blood lipids, high blood pressure and high blood flow constitute a common pathological base change that leads to heart, brain and vein diseases, the morbidity of heart, brain and vein diseases in the population, especially in the elderly and old people, has been steadily increasing , Such diseases are even the first cause causing the deaths of the middle-aged and elderly, posing a serious threat to the life and health of the population.
Many Chinese traditional medicines for the medical treatment of the above-mentioned diseases are already known, most of the prescriptions being oriented only on the symptom of the disease, not on the pathogenesis. Therefore, the treatment effect is unsatisfactory and the costs are also considerably high.
Since there are corresponding deficiencies in the known Chinese medicines for the treatment of cardio-cerebral vascular syndrome, it is urgently required on the market, an effective, finely prepared drug of stable quality from Chinese medicinal herbs for the treatment of cardio-cerebral To develop vascular syndrome.
Content of the invention
Based on the theory of Chinese medicine, based on many years of experience and the pathogenic root cause of cardio-cerebral vascular syndrome, namely high blood fat, high blood pressure and high bloodlessness, and after the pathogenic pathogenesis of high blood lipid high Blood pressure, high blood flow and atherosclerosis is a composition of Chinese medicinal herbs developed by the inventor, which composition consists of some Chinese medicinal herbs and which is a preparation of pure Chinese medicinal herbs possessing the functions of qi toning and blood circulation enhancement, blood cake solution and acupuncture line promotion feature. In experiments, it has been proven that a real and safe treatment effect with the drug is achievable.
The advantages achieved with the composition of Chinese medicinal herbs according to the invention are that they are effective for reducing high blood lipid, high blood pressure and blood flow, and for preventing the formation of atherosclerosis coagulum, protecting against platelet agglutination, and protecting against formation of thrombus inside the body, for protection against cerebral ischemia, for protection against cerebral edema and for cerebral infarction, for protection against myocardial ischemia and myocardial hypoxia, for protection against formation of myocardial enzyme (CPK, LDH), and for protection against angina pectoris and before arrhythmia, for activating the activity of superoxide dismutase (SOD), for activating the activity of fibrinolysin and for activating endogenous truncus nerve cell.
The composition of the invention is safe and toxin-free, its quality is controllable, and its treatment effect is truly achievable.
According to the invention, the above object is achieved by a composition of Chinese medicinal herbs, comprising: Radix Astragali 12-15 wt .-%, Crocus sativus L 7-9 wt .-%, Panax notoginseng (Burk.) FH Chen 7- 9% w / w, Pueraria lobata (Willd.) Ohwi 7-9% w / w, Ligusticum chuanxiong Hort. 7-9% by weight, Gastrodia elata Bl. 4-6% by weight, Borneolum syntheticum 1-2% by weight, Buthus martensii Karsch 1-2% by weight, Scolopendra subspinipes mutilans L.
Koch 1-2 wt .-%, synthetic musk 0.01-0.03 wt .-%, synthetic Calculus bovis) 0.3-0.7 wt .-%, Radix Codonopsis) 9-12 wt .-%, Salvia miltiorrhiza Bge. 4-6% by weight, Radix Curcumae) 4-6% by weight, Polygonum multiflorum Thunb. 4-6% by weight, Concha Haliotidis 4-6% by weight, Spatholobus suberectus Dunn 4-6% by weight, Semen Persicae 4-6% by weight and Arisaema Cum Bile 2-4% by weight, and after the finished product is made from the raw material having the above weight ratio, the sum of all components should finally be 100% by weight.
The composition of the invention is a prescription drug for the systematic medical treatment of cardio-cerebral vascular syndrome. This composition is a preparation that consists of Chinese medicinal herbs. It is very easy to purchase appropriate medicinal herbs as raw materials. This composition is toxin free and effective and is optimized.
Preferably, the above-mentioned summary of Chinese medicinal herbs Radix Astragali in 13.2 wt .-%, Crocus sativus L in 8 wt .-%, Panax notoginseng (Burk.) FH Chen in 8 wt .-%, Pueraria lobata ( Willd.) Ohwi in 8% by weight, Ligusticum chuanxiong Hort. in 8% by weight, Gastrodia elata Bl. in 5.2% by weight, Borneolum syntheticum in 1.3% by weight, Buthus martensii Karsch in 1.3% by weight, Scolopendra subspinipes mutilans L. Koch in 1.4% by weight .-%, synthetic musk in 0.03 wt .-%, synthetic calculus bovis in 0.53 wt .-%, Radix Codonopsis in 10.24 wt .-%, Salvia miltiorrhiza Bge. in 5.3% by weight, Radix Curcumae in 5.3% by weight, Polygonum multiflorum Thunb. in 5.3% by weight, Concha Haliotidis in 5.3% by weight, Spatholobus suberectus Dunn in 5.3% by weight, Semen Persicae in 5.3% by weight and Arisaema Cum Bile in 3% by weight. -%.
Since the extraction yield of all Chinese medicinal herbs is different from the above-mentioned composition, all the medicinal herbs of the composition can be used as raw materials directly in the preparation of the composition. Alternatively, the extracts of some medicinal herbs may be compounded with some medicinal herbs in the form of powders in the preparation of the composition. When the composition comprises the medicinal herbs in the above-mentioned wt%, the intended effect for medical treatment being achievable from the hemiplegia caused by apoplexy, the chest pain caused by myocardial ischemia and the cardiodynia with this summary, it falls within the scope of the present invention Invention.
The above Polygonum multiflorum Thunb. is roasted with a Chinese traditional or standard method, which is also called Roasted Polygonum multiflorum Thunb. or (Roasted) Polygonum multiflorum Thunb. referred to as.
In a preferred development of the present invention are Radix Astragali in 10.6 wt .-% and Crocus sativus L in 8 wt .-%, Panax notoginseng (Burk.) FH Chen in 8 wt .-%, Pueraria lobata ( Willd.) Ohwi in 8% by weight, Ligusticum chuanxiong Hort. in 8% by weight, Gastrodia elata Bl. in 5.2% by weight, Borneolum syntheticum in 1.3% by weight, Buthus martensii Karsch in 1.3% by weight, Scolopendra subspinipes mutilans L. Koch in 1.4 Radix Astragali in 10.6% by weight and Crocus sativus L in 8% by weight, Panax notoginseng (Burk.) FH Chen in 8% by weight, Pueraria lobata (Willd.) Ohwi in 8% by weight. -%, ligusticum chuanxiong Hort. in 8% by weight, Gastrodia elata Bl. in 5.2% by weight, Borneolum syntheticum in 1.3% by weight, Buthus martensii Karsch in 1.3% by weight, Scolopendra subspinipes mutilans L.
Koch in 1.4% by weight, synthetic musk in 0.03% by weight, synthetic calculus bovis in 0.53% by weight in the form of crude herbal powder, and Radix Codonopsis in 10.24% by weight, Salvia miltiorrhiza Bge. in 5.3% by weight, Radix Curcumae in 5.3% by weight, Polygonum multiflorum Thunb. in 5.3% by weight, Concha Haliotidis in 5.3% by weight, Spatholobus suberectus Dunn in 5.3% by weight, Semen Persicae in 5.3% by weight, Arisaema Cum Bile in 3% by weight and the remaining portion of Radix Astragali is in the form of aqueous extract, the crude herbal powder being a fine powder in mesh of 100 to 300, and Radix Codonopsis in 10.24 weight percent, Salvia miltiorrhiza Bge. in 5.3% by weight, Radix Curcumae in 5.3% by weight, Polygonum multiflorum Thunb.
in 5.3% by weight, Concha Haliotidis in 5.3% by weight, Spatholobus suberectus Dunn in 5.3% by weight, Semen Persicae in 5.3% by weight, Arisaema Cum Bile in 3% by weight. -% and the remaining portion of Radix Astragali are boiled in water, the decoction is filtered, the filtrate is compressed under a temperature of 30-50 ° C under natural conditions, leaving a relative density extract of 1.30 is prepared.
All contained in the above inventive composition Chinese medicinal herbs are included as standard medicine from parts of animals and plants in the Chinese medical book. Some medicines can be plant parts from different sources. Therefore, Radix Codonopsis can Codonopsis pilosula (Franch.) Nann. etc. include; Radix Codonopsis may be Codonopsis pilosula (Franch.) Nann. etc., Radix Curcumae may include Curcuma wenyujin Y. H. Chen and C. Ling, etc.
It is another object of the present invention to provide a medicament for the medical treatment of apoplexy, hemiplegia, myocardial ischemia and cardiodynia, which medicament comprises a therapeutically effective amount of the above-mentioned composition and a pharmaceutically acceptable excipient. The medicament can be produced in different forms, preferably in the form of oral administration, in particular in the form of tablets.
The process for the preparation of the inventive composition of Chinese medicinal herbs is as follows:
Radix Astragali in 10.6% by weight, Crocus sativus L in 8% by weight, Panax notoginseng (Burk.) FH Chen in 8% by weight, Pueraria lobata (Willd.) Ohwi in 8% by weight, Ligusticum chuanxiong hoard. in 8% by weight, Gastrodia elata Bl. in 5.2% by weight, Borneolum syntheticum in 1.3% by weight, Buthus martensii Karsch in 1.3% by weight, Scolopendra subspinipes mutilans L.
Koch in 1.4 wt .-%, synthetic musk in 0.03 wt .-%, and synthetic calculus bovis in 0.53 wt .-% to fine powder in mesh of 100-300 are ground;
the remaining portion of Radix Astragali together with Radix Codonopsis in 10.24% by weight, Salvia miltiorrhiza Bge. in 5.3% by weight, Radix Curcumae in 5.3% by weight, Polygonum multiflorum Thunb. in 5.3% by weight, Concha Haliotidis in 5.3% by weight, Spatholobus suberectus Dunn in 5.3% by weight, Semen Persicae in 5.3% by weight, and Arisaema Cum Bile in 3% by weight The water is preferably boiled three times, for the first time, the water is added in an amount of eight times to ten times as the mass to be cooked, for the second and third times the water is in each case in an amount of seven times to ten times than that to be cooked Mass added, cooking takes 1 to 2 hours,
the siphons are mixed and filtered together;
the filtrate is compressed to a thick paste having a specific gravity of 1.30, the densification preferably being carried out at a temperature of 40-60 ° C under natural conditions;
the above fine powders are added to the thick paste and mechanically mixed with the latter;
the mixture is preferably dried at a temperature of 30-50 ° C., the drying taking from about 20 to 28 hours;
the dried mixture can be ground again to a fine powder in a mesh of 120;
the seventy-five percent alcohol is added to the powder, and
the grain is preferably processed in grain size of 1-3 mm;
corresponding preparation, such as tablet, is made as desired, with the processed granules being rolled into tablets by, for example, 0.62 g / tablet by pressing, the tablet being coated with sugar coating.
Said preparation may be prepared in any form, such as in the form of oral ingestion, preferably in the form of granules, gelatin capsule, tablet, oral liquid or syrup. The method used to prepare the preparation is known to the person skilled in the art and is a conventional method. Depending on the practical condition, the process condition can be changed. In the embodiment, the preparation in the form of granules and tablet is preferred. It has been found that the treatment effect of the preparation according to the invention is considerably better than that of the known preparations for the medical treatment of cardio-cerebral-vascular syndrome, the preparation being effective and toxin-free.
In the above-mentioned preferred embodiment, the technical conditions for extraction (the optimal parameters for extraction) are determined from the paste yield and the content of the effective components as a specific specification.
All of the Chinese medicinal herbs used in the composition of the present invention are included as raw materials from parts of plants and animals in the Chinese Pharmacopoeia 2005. The review found that all specifications of Chinese medicinal herbs used are consistent with those provided for in the Chinese Pharmacopoeia. In accordance with the provisions of Annex IXE, Item IXF, Part 1 of the Chinese Pharmacopoeia 2005, three groups of samples have been tested for arsenic salt and heavy metal content. The test result is within the permissible range of appropriate regulation.
In the hygiene review, the Chinese medicinal herbs used in the invention comply with the hygiene standard of the Chinese Pharmacopoeia.
Another object of the present invention is to provide an application of the above-mentioned composition for the preparation of a preparation for the treatment of cardio-cerebral vascular syndrome, in particular for the treatment of diseases such as apoplexy, hemiplegia, myocardial ischemia and the like.
Concrete embodiment
Hereinafter, the object and the technical solution of the present invention will be explained in more detail with reference to some embodiments.
Example 1: Components of the composition according to the invention
Ingredients of the recipe (in wt .-%): Radix Astragali in 13.2 wt .-%, Crocus sativus L in 8 wt .-%, Panax notoginseng (Burk.) FH Chen in 8 wt .-%, Pueraria lobata ( Willd.) Ohwi in 8% by weight, Ligusticum chuanxiong Hort. in 8% by weight, Gastrodia elata Bl. in 5.2% by weight, Borneolum syntheticum in 1.3% by weight, Buthus martensii Karsch in 1.3% by weight, Scolopendra subspinipes mutilans L.
Koch in 1.4% by weight, synthetic musk in 0.03% by weight, synthetic calculus bovis in 0.53% by weight, Radix Codonopsis in 10.24% by weight, Salvia miltiorrhiza Bge. in 5.3% by weight, Radix Curcumae in 5.3% by weight, (roasted) Polygonum multiflorum Thunb. in 5.3% by weight, Concha Haliotidis in 5.3% by weight, Spatholobus suberectus Dunn in 5.3% by weight, Semen Persicae in 5.3% by weight and Arisaema Cum Bile in 3% by weight. -%.
The process for the preparation of the preparation, for example in the form of tablets, is as follows:
Radix Astragaii in 10.6% by weight, Crocus sativus L in 8% by weight, Panax notoginseng (Burk.) FH Chen in 8% by weight, Pueraria lobata (Willd.) Ohwi in 8% by weight, Ligusticum chuanxiong hoard. in 8% by weight, Gastrodia elata Bl. in 5.2% by weight, Borneolum syntheticum in 1.3% by weight, Buthus martensii Karsch in 1.3% by weight, Scolopendra subspinipes mutilans L.
Koch in 1.4 wt .-%, synthetic musk in 0.03 wt .-%, synthetic calculus bovis in 0.53 wt .-% to fine powder in a mesh of 250 milled; The remaining portion of Radix Astragali is boiled three times with all the other components in water, for the first time the water is used in a ninefold amount in relation to the weight of the masses to be cooked, and cooking lasts for 2 hours, for the second and the third time in each case the water is used in an amount eight times with respect to the weight of the masses to be cooked, and the cooking takes 1.5 hours; after that, the three-times suds are mixed and filtered together. The filtrate is concentrated under a temperature of 50 ° C. and under natural conditions to a thick paste with a relative density of 1.30.
The thick paste is added with the above-mentioned powder and then mechanically mixed. The mixture is dried at a temperature of 50 ° C. for 24 hours, and then ground again to a fine powder in a mesh of 120. The 75% alcohol is added to the fine powder. From the mixture granules are produced in grain size of 2 mm. The granules are rolled by press into tablets in 0.26 g / piece. The tablets are coated with sugar coating.
In order to demonstrate the effect of the present invention, pharmacodynamic comparative experiment will be explained below.
Drug to be tried:
Drug in the form of tablets according to the present invention (hereinafter referred to as "drug according to the present invention" or "Naoxinan");
Reference drug:
Diaoxinxue Kang Capsule (made by Chengdu Di'ao Pharmaceutical Company, lot number: 9905047);
Jiangzhining (Colestid, Colestipol, Linoleic Acid, Linolic Acid) Granular (manufactured by Huakang Pharmaceutical Co., Ltd., Dunhua City, Jilin Province, Lot number: 001102-20);
Tramadol hydrochloride tablet (manufactured by Chenxing Pharmaceutical Co., Jiamusi City, Heilongjiang Province, Lot number: 20000923).
Pituitrin (Pit) Injection Agent (manufactured by Nanjing Biochemical Pharmaceutical Factory, lot number:
990102);
N-isopropylnoradrenaline (ISO) initiator (manufactured by Fenghe Pharmaceutical Co., Ltd., Shanghai, lot number: 990201);
Xuesaitong capsule (made by Wenshan-Qihua GmbH, Yunnan Baiyao Group, lot number: 990304).
1. Effect of protection against experimental cerebral apoplexy and experimental myocardial ischemia
[0025] 1.1 Effect on Reperfusion Model of Rats with Syndrome of Lack of Qi (Life Energy) and Hypostasis Due to Focal Cerebral Ischemia)
1.1.1 animals and grouping
Wistar rats weighing 300-320 g offered by Gaoxin Research Center for Animals for Medical Purposes. Other than the reference group, remaining groups are divided into model group, Xuesaitong capsule group, and large dose group of Naoxinan and small dose group of Naoxinan after modeling, each group having 15 rats.
1.1.2.1 Modeling the Syndrome of Lack of Qi (Life Energy) and Hypostasis
a) hunger: the rats are bred with 60% of the normal amount of food.
b) Fatigue: the rats are forced to swim continuously in water with a height of 45 cm in the water bucket under water temperature of 37 + -0.5 ° C every day until the rats go down due to tiredness, then the rats are taken out ,
c) Rearing the rats with high-fat food: each day, the rats are enemaed with fat milk in an amount of 10 ml / kg once.
The above measures take 10 days.
1.1.2.2 Reperfusion Animal Modeling for Focal Cerebral Ischemia
See Longa method (Longa EZ, Weinstein PR, Carlson S, et al., Reversible middle cerebral artery occlusion without craniotomy in rats, stroke, 1989, 20:34).
1.1.3 medicine administration
After the formation of the model of syndrome of lack of Qi (life energy) and hypostasis, and 30 min before the formation of the model for cerebral artery obstruction, the first enema of each medicine administration group is made, later twice enemas of each medicine administration group are made every day. The reference group and the model group will be enema with physiological saline solution. The medicine administration lasts for 5 days.
1.1.4 Measurement specification and evaluation result
1.1.4.1 Observation for Symptom of Lack of Qi (Life Energy) in Rats.
Using the reference symptom list, Lijing et al. China's Traditional Chinese Basic Medicine Journal, 2003, 9 (4): 22, evaluates the physical characteristics of rats before and after medical treatment. The evaluation result is shown in Table 1.
Table 1: Influence on symptom of lack of Qi (life energy) in rats of model for lack of Qi and hypostasis
<Tb> Group <sep> dose (mg / kg) <Sep> Before
treatment <Sep> After
treatment
<Tb> reference group <Sep> <Sep> 0 <Sep> 0
<Tb> model group <Sep> <sep> 19.00 + - 1.63 <sep> 18.00 + - 1.51
<tb> Xuesaitong Capsule Group <Sep> 35 <sep> 18.00 + - 1.85 <sep> 12,50 + - 1,50 *
<Tb> Naoxinan Tablet Group <Sep> 540 <sep> 19.00 + - 1.51 <sep> 12,00 + - 1,90 *
<Tb> Naoxinan Tablet Group <Sep> 270 <sep> 17,85 + - 1,95 <sep> 16.00 + - 1.10
<tb> Note: Comparison with model group: * P <0.05.
The results shown in Table 1 show that a significant effect for improving the physical characteristic of the rats with respect to the symptom of deficiencies of Qi (life energy) after a continuous five-day oral administration of the inventive preparation (Naoxinan tablet) can be achieved. Comparison with model group, P <0.05.
1.1.4.2 observation of the physical characteristic of nervous system of the rats
See evaluation standard by Longa et al. (Longa EZ, Weinstein PR, Carlson S, et al., Reversible middle cerebral artery occlusion without craniotomy in rats, stroke, 1989, 20:34). Six hours, twenty-four hours and one hundred and twenty hours after the operation, the physical characteristics of the rats of the model are evaluated. The evaluation result is shown in Table 2.
Table 2: Effect on physical nerve characteristics of the rats of the model with syndrome of lack of Qi (vital energy) and hypostasis due to focal cerebral ischemia
<Tb> Group <sep> dose (mg / kg) <sep> 6 hours <sep> 24 hours <sep> 120 hours
<Tb> reference group <Sep> <Sep> 0 <Sep> <Sep>
<Tb> model group <Sep> <sep> 2.60 + - 0.40 <sep> 2.30 + - 0.45 <sep> 1.90 + - 0.50
<Tb> Xuesaitong Capsule Group <Sep> 35 <sep> 2.63 + - 0.50 <sep> 1,70 + - 0,45 ** <sep> 0.80 + - 0.37 **
<Tb> Naoxinan Tablet Group <Sep> 540 <sep> 2.53 + - 0.45 <sep> 1,45 + - 0,45 ** <sep> 0,55 + - 0,40 **
<Tb> Naoxinan Tablet Group <Sep> 270 <sep> 2.66 + - 0.60 <sep> 1.85 + - 0.50 <sep> 1.05 + - 0.40 *
<tb> Note: Comparison with model group: * P <0.05, ** P <0.01.
The results shown in Table show that a significant effect on the improvement of the physical nerve characteristic of the rats with respect to the symptom of deficiencies in Qi (life energy) and hypostasis due to focal cerebral ischemia after a continuous oral administration of the inventive preparation (Naoxinan) for 5 days. Tablet). Comparison with model group, P <0.05, P <0.01.
1.1.4.3 Determination of the content of NO, MDA (Malondialdehyde) in blood plasma
In 5 days after drug administration, sample was taken as 2.5 ml of blood from the abdominal aorta of the animals of each group, using heparin as the anticoagulant. The taken blood was centrifuged at a temperature of 4 ° C. at a speed of 4000 rpm for 15 minutes. The upper clear liquid (supernate) was taken. NO was determined by reagent kit in nitrate reductase method and the content of MDA in degradation product of lipid peroxide in blood plasma was determined. The result is shown in Table 3.
Table 3 Effect on the content of NO and MDA in blood plasma of the reperfusion model rats with syndromes of lack of Qi (life energy) and hypostasis due to focal cerebral ischemia
<Tb> Group <sep> dose (mg / kg) <sep> NO ([micro] mol / L) <sep> MDA ([micro] mol / L)
<Tb> reference group <Sep> <sep> 45.52 + - 5.11 * <sep> 7,88 + - 0,93 **
<Tb> model group <Sep> <sep> 40.65 + - 8.46 <sep> 10.82 + - 1.53
<Tb> Xuesaitong Capsule Group <Sep> 35 <sep> 46,39 + - 4,32 * <sep> 7.96 + - 1.32 **
<Tb> Naoxinan Tablet Group <Sep> 540 <sep> 58,26 + - 18,54 ** <sep> 7.44 + - 0.99 **
<Tb> Naoxinan Tablet Group <Sep> 270 <sep> 45.47 + - 8.69 * <sep> 8.23 + - 1.34 *
<tb> Note: compared to model group * P <0.05, ** P <0.01.
2. Effect on animals of the model with Cerebral Ischemia
2.1 Effect on Hydrocrania in the rats of the model with cerebral ischemia due to constriction of bilateral main neck arteries
40 Wistar rats weighing 200 + - 20 g were divided into reference group, model group of cerebral ischemia, Xuesaitong capsule group and Naoxinan group.
After the dose shown in Table 4, the Xuesaitong capsule group and the Naoxinan group medicine were administered once a day. The medicine administration lasts continuously for 5 days. Thirty minutes after the last medicine administration, the animals of each group were anesthetized with IP 10% chloral hydrate at the dose of 300 mg / kg. Left and right main cusps were cut off separately (no ligation was performed on the animals of the reference group, only pseudo-surgery was performed.) Six hours after the operation, the rats were sacrificed with the rat's head cut off, the brain was removed and weighed The brain was placed in a dry box and dried for eight hours at a temperature of 80 C. Subsequently, the dried brain was weighed out.
Finally, the brain water content was determined in the animals of each group.
Table 4 Effect on water content in the brain of the rats of the model for Cerebral ischia due to the constriction of the main bilateral veins
<EMI ID = 2.1>
<Tb> Group <sep> dose (mg / kg) <sep> number of animal <sep> brain water content (wt%)
<Tb> reference group <Sep> <Sep> 10 <sep> 50.60 + - 0.39 *
<Tb> model group <Sep> <Sep> 10 <sep> 55.92 + - 3.60
<Tb> Xuesaitong Capsule Group <Sep> 35 <Sep> 10 <sep> 51.65 + - 4.44 *
<Tb> Naoxinan Tablet Group <Sep> 540 <Sep> 10 <sep> 50,28 + - 5,42 *
<tb> Note: compared to model group: * P <0.05.
The result listed in Table 4 shows that Naoxinan tablet has a significant inhibitory effect on increase of the water content in the brain of the rats of the cerebral ischemia model, due to the constriction of the main bilateral arteries. Compared to model group, the difference is significant, P <0.05.
2.2 Effect on permeability of the blood capillaries of the rats of the model for cerebral ischemia
40 Wistar rats weighing 180-220 g were taken. The rats were bred for one week and observed. When no abnormal phenomenon occurs, the rats were stochastically divided into four groups, namely reference group, model group for cerebral ischemia, Xuesaitong capsule group and Naoxinan tablet group.
The animals of the Xuesaitong capsule group and the Naoxinan group were administered medicine according to doses listed in Table 5 once per day. The medicine administration lasts continuously 5 days. Thirty minutes after the last medicine administration, the animals of each group were anesthetized with IP 10% chloral hydrate at the dose of 300 mg / kg. The left and right main halves were separated. 5 minutes prior to necking of the main cervical arteries, a tail vein injection of 0.4 / Evans blue 1 ml / kg was performed (for the animals of the reference group no constriction was performed but only pseudo surgery made), 5 hours later the rats were killed, with the head of the Rats is cut off and the brain is taken out.
The brain was placed in formamide solution. Twenty-four hours later, colorimetric analysis was performed using Type 752 Spectrophotometer instead of 632 nm. The result is shown in Table 5:
Table 5 Effect on the passability of the rat blood capillaries of the model for cerebral ischemia
<EMI ID = 3.1>
<Tb> Group <sep> dose (mg / kg) <sep> number of animals <Sep> OD value
<Tb> reference group <Sep> <Sep> 10 <sep> 0.090 + - 0.0299
<tb> Group of the model for Cerebral Ischimia <Sep> <Sep> 10 <sep> 0.158 + - 0.0800
<Tb> Xuesaitong Capsule Group <Sep> 35 <Sep> 10 <sep> 0.136 + - 0.0604
<Tb> Naoxinan Tablet Group <Sep> 540 <Sep> 10 <sep> 0.088 + - 0.0491 *
<tb> Note: compared to model group: * P <0.05.
The result shown in Table 5 shows that Naoxinan has a significant effect of inhibiting the increase of permeability of the blood capillaries of the rats of the model for cerebral ischemia. Compared to model group, the difference is significant, P <0.05.
3. Effect on the mice of the model for cardio-cerebral hyposia due to intravenous injection (iv) of the air into the tail vein
[0051] 60 mice of Kunming breed with body weight of 18-22 g were taken. The mice were bred and observed. When no abnormal phenomenon occurred, the mice were stochastically divided into 5 groups, namely reference group, Diaoxinxuekang capsule group and three Naoxinan groups each for large, medium and small dose.
The mice were given medicine once per day according to the dosages listed in Table 6. The medicine administration lasted continuously for 5 days, 30 minutes after the last medicine administration an intravenous injection (iv) of 0.1 ml of air into the tail vein was performed in each mouse. Then a time of anaerosis (TRC), a time of the beginning of expiratory dyspnea (FG) and time of Apenea (LG) were registered immediately. The result is shown in Table 6.
Table 6 Effect on the mice of the model for cardio-cerebral hyposia due to intravenous injection (iv) of the air into the tail vein
<EMI ID = 4.1>
<Tb> Group <Sep> Dose <sep> number of animals <sep> TRC time (s) <sep> FG time (s) <sep> LG time (s)
<Tb> reference group <Sep> <Sep> 12 <sep> 15.00 + - 2.52 <sep> 21.08 + - 3.42 <sep> 42.08 + - 7.10
<Tb> Diaoxinxuekang Group <sep> 171 mg / kg <Sep> 12 <sep> 24,33 + - 6,77 *** <sep> 37.17 + - 8.80 *** <sep> 58.33 + - 12.37 **
<Tb> Naoxinan Group <sep> 1.54 g / kg <Sep> 12 <sep> 20,42 + - 3,75 *** <sep> 29.83 + - 7.88 ** <Sep> 49.42 + -12.22 *
<Tb> Naoxinan Group <sep> 0.77 g / kg <Sep> 12 <sep> 23,25 + - 4,18 *** <sep> 34,42 + - 6,10 *** <sep> 56.33 + - 11.94 *
<Tb> Naoxinan Group <sep> 0.39 g / kg <Sep> 12 <sep> 21,25 + - 2,70 *** <sep> 29,00 + - 4,51 *** <sep> 48.67 + - 13.40
<tb> Note: compared to model group: * P <0.05, ** P <0.01, *** P <0.001.
The result listed in Table 6 shows that Naoxinan of each dose group has a significant effect of prolonging the time of anaerosis (TRC), the time of onset of Expiratory Dyspnea (FG) and the time of Apenea (LG ) after intravenous injection (iv) of the air into the tail vein has been performed compared to reference group, P <0.05, P <0.01, P <0.001.
4. Effect of Naoxinan tablet on blood fat of animals
4.1 Effect of the Naoxinan tablet on the mice of the model for increasing blood fat due to intraperitoneal injection of the egg yolk solution
Mice of Kunming breed were taken and stochastically grouped, namely reference group, group of egg yolk model, group of model for Jiangzhining-soluble medicine, and three groups each for large, medium and small dose of Naoxinan.
Each group was given drug once a day after the dose listed in Table 7, the medicine administration lasts continuously for 5 days. Sixteen hours after the last medicine administration, an intraperitoneal injection of the 75% egg yolk physiological saline at a dose of 10 ml / kg was performed on all the animals of each group except the reference group, while an injection of the physiological saline in the same amount was performed on the reference group and the mice of this group went hungry afterwards. One hour after injection, a blood sample was taken from the eyeball of the mice. The blood serum was separated by centrifugation. The blood lipid content was determined by a vanillin micromethod. The result is shown in Table 7.
Table 7: Effect on the mice of the model for increase of blood fat due to intraperitoneal injection of the egg yolk solution
<EMI ID = 5.1>
<Tb> Group <sep> dose (g / kg) <Sep> number of animals <Sep> Blood Fat
<Tb> <Sep> <Sep> <Sep>
<Tb> reference group <Sep> <Sep> 12 <sep> 388.36 + - 108.21 ***
<tb> Group of the egg yolk model <Sep> <Sep> 12 <sep> 1684.73 + - 484.04
<tb> Jiangzhining Group <Sep> 8.57 <Sep> 12 <sep> 1270.48 + - 368.05 *
<Tb> Naoxinan Tablet Group <Sep> 1.54 <Sep> 12 <sep> 1045,16 + - 408,84 **
<Tb> Naoxinan Tablet Group <Sep> 0.77 <Sep> 12 <sep> 1360.62 + - 355.16
<Tb> Naoxinan Tablet Group <Sep> 0.39 <Sep> 12 <sep> 1314.43 + - 296.66 *
<tb> Note: compared to model group, * P <0.05, ** P <0.01, *** P <0.001.
The result listed in Table 7 shows that Naoxinan has a significant effect of inhibiting the increase in blood fat of the mice due to intraperitoneal injection of the egg yolk solution, as compared with Model Group, P. <0.05, P <0.01.
4.2 Effect of long-term use of the Naoxinan tablet on the rabbits of the model for experimental hyperlipemia and atherosclerosis
40 white rabbits with large ears and body weight 2.0-2.5 kg were taken, which rabbits are offered by Changchun Gaoxin Experimental Animal Research Center. The rabbits were first bred and observed. When no abnormal phenomenon occurred, they were used in this experiment.
The animals were stochastically divided into the following groups: reference group (eight pieces) and group of the model for hyperlipemia (thirty-two pieces). The animals of the reference group were bred with normal corn feed. The animals of the model group for hyperlipemia were bred with hyperlipemia-inducing feed. Then the animals of the group of the model for hyperlipemia depending on body weight and blood fat content were stochastically divided into 4 groups, namely model group, di'oxoxinxuekang group, two naoxinan groups for two different doses.
According to the dose listed in Table 1, medicine was given to the rabbits once a day. The administration of medication lasted for 20 days (the animals of the reference group and the model group were given a physiological saline solution). One hour after the last administration of the drug (animals were starved 14 hours before blood collection), the head of the animals was cut off to take blood. The blood serum was separated by centrifugation. The total content of cholesterol (TC), triglyceride (TG), high density lipoprotein (HDL), and low density lipoprotein (LDL) was determined.
[0065] Aortic and coronary arteries were taken to perform pathological examination, the area of the spots on aorta determined with Motic Med 3.0 type colored pathological graphics context analysis system (manufactured by MOTIC CHINA GROUP CO., LTD.), The pathological Change in% (AS%) was determined, and the average thickness of the stains on endomembrane was calculated.
The result is shown in Tables 8 and 9.
Table 8: Effect on all animal specifications of the blood fat elevation model
<EMI ID = 6.1>
<Tb> Group <sep> dose g / kg <sep> TC (mmol / L) <sep> TG (mmol / L) <sep> HGL (mmol / L) <sep> LDL (mmol / L)
<Tb> reference group <Sep> <sep> 1.69 + - 0.40 *** <sep> 0.57 + - 0.20 <sep> 0.31 + - 0.14 <sep> 0.74 + - 0.17
<Tb> model group <Sep> <sep> 30,2 + - 4,84 <sep> 3.41 + - 1.20 <sep> 0.29 + - 0.09 <sep> 26.6 + - 4.82
<Tb> Diaoxinxuekang Group <Sep> 0.12 <sep> 16.9 + - 3.51 ** <sep> 1.65 + - 0.86 * <sep> 0.39 + - 0.10 * <sep> 15.37 + - 6.18 **
<Tb> Naoxinan Group <Sep> 0.27 <sep> 17.5 + - 4.15 ** <sep> 2.59 + - 1.98 <sep> 0.45 + - 0.17 * <sep> 23,34 + - 8,11
<Tb> Naoxinan Group <Sep> 0.14 <sep> 26.4 + - 2.89 ** <sep> 1.95 + - 1.06 * <sep> 0.34 + - 0.13 <sep> 18,45 + - 6,05 *
<tb> Note: compared to model group: * P <0.05, ** P <0.01, *** P <0.001.
The experimental result shown in Table shows that long term (20 days) continuous intake of the Naoxinan capsule has a significant effect of reducing the total content of cholesterol (TC) in blood serum of the animals of the high blood fat model, the content to increase high-density lipoprotein (HDL), to reduce the content of low-density lipoprotein (LDL) in blood serum, compared to reference group, P <0.05, P <0.01.
Table 9: Effect on area and thickness of the spots on aorta of the hare
<EMI ID = 7.1>
<Tb> Group <Sep> Dose <Sep> N <Sep> spot area <Sep> thickness <Sep>
<Tb> <Sep> g / kg <Sep> <sep> AS% by weight <Sep> Grad <Sep> [micro] m
<Tb> reference group <Sep> <Sep> 8 <Sep> - <Sep> - <Sep> -
<Tb> model group <Sep> <Sep> 8 <sep> 35.16 + - 15.29 <Sep> II <sep> 245.5 + - 78.8
<Tb> Diaoxinxuekang Group <Sep> 0.12 <Sep> 8 <sep> 20,19 + - 6,31 * <Sep> I <sep> 154.5 + - 74.5 *
<Tb> Naoxinan Group <Sep> 0.27 <Sep> 8 <sep> 30.82 + - 7.95 <Sep> II <sep> 200.5 + - 102.4
<Tb> Naoxinan Group <Sep> 0.14 <Sep> 8 <sep> 21,24 + - 5,28 * <Sep> I <sep> 157.5 + - 47.8 *
<tb> Note: compared to model group: * P <0.05.
The experimental result shown in Table 9 shows that long-term (20 days) continuous ingestion of the Naoxinan tablet has a significant effect of reducing the area of atherosclerosis and the thickness of patches on the artery, compared to reference group, P <0.05.
5. Effect of Naoxinan tablet on all specifications of the encephalo cycle Animals and grouping: 32 healthy hybrid dogs with body weight of 12-15 kg, 32 pieces were taken and divided into 4 equal groups.
Measuring instrument: MFV-1200 type electromagnetic flowmeter manufactured by OPTOELECTRONIC TECHNOLOGY CO., LTD., Japan.
Method and Result: Medicine was administered continuously for 5 days after the dose listed in Table 10. Prior to the last day of the drug administration, the dogs were anesthetized with 3% sodium pentobarbital at the dose of 1.0 ml / kg. An operation was performed in the abdomen area, with the duodenum separated and a urine drainage tube inserted, facilitating the administration of medicine through the duodenum.
In the neck part, an operation was performed in which Arteria Carotis Communis, Arteria Carotis Externa and Arteria Vertebralis were separated, Arteria Carotis Externa was pinched off (so that the measured flow rate in Arteria Carotis Communis describes the flow rate in Arteria carotis interna), a probe with a suitable diameter of Electromagnetic flow meter was suspended from Arteria Vertebralis and Arteria Carotis Communis, a barrier plate was pushed to ensure protection against slippage of the artery.
A flow rate key and an average blood flow rate key were depressed. The displayed data has been read and registered. After stabilizing the flow rate of the arteria carotid interna and arteria vertebralis, medicine was administered through the ureteral discharge tube inserted into the duodenum to guide the entire medicine into the duodenum. The blood flow in Arteria carotis interna and Arteria vertebralis and the blood pressure were observed at each time point after the administration of the medicine.
At the end of the experiment, the animals were sacrificed. The whole brain was taken out of the skull and balanced. The weight of the whole brain was divided by 2 to determine the weight of one side of the brain. The blood flow rate and resistance to the brain vein were calculated according to the following 21 forms:
Blood flow rate in the brain (ml / 100g.min) = (blood flow rate in arteria carotid interna in ml / min + blood flow rate in arteria vertebralis in ml / min.) * 100 (g) / weight of one side of the brain (g)
Resistance to the brain vein (Pa / ml. 100 g.min) = blood pressure (kPa) x 1000 / cerebral blood flow rate (ml. 100 g. Min)
The result shows that administration of Naoxinan has an effect of lowering blood pressure. This effect is particularly significant in 60-120 min after the medicine administration. The significant effect of increasing cerebral blood flow is achievable in 60-120 minutes after administration of the medicine. In 60-120 minutes after the administration of medicine, a considerable reduction in resistance to the brain's arteries can be achieved, P <0.05, P <0.01.
6. Effect of the Naoxinan tablet on blood coagulation and blood flow rheology of the animals
6.1 Effect on the clotting time of the mice
60 mice of the Kunming breed with body weight 18-22 g were taken. The mice were bred and observed. When no abnormality occurred, the mice were stochastically divided into 5 groups, namely reference group, Diaoxinxuekang capsule group, three Naoxinan groups each for large, medium and small dose. Each group of animals was given medicine once a day. The medicine administration lasts continuously for 5 days. One hour after the last medicine administration, blood collection was done from orbital vein of the mice. The clotting time of the mice was registered.
The result shows that the blood coagulation time is considerably prolonged for the small-dose Naoxinan group compared with reference group, P <0.05.
6.2 Effect on blood rheology of the animals
40 male Wstar rats weighing 200-250 g were taken. The rats were bred and observed. When no abnormal phenomenon occurred, the rats were stochastically divided into 5 groups, namely reference group, Xuesaitong capsule group, three Naoxinan groups each for large, medium and small dose.
The animals of each group were administered medicine continuously for 5 days. One hour after the last medicine administration, blood was taken from the heart. 0.5 ml of the withdrawn blood was used to measure the volume of the packed erythrocytes. The remaining amount of the withdrawn blood was placed in a heparinization test tube to determine the specific viscosity of the whole blood at a temperature 37 ° C.
The result shows that Naoxinan has a significant effect of significantly reducing the specific viscosity of the high and low Shering whole blood and the volume of the packed RBCs in the normal state compared to the reference group, P <0.05.
7. Effect of Naoxinan on the Rats of the Model for Pituitrine-Induced Myocardial Ischemia
54 Wstar rats weighing 180-220 g were taken. The rats were bred and observed. When no abnormal phenomenon occurred, the rats were stochastically divided into 6 groups, namely, reference group, pituitrin (pit) model group, diaoxinxuekang capsule group, and three naoxinan groups, respectively, for dosages of 1.08 g / kg, 0 , 54 g / kg and 0.27 g / kg. Each group was given medicine once a day. The medicine administration lasts continuously for 5 days.
7.1 Effect of Naoxinan on the Alteration of the Electrocardiogram of the Animals of the Model for Myocardial Ischemia
Thirty minutes after the last medicine administration, the animals of each group were anesthetized with cold 10% chloral hydrate at a dose of 300 mg / kg by intraperitoneal injection (ip). The derivative II of the electrocardiogram of anesthetized rats was determined. With the exception of the animals of the reference group, which were injected with physiological saline in the lingual vein, an injection of pituitrin (pit) at a dose of 1U / kg in the lingual vein was made in all animals of all other groups. Shortly after administration with Pit and at times of 15s, 45s, 1 min, 2 min, 5 min, 10 min, 15 min after Pit administration, the electrocardiogram was determined.
A shallow T-wave (more than 50% lower than original height) or inverted T-wave at times 15s (first phase) and 45s (second phase) after pit administration was taken as the corresponding index for ischemia, X <2> exam statistics were conducted between groups. The result is shown in Table 10.
Table 10: Effect on the rats of the model for myocardial ischemia due to pituitrin injection
<EMI ID = 8.1>
<Tb> Group <sep> dose g / kg <sep> number of animals <Sep> Myocardial
ischemia
(first phase) in% <Sep> Myocardial
ischemia
(second phase) in%
<Tb> reference group <Sep> <Sep> 9 <Sep> 0 *** <Sep> 0 ***
<tb> pit model group <Sep> <Sep> 9 <Sep> 100 <Sep> 100
<Tb> Diaoxinxuekang Group <sep> 119.98 mg / kg <Sep> 9 <Sep> 44.4 * <Sep> 66.7
<Tb> Naoxinan Group <Sep> 1.08 <Sep> 9 <Sep> 77.8 <Sep> 66.7
<Tb> Naoxinan Group <Sep> 0.54 <Sep> 9 <Sep> 66.7 <Sep> 55.6 *
<tb> Naoxinan group <Sep> 0.27 <Sep> 9 <Sep> 55.6 * <Sep> 33.3 *
<tb> Note: compared to model group: * P <0.05, ** P <0.01, *** P <0.001.
The result listed in Table 10 shows that Naoxinan group has a significant effect for protection against myocardial ischemia of rats due to pit injection, compared to model group, P <0.05, P <0.01.
8. Effect of continuous administration of Naoxinan on MDA and SOD of rat myocardial tissue
[0093] 40 Wstar rats weighing 120-150 g were taken. The rats were stochastically divided into 4 groups, namely reference group, Diaoxinxuekang capsule group, two Naoxinan medicine administration group. Medicine was given once a day. The medicine administration lasted continuously for 20 days.
One hour after the last medicine administration, the rats were sacrificed. The heart was taken out immediately. Effective levels of malondialdehyde (MDA) and superoxide dismutase (SOD) in myocardial tissue were determined using a thiobarbituric acid method.
The result shows that long-term (20 days) administration of Naoxinan in rats has a significant effect of reducing the level of MDA in myocardial tissue and achieving improved protection of SOD activity compared to reference group, P <0.05, P <0.01, P <0.001.
9. Effect of the Naoxinan tablet on the chloroform-excited arrhythmia in mice
[0097] 60 Kunming breed mice weighing 30 + - 3 g were taken. The mice were stochastically divided into 5 groups, namely reference group, Diaoxinxuekang capsule group for a dose of 171.4 mg / kg, and three Naoxinan groups each for dose of 1.54, 0.77 and 0.39 g / kg , Medicine was given once a day. And the medicine administration lasts continuously for 5 days.
Thirty minutes after the last administration of the medicine, the mice were covered with a reversed beaker with a volume of 600 ml, in which beaker a piece of cotton with 10 ml of chloroform is placed. After the mice stopped breathing, the mice were taken out. The chest cavity was opened, it was observed with eyes, whether a ventricular fibrillation occurred.
The experimental result shows that the administration of large and medium dose Naoxinan has a significant effect of suppressing chloroform-induced arrhythmia in mice.
10. Effect of the Naoxinan tablet on the rats of the pit-excited arrhythmia model
Sixty Wstar rats weighing 180-220 g were taken. The rats were stochastically divided into 6 groups, namely reference group, Arrhythmia model group, Diaoxinxuekang capsule group for a dose of 119.98 mg / kg, and three Naoxinan groups each for dose of 1.08, 0.54 and 0.27 g / kg.
[0102] Medicine was administered once a day. The medicine administration lasted continuously for 5 days. Thirty minutes after the last medicine administration, the animals of each group were anesthetized by intraperitoneal injection (ip) of 10% chloral hydrate at a dose of 300 mg / kg. The derivative II of the electrocardiogram was determined for the anesthetized rats. With the exception of the animals of the reference group, which were injected with physiological saline in the lingual vein, an injection of pituitrin (pit) at a dose of 1U / kg in the lingual vein was made in all animals of all other groups.
Shortly after administration with pit and at times of 15s, 45s, 1 min, 2 min, 3 min, 4 min, 5 min, 6 min, 7 min, 8 min, 9 min, 10 min, 11 min, 12 min, The electrocardiogram was determined 13 min, 14 min and 15 min after administration of Pit. The state of arrhythmia of the rats was observed at each time point.
The result shows that Naoxinan has a significant effect of suppressing Pit-excited arrhythmia of the rats, as compared with reference group, P <0.05, P <0., 01, P <0.001.
11. Effect of Naoxinan Tablet on Warm Plate Time in Mice
By means of hot plate pain measuring apparatus, fifty suitable female mice were screened. The mice were stochastically divided into 5 groups, namely reference group, tramadol hydrochloride tablet group for a dose of 28.57 mg / kg, three Naoxinan groups each for a dose of 1.54, 0.77 and 0.39, respectively g / kg. The medicine was given once a day. And the medical administration lasted continuously for 5 days. At 1, 2, 3, and 4 hours after the last drug administration, pain threshold was determined in mice.
The result shows that a continuous oral intake of Naoxinan has a significant effect of suppressing the pain in mice produced by the warm plate method compared to reference group, P <0.05, P <0.01, P <0.001.
12. Effect of the Naoxinan tablet on the frequency of acetic acid-excited body rotation in mice
[0109] 60 Kunming breed mice weighing 18 to 22 g were taken. The mice were stochastically divided into 5 groups, namely reference group, tramadol hydrochloride tablet group for a dose of 28.57 mg / kg, three Naoxinan groups each for a dose of 1.54, 0.77 and 0.39, respectively g / kg.
[0109] Medicine was administered once a day. The medicine administration lasted continuously for 5 days. One hour after the last medicine administration, each mouse was given intraperitoneal injection (ip) of 0.7% acetic acid at a dose of 10 ml / kg. 5 minutes later, the number of body rotation was observed and registered within 10 minutes.
The experimental result shows that Naoxinan has a significant effect of suppressing the increase in the number of body revolutions excited by the acetic acid, in comparison with reference group, P <0.05, P <0.01, P <0.001.
In the present invention, one of Wangjian et al. Proposed method used to create reperfusion model with syndromes of lack of Qi (life energy) and hypostasis due to focal cerebral ischemia, where the effect of Naoxinan was observed. The result shows that a continuous 5-day oral administration of the composition of the present invention (Naoxinan tablet) has a significant effect of improving symptom of lack of Qi (vital energy) and nervous symptom, having a considerable effect on the content of NO in blood plasma Rats of the model for focal brain oligemia due to syndromes of lack of Qi (life energy) and hypostasis increase, and has a significant effect to reduce the level of MDA in blood plasma.
The composition of the present invention has a marked effect of inhibiting increase of permeability of rat blood capillaries with cerebral ischemia and of ensuring protection against formation of cerebral edema. The composition according to the invention has a significant effect of increasing the content of HDL in blood serum in rabbits of the hyperlipidemic model. The composition of the present invention has a significant effect of reducing the content of TC, TG and LDL in blood serum in rats, and significantly reducing the area and thickness of atherosclerosis spots.
The composition of the present invention has a significant effect of increasing the cerebroblut flow rate (CBF) of the anesthetized dogs, reducing the resistance of the cerebroblut flow, and lowering blood pressure to some extent, shortening the thrombus length depending on the dose, wet weight, and dry weight of To reduce thrombus, and to ensure protection against formation of thrombus, significantly prolonging the clotting time of the mice, and to reduce the blood flow of the rat, the specific viscosity of the whole blood under low shearing and to reduce the volume of the packed red blood cells.
The composition of the present invention has an effect of protecting against pituitary acute oligemic change in the electrocardiogram of the rat, an effect of suppressing the increase in myocardial enzyme content such as CPK and LDH, etc. caused by an injection with Pit, in blood serum. That is, the composition of the invention has a significant effect of protecting against acute myocardial ischemia.
Cerebral ischemia and myocardial ischemia are sometimes associated with generation of the free oxygen radical. The free oxygen radical can be converted to free hydroxyl radical so that the latter leads to hyperacidity of cell membrane lipid, interfering with membrane function and enhancing ischemia. SOD is a specific enzyme for lipid superoxide removal. In ischemia, SOD activity is reduced. Naoxinan has a significant effect of protecting the SOD activity in rat brain tissue and heart muscle tissue with ischemia, and reducing the production of lipid superoxide (MDA) products. This means that the composition according to the invention has a considerable effect on the protection against oxidation of the lipid.
The composition of the invention also has a significant effect of attenuating a chloroform-stimulated ventricular fibrillation of the mice and relaxing pit-induced arrhythmia of the rats, significantly prolonging the survival time of the mice after air embolism, that is, the composition of the present invention Has effect to protect against cerebral anoxia in mice.
The composition according to the invention has a considerable anti-analgesic effect, whereby it can effectively quench the pain of the mice produced by the warm-plate method or acetic acid method.
[0118] Attempt of toxicology
Research in toxicology shows that the drug according to the present invention is safe and low in toxicity.
Attempt of stability
The long-term stability of the inventive drug according to Example 1 was tested according to the test method provided in "the Chinese Pharmacopoeia", Vol. 1, 2005, the nature and composition, difference of the tablet weight, disintegration time, content measurements and limitation of the content of microorganisms were observed. The result shows that the quality of the composition according to the invention is stable and reliable, and that all specifications comply with the relevant regulations.