DE102011087135A1 - Cosmetic, non-therapeutic use of rutin for stimulating the natural pigmentation process of skin and/or skin appendages, preferably stimulating melanogenesis in the hair follicles and reducing/preventing graying of hair - Google Patents

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Abstract

Cosmetic, non-therapeutic use of rutin for influencing the natural pigmentation process of skin and/or skin appendages, is claimed.

Description

Die Erfindung betrifft die Verwendung von Rutin zur Beeinflussung des natürlichen Pigmentierungsprozesses von Haut und/oder Hautanhangsgebilden.The invention relates to the use of rutin for influencing the natural pigmentation process of skin and / or skin appendages.

Haare besitzen neben ihrer eigentlichen physiologischen Aufgabe wie Wärmeisolierung und Lichtschutz eine nicht zu unterschätzende psychosoziale Funktion. Sie dienen unter anderem als Mittel der zwischenmenschlichen Kommunikation und stellen ein Zeichen der eigenen Individualität dar. Veränderungen, wie beispielsweise die Ergrauung, können zu einer massiven Beeinträchtigung des Selbstbewusstseins der betroffenen Person führen.In addition to their actual physiological tasks such as thermal insulation and light protection, hair has a psychosocial function that should not be underestimated. Among other things, they serve as a means of interpersonal communication and are a sign of their own individuality. Changes, such as the graying, can lead to a massive impairment of the self-confidence of the person concerned.

Bisher werden nicht die Ursachen der Haarergrauung bekämpft, sondern die Haare zur Grauabdeckung mit Hilfe von chemischen oft aggressiven und damit das Haar schädigenden Colorationen behandelt. Darüber hinaus beklagen Kunden häufig mangelnde Verträglichkeit (Jucken, Brennen, Stechen) und Nachhaltigkeit (Ansatz muss regelmäßig nachgefärbt werden). Die Wirksamkeit der zurzeit vereinzelt auf dem Markt befindlichen biologischen Produkte ist wissenschaftlich nicht erwiesen und oft zweifelhaft. Signifikant wirksame, biologisch aktive Wirkstoffe, die den Ergrauungsprozess direkt an der Wurzel beeinflussen, kommen nicht zum Einsatz.So far, the causes of hair graying are not combated, but the hair is treated for gray coverage with the help of chemical often aggressive and thus damaging the hair colorations. In addition, customers often complain of lack of compatibility (itching, burning, stinging) and sustainability (approach must be re-dyed regularly). The effectiveness of currently isolated on the market biological products is not scientifically proven and often doubtful. Significantly effective, biologically active agents that affect the graying process directly at the root, are not used.

Die Pigmentierung im Haarfollikel wird durch ein definiertes komplexes Set molekularer Signale gesteuert. Da die Melanogenese in ergrauten Follikeln offensichtlich beeinflusst ist, kann davon ausgegangen werden, daß im ergrauten Follikel Teile dieses Netzwerkes in ihrer Funktion modifiziert sind. Eine Folgeerscheinung ist die Verminderung der Melaninsynthese, die zum Ergrauen des Follikels führt. Zu dem komplexen Set molekularer Signale, die die Melanogenese beeinflussen, gehören unter anderem die Expression von MCR1 (Melanocortinrezeptor 1), gp100 sowie ckit. MCR1 und ckit sind Rezeptoren, die Schlüsselsignale der Melanogenese durch die Bindung ihrer Liganden alpha-melanocyte stimulating hormone und stem cell factor ins Zellinnere weiterleiten. Gp100 ist ein Protein der Melanosomenmembran und reguliert darüber hinaus weitere melanogneserelevante Proteine. Da diese Parameter von essentieller Bedeutung bei der Haarfollikelpigmentierung sind, ist es von Vorteil, diese Parameter zu beeinflussen, wenn durch die Anwendung einer Testformulierung die Melaninsynthese in den Haarfollikelzellen aufrechterhalten oder reaktiviert werden soll. Durch geeignete Wirkstoffformulierungen die Pigmentierung und damit Jugendlichkeit der Haare zu erhalten, ist eine Herausforderung für die kosmetische Forschung.Pigmentation in the hair follicle is controlled by a defined complex set of molecular signals. Since melanogenesis in gray follicles is obviously influenced, it can be assumed that parts of this network are modified in the gray follicle. A sequelae is the reduction of melanin synthesis, which leads to the graying of the follicle. The complex set of molecular signals affecting melanogenesis includes, among others, the expression of MCR1 (melanocortin receptor 1), gp100 and ckit. MCR1 and ckit are receptors that relay key melanogenesis signals through the binding of their ligands alpha-melanocyte stimulating hormone and stem cell factor to the cell interior. Gp100 is a protein of the melanosomal membrane and also regulates other melanogno-relevant proteins. Since these parameters are of essential importance in hair follicle pigmentation, it is advantageous to influence these parameters if the application of a test formulation is intended to maintain or reactivate melanin synthesis in the hair follicle cells. Maintaining the pigmentation and thus the youthfulness of the hair through suitable formulations of active ingredients is a challenge for cosmetic research.

Aus der WO91/07945 A1 ist die Verwendung von Xanthinen zur Stimulierung der Pigmentierung von Haut und Haar bekannt. Auf Rutin lassen sich dieser Schrift keine Hinweise entnehmen. Die EP 1 046 392 A1 beansprucht die topische Verwendung eines Wirkstoffes oder mehrerer Wirkstoffe, ausgewählt aus der Gruppe der NO oder NO-Radikale bindenden Substanzen und der Gruppe der die NO-Synthese inhibierenden Substanzen und der Gruppe der Inhibitoren der Wirkungen von NO oder NO-Radikalen, zur Verbesserung der Funktion der Permeabilitätsbarriere der Haut und/oder der Verbesserung der Struktur oder des Wachstums der Haare. (+) Rutin-Hydrat (Calbiochem S.478 # 558940) wird in dieser Anmeldung als Wirkstoff offenbart, doch wird die Pigmentierung in dieser Schrift nicht adressiert.From the WO91 / 07945 A1 The use of xanthines to stimulate the pigmentation of the skin and hair is known. On Rutin can be found in this document no evidence. The EP 1 046 392 A1 claims the topical use of one or more drugs selected from the group of NO or NO radical binding substances and the group of NO synthesis inhibiting substances and the group of inhibitors of NO or NO radical effects for improving function the permeability barrier of the skin and / or the improvement of the structure or growth of the hair. (+) Rutin hydrate (Calbiochem p.478 # 558940) is disclosed as active ingredient in this application, but pigmentation is not addressed in this specification.

Die Wirkung von Quercetin-Rutinosiden auf das Haarwachstum wird auch in der EP 1 927 378 A1 offenbart. Auch hier wird die Pigmentierung des Haares nicht adressiert.The effect of quercetin-rutinosides on hair growth is also evident in the EP 1 927 378 A1 disclosed. Again, the pigmentation of the hair is not addressed.

Die Aufgabe der vorliegenden Erfindung ist es, weitere Wirkstoffe bzw. Wirkstoffkombinationen und Mittel, enthaltend diese, bereitzustellen, die geeignet sind, den natürlichen Pigmentierungsprozess, insbesondere im Haar bzw. Haarfollikel, noch besser zu beeinflussen, ohne die beschriebenen Nachteile der im Stand der Technik bekannten Methoden zur Beeinflussung von Haarfarbe bzw. Haarergrauungsgrad und jugendlichem Aussehen des Haares aufzuweisen.The object of the present invention is to provide further active compounds or active agent combinations and compositions containing them, which are suitable for influencing the natural pigmentation process, in particular in the hair or hair follicle, even better, without the described disadvantages of the prior art have known methods for influencing hair color or degree of hair graying and youthful appearance of the hair.

Die Aufgabe wird gelöst durch die kosmetische, nicht-therapeutische Verwendung von Rutin (3,3',4',5,7-Pentahydroxyflavon-3-O-rutinosid) zur Beeinflussung des natürlichen Pigmentierungsprozesses von Haut und/oder Hautanhangsgebilden.The object is achieved by the cosmetic, non-therapeutic use of rutin (3,3 ', 4', 5,7-pentahydroxyflavone-3-O-rutinoside) for influencing the natural pigmentation process of skin and / or skin appendages.

Gemäß einer bevorzugten Ausführungsform wird der natürliche Pigmentierungsprozess des Haares beeinflusst, insbesondere stimuliert bzw. angeregt. Insbesondere wird als Beeinflussung die positive Beeinflussung, bevorzugt die positive Regulation (Hochregulation bzw. Aktivierung bzw. Anregung bzw. Erhöhung) verstanden, die zu einer Stimulierung des natürlichen, biologischen Pigmentierungsprozesses führt. Besonders bevorzugt ist die Stimulierung der Melanogenese im menschlichen Haarfollikel, insbesondere des Kopfhaares (der Haarfollikel, die sich auf der Kopfhaut/dem Oberkopf befinden).According to a preferred embodiment, the natural pigmentation process of the hair is influenced, in particular stimulated or stimulated. In particular, the positive influence, preferably the positive regulation (upregulation or activation or excitation or increase) is understood as influencing, which leads to a stimulation of the natural, biological pigmentation process. Especially preferred is the stimulation of melanogenesis in the human hair follicle, especially the hair of the head (hair follicles located on the scalp / head).

Erfindungsgemäß kann der Pigmentierungsprozess, insbesondere die Melanogenese, der Haut und der Hautanhangsgebilde, bevorzugt des Haares bzw. des Haarfollikels beeinflusst werden. Insbesondere kann der natürliche Pigmentierungsprozeß, insbesondere die Melanogenese, bei Säugetieren, besonders bevorzugt bei Menschen beeinflusst werden. Bevorzugt wird der Pigmentierungsprozess, bevorzugt die Melanogenese, des menschlichen Haares bzw. des menschlichen Haarfollikels beeinflusst.According to the invention, the pigmentation process, in particular the melanogenesis, the skin and the skin appendages, preferably the hair or the hair follicle, can be influenced. In particular, the natural pigmentation process, in particular melanogenesis, can be influenced in mammals, particularly preferably in humans. Preferably, the pigmentation process, preferably the melanogenesis, of the human hair or of the human hair follicle is influenced.

Unter Stimulierung der Melanogenese, bevorzugt der Melanogenese im Haarfollikel, ist erfindungsgemäß besonders bevorzugt die Stimulierung, Erhöhung, Anregung bzw. Verbesserung der Melaninsynthese in den Melanozyten (bevorzugt der Melanozyten im Haarfollikel) zu verstehen. Dies wird beispielsweise durch eine Erhöhung der Genexpression von Signalmolekülen wie MCR1 (Melanocortinrezeptor 1), gp100 sowie ckit erreicht. Gemäß einer bevorzugten Ausführungsform wird die Beeinflussung, bevorzugt Stimulierung, der Melanogenese durch die erfindungsgemäße Verwendung erreicht. Insbesondere wird die Melanogenese im Haar bzw. Haarfollikel der behaarten Kopfhaut und/oder des Bartes, insbesondere beim Menschen stimuliert. Im Sinne der vorliegenden Erfindung ist unter der Stimulierung der Pigmentierung insbesondere die Verbesserung, Erhöhung und/oder Stimulierung des Transports der Melanosomen in die den Haarfollikel umgebende Keratinozyten sowie weiterhin die mit dem Auge oder entsprechend geeigneten Meßmethoden wahrnehmbare Pigmentierung des einzelnen Haares, einer Auswahl von Haaren, insbesondere einem Areal behaarter Haut, insbesondere Kopfhaut, oder des gesamten Kopf- und/oder Barthaares zu verstehen.By stimulating melanogenesis, preferably melanogenesis in the hair follicle, the stimulation, enhancement, stimulation or improvement of the melanin synthesis in the melanocytes (preferably the melanocytes in the hair follicle) is particularly preferred according to the invention. This is achieved, for example, by increasing the gene expression of signal molecules such as MCR1 (melanocortin receptor 1), gp100 and ckit. According to a preferred embodiment, the influence, preferably stimulation, of the melanogenesis is achieved by the use according to the invention. In particular, melanogenesis is stimulated in the hair or hair follicles of the hairy scalp and / or the beard, in particular in humans. For the purposes of the present invention, the stimulation of the pigmentation means, in particular, the improvement, enhancement and / or stimulation of the transport of the melanosomes into the keratinocytes surrounding the hair follicle, and furthermore the pigmentation of the individual hair perceptible with the eye or correspondingly suitable measuring methods, a selection of hairs , in particular an area of hairy skin, in particular the scalp, or of the entire head and / or whisker.

Überraschenderweise wurde gefunden, daß die erfindungsgemäße Verwendung von Rutin dazu geeignet ist, die Pigmentierung des Haares zu stimulieren bzw. zu verbessern.Surprisingly, it has been found that the use of rutin according to the invention is suitable for stimulating or improving the pigmentation of the hair.

Im Rahmen einer bevorzugten Ausführungsform wird durch die erfindungsgemäße Verwendung die Haarergrauung, insbesondere des menschlichen Haares, verhindert, bevorzugt im wesentlichen verhindert, und/oder verringert. Unter Haarergrauung ist im Sinne der vorliegenden Erfindung sowohl die optisch durch die Mischung weißer und pigmentierter Haare wahrnehmbare Haarergrauung sowie die Pigmentverdünnung in einem einzelnen Haar, also die Ergrauung eines einzelnen Haares, zu verstehen. Bevorzugte erfindungsgemäße Verwendungen sind daher dadurch gekennzeichnet, daß die Haarergrauung verhindert und/oder verringert wird.Within the scope of a preferred embodiment, the use according to the invention prevents, preferably substantially prevents, and / or reduces hair graying, in particular of human hair. For the purposes of the present invention, hair graying is understood as meaning both the hair graying which is visually discernible by the mixture of white and pigmented hair and the pigment dilution in a single hair, that is to say the graying of a single hair. Preferred uses of the invention are therefore characterized in that the hair graying is prevented and / or reduced.

Eine Verhinderung der Haarergrauung erfolgt insbesondere bei noch nicht ergrauten Haaren, eine Verringerung der Haarergrauung kann sowohl bei bereits ergrautem als auch bei noch nicht ergrauten Haaren stattfinden. In dem einen Fall werden Haarfollikel, in welchen die Melanogenese nicht, nicht mehr oder nicht vollständig funktioniert bzw. gestört oder reduziert ist, wieder zur Melanogenese angeregt/stimuliert, während in nicht ergrauten Haaren/Haarfollikeln eine Störung, Reduktion bzw. Herunterregulation der Melanogenese gar nicht erst oder nur in geringerem Maße stattfindet.A prevention of hair graying takes place especially in hair not grayed, a reduction in hair graying can take place both in already grayed as well as hair not yet graying. In one case, hair follicles in which the melanogenesis is not, no longer or not completely or disturbed or reduced, again stimulated / stimulated to melanogenesis, while in non-grayed hair / hair follicles a disorder, reduction or down-regulation of melanogenesis not first or only to a lesser extent.

Gemäß einer weiteren bevorzugten Ausführungsform wird bereits ergrautes Haar durch die erfindungsgemäße Verwendung von Rutin repigmentiert.According to a further preferred embodiment, already graying hair is repigmented by the use according to the invention of rutin.

Insbesondere die erfindungsgemäße Verwendung, die auf die durch den natürlichen Alterungsprozess entstehende, insbesondere nicht-krankhafte Haarergrauung abzielt, ist eine rein kosmetische Verwendung, die keine Behandlung und/oder Prophylaxe einer Krankheit darstellt und somit nicht-therapeutisch ist. Gemäß einer besonderen Ausführungsform erfolgt die erfindungsgemäße Verwendung topisch, d. h. durch Auftragen auf die Haut und/oder Hautanhangsgebilde, insbesondere die Gesichts- und/oder Kopfhaut, insbesondere die Kopfhaut. Gemäß einer weiteren bevorzugten Ausführungsform wird bereits ergrautes Haar durch die erfindungsgemäße Verwendung von Rutin repigmentiert.In particular, the use according to the invention, which aims at the hair growth caused by the natural aging process, in particular non-diseased hair graying, is a purely cosmetic use which does not represent a treatment and / or prophylaxis of a disease and is thus non-therapeutic. According to a particular embodiment, the use according to the invention is topical, d. H. by applying to the skin and / or skin appendages, in particular the face and / or scalp, in particular the scalp. According to a further preferred embodiment, already graying hair is repigmented by the use according to the invention of rutin.

Überraschender weise wurde gefunden, daß Rutin in der Lage ist, den natürlichen Pigmentierungsprozess, insbesondere im Haar bzw. Haarfollikel, in synergistischer Weise positiv zu beeinflussen, insbesondere zu stimulieren. Rutin induzierte sowohl die Genexpression von MCR-1 als auch die von ckit und gp100 in synergistischer Weise. Darüber hinaus konnte eine synergistische Steigerung der Melaninsynthese beobachtet werden. Bevorzugte erfindungsgemäße Verwendung sind daher dadurch gekennzeichnet, daß die Melanogenese, insbesondere im Haarfollikel, beeinflusst, bevorzugt stimuliert, wird.Surprisingly, it has been found that rutin is capable of positively influencing, in particular stimulating, the natural pigmentation process, in particular in the hair or hair follicle, in a synergistic manner. Rutin induced both gene expression of MCR-1 and that of ckit and gp100 in a synergistic manner. In addition, a synergistic increase in melanin synthesis was observed. Preferred use according to the invention are therefore characterized in that the melanogenesis is influenced, preferably stimulated, especially in the hair follicle.

Durch Anwendung von Rutin kann somit der natürliche Pigmentierungsprozesses von Haut und/oder Hautanhangsgebilden beeinflusst, insbesondere stimuliert werden. Insbesondere kann damit der natürliche Pigmentierungsprozess des Haares, des Haarfollikels bzw. im Haarfollikel beeinflusst, insbesondere stimuliert, werden. Die erfindungsgemäß verwendeten Mittel sind geeignet, die Pigmentierung des Haares stimulieren und/oder verbessern, die Melanogenese, insbesondere im Haarfollikel, zu stimulieren, die Haarergrauung zu verhindern und/oder verringern sowie ergrautes Haar zu repigmentieren. Bevorzugte erfindungsgemäße Verwendung sind daher dadurch gekennzeichnet, daß der natürliche Pigmentierungsprozess des Haares beeinflusst, insbesondere stimuliert, wird.By using rutin thus the natural pigmentation process of skin and / or skin appendages can be influenced, in particular stimulated. In particular, so can the natural Pigmentation process of the hair, the hair follicle or in the hair follicle influenced, in particular stimulated. The compositions used in the invention are suitable for stimulating and / or improving the pigmentation of the hair, stimulating melanogenesis, in particular in the hair follicle, preventing and / or reducing hair graying, and repigmenting grayed hair. Preferred use according to the invention are therefore characterized in that the natural pigmentation process of the hair is influenced, in particular stimulated.

Die erfindungsgemäße Verwendung nutzt Rutin (andere Bezeichnungen: Rutosid, Sophorin, Quercetin-3-O-rutinosid, Quercetin-3-O-glucorhamnosid, 3,3',4',5,7-Pentahydroxyflavon-3-O-rutinosid, C. I. 75730, C. I. Natural Yellow 10, Pseudovitamin P). Rutin ist ein Flavonoid und ein Glycosid des Quercetin mit dem Dissacharid Rutinose, das sich aus Rhamnose und Glucose zusammensetzt. Rutin wird von vielen Pflanzen als Farbstoff zum Schutz gegen UV-Strahlung gebildet. Erfindungsgemäß kann Rutin als Rutinhydrat oder in Form eines seiner Salze, bevorzugt als saures Natriumsalz, verwendet werden. Entsprechende erfindungsgemäße Verwendungen sind bevorzugt.The use of the invention utilizes rutin (other designations: rutoside, sophorin, quercetin-3-O-rutinoside, quercetin-3-O-glucorhamnoside, 3,3 ', 4', 5,7-pentahydroxyflavone-3-O-rutinoside, CI 75730, CI Natural Yellow 10, pseudovitamin P). Rutin is a flavonoid and a glycoside of quercetin with the dissacharide rutinose, which is composed of rhamnose and glucose. Rutin is formed by many plants as a dye to protect against UV radiation. According to the invention, rutin can be used as rutin hydrate or in the form of one of its salts, preferably as an acidic sodium salt. Corresponding uses according to the invention are preferred.

Vorzugsweise ist die erfindungsgemäße Verwendung von Rutin dadurch gekennzeichnet, daß das Rutin bzw. Rurinhydrat bzw. Rutinsalz in einem kosmetischen Mittel verwendet wird, das Rutin bzw. das Rurinhydrat bzw. Rutinsalz in einer Gesamtmenge von 0,00001–10 Gew.-%, bevorzugt 0,0001–5 Gew.-%, besonders bevorzugt 0,001–1 Gew.-%, außerordentlich bevorzugt 0,005–0,1 Gew.-%, jeweils bezogen auf das Gesamtgewicht des Mittels, enthält.The use of rutin according to the invention is preferably characterized in that the rutin or rutin salt or rutin salt is used in a cosmetic composition which comprises rutin or the ruthenium hydrate or rutin salt in a total amount of 0.00001-10% by weight 0.0001-5 wt .-%, particularly preferably 0.001-1 wt .-%, most preferably 0.005-0.1 wt .-%, each based on the total weight of the composition contains.

Rutin kann vorteilhafterweise auch in Kombination mit Carbitin bzw. dessen Derivaten verwendet werden, wobei eine synergistische Wirkungssteigerung beobachtet wird. Ein Bestandteil einer solchen erfindungsgemäß zu verwendenden Kombination ist Carnitin (3-Hydroxy-4-(trimethylammonium)buttersäurebetain, [(R)-3-Carboxy-2-hydroxypropyl]trimethylammoniumbetain), besonders bevorzugt L-Carnitin.Rutin can also be advantageously used in combination with carbitin or its derivatives, wherein a synergistic increase in activity is observed. A component of such a combination to be used according to the invention is carnitine (3-hydroxy-4- (trimethylammonium) butyric acid betaine, [(R) -3-carboxy-2-hydroxypropyl] trimethylammonium betaine), particularly preferably L-carnitine.

Weiterhin können auch Carnitinderivate eingesetzt werden. Bevorzugte Carnitinderivate sind insbesondere ausgewählt aus Carnitin-Tartrat, Acetyl-Carnitin, Carnitin-Fumarat, Carnitin-Citrat, Lauroyl-Carnitin und besonders bevorzugt Carnitin-Tartrat. Besonders bevorzugt sind die L-Carnitin-Derivate Acetyl-L-Carnitin, L-Carnitin-Fumarat, L-Carnitin-Citrat, Lauroyl-L-Carnitin und besonderes bevorzugt L-Carnitin-Tartrat. Die genannten L-Carnitin-Verbindungen sind beispielsweise von der Firma Lonza GmbH (Wuppertal, Deutschland) erhältlich.Furthermore, carnitine derivatives can also be used. Preferred carnitine derivatives are in particular selected from carnitine tartrate, acetyl carnitine, carnitine fumarate, carnitine citrate, lauroyl carnitine and particularly preferably carnitine tartrate. Particularly preferred are the L-carnitine derivatives acetyl-L-carnitine, L-carnitine fumarate, L-carnitine citrate, lauroyl-L-carnitine and particularly preferably L-carnitine tartrate. The L-carnitine compounds mentioned are available, for example, from Lonza GmbH (Wuppertal, Germany).

Erfindungsgemäß bevorzugte Verwendungen sind dadurch gekennzeichnet, daß das Carnitin-Derivat ausgewählt ist aus Carnitin-Tartrat, Acetyl-Carnitin, Carnitin-Fumarat, Carnitin-Citrat, Lauroyl-Carnitin und besonderes bevorzugt Carnitin-Tartrat.Uses preferred according to the invention are characterized in that the carnitine derivative is selected from carnitine tartrate, acetyl carnitine, carnitine fumarate, carnitine citrate, lauroyl carnitine and particularly preferably carnitine tartrate.

Gemäß einer weiteren bevorzugten Ausführungsform wird L-Carnitin und/oder das L-Carnitinderivat in einem kosmetischen Mittel verwendet, welches L-Carnitin und/oder das L-Carnitinderivat in einer Gesamtmenge von 0,000001–10 Gew.-%, bevorzugt 0,00001–5 Gew.-%, besonders bevorzugt 0,0001–1 Gew.-%, außerordentlich bevorzugt 0,001–0,5 Gew.-%, jeweils bezogen auf das Gesamtgewicht des Mittels, enthält. Erfindungsgemäß bevorzugte Verwendungen sind demnach dadurch gekennzeichnet, daß Carnitin und/oder das Carnitin-Derivat in einem kosmetischen Mittel verwendet wird, welches Carnitin und/oder das Carnitin-Derivat in einer Gesamtmenge von 0,000001–15 Gew.-%, bevorzugt 0,00001–10 Gew.-%, besonders bevorzugt 0,0001–5 Gew.-%, außerordentlich bevorzugt 0,001–1 Gew.-%, jeweils bezogen auf das Gesamtgewicht des Mittels, enthält.According to a further preferred embodiment, L-carnitine and / or the L-carnitine derivative is used in a cosmetic composition which contains L-carnitine and / or the L-carnitine derivative in a total amount of 0.000001-10% by weight, preferably 0, 00001-5 wt .-%, particularly preferably 0.0001-1 wt .-%, most preferably 0.001-0.5 wt .-%, each based on the total weight of the composition contains. According to preferred uses according to the invention are characterized in that carnitine and / or the carnitine derivative is used in a cosmetic composition containing carnitine and / or the carnitine derivative in a total amount of 0.000001-15 wt .-%, preferably 0, 00001-10 wt .-%, particularly preferably 0.0001-5 wt .-%, most preferably 0.001-1 wt .-%, each based on the total weight of the composition contains.

Die erfindungsgemäß verwendeten kosmetischen Mittel zeigen über die Beeinflussung der natürlichen Pigmentierung hinaus verbesserte Pflegeeffekte an Haut und Haar. Besonders an keratinischen Fasern sind die positiven Effekte deutlich ausgeprägt, so dass bevorzugte erfindungsgemäße kosmetische Mittel Haarbehandlungsmittel sind.In addition to influencing the natural pigmentation, the cosmetic agents used according to the invention show improved care effects on the skin and on the hair. Especially on keratinic fibers, the positive effects are clearly pronounced, so that preferred cosmetic agents according to the invention are hair treatment agents.

Haarbehandlungsmittel im Sinne der vorliegenden Erfindung sind beispielsweise Haarfärbemittel, Blondiermittel, Haarshampoos, Haarkonditionierer, konditionierende Shampoos, Haarsprays, Haarspülungen, Haarkuren, Haarpackungen, Haar-Tonics, Dauerwell-Fixierlösungen, Haarfärbeshampoos, Haarfärbemittel, Haarfestiger, Haarlegemittel, Haarstyling-Zubereitungen, Fönwell-Lotionen, Schaumfestiger, Haargele, Haarwachse oder deren Kombinationen. Besonders bevorzugte Haarbehandlungsmittel sind dadurch gekennzeichnet sind, dass sie als Shampoo, Haar-Tonics, Haarkur, Haarspülung, Haarschaum, Haarfestiger, Haarspray, Haargel und/oder Haarfärbemitte konfektioniert sind. Im Hinblick auf die Tatsache, dass der Verbraucher aus Zeit- und Bequemlichkeitsgründen oft die Anwendung mehrerer unterschiedlicher Mittel und/oder mehrere Anwendungsschritte scheut, sind diese Mittel besonders vorteilhaft. Gemäß einer bevorzugten Ausführungsform ist zusätzlich bevorzugt mindestens ein Haarkonditioniermittel, ausgewählt aus kationischen Polymeren, kationischen Tensiden, Silikonen und/oder pflanzlichen Ölen enthalten. Die erfindungsgemäß verwendeten Mittel können weitere Wirk- und Hilfsstoffe beinhalten. Diese werden nachfolgend beschrieben. Die erfindungsgemäß zu verwendenden Zusammensetzungen können Tenside, insbesondere kationische Tenside, enthalten. Besonders bevorzugte erfindungsgemäße Haarbehandlungsmittel sind dadurch gekennzeichnet, daß sie als kationischen Pflegestoff – bezogen auf ihr Gewicht – 0,05 bis 7,5 Gew.-%, vorzugsweise 0,1 bis 5 Gew.-%, besonders bevorzugt 0,2 bis 3,5 Gew.-% und insbesondere 0,25 bis 2,5 Gew.-% kationische(s) Tensid(e) aus der Gruppe der quartären Ammoniumverbindungen und/oder der Esterquats und/oder der Amidoamine enthalten, wobei bevorzugte kationische(s) Tensid(e) ausgewählt ist/sind aus Alkyltrimethylammoniumchloriden mit vorzugsweise 10 bis 18 Kohlenstoffatomen im Alkylrest und/oder Dialkyldimethylammoniumchloride mit vorzugsweise 10 bis 18 Kohlenstoffatomen im Alkylrest und/oder Trialkylmethylammoniumchloride mit vorzugsweise 10 bis 18 Kohlenstoffatomen im Alkylrest und/oder Cetyltrimethylammoniumchlorid und/oder Stearyltrimethylammoniumchlorid und/oder Distearyldimethylammoniumchlorid und/oder Lauryldimethylammoniumchlorid und/oder Lauryldimethylbenzylammoniumchlorid und/oder Tricetylmethylammoniumchlorid und/oder Quaternium-27 und/oder Quaternium-83 und/oder N-Methyl-N(2-hydroxyethyl)-N,N-(ditalgacyloxyethyl)ammonium-methosulfat und/oder N-Methyl-N(2-hydroxyethyl)-N,N-(distearoyloxyethyl)ammonium-methosulfat und/oder N,N-Dimethyl-N,N-distearoyloxyethyl-ammoniumchlorid und/oder N,N-Di-(2-hydroxyethyl)-N,N-(fettsäureesterethyl)-ammoniumchlorid. Als weiteren optionalen Bestandteil können die erfindungsgemäß verwendeten Mittel 0,01 bis 10 Gew.-% mindestens eines Polymers aus der Gruppe der kationischen und/oder amphoteren Polymere enthalten. Eine weitere bevorzugte Gruppe von Inhaltsstoffen der erfindungsgemäß verwendeten Mittel sind Vitamine, Provitamine oder Vitaminvorstufen. Diese werden nachfolgend beschrieben: Zur Gruppe der als Vitamin A bezeichneten Substanzen gehören das Retinol (Vitamin A1) sowie das 3,4-Didehydroretinol (Vitamin A2). Das β-Carotin ist das Provitamin des Retinols. Als Vitamin A-Komponente kommen erfindungsgemäß beispielsweise Vitamin A-Säure und deren Ester, Vitamin A-Aldehyd und Vitamin A–Alkohol sowie dessen Ester wie das Palmitat und das Acetat in Betracht. Die erfindungsgemäß verwendeten Mittel enthalten die Vitamin A-Komponente bevorzugt in Mengen von 0,05–1 Gew.-%, bezogen auf die gesamte Zubereitung. Zur Vitamin B-Gruppe oder zu dem Vitamin B-Komplex gehören u. a. Vitamin B1 (Thiamin), Vitamin B2 (Riboflavin), Vitamin B3. Unter dieser Bezeichnung werden häufig die Verbindungen Nicotinsäure und Nicotinsäureamid (Niacinamid) geführt. Erfindungsgemäß bevorzugt ist das Nicotinsäureamid, das in den erfindungsgemäß verwendeten Mitteln bevorzugt in Mengen von 0,05 bis 1 Gew.-%, bezogen auf das gesamte Mittel, enthalten ist. Ebenfalls dazu gehört Vitamin B5 (Pantothensäure, Panthenol und Pantolacton). Im Rahmen dieser Gruppe wird bevorzugt das Panthenol und/oder Pantolacton eingesetzt. Erfindungsgemäß einsetzbare Derivate des Panthenols sind insbesondere die Ester und Ether des Panthenols sowie kationisch derivatisierte Panthenole. Einzelne Vertreter sind beispielsweise das Panthenoltriacetat, der Panthenolmonoethylether und dessen Monoacetat. Die genannten Verbindungen des Vitamin B5-Typs sind in den erfindungsgemäß verwendeten Mitteln bevorzugt in Mengen von 0,05–10 Gew.-%, bezogen auf das gesamte Mittel, enthalten. Mengen von 0,1–5 Gew.-% sind besonders bevorzugt. Weiterhin kann Vitamin B6 (Pyridoxin sowie Pyridoxamin und Pyridoxal) eingesetzt werden. Vitamin C (Ascorbinsäure). Vitamin C wird in den erfindungsgemäß verwendeten Mitteln bevorzugt in Mengen von 0,1 bis 3 Gew.-%, bezogen auf das gesamte Mittel eingesetzt. Die Verwendung in Form des Palmitinsäureesters, der Glucoside oder Phosphate kann bevorzugt sein. Die Verwendung in Kombination mit Tocopherolen kann ebenfalls bevorzugt sein. Vitamin E (Tocopherole, insbesondere α-Tocopherol). Tocopherol und seine Derivate, worunter insbesondere die Ester wie das Acetat, das Nicotinat, das Phosphat und das Succinat fallen, sind in den erfindungsgemäß verwendeten Mitteln bevorzugt in Mengen von 0,05–1 Gew.-%, bezogen auf das gesamte Mittel, enthalten. Vitamin F. Unter dem Begriff ”Vitamin F” werden üblicherweise essentielle Fettsäuren, insbesondere Linolsäure, Linolensäure und Arachidonsäure, verstanden. Vitamin H. Als Vitamin H wird die Verbindung (3aS,4S,6aR)-2-Oxohexahydrothienol[3,4-d]-imidazol-4-valeriansäure bezeichnet, für die sich aber inzwischen der Trivialname Biotin durchgesetzt hat. Biotin ist in den erfindungsgemäß verwendeten Mitteln bevorzugt in Mengen von 0,0001 bis 1,0 Gew.-%, insbesondere in Mengen von 0,001 bis 0,01 Gew.-% enthalten.Hair treatment compositions for the purposes of the present invention are, for example, hair dyes, bleaching agents, hair shampoos, hair conditioners, conditioning shampoos, hair sprays, hair rinses, hair treatments, hair wraps, hair tonics, perming solutions, hair dye shampoos, hair dyes, hair fixatives, hair dressings, hair styling preparations, hair lotions , Mousse, hair gels, hair waxes or combinations thereof. Particularly preferred hair treatment compositions are characterized in that they are formulated as shampoo, hair tonics, hair conditioner, hair conditioner, hair foam, hair setting agent, hair spray, hair gel and / or hair dyeing agent. In view of the fact that, for reasons of time and convenience, the consumer often requires the use of several different means and / or more Application steps shy, these funds are particularly advantageous. According to a preferred embodiment, additionally preferably at least one hair conditioning agent selected from cationic polymers, cationic surfactants, silicones and / or vegetable oils is contained. The agents used in the invention may contain other active ingredients and adjuvants. These are described below. The compositions to be used according to the invention may contain surfactants, in particular cationic surfactants. Particularly preferred hair treatment compositions according to the invention are characterized in that they contain as cationic care substance - based on their weight - 0.05 to 7.5 wt .-%, preferably 0.1 to 5 wt .-%, particularly preferably 0.2 to 3, 5 wt .-% and in particular 0.25 to 2.5 wt .-% cationic (s) surfactant (s) from the group of quaternary ammonium compounds and / or the esterquats and / or the amidoamines containing preferred cationic (s) Surfactant (s) is / are selected from alkyltrimethylammonium chlorides having preferably 10 to 18 carbon atoms in the alkyl radical and / or dialkyldimethylammonium chlorides having preferably 10 to 18 carbon atoms in the alkyl radical and / or trialkylmethylammonium chlorides having preferably 10 to 18 carbon atoms in the alkyl radical and / or cetyltrimethylammonium chloride and / or stearyltrimethylammonium chloride and / or distearyldimethylammonium chloride and / or lauryldimethylammonium chloride and / or lauryldimethylbenzylammonium chloride and / or tricetyne Methyl ammonium chloride and / or quaternium-27 and / or quaternium-83 and / or N-methyl-N (2-hydroxyethyl) -N, N- (ditallowacyloxyethyl) ammonium methosulfate and / or N-methyl-N (2-hydroxyethyl) -N, N- (distearoyloxyethyl) ammonium methosulfate and / or N, N-dimethyl-N, N-distearoyloxyethyl ammonium chloride and / or N, N-di- (2-hydroxyethyl) -N, N- (fatty acid ethyl) - ammonium chloride. As a further optional component, the agents used according to the invention may contain from 0.01 to 10% by weight of at least one polymer from the group of cationic and / or amphoteric polymers. Another preferred group of ingredients of the agents used in the invention are vitamins, provitamins or vitamin precursors. These are described below: The group of substances called vitamin A includes retinol (vitamin A 1 ) and 3,4-didehydroretinol (vitamin A 2 ). The β-carotene is the provitamin of retinol. As vitamin A component according to the invention, for example, vitamin A acid and its esters, vitamin A aldehyde and vitamin A alcohol and its esters such as the palmitate and the acetate into consideration. The agents used according to the invention preferably contain the vitamin A component in quantities of 0.05-1% by weight, based on the total preparation. The vitamin B group or the vitamin B complex include, among others, vitamin B 1 (thiamine), vitamin B 2 (riboflavin), vitamin B 3 . Under this name, the compounds nicotinic acid and nicotinamide (niacinamide) are often performed. Preferred according to the invention is the nicotinic acid amide which is contained in the agents used according to the invention preferably in amounts of from 0.05 to 1% by weight, based on the total agent. Also included is vitamin B 5 (pantothenic acid, panthenol and pantolactone). Panthenol and / or pantolactone are preferably used in the context of this group. Derivatives of panthenol which can be used according to the invention are, in particular, the esters and ethers of panthenol and also cationically derivatized panthenols. Individual representatives are, for example, panthenol triacetate, panthenol monoethyl ether and its monoacetate. The said compounds of the vitamin B 5 type are contained in the agents used according to the invention preferably in amounts of 0.05-10% by weight, based on the total agent. Amounts of 0.1-5 wt .-% are particularly preferred. Furthermore, vitamin B 6 (pyridoxine and pyridoxamine and pyridoxal) can be used. Vitamin C (ascorbic acid). Vitamin C is used in the compositions according to the invention preferably in amounts of 0.1 to 3 wt .-%, based on the total agent. Use in the form of palmitic acid ester, glucosides or phosphates may be preferred. The use in combination with tocopherols may also be preferred. Vitamin E (tocopherols, especially α-tocopherol). Tocopherol and its derivatives, which include in particular the esters such as the acetate, the nicotinate, the phosphate and the succinate, are preferably present in the agents used according to the invention in amounts of 0.05-1% by weight, based on the total agent , Vitamin F. The term "vitamin F" is usually understood as meaning essential fatty acids, in particular linoleic acid, linolenic acid and arachidonic acid. Vitamin H. Vitamin H is the compound (3aS, 4S, 6aR) -2-oxohexahydrothienol [3,4-d] -imidazole-4-valeric acid, for which, however, the trivial name biotin has meanwhile prevailed. Biotin is contained in the agents used according to the invention preferably in amounts of from 0.0001 to 1.0% by weight, in particular in amounts of from 0.001 to 0.01% by weight.

Als weiteren Inhaltsstoff können die erfindungsgemäß verwendeten Mittel mit besonderem Vorzug eine oder mehrere Aminosäuren enthalten. Erfindungsgemäß besonders bevorzugt einsetzbare Aminosäuren stammen aus der Gruppe Glycin, Alanin, Valin, Leucin, Isoleucin, Phenylalanin, Tyrosin, Tryptophan, Prolin, Asparaginsäure, Glutaminsäure, Asparagin, Glutamin, Serin, Threonin, Cystein, Methionin, Lysin, Arginin, Histidin, β-Alanin, 4-Aminobuttersäure (GABA), Betain, L-Cystin (L-Cyss), L-Citrullin, L-Theanin, 3',4'-Dihydroxy-L-phenylalanin (L-Dopa), 5'-Hydroxy-L-tryptophan, L-Homocystein, S-Methyl-L-methionin, S-Allyl-L-cystein-sulfoxid (L-Alliin), L-trans-4-Hydroxyprolin, L-5-Oxoprolin (L-Pyroglutaminsäure), L-Phosphoserin, Kreatin, 3-Methyl-L-histidin, L-Ornithin, wobei sowohl die einzelnen Aminosäuren als auch Mischungen eingesetzt werden können. Bevorzugte erfindungsgemäß verwendete Mittel enthalten eine oder mehrere Aminosäuren in engeren Mengenbereichen. Hier sind erfindungsgemäß bevorzugte Haarbehandlungsmittel dadurch gekennzeichnet, daß sie als Pflegestoff – bezogen auf ihr Gewicht – 0,01 bis 5 Gew.-%, vorzugsweise 0,02 bis 2,5 Gew.-%, besonders bevorzugt 0,05 bis 1,5 Gew.-%, weiter bevorzugt 0,075 bis 1 Gew.-% und insbesondere 0,1 bis 0,25 Gew.-% Aminosäure(n), vorzugsweise aus der Gruppe Glycin und/oder Alanin und/oder Valin und/oder Lysin und/oder Leucin und/oder Threonin enthalten.As a further ingredient, the agents used according to the invention may with particular preference contain one or more amino acids. Amino acids which can be used particularly preferably according to the invention are selected from the group glycine, alanine, valine, leucine, isoleucine, phenylalanine, tyrosine, tryptophan, proline, aspartic acid, glutamic acid, asparagine, glutamine, serine, threonine, cysteine, methionine, lysine, arginine, histidine, β Alanine, 4-aminobutyric acid (GABA), betaine, L-cystine (L-Cyss), L-citrulline, L-theanine, 3 ', 4'-dihydroxy-L-phenylalanine (L-dopa), 5'-hydroxy L-tryptophan, L-homocysteine, S-methyl-L-methionine, S-allyl-L-cysteine sulfoxide (L-alliin), L-trans-4-hydroxyproline, L-5-oxoproline (L-pyroglutamic acid) , L-phosphoserine, creatine, 3-methyl-L-histidine, L-ornithine, whereby both the individual amino acids and mixtures can be used. Preferred agents used in accordance with the invention contain one or more amino acids in their vicinity Tonnage bands. Here, preferred hair treatment compositions according to the invention are characterized in that they contain as care substance - based on their weight - 0.01 to 5 wt .-%, preferably 0.02 to 2.5 wt .-%, particularly preferably 0.05 to 1.5 Wt .-%, more preferably 0.075 to 1 wt .-% and in particular 0.1 to 0.25 wt .-% amino acid (s), preferably from the group glycine and / or alanine and / or valine and / or lysine and / or leucine and / or threonine.

Die erfindungsgemäß verwendeten Mittel können zusätzlich zu optionalen weiteren Inhaltsstoffen weitere Stoffe enthalten, die Haarausfall verhindern, lindern oder heilen. Insbesondere ist ein Gehalt an haarwurzelstabilisierenden Wirkstoffen vorteilhaft. Diese Stoffe werden nachstehend beschrieben: Propecia (Finasterid) ist das zur Zeit einzige Präparat, das weltweit zugelassen ist und für das in zahlreichen Studien eine Wirksamkeit und Verträglichkeit nachgewiesen wurde. Propecia bewirkt, daß sich weniger DHT aus Testosteron bilden kann. Minoxidil ist mit oder ohne ergänzende Zusatzstoffe das wohl älteste nachweislich wirkende Haarwuchsmittel. Zur Behandlung von Haarausfall darf es nur zur äußeren Anwendung verwendet werden. Es gibt Haarwasser, die 2%–5% Minoxidil enthalten, außerdem Gels mit bis zu 15% Minoxidil. Die Wirksamkeit nimmt mit der Dosierung zu, in Haarwassern ist Minoxidil jedoch nur bis zu 5% Anteil löslich. In vielen Ländern sind Haarwasser mit bis zu 2% Minoxidilgehalt verschreibungsfrei erhältlich. Zur Bekämpfung der hormonellen Einflöße auf die Haarfollikel kann zur äußeren Anwendung Spironolactone in Form von Haarwasser und in Kombination mit Minoxidil angewandt werden. Spironolactone wirkt als Androgen-Rezeptor-Blocker, d. h. die Bindung von DHT an die Haarfollikel wird verhindert. Besonders sind erfindungsgemäß zu verwendende kosmetische Mittel bevorzugt, die zusätzlich – bezogen auf sein Gewicht – 0,001 bis 5 Gew.-% Haarwurzelstabilisierende Stoffe, insbesondere Minoxidil und/oder Finasterid und/oder Ketoconazol enthalten.The compositions used according to the invention may contain, in addition to optional further ingredients, other substances which prevent, alleviate or heal hair loss. In particular, a content of hair root stabilizing agents is advantageous. These substances are described below: Propecia (finasteride) is currently the only preparation that is approved worldwide and has been proven in many studies to be effective and tolerable. Propecia causes less DHT to form from testosterone. Minoxidil is probably the oldest proven hair restorer with or without supplemental additives. For the treatment of hair loss, it may only be used for external application. There are hair lotions containing 2% -5% minoxidil, as well as gels with up to 15% minoxidil. The effectiveness increases with the dosage, in hair waters Minoxidil is only up to 5% share soluble. In many countries, hair tonic with up to 2% minoxidil content is available without prescription. To combat the hormonal effects on hair follicles, spironolactone can be used in the form of hair tonic and in combination with minoxidil for external application. Spironolactone acts as an androgen receptor blocker, i. H. the binding of DHT to the hair follicles is prevented. Particular preference is given to cosmetic agents to be used according to the invention which additionally contain, based on their weight, from 0.001 to 5% by weight of hair root stabilizing substances, in particular minoxidil and / or finasteride and / or ketoconazole.

Eine bevorzugte Konfektionierungsform des erfindungsgemäß verwendeten Haarbehandlungsmittels erfolgt in Form von Haar-Tonics oder Haarwässern. Diese enthalten bevorzugt mindestens einen einwertigen Alkohol, Rutin, optional Carnitin und/oder eines seiner Derivate und optional mindestens einen bestimmten Pflege-Enhancer.A preferred form of preparation of the hair treatment agent used according to the invention takes place in the form of hair tonics or hair lotions. These preferably contain at least one monohydric alcohol, rutin, optionally carnitine and / or one of its derivatives and optionally at least one specific care enhancer.

Ein weiterer Gegenstand der vorliegenden Erfindung ist ein Verfahren zur Beeinflussung des natürlichen Pigmentierungsprozesses von Haut und/oder Hautanhangsgebilden, insbesondere Stimulierung des natürlichen Pigmentierungsprozesses, insbesondere der Melanogenese und/oder der Pigmentierung des Haares, zur Verhinderung und/oder der Verringerung der Haarergrauung und/oder zur Repigmentierung von ergrautem Haar, dadurch gekennzeichnet, daß man Rutin (3,3',4',5,7-Pentahydroxyflavon-3-O-rutinosid) topisch mit Haar und/oder Haut in Kontakt bringt.Another object of the present invention is a method for influencing the natural pigmentation process of the skin and / or skin appendages, in particular stimulation of the natural pigmentation process, in particular the melanogenesis and / or pigmentation of the hair, to prevent and / or reduce the Haarergrauung and / or for the repigmentation of grayed hair, characterized in that rutin (3,3 ', 4', 5,7-pentahydroxyflavone-3-O-rutinoside) is contacted topically with hair and / or skin.

Bezüglich weiterer bevorzugter Ausführungsformen des erfindungsgemäßen Verfahrens gilt mutatis mutandis das zu den erfindungsgemäßen Verwendungen bzw. Mitteln Gesagte.With regard to further preferred embodiments of the method according to the invention, what has been said about the uses or agents according to the invention applies mutatis mutandis.

Beispiel 1:Example 1:

Nachweis der differentiellen Expression von melanogeneserelevanten GenenDetection of differential expression of melanogenesis-relevant genes

Der an der Melanogenese beteiligte Ligand SCF bindet an den Rezeptor, ckit, durch den das entsprechende Signal ins Zellinnere weitergeleitet wird. Nach Applikation von Substanzen, die die Melanogenese beeinflussen, kann die Bestimmung der Veränderungen der Expression von ckit Aussagen über die Effektivität des Wirkstoffes liefern. Gp100 ist ein Protein, das in der Membran von Melanosomen vorkommt und diese stabilisiert. Da nach Applikation von Substanzen, die die Melanogenese positiv beeinflussen vermehrt Melanin in den Zellen produziert wird, kommt es auch zu einer Vermehrung der zum Transport benötigten Melanosomen. Eine potentiell die Pigmentierung stimulierende Substanz sollte also auch die Genexpression von gp100 induzieren. Die differentielle Genexpression wurde mittels quantitativer RT-PCR bestimmt. Nach Herstellung von dreidimensionalen organotypischen Haarfollikelzellkulturen aus dermalen Papillenzellen auf Microcarriern wurden diese für 72 h mit Rutin hydrat inkubiert. Zur Durchführung der PCR wird zunächst mit Hilfe des RNeasy Mini Kits der Fa. Qiagen die RNA aus den organotypischen Zellkulturen isoliert und mittels reverser Transkription in cDNA umgeschrieben. Bei der anschließenden PCR Reaktion, die mit Hilfe genspezifischer Primer für die jeweiligen Gene durchgeführt wird und die der Amplifikation der gesuchten Genabschnitte dient, wird die Bildung der PCR-Produkte online über ein Fluoreszenzsignal detektiert. Das Fluoreszenzsignal ist dabei proportional zur Menge des gebildeten PCR-Produktes. Je stärker die Expression eines bestimmten Gens ist, desto größer ist die Menge an gebildetem PCR-Produkt und umso höher ist das Fluoreszenzsignal. Zur Quantifizierung der Genexpression wird die unbehandelte Kontrolle gleich 1 gesetzt und die Expression der zu bestimmenden Gene darauf bezogen (x-fache Expression). Dabei werden Werte, die größer/gleich der 1,8fachen Expression oder kleiner/gleich der 0.55fachen Expression der unbehandelten Kontrolle sind als signifikant differentiell exprimiert eingestuft. Werte, die größer/gleich der 1,5fachen Expression oder kleiner/gleich der 0.7fachen Expression der unbehandelten Kontrolle sind als tendenziell differentiell exprimiert eingestuft. Tabelle 1: Einfluss einer Behandlungslösung mit Rutin hydrat auf die Expression melanogeneseregulierender Gene Rutin hydrat ckit gp100 72 h MW SD MW SD Kontrolle 1 0,3 1 0,3 50 μM 1,5 0,4 1,8 0,4 100 μM 6,5 2,6 7,9 3,5 500 μM 1,5 0,3 1,8 0,2 The ligand SCF involved in melanogenesis binds to the receptor, ckit, through which the corresponding signal is transmitted to the cell interior. After application of substances that affect melanogenesis, determination of changes in ckit expression may provide information about the effectiveness of the drug. Gp100 is a protein found and stabilized in the membrane of melanosomes. Since melanin is increasingly produced in the cells after the application of substances that have a positive influence on melanogenesis, there is an increase in the number of melanosomes required for transport. Thus, a potentially pigment-stimulating substance should also induce gene expression of gp100. Differential gene expression was determined by quantitative RT-PCR. After preparation of three-dimensional organotypic hair follicle cell cultures from dermal papilla cells on microcarriers, they were incubated with rutin hydrate for 72 h. To carry out the PCR, the RNA from the organotypic cell cultures is first isolated with the aid of the RNeasy Mini Kit from Qiagen and transcribed into cDNA by means of reverse transcription. In the subsequent PCR reaction, which is carried out with the aid of gene-specific primers for the respective genes and which serves to amplify the gene sections sought, the formation of the PCR products is detected online via a fluorescence signal. The fluorescence signal is proportional to the amount of the PCR product formed. The stronger the expression of a particular gene, the greater the amount of PCR product produced and the higher the fluorescence signal. To quantify gene expression, the untreated control is set equal to 1 and the expression of the genes to be determined referred to (x-fold expression). Values greater than or equal to 1.8-fold expression or less than or equal to 0.55-fold expression of the untreated control are reported as classified as significantly differentially expressed. Values greater than or equal to 1.5-fold expression or less than or equal to 0.7-fold expression of the untreated control are considered to tend to be differentially expressed. Table 1: Influence of a treatment solution with rutin hydrate on the expression of melanogenesis-regulating genes Rutin hydrate c-kit gp100 72 h MW SD MW SD control 1 0.3 1 0.3 50 μM 1.5 0.4 1.8 0.4 100 μM 6.5 2.6 7.9 3.5 500 μM 1.5 0.3 1.8 0.2

Expressionsschema von ckit und gp100 nach 72 h-Behandlung von Haarfollikelmodellen mit Rutin hydrat.Expression scheme of ckit and gp100 after 72 h treatment of hair follicle models with rutin hydrate.

Bei den gewählten Einsatzkonzentrationen wurden für die Markergene ckit und gp100 erhöhte Induktionen der Genexpression im Vergleich zur unbehandelten Kontrolle nachgewiesen.At the selected concentrations of use, increased induction of gene expression was detected for the marker genes ckit and gp100 compared to the untreated control.

Beispiel 2:Example 2:

Stimulierung der MelaninsyntheseStimulation of melanin synthesis

Beim Melanin handelt es sich um einen Farbstoff, welcher in den Melanosomen der Melanocyten produziert und gespeichert wird. Melanin gibt dem Haar seine eigentliche Farbe, wobei die Färbung durch ein Gemisch von zwei Arten des Melanins, Eu- und Pheomelanin entsteht. Die Melanogenese ist ein komplizierter und vielfach regulierter Syntheseprozess. Dabei wird zunächst Tyrosin durch das Enzym Tyrosinase in L-Dihydroxyphenylalanin (L-DOPA) und dann über mehrere Zwischenschritte in die verschiedenen Melaninpigmente umgesetzt. Ein Wirkstoff, der die Haarergrauung verhindert oder die Pigmentierung stimuliert, sollte daher die Melanogenese positiv beeinflussen und zu einem erhöhten Melaningehalt in den Haarfollikelmelanozyten führen. Zur Untersuchung des Melaningehaltes wurden dreidimensionale organotypische Haarfollikelzellkulturen aus dermalen Papillenzellen, Haarfollikelmelanozyten und Outer Root Sheath Keratinozyten über 7 Tage mit Rutin hydrat behandelt. Als Kontrolle dienten unbehandelte Zellkulturen. Nach 7 Tagen wurden die Haarfollikeläquivalente homogenisiert und das Melanin mittels NaOH (1 M) + 10% DMSO bei 100°C über 45 min extrahiert. Aliquots der Proben wurden anschließend in eine 96well Platte überführt und die Extinktion bei 492 nm gemessen. Evaluiert wurde der Anstieg des Melaningehaltes von Tag 0 zu Tag 7. Dazu wurden alle Werte auf die unbehandelte Kontrolle an Tag 7 (= 100%) bezogen. Tabelle 2: Melaningehalt in Haarfollikeläquivalenten nach Behandlung mit Rutin hydrat Rutin hydrat d7 MW [%] Kontrolle 100 Kontrolle 50 μM 123 50 μM 100 μM 133 100 μM Melanin is a dye that is produced and stored in the melanosomes of melanocytes. Melanin gives the hair its true color, whereby the coloration is produced by a mixture of two types of melanin, eu- and pheomelanin. Melanogenesis is a complicated and often regulated synthesis process. First, tyrosine is converted by the enzyme tyrosinase into L-dihydroxyphenylalanine (L-DOPA) and then through several intermediate steps in the various melanin pigments. An active ingredient that prevents hair graying or stimulates pigmentation should therefore have a positive effect on melanogenesis and lead to an increased melanin content in the hair follicle melanocytes. To study the melanin content, three-dimensional organotypic hair follicle cell cultures from dermal papilla cells, hair follicle melanocytes and outer root sheath keratinocytes were treated with rutin hydrate for 7 days. As a control served untreated cell cultures. After 7 days, the hair follicle equivalents were homogenized and the melanin extracted with NaOH (1 M) + 10% DMSO at 100 ° C over 45 min. Aliquots of the samples were then transferred to a 96well plate and the absorbance measured at 492 nm. The increase in the melanin content was evaluated from day 0 to day 7. All values were related to the untreated control on day 7 (= 100%). Table 2: Melanin content in hair follicle equivalents after treatment with rutin hydrate Rutin hydrate d7 MW [%] control 100 control 50 μM 123 50 μM 100 μM 133 100 μM

Melaningehalte (nach Behandlung) an Tag 7. Dazu wurden alle Werte auf die unbehandelte Kontrolle (= 100%) bezogen.Melanin levels (after treatment) on day 7. All values were related to the untreated control (= 100%).

Für die gewählten Einsatzkonzentrationen wurde eine erhöhte Induktion der Melaninsynthese im Vergleich zur Kontrolle nachgewiesen.For the selected use concentrations, an increased induction of melanin synthesis was demonstrated in comparison to the control.

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Zitierte PatentliteraturCited patent literature

  • WO 91/07945 A1 [0005] WO 91/07945 A1 [0005]
  • EP 1046392 A1 [0005] EP 1046392 A1 [0005]
  • EP 1927378 A1 [0006] EP 1927378 A1 [0006]

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Kosmetische, nicht-therapeutische Verwendung von Rutin (3,3',4',5,7-Pentahydroxyflavon-3-O-rutinosid) zur Beeinflussung des natürlichen Pigmentierungsprozesses von Haut und/oder Hautanhangsgebilden.Cosmetic, non-therapeutic use of rutin (3,3 ', 4', 5,7-pentahydroxyflavone-3-O-rutinoside) to influence the natural pigmentation process of skin and / or skin appendages. Verwendung nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, daß der natürliche Pigmentierungsprozess des Haares beeinflusst, insbesondere stimuliert, wird.Use according to claim 1, characterized in that the natural pigmentation process of the hair is influenced, in particular stimulated, becomes. Verwendung nach einem der Ansprüche 1 oder 2, dadurch gekennzeichnet, daß die Melanogenese, insbesondere im Haarfollikel, beeinflusst, bevorzugt stimuliert, wird.Use according to one of claims 1 or 2, characterized in that the melanogenesis, in particular in the hair follicle, is influenced, preferably stimulated. Verwendung nach einem der Ansprüche 1 bis 3, dadurch gekennzeichnet, daß die Haarergrauung verhindert und/oder verringert wird.Use according to one of claims 1 to 3, characterized in that the hair graying is prevented and / or reduced. Verwendung nach einem der Ansprüche 1 bis 4, dadurch gekennzeichnet, daß Rutin als Rutinhydrat oder in Form eines seiner Salze, bevorzugt als saures Natriumsalz, verwendet wird.Use according to any one of Claims 1 to 4, characterized in that rutin is used as rutin hydrate or in the form of one of its salts, preferably as sodium acid salt. Verwendung nach einem der Ansprüche 1 bis 5, dadurch gekennzeichnet, daß das Rutin bzw. Rurinhydrat bzw. Rutinsalz in einem kosmetischen Mittel verwendet wird, das Rutin bzw. das Rurinhydrat bzw. Rutinsalz in einer Gesamtmenge von 0,00001–10 Gew.-%, bevorzugt 0,0001–5 Gew.-%, besonders bevorzugt 0,001–1 Gew.-%, außerordentlich bevorzugt 0,005–0,1 Gew.-%, jeweils bezogen auf das Gesamtgewicht des Mittels, enthält.Use according to one of Claims 1 to 5, characterized in that the rutin or rutin salt or rutin salt is used in a cosmetic composition which comprises rutin or the uridine hydrate or rutin salt in a total amount of 0.00001-10% by weight. , preferably 0.0001-5 wt .-%, particularly preferably 0.001-1 wt .-%, most preferably 0.005-0.1 wt .-%, each based on the total weight of the composition contains. Verwendung nach einem der vorstehenden Ansprüche, dadurch gekennzeichnet, daß Carnitin und/oder das Carnitin-Derivat in einem kosmetischen Mittel verwendet wird, welches Carnitin und/oder das Carnitin-Derivat in einer Gesamtmenge von 0,000001–15 Gew.-%, bevorzugt 0,00001–10 Gew.-%, besonders bevorzugt 0,0001–5 Gew.-%, außerordentlich bevorzugt 0,001–1 Gew.-%, jeweils bezogen auf das Gesamtgewicht des Mittels, enthält.Use according to any one of the preceding claims, characterized in that carnitine and / or the carnitine derivative is used in a cosmetic composition containing carnitine and / or carnitine derivative in a total amount of 0.000001-15% by weight 0.00001-10 wt .-%, particularly preferably 0.0001-5 wt .-%, most preferably 0.001-1 wt .-%, each based on the total weight of the composition contains. Verfahren zur Beeinflussung des natürlichen Pigmentierungsprozesses von Haut und/oder Hautanhangsgebilden, insbesondere Stimulierung des natürlichen Pigmentierungsprozesses, insbesondere der Melanogenese und/oder der Pigmentierung des Haares, zur Verhinderung und/oder der Verringerung der Haarergrauung und/oder zur Repigmentierung von ergrautem Haar, dadurch gekennzeichnet, daß man Rutin (3,3',4',5,7-Pentahydroxyflavon-3-O-rutinosid) topisch mit Haar und/oder Haut in Kontakt bringt.Method for influencing the natural pigmentation process of skin and / or skin appendages, in particular stimulation of the natural pigmentation process, in particular melanogenesis and / or pigmentation of the hair, for preventing and / or reducing hair graying and / or for repigmentation of grayed hair, characterized in that rutin (3,3 ', 4', 5,7-pentahydroxyflavone-3-O-rutinoside) is contacted topically with hair and / or skin.
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