DE102012101671A1 - Zubereitung für die Behandlung oder Verhinderung Hypercholesterinämie, rheumatoider Arthritis und neurodegenerativen Störungen (NDD) - Google Patents

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Abstract

Die vorliegende Erfindung betrifft ein Kombinationsmedikament für die Behandlung und/oder Verhinderung von Hypercholesterinämie, rheumatoider Arthritis und/oder neurodegenerativen Störungen (NDD). Das Kombinationsmedikament weist eine oder mehrere Verbindungen aus der Gruppe von nicht-steroidalen Sulfa-Entzündungshemmern (Sulfa-NSAID), insbesondere Celecoxib, auf, die mit einer weiteren Verbindung, insbesondere Indoprofen, kombiniert sind. Die hier genannten Erfinder haben festgestellt, dass diese Kombination von Medikamenten die Ausnutzung der positiven therapeutischen und/oder präventiven Wirkungen von nicht-steroidalen Sulfa-NSAID ermöglicht, während gleichzeitig die Nebenwirkungen dieser Medikamente, insbesondere in Form einer möglichen kardiovaskulären Schädigung, vermindert werden.

Description

  • Die vorliegende Erfindung betrifft ein Kombinationsmedikament für die Behandlung und/oder Verhinderung von Hypercholesterinämie, rheumatoider Arthritis und/oder neurodegenerativen Störungen (NDD). Die vorliegende Erfindung betrifft auch ein Verfahren zum Behandeln und/oder Verhindern von Hypercholesterinämie, rheumatoider Arthritis und/oder neurodegenerativen Störungen (NDD) beim Tier und beim Menschen durch Verabreichung dieser Zubereitungen an das Tier oder den Menschen.
  • Die Gruppe von nicht-steroidalen Sulfa-Entzündungshemmern (Sulfa-NSAID) wird auf dem Gebiet der Medizin in großem Umfang verwendet. Ein wichtiger Teil dieser Gruppe von nicht-steroidalen Sulfa-Entzündungshemmern (Sulfa-NSAID) ist Celecoxib, das als selektiver COX-2-Inhibitor bekannt ist.
  • Celecoxib ist in der EU für die symptomatische Behandlung von Osteoarthritis, rheumatoider Arthritis und versteifender Spondylitis bei Erwachsenen indiziert. Celecoxib (CXB) wird für die Therapie bei Patienten mit einem hohen Risiko für eine von NSAID hervorgerufene gastrointestinale (GI) Toxizität oder bei jenen empfohlen, die auf NSAID suboptimal reagieren oder gegenüber diesen intolerant sind. Versuchsergebnisse führten zu der Idee der erhöhten kardiovaskulären Gefahr bei selektiven Cyclooxygenase-2-Inhibitoren.
  • Außerdem ist Celecoxib ein in großem Umfang vertriebener Entzündungshemmer mit höherer Sicherheit – im Gegensatz zu herkömmlichen NSAID – und übt bei verschiedenen Tumorarten starke Antikrebswirkungen aus, einschließlich bei Kolon-, Haut-, Prostata-, Lungen- und Brustkrebs (Shisodia S et al., 2011; Kang HK et al., 2005; Basu GD et al., 2004; Harris RE et al., 2000). Der selektive COX-2 Inhibitor wurde von der FDA für die Behandlung der familiengebundenen adenomatösen Polypose (FAP) zugelassen [400 mg/BID, was das 4fache der bei Analgesie empfohlenen Dosis darstellt] (Dovizio M. et al., 2012; Steinbach et al., 2000).
  • Celecoxib (CXB) kann bei Patienten mit einer manifestierten Zwölffingerdarmerkrankung, besonders bei einer heftigen, erforderlich sein, weil:
    • – COX-2 anscheinend vorherrschend in entzündlichem und neoplastischem Gewebe induziert wird.; sich gezeigt hat, dass die Expression von COX-2 ein früher Vorgang auf dem Adenom-Pfad mit einer Expression ist, die in den kleinsten der Adenome sowie auch in manifestiertem Krebs nachweisbar ist; nachgewiesen worden ist, dass bei Patienten mit familiengebundener adenomatöser Polypose sechs Monate einer Behandlung mit 400 mg Celecoxib zweimal am Tag zu einer deutlichen Verringerung der Anzahl von kolorektalen Polypen führt (Sinicrope FA et al., 2004; Phillips RK et al., 2002; Steinbach G. et al., 2000).
    • – die frühesten Stufen von kolorektalem Krebs mit entzündlichen Reaktionen verbunden waren, die von Karzinogenen hervorgerufen werden; Interleukin-1 (IL-1), das ein pro-entzündliches Cytokin ist, die Expression von COX-2 und die Produktion von PGE2 am Entzündungsort verstärkt; die Hemmung von COX-2 auch die entzündlichen Effekte von IL-1 unterdrücken kann (Shao J. et al., 2007).
    • – MAGI1 als von Celecoxib induzierter Inhibitor von Wnt/β-Catenin bei der Tumore und Metastasen unterdrückenden Wirkung in Kolonkrebszelleen als Signal dient (Zaric J. et al., 2011).
  • Es hat sich jedoch gezeigt, dass die Behandlung mit Sulfa-NSAID mit möglicherweise gefährlichen Nebenwirkungen, insbesondere in Form einer kardiovaskulären Schädigung, verbunden ist.
  • Angesichts dieser Probleme war es die der vorliegenden Erfindung zugrunde liegende Aufgabe, eine Zubereitung bereitzustellen, die die Ausnutzung der positiven therapeutischen und/oder präventiven Effekte von nicht-steroidalen Sulfa-NSAID ermöglicht, während gleichzeitig die Nebenwirkungen dieser Medikamente, insbesondere in Form einer möglichen kardiovaskulären Schädigung, vermindert werden.
  • Diese Aufgabe wird durch eine Zubereitung gelöst, die Folgendes aufweist:
    • a) eine oder mehrere Verbindungen (I), die aus der Gruppe ausgewählt sind, bestehend aus: Celecoxib, Etoricoxib, Lumiracoxib, Parecoxib, Rofecoxib, Valdecoxib, Valicoxib;
    • b) eine oder mehrere Verbindungen (II), die aus der Gruppe ausgewählt sind, bestehend aus: Indoprofen, Ibuproxam, Ketoprofen, Ketorolac, Loxoprofen, Naproxen, Naproxen-Natrium, Oxaprozin, Pirprofen, Suprofen, Tiaprofensäure, Alminoprofen, Benoxaprofen, Carprofen, Dexibuprofen, Dexketoprofen, Fenbufen, Fenoprofen, Fenoprofen-Calcium, Flunoxaprofen, Flurbiprofen, Ibuprofen, Famotidin; Salicylamid, Salicylsalicylat, Salsalat, Methylsalicylat, Magnesiumsalicylat, Faislamin, Ethenzamid, Diflunisal, Cholinsalicylat, Cholinmagnesiumsalicylat, Benorylat/Benorilat, Amoxiprin, Acetylsalicylsäure; Aceclofenac, Acemetacin, Alclofenac, Bromfenac, Diclofenac, Diclofenac-Kalium, Diclofenac-Natrium, Diclofenac-Natrium mit Misoprostol, Etodolac, Indomethacin, Nabumeton, Oxametacin, Phenylbutazon, Proglumetacin, Sulindac, Tolmetin, Tolmetin-Natrium, Zomepirac; Mefenaminsäure, Flufenaminsäure, Meclofenaminsäure, Tolfenaminsäure, Nabumeton; Ampyron, Azapropazon, Clofezon, Kebuzon, Metamizol, Mofebutazon, Qxyphenbutazon, Phenazon, Phenylbutazon, Phenylbutazon, Sulfinpyrazon; Droxicam, Lornoxicam, Meloxicam, Piroxicam, Tenoxicam; Nimesulid; und Sulindac.
  • Nach einem bevorzugten Ausführungsbeispiel weist die Verbindung (I) in der Zubereitung Celecoxib auf. Nach einem weiteren bevorzugten Ausführungsbeispiel weist die Verbindung (II) in der Zubereitung Indobufen auf.
  • Eine besonders bevorzugte erfindungsgemäße Zubereitung ist eine solche, bei der die Verbindung (I) Celecoxib und die Verbindung (II) Indobufen aufweisen.
  • Die hier genannten Erfinder haben festgestellt, dass durch Kombinieren von einem der Sulfa-NSAID gemäß der Verbindung (I) und zumindest einer medizinischen Substanz gemäß der Verbindung (II) eine effiziente therapeutische und/oder präventive Wirkung der Sulfa-NSAID erreicht werden kann, während gleichzeitig die nachteilige Nebenwirkung, insbesondere in Form einer kardiovaskulären Gefahr, verringert werden kann.
  • Nach einem wichtigen Gesichtspunkt dient die erfindungsgemäße Zubereitung der Behandlung und/oder Verhinderung von Hypercholesterinämie, rheumatoider Arthritis und/oder neurodegenerativen Störungen (NDD).
  • Die Sulfa-NSAID gemäß der Verbindung (I), insbesondere Celecoxib, wurden bereits für die Behandlung und/oder Verhinderung von Hypercholesterinämie und rheumatoider Arthritis eingesetzt. Die erfindungsgemäße Zubereitung ermöglicht nunmehr eine solche Behandlung und/oder Verhinderung bei einem wesentlich geringeren Risiko einer kardiovaskulären Schädigung.
  • Die hier genannten Erfinder haben ferner festgestellt, dass die erfindungsgemäße Zubereitung eine neue Behandlung der Neurodegeneration ermöglicht. Gemäß dieser Erkenntnis können Sulfa-NSAID, insbesondere Celecoxib, als ein Teil einer erfindungsgemäßen Zubereitung für die Behandlung und/oder Verhinderung von neurodegenerativen Störungen (NDD) verwendet werden, indem die reaktiven Sauerstoffspezies (ROS) im Organismus vermindert werden. Ohne an eine bestimmte Theorie gebunden sein zu wollen, nehmen die hier genannten Erfinder folgenden Mechanismus für die therapeutische und/oder präventive Wirksamkeit der erfindungsgemäßen Zubereitungen bei neurodegenerativen Störungen (NDD) an:
    • – Reaktive Sauerstoffspezies (ROS), die als signalisierende Moleküle wirken, rufen die Produktion von pro-entzündlichen Cytokinen hervor, die wiederum die ROS-Produktion verstärken (FloYd, 1999). Der tückische ROS-Entzündungszyklus wirkt als positive Rückkopplung. Celecoxib (CXB) unterbricht diesen Zyklus, indem es das Enzym Cyclooxygenase-2 hemmt.
    • – Das Altern und damit in Zusammenhang stehende Erkrankungen sind Folgen der von freien Radikalen hervorgerufenen Schädigung von zellulären Makromolekülen und der Unfähigkeit, diese Veränderungen durch eine Verteidigung in Form von endogenen Antioxidantien auszugleichen (Yankner et al., 2009; Pertusa et al., 2007; Harman, 1992). Das Altern stellt den signifikantesten Risikofaktor dar, wobei sich die Chance der Ausbildung einer neurodegenerativen Störung nach 65 alle 5 Jahre verdoppelt (Turrens et al., 2010). Tatsächlich haben neuere Berichte bestätigt, dass der oxidative Stress und die oxidative Schädigung bei der Pathogenese einer Anzahl von neurodegenerativen Störungen eine Rolle spielen. Somit konnte aufgezeigt werden, dass der Vorteil von Celecoxib (CXB) größer als gedacht ist.
  • Nach einem bevorzugten Ausführungsbeispiel betrifft die vorliegende Erfindung somit eine wie vorstehend beschriebene Zubereitung für die Behandlung und/oder Verhinderung von Hypercholesterinämie, rheumatoider Arthritis und/oder neurodegenerativen Störungen (NDD).
  • Nach einem besonders bevorzugten Ausführungsbeispiel betrifft die vorliegende Erfindung eine Zubereitung für die Behandlung von Hypercholesterinämie und/oder rheumatoider Arthritis.
  • Nach einem weiteren besonders bevorzugten Ausführungsbeispiel betrifft die vorliegende Erfindung eine Zubereitung für die Verhinderung von neurodegenerativen Störungen (NDD).
  • Das Gleichgewicht zwischen der Produktion von Prostacyclin (PGI2) und Thromboxan A1 (TXA2) ist aufgrund ihrer entgegengesetzten Wirkung auf den Gefäßtonus und die Thrombozytenreaktivität von (patho-)physiologischer Bedeutung. Die Eicosanoide (PGI2 und TXA2) stammen vom Arachidonsäure-Stoffwechsel, und sie sind überall an Entzündungsorten zu finden. TXA2, ein starker Konstriktor des glatten Muskels und starkes Thrombozytenaggregationsmittel, und PGI2, ein wirksamer Vasolidator und wirksames Thrombozytenaggregationsmittel, sind die wesentlichen Produkte, die im von Cylooxygenase katalysierten Arachidonsäure-Stoffwechselweg in Thrombozyten bzw. Endothelzellen gebildet werden. TXA2 wird primär von COX-1 in Thrombozyten synthetisiert, wohingegen die Biosynthese von PGI2 anscheinende weitestgehend von den COX-Isoformen vermittelt wird (Catella-Lawson et al., 1999 ; McAdam et al., 1999). Ein herkömmlicher NSAID hemmt folglich die Erzeugung von sowohl Thromboxan als auch Prostacyclin – indem er die Enzyme COX-1 sowie auch COX-2 hemmt. Ein Inhibitor für COX-2 hemmt andererseits nur die von COX-2 vermittelte Produktion von Prostacyclin (Fitz Gerald et al., 2001). Damit kippt das Gleichgewicht derart, dass die prothrombotischen Effekte von Thromboxan nicht behindert werden, wodurch die Möglichkeit von kardiovaskulär schädlichen Vorgängen zunimmt.
  • Die hier genannten Erfinder haben ferner festgestellt, dass die therapeutische und/oder präventive Wirksamkeit der erfindungsgemäßen Zubereitungen weiter verbessert werden kann, wenn die Zubereitung zusätzlich Acetylsalicylsäure aufweist.
  • Die hier genannten Erfinder haben ferner festgestellt, dass die therapeutische und/oder präventive Wirksamkeit der erfindungsgemäßen Zubereitungen weiter verbessert werden kann, wenn die vorstehend beschriebenen Zubereitungen mit einem weiteren Mittel in Form eines Gerinnungshemmers kombiniert werden.
  • Nach einem bevorzugten Ausführungsbeispiel betrifft die vorliegende Erfindung folglich eine Zubereitung, die außerdem einen Gerinnungshemmer aufweist, der aus der Gruppe von Inhibitoren für den Adenosindiphoshat-Rezeptor (ADP-Rezeptor), Phosphodiesterase-Inhibitoren, einem Prostaglandin-Analogon (PGI2-Analogon), Glycoprotein IIB/IIA-Inhibitoren, Inhibitoren für die Wiederaufnahme von Adenosin, Inhibitoren für Thromboxan A2-Synthase und Thromboxan A2-Rezeptorantagonisten ausgewählt ist.
  • Nach einem besonders bevorzugten Ausführungsbeispiel betrifft die vorliegende Erfindung eine Zubereitung, die außerdem einen oder mehrere der folgenden Bestandteile aufweist:
    einen Inhibitor für den Adenosindiphoshat-Rezeptor, der aus Clopidogrel, Prasugrel, Ticagrelor, Ticlopidin, Cangrelor, Elinogrel ausgewählt ist;
    einen Phosphodiesterase-Inhibitor, der aus Cilostazol, Dipyridamol, Triflusal ausgewählt ist;
    ein Prostagiandin-Analogon (PGI2-Analogon) das aus Beraprost, Prostacyclin, Iloprost, Treprostinil ausgewählt ist;
    einen Glycoprotein IIB/IIA-Inhibitor, der aus Abciximab, Eptifibatid, Tirofiban ausgewählt ist;
    einen Inhibitor für die Wiederaufnahme von Adenosin in Form von Dipyridamol;
    einen Thromboxan A2-Inhibitor;
    einen Inhibitor für Thromboxan A2-Synthase in Form von Ozagrelhydrochlorid; und/oder
    einen Thromboxan A2-Rezeptorantagonisten, der aus Seratrodast, Terutroban ausgewählt ist.
  • Die vorliegende Erfindung betrifft auch ein Verfahren zum Behandeln und/oder Verhindern von Hypercholesterinämie, rheumatoider Arthritis und/oder neurodegenerativen Störungen (NDD) beim Tier und beim Menschen, das durch die Verabreichung einer Zubereitung in einer ausreichenden Menge gekennzeichnet ist, um Hypercholesterinämie, rheumatoide Arthritis, neurodegenerative Störungen (NDD) zu behandeln und/oder zu verhindern, wobei die Zubereitung Folgendes aufweist:
    • a) eine oder mehrere Verbindungen (I), die aus der Gruppe ausgewählt sind, die aus Celecoxib, Etoricoxib, Lumiracoxib, Parecoxib, Rofecoxib, Valdecoxib, Valicoxib besteht;
    • b) eine oder mehrere Verbindungen (II), die aus der Gruppe ausgewählt sind, bestehend aus: Indoprofen, Ibuproxam, Ketoprofen, Ketorolac, Loxoprofen, Naproxen, Naproxen-Natrium, Oxaprozin, Pirprofen, Suprofen, Tiaprofensäure, Salicylamid, Salicylsalicylat, Salsalat, Methylsalicylat, Magnesiumsalicylat, Faislamin, Ethenzamid, Diflunisal, Cholinsalicylat, Cholinmagnesiumsalicylat, Benorylat/Benorilat, Amoxiprin, Acetylsalicylsäure, Aceclofenac, Acemetacin, Alclofenac, Bromfenac, Diclofenac, Diclofenac-Kalium, Diclofenac-Natrium, Diclofenac-Natrium mit Misoprostol, Etodolac, Indomethacin, Nabumeton, Oxametacin, Phenylbutazon, Proglumetacin, Sulindac, Tolmetin, Tolmetin-Natrium, Zomepirac, Alminoprofen, Benoxaprofen, Carprofen, Dexibuprofen, Dexketoprofen, Fenbufen, Fenoprofen, Fenoprofen-Calcium, Flunoxaprofen, Flurbiprofen, Ibuprofen und Famotidin, Mefenaminsäure, Flufenaminsäure, Meclofenaminsäure, Tolfenaminsäure, Nabumeton, Ampyron, Azapropazon, Clofezon, Kebuzon, Metamizol, Mofebutazon, Oxyphenbutazon, Phenazon, Phenylbutazon, Phenylbutazon, Sulfinpyrazon, Droxicam, Lornoxicam, Meloxicam, Piroxicam, Tenoxicam, Nimesulid, Sulindac.
  • ZITATE ENTHALTEN IN DER BESCHREIBUNG
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  • Zitierte Nicht-Patentliteratur
    • Shisodia S et al., 2011 [0004]
    • Kang HK et al., 2005 [0004]
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    • Shao J. et al., 2007 [0005]
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    • Yankner et al., 2009 [0014]
    • Pertusa et al., 2007 [0014]
    • Harman, 1992 [0014]
    • Turrens et al., 2010 [0014]
    • Catella-Lawson et al., 1999 [0018]
    • McAdam et al., 1999 [0018]
    • Fitz Gerald et al., 2001 [0018]

Claims (12)

  1. Zubereitung, die Folgendes aufweist: a) eine oder mehrere Verbindungen (I), die aus der Gruppe ausgewählt sind, bestehend aus: Celecoxib, Etoricoxib, Lumiracoxib, Parecoxib, Rofecoxib, Valdecoxib, Valicoxib; b) eine oder mehrere Verbindungen (II), die aus der Gruppe ausgewählt sind, bestehend aus: Indoprofen, Ibuproxam, Ketoprofen, Ketorolac, Loxoprofen, Naproxen, Naproxen-Natrium, Oxaprozin, Pirprofen, Suprofen, Tiaprofensäure, Alminoprofen, Benoxaprofen, Carprofen, Dexibuprofen, Dexketoprofen, Fenbufen, Fenoprofen, Fenoprofen-Calcium, Flunoxaprofen, Flurbiprofen, Ibuprofen, Famotidin; Salicylamid, Salicylsalicylat, Salsalat, Methylsalicylat, Magnesiumsalicylat, Faislamin, Ethenzamid, Diflunisal, Cholinsalicylat, Cholinmagnesiumsalicylat, Benorylat/Benorilat, Amoxiprin, Acetylsalicylsäure; Aceclofenac, Acemetacin, Alclofenac, Bromfenac, Diclofenac, Diclofenac-Kalium, Diclofenac-Natrium, Diclofenac-Natrium mit Misoprostol, Etodolac, Indomethacin, Nabumeton, Oxametacin, Phenylbutazon, Proglumetacin, Sulindac, Tolmetin, Tolmetin-Natrium, Zomepirac; Mefenaminsäure, Flufenaminsäure, Meclofenaminsäure, Tolfenaminsäure, Nabumeton; Ampyron, Azapropazon, Clofezon, Kebuzon, Metamizol, Mofebutazon, Oxyphenbutazon, Phenazon, Phenylbutazon, Phenylbutazon, Sulfinpyrazon; Droxicam, Lornoxicam, Meloxicam, Piroxicam, Tenoxicam; Nimesulid; und Sulindac.
  2. Zubereitung nach Anspruch 1, wobei die Verbindung (I) Celecoxib aufweist.
  3. Zubereitung nach Anspruch 1 oder 2, wobei die Verbindung (II) Indobufen aufweist.
  4. Zubereitung nach einem der vorstehenden Ansprüche, wobei die Verbindung (I) Celecoxib und die Verbindung (II) Indobufen aufweisen.
  5. Zubereitung nach einem der vorstehenden Ansprüche für die Behandlung und/oder Verhinderung von Hypercholesterinämie, rheumatoider Arthritis und/oder neurodegenerativen Störungen (NDD).
  6. Zubereitung nach einem der vorstehenden Ansprüche für die Behandlung von Hypercholesterinämie und/oder rheumatoider Arthritis.
  7. Zubereitung nach einem der vorstehenden Ansprüche für die Verhinderung von neurodegenerativen Störungen (NDD).
  8. Zubereitung nach einem der vorstehenden Ansprüche, die Acetylsalicylsäure aufweist.
  9. Zubereitung nach einem der vorstehenden Ansprüche, die außerdem einen Gerinnungshemmer aufweist, der aus der Gruppe von Inhibitoren für den Adenosindiphoshat-Rezeptor (ADP-Rezeptor), Phosphodiesterase-Inhibitoren, einem Prostaglandin-Analogon (PGI2-Analogon), Glycoprotein IIB/IIA-Inhibitoren, Inhibitoren für die Wiederaufnahme von Adenosin, Inhibitoren für Thromboxan A2-Synthase und Thromboxan A2-Rezeptorantagonisten ausgewählt ist.
  10. Zubereitung nach einem der vorstehenden Ansprüche, die außerdem eine oder mehrere der folgenden Bestandteile enthält: einen Inhibitor für den Adenosindiphoshat-Rezeptor, der aus Clopidogrel, Prasugrel, Ticagrelor, Ticlopidin, Cangrelor, Elinogrel ausgewählt ist; einen Phosphodiesterase-Inhibitor, der aus Cilostazol, Dipyridamol, Triflusal ausgewählt ist; ein Prostagiandin-Analogon (PGI2-Analogon) das aus Beraprost, Prostacyclin, Iloprost, Treprostinil ausgewählt ist; einen Glycoprotein IIB/IIA-Inhibitor, der aus Abciximab, Eptifibatid, Tirofiban ausgewählt ist; einen Inhibitor für die Wiederaufnahme von Adenosin in Form von Dipyridamol; einen Inhibitor für Thromboxan A2-Synthase in Form von Ozagrelhydrochlorid; und/oder einen Thromboxan A2-Rezeptorantagonisten, der aus Seratrodast, Terutroban ausgewählt ist.
  11. Zubereitung nach einem der vorstehenden Ansprüche, wobei die Verbindungen für die orale, parenterale, rektale, nasale, vaginale oder topische Verabreichung gedacht sind.
  12. Verfahren zum Behandeln und/oder Verhindern von Hypercholesterinämie, rheumatoider Arthritis und/oder neurodegenerativen Störungen (NDD) beim Tier und beim Menschen, gekennzeichnet durch das Verabreichen einer Zubereitung in einer ausreichenden Menge, um Hypercholesterinämie, rheumatoide Arthritis, neurodegenerative Störungen (NDD) zu behandeln und/oder zu verhindern, wobei die Zubereitung Folgendes aufweist: a) eine oder mehrere Verbindungen (I), die aus der Gruppe ausgewählt sind, die aus Celecoxib, Etoricoxib, Lumiracoxib, Parecoxib, Rofecoxib, Valdecoxib, Valicoxib besteht; b) eine oder mehrere Verbindungen (II), die aus der Gruppe ausgewählt sind, bestehend aus: Indoprofen, Ibuproxam, Ketoprofen, Ketorolac, Loxoprofen, Naproxen, Naproxen-Natrium, Oxaprozin, Pirprofen, Suprofen, Tiaprofensäure, Salicylamid, Salicylsalicylat, Salsalat, Methylsalicylat, Magnesiumsalicylat, Faislamin, Ethenzamid, Diflunisal, Cholinsalicylat, Cholinmagnesiumsalicylat, Benorylat/Benorilat, Amoxiprin, Acetylsalicylsäure, Aceclofenac, Acemetacin, Alclofenac, Bromfenac, Diclofenac, Diclofenac-Kalium, Diclofenac-Natrium, Diclofenac-Natrium mit Misoprostol, Etodolac, Indomethacin, Nabumeton, Oxametacin, Phenylbutazon, Proglumetacin, Sulindac, Tolmetin, Tolmetin-Natrium, Zomepirac, Alminoprofen, Benoxaprofen, Carprofen, Dexibuprofen, Dexketoprofen, Fenbufen, Fenoprofen, Fenoprofen-Calcium, Flunoxaprofen, Flurbiprofen, Ibuprofen und Famotidin, Mefenaminsäure, Flufenaminsäure, Meclafenaminsäure, Tolfenaminsäure, Nabumeton, Ampyron, Azapropazon, Clofezon, Kebuzon, Metamizol, Mofebutazon, Oxyphenbutazon, Phenazon, Phenylbutazon, Phenylbutazon, Sulfinpyrazon, Droxicam, Lornoxicam, Meloxicam, Piroxicam, Tenoxicam, Nimesulid, Sulindac.
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