DE102015208449A1 - Dynamic density measurement using terahertz radiation with real-time thickness measurement for process control - Google Patents

Dynamic density measurement using terahertz radiation with real-time thickness measurement for process control Download PDF

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Abstract

Ein Verfahren zum Bestimmen einer Dichte eines walzenverdichteten Bands ist offenbart. Das Verfahren weist ein Verdichten eines pharmazeutischen Trockenpulvers zwischen Presswalzen eines Walzenverdichters auf, um ein Pressstück-Band zu erzeugen. Das Verfahren weist außerdem ein Bestimmen einer Dicke an einem Punkt auf dem Pressstück-Band in einer nicht invasiven Weise, nachdem dasselbe zwischen den Presswalzen herausgerollt wurde, auf. Ferner weist das Verfahren ein Laufenlassen des Pressstück-Bands durch einen Zwischenraum zwischen dem Terahertz-Emitter und dem Terahertz-Detektor auf. Als Nächstes weist das Verfahren ein Bestimmen eines Brechungsindex an dem Punkt auf dem Pressstück-Band unter Verwendung eines Messwerts von dem Terahertz-Emitter und dem Terahertz-Detektor und eines gemessenen Werts für die Dicke an dem Punkt auf. Schließlich weist das Verfahren ein Berechnen einer Dichte des Pressstück-Bands an dem Punkt unter Verwendung eines Werts des Brechungsindex auf.A method for determining a density of a roller-compacted belt is disclosed. The method comprises compacting a dry pharmaceutical powder between press rolls of a roll compactor to produce a press belt. The method also includes determining a thickness at a point on the blank tape in a non-invasive manner after it has been rolled out between the press rolls. Further, the method includes running the swage tape through a gap between the terahertz emitter and the terahertz detector. Next, the method includes determining a refractive index at the point on the swage tape using a measured value of the terahertz emitter and the terahertz detector and a measured value for the thickness at the point. Finally, the method includes calculating a density of the compact strip at the point using a value of the refractive index.

Description

Ausführungsbeispiele gemäß der vorliegenden Erfindung beziehen sich allgemein auf automatisierte Testausrüstung und insbesondere auf ein Durchführen von Messungen unter Verwendung von Terahertz-(THz-)Spektroskopie in automatisierter Testausrüstung.Embodiments of the present invention generally relate to automated test equipment, and more particularly to making measurements using terahertz (THz) spectroscopy in automated test equipment.

Automatisierte Testausrüstung (ATE; ATE = automated test equipment) bezieht sich auf jede beliebige Testanordnung, die einen Test an einem zu testenden Bauelement oder Material durchführt. ATE-Anordnungen können verwendet werden, um automatisierte Tests auszuführen, die schnell Messungen durchführen und Testergebnisse erzeugen, die dann analysiert werden können. Eine ATE-Anordnung kann alles Mögliche von einem Computersystem, das mit einem Messgerät gekoppelt ist, bis hin zu einer komplizierteren automatisierten Testanordnung sein, die ein kundenspezifisches, zweckgebundenes Computersteuersystem und viele unterschiedliche Testinstrumente beinhaltet, die in der Lage sind, elektronische Teile automatisch zu testen und/oder Messungen durchzuführen. ATE-Systeme reduzieren sowohl die Menge an Zeit, die an Testvorrichtungen verbracht wird, um sicherzustellen, dass die Vorrichtung oder das Material wie gedacht funktioniert, und dienen auch als Diagnosewerkzeug, um das Vorliegen von Problemen oder Komplikationen zu bestimmen, bevor die Vorrichtung oder das Material an den Verbraucher gelangt.Automated Test Equipment (ATE) refers to any test setup that performs a test on a device or material under test. ATE arrays can be used to perform automated tests that quickly take measurements and generate test results that can then be analyzed. An ATE arrangement can be anything from a computer system coupled to a meter to a more sophisticated automated test setup that includes a custom, dedicated computer control system and many different test instruments capable of automatically testing electronic parts and / or measurements. ATE systems both reduce the amount of time spent on test devices to ensure that the device or material functions as intended, and also serve as a diagnostic tool to determine the presence of problems or complications before the device or device Material reaches the consumer.

Beispielsweise kann eine ATE in der Pharmaindustrie eingesetzt werden, um sicherzustellen, dass der Trockengranulationsvorgang ein Erfolgt war. Trockengranulation ist ein pharmazeutischer Zubereitungsvorgang, der Mischprodukte erzeugt, ohne Flüssigkeiten zuzugeben. Das Bilden von Körnchen ohne Feuchtigkeit erfordert ein Verdichten der Pulver. Die Trockengranulation ist ein Vorgang, bei dem die Teilchen einer einheitlichen Pulvermischung unter Druck aneinander haftend gemacht werden und dann das resultierende Pressstück in große Teilchen gemahlen wird, die erwünschte Fließeigenschaften aufweisen. Wenn die Pulvermischung durch Ausüben einer Kraft auf das Pulver verdichtet wird, führt dies zu einer beträchtlichen Vergrößerung. Das resultierende Pressstück wird als Band (Ribbon) bezeichnet.For example, an ATE can be used in the pharmaceutical industry to ensure that the dry granulation process was done. Dry granulation is a pharmaceutical preparation process that produces mixed products without adding liquids. Forming granules without moisture requires compacting the powders. Dry granulation is a process in which the particles of a uniform powder mixture are adhered to each other under pressure and then the resulting compact is ground into large particles having desirable flow properties. If the powder mixture is compacted by applying a force to the powder, this leads to a considerable increase. The resulting pressed piece is called a ribbon.

Das Miteinanderverbinden von Materialien in den Körnchen reduziert die Neigung der Bestandteile, sich während der Verarbeitung zu trennen, was wiederum zu einer Inhaltseinheitlichkeit in der letztendlichen Dosierungsform führt.The joining of materials in the granules reduces the tendency of the constituents to separate during processing, which in turn results in content uniformity in the final dosage form.

Die beiden herkömmlichen Arten zum Erhalten des Pressstücks unter Verwendung von Trockengranulation sind Slugging- bzw. Rohlingpress- und Walzenverdichtung. Das Slugging beinhaltet üblicherweise die Verwendung von Tablettenpressen für den Verdichtungsvorgang. Große Tabletten werden in einer Hochleistungs-Tablettierpresse hergestellt. Da dies jedoch ineffizient ist, wird es selten eingesetzt. Die Pulver könnten beispielsweise über keinen ausreichenden natürlichen Fluss verfügen, um das Produkt gleichmäßig zuzuführen, was zu verschiedenen Dichtegraden in dem letztendlichen Produkt führt.The two conventional ways of obtaining the compact using dry granulation are slug press and roll compaction. Slugging usually involves the use of tablet presses for the compaction process. Large tablets are made in a high performance tableting press. However, as this is inefficient, it is rarely used. For example, the powders might not have sufficient natural flux to deliver the product evenly, resulting in different levels of density in the final product.

Das bevorzugte Verfahren zum Durchführen einer Verdichtung für Pharmazeutika ist die Walzenverdichtung. Die Walzenverdichtung weist ein Quetschen des Pulvers zwischen zwei Walzen auf, um eine Materiallage oder ein Band zu erzeugen. Bei einer bestimmten Kraft wird das Pulver in Abhängigkeit von der Pulvermenge, die zu den Walzen befördert wird, auf eine vordefinierte Banddicke verdichtet.The preferred method of performing compaction for pharmaceuticals is roller compaction. The roller compaction comprises squeezing the powder between two rollers to produce a sheet of material or a belt. At a certain force, the powder is compressed to a predefined strip thickness depending on the amount of powder that is conveyed to the rolls.

1 stellt ein Beispiel eines herkömmlichen Walzenverdichters (oder Chilsonators) dar. Ein Walzenverdichter weist üblicherweise drei Hauptteile auf: a) einen Pulverzuführer mit einem Einlasstrichter mit einem Rührer 120, einem Einlasstrichter 124, einer Zuführschnecke 121 und einer Stopfschnecke 122; b) eine Verdichtungseinheit, bei der Pulver zwischen zwei sich drehenden Gegendruckwalzen 125 zu einem Band verdichtet wird; und c) eine Größenreduzierungseinheit, die einen Rotor 126 aufweist, bei der das Band auf die erwünschte Teilchengröße gemahlen wird. Der Walzenverdichter verwendet ein Schneckenzuführsystem, das durchweg Pulver gleichmäßig zwischen die Presswalzen 125 liefert. Das Band wird dann in Körnchen gemahlen, um ein Fließpulver zu ergeben, das in die Tablettenpresse zugeführt werden kann. Entsprechend werden die Pulver zwischen den Walzen 125 in ein Band verdichtet und durch eine Mühle mit niedriger Scherung gemahlen. 1 illustrates an example of a conventional roller compactor (or chilsonator). A roller compactor usually has three main parts: a) a powder feeder with an inlet hopper with a stirrer 120 , an inlet funnel 124 , a feeding screw 121 and a stuffing screw 122 ; b) a compacting unit, wherein the powder between two rotating counter-pressure rollers 125 is compressed to a band; and c) a size reduction unit comprising a rotor 126 in which the tape is ground to the desired particle size. The roll compactor uses a screw feed system that consistently distributes powder between the press rolls 125 supplies. The tape is then ground into granules to give a flow powder that can be fed into the tablet press. Accordingly, the powders between the rollers 125 compacted into a belt and ground through a low shear mill.

Herkömmlicherweise gibt es zwei Typen von Walzenverdichtern, einen Walzenverdichter mit festem Zwischenraum und einen Walzenverdichter mit variablem Zwischenraum. Beide bestehen aus den oben beschriebenen drei Hauptteilen, unterscheiden sich jedoch in der Art und Weise, in der die kleinste Entfernung oder der kleinste Zwischenraum zwischen den Walzen realisiert wird. Bei einem Walzenverdichter mit festem Zwischenraum variiert die Verdichtungskraft mit der Menge an Pulver, die in die Walzen gelangt. Im Gegensatz dazu verändert sich bei dem Walzenverdichter mit variablem Zwischenraum die Entfernung zwischen den Walzen mit der Menge an Pulver, die in den Verdichtungsbereich gezogen wird, was eine konstante Kraft ergibt. Der Walzenverdichter mit festem Zwischenraum führt zu einem Band mit konstanter Dicke und variabler Dichte, während der Walzenverdichter mit variablem Zwischenraum zu einem Band mit konstanter Dichte und variabler Dicke führt.Conventionally, there are two types of roller compactors, a fixed gap roller compressor and a variable gap roller compressor. Both consist of the three main parts described above, but differ in the way in which the smallest distance or the smallest gap between the rollers is realized. In a fixed gap roller compactor, the compacting force varies with the amount of powder entering the rollers. In contrast, in the variable gap type roller compressor, the distance between the rollers varies with the amount of powder drawn into the compression area, resulting in a constant force. The fixed gap roller compressor results in a constant thickness, variable density belt while the variable gap roller compressor results in a constant density, variable thickness belt.

Veränderungen der Banddichte bewirken üblicherweise große Fluktuationen der Granulateigenschaften. Bei der Bandbildung werden Anstrengungen unternommen, die Gleichmäßigkeit und Dichte des Bands zu bestimmen, da die Bandmischung den Bestandteilsaufbau des Pharmazeutikums darstellt. Herkömmlicherweise wird die Dichte von Bändern unter Verwendung eines Mikroeindruck-Härte- bzw. Mikro-Indentations-Testens gemessen. Das Mikroeindruck-Härte-Testen beinhaltet üblicherweise ein Herstellen einer Kerbe mit konstantem Druck an einem bestimmten Ort an unterschiedlichen Bereichen des Bands. Nachfolgend wird die Tiefe der Kerbe unter Verwendung von Mikroskopie gemessen. Dies ist eine manuelle Messung, die ein physisches Durchschneiden des Bands, Einkerben des Bands mit der Eindruckvorrichtung und schließlich ein Messen des Eindrucks mit einem Mikroskop erforderlich macht. Tape density changes usually cause large fluctuations in granule properties. In tape formation, efforts are made to determine the uniformity and density of the tape, since the tape mix is the constituent structure of the pharmaceutical. Conventionally, the density of tapes is measured using micro-indentation or micro-indentation testing. Micro-impression hardness testing usually involves making a constant pressure notch at a particular location on different areas of the tape. Subsequently, the depth of the notch is measured using microscopy. This is a manual measurement that requires physically cutting the tape, notching the tape with the imprinting device, and finally measuring the impression with a microscope.

Das Mikroeindruck-Härte-Testen ist nicht ideal, da es langsam und invasiv und deshalb zum On-Line-Testen bzw. direkt gekoppelten Testen nicht geeignet ist. Da das Mikroeindruck-Härte-Testen kein On-Line-Verfahren ist, ist der Zeitraum zwischen dem Test und der Analyse zum Verifizieren der Dichte des Bands lang. Dies kann zu erheblichen Verzögerungen und zu einer großen Abfallproduktmenge führen, wenn das Problem zu spät in dem Vorgang erfasst wird.Micro-impression hardness testing is not ideal as it is slow and invasive and therefore not suitable for on-line testing or direct coupled testing. Since micro-impression hardness testing is not an on-line method, the time between the test and the analysis to verify the density of the tape is long. This can lead to significant delays and a large amount of waste product if the problem is detected too late in the process.

Die Mikro-Röntgen-Computertomographie ist eine bekannte räumlich begrenzte Bilderzeugungstechnik, die zum Messen der lokalen Dichte eines Bands verwendet wird. Ähnlich wie bei dem Mikroeindruck-Härte-Testen jedoch ist die Mikro-Röntgen-Tomographie nicht gut geeignet für Echtzeit-On-Line-Anwendungen.Micro-X-ray computed tomography is a known spatially limited imaging technique used to measure the local density of a band. Similar to micro-impression hardness testing, however, micro-X-ray tomography is not well suited for real-time on-line applications.

Folglich besteht Bedarf nach einem Testersystem und/oder einem Verfahren, die die Probleme bei den Systemen, die oben beschrieben wurden, angehen können. Benötigt wird ein schnellerer, nicht invasiver und effizienterer Mechanismus zum Messen der Dichte eines Bands, das durch den Walzenverdichtungsvorgang erzeugt wird. Ferner werden ein Verfahren und eine Vorrichtung zum On-/At-Line-Implementieren des Tests benötigt, so dass die Dichte des Bands in Echtzeit gemessen werden kann, wenn das Band zwischen den Presswalzen ausgerollt wird.Consequently, there is a need for a tester system and / or method that can address the problems with the systems described above. What is needed is a faster, more non-invasive and efficient mechanism for measuring the density of a belt produced by the roller compaction process. Further, a method and apparatus for on / off-line implementation of the test is needed so that the density of the tape can be measured in real time as the tape is rolled between the press rolls.

Die Aufgabe der vorliegenden Erfindung besteht darin, ein Verfahren, eine Vorrichtung und ein Testersystem mit verbesserten Charakteristika zu schaffen.The object of the present invention is to provide a method, an apparatus and a tester system with improved characteristics.

Diese Aufgabe wird gelöst durch ein Verfahren gemäß Anspruch 1, eine Vorrichtung gemäß Anspruch 8 oder ein Testersystem gemäß Anspruch 15.This object is achieved by a method according to claim 1, a device according to claim 8 or a tester system according to claim 15.

Unter Verwendung der vorteilhaften Aspekte der Systeme, die beschrieben sind, ohne deren jeweilige Einschränkungen, stellen Ausführungsbeispiele der vorliegenden Erfindung neuartige Lösungen für die Herausforderungen bereit, die einem Testen der Dichte von Bändern zueigen sind, die durch Walzenverdichter während eines Trockengranulationsvorgangs erzeugt werden.Using the advantageous aspects of the systems described without their respective limitations, embodiments of the present invention provide novel solutions to the challenges inherent in testing the density of belts produced by roller compactors during a dry granulation operation.

Bei einem Ausführungsbeispiel wird Terahertz-Zeitbereich-Spektroskopie (THz-TDS) verwendet, um den Brechungsindex des Pressstücks an einem oder mehreren Punkten auf dem Band, nachdem dieses aus den Presswalzen herausgerollt wurde, zu messen. Bei einem Ausführungsbeispiel können ein Terahertz-(THz-)Emitter und ein -Detektor an gegenüberliegenden Seiten des Bands platziert sind, um Messungen im Durchlassmodus zu erhalten, wenn das Band zwischen den Presswalzen ausgerollt wird.In one embodiment, terahertz time domain spectroscopy (THz-TDS) is used to measure the refractive index of the molding at one or more points on the tape after it has been rolled out of the molding rolls. In one embodiment, a terahertz (THz) emitter and detector may be placed on opposite sides of the tape to obtain measurements in transmission mode as the tape is rolled between the press rolls.

Veränderungen des Brechungsindex können direkt auf Dichteveränderungen bezogen werden (oder direkt proportional dazu sein). Bei einem Ausführungsbeispiel kann die Dichte des Pressstücks deshalb unter der Voraussetzung bestimmt werden, dass die Probedicke gemessen werden kann. Bei diesem Ausführungsbeispiel beinhaltet die vorliegende Erfindung Laser-Mikrometer, die On-Line-Messungen der Banddicke durchführen. Die Laser-Mikrometer können benachbart zu dem THz-Emitter und dem -Detektor an gegenüberliegenden Seiten des Bands befestigt sein. Durch Einbauen von Laser-Mikrometern können mikroskopische Veränderungen an der Dicke des Bands erfasst werden, wenn sich das Band durch den optischen Terahertz-Weg bewegt. Entsprechend können Dickemessungen aus den Laser-Mikrometern in Verbindungen mit den Messungen, die aus der Terahertz-Spektroskopie erhalten werden, verwendet werden, um den Brechungsindex des Bandmaterials zu berechnen, der wiederum verwendet werden kann, um die Dichte des pharmazeutischen Pressstücks unter Verwendung einer Kalibrierungsgleichung zu bestimmen.Refractive index changes can be directly related to (or directly proportional to) density changes. In one embodiment, therefore, the density of the molding can be determined on the premise that the test thickness can be measured. In this embodiment, the present invention includes laser micrometers that perform on-line measurements of tape thickness. The laser micrometers may be mounted adjacent to the THz emitter and detector on opposite sides of the tape. By incorporating laser micrometers, microscopic changes in the thickness of the ribbon can be detected as the ribbon moves through the optical terahertz path. Similarly, thickness measurements from the laser micrometers in conjunction with the measurements obtained from terahertz spectroscopy can be used to calculate the refractive index of the ribbon material, which in turn can be used to determine the density of the pharmaceutical compact using a calibration equation to determine.

Bei einem Ausführungsbeispiel wird ein Verfahren zum Bestimmen einer Dichte eines walzenverdichteten Bands vorgelegt. Das Verfahren weist ein Verdichten eines pharmazeutischen Trockenpulvers zwischen Presswalzen eines Walzenverdichters auf, um ein Pressstück-Band zu erzeugen. Das Verfahren weist außerdem ein Bestimmen einer Dicke an einem Punkt auf dem Pressstück-Band in einer nicht invasiven Weise auf, nachdem dasselbe zwischen den Presswalzen herausgerollt wurde. Ferner weist das Verfahren ein Laufenlassen des Pressstück-Bands durch einen Zwischenraum zwischen dem Terahertz-Emitter und dem Terahertz-Detektor auf. Als Nächstes weist das Verfahren ein Bestimmen eines Brechungsindex an dem Punkt auf dem Pressstück-Band unter Verwendung eines Messwerts von dem Terahertz-Emitter und dem Terahertz-Detektor und eines gemessenen Werts für die Dicke an dem Punkt auf. Schließlich weist das Verfahren ein Berechnen einer Dichte eines Pressstück-Bands an dem Punkt unter Verwendung eines Werts des Brechungsindex auf.In one embodiment, a method for determining a density of a roller-compacted belt is presented. The method comprises compacting a dry pharmaceutical powder between press rolls of a roll compactor to produce a press belt. The method also includes determining a thickness at a point on the blank tape in a non-invasive manner after it has been rolled out between the press rolls. Further, the method includes running the swage tape through a gap between the terahertz emitter and the terahertz detector. Next, the method includes determining a refractive index at the point on the die. Band using a reading from the terahertz emitter and terahertz detector and a measured value for the thickness at the point. Finally, the method comprises calculating a density of a compact strip at the point using a value of the refractive index.

Bei einem weiteren Ausführungsbeispiel wird eine Vorrichtung zum Bestimmen einer Dichte eines walzenverdichteten Bands vorgelegt. Die Vorrichtung weist einen Walzenverdichter auf, der wirksam ist, um pharmazeutisches Trockenpulver zwischen Presswalzen des Walzenverdichters zu verdichten, um ein Pressstück-Band zu erzeugen. Die Vorrichtung weist außerdem zumindest ein Laser-Mikrometer auf, das wirksam ist, um eine Dicke an einem Punkt auf dem Pressstück-Band in einer nicht invasiven Weise zu bestimmen, nachdem dasselbe zwischen den Presswalzen herausgerollt wurde. Ferner weist die Vorrichtung einen Terahertz-Emitter auf, der wirksam ist, um einen Terahertz-Strahlungspuls durch den Punkt auf dem Pressstück-Band auszusenden. Als Nächstes weist die Vorrichtung einen Terahertz-Detektor auf, der wirksam ist, um den Terahertz-Strahlungspuls zu erfassen. Die Vorrichtung weist außerdem einen Speicher und einen Prozessor auf, der ausgebildet ist, um: (a) einen Brechungsindex an dem Punkt auf dem Pressstück-Band unter Verwendung gemessener Werte von dem Terahertz-Emitter und dem Terahertz-Detektor und eines gemessenen Werts für die Dicke zu bestimmen; und (b) eine Dichte des Pressstück-Bands an dem Punkt unter Verwendung eines Werts des Brechungsindex zu berechnen.In a further embodiment, an apparatus for determining a density of a roller-compacted belt is presented. The apparatus comprises a roller compactor effective to compact dry pharmaceutical powder between press rollers of the roller compactor to produce a press belt. The apparatus also includes at least one laser micrometer operative to determine a thickness at a point on the swage tape in a non-invasive manner after it has been rolled out between the press rolls. Further, the device has a terahertz emitter operative to emit a terahertz radiation pulse through the spot on the die belt. Next, the device has a terahertz detector which is operative to detect the terahertz radiation pulse. The apparatus also includes a memory and a processor configured to: (a) a refractive index at the point on the swage tape using measured values from the terahertz emitter and the terahertz detector and a measured value for the To determine thickness; and (b) calculate a density of the press belt at the point using a value of the refractive index.

Bei einem anderen Ausführungsbeispiel wird ein Testersystem offenbart. Das Testersystem weist einen Walzenverdichter auf, der wirksam ist, um pharmazeutisches Trockenpulver zwischen Presswalzen des Walzenverdichters zu verdichten, um ein Pressstück-Band zu erzeugen. Das System weist außerdem eine Mehrzahl von Laser-Mikrometer-Paaren auf, die wirksam sind, um eine Dicke an einer Mehrzahl von Punkten auf dem Pressstück-Band in einer nicht invasiven Weise zu bestimmen, nachdem dieses zwischen den Presswalzen herausgerollt wurde, wobei die Mehrzahl von Laser-Mikrometer-Paaren in einer ersten Achsenrichtung benachbart zueinander angeordnet sind, um spezielle Spuren entlang eines Bandverlaufs in einer zweiten Achsenrichtung abzutasten, und wobei jedes Paar von Laser-Mikrometern wirksam ist, um eine Dicke an einem einzelnen Punkt aus der Mehrzahl von Punkten auf dem Pressstück-Band zu bestimmen. Das System weist außerdem eine Mehrzahl von Terahertz-Emittern auf, wobei jeder Terahertz-Emitter wirksam ist, um einen Terahertz-Strahlungspuls durch einen Punkt aus der Mehrzahl von Punkten auf dem Pressstück-Band auszusenden. Ferner weist das System eine Mehrzahl von Terahertz-Detektoren, wobei jeder Terahertz-Detektor wirksam ist, um einen Terahertz-Strahlungspuls, der durch einen jeweiligen Punkt aus der Mehrzahl von Punkten auf dem Pressstück-Band verläuft, zu erfassen. Schließlich weist das System einen Speicher und einen Prozessor auf, der ausgebildet ist, um: (a) einen Brechungsindex an dem Punkt auf dem Pressstück-Band unter Verwendung gemessener Werte von dem Terahertz-Emitter und dem Terahertz-Detektor und eines gemessenen Werts für die Dicke zu bestimmen; und (b) eine Dichte des Pressstück-Bands an jedem der Mehrzahl von Punkten unter Verwendung eines jeweiligen Werts des Brechungsindex zu berechnen.In another embodiment, a tester system is disclosed. The tester system includes a roller compactor effective to compact dry pharmaceutical powder between press rollers of the roller compactor to produce a press belt. The system also includes a plurality of laser micrometre pairs effective to determine a thickness at a plurality of points on the blank tape in a non-invasive manner after it has been rolled out between the press rolls, the plurality of laser-micrometre pairs are arranged adjacent to each other in a first axis direction to scan specific tracks along a band path in a second axis direction, and wherein each pair of laser micrometers is effective to provide a thickness at a single point from the plurality of points to determine on the pressed piece tape. The system also includes a plurality of terahertz emitters, each terahertz emitter operative to emit a terahertz radiation pulse through a point from the plurality of spots on the die band. Further, the system includes a plurality of terahertz detectors, wherein each terahertz detector is operative to detect a terahertz radiation pulse passing through a respective one of the plurality of dots on the blank tape. Finally, the system includes a memory and a processor configured to: (a) a refractive index at the point on the swage tape using measured values from the terahertz emitter and the terahertz detector and a measured value for the To determine thickness; and (b) calculate a density of the press belt at each of the plurality of points using a respective value of the refractive index.

Die folgende detaillierte Beschreibung sorgt in Verbindung mit den beigefügten Zeichnungen für ein besseres Verständnis der Natur und Vorteile der vorliegenden Erfindung.The following detailed description, in conjunction with the appended drawings, provides a better understanding of the nature and advantages of the present invention.

Bevorzugte Ausführungsbeispiele der vorliegenden Erfindung werden nachfolgend Bezug nehmend auf die beigefügten Zeichnungen beispielhaft, aber nicht einschränkend näher erläutert, wobei sich gleiche Bezugszeichen auf ähnliche Elemente beziehen. Es zeigen:Preferred embodiments of the present invention will now be described, by way of example, but not limitation, with reference to the accompanying drawings, wherein like reference numerals refer to similar elements. Show it:

1 ein Beispiel eines herkömmlichen Walzenverdichters; 1 an example of a conventional roller compactor;

2 ein Diagramm einer exemplarischen Vorrichtung unter Verwendung von Terahertz-Spektroskopie zur Bestimmung der Dichte eines trockengranulierten Bands gemäß einem Ausführungsbeispiel der vorliegenden Erfindung; 2 a diagram of an exemplary device using terahertz spectroscopy to determine the density of a dry granulated strip according to an embodiment of the present invention;

3 die Art und Weise, auf die der Brechungsindex für ein Probeband bestimmt werden kann; 3 the manner in which the refractive index can be determined for a sample tape;

4 die Art und Weise, auf die eine Banddichte unter Verwendung der Brechungsindizes, die gemessen wurden, gemäß einem Ausführungsbeispiel der vorliegenden Erfindung bestimmt werden kann; 4 the manner in which a band density can be determined using the refractive indices that have been measured, according to one embodiment of the present invention;

5 eine perspektivische Ansicht der in 2 dargestellten Vorrichtung gemäß einem Ausführungsbeispiel der vorliegenden Erfindung; 5 a perspective view of in 2 illustrated device according to an embodiment of the present invention;

6 eine grafische Darstellung des Brechungsindex, der für eine Standard-Bandprobe gemessen wird, im Vergleich zu einem Standard-Referenz-HDPE, gegenüber der Terahertz-Frequenz gemäß einem Ausführungsbeispiel der vorliegenden Erfindung; 6 a plot of refractive index measured for a standard tape sample compared to a standard reference HDPE versus terahertz frequency according to one embodiment of the present invention;

7 Abbildungen von Brechungsindexkonturen, die verwendet werden, um die Ergebnisse von Tests anzuzeigen, die an einer Standard-Band-Probe ausgeführt wurden; und 7 Mappings of refractive index contours used to indicate the results of tests performed on a standard tape sample; and

8 ein Flussdiagramm eines exemplarischen Vorgangs zum Bestimmen der Dichte eines trockengranulierten, walzenverdichteten Bands gemäß einem Ausführungsbeispiel der vorliegenden Erfindung. 8th a flowchart of an exemplary process for determining the density of a dry-granulated, roller-compacted strip according to an embodiment of the present invention.

In den Figuren haben Elemente mit gleicher Bezeichnung die gleiche oder eine ähnliche Funktion.In the figures, elements having the same name have the same or a similar function.

Nun wird detailliert auf die verschiedenen Ausführungsbeispiele der vorliegenden Erfindung Bezug genommen, Beispiele derselben sind in den beigefügten Zeichnungen dargestellt. Während eine Beschreibung in Verbindung mit diesen Ausführungsbeispielen erfolgt, wird darauf hingewiesen, dass diese die Offenbarung nicht auf jene Ausführungsbeispiele einschränken sollen. Im Gegenteil, die Offenbarung soll Alternativen, Modifizierungen und Äquivalente abdecken, die innerhalb der Wesensart und des Schutzbereichs der Offenbarung, wie durch die beigefügten Ansprüche definiert, beinhaltet sein können. Ferner sind in der folgenden detaillierten Beschreibung der vorliegenden Offenbarung zahlreiche spezifische Details dargelegt, um für ein gründliches Verständnis der vorliegenden Offenbarung zu sorgen. Es wird jedoch darauf hingewiesen, dass die vorliegende Offenbarung ohne diese spezifischen Details ausgeführt werden kann. In anderen Fällen wurden bekannte Verfahren, Prozeduren, Komponenten und Schaltungen nicht detailliert beschrieben, um so Aspekte der vorliegenden Offenbarung nicht unnötigerweise zu verschleiern.Reference will now be made in detail to the various embodiments of the present invention, examples of which are illustrated in the accompanying drawings. While description will be made in conjunction with these embodiments, it should be understood that they are not intended to limit the disclosure to those embodiments. On the contrary, the disclosure is intended to cover alternatives, modifications, and equivalents, which may be included within the spirit and scope of the disclosure as defined by the appended claims. Furthermore, in the following detailed description of the present disclosure, numerous specific details are set forth in order to provide a thorough understanding of the present disclosure. It should be understood, however, that the present disclosure may be practiced without these specific details. In other instances, well-known methods, procedures, components, and circuits have not been described in detail so as not to unnecessarily obscure aspects of the present disclosure.

Einige Teile der detaillierten Beschreibungen, die folgen, sind im Hinblick auf Prozeduren, Logikblöcke, Verarbeitung und andere symbolische Darstellungen von Vorgängen an Datenbits innerhalb eines Computerspeichers vorgestellt. Diese Beschreibungen und Darstellungen sind die Mittel, die durch Fachleute auf dem Gebiet der Datenverarbeitung verwendet werden, um das Wesentliche ihrer Arbeit anderen Fachleuten auf diesem Gebiet möglichst effektiv mitzuteilen. Bei der vorliegenden Anmeldung wird eine Prozedur, ein Logikblock, Prozess oder dergleichen als eine selbstkonsistente Folge von Schritten oder Befehlen, die zu einem erwünschten Ergebnis führen, aufgefasst. Die Schritte sind diejenigen, die physische Manipulierungen physischer Größen einsetzen. Üblicherweise, wenn auch nicht notwendigerweise nehmen diese Größen die Form elektrischer oder magnetischer Signale an, die gespeichert, übertragen, kombiniert, verglichen und anderweitig in einem Computersystem manipuliert werden können. Es hat sich manchmal als bequem erwiesen, hauptsächlich aus Gründen der häufigen Verwendung, sich auf diese Signale als Transaktionen, Bits, Werte, Elemente, Symbole, Zeichen, Abtastwerte, Pixel oder dergleichen zu beziehen.Some portions of the detailed descriptions that follow are presented in terms of procedures, logic blocks, processing, and other symbolic representations of operations on data bits within a computer memory. These descriptions and representations are the means used by those skilled in the data processing arts to communicate the substance of their work to others skilled in the art as effectively as possible. In the present application, a procedure, logic block, process, or the like is understood to be a self-consistent sequence of steps or commands that result in a desired result. The steps are those that use physical manipulations of physical quantities. Usually, though not necessarily, these quantities take the form of electrical or magnetic signals that can be stored, transferred, combined, compared, and otherwise manipulated in a computer system. It has sometimes proved convenient, principally for reasons of common usage, to refer to these signals as transactions, bits, values, elements, symbols, characters, samples, pixels or the like.

Es sollte jedoch im Hinterkopf behalten werden, dass alle diese sowie ähnliche Ausdrücke den entsprechenden physischen Größen zugeordnet sein sollen und lediglich bequeme Namen sind, die auf diese Größen angewendet werden. Es wird darauf hingewiesen, dass die Erläuterung in der gesamten Offenbarung Ausdrücke, wie z. B. ”Bestimmen”, ”Ausbilden”, ”Berechnen”, ”Verdichten”, ”Laufenlassen” (beispielsweise Flussdiagramm 800 aus 8), eines Computersystems oder einer ähnlichen elektronischen Rechenvorrichtung oder eines Prozessors verwendet, es sei denn, dies wird spezifisch anders angegeben, wie aus der folgenden Erläuterung ersichtlich wird. Das Computersystem oder eine ähnliche elektronische Rechenvorrichtung manipuliert und wandelt Daten, die als physische (elektronische) Größen dargestellt sind, innerhalb der Computersystemspeicher, Register oder anderer derartiger Informationsspeicher-, Übertragungs- oder Anzeigevorrichtungen.It should be kept in mind, however, that all of these as well as similar terms are to be associated with the corresponding physical quantities and are merely convenient names applied to those quantities. It should be understood that the discussion throughout the disclosure includes expressions such as, for example, US Pat. For example, "determining", "forming", "calculating", "compacting", "running" (for example, flowchart 800 out 8th ), a computer system or similar electronic computing device or processor, unless specifically stated otherwise, as will become apparent from the following discussion. The computer system or similar electronic computing device manipulates and converts data represented as physical (electronic) quantities within the computer system memory, registers or other such information storage, transmission or display devices.

DYNAMISCHE DICHTEMESSUNG UNTER VERWENDUNG VON TERAHERTZSTRAHLUNG MIT ECHTZEIT-DICKEMESSUNG ZUR PROZESSSTEUERUNGDYNAMIC DENSITY MEASUREMENT USING TERAHERTZ RADIATION WITH REAL-TIME THICKNESS MEASUREMENT FOR PROCESS CONTROL

Die Pulvereigenschaften pharmazeutischer Materialien spielen eine wichtige Rolle bei der Bestimmung der Herstellbarkeit und Leistungsfähigkeit von Festdosisformen. Für ein Produkt, das durch Trockengranulation hergestellt wird, können die Eigenschaften der resultierenden Körnchen eine direkte Auswirkung auf nachgeordnete Vorgänge, wie z. B. Mahlen und Tablettierung, sowie auf die Produktleistungsfähigkeit haben. Trockengranulation, wie sie oben erläutert wurde, kann unter Verwendung eines Walzenverdichtungsvorgangs erzielt werden. Die Dichte der ausgegebenen Bänder, die durch einen Walzenverdichtungsvorgang erzeugt werden, ist üblicherweise ein kritisches Qualitätsattribut und kann die Teilchengröße gemahlener Körnchen, die Mischungsfließfähigkeit und die Tablettierbarkeit beeinflussen. Ein Messen der Banddichte und Sicherstellen, dass die Banddichte optimal ist, sind deshalb Schlüsselkomponenten des pharmazeutischen Produktentwicklungsvorgangs.The powder properties of pharmaceutical materials play an important role in determining the manufacturability and performance of solid dosage forms. For a product made by dry granulation, the properties of the resulting granules may have a direct effect on downstream processes, such as e.g. As grinding and tableting, as well as product performance have. Dry granulation, as discussed above, can be achieved using a roller compaction operation. The density of the dispensed tapes produced by a roller compaction process is usually a critical quality attribute and can affect the particle size of ground granules, the mix flowability, and the tablettability. Measuring tape density and ensuring that tape density is optimal are therefore key components of the pharmaceutical product development process.

Ausführungsbeispiele der vorliegenden Erfindung stellen einen schnellen, nicht invasiven und effizienten Mechanismus zur Messung der Dichte eines Bands bereit, das durch einen Walzenverdichter während eines Trockengranulationsvorgangs erzeugt wird. Ferner stellen Ausführungsbeispiele der vorliegenden Erfindung ein Verfahren und eine Vorrichtung zur On-/At-Line-Implementierung des Tests bereit, so dass die Dichte des Bands in Echtzeit gemessen werden kann, wenn das Band zwischen den Presswalzen herausgerollt wird.Embodiments of the present invention provide a fast, non-invasive and efficient mechanism for measuring the density of a ribbon produced by a roll compactor during a dry granulation operation. Further, embodiments of the present invention provide a method and apparatus for on / off-line implementation of the test such that the density of the tape can be measured in real time as the tape is rolled out between the press rolls.

Bei einem Ausführungsbeispiel wird Terahertz-Zeitbereich-Spektroskopie (THz-TDS) zur Messung des Brechungsindex des trockengranulierten Pressstücks des Bands an einem oder mehreren Punkten auf dem Band, nachdem dasselbe durch die Presswalzen herausgerollt wurde, verwendet. Wie unten detaillierter erläutert werden wird, können bei einem Ausführungsbeispiel ein Terahertz-(THz-)Emitter und -Detektor an gegenüberliegenden Seiten des Bands platziert sein, um Messungen zu erhalten, wenn das Band zwischen den Presswalzen herausgerollt wird. In one embodiment, terahertz time domain spectroscopy (THz-TDS) is used to measure the refractive index of the dry granulated molding of the tape at one or more points on the tape after it has been rolled out by the press rolls. As will be explained in more detail below, in one embodiment, a terahertz (THz) emitter and detector may be placed on opposite sides of the tape to obtain measurements as the tape is rolled out between the press rolls.

Abweichungen des Brechungsindex können direkt auf Dichteveränderungen bezogen werden. Die Dichte des Pressstücks kann unter der Voraussetzung bestimmt werden, dass die Probedicke gemessen werden kann. Bei einem Ausführungsbeispiel beinhaltet die vorliegende Erfindung Laser-Mikrometer, die On-Line-Messungen der Banddicke vornehmen. Die Laser-Mikrometer können benachbart zu (oder in unmittelbarer Nähe zu) dem Terahertz-Emitter und -Detektor an gegenüberliegenden Seiten des Bands befestigt sein. Durch Beinhalten von Laser-Mikrometern können mikroskopische Veränderungen der Dicke des Bands erfasst werden, wenn sich das Band durch den optischen Terahertz-Weg bewegt. Die Dickemessungen von den Laser-Mikrometern in Verbindung mit den Messwerten, die aus der Terahertz-Spektroskopie erhalten werden, können verwendet werden, um den Brechungsindex des Bandmaterials zu berechnen, der wiederum zur Bestimmung der Dichte des pharmazeutischen Pressstücks unter Verwendung einer Kalibrierungsgleichung verwendet werden kann.Deviations of the refractive index can be directly related to density changes. The density of the pressed article can be determined on the premise that the sample thickness can be measured. In one embodiment, the present invention includes laser micrometers that make on-line tape thickness measurements. The laser micrometers may be mounted adjacent (or in close proximity to) the terahertz emitter and detector on opposite sides of the tape. By including laser micrometers, microscopic changes in the thickness of the ribbon can be detected as the ribbon moves through the optical terahertz path. The thickness measurements from the laser micrometers in conjunction with the measurements obtained from terahertz spectroscopy can be used to calculate the refractive index of the strip material, which in turn can be used to determine the density of the pharmaceutical compact using a calibration equation ,

Entsprechend ermöglichen Ausführungsbeispiele der vorliegenden Erfindung vorteilhafterweise eine Bestimmung der Dichte eines Bands in einer nicht invasiven und effizienten Weise in Echtzeit, ohne dass der Walzenverdichter angehalten werden muss, um manuell Abtastwerte oder Messungen zu erhalten.Accordingly, embodiments of the present invention advantageously enable determination of the density of a tape in real time in a non-invasive and efficient manner without having to stop the roll compactor to manually obtain samples or measurements.

2 ist ein Diagramm einer exemplarischen Vorrichtung unter Verwendung von Terahertz-Spektroskopie zur Bestimmung einer Dichte eines trockengranulierten Bands gemäß einem Ausführungsbeispiel der vorliegenden Erfindung. 2 FIG. 12 is a diagram of an exemplary device using terahertz spectroscopy to determine a density of a dry granulated ribbon according to one embodiment of the present invention. FIG.

Die Terahertz-Zeitbereich-Spektroskopie ist eine Spektroskopietechnik, bei der die Eigenschaften eines Materials mit kurzen Terahertz-Strahlungspulsen sondiert werden. Das Erzeugungs- und Erfassungsschema ist empfindlich gegenüber einer Wirkung des Probematerials auf sowohl die Amplitude als auch die Phase der Terahertz-Strahlung. Üblicherweise werden die Terahertz-Pulse durch einen ultrakurzgepulsten Laser erzeugt und dauern nur einige Pikosekunden. Ein einzelner Puls kann Frequenzkomponenten beinhalten, die den Terahertz-Bereich von 0,05 bis 4 THz abdecken. Die ultrakurze Breite der Terahertz-Strahlungspulse ermöglicht Messungen, z. B. Dickemessungen an schwer zu sondierenden Materialien. Außerdem sind Terahertz-Messungen kontaktfrei.Terahertz time domain spectroscopy is a spectroscopy technique in which the properties of a material are probed with short terahertz radiation pulses. The generation and detection scheme is sensitive to an effect of the sample material on both the amplitude and phase of terahertz radiation. Typically, the terahertz pulses are generated by an ultra-short pulsed laser and last only a few picoseconds. A single pulse may include frequency components covering the terahertz range of 0.05 to 4 THz. The ultra-short width of the terahertz radiation pulses allows measurements, e.g. B. Thickness measurements on difficult to sound materials. In addition, terahertz measurements are non-contact.

Die gepulste Terahertz-Technologie besitzt die Fähigkeit, die effektiven Brechungsindizes von Festkörper-Pressstücken zu messen. Die Terahertz-Technologie ist nicht zerstörerisch und stark empfindlich gegenüber kleinen Veränderungen des Brechungsindex. Wie oben erwähnt wurde, können Variationen des Brechungsindex eines Bands direkt auf Veränderungen an einer Dichte des Bands bezogen werden, unter der Voraussetzung, dass die Probedicke bekannt ist. Anders ausgedrückt kann, wenn die Probedicke eines trockengranulierten Bands gemessen werden kann, der effektive Brechungsindex eines Bandmaterials berechnet werden. Die Banddichte kann dann unter Verwendung des Brechungsindex aus der Kalibrierungsgleichung berechnet werden.The pulsed terahertz technology has the ability to measure the effective refractive indices of solid-state compacts. Terahertz technology is non-destructive and highly sensitive to small refractive index changes. As mentioned above, variations in the refractive index of a tape can be directly related to changes in a density of the tape, provided that the sample thickness is known. In other words, when the test thickness of a dry-granulated tape can be measured, the effective refractive index of a tape material can be calculated. The band density can then be calculated using the refractive index from the calibration equation.

Entsprechend muss, damit eine Terahertz-Messung bei einer On-/Atline-Einstellung zur Bestimmung der Dichte eines trockengranulierten Bands wirksam ist, die automatisierte Testvorrichtung, die die Terahertz-Messung durchführt, auch die Dicke des Materials genau bestimmen.Accordingly, in order for a terahertz measurement to be effective in an on / atline setting to determine the density of a dry granulated tape, the automated testing apparatus that performs the terahertz measurement must also accurately determine the thickness of the material.

Bezug nehmend auf 2 stellen Ausführungsbeispiele der vorliegenden Erfindung eine Art und Weise zum parallelen Messen des Brechungsindex und der Dicke für einen bestimmten Punkt oder eine Mehrzahl von Punkten auf dem Band bereit. Die Messungen können nachfolgend zur Bestimmung der Dichte des Bands verwendet werden. Wie bei der exemplarischen Vorrichtung, die in 2 dargestellt ist, gezeigt ist, ist der Verlauf des sich bewegenden pharmazeutischen Bands 230 durch den Zwischenraum zwischen einem Paar eines Terahertz-Emitters 220 und eines -Detektors 240. Bei einem Ausführungsbeispiel ist das Band üblicherweise zwischen 25 und 50 mm breit und beispielsweise etwa 1 bis 2 mm dick. Die Terahertz-Pulse, die durch den Emitter ausgesandt und durch den Detektor erfasst werden, können verwendet werden, um den Brechungsindex des Bands an dem Punkt (oder Pixel), an dem der Terahertz-Strahl fokussiert ist, zu bestimmen. Bei einem Ausführungsbeispiel kann die Größe des Terahertz-Strahls, der auf das Band fokussiert ist, beispielsweise zwischen 1 und 6 mm betragen.Referring to 2 For example, embodiments of the present invention provide a way to measure refractive index and thickness in parallel for a particular point or a plurality of points on the belt. The measurements can subsequently be used to determine the density of the tape. As with the exemplary device used in 2 is shown, is the course of the moving pharmaceutical tape 230 through the space between a pair of terahertz emitters 220 and a detector 240 , In one embodiment, the band is usually between 25 and 50 mm wide and, for example, about 1 to 2 mm thick. The terahertz pulses emitted by the emitter and detected by the detector may be used to determine the refractive index of the band at the point (or pixel) at which the terahertz beam is focused. For example, in one embodiment, the size of the terahertz beam focused on the tape may be between 1 and 6 mm.

3 stellt die Art und Weise dar, auf die der Brechungsindex für ein Probeband bestimmt werden kann. Ein Fachmann auf dem Gebiet wird erkennen, dass der Brechungsindex des Bands an dem gemessenen Punkt durch Auswerten der Flugzeit des ausgesandten Terahertz-Pulses in Luft verglichen mit der Flugzeit durch das Bandmaterial erhalten werden kann. Das Verhältnis der beiden Dauern (Geschwindigkeit des Terahertz-Pulses in Luft/Geschwindigkeit des Terahertz-Pulses durch die Probe) kann verwendet werden, um den Brechungsindex zu bestimmen, der in Abhängigkeit von der Dichte des Bandmaterials unterschiedlich sein wird. Für eine bestimmte Dicke ist das Bandmedium umso dichter, je länger der Strahlungspuls braucht, um dieses zu durchlaufen, was zu einem höheren Brechungsindex-Wert führt. Bei einem Ausführungsbeispiel wird der Brechungsindex bei beispielsweise 0,8 THz aus der Breitbandantwort ausgewählt. Bei 0,8 THz wird ein hohes Signal-Rausch-Verhältnis mit minimaler Etalon-Interferenz erhalten. 3 represents the manner in which the refractive index can be determined for a sample tape. One skilled in the art will recognize that the refractive index of the tape at the measured point is evaluated by evaluating the time of flight of the tape emitted terahertz pulse in air compared to the time of flight through the strip material can be obtained. The ratio of the two durations (rate of terahertz pulse in air / rate of terahertz pulse through the sample) can be used to determine the refractive index, which will vary depending on the density of the ribbon material. For a given thickness, the longer the radiation pulse takes to travel through the band medium, the greater the ribbon medium, resulting in a higher refractive index value. In one embodiment, the refractive index at, for example, 0.8 THz is selected from the broadband response. At 0.8 THz, a high signal-to-noise ratio with minimal etalon interference is obtained.

Der Brechungsindex kann bei einem Ausführungsbeispiel unter Verwendung folgender Gleichung berechnet werden: (Δt·c)/d + 1, wobei Δt 320 die Differenz der Flugzeit des Terahertz-Pulses, der durch das Probemedium mit einer Dicke d verläuft, gegenüber demjenigen ist, der die gleiche Entfernung in trockener Luft zurücklegt, c Lichtgeschwindigkeit ist und d 321 die Dicke des Bandmaterials ist. Es wird darauf hingewiesen, dass diese Gleichung einfach ein exemplarisches Verfahren zum Berechnen des Brechungsindex ist. Weitere Ausführungsbeispiele der Erfindung sind gut geeignet für unterschiedliche Verfahren zum Berechnen des Brechungsindex des Bandmaterials. Unterschiedliche Ausführungsbeispiele können beispielsweise andere Variablen in der Gleichung hinzufügen oder unterschiedliche Prozeduren in Software durchführen, um die Genauigkeit der Messung zu verbessern.The refractive index may be calculated in one embodiment using the equation: (Δt · c) / d + 1, where Δt 320 the difference in time of flight of the terahertz pulse passing through the sample medium with a thickness d is opposite to that traveling the same distance in dry air, c is the speed of light and d 321 the thickness of the strip material is. It should be noted that this equation is simply an exemplary method of calculating the refractive index. Other embodiments of the invention are well suited for different methods of calculating the refractive index of the strip material. For example, different embodiments may add other variables in the equation or perform different procedures in software to improve the accuracy of the measurement.

Erneut Bezug nehmend auf 2 kann die Vorrichtung bei einem Ausführungsbeispiel auch die Dicke (d 321) des Bands an dem gleichen Punkt messen, an dem die Terahertz-Messung durchgeführt wurde, indem gleichzeitig Lesewerte von zwei Laser-Mikrometern 250 genommen werden, die benachbart zu oder in unmittelbarer Nähe zu dem Terahertz-Emitter 220 und dem -Detektor 240 befestigt sind. Durch Beinhalten eines Laser-Mikrometers für jedes Terahertz-Bauelement können mikroskopische Veränderungen der Dicke des Bands nicht invasiv erfasst werden, wenn sich das Band durch den optischen Terahertz-Weg bewegt. Dies liefert einen erheblichen Vorteil gegenüber herkömmlichen Verfahren eines Bestimmens der Dichte eines Walzenverdichtungsbands, wobei die Dicke des Bands manuell off-line unter Verwendung linearer Taster oder eines Mikrometers gemessen werden müsste.Referring again to 2 For example, in one embodiment, the device may also measure the thickness (i.e. 321 ) of the tape at the same point where the terahertz measurement was performed by simultaneously reading readings from two laser micrometers 250 which are adjacent to or in close proximity to the terahertz emitter 220 and the detector 240 are attached. By including a laser micrometer for each terahertz device, microscopic changes in the thickness of the tape can be non-invasively detected as the tape moves through the optical terahertz path. This provides a significant advantage over conventional methods of determining the density of a roller compacting belt, where the thickness of the belt would have to be measured manually off-line using linear probes or a micrometer.

Bei einem Ausführungsbeispiel kann die in 2 dargestellte Vorrichtung zu einem Walzenverdichter zwischen den Presswalzen und dem Rotor hinzugefügt werden. Die Messungen zur Bestimmung der Dichte werden deshalb zwischen dem Walzenverdichtungs- und dem Mahlvorgang erhalten.In one embodiment, the in 2 to be added to a roll compressor between the press rolls and the rotor. The measurements for determining the density are therefore obtained between the roller compaction and the grinding process.

Bei einem Ausführungsbeispiel der vorliegenden Erfindung kann die in 2 dargestellte Konfiguration verwendet werden, um die dynamische Dicke des Bands nachfolgend mit der Terahertz-Messung zu bestimmen. Die Geschwindigkeit des Bandes, wie dieses aus den Presswalzen herausgerollt wird, kann beispielsweise (durch Überwachung oder anderweitig) bestimmt werden. Eine Zeitverzögerung (oder ein Versatz) kann dann in die ATE programmiert werden, um sicherzustellen, dass die Terahertz-Messung an dem gleichen Ort genommen wird wie die Dickeablesung, nachdem das Band in der y-Richtung verschoben oder versetzt wurde. Die Daten von der Banddicke können dann der Berechnung des effektiven Brechungsindex des Bands an dem gemessenen Punkt zugeführt werden. Wie weiter unten erläutert werden wird, wird nachfolgend die Banddichte für den gemessenen Punkt unter Verwendung einer Kalibrierungsgleichung berechnet, die den Brechungsindex aufweist, und das Ergebnis wird aufgezeichnet und für den Benutzer angezeigt oder alternativ zu dem Steuersystem zurückgeführt, um die Walzenverdichtungsbedingungen anzupassen.In one embodiment of the present invention, the in 2 configuration used to determine the dynamic thickness of the tape subsequently with the terahertz measurement. The speed of the belt as it is rolled out of the press rolls can be determined, for example (by monitoring or otherwise). A time delay (or offset) may then be programmed into the ATE to ensure that the terahertz measurement is taken at the same location as the thickness reading after the tape has been shifted or displaced in the y direction. The tape thickness data may then be applied to the calculation of the effective refractive index of the tape at the measured point. As will be explained below, subsequently, the band density for the measured point is calculated using a calibration equation having the refractive index, and the result is recorded and displayed to the user, or alternatively returned to the control system to adjust the roller compaction conditions.

Es wird darauf hingewiesen, dass die Vorrichtung in 2 in automatisierter Testausrüstung (ATE) eingebaut ist, wobei die ATE ein Rechensystem aufweist, das in der Lage ist, Ausführungsbeispiele der vorliegenden Offenbarung zu implementieren. Das Rechensystem kann beispielsweise ein beliebiges Ein- oder Mehr-Prozessor-Rechenbauelement oder -System sein, das in der Lage ist, computerlesbare Befehle auszuführen. Beispiele eines Rechensystem beinhalten ohne Einschränkung Arbeitsplatzrechner, Laptop-Computer, Client-Endgeräte, Server, verteilte Rechensysteme, Handgeräte und jedes beliebige andere Computersystem oder -Bauelement. Bei seiner grundlegendsten Ausbildung kann das Rechensystem zumindest einen Prozessor und einen Systemspeicher beinhalten. Es kann außerdem andere angeschlossene Peripheriegeräte aufweisen, beispielsweise eine Maus, eine Anzeige, eine Tastatur, usw.It should be noted that the device in 2 built in automated test equipment (ATE), the ATE having a computing system capable of implementing embodiments of the present disclosure. For example, the computing system may be any one or more processor computing device or system capable of executing computer readable instructions. Examples of a computing system include, without limitation, workstations, laptop computers, client terminals, servers, distributed computing systems, handheld devices, and any other computer system or component. In its most basic form, the computing system may include at least a processor and system memory. It may also have other attached peripherals, such as a mouse, a display, a keyboard, etc.

4 stellt die Art und Weise dar, auf die eine Banddichte unter Verwendung der Brechungsindizes, die gemäß einem Ausführungsbeispiel der vorliegenden Erfindung gemessen werden, bestimmt werden kann. Nachdem die Brechungsindexmessungen an einer Serie von Proben durchgeführt wurden, die einen geeigneten Dichtebereich überspannen, kann eine grafische Darstellung der Banddichte gegenüber dem Brechungsindex für diese Punkte erhalten werden (durch Verwendung von entweder einer vorbestimmten Gleichung oder einer manuellen Messung zur Bestimmung der Dichte). Eine Ausgleichslinie, die die verschiedenen Punkte, die so abgebildet sind, verbindet, wird gezogen und eine Kalibrierungsgleichung (beispielsweise Gleichung 420 in 4) wird aus der Ausgleichslinie bestimmt. Nachfolgend kann die Kalibrierungsgleichung (oder grafische Abbildung) für andere Brechungsindizes, die für das gleiche Material gemessen und berechnet werden, verwendet werden, um die Dichte des Bands genauer vorherzusagen. Danach kann eine räumliche x-y-Verteilung der Dichte für das Band-Pressstück bestimmt werden. 4 FIG. 12 illustrates the manner in which a band density can be determined using the refractive indices measured according to one embodiment of the present invention. After the refractive index measurements have been made on a series of samples spanning an appropriate density range, a plot of the tape density versus refractive index for these points can be obtained (using either a predetermined equation or a manual density measurement). A compensation line representing the different points that so are mapped, pulled, and a calibration equation (for example, equation 420 in 4 ) is determined from the compensation line. Subsequently, the calibration equation (or graph) for other refractive indices measured and calculated for the same material can be used to more accurately predict the density of the band. Thereafter, a spatial xy distribution of the density for the belt press can be determined.

Bei einem Ausführungsbeispiel kann eine größere Fleckgröße für den Terahertz-Strahl verwendet werden. Bei diesem Ausführungsbeispiel kann der Tester ausgebildet sein, um mehrere Dickenmessungen an mehreren Punkten innerhalb des Flecks zu nehmen. Danach würde die durchschnittliche Dichte über den gesamten Fleck hinweg durch Bestimmen der Dichten für alle Pixel innerhalb des Flecks und Mitteln der so erhaltenen Werte berechnet werden.In one embodiment, a larger spot size may be used for the terahertz beam. In this embodiment, the tester may be configured to take multiple thickness measurements at multiple points within the spot. Thereafter, the average density over the entire spot would be calculated by determining the densities for all pixels within the spot and averaging the values thus obtained.

Wieder Bezug nehmend auf 2 kann bei einem Ausführungsbeispiel der vorliegenden Erfindung der Terahertz-Strahl über das Band 230 verschoben werden, um Messungen in der x-Richtung zusätzlich zu der y-Richtung zu erhalten. Entsprechend kann die Querschnitts-Dichteverteilung eines Bands erhalten werden. Beispielsweise kann der Strahl in der x-Richtung über ein Band verschoben werden, um Messungen für eine bestimmte Anzahl von Probepunkten zu erhalten, bevor eine Bewegung in der y-Richtung erfolgt. Die ATE kann außerdem so ausgebildet sein, dass die Laser-Mikrometer in der x-Richtung über das Band bewegt werden können, um Dickemessungen an den entsprechenden Probepunkten nach einem geeigneten Versatz oder einer geeigneten Verzögerung in der y-Richtung zu erhalten.Again referring to 2 For example, in one embodiment of the present invention, the terahertz beam may be transmitted across the tape 230 to obtain measurements in the x-direction in addition to the y-direction. Accordingly, the cross-sectional density distribution of a tape can be obtained. For example, the beam may be slid in the x-direction over a band to obtain measurements for a certain number of sample points before moving in the y-direction. The ATE may also be configured so that the laser micrometers can be moved across the belt in the x-direction to obtain thickness measurements at the appropriate sample points after a suitable offset or deceleration in the y-direction.

Bei einem Ausführungsbeispiel kann das Paar aus Emitter/Detektor ausgebildet sein, um sich in der x-Richtung quer über die Breite des Bands hinaus über das Band zu bewegen, so dass eine Abtastung mit nur Luft in dem Zwischenraum erhalten werden kann. Das Erhalten eines Abtastens mit einem offenen Strahl könnte zur Neukalibrierung der Vorrichtung in periodischen Abständen notwendig sein. Außerdem ist der offene Strahl die Referenzabtastung, aus der das Zeit-Delta der Probeabtastung gemessen wird. Bei einem anderen Ausführungsbeispiel wird ein alternativer Ansatz einer Referenznahme unter Verwendung eines Doppelstrahls eingesetzt. Der Quellen-Terahertz-Strahl wird bei diesem Ausführungsbeispiel auf zwei Wege aufgeteilt, wobei ein Weg durch die Probe verläuft, während der andere Weg die Probe umgeht und durch Luft läuft. So muss die Probe zur Bezugnahme niemals verschoben werden und eine neue Referenz wird parallel zu jeder Abtastung erhalten, was den Drift-Effekt praktisch beseitigt.In one embodiment, the pair of emitter / detector may be configured to move across the tape in the x direction across the width of the tape so that only air sampling in the gap may be obtained. Obtaining an open-beam scan may be necessary to recalibrate the device at periodic intervals. In addition, the open beam is the reference sample from which the time sample of the sample sample is measured. In another embodiment, an alternative approach of referencing using a dual beam is employed. The source terahertz beam is split in two ways in this embodiment, with one path passing through the sample while the other path bypasses the sample and passes through air. Thus, the reference must never be moved for reference and a new reference is obtained in parallel with each sample, which virtually eliminates the drift effect.

Bei einem Ausführungsbeispiel kann das Paar aus Emitter/Detektor ausgebildet sein, um sich seitlich in der x-Richtung über das Band zu bewegen, während sich das Band gleichzeitig auch in der y-Richtung bewegt. Weil sich das Band gleichzeitig in der y-Richtung bewegt, ist das Nettoergebnis ein Zickzack-Abtastmuster über das Band hinweg.In one embodiment, the pair of emitter / detector may be configured to move laterally in the x-direction across the tape while the tape also moves in the y-direction at the same time. Because the tape is simultaneously moving in the y direction, the net result is a zigzag scan pattern across the tape.

Bei einem anderen Ausführungsbeispiel können mehrere Paare aus Emitter/Detektor eine feste Ausbildung benachbart zueinander in der x-Richtung haben, um spezielle ”Spuren” entlang des Bandverlaufs in der y-Richtung abzutasten. Bei diesem Ausführungsbeispiel wären mehrere Laser-Mikrometer auch benachbart zu jeweiligen Paaren von Emitter/Detektor ausgebildet, so dass Dickemessungen an Punkten entlang jeder entsprechenden Spur erhalten werden können.In another embodiment, multiple emitter / detector pairs may have a fixed configuration adjacent to one another in the x-direction to scan specific "traces" along the y-direction band trace. In this embodiment, multiple laser micrometers would also be formed adjacent to respective pairs of emitter / detector so that thickness measurements can be obtained at points along each respective track.

5 ist eine perspektivische Ansicht der in 2 dargestellten Vorrichtung gemäß einem Ausführungsbeispiel der vorliegenden Erfindung. Das Band 540 verläuft zwischen dem Emitter 520 und dem Detektor 525 und außerdem zwischen einem Paar von Laser-Mikrometern 530. Wie oben erläutert wurde, kann die Vorrichtung so ausgebildet sein, dass die Dickenablesung an dem gleichen Punkt erfolgt wie die Terahertz-Messung. Die Dickenablesung kann dann verwendet werden, um den Brechungsindex an dem gemessenen Punkt zu erhalten. Der Brechungsindex wird dann verwendet, um die Dichte des Band-Pressstücks an dem gemessenen Punkt auf dem Band zu bestimmen. 5 is a perspective view of the in 2 illustrated device according to an embodiment of the present invention. The ribbon 540 runs between the emitter 520 and the detector 525 and also between a pair of laser micrometers 530 , As explained above, the device may be configured such that the thickness reading is made at the same point as the terahertz measurement. The thickness reading may then be used to obtain the refractive index at the measured point. The refractive index is then used to determine the density of the belt press at the measured point on the belt.

6 stellt eine grafische Darstellung des Brechungsindex, der für eine Standard-Band-Probe gemessen wird, im Vergleich zu einem Standard-Referenz-HDPE, gegenüber der Terahertz-Frequenz gemäß einem Ausführungsbeispiel der vorliegenden Erfindung dar. 6 stellt die Genauigkeit der Brechungsindexmessung an einer Standard-Referenz-HDPE-Probe in Bezug auf eine Standard-Band-Probe dar. 6 FIG. 12 illustrates a graph of refractive index measured for a standard band sample versus a standard reference HDPE versus terahertz frequency according to one embodiment of the present invention. FIG. 6 represents the accuracy of refractive index measurement on a standard reference HDPE sample relative to a standard tape sample.

7 stellt Abbildungen von Brechungsindexkonturen dar, die verwendet werden, um die Ergebnisse von Tests anzuzeigen, die an einer Standard-Band-Probe ausgeführt werden. Um die Konturabbildungen aus 7 zu erhalten, wurde das Band Punkt für Punkt in der x-Abmessung (Schritte von 2 mm) und y-Abmessung (Schritte von 4 mm) in Bezug auf den Strahl bewegt. Da das Band manuell bewegt wurde, wurde jeder Punkt oder jedes Pixel 30 Sekunden lang abgetastet und dabei ein Durchschnitt von 4096 Abtastungen gesammelt. Messungen wurden in einem Gitter von 10 × 8 mm unter Verwendung einer Ausrichtungsvorrichtung zur Steuerung der Messposition aufgezeichnet. 7 represents mappings of refractive index contours used to display the results of tests performed on a standard tape sample. To the contour illustrations off 7 To obtain the tape, the tape was moved point by point in the x-dimension (steps of 2 mm) and y-dimension (steps of 4 mm) with respect to the beam. As the tape was manually moved, each dot or pixel was scanned for 30 seconds, collecting an average of 4096 samples. Measurements were taken in a grid of 10 x 8 mm using a Alignment device recorded to control the measuring position.

Während das verwendete THz-Strahlprofil kreisförmig war, wurde der gemessene durchschnittliche Brechungsindex dem gesamten Pixel zugewiesen. In diesem Fall wurde eine durchschnittliche Banddicke für die Brechungsindexberechnung aller Pixel verwendet. Die derart gesammelten Rohdaten wurden verwendet, um die in 7 dargestellten Konturabbildungen mithilfe einer Aufbereitungssoftware zu erzeugen.While the THz beam profile used was circular, the measured average refractive index was assigned to the entire pixel. In this case, an average tape thickness was used for the refractive index calculation of all the pixels. The raw data collected in this way was used to calculate the in 7 To produce contour images shown using a editing software.

8 stellt ein Flussdiagramm 800 eines exemplarischen Vorgangs zum Bestimmen der Dichte eines trockengranulierten, walzenverdichteten Bands gemäß einem Ausführungsbeispiel der vorliegenden Erfindung dar. Die vorliegende Erfindung ist jedoch nicht auf die Beschreibung eingeschränkt, die durch das Flussdiagramm bereitgestellt wird. Vielmehr ist für Fachleute für die relevante/n Technik(en) aus den hier bereitgestellten Lehren zu erkennen, dass andere Funktionsverläufe innerhalb des Schutzbereichs und der Wesensart der vorliegenden Erfindung liegen. 8th represents a flowchart 800 of an exemplary process for determining the density of a dry-granulated roller-compacted belt according to an embodiment of the present invention. However, the present invention is not limited to the description provided by the flowchart. Rather, it will be appreciated by those skilled in the relevant art (s) from the teachings provided herein that other functional histories are within the scope and spirit of the present invention.

Das Flussdiagramm 800 wird weiter unter Bezugnahme auf exemplarische Ausführungsbeispiele, die oben beschrieben wurden, unter Bezugnahme auf die vorherigen Figuren beschrieben, obwohl das Verfahren nicht auf diese Ausführungsbeispiele eingeschränkt ist.The flowchart 800 will be further described with reference to exemplary embodiments described above with reference to the previous figures, although the method is not limited to these embodiments.

Bezug nehmend auf 8 wird bei einem Schritt 802 ein pharmazeutisches Trockenpulver zwischen den Presswalzen eines Walzenverdichters verdichtet. Wie oben erläutert wurde, ist die Trockengranulation ein Vorgang, bei dem die Teilchen einer einheitlichen Pulvermischung unter Druck aneinander haftend gemacht werden und das resultierende Pressstück in große Teilchen gemahlen wird, die erwünschte Fließeigenschaften besitzen. Wenn die Pulvermischung durch Ausüben einer Kraft auf das Pulver verdichtet wird, wird das resultierende Pressstück als Band bezeichnet.Referring to 8th becomes at one step 802 a dry pharmaceutical powder compacted between the press rolls of a roll compactor. As explained above, dry granulation is a process in which the particles of a uniform powder mixture are adhered to each other under pressure and the resulting compact is ground into large particles having desirable flow properties. When the powder mixture is compacted by applying a force to the powder, the resulting compact is called a belt.

Bei einem Schritt 804 wird die Dicke an einem oder mehreren Punkten in einer nicht invasiven Weise bestimmt, wenn das Band aus dem Walzenverdichter herausrollt. Bei einem Ausführungsbeispiel werden ein oder mehrere Laser-Mikrometer verwendet, um diese nicht invasive Dickenmessung zu erhalten.At one step 804 For example, the thickness is determined at one or more points in a non-invasive manner as the tape rolls out of the roller compactor. In one embodiment, one or more laser micrometers are used to obtain this non-invasive thickness measurement.

Bei einem Schritt 806 wird das Band durch einen Zwischenraum zwischen einem Terahertz-Emitter und einem Terahertz-Detektor, wie oben beschrieben wurde, gerollt.At one step 806 For example, the tape is rolled through a gap between a terahertz emitter and a terahertz detector as described above.

Bei einem Schritt 808 werden kurze Terahertz-Strahlungspulse an dem gleichen Punkt (oder gleichen Punkten), für den Dickemessungen bei Schritt 804 erhalten wurden, durch den Emitter ausgesandt und durch den Detektor erfasst. Die Flugzeit der Pulse bei Durchlauf durch das Bandmaterial wird in Verbindung mit der Dicke des Pressstück-Bands für einen bestimmten Punkt verwendet, um den Brechungsindex an diesem Punkt zu messen.At one step 808 Short terahertz radiation pulses will be at the same point (or equal points) for the thickness measurements at step 804 received by the emitter and detected by the detector. The time of flight of the pulses as they pass through the strip material is used in conjunction with the thickness of the swage strip for a particular point to measure the refractive index at that point.

Bei einem Schritt 810 wird die Dichte des Pressstück-Bands an dem einen oder den mehreren gemessenen Punkten unter Verwendung der Brechungsindex-Werte und einer Kalibrierungsgleichung bestimmt. Das Ergebnis kann dann aufgezeichnet und für den Benutzer unter Verwendung einer Anzeige auf der ATE angezeigt werden.At one step 810 For example, the density of the swage tape is determined at the one or more measured points using the refractive index values and a calibration equation. The result can then be recorded and displayed to the user using a display on the ATE.

Die Prozessparameter und die Abfolge von Schritten, die hierin beschrieben und/oder dargestellt sind, sind lediglich beispielhafter Natur. Während die hierin dargestellten und/oder beschriebenen Schritte beispielsweise in einer bestimmten Reihenfolge gezeigt sind oder erläutert werden, müssen diese Schritte nicht notwendigerweise in der dargestellten oder erläuterten Reihenfolge durchgeführt werden. Die verschiedenen hier beschriebenen und/oder dargestellten beispielhaften Verfahren könnten auch einen oder mehrere der hierin beschriebenen oder dargestellten Schritte weglassen oder zusätzliche Schritte zusätzlich zu den offenbarten beinhalten.The process parameters and the sequence of steps described and / or illustrated herein are merely exemplary in nature. For example, while the steps illustrated and / or described herein are illustrated or explained in a particular order, these steps may not necessarily be performed in the order illustrated or illustrated. The various exemplary methods described and / or illustrated herein could also omit one or more of the steps described or illustrated herein or include additional steps in addition to those disclosed.

Während hierin verschiedene Ausführungsbeispiele in dem Zusammenhang vollständig funktionsfähiger Rechensysteme beschrieben und/oder dargestellt wurden, könnten eines oder mehrere dieser exemplarischen Ausführungsbeispiele als ein Programmprodukt in einer Vielzahl von Formen verteilt sein, unabhängig von den bestimmtem Typ computerlesbarer Medien, die zur tatsächlichen Ausführung der Verteilung verwendet werden. Die hierin offenbarten Ausführungsbeispiele könnten auch unter Verwendung von Software-Modulen, die bestimmte Aufgaben durchführen, implementiert sein. Diese Software-Module könnten Skript-, Stapel- bzw. Batch oder andere ausführbare Dateien beinhalten, die auf einem computerlesbaren Speichersystem oder in einem Rechensystem gespeichert sein können.While various embodiments have been described and / or illustrated herein in the context of fully operational computing systems, one or more of these exemplary embodiments could be distributed as a program product in a variety of forms, regardless of the particular type of computer-readable media that is used to actually perform the distribution become. The embodiments disclosed herein could also be implemented using software modules that perform certain tasks. These software modules could include script, batch, or other executable files that may be stored on a computer-readable storage system or in a computing system.

Die vorstehende Beschreibung wurde zu Erläuterungszwecken unter Bezugnahme auf spezifische Ausführungsbeispiele beschrieben. Die veranschaulichenden Erläuterungen oben sollen jedoch nicht ausschließlich sein oder die Erfindung auf die genauen offenbarten Formen einschränken. Viele Modifizierungen und Abänderungen sind angesichts der obigen Lehren möglich. Die Ausführungsbeispiele wurden ausgewählt und beschrieben, um die Prinzipien der Erfindung und deren praktische Anwendungen bestmöglich zu erläutern, um es dadurch anderen Fachleuten auf dem Gebiet zu ermöglichen, die Erfindung und verschiedene Ausführungsbeispiele mit verschiedenen Modifizierungen bestmöglich einzusetzen, wie es für die bestimmte in Frage kommende Verwendung geeignet sein könnte.The foregoing description has been described for purposes of explanation with reference to specific embodiments. However, the illustrative explanations above are not intended to be exhaustive or to limit the invention to the precise forms disclosed. Many modifications and variations are possible in light of the above teachings. The embodiments have been chosen and described in order to best explain the principles of the invention and their practical applications, thereby enabling others skilled in the art to best utilize the invention and various embodiments with various modifications as may be qualified for the particular one Could be suitable for use.

Ausführungsbeispiele gemäß der Erfindung sind so beschrieben. Während die vorliegende Offenbarung bei bestimmten Ausführungsbeispielen beschrieben wurde, sollte zu erkennen sein, dass die Erfindung nicht als durch diese Ausführungsbeispiele eingeschränkt aufgefasst werden sollte, sondern vielmehr gemäß den folgenden Ansprüchen aufgefasst werden sollte.Embodiments according to the invention are described as follows. While the present disclosure has been described in particular embodiments, it should be recognized that the invention should not be construed as limited by these embodiments, but rather should be construed in accordance with the following claims.

Claims (20)

Verfahren zum Bestimmen einer Dichte eines walzenverdichteten Bands, wobei das Verfahren folgende Schritte aufweist: Verdichten (802) eines pharmazeutischen Trockenpulvers zwischen Presswalzen eines Walzenverdichters, um ein Pressstück-Band zu erzeugen; Bestimmen (804) einer Dicke an einem Punkt auf dem Pressstück-Band in einer nicht invasiven Weise, nachdem dasselbe zwischen den Presswalzen herausgerollt wurde; Laufenlassen (806) des Pressstück-Bands durch einen Zwischenraum zwischen einem Terahertz-Emitter und einem Terahertz-Detektor; Bestimmen (808) eines Brechungsindex an dem Punkt auf dem Pressstück-Band unter Verwendung eines Messwerts von dem Terahertz-Emitter und dem Terahertz-Detektor und eines gemessenen Werts für die Dicke an diesem Punkt; und Berechnen (810) einer Dichte des Pressstück-Bands an diesem Punkt unter Verwendung eines Werts des Brechungsindex.A method of determining a density of a roller-compacted belt, the method comprising the steps of: compacting ( 802 ) a dry pharmaceutical powder between press rolls of a roll compactor to produce a press belt; Determine ( 804 ) a thickness at a point on the blank tape in a non-invasive manner after being rolled out between the press rolls; Let run ( 806 ) of the swage tape through a gap between a terahertz emitter and a terahertz detector; Determine ( 808 ) a refractive index at the point on the press belt tape using a measured value of the terahertz emitter and the terahertz detector and a measured value for the thickness at that point; and calculating ( 810 ) of a density of the press belt at this point using a value of the refractive index. Verfahren gemäß Anspruch 1, bei dem das Bestimmen (804) einer Dicke ein Messen der Dicke unter Verwendung eines Laser-Mikrometers aufweist.Method according to claim 1, wherein said determining ( 804 ) has a thickness measuring the thickness using a laser micrometer. Verfahren gemäß Anspruch 2, bei dem das Bestimmen (804) einer Dicke ferner folgende Schritte aufweist: Laufenlassen des Pressstück-Bands durch einen Zwischenraum zwischen zwei Laser-Mikrometern; und Erhalten gleichzeitiger Ablesewerte von den beiden Laser-Mikrometern, um die Dicke zu bestimmen.Method according to claim 2, wherein said determining ( 804 1) further comprises the steps of: passing the die ribbon through a gap between two laser micrometers; and obtaining simultaneous readings from the two laser micrometers to determine the thickness. Verfahren gemäß einem der Ansprüche 1 bis 3, bei dem das Bestimmen (808) eines Brechungsindex folgende Schritte aufweist: Bestimmen einer Flugzeitdauer eines Strahlungspulses, der durch den Terahertz-Emitter ausgesandt und durch den Terahertz-Detektor erfasst wird, für diesen Punkt auf dem Pressstück-Band; und Berechnen des Brechungsindex an diesem Punkt unter Verwendung der Flugzeitdauer und der Dicke.Method according to one of Claims 1 to 3, in which the determining ( 808 ) of a refractive index comprises: determining a time-of-flight duration of a radiation pulse emitted by the terahertz emitter and detected by the terahertz detector for that point on the swage band; and calculating the refractive index at that point using the time of flight and the thickness. Verfahren gemäß einem der Ansprüche 1 bis 4, bei dem das Bestimmen (808) eines Brechungsindex ferner folgenden Schritt aufweist: Verschieben des Terahertz-Emitters und des Terahertz-Detektors in der x-Richtung, um Brechungsindex-Werte für eine Mehrzahl von Punkten auf dem Pressstück-Band zu erhalten.Method according to one of claims 1 to 4, wherein the determining ( 808 further comprising: moving the terahertz emitter and the terahertz detector in the x-direction to obtain refractive index values for a plurality of dots on the blank tape. Verfahren gemäß Anspruch 5, bei dem das Bestimmen (804) einer Dicke ferner folgenden Schritt aufweist: Verschieben eines Paars von Laser-Mikrometern in der x-Richtung über das Pressstück-Band hinweg, um Dickenwerte zu erhalten, die der Mehrzahl von Punkten entsprechen.Method according to claim 5, wherein said determining ( 804 1) further comprises a step of displacing a pair of laser micrometers in the x-direction across the blank tape to obtain thickness values corresponding to the plurality of dots. Verfahren gemäß Anspruch 6, das ferner folgenden Schritt aufweist: Berechnen von Dichtewerten für die Mehrzahl von Punkten unter Verwendung jeweiliger Dicke- und jeweiliger Brechungsindex-Werte, die der Mehrzahl von Punkten entsprechen.The method of claim 6, further comprising the step of: Calculating density values for the plurality of points using respective thickness and respective refractive index values corresponding to the plurality of points. Vorrichtung zum Bestimmen einer Dichte eines walzenverdichteten Bands, wobei die Vorrichtung folgende Merkmale aufweist: einen Walzenverdichter, der wirksam ist, um pharmazeutisches Trockenpulver zwischen Presswalzen des Walzenverdichters zu verdichten, um ein Pressstück-Band zu erzeugen; zumindest ein Laser-Mikrometer (250), das wirksam ist, um eine Dicke an einem Punkt auf dem Pressstück-Band in einer nicht invasiven Weise zu bestimmen, nachdem dasselbe zwischen den Presswalzen herausgerollt wurde; einen Terahertz-Emitter (220), der wirksam ist, um einen Terahertz-Strahlungspuls durch den Punkt auf dem Pressstück-Band auszusenden; einen Terahertz-Detektor (240), der wirksam ist, um den Terahertz-Strahlungspuls zu erfassen; einen Speicher; und einen Prozessor, der ausgebildet ist, um: einen Brechungsindex an dem Punkt auf dem Pressstück-Band unter Verwendung gemessener Werte von dem Terahertz-Emitter und dem Terahertz-Detektor und eines gemessenen Werts für die Dicke zu bestimmen; und eine Dichte des Pressstück-Bands an diesem Punkt unter Verwendung eines Werts des Brechungsindex zu berechnen.Apparatus for determining a density of a roller-compacted belt, the apparatus comprising: a roller compactor effective to compact dry pharmaceutical powder between press rolls of the roller compactor to produce a press belt; at least one laser micrometer ( 250 ) effective to determine a thickness at a point on the blank tape in a non-invasive manner after being rolled out between the press rolls; a terahertz emitter ( 220 ) operative to emit a terahertz radiation pulse through the spot on the swage tape; a terahertz detector ( 240 ) effective to detect the terahertz radiation pulse; a memory; and a processor configured to: determine a refractive index at the point on the swage tape using measured values from the terahertz emitter and the terahertz detector and a measured value for the thickness; and calculate a density of the press belt at this point using a value of the refractive index. Vorrichtung gemäß Anspruch 8, bei der das zumindest eine Laser-Mikrometer (250) zwei Laser-Mikrometer aufweist, wobei jedes Laser-Mikrometer auf einer beliebigen Seite des Pressstück-Bands angeordnet ist, und wobei Dickemessungen gleichzeitig von den beiden Laser-Mikrometern erhalten werden.Apparatus according to claim 8, wherein the at least one laser micrometer ( 250 ) has two laser micrometers, each laser micrometer being disposed on either side of the swage band, and thickness measurements being obtained simultaneously from the two laser micrometers. Vorrichtung gemäß Anspruch 9, bei der ein erstes der beiden Laser-Mikrometer benachbart zu dem Terahertz-Emitter angeordnet ist und ein zweites der beiden Laser-Mikrometer benachbart zu dem Terahertz-Detektor angeordnet ist. The device of claim 9, wherein a first of the two laser micrometers is disposed adjacent to the terahertz emitter and a second of the two laser micrometers is disposed adjacent to the terahertz detector. Vorrichtung gemäß einem der Ansprüche 8 bis 10, bei der die gemessenen Werte von dem Terahertz-Emitter (220) und dem Terahertz-Detektor (240) eine Flugzeitdauer eines Strahlungspulses, der durch den Terahertz-Emitter ausgesandt und durch den Terahertz-Detektor erfasst wird, für diesen Punkt auf dem Pressstück-Band aufweisen.Device according to one of claims 8 to 10, wherein the measured values of the terahertz emitter ( 220 ) and the terahertz detector ( 240 ) has a time of flight duration of a radiation pulse emitted by the terahertz emitter and detected by the terahertz detector for that point on the press belt. Vorrichtung gemäß einem der Ansprüche 8 bis 11, bei der der Terahertz-Emitter (220) und der Terahertz-Detektor (240) wirksam sind, um in der x-Richtung verschoben zu werden, um Brechungsindex-Werte für eine Mehrzahl von Punkten auf dem Pressstück-Band zu erhalten.Device according to one of Claims 8 to 11, in which the terahertz emitter ( 220 ) and the terahertz detector ( 240 ) are effective to be translated in the x-direction to obtain refractive index values for a plurality of dots on the press belt. Vorrichtung gemäß Anspruch 12, bei der das zumindest eine Laser-Mikrometer (250) wirksam ist, um in der x-Richtung verschoben zu werden, um Dickenwerte zu erhalten, die der Mehrzahl von Punkten auf dem Pressstück-Band entsprechen.Apparatus according to claim 12, wherein the at least one laser micrometer ( 250 ) is effective to be translated in the x-direction to obtain thickness values corresponding to the plurality of dots on the press belt. Vorrichtung gemäß Anspruch 13, bei der der Prozessor ferner ausgebildet ist, um Dichtewerte für die Mehrzahl von Punkten unter Verwendung jeweiliger Dicke- und jeweiliger Brechungsindex-Werte, die der Mehrzahl von Punkten entsprechen, zu berechnen.The apparatus of claim 13, wherein the processor is further configured to calculate density values for the plurality of points using respective thickness and respective refractive index values corresponding to the plurality of points. Testersystem, das folgende Merkmale aufweist: einen Walzenverdichter, der wirksam ist, um pharmazeutisches Trockenpulver zwischen Presswalzen des Walzenverdichters zu verdichten, um ein Pressstück-Band zu erzeugen; eine Mehrzahl von Laser-Mikrometer-Paaren, die wirksam sind, um eine Dicke an einer Mehrzahl von Punkten auf dem Pressstück-Band in einer nicht invasiven Weise zu bestimmen, nachdem das Pressstück-Band zwischen den Presswalzen herausgerollt wurde, wobei die Mehrzahl von Laser-Mikrometer-Paaren in einer ersten Achsenrichtung benachbart zueinander angeordnet sind, um spezifische Spuren entlang eines Bandverlaufs in einer zweiten Achsenrichtung abzutasten, und wobei jedes Paar von Laser-Mikrometern wirksam ist, um eine Dicke an einem einzelnen Punkt aus der Mehrzahl von Punkten auf dem Pressstück-Band zu bestimmen; eine Mehrzahl von Terahertz-Emittern, wobei jeder Terahertz-Emitter wirksam ist, um einen Terahertz-Strahlungspuls durch einen jeweiligen Punkt aus der Mehrzahl von Punkten auf dem Pressstück-Band auszusenden; eine Mehrzahl von Terahertz-Detektoren, wobei jeder Terahertz-Detektor wirksam ist, um den Terahertz-Strahlungspuls, der durch einen jeweiligen Punkt aus der Mehrzahl von Punkten auf dem Pressstück-Band verläuft, zu erfassen; einen Speicher; und einen Prozessor, der ausgebildet ist, um: einen Brechungsindex an jedem der Mehrzahl von Punkten auf dem Pressstück-Band unter Verwendung jeweiliger gemessener Werte von dem Terahertz-Emitter und dem Terahertz-Detektor und eines jeweiligen gemessenen Werts für die Dicke zu bestimmen; und eine Dichte dieses Pressstück-Bands an jedem der Mehrzahl von Punkten unter Verwendung eines jeweiligen Werts des Brechungsindex zu berechnen.A tester system comprising: a roller compactor effective to compact dry pharmaceutical powder between press rollers of the roller compactor to produce a press belt; a plurality of laser micrometre pairs operative to determine a thickness at a plurality of points on the blank tape in a non-invasive manner after the blank tape has been rolled out between the press rolls, the plurality of lasers Micrometer pairs are arranged in a first axis direction adjacent to each other to scan specific tracks along a band path in a second axis direction, and wherein each pair of laser micrometers is operative to measure a thickness at a single point among the plurality of points on the To determine the pressing piece band; a plurality of terahertz emitters, each terahertz emitter operative to emit a terahertz radiation pulse through a respective one of the plurality of spots on the die band; a plurality of terahertz detectors, wherein each terahertz detector is operative to detect the terahertz radiation pulse passing through a respective one of the plurality of dots on the blank tape; a memory; and a processor designed to: determine a refractive index at each of the plurality of points on the swage tape using respective measured values of the terahertz emitter and the terahertz detector and a respective measured value for the thickness; and calculate a density of this press belt at each of the plurality of points using a respective value of the refractive index. Testersystem gemäß Anspruch 15, bei dem jedes Paar von Laser-Mikrometern zwei Laser-Mikrometer aufweist, wobei jedes Laser-Mikrometer auf einer beliebigen Seite des Pressstück-Bands angeordnet ist, und wobei Dickemessungen von den beiden Laser-Mikrometern gleichzeitig erhalten werden.The tester system of claim 15, wherein each pair of laser micrometers comprises two laser micrometers, each laser micrometer being disposed on either side of the swage band, and thickness measurements being obtained from the two laser micrometers simultaneously. Testersystem gemäß Anspruch 15 oder 16, bei dem gemessene Werte von jedem der Mehrzahl von Terahertz-Emitters und jedem der Mehrzahl von Terahertz-Detektoren eine Flugzeitdauer eines Strahlungspulses, der durch einen Terahertz-Emitter ausgesandt und durch einen jeweiligen Terahertz-Detektor erfasst wird, für einen jeweiligen Punkte auf dem Pressstück-Band aufweisen.A tester system according to claim 15 or 16, wherein measured values of each of the plurality of terahertz emitters and each of the plurality of terahertz detectors comprises a flight time duration of a radiation pulse emitted by a terahertz emitter and detected by a respective terahertz detector have a respective point on the press belt. Testersystem gemäß einem der Ansprüche 15 bis 17, bei dem die Mehrzahl von Laser-Mikrometer-Paaren benachbart zu der Mehrzahl von Terahertz-Emittern und der Mehrzahl von Terahertz-Detektor-Paaren angeordnet ist.The tester system of claim 15, wherein the plurality of laser-micrometer pairs are located adjacent the plurality of terahertz emitters and the plurality of terahertz-detector pairs. Testersystem gemäß einem der Ansprüche 15 bis 18, bei dem der Terahertz-Strahlungspuls unter Verwendung eines Terahertz-Strahls übertragen wird, der im Wesentlichen in dem Bereich mit einem Durchmesser zwischen 1 und 6 mm liegt.A tester system according to any one of claims 15 to 18, wherein the terahertz radiation pulse is transmitted using a terahertz beam substantially in the range of between 1 and 6 mm in diameter. Testersystem gemäß einem der Ansprüche 15 bis 19, bei dem der Prozessor ferner ausgebildet ist, um eine Mehrzahl von Dichtewerten, die gemessenen Werten an der Mehrzahl an Punkten entsprechen, aufzuzeichnen, und bei der das Testersystem ferner eine Anzeige aufweist, um die Mehrzahl von Dichtewerten anzuzeigen.The tester system of claim 15, wherein the processor is further configured to record a plurality of density values corresponding to measured values at the plurality of points, and wherein the tester system further comprises an indication to determine the plurality of density values display.
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