DE102016100676A1 - Process for the preparation of a low-delamination Pharmapackmittels and Pharmapackmittel with reduced delamination tendency - Google Patents

Process for the preparation of a low-delamination Pharmapackmittels and Pharmapackmittel with reduced delamination tendency Download PDF

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    • C03GLASS; MINERAL OR SLAG WOOL
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    • C03B23/00Re-forming shaped glass
    • C03B23/20Uniting glass pieces by fusing without substantial reshaping
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Abstract

Die Erfindung betrifft ein Verfahren zur Herstellung eines Fläschchens zur Aufbewahrung von Pharmazeutika, bestehend aus Glas, bevorzugt aus einem Borosilikat- oder einem Typ-I-Glas, wobei das Fläschchen eine geringe Neigung zu Delamination aufweist und weiterhin über einen planparallelen Boden verfügt. Weiterhin betrifft die Erfindung ein solcherart hergestelltes Fläschchen.The invention relates to a method for producing a vial for storing pharmaceuticals, consisting of glass, preferably of a borosilicate or a type I glass, wherein the vial has a low tendency to delamination and further has a plane-parallel bottom. Furthermore, the invention relates to a vial produced in this way.

Description

Gebiet der Erfindung Field of the invention

Die Erfindung betrifft ein Verfahren zur Herstellung eines Packmittels für Pharmazeutika aus Glas, insbesondere für Parenteralia, wobei das Packmittel eine verringerte Neigung zu Delamination sowie einen planparallelen Boden aufweist, sowie ein solcherart erhaltenes Packmittel. The invention relates to a method for producing a packaging material for pharmaceuticals from glass, in particular for parenterals, wherein the packaging material has a reduced tendency to delamination and a plane-parallel bottom, as well as a packaging material obtained in this way.

Hintergrund der Erfindung Background of the invention

Seit vielen Jahren findet Glas Verwendung zur Herstellung von Packmitteln für Pharmazeutika, beispielsweise auch für Medikamente, welche für eine spätere Injektion vorgesehen sind (sogenannte Parenteralia). Glass has been used for many years for the production of packaging for pharmaceuticals, for example also for medicaments intended for a subsequent injection (so-called parenteralia).

Von besonderer Bedeutung ist hierbei die chemische Beständigkeit des Glases im Kontakt mit dem Arzneimittel selbst. Um zu verhindern, dass es zu Reaktionen zwischen den Bestandteilen der pharmazeutischen Formulierung mit dem Glas bzw. mit Bestandteilen des Glases kommt, werden in der Regel nur bestimmte, chemisch hochresistente Gläser, sogenannte Typ-I-Gläser, verwendet, insbesondere Borosilikatgläser. Of particular importance here is the chemical resistance of the glass in contact with the drug itself. In order to prevent reactions between the constituents of the pharmaceutical formulation with the glass or with constituents of the glass, only certain, chemically highly resistant glasses, so-called type I glasses used, in particular borosilicate glasses.

Allerdings hat sich in der Vergangenheit wiederholt gezeigt, dass es auch bei der Verwendung dieser chemisch sehr stabilen Gläser bei einer langen Lagerzeit des Medikaments, typischerweise in der Größenordnung von mehreren Monaten bis hin zu Jahren, dennoch zu Reaktionen zwischen dem abgefüllten Medikament und dem Packmittel, also hier dem Glas, kommen kann. Eine Folge solcher Reaktionen ist das Auftreten von Flittern oder Plättchen im Medikament, welches im Bereich der Pharmaindustrie auch unter dem Stichwort „Delamination“ bekannt ist. However, it has repeatedly been shown in the past that even with the use of these chemically very stable glasses with a long storage time of the drug, typically on the order of several months to years, nevertheless to reactions between the packaged drug and the packaging, So here's the glass, can come. One consequence of such reactions is the appearance of flakes or platelets in the drug, which is also known in the pharmaceutical industry under the keyword "delamination".

Hierbei wird unter Delamination verstanden, dass sich Teile der Wandung des Packmittels, also beispielsweise eines Fläschchens, als dünne Flitter oder Plättchen ablösen. In der Folge ist das Medikament mit Partikeln durchsetzt und für den bestimmungsgemäßen Zweck, also die medikamentöse Verabreichung, nicht mehr geeignet. In this case, delamination is understood to mean that parts of the wall of the packaging, that is, for example, of a vial, detach as thin baubles or platelets. As a result, the drug is interspersed with particles and for the intended purpose, ie the drug administration, no longer suitable.

Zwar ist dieses Phänomen bereits seit vielen Jahren bekannt, hat allerdings in den letzten Jahren aufgrund der zunehmend verbesserten und ausgeweiteten Qualitätskontrollen sowie der Zunahme sehr hochpreisiger biotechnologischer Pharmazeutika, beispielsweise in der Krebstherapie, zunehmend an Bedeutung gewonnen. Although this phenomenon has been known for many years, it has become increasingly important in recent years due to the increasingly improved and expanded quality controls and the increase in very expensive biotechnological pharmaceuticals, for example in cancer therapy.

Dabei haben Untersuchungen gezeigt, dass die als Delamination bezeichnete Flitterbildung nicht gleichmäßig über den gesamten Bereich der Innenwand des betreffenden Packmittels verteilt auftritt. Vielmehr kommt es in bestimmten Teilbereichen des Packmittels bevorzugt zu einem Angriff, während andere Bereiche wenig oder gar keinen Auffälligkeiten zeigen. Diese für Delamination besonders anfälligen Bereiche des Packmittels, beispielsweise eines Fläschchens, liegen dabei in den Zonen, welche bei der Herstellung des Packmittels einer erhöhten Temperaturbelastung ausgesetzt sind. Handelt es sich bei dem Packmittel beispielsweise um ein Fläschchen, so tritt Delamination bevorzugt im bodennahen Bereich der Fläschchenwand auf. Dabei kann die genaue Lage dieser Delaminations- oder Korrosionszone zwischen einzelnen Packmitteln durchaus variieren. Die Untersuchungen legen dabei weiterhin nahe, dass diese für Delamination anfälligen Zonen solche sind, die bei der Herstellung des Packmittels, und zwar während der sogenannten Heißumformung, einer bestimmten thermischen Belastung ausgesetzt waren. Als besonders kritischer Schritt hat sich dabei die Bodenformung für ein Fläschchen erwiesen, welches durch Heißumformung aus einem Glasrohr erhalten wird. Investigations have shown that the delamination referred to as delamination does not occur uniformly distributed over the entire area of the inner wall of the packaging in question. Rather, in certain sub-areas of the packaging it is preferable to attack, while other areas show little or no abnormality. These delamination-prone areas of the packaging, such as a vial, lie in the zones, which are exposed to an increased temperature load during the production of the packaging. For example, if the packaging means is a vial, delamination preferably occurs near the bottom of the vial wall. The exact location of this delamination or corrosion zone between individual packaging materials may well vary. The investigations further suggest that these susceptible zones for delamination are those that were subjected to a certain thermal stress during the manufacture of the packaging, during the so-called hot forming. As a particularly critical step, the bottom molding has proven for a vial, which is obtained by hot forming from a glass tube.

Somit besteht Bedarf an einem Verfahren zur Herstellung von Fläschchen als Packmittel für Pharmazeutika, bei welchem die Neigung zur Delamination stark vermindert wird. Weiterhin besteht Bedarf an solcherart hergestellten Fläschchen, welche eine verringerte Delaminationsneigung aufweisen. Thus, there is a need for a method of making vials as packaging for pharmaceuticals which greatly reduces the tendency to delaminate. Furthermore, there is a need for vials of this type which have a reduced tendency to delaminate.

Aufgabe der Erfindung Object of the invention

Die Erfindung hat zur Aufgabe, ein Verfahren zur Herstellung von Pharmapackmitteln aus Glas mit verringerter Delaminationsneigung bereitzustellen. Ein weiterer Aspekt der Erfindung besteht in der Bereitstellung von Pharmapackmitteln, insbesondere Fläschchen, aus Glas, welche eine verringerte Delaminationsneigung aufweisen. The object of the invention is to provide a process for the production of pharmaceutical packaging materials from glass with a reduced tendency to delaminate. Another aspect of the invention is the provision of pharmaceutical packaging, in particular vials, made of glass, which have a reduced tendency to delaminate.

Zusammenfassung der Erfindung Summary of the invention

Die Erfindung wird gelöst durch ein Verfahren zur Herstellung eines Fläschchens zur Aufbewahrung von Pharmazeutika nach Anspruch 1 sowie durch ein Fläschchen nach Anspruch 14. bevorzugte Ausführungsformen finden sich in den jeweiligen Unteransprüchen. The invention is solved by a method for producing a vial for the storage of pharmaceuticals according to claim 1 and by a vial according to claim 14. Preferred embodiments can be found in the respective subclaims.

Das Verfahren zur Herstellung eines Fläschchens zur Aufbewahrung von Pharmazeutika, wobei das Fläschchen aus Glas, bevorzugt aus einem Borosilikat- oder einem Typ-I-Glas besteht, umfasst mindestens die folgenden Schritte:

  • – Erzeugung eines offenen Rohrabschnittes aus einem Glasrohr,
  • – Bereitstellung eines Bodens,
  • – Kontaktierung des Bodens mit der Kante des offenen Rohrabschnittes, so dass dessen offenes Ende durch den Boden abgedeckt ist,
  • – Erhitzung der Fügezone, welche gebildet ist aus dem Bereich, in dem der Boden die Kante des Rohrabschnitts kontaktiert, dergestalt, dass eine Viskosität des Glases zwischen 104 und 109 dPas, bevorzugt zwischen 105 und 108 dPas vorliegt, so dass sich eine hermetisch dichte Fügenaht zwischen Wandung und Boden ausbildet, sowie
  • – Abkühlung des Fläschchens.
The method of making a vial for storage of pharmaceuticals wherein the vial is glass, preferably borosilicate or Type I glass, comprises at least the following steps:
  • Production of an open tube section from a glass tube,
  • - provision of a soil,
  • Contacting the bottom with the edge of the open pipe section so that its open end is covered by the floor,
  • Heating of the joining zone, which is formed from the region in which the bottom contacts the edge of the pipe section, such that a viscosity of the glass is between 10 4 and 10 9 dPas, preferably between 10 5 and 10 8 dPas, so that forms a hermetically sealed seam between the wall and the floor, as well as
  • - Cooling of the vial.

Unter einem Rohrabschnitt wird herbei ein Abschnitt verstanden, welcher aus einem größeren Rohr durch ein Trennverfahren erhalten wurde, beispielsweise durch Trennung mittels eines Gasbrenners oder ein mechanisches Trennen, wie beispielsweise Sägen. Dabei handelt es sich bei dem größeren Rohr um die üblicherweise im Rahmen der Fertigung von Rohrgläsern erhaltenen Rohlinge, welche in Längen von ungefähr 1,5 m erhalten und für die weitere Verarbeitung bereitgestellt werden. A pipe section is understood to mean a section obtained from a larger pipe by a separation method, for example, separation by means of a gas burner or mechanical separation such as sawing. In this case, the larger pipe is the blanks usually obtained in the manufacture of pipe glasses, which are obtained in lengths of about 1.5 m and provided for further processing.

Der Rohrabschnitt legt dabei als an mindestens einem Ende offener Rohrabschnitt vor, wobei dies bedeutet, dass der Rohrabschnitt an diesem Ende eine Öffnung aufweist, die durch einen einfachen Trennprozess erhalten wurde und sich keine weiteren Umformungs- und/oder Fügeprozesse angeschlossen haben. Damit liegt ein offenes Ende im Sinne der vorliegenden Erfindung dann vor, wenn der Rohrabschnitt an dem mindestens einen offenen Ende einen Durchmesser aufweist, welcher im Rahmen der üblichen Fertigungstoleranzen dem Durchmesser des ursprünglichen Rohrs selbst entspricht. Weiterhin ist es möglich, dass das dem mindestens einen offenen Ende gegenüberliegende zweite Ende des Rohrabschnitts geschlossen vorliegt oder bereits in einem separaten Umformungsprozess umgeformt wurde, beispielsweise unter Ausbildung eines Flaschenhalses. Allerdings ist es auch möglich, dass das zweite Ende ebenfalls als offenes Ende vorliegt. The pipe section presents as at least one end open pipe section, which means that the pipe section has at this end an opening which was obtained by a simple separation process and have no further forming and / or joining processes connected. Thus, an open end according to the present invention is present when the pipe section has a diameter at the at least one open end, which corresponds to the diameter of the original pipe itself within the scope of the usual manufacturing tolerances. Furthermore, it is possible for the second end of the pipe section, which is opposite the at least one open end, to be closed or has already been formed in a separate forming process, for example to form a bottle neck. However, it is also possible that the second end is also present as an open end.

Der Rohrabschnitt verfügt weiterhin über eine aus Glas ausgebildete Wandung, welche nach abgeschlossenem Herstellungsverfahren die Wandung des Fläschchens bildet. The pipe section further has a wall formed of glass, which forms the wall of the vial after completion of the manufacturing process.

Die Fügezone wird im vorliegenden erfindungsgemäßen Verfahren gebildet aus dem Bereich des Rohrabschnitts, an welchem die Wandung des Rohrabschnitts mit dem zu fügenden Boden kontaktiert wird, und welche weiterhin eine Viskosität des Glases zwischen 104 und 109 dPas, bevorzugt zwischen 105 und 108 dPas aufweist, so dass sich eine hermetisch dichte Fügenaht zwischen Wandung und Boden ausbildet. The joining zone is in the present inventive method, formed from the portion of the pipe section on which the wall of the pipe section is contacted with the to be joined floor, and further comprising a viscosity of the glass between 10 4 and 10 9 dPas, preferably between 10 5 and 10 8 dPas, so that forms a hermetically sealed seam between wall and floor.

Die Fügenaht ist dabei der Bereich, an welchem es zum Verschmelzen von Wandung und Boden gekommen ist. Sie liegt dann hermetisch dicht vor, wenn sie den Durchtritt von Fluiden, beispielsweise von Luft oder Wasser, verhindert. The joint seam is the area where the wall and floor merge. It is then hermetically sealed, if it prevents the passage of fluids, such as air or water.

Das erfindungsgemäß hergestellte Fläschchen weist eine geringe Delaminationsneigung auf. Vorteilhaft kann diese Delaminationsneigung bestimmt werden durch einen Schnelltest, in dem das Fläschchen kontrolliert einer Wasserdampfatmosphäre ausgesetzt und anschließend eine optische Untersuchung in der möglichen Korrosionszone erfolgt. The vial produced according to the invention has a low delamination tendency. Advantageously, this delamination tendency can be determined by a rapid test in which the vial is exposed in a controlled manner to a steam atmosphere and then subjected to a visual examination in the possible corrosion zone.

Gemäß einer Ausführungsform der Erfindung ist der Boden des Fläschchens zumindest in einem Bereich von der Bodenmitte bis mindestens 1 mm zur Wandung des Fläschchens planparallel ausgebildet. According to one embodiment of the invention, the bottom of the vial is formed plane-parallel at least in a region from the bottom center to at least 1 mm to the wall of the vial.

Ein Vorteil des vorliegenden Verfahrens zur Erzeugung von Fläschchen mit einer verringerten Delaminationsneigung ist dabei, dass hierbei die sehr hohen Temperaturen, welche bei einer klassischen Heißformgebung eines Pharmapackmittels, beispielsweise auch eines Fläschchens, üblicherweise auftreten, von 1200°C und mehr vermieden werden können. Gemäß einer weiteren Ausführungsform der Erfindung wird die Temperatur in der Fügezone dabei weniger als 1100°C, bevorzugt weniger als 1000°C beträgt. Überraschenderweise hat sich dabei gezeigt, dass durch die Vermeidung bei der konventionellen Fläschchenfertigung sehr hohen Temperaturen von 1200°C und mehr auch das Auftreten der Delaminationsneigung wirkungsvoll reduziert. An advantage of the present method for producing vials with a reduced tendency to delaminate is that in this case the very high temperatures, which usually occur in a conventional hot forming of a pharmaceutical packaging, for example, a vial, of 1200 ° C and more can be avoided. According to a further embodiment of the invention, the temperature in the joining zone is less than 1100 ° C., preferably less than 1000 ° C. Surprisingly, it has been shown that by avoiding the conventional vial production very high temperatures of 1200 ° C and more, the occurrence of Delaminationsneigung effectively reduced.

Bevorzugt erfolgt die Abkühlung des Fläschchens nach erfolgter Bodenfügung so, dass das Fläschchen entspannt vorliegt, d.h. das Glas des Fläschchens keine durch eine zu rasche Abkühlung hervorgerufenen Spannungen aufweist. Preferably, the vial is cooled after the soil has been added so that the vial is relaxed, i. the glass of the vial has no stresses caused by rapid cooling.

Gemäß einer weiteren Ausführungsform der Erfindung werden Boden und/oder der Rohrabschnitt vor oder während der Kontaktierung vorgewärmt. Die Vorwärmung kann dabei mittels IR-Strahlung, Gasbrenner, Laserstrahlung oder auch allen sonstigen üblichen Heizquellen erfolgen. According to a further embodiment of the invention, the floor and / or the pipe section are preheated before or during the contacting. The preheating can be done by means of IR radiation, gas burners, laser radiation or any other conventional heat sources.

Bevorzugt wird bei dieser Vorwärmung die Temperatur so gewählt, dass die Viskosität des Glases einen Wert zwischen 1012 und 1013 dPas aufweist. In this preheating, the temperature is preferably selected so that the viscosity of the glass has a value between 10 12 and 10 13 dPas.

Zur Einhaltung der engen fertigungstechnischen Toleranzen für pharmazeutische Packmittel wird das Verfahren dabei bevorzugt so ausgeführt, dass der Verbund aus Rohrabschnitt und Boden während der Erhitzung rotiert, wobei die Rotationsgeschwindigkeit zwischen 30 und 500 Umdrehungen pro Minute liegt. Auf diese Weise werden Verformungen, welche sich durch Schwerkrafteinwirkung ergeben könnten, durch die bei der Rotation auftretenden Fliehkräfte ausgeglichen, so dass die Einhaltung der vorgegebenen Abmessungen des Fläschchens eingehalten werden können. In order to adhere to the tight manufacturing tolerances for pharmaceutical packaging, the process is preferably carried out so that the composite of pipe section and bottom rotates during heating, wherein the rotational speed is between 30 and 500 revolutions per minute. That way Deformations, which could result from the effect of gravity, balanced by the centrifugal forces occurring during rotation, so that compliance with the given dimensions of the vial can be met.

Gemäß einer weiteren bevorzugten Ausführungsform der Erfindung erfolgt die Erhitzung der Fügezone mittels IR-Strahlung und/oder mit einem Laser und/oder mit einem Gasbrenner und/oder Kombinationen hiervon. According to a further preferred embodiment of the invention, the heating of the joining zone by means of IR radiation and / or with a laser and / or with a gas burner and / or combinations thereof.

Gemäß einer weiteren Ausführungsform der Erfindung weisen die Kante des Rohrabschnitts und/oder die Kante des Bodens an der Kontaktfläche eine ebene, bevorzugt eine polierte Oberfläche auf, wobei die Politur mechanisch oder durch Feuerpolitur erfolgen kann. According to a further embodiment of the invention, the edge of the pipe section and / or the edge of the floor at the contact surface on a flat, preferably a polished surface, wherein the polishing can be done mechanically or by Feuerpolitur.

Bevorzugt erfolgt die Feuerpolitur dabei während der Erhitzung der Fügezone. Preferably, the Feuerpolitur takes place during the heating of the joining zone.

Gemäß einer weiteren Ausführungsform der Erfindung erfolgt die Erhitzung während einer Dauer von nicht mehr als 30 sec, bevorzugt nicht mehr als 20 sec und besonders bevorzugt nicht mehr als 15 sec. According to a further embodiment of the invention, the heating takes place for a period of not more than 30 seconds, preferably not more than 20 seconds and particularly preferably not more than 15 seconds.

Gemäß einer weiteren Ausführungsform der Erfindung weist die Fügezone eine erhöhte Strahlungsabsorption, bevorzugt eine erhöhte Strahlungsabsorption für IR-Strahlung und/oder für Strahlung eines CO2-Lasers, auf. According to a further embodiment of the invention, the joining zone has an increased radiation absorption, preferably an increased radiation absorption for IR radiation and / or for radiation of a CO 2 laser.

Sofern eines solche erhöhte Strahlungsabsorption der Fügezone gewünscht ist, kann diese auf unterschiedliche Arten ausgestaltet sein. If such an increased radiation absorption of the joining zone is desired, this can be configured in different ways.

So ist es gemäß einer Ausführungsform der Erfindung möglich, dass die Fügezone einen Ring aufweist, welche aus Sinterglas ausgebildet ist. Hierbei kommt es durch die Streuung der Strahlung an den Partikeln des gesinterten Rings zu einem erhöhten Leistungseintrag und damit zu einer erhöhten Absorption im Glas. Thus, it is possible according to an embodiment of the invention that the joining zone has a ring which is formed of sintered glass. In this case, the scattering of the radiation on the particles of the sintered ring leads to an increased power input and thus to an increased absorption in the glass.

Weiterhin ist es möglich, dass die Fügezone eine lokal veränderte Zusammensetzung dergestalt aufweist, dass lokal im Glas IR-absorbierende Ionen enthalten sind. Furthermore, it is possible for the joining zone to have a locally modified composition in such a way that IR-absorbing ions are contained locally in the glass.

Bevorzugt ist dabei die lokal veränderte Zusammensetzung im Bereich der Fügezone erhalten durch Auftrag einer Diffusionsfarbe, bevorzugt einer Silber-Ionen enthaltenden Diffusionsfarbe, sowie einer anschließenden Temperaturbehandlung, und/oder durch thermisches Fügen eines Glasrings, welche IR-Strahlung absorbierende Ionen aufweist, an den unten offenen Rohrabschnitt. In this case, the locally modified composition in the region of the joining zone is preferably obtained by applying a diffusion paint, preferably a silver ion-containing diffusion paint, and a subsequent temperature treatment, and / or by thermally joining a glass ring, which has IR radiation absorbing ions, to the bottom open pipe section.

Gemäß einer weiteren Ausführungsform der Erfindung wird die Wandung des Fläschchens erhalten durch einen Schmelzprozess mit anschließender Heißformgebung, bevorzugt in einem Rohrzugverfahren, besonders bevorzugt in einem Rohrzugverfahren mit einer Dannerpfeife. According to a further embodiment of the invention, the wall of the vial is obtained by a melting process with subsequent hot forming, preferably in a pipe drawing process, particularly preferably in a pipe drawing process with a Danner pipe.

Gemäß einer noch weiteren Ausführungsform der Erfindung liegen die Oberflächen der Wandung als feuerpolierte Oberflächen vor. According to yet another embodiment of the invention, the surfaces of the wall are present as fire polished surfaces.

Mit dem erfindungsgemäßen Verfahren ist es erstmals möglich geworden, Fläschchen mit planparallelen Böden zu erzeugen. Dies ist mit den herkömmlichen Heißumformungsverfahren nicht möglich. With the method according to the invention it has become possible for the first time to produce vials with plane-parallel bottoms. This is not possible with the conventional Heißumformungsverfahren.

Allerdings zeigt sich in der Praxis, dass solche im Rahmen üblicher Fertigungstoleranzen planparallelen Böden Schwierigkeiten im Handling der Fläschchen in der Fertigung nachgeschalteten Prozessen, beispielsweise während der Abfüllung der Medikamente, mit sich bringen können. Die insbesondere auch auf der Unterseite sehr glatten Böden können beispielsweise zum „Schwimmen“ der Fläschchen auf den Unterlagen führen. Um solche Phänomene zu vermeiden, wird gemäß einer weiteren Ausführungsform der Erfindung das Verfahren dergestalt durchgeführt, dass der Boden nach erfolgter Fügung an den Rohrabschnitt dergestalt vorliegt, dass im Bereich des Bodens, der in direktem Kontakt mit der Wandung steht, ein um den Boden umlaufender erhöhter Ring erhalten wird, wobei die Ringhöhe, bestimmt als mittlere Höhe des Rings im Vergleich zu gemittelten Höhe des Bodens, mehr als 0,01 mm und bevorzugt nicht mehr als 0,1 mm beträgt. However, it is found in practice that such in the context of conventional manufacturing tolerances plane-parallel bottoms difficulties in handling the vials in the production downstream processes, for example, during the filling of the drugs can bring with it. The very smooth even on the bottom, for example, can lead to the "floating" of vials on the documents. In order to avoid such phenomena, according to a further embodiment of the invention, the method is carried out such that the soil is present after joining the pipe section such that in the region of the bottom, which is in direct contact with the wall, a circulating around the bottom increased ring is obtained, wherein the ring height, determined as the average height of the ring compared to average height of the soil, more than 0.01 mm, and preferably not more than 0.1 mm.

Die mit dem erfindungsgemäßen Verfahren hergestellten Fläschchen weisen mithin einen Boden auf, welche nicht im selben Schmelzprozess gewonnen wurde wie die Wandung, sondern in einem separaten Prozessschritt hergestellt worden ist. Somit ist es prinzipiell möglich, einen Boden mit einer Glaszusammensetzung, welche von der der Wandung deutlich abweicht, zu verwenden. The vials produced by the method according to the invention therefore have a bottom which was not obtained in the same melting process as the wall, but has been produced in a separate process step. Thus, it is possible in principle to use a floor with a glass composition which differs significantly from that of the wall.

Im Hinblick auf die Verwendung des Fläschchen als Verpackung für Pharmazeutika ist es allerdings bevorzugt, wenn der Boden des Fläschchens über eine Resistenz gegenüber dem Angriff von Chemikalien verfügt, welche nicht wesentlich von der der Wandung verschieden ist. However, in view of the use of the vial as packaging for pharmaceuticals, it is preferred that the bottom of the vial has resistance to the attack of chemicals which is not substantially different from that of the wall.

Dies ist vor allen Dingen auch unter Hinblick auf die thermischen Ausdehnungskoeffizienten der verwendeten Materialien von Bedeutung. Sofern die thermischen Ausdehnungskoeffizienten sich stark unterscheiden, kann es zu starken Zugspannungen zwischen dem Boden und der Wand kommen mit der Folge, dass keine dauerhafte, mechanische stabile Verbindung entsteht. This is especially important with regard to the thermal expansion coefficients of the materials used. If the coefficients of thermal expansion differ greatly, it can lead to strong tensile stresses between the floor and the wall with the Result that no permanent, mechanically stable connection is formed.

Gemäß einer weiteren bevorzugten Ausführungsform der Erfindung weichen daher der thermische Ausdehnungskoeffizient des Bodens und der thermische Ausdehnungskoeffizient der Wandung um nicht mehr als 0,5 ppm/K, bevorzugt um nicht mehr als 0,2 ppm/K und besonders bevorzugt um nicht mehr als 0,1 ppm/K voneinander ab und weisen ganz besonders bevorzugt im Rahmen der Messgenauigkeit denselben Wert auf. According to a further preferred embodiment of the invention, therefore, the thermal expansion coefficient of the soil and the coefficient of thermal expansion of the wall by no more than 0.5 ppm / K, preferably by not more than 0.2 ppm / K and more preferably by not more than 0 , 1 ppm / K from each other and very particularly preferably have the same value within the scope of the measurement accuracy.

Gemäß einer weiteren bevorzugten Ausführungsform der Erfindung umfasst der Boden des Fläschchens Glas. According to another preferred embodiment of the invention, the bottom of the vial comprises glass.

Dabei ist gemäß einer Ausführungsform der Erfindung mindestens die Oberfläche des Bodens, welche im Fläschcheninnern liegt, als geschlossene glasige Oberfläche ausgebildet. In this case, according to one embodiment of the invention, at least the surface of the bottom, which lies in the vial interior, formed as a closed glassy surface.

Gemäß einer weiteren Ausführungsform der Erfindung weist der Boden bevorzugt eine Dichte auf, welche mindestens 90%, bevorzugt mindestens 95% und besonders bevorzugt mindestens 98% der theoretischen Dichte eines Glases mit derselben chemischen Zusammensetzung aufweist. In diesem Fall kann der Boden noch eine weitere Phase aufweisen, beispielsweise eine fluide Phase, welche aus Gaseinschlüssen, beispielsweise in Form von Luftblasen, gebildet ist. Dies ist insbesondere dann der Fall, wenn der Boden als Formkörper aus Sinterglas vorliegt. According to a further embodiment of the invention, the soil preferably has a density which has at least 90%, preferably at least 95% and particularly preferably at least 98% of the theoretical density of a glass having the same chemical composition. In this case, the soil may still have another phase, for example a fluid phase, which is formed from gas inclusions, for example in the form of air bubbles. This is the case in particular when the bottom is in the form of shaped bodies made of sintered glass.

Dabei liegt gemäß einer weiteren Ausführungsform der Erfindung der Boden als Formkörper aus Sinterglas vor, wobei der Boden dabei bevorzugt in sich strukturiert vorliegt, wobei die Strukturierung des Bodens dadurch gegeben ist, dass sie Bereiche mit höherer Transmission im Wellenlängenbereich von 380 nm bis 780 nm und Bereiche mit niedriger Transmission aufweist. According to a further embodiment of the invention, the bottom is in the form of shaped bodies made of sintered glass, wherein the floor is preferably structured in itself, wherein the structuring of the floor is given by having areas with higher transmission in the wavelength range from 380 nm to 780 nm and Has areas with low transmission.

Weiterhin ist der Boden gemäß einer weiteren Ausführungsform der Erfindung zumindest in Teilbereichen dergestalt ausgebildet, dass er zumindest in einem Teilbereichs des Wellenlängenbereichs von 380 bis 780 nm eine erhöhte Absorption aufweist. Furthermore, according to a further embodiment of the invention, the floor is designed, at least in partial areas, in such a way that it has an increased absorption at least in a partial area of the wavelength range from 380 to 780 nm.

Gemäß einer weiteren bevorzugten Ausführungsform der Erfindung weist der Boden zumindest in einem Teilbereich eine so geringe Streuung auf, dass in diesem Teilbereich eine Bodeninspizierbarkeit gegeben ist. According to a further preferred embodiment of the invention, the soil has such a low scattering, at least in a subarea, that a soil inability is provided in this subarea.

Hierbei wird unter einer Bodeninspizierbarkeit ein Vorgehen verstanden, bei welchem mit Hilfe optischer Methoden, beispielsweise mithilfe von Streulicht- und/oder Absorptionsmessungen, eine optische Inspektion des im Fläschchen abgepackten Arzneimittels erfolgt. Eine solche optische Inspektion kann beispielsweise auf die Bestimmung von Partikeln, aber auch auf Verfärbungen oder sonstige Auffälligkeiten des abgepackten Pharmazeutikums abstellen. In this case, a soil inability is understood to mean a procedure in which an optical inspection of the medicament packaged in the vial takes place with the aid of optical methods, for example with the aid of scattered light and / or absorption measurements. Such an optical inspection can be based, for example, on the determination of particles, but also on discoloration or other abnormalities of the packaged pharmaceutical.

Gemäß einer weiteren bevorzugten Ausführungsform der Erfindung liegt der Boden als monolithischer glasiger Formkörper vor und sind sowohl die Unter- als auch die Oberseite des Bodens durch eine Rauhigkeit R gekennzeichnet, die als quadratischer Mittenrauwert RMS angegeben und mit einem Weißlichtinterferometer und/oder einem Rasterkraftmikroskop bestimmt ist und kleiner als 1 µm ist. According to a further preferred embodiment of the invention, the bottom is in the form of a monolithic vitreous molded body, and both the bottom and the top of the bottom are characterized by a roughness R, which is given as the root mean square roughness RMS and determined with a white light interferometer and / or an atomic force microscope and less than 1 μm.

Mit dem erfindungsgemäßen Verfahren können insbesondere Fläschchen zur Aufbewahrung von Pharmazeutika hergestellt werden. In particular vials for the storage of pharmaceuticals can be produced with the method according to the invention.

Ein solches Fläschchen zur Aufbewahrung von Pharmazeutika, besteht aus Glas, bevorzugt einem Borosilikat- oder einem Typ-I-Glas, aufweisend eine geringe Neigung zu Delamination, wobei die Delaminationsneigung vorteilhaft bestimmt werden kann durch einen Schnelltest, in dem das Fläschchen kontrolliert einer Wasserdampfatmosphäre ausgesetzt und anschließend eine optische Untersuchung in der möglichen Korrosionszone erfolgt. Die Wandung des Fläschchens in einem Schmelzprozess mit anschließender Heißformgebung wird erhalten. Sowohl die Innen- als auch die Außenseite der Wandung liegen feuerpoliert vor. Such a vial for storing pharmaceuticals is made of glass, preferably a borosilicate or a type I glass, having a low tendency to delaminate, the delamination tendency being advantageously determined by a rapid test in which the vial is exposed to a controlled water vapor atmosphere and then a visual examination is carried out in the possible corrosion zone. The wall of the vial in a melting process followed by hot forming is obtained. Both the inside and the outside of the wall are fire polished.

Gemäß einer Ausführungsform der Erfindung ist der Boden in einem Bereich von der Bodenmitte bis mindestens 1 mm zur Wandung des Fläschchens planparallel ausgebildet. According to one embodiment of the invention, the bottom is formed plane-parallel in a region from the bottom center to at least 1 mm to the wall of the vial.

Die Untersuchung eines pharmazeutischen Packmittels, beispielhaft eines Fläschchens, auf Delamination bzw. auf eine Neigung zur Delamination kann prinzipiell auf verschiedene Arten geschehen. Beispielsweise kann eine Langzeitlagerung eines Medikaments bzw. einer üblichen, allerdings wirkstofffreien, Formulierung im entsprechenden Packmittel erfolgen. Dies hat allerdings den Nachteil, dass Ergebnisse erst nach einem längeren Zeitraum erhalten werden, welcher durchaus auch mehrere Jahre betragen kann. Um diese langen Lagerdauern zu verkürzen, werden häufig auch Lagerungen bei erhöhten Temperaturen vorgenommen, wobei allerdings auch dann die in Rede stehenden Zeiträume durchaus in der Größenordnung von Monaten liegen können. The examination of a pharmaceutical packaging, for example a vial, for delamination or for a tendency to delaminate can in principle be done in various ways. For example, a long-term storage of a drug or a conventional, but drug-free formulation in the appropriate packaging can be done. However, this has the disadvantage that results are obtained only after a longer period, which may well be several years. In order to shorten these long storage periods, bearings are often made at elevated temperatures, although even then the periods in question may well be on the order of months.

Zur Vermeidung solcher langwieriger Testprozeduren biete sich ein Testverfahren an, welches beispielhaft in der DE 10 2011 085 267 B4 beschrieben ist. Hierbei wird das Glaspackmittel kontrolliert einer Wasserdampfatmosphäre ausgesetzt, woraufhin sich eine von drei möglichen Untersuchungen zur Bewertung der möglichen Korrosionszone anschließt. To avoid such lengthy test procedures, there is a test method, which exemplifies in the DE 10 2011 085 267 B4 is described. Here, the glass packaging is controlled exposed to a steam atmosphere, which is followed by one of three possible investigations to assess the possible corrosion zone.

Wird dieses in der DE 10 2011 085 267 B4 beschriebene Verfahren an Fläschchen durchgeführt, welche mit dem erfindungsgemäßen Verfahren hergestellt wurden, so zeigt sich bei einer anschließenden visuellen Inspektion keine Ausbildung von Verfärbungen und/oder Streuungen. Das erfindungsgemäße Fläschchen weist also nach einem solchen Schnelltest keine Reaktions- oder Korrosionszone auf, was auf eine verringerte Delaminationsneigung hinweist. Will this be in the DE 10 2011 085 267 B4 described method carried out on vials, which were prepared by the method according to the invention, as shown in a subsequent visual inspection no formation of discoloration and / or scattering. The vial according to the invention thus has no reaction or corrosion zone after such a rapid test, which indicates a reduced susceptibility to delamination.

Gemäß einer weiteren Ausführungsform der Erfindung steht der Boden im Bereich der Wandung des Fläschchens nach unten vor, so dass ein innerer, zurückgesetzter Bodenbereich sowie ein äußerer, um den inneren Bodenbereich verlaufender Ring ausgebildet sind, wobei die Höhe des Rings, gemessen als Distanz zwischen der Unterseite des Rings und der Unterseite des Bodens mehr als 0,01 mm und bevorzugt nicht mehr als 0,1 mm beträgt. Auf diese Weise können Probleme, welche bei der Handhabung von Fläschchen, mit absolut planem Boden auftreten, beispielsweise das „schwimmen“ des Fläschchens auf einer glatten Oberflächen, sehr einfach vermieden werden. According to a further embodiment of the invention, the bottom protrudes downward in the region of the wall of the vial, so that an inner recessed bottom region and an outer ring extending around the inner bottom region are formed, the height of the ring, measured as the distance between the vial Bottom of the ring and the bottom of the bottom is more than 0.01 mm and preferably not more than 0.1 mm. In this way, problems associated with handling vials with absolutely flat bottom, such as "floating" the vial on a smooth surface, can be easily avoided.

Gemäß einer weiteren Ausführungsform der Erfindung ist das Fläschchen dergestalt ausgebildet, dass die Krümmung beim Übergang von der Innenseite der Wandung zur Oberseite des Bodens einen Radius von höchstens 2 mm, bevorzugt von höchstens 1 mm und besonders bevorzugt von höchstens 0,5 mm aufweist. According to a further embodiment of the invention, the vial is designed such that the curvature when passing from the inside of the wall to the top of the bottom has a radius of at most 2 mm, preferably of at most 1 mm and more preferably of at most 0.5 mm.

Gemäß einer weiteren bevorzugten Ausführungsform der Erfindung weichen der thermische Ausdehnungskoeffizient der Wandung des Fläschchens und der thermische Ausdehnungskoeffizient des Bodens des Fläschchens voneinander um nicht mehr als 0,5 ppm/K, bevorzugt um nicht mehr als 0,2 ppm/K, besonders bevorzugt um nicht mehr als 0,1 ppm/K voneinander ab und weisen ganz besonders bevorzugt im Rahmen der Messgenauigkeit den gleichen Wert auf. According to a further preferred embodiment of the invention, the thermal expansion coefficient of the wall of the vial and the coefficient of thermal expansion of the bottom of the vial from each other by not more than 0.5 ppm / K, preferably not more than 0.2 ppm / K, more preferably not more than 0.1 ppm / K from each other and very particularly preferably have the same value within the scope of the measurement accuracy.

Gemäß einer weiteren Ausführungsform der Erfindung umfasst der Boden des Fläschchens Glas und weist eine Dichte auf, welche mindestens 90%, bevorzugt mindestens 95% und ganz besonders bevorzugt mindestens 98% der theoretischen Dichte eines Glases mit derselben Zusammensetzung beträgt und wobei mindestens die die Oberseite des Bodens dergestalt ausgebildet ist, dass eine geschlossene glasige Oberfläche vorliegt. According to a further embodiment of the invention, the bottom of the vial comprises glass and has a density which is at least 90%, preferably at least 95% and most preferably at least 98% of the theoretical density of a glass having the same composition and at least the top of the Floor is formed such that there is a closed glassy surface.

Dabei liegt der Boden in einer Ausführungsform der Erfindung als Sinterglas vor, wobei die chemische Zusammensetzung des Sinterglases bevorzugt der chemischen Zusammensetzung der Wandung des Fläschchens gleich ist. In this case, in one embodiment of the invention, the bottom is in the form of sintered glass, the chemical composition of the sintered glass preferably being equal to the chemical composition of the wall of the vial.

Gemäß einer nochmals weiteren Ausführungsform der Erfindung liegt der Boden als monolithischer Formkörper vor und weisen sowohl die Ober als auch die Unterseite des Bodens eine Rauhigkeit R, angegeben als quadratischer Mittenrauwert RMS und bestimmt mit einem Weißlichtinterferometer und/oder einem Rasterkraftmikroskop, auf, welche kleiner ist als 1 µm, so dass eine Bodeninspizierbarkeit des Fläschchens gegeben ist. According to yet another embodiment of the invention, the bottom is in the form of a monolithic molded body and both the top and the bottom of the bottom have a roughness R, expressed as a root mean square roughness RMS and determined with a white light interferometer and / or an atomic force microscope, which is smaller than 1 μm, so that a Bodeninspizierbarkeit the vial is given.

Bevorzugt liegen dabei sowohl die Ober- als auch die Unterseite des Bodens poliert, insbesondere mechanisch oder feuerpoliert, vor. Preferably, both the top and the bottom of the floor are polished, in particular mechanically or fire polished before.

Gemäß einer nochmals weiteren Ausführungsform der Erfindung weist der Boden des Fläschchens mindestens eines der folgenden Merkmale auf:

  • – Der Boden liegt in sich strukturiert vor, wobei die Strukturierung des Bodens Bereiche mit erhöhter Transmission für elektromagnetische Strahlung im Wellenlängenbereich von 380 bis 780 nm aufweist. Eine solche Strukturierung kann beispielsweise dadurch erzielt werden, dass bestimmte Bereiche des Bodens, ortsaufgelöst gezielt behandelt werden. Beispielsweise kann bei einem Boden, welcher Farbzentren aufweist, durch eine ortsaufgelöste gezielte Bestrahlung beispielsweise mit einem Laserstrahl eine Entfärbung erzielt werden.
  • – Der Boden weist zumindest in einem Bereich eine geringere Streuung des sichtbaren Lichts dergestalt auf, dass in diesem Bereich eine Bodeninspizierbarkeit des Fläschchens gegeben ist. So kann beispielhaft ein Boden, welcher aus einem Sinterglas gebildet ist, durch eine gezielte ortsaufgelöste Erhitzung partiell aufgeschmolzen werden, so dass auf diesem Weise in dem oder den solcherart behandelten Bereichen eine erhöhte Transmission erzielt wird.
According to yet another embodiment of the invention, the bottom of the vial has at least one of the following features:
  • - The soil is structured in itself, wherein the structuring of the soil areas with increased transmission for electromagnetic radiation in the wavelength range of 380 to 780 nm. Such structuring can be achieved, for example, by specifically treating certain areas of the soil in a spatially resolved manner. For example, in the case of a floor which has color centers, decoloration can be achieved by a spatially resolved targeted irradiation, for example with a laser beam.
  • The soil has a lower scattering of the visible light, at least in one region, in such a way that the vial can be inactivated in this region. Thus, by way of example, a bottom, which is formed from a sintered glass, can be partially melted by a targeted spatially resolved heating, so that in this way an increased transmission is achieved in the zone (s) treated in this way.

Ausführungsbeispiele embodiments

Für die Ausführungsbeispiele wurde als Standardgeometrie ein Durchmesser von 40 mm für das Fläschchen ausgewählt. Die Böden sollten eine Dicke von 1,6 mm aufweisen. Die sogenannten Pre-Vials, d.h. Rohrabschnitte, bei denen bereits der Flaschenhals geformt wurde, allerdings die Bodenformung im Vergleich zur konventionellen Fläschchenherstellung nicht erfolgt war, wurden separat hergestellt. Die Endflächen dieser Rohrabschnitte oder Pre-Vials wurden dabei zum einen durch Ritzen und Brechen erhalten, wobei die Bruchflächen anschließend poliert wurden. Diese Politur kann dabei sowohl offline mechanisch erfolgen als auch inline, sofern die verwendete Fügetechnik den Einsatz eines Gasbrenners vorsah, bei welchem während des Fügeprozesses eine Feuerpolitur der Endflächen des Rohrabschnitts erfolgte. For the embodiments, the standard geometry selected was a diameter of 40 mm for the vial. The floors should have a thickness of 1.6 mm. The so-called pre-vials, ie pipe sections, in which the bottleneck was already formed, but the bottom molding was not done in comparison to conventional vial production, were prepared separately. The end surfaces of these pipe sections or pre-vials were obtained by scratching and breaking, whereby the fracture surfaces were then polished. This polish can be both take place offline mechanically as well as inline, provided that the joining technique used provided the use of a gas burner, in which a Feuerpolitur the end surfaces of the pipe section took place during the joining process.

Weiterhin wurden für die Fügeversuche Böden hergestellt. Solche Böden wurden zum einen durch eine separate Glasschmelze erhalten. Im Rahmen der vorliegenden Versuche wurden die Böden dabei aus einem Bulkmaterial durch einen mechanischen Vereinzelungsprozess, umfassend Bohren, Sägen und Polieren, erhalten. Allerdings ist es auch möglich, Böden aus einem Flachglas zu präparieren, wodurch die mechanische Politur der beiden späteren Bodenflächen nicht mehr notwendig ist, da diese dann bereits feuerpoliert vorliegen. Als Material für die Böden wurde dabei ein Glas der Zusammensetzung Fiolax® klar verwendet. Furthermore, soils were produced for the joining experiments. Such soils were obtained on the one hand by a separate glass melt. In the present experiments, the soils were obtained from a bulk material by a mechanical dicing process, including drilling, sawing and polishing. However, it is also possible to prepare soils from a flat glass, whereby the mechanical polishing of the two later floor surfaces is no longer necessary, since these are then already fire polished. As material for the floors sipping a glass of the composition Fiolax ® was clearly used.

Als Böden wurden weiterhin opake Sinterglasböden verwendet. Dafür wurde als Ausgangsmaterial ebenfalls Fiolax® klar verwendet, wobei das Glas zu Pulver gemahlen und anschließend zu Presslingen verarbeitet wurde. Hierbei besteht die Möglichkeit, sowohl rein zylindrische Böden herzustellen, als auch Böden, welche einen Absatz aufweisen, der als eine Art „Zentrierhilfe“ beim Anfügen an den Boden wirkt. As floors, opaque sintered glass floors were also used. Fiolax ® was also clearly used as starting material, the glass being ground to powder and then processed into compacts. Here it is possible to produce both purely cylindrical floors, as well as floors that have a paragraph that acts as a kind of "centering" when attached to the ground.

Sofern die Aufheizung der Fläschchen mit kIR-Technologie bzw. einem Diodenlaser erfolgen sollte, wurde die Zusammensetzung des Glases lokal verändert, beispielsweise, indem Silber-Ionen in das Glas eingebracht wurden. Auf diese Weise kam es zu einer erhöhten Absorption von Strahlung im Sichtbaren und im nahen Infrarot-Bereich der elektromagnetischen Strahlung, so dass entsprechend hohe Aufheizraten erzielt werden konnten, um transparente Glasböden oder opake Sinterglasböden an die Rohrabschnitte bzw. Pre-Vials anfügen zu können. If the heating of the vials with kIR technology or a diode laser should be done, the composition of the glass was changed locally, for example, by silver ions were introduced into the glass. In this way there was an increased absorption of radiation in the visible and in the near infrared region of the electromagnetic radiation, so that correspondingly high heating rates could be achieved in order to be able to attach transparent glass plates or opaque sintered glass plates to the tube sections or pre-vials.

Sofern ein Gasbrenner verwendet wurde, wurden alle Teile horizontal eingespannt und dann mittels Gasbrenner erwärmt, bis Boden und Pre-Vial miteinander verschmolzen waren. When a gas burner was used, all parts were clamped horizontally and then heated by gas burners until bottom and pre-vial were fused together.

Mit den so erhaltenen Proben wurde ein Test zur Untersuchung der Delaminationsneigung durchgeführt, wie er beispielhaft in der DE 10 2011 085 267 B4 beschrieben ist. The samples thus obtained were subjected to a test for the delamination tendency, as exemplified in US Pat DE 10 2011 085 267 B4 is described.

Die abschließend optische Bewertung konzentrierte sich auf den bodennahen Wandbereich. In dieser Zone werden zwei Bereiche unterschieden und hinsichtlich der beobachteten Verfärbungen und Streueffekte charakterisiert. Dabei weisen insbesondere Verfärbungen auf ein Delaminationsrisiko hin. The final optical evaluation focused on the near-ground wall area. In this zone, two areas are distinguished and characterized with regard to the observed discoloration and scattering effects. In particular, discoloration indicates a risk of delamination.

Für die mit dem erfindungsgemäßen Verfahren hergestellten Muster traten in diesem Bereich keine Verfärbungen auf. Insgesamt ist somit davon auszugehen, dass die Delaminationsneigung insgesamt auf einem sehr niedrigen Niveau liegt. For the samples produced by the method according to the invention no discoloration occurred in this area. Overall, it can therefore be assumed that the tendency to delaminate is at a very low level overall.

Beschreibung der Zeichnungen Description of the drawings

Es zeigen Show it

1 die schematische Darstellung eines Fläschchens aus Glas zur Aufbewahrung von Pharmazeutika aus konventioneller Herstellung, 1 the schematic representation of a vial of glass for the storage of pharmaceuticals from conventional production,

2 eine fotographische Aufnahme des Bereichs, an dem Wandung und Boden des in 1 dargestellten Fläschchens ineinander übergehen, 2 a photographic photograph of the area on the wall and floor of the in 1 vial,

3 die schematische Darstellung der Kontur des Bodenbereichs für ein konventionell hergestelltes Fläschchen, 3 the schematic representation of the contour of the bottom portion for a conventionally manufactured vial,

4 die schematische Darstellung einer Ausführungsform eines Fläschchens aus Glas zur Aufbewahrung von Pharmazeutika gemäß der vorliegenden Erfindung, 4 the schematic representation of an embodiment of a vial of glass for storage of pharmaceuticals according to the present invention,

5 eine fotographische Aufnahme des Bereichs, an dem Wandung und Boden des Fläschchens ineinander übergehen, eines erfindungsgemäß erhaltenen Fläschchens mit gefügtem Boden, 5 a photograph of the area where the wall and bottom of the vial merge into one another, of an assembled bottom vial according to the invention,

6 die schematische Darstellung der Kontur des Bodenbereichs von 5, 6 the schematic representation of the contour of the bottom portion of 5 .

7 eine fotographische Aufnahme des Bereichs, an dem Wandung und Boden des Fläschchens ineinander übergehen, für ein weiteres gemäß einer Ausführungsform der Erfindung erhaltenen Fläschchens mit gefügtem Boden, 7 a photograph of the area where the wall and floor of the vial merge into one another, for another vial with added bottom according to an embodiment of the invention,

8 die schematische Darstellung der Kontur des Bodenbereichs von 7, sowie 8th the schematic representation of the contour of the bottom portion of 7 , such as

9 und 10 schematische Darstellungen der Aufsicht auf planparallele, in sich strukturierte Böden. 9 and 10 schematic representations of the supervision of plane-parallel, self-structured soils.

1 zeigt die schematische Darstellung eines Fläschchens 1 zur Aufbewahrung von Pharmazeutika, welches auf konventionelle Art durch Heißumformung eines Rohres, beispielsweise eines Rohre aus einem Typ-I-Glas, erhalten wurde. Das Fläschchen 1 weist eine Wandung 11 sowie einen Boden 12 auf. Weiterhin ist das Fläschchen 1 gekennzeichnet durch einen Radius r1a, welcher die Krümmung der Außenwand in dem Bereich angibt, in dem die Wandung 11 des Fläschchens 1 in seinen Boden 12 übergeht. 1 shows the schematic representation of a vial 1 for storage of pharmaceuticals which has been obtained in a conventional manner by hot forming a tube, for example a tube from a type I glass. The vial 1 has a wall 11 as well as a floor 12 on. Furthermore, the vial 1 characterized by a radius r 1a indicating the curvature of the outer wall in the area in which the wall 11 of the vial 1 in his soil 12 passes.

Für ein solches konventionelles Fläschchen sind dabei aufgrund des hohen Automatisierungsgrades in nachgeschalteten Verarbeitungsschritten enge Vorgaben hinsichtlich der genauen Einhaltung der seiner Geometrie einzuhalten. Spezifiziert sind beispielsweise die Dicke der Wandung oder des Bodens, aber auch die genauen Abmessungen des Flaschenhalses. For such a conventional vial are due to the high degree of automation in downstream processing steps to comply with strict specifications regarding the exact compliance with its geometry. Specified are, for example, the thickness of the wall or the floor, but also the exact dimensions of the bottle neck.

Der Krümmungsradius r1a weist dabei, in Abhängigkeit von der genauen Größe des Fläschchens, Werte zwischen 1,5 und 4 mm auf, wobei ein Wert um 1,5 mm üblicherweise bei Fläschchen vorliegt, welche zwischen 4 und 6 ml Fassungsvolumen aufweisen, und ein Wert von ungefähr 4 mm für größere Fläschchen von über 60 ml Volumen vorliegt. The radius of curvature r 1a , depending on the exact size of the vial, has values of between 1.5 and 4 mm, whereby a value of 1.5 mm is usually present in vials having between 4 and 6 ml capacity and a Value of about 4 mm for larger vials greater than 60 ml volume.

Hinsichtlich der Wandung 11 eines solchen Fläschchens gelten zumeist sehr enge Toleranzen. Beispielsweise beträgt üblicherweise die fertigungstechnische Toleranz für ein solches konventionell gefertigtes Fläschchens 1 hinsichtlich der Dicke der Wandung 11 +/–4%. Regarding the wall 11 such vials are usually very tight tolerances. For example, usually the manufacturing tolerance for such a conventionally manufactured vial 1 in terms of the thickness of the wall 11 +/- 4%.

Beim Boden 12 eines solchen Fläschchens 1 sind dabei die Toleranzen hinsichtlich möglicher Dickenschwankungen deutlich größer. At the bottom 12 of such a vial 1 are the tolerances in terms of possible thickness variations significantly larger.

Dies kann beispielhaft in 2 illustriert werden, welches den Bodenbereich 10, also den Bereich eines konventionell gefertigten Fläschchens 1, bei dem die Wandung 11 in den Boden 12 übergeht, in einer fotographischen Darstellung zeigt. Der Boden 12 liegt dabei nicht eben oder planparallel vor, sondern weist erhebliche Dickenschwankungen auf. This can be exemplified in 2 illustrating the floor area 10 that is, the area of a conventionally made vial 1 in which the wall 11 in the ground 12 passes over, showing in a photographic representation. The floor 12 is not flat or plane parallel, but has significant thickness variations.

Werden, wie in 3, schematisch die Konturen des Boden 12 dargestellt, tritt diese Unebenheit des Bodens 12 besonders deutlich zutage. Hierbei werden üblicherweise die Dicken D12, also die maximal zulässige Dicke für einen solchen konventionellen Boden, sowie die Dicke d12, also die minimale Dicke des konventionellen Bodens, angegeben. Im Rahmen der üblichen fertigungstechnischen Toleranzen kann dabei die minimale Dicke d12 lediglich 60% der maximalen Bodendicke D12 betragen. Weiterhin sind diese Dickenschwankungen bedingt durch die Rotation des Rohrabschnitts während der Fertigung oft als nahezu konzentrische Kreise um die Mitte des Bodens herum angelegt. Die Schwankungen der Glasdicke sowie gegebenenfalls die herstellungsbedingte Schlierigkeit des Bodens, welche beispielhaft in der fotographischen Darstellung der 2 erkennbar ist, bewirken insgesamt eine lediglich verzerrte Durchsicht durch den Boden, so dass die Anwendung optischer Methoden zur Inspektion etwaiger abgefüllter Medikamente durch den Boden 12 hindurch nicht möglich ist. Be as in 3 , schematically the contours of the ground 12 shown, this unevenness of the soil occurs 12 particularly evident. In this case, the thicknesses D 12 , ie the maximum permissible thickness for such a conventional floor, and the thickness d 12 , ie the minimum thickness of the conventional floor, are usually stated. In the context of the usual production tolerances, the minimum thickness d 12 can be only 60% of the maximum base thickness D 12 . Furthermore, these variations in thickness due to the rotation of the pipe section during production often created as concentric circles around the center of the soil. The variations in the glass thickness and, where appropriate, the production-related thinness of the soil, which are exemplary in the photographic representation of 2 as a whole, the result is only a distorted view through the floor, so that the use of optical methods to inspect any bottled drugs through the floor 12 through is not possible.

Demgegenüber zeigt 4 eine schematische Darstellung einer Ausführungsform eines Fläschchens 2 mit einer Wandung 21 sowie einem planparallelen Boden 22. In contrast, shows 4 a schematic representation of an embodiment of a vial 2 with a wall 21 and a plane-parallel ground 22 ,

5 zeigt dabei den Bodenbereich 20 eines Fläschchens 2, wobei hier der Boden mittels einer Erwärmung mit einem Laser gefügt wurde. Der Boden 22 ist dabei planparallel ausgebildet. Weiterhin wird eine sehr geringe Krümmung beim Übergang zwischen Wandung und Boden erhalten, wobei diese Krümmung durch einen Radius r2i, also einen Innenradius, höchstens 2 mm, bevorzugt von höchstens 1 mm und besonders bevorzugt von höchstens 0,5 mm gekennzeichnet ist. 5 shows the floor area 20 a vial 2 Here, the soil was joined by means of a heating with a laser. The floor 22 is designed plane parallel. Furthermore, a very small curvature is obtained in the transition between the wall and the bottom, this curvature being characterized by a radius r 2i , that is to say an inner radius of at most 2 mm, preferably of at most 1 mm and particularly preferably of at most 0.5 mm.

6 zeigt weiterhin die schematische Darstellung der Kontur des Bodenbereichs 20 eines lasergefügten Fläschchens 2, welches einen planparallelen Boden 22 aufweist. Deutlich erkennbar ist hierbei die geringe Krümmung im Übergang von Wandung 21 zu Boden 22, welche sich durch einen Innenradius r2i höchstens 2 mm, bevorzugt von höchstens 1 mm und besonders bevorzugt von höchstens 0,5 mm auszeichnet. 6 further shows the schematic representation of the contour of the floor area 20 a laser-attached vial 2 , which has a plane-parallel bottom 22 having. Clearly recognizable here is the slight curvature in the transition from wall 21 to the ground 22 which is characterized by an inner radius r 2i at most 2 mm, preferably of at most 1 mm and particularly preferably of at most 0.5 mm.

7 zeigt eine fotographische Abbildung eines Bodenbereichs 20 einer weiteren Ausführungsform eines weiteren Fläschchens 2, wobei hier der Boden 22 durch ein gasbrennergestütztes Verfahren gefügt wurde. Der Boden 22 ist dabei ebenfalls planparallel ausgebildet, was allerdings, bedingt durch den Aufnahmewinkel, leicht verzerrt dargestellt ist. 7 shows a photographic illustration of a floor area 20 a further embodiment of another vial 2 , where here is the floor 22 was added by a gas burner-based method. The floor 22 is likewise plane-parallel, which, however, is slightly distorted due to the acceptance angle.

8 zeigt schematisch die Konturen des Bodenbereichs 20 des Fläschchens 2 der fotographischen Darstellung von 8. 8th schematically shows the contours of the bottom area 20 of the vial 2 the photographic representation of 8th ,

9 zeigt schematisch die Darstellung eines planparallel ausgebildeten Bodens 22 in Aufsicht, wobei der Boden 22 hier in verschiedene Bereiche unterteilt ist. 9 shows schematically the representation of a plane-parallel formed bottom 22 in supervision, the ground 22 here is divided into different areas.

Der Boden 22 liegt hierbei in sich strukturiert vor, wobei die Strukturierung des Bodens 22 mindestens einen Bereich 221 mit erhöhter Transmission im Wellenlängenbereich von 380 bis 780 nm aufweist, sowie mindestens einen benachbarten Bereich 222, bei dem die Transmission im Vergleich zu der des Bereichs 221 verringert ist. Eine solche Verringerung der Transmission ist beispielhaft dadurch realisierbar, dass der Bereich 222 Farbzentren aufweisen. The floor 22 This is structured in itself, whereby the structuring of the soil 22 at least one area 221 having increased transmission in the wavelength range of 380 to 780 nm, as well as at least one adjacent area 222 in which the transmission compared to that of the range 221 is reduced. Such a reduction of the transmission can be realized by way of example in that the range 222 Have color centers.

Solche Farbzentren können beispielsweise hervorgerufen werden durch eine ortsaufgelöste gezielte Behandlung des Bodens, beispielsweise durch eine Bestrahlung mit einem Laserstrahl. Allerdings ist auch vorstellbar, dass ein bereits eingefärbter Boden, beispielsweise aus dem Glas Fiolax®braun, durch Bestrahlung gezielt entfärbt wird. Such color centers can for example be caused by a spatially resolved targeted treatment of the soil, for example by irradiation with a laser beam. However, it is also conceivable that an already colored soil, for example from the glass Fiolax ® brown, is deliberately destained by irradiation.

Weiterhin ist es denkbar, den Boden gezielt mit Pigmenten zu versehen, beispielsweise durch eine Bedruckung. Furthermore, it is conceivable to provide the soil specifically with pigments, for example by printing.

Auf diese Weise ist es beispielhaft möglich, den Boden beispielsweise mit einem Logo zu versehen. In this way it is possible, for example, to provide the floor with a logo, for example.

10 zeigt eine weitere schematische Darstellung eines planparallel ausgebildeten Bodens 22 in Aufsicht. Der Boden 22 liegt hierbei ebenfalls in sich strukturiert vor und verfügt über mindestens einen Bereich 223 sowie mindestens einen Bereich 224. Zumindest in dem mindestens einen Bereich 224 weist der Boden 22 dabei eine geringere Streuung des Lichts im Vergleich zum mindestens einen Bereich 223 auf, dass in Bereich 224 eine Bodeninspizierbarkeit gegeben ist. Dies kann beispielhaft dann der Fall sein, wenn der Boden 22 aus einem Sinterglas ausgebildet ist, wobei durch eine gezielte ortsaufgelöste Erhitzung der Boden 22 in Bereich 224 partiell aufgeschmolzen wurde, so dass dadurch in Bereich 224 eine erhöhte Transmission erzielt wird. 10 shows a further schematic representation of a plane-parallel formed bottom 22 in supervision. The floor 22 is also structured in itself and has at least one area 223 as well as at least one area 224 , At least in the at least one area 224 points the ground 22 while a smaller scattering of light compared to at least one area 223 on that in area 224 a Bodeninspizierbarkeit is given. This may be the case, for example, if the ground 22 is formed of a sintered glass, wherein by a targeted spatially resolved heating of the soil 22 in area 224 was partially melted, so that in area 224 an increased transmission is achieved.

BezugszeichenlisteLIST OF REFERENCE NUMBERS

1 1
konventionell hergestelltes Fläschchen conventionally made vial
11 11
Wandung des konventionell hergestellten FläschchensWall of the conventionally prepared vial
12 12
Boden des konventionell hergestellten Fläschchens Bottom of the conventionally prepared vial
r1a r 1a
Außenradius beim Übergang Wandung/Boden für konventionell hergestellte FläschchenOuter radius at the wall / floor transition for conventionally manufactured vials
D1 D 1
maximale Bodendicke beim konventionell hergestellten Fläschchenmaximum bottom thickness of the conventionally manufactured vial
d1 d 1
minimale Bodendicke beim konventionell hergestellten Fläschchen minimum bottom thickness of the conventionally manufactured vial
2 2
erfindungsgemäß hergestelltes Fläschchen mit gefügtem BodenVial made according to the invention with joined bottom
21 21
Wandung des erfindungsgemäß hergestellten FläschchensWall of the vial according to the invention
22 22
Boden des erfindungsgemäß hergestellten FläschchensBottom of the vial according to the invention
d2 d 2
Bodendicke beim erfindungsgemäß hergestellten FläschchenFloor thickness of the vial produced according to the invention
221 221
Bodenbereich mit erhöhter Transmission im Wellenlängenbereich von 380 bis 780 nmGround area with increased transmission in the wavelength range from 380 to 780 nm
222 222
Bodenbereich mit erniedrigter Transmission im Wellenlängenbereich von 380 bis 780 nm Ground area with reduced transmission in the wavelength range from 380 to 780 nm
223 223
Bodenbereich, der keine Bodeninspizierbarkeit aufweistGround area which has no Bodeninspizierbarkeit
224 224
Bodenbereich mit Bodeninspizierbarkeit Floor area with Bodeninspizierbarkeit

ZITATE ENTHALTEN IN DER BESCHREIBUNG QUOTES INCLUDE IN THE DESCRIPTION

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Zitierte PatentliteraturCited patent literature

  • DE 102011085267 B4 [0053, 0054, 0068] DE 102011085267 B4 [0053, 0054, 0068]

Claims (22)

Verfahren zur Herstellung eines Fläschchens (2) zur Aufbewahrung von Pharmazeutika, bestehend aus Glas, bevorzugt aus einem Borosilikat- oder einem Typ-I-Glas, umfassend mindestens die folgenden Schritte: – Erzeugung eines offenen Rohrabschnittes aus einem Glasrohr, – Bereitstellung eines Bodens (22), – Kontaktierung des Bodens (22) mit der Kante des offenen Rohrabschnittes, so dass dessen offenes Ende durch den Boden (22) abgedeckt ist, – Erhitzung der Fügezone, welche gebildet ist aus dem Bereich, in dem der Boden (22) die Kante des Rohrabschnitts kontaktiert, dergestalt, dass eine Viskosität des Glases zwischen 104 und 109 dPas, bevorzugt zwischen 105 und 108 dPas vorliegt, so dass sich eine hermetisch dichte Fügenaht zwischen Wandung und Boden ausbildet, sowie – Abkühlung des Fläschchens (2). Process for the preparation of a vial ( 2 ) for storing pharmaceuticals consisting of glass, preferably of a borosilicate or a type I glass, comprising at least the following steps: - production of an open pipe section from a glass tube, - provision of a floor ( 22 ), - contacting the soil ( 22 ) with the edge of the open pipe section, so that its open end through the bottom ( 22 ), - heating of the joint zone, which is formed from the region in which the soil ( 22 ) contacted the edge of the pipe section, such that a viscosity of the glass between 10 4 and 10 9 dPas, preferably between 10 5 and 10 8 dPas is present, so that forms a hermetically sealed seam between the wall and the bottom, and - cooling of the vial ( 2 ). Verfahren nach Anspruch 1, wobei die Temperatur in der Fügezone weniger als 1100°C, bevorzugt weniger als 1000°C beträgt.  Process according to claim 1, wherein the temperature in the joining zone is less than 1100 ° C, preferably less than 1000 ° C. Verfahren nach einem der Ansprüche 1 oder 2, wobei der Boden (22) und/oder der Rohrabschnitt vor oder während der Kontaktierung vorgewärmt wird. Method according to one of claims 1 or 2, wherein the soil ( 22 ) and / or the pipe section is preheated before or during the contacting. Verfahren nach Anspruch 3, wobei die Temperatur so eingestellt wird, dass die Viskosität des Glases einen Wert zwischen 1012 und 1013 dPas aufweist. The method of claim 3, wherein the temperature is adjusted so that the viscosity of the glass has a value between 10 12 and 10 13 dPas. Verfahren nach einem der Ansprüche 1 bis 4, wobei der Verbund aus Rohrabschnitt und Boden (22) während der Erhitzung rotiert wird, wobei die Rotationsgeschwindigkeit zwischen 30 und 500 Umdrehungen pro Minute liegt. Method according to one of claims 1 to 4, wherein the composite of pipe section and floor ( 22 ) is rotated during heating, wherein the rotational speed is between 30 and 500 revolutions per minute. Verfahren nach einem der Ansprüche 1 bis 5, wobei die Erhitzung der Fügezone mittels IR-Strahlung und/oder mit einem Laser und/oder mit einem Gasbrenner und/oder Kombinationen hiervon erfolgt, und wobei die Erhitzung insbesondere während einer Dauer von nicht mehr als 30 sec, bevorzugt nicht mehr als 20 sec und besonders bevorzugt nicht mehr als 15 sec erfolgt.  Method according to one of claims 1 to 5, wherein the heating of the joining zone by means of IR radiation and / or with a laser and / or with a gas burner and / or combinations thereof, and wherein the heating in particular for a period of not more than 30 sec, preferably not more than 20 seconds and more preferably not more than 15 seconds. Verfahren nach einem der Ansprüche 1 bis 6, wobei die Kante des Rohrabschnitts und/oder die Kante des Bodens (22) an der Kontaktfläche eine ebene, bevorzugt eine polierte Oberfläche aufweist, wobei die Politur mechanisch oder durch Feuerpolitur erfolgen kann, wobei die Feuerpolitur insbesondere während der Erhitzung der Fügezone erfolgt. Method according to one of claims 1 to 6, wherein the edge of the pipe section and / or the edge of the soil ( 22 ) has at the contact surface a flat, preferably a polished surface, wherein the polishing can be done mechanically or by Feuerpolitur, wherein the Feuerpolitur takes place in particular during the heating of the joining zone. Verfahren nach einem der Ansprüche 1 bis 7, wobei die Fügezone wenigstens eines der folgenden Merkmale aufweist: – Die Fügezone weist eine erhöhte Strahlungsabsorption für IR-Strahlung, und/oder für Strahlung eines CO2-Lasers aus, und/oder – Die Fügezone weist einen Ring auf, welcher aus Sinterglas gebildet ist, und/oder – Die Fügezone weist eine lokal veränderte Zusammensetzung in der Form auf, dass lokal im Glas IR-absorbierende Ionen enthalten sind, wobei die lokal veränderte Zusammensetzung im Bereich der Fügezone insbesondere erhalten ist durch Auftrag einer Diffusionsfarbe, bevorzugt einer Silber-Ionen aufweisenden Diffusionsfarbe, sowie anschließender Temperaturbehandlung, und/oder durch thermisches Fügen eines Glasrings, welcher IR-Strahlung absorbierende Ionen aufweist, an den unten offenen Rohrabschnitt. Method according to one of claims 1 to 7, wherein the joining zone has at least one of the following features: - The joining zone has an increased radiation absorption for IR radiation, and / or radiation of a CO 2 laser, and / or - The joining zone has a ring, which is formed of sintered glass, and / or - The joining zone has a locally altered composition in the form that locally in the glass IR-absorbing ions are contained, wherein the locally altered composition in the region of the joining zone is obtained in particular Application of a diffusion paint, preferably a silver ion-containing diffusion paint, and subsequent heat treatment, and / or by thermal joining of a glass ring, which IR-absorbing ions, to the bottom open pipe section. Verfahren nach einem der Ansprüche 1 bis 8, wobei die Wandung (21) des Fläschchens (2) erhalten wird aus einem Schmelzprozess mit anschließender Heißformgebung, bevorzugt in einem Rohrzugverfahren, besonders bevorzugt in einem Rohrzugverfahren mit einer Danner-Pfeife. Method according to one of claims 1 to 8, wherein the wall ( 21 ) of the vial ( 2 ) is obtained from a melting process followed by hot forming, preferably in a pipe drawing process, more preferably in a pipe drawing process with a Danner pipe. Verfahren nach einem der Ansprüche 1 bis 9, wobei die Oberflächen der Wandung (21) als feuerpolierte Oberflächen vorliegen. Method according to one of claims 1 to 9, wherein the surfaces of the wall ( 21 ) are present as fire polished surfaces. Verfahren nach einem der Ansprüche 1 bis 10, wobei der Boden (21) nach erfolgter Fügung an den Rohrabschnitt dergestalt vorliegt, dass im Bereich des Bodens (22), der in direktem Kontakt mit der Wandung (21) steht, ein um den Boden umlaufender erhöhter Ring erhalten wird, wobei die Ringhöhe, bestimmt als mittlere Höhe des Rings im Vergleich zur gemittelten Höhe des Bodens (22), mehr als 0,01 und bevorzugt nicht mehr als 0,1 mm beträgt. Method according to one of claims 1 to 10, wherein the soil ( 21 ) is present after joining the pipe section such that in the region of the bottom ( 22 ), which is in direct contact with the wall ( 21 ), an annular ring encircling the ground is obtained, the ring height being determined as the average height of the ring compared to the average height of the ground ( 22 ), more than 0.01 and preferably not more than 0.1 mm. Verfahren nach einem der Ansprüche 1 bis 11, wobei der thermische Ausdehnungskoeffizient des Bodens (22) und der thermische Ausdehnungskoeffizient der Wandung (21) um nicht mehr als 0,5 ppm/K, bevorzugt um nicht mehr als 0,2 ppm/K, besonders bevorzugt nicht mehr als 0,1 ppm/K voneinander abweichen und ganz besonders bevorzugt im Rahmen der Messgenauigkeit denselben Wert aufweisen. Method according to one of claims 1 to 11, wherein the thermal expansion coefficient of the soil ( 22 ) and the thermal expansion coefficient of the wall ( 21 ) do not deviate from each other by more than 0.5 ppm / K, preferably by not more than 0.2 ppm / K, more preferably not more than 0.1 ppm / K, and most preferably have the same value within the scope of measurement accuracy. Verfahren nach einem der Ansprüche 1 bis 12, wobei der Boden (22) des Fläschchens (2) mindestens eines der folgenden Merkmale aufweist: – Der Boden (22) umfasst Glas, und/oder – Der Boden (22) des Fläschchens (2) ist zumindest in einem Bereich von der Bodenmitte bis mindestens 1 mm zur Wandung (21) des Fläschchens planparallel ausgebildet, – Mindestens die Oberfläche des Bodens (22), welche im Fläschcheninnern liegt, ist als geschlossene glasige Oberfläche ausgebildet; und/oder – Der Boden (22) eine Dichte weist auf, welche mindestens 90%, bevorzugt mindestens 95% und besonders bevorzugt mindestens 98% der theoretischen Dichte eines Glases mit derselben chemischen Zusammensetzung aufweist, und/oder – Der Boden (22) liegt als Formkörper aus Sinterglas vor, wobei insbesondere der Boden (22) in sich strukturiert vorliegt, wobei die Strukturierung des Bodens (22) dadurch gegeben ist, dass sie mindestens einen Bereich (221) mit höherer Transmission im Wellenlängenbereich von 380 nm bis 780 nm und mindestens einen Bereich (222) aufweist, in welchem die Transmission im Vergleich zu der des Bereichs (221) verringert ist, und/oder – Der Boden (22) weist zumindest in einem Bereich (224) eine geringere Streuung des sichtbaren Lichts auf als in mindestens einem benachbarten Bereich (223), sodass in Bereich (224) eine Bodeninspizierbarkeit gegeben ist, und/oder – Der Boden (22) liegt als monolithischer glasiger Formkörper vor und sowohl die Unter- als auch die Oberseite des Bodens (22) sind durch eine Rauhigkeit R gekennzeichnet, die als quadratischer Mittenrauwert RMS angegeben und mit einem Weißlichtinterferometer und/oder einem Rasterkraftmikroskop bestimmt ist und kleiner als 1 µm ist. Method according to one of claims 1 to 12, wherein the soil ( 22 ) of the vial ( 2 ) has at least one of the following characteristics: 22 ) comprises glass, and / or - the bottom ( 22 ) of the vial ( 2 ) is at least in a range from the bottom center to at least 1 mm to the wall ( 21 ) of the vial formed plane-parallel, - At least the surface of the soil ( 22 ) located inside the vial is formed as a closed glassy surface; and / or - the soil ( 22 ) has a density which is at least 90%, preferably at least 95% and more preferably at least 98% of the theoretical density of a glass having the same chemical composition, and / or - the soil ( 22 ) is present as a shaped body made of sintered glass, wherein in particular the bottom ( 22 ) is structured in itself, whereby the structuring of the soil ( 22 ) is given by having at least one area ( 221 ) with higher transmission in the wavelength range from 380 nm to 780 nm and at least one range ( 222 ), in which the transmission compared to that of the area ( 221 ), and / or - The soil ( 22 ) at least in one area ( 224 ) a lower scattering of the visible light than in at least one adjacent area ( 223 ), so in area ( 224 ) a soil inability is given, and / or - the soil ( 22 ) is present as a monolithic glassy shaped body and both the bottom and the top of the soil ( 22 ) are characterized by a roughness R, which is expressed as a square root mean square RMS and determined with a white light interferometer and / or an atomic force microscope and is less than 1 μm. Fläschchen (2) zur Aufbewahrung von Pharmazeutika, bestehend aus Glas, bevorzugt einem Borosilikat- oder einem Typ-I-Glas, aufweisend eine geringe Neigung zu Delamination, wobei die Delaminationsneigung vorteilhaft bestimmt werden kann durch einen Schnelltest, in dem das Fläschchen kontrolliert einer Wasserdampfatmosphäre ausgesetzt und anschließend eine optische Untersuchung in der möglichen Korrosionszone erfolgt, wobei die Wandung (21) des Fläschchens in einem Schmelzprozess mit anschließender Heißformgebung erhalten wird und sowohl die Innen- als auch die Außenseite der Wandung (21) feuerpoliert vorliegen. Vials ( 2 ) for storage of pharmaceuticals consisting of glass, preferably a borosilicate or a type I glass, having a low tendency to delamination, the delamination tendency being advantageously determined by a rapid test in which the vial is exposed to a controlled water vapor atmosphere and subsequently an optical examination is carried out in the possible corrosion zone, the wall ( 21 ) of the vial is obtained in a melting process with subsequent hot forming and both the inside and the outside of the wall ( 21 ) are fire polished. Fläschchen (2) nach Anspruch 14, wobei der Boden (22) wenigstens eines der folgenden Merkmale aufweist: – Der Boden (22) steht im Bereich der Wandung (2) des Fläschchens (2) nach unten vor, so dass ein innerer, zurückgesetzter Bodenbereich sowie ein äußerer, um den inneren Bodenbereich verlaufender Ring ausgebildet sind, wobei die Höhe des Rings, gemessen als Distanz zwischen der Unterseite des Rings und der Unterseite des Bodens (22) mehr als 0,01 mm und bevorzugt nicht mehr als 0,1 mm beträgt; und/oder – Der Boden (22) ist in einem Bereich von der Bodenmitte bis mindestens 1 mm zur Wandung (21) des Fläschchens (2) planparallel ausgebildet. Vials ( 2 ) according to claim 14, wherein the soil ( 22 ) has at least one of the following characteristics: 22 ) is in the area of the wall ( 2 ) of the vial ( 2 ) so as to form an inner recessed bottom portion and an outer ring extending around the inner bottom portion, the height of the ring being measured as the distance between the bottom of the ring and the underside of the bottom ( 22 ) is more than 0.01 mm and preferably not more than 0.1 mm; and / or - the soil ( 22 ) is in a range from the bottom center to at least 1 mm to the wall ( 21 ) of the vial ( 2 ) formed plane parallel. Fläschchen (2) nach einem der Ansprüche 14 oder 15, wobei die Krümmung beim Übergang von der Innenseite der Wandung zur Oberseite des Bodens einen Radius r2i von höchstens 2 mm, bevorzugt von höchstens 1 mm und besonders bevorzugt von höchstens 0,5 mm aufweist. Vials ( 2 ) According to one of claims 14 or 15, wherein the curvature of the transition from the inside of the wall to the upper side of the bottom has a radius r 2i of at most 2 mm, preferably of at most 1 mm and particularly preferably of at most 0.5 mm. Fläschchen (2) nach einem der Ansprüche 14 bis 16, wobei der thermische Ausdehnungskoeffizient der Wandung (21) und der thermische Ausdehnungskoeffizient des Bodens (22) des Fläschchens (2) voneinander um nicht mehr als 0,5 ppm/K, bevorzugt um nicht mehr als 0,2 ppm/K, besonders bevorzugt um nicht mehr als 0,1 ppm/K voneinander abweichen und ganz besonders bevorzugt im Rahmen der Messgenauigkeit den gleichen Wert aufweisen. Vials ( 2 ) according to one of claims 14 to 16, wherein the thermal expansion coefficient of the wall ( 21 ) and the thermal expansion coefficient of the soil ( 22 ) of the vial ( 2 ) differ from each other by not more than 0.5 ppm / K, preferably not more than 0.2 ppm / K, more preferably not more than 0.1 ppm / K, and most preferably within the measurement accuracy the same value exhibit. Fläschchen (2) nach einem der Ansprüche 14 bis 17, wobei der Boden (22) Glas umfasst und eine Dichte aufweist, welche mindestens 90%, bevorzugt mindestens 95% und ganz besonders bevorzugt mindestens 98% der theoretischen Dichte eines Glases mit derselben Zusammensetzung beträgt und wobei mindestens die Oberseite des Bodens (22) dergestalt ausgebildet ist, dass eine geschlossene glasige Oberfläche vorliegt. Vials ( 2 ) according to any one of claims 14 to 17, wherein the soil ( 22 ) Glass and has a density which is at least 90%, preferably at least 95% and most preferably at least 98% of the theoretical density of a glass having the same composition and wherein at least the top of the soil ( 22 ) is formed such that there is a closed glassy surface. Fläschchen (2) nach einem der Ansprüche 14 bis 18, wobei der Boden (22) als Sinterglas vorliegt und die chemische Zusammensetzung des Sinterglases bevorzugt der chemischen Zusammensetzung der Wandung (21) des Fläschchens gleich ist. Vials ( 2 ) according to any one of claims 14 to 18, wherein the soil ( 22 ) is present as sintered glass and the chemical composition of the sintered glass preferably the chemical composition of the wall ( 21 ) of the vial is the same. Fläschchen (2) nach einem der Ansprüche 14 bis 19, wobei der Boden (22) mindestens eines der folgenden Merkmale aufweist: – Der Boden (22) liegt in sich strukturiert vor, wobei die Strukturierung des Bodens (22) mindestens einen Bereich 221 mit erhöhter Transmission im Wellenlängenbereich von 380 bis 780 nm aufweist, sowie mindestens einen benachbarten Bereich (222), bei dem die Transmission im Vergleich zu der des Bereichs (221) verringert ist, oder – Der Boden (22) verfügt über mindestens einen Bereich (223) sowie mindestens einen Bereich (224), wobei in dem mindestens einen Bereich (224) der Boden (22) dabei eine geringere Streuung des Lichts im Vergleich zum mindestens einen Bereich (223) dergestalt aufweist, dass in Bereich (224) eine Bodeninspizierbarkeit gegeben ist. Vials ( 2 ) according to any one of claims 14 to 19, wherein the soil ( 22 ) has at least one of the following characteristics: 22 ) is structured in itself, the structuring of the soil ( 22 ) at least one area 221 having increased transmission in the wavelength range from 380 to 780 nm, and at least one adjacent region ( 222 ), in which the transmission compared to that of the area ( 221 ), or - The soil ( 22 ) has at least one area ( 223 ) and at least one area ( 224 ), wherein in the at least one area ( 224 ) the floor ( 22 ) thereby a smaller scattering of the light compared to at least one area ( 223 ) such that in area ( 224 ) is given a Bodeninspizierbarkeit. Fläschchen (2) nach einem der Ansprüche 14 bis 20, wobei der Boden (22) als monolithischer glasiger Formkörper vorliegt und sowohl die Ober- als auch die Unterseite des Bodens eine Rauhigkeit R, angegeben als quadratischer Mittenrauwert RMS und bestimmt mit einem Weißlichtinterferometer und/oder einem Rasterkraftmikroskop, aufweisen, welche kleiner ist als 1 µm, so dass eine Bodeninspizierbarkeit des Fläschchens gegeben ist. Vials ( 2 ) according to any one of claims 14 to 20, wherein the soil ( 22 ) is present as a monolithic vitreous shaped body and both the top and the bottom of the bottom have a roughness R, indicated as root mean square RMS and determined with a white light interferometer and / or an atomic force microscope, which is smaller than 1 micron, so that a Bodeninspizierbarkeit of the vial is given. Fläschchen (2) nach Anspruch 21, wobei die Ober- und die Unterseite des Bodens (22) poliert vorliegen, insbesondere mechanisch oder feuerpoliert. Vials ( 2 ) according to claim 21, wherein the top and the bottom of the bottom ( 22 ), in particular mechanically or fire-polished.
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