DE102009041048A1

DE102009041048A1 - Topisch anzuwendende Arzneimittelzubereitung enthaltend Hyaluronsäure oder Hyaluronsäure-Derivate und Weihrauchwirkstoffe

Info

Publication number: DE102009041048A1
Application number: DE102009041048A
Authority: DE
Inventors: Hans Dr. Kiefer; Christoph Mohr
Original assignee: Individual
Current assignee: Individual
Priority date: 2009-09-10
Filing date: 2009-09-10
Publication date: 2011-03-24

Abstract

Topisch auf der Haut anzuwendende Arzneimittelzubereitung zur Behandlung von Hauterkrankungen, dadurch gekennzeichnet, dass die erkrankte Haut mit einer Arzneimittelzubereitung behandelt wird, die sowohl Weihrauchextrakt oder Weihrauchwirkstoffe als auch Hyaluronsäure oder Hyaluronsäurederivate als wesentliche Bestandteile enthält.

Description

Es ist schon sehr lange bekannt, dass Weihrauchextrakt und die darin enthaltenen Wirkstoffe wie beispielsweise die sog. Boswelliasäuren eine ausgeprägte entzündungshemmende Wirkung besitzen. In Zellkulturen hemmen Boswelliasäuren in hohen Dosen sogar das Wachstum menschlicher Tumorzellen und es kommt zu einer vermehrten Apaptose.
Die topische Behandlung von entzündlichen und bösartigen Hauterkrankungen mit Weihrauchextrakten oder mit isolierten Boswelliasäuren und deren Derivaten wurde in der internationalen Literatur mit der nachfolgend zitierten Ausnahme nach dem derzeitigen Kenntnisstand nicht beschrieben.
Die Anmelder der Patentschrift WO/2006/128632 glauben eine günstige Anwendungsform von Weihrauchpräparaten sowohl für die Haut als auch für orale Zwecke gefunden zu haben, indem sie die Weihrauchharze oder Weihrauchextrakte in Form von Nanopartikeln zur Anwendung bringen.
Diese Anwendungsform birgt jedoch große Risiken. So ist beispielsweise bekannt, dass in Nanopartikel verpackte Wirkstoffe auch die sog. Blut-Hirnschranke überwinden können und dort zu nicht vorhersehbaren, schädlichen Effekten führen. Das Bundesministerium für Bildung und Forschung in Deutschland hat daher aus gutem Grund eine sog. Innovations- und Technikanalyse zur Nanotechnologie in Auftrag gegeben.
Die Ergebnisse dieser Studio und hier vor allem die mit der Anwendung der Nanotechnik im medizinischen Bereich verbundenen Risiken finden sich im Internet unter der Adresse: www.bmbf.de/6363.php.
Darüber hinaus ist auch die Herstellung einer anwendungstechnischen Formulierung eines Arzneistoffes nach der Nanotechnologie keine einfache Aufgabe und erfordert den Einsatz spezieller Apparate beispielsweise zur Feinverteilung des Wirkstoffes z. B. durch Hochdruckhomogenisation und zur Einstellung eines stets gleichen Partikelspektrums. Es wurde jetzt eine neue, überlegene und leicht herstellbare Arzneimittelzubereitung von Weihrauchpräparaten bzw. Weihrauchwirkstoffen zur topischen Anwendung auf der Haut gefunden, die dadurch gekennzeichnet ist, dass diese als wesentliche Bestandteile sowohl Weihrauchpräparate oder Weihrauchwirkstoffe als auch Hyaluronsäure oder ein Derivat derselben enthält.
Zur Herstellung einer anwendungstechnischen Formulierung des neuen Arzneimittels kann Weihrauchharz direkt eingesetzt werden wie es durch Anritzen von Wüstenbäumen der Gattung Boswellia mit nachfolgender Trocknung gewonnen wird. Besonders gute Heilerfolge werden hier beim Einsatz von indischem Weihrauchharz erzielt. Eine zusätzliche Wirkungssteigerung gelingt, wenn zur Herstellung der Zubereitung Weihrauchextrakte eingesetzt werden, bei denen der Gehalt an den Boswelliasäuren und hier vor allem der 11-Keto-beta-Boswelliasäure und der Acetyl-11-Keto-beta-Boswelliasäure durch entsprechende Vorbehandlung wie zum Beispiel durch Extraktion des Harzes mittels Alkohol oder Diethyläther erhöht wurde.
Diese neuen Arzneimittelzubereitungen sind besonders gut geeignet zur Behandlungen von Hautentzündungen, Schleimhautentzündungen und insbesondere zur Behandlung der weit verbreiteten aktinischen Keratosen.
Zur Behandlung der erkrankten Haut stellt man aus dem Weihrauchharz oder den Weihrauchwirkstoffen und Hyaluronsäure bzw. deren Salz nach den aus der Galenik bekannten Regeln eine Arzneimittelzubereitung in Form einer Salbe, einer Creme, einer Lösung, eines Sprays oder eines Gels her.
Aufgrund der besseren galenischen Eigenschaften und der optischen Wirkung bei sichtbarer Haut wird eine Zubereitung und Anwendung als Gels besonders bevorzugt.
Die Hyaluronsäure wird zur Herstellung des topisch wirkenden Arzneimittels so wie allgemein in der Medizin üblich als deren Natriumsalz eingesetzt. Für spezielle Anwendungen können auch andere Salze verwendet werden. Eine Verbesserung der Penetration des Wirkstoffs durch das sog. Corneum stratum gelingt durch Einsatz von durch Hydrolyse gewonnenen Hyaluronsäuren mit geringerem Molekulargewicht.
Sofern gewährleistet ist, dass die Weihrauchwirkstoffe und Hyaluronsäure gemeinsam in der Arzneimittelzubereitung zur Anwendung gelangen, kann die Zusammensetzung derselben in weiten Bereichen variieren und den speziellen Anforderungen angepasst werden.

Ein bei den Untersuchungen zur Wirksamkeit bei der Behandlung von aktinischer Keratose eingesetztes Gel hatte beispielsweise die folgende Zusammensetzung:

Indischer Weihrauchextrakt	10 g
Propylenglykol	10 g
Hyaluronsäure-Natriumsalz	3,0 g
Carpomer 35000 z. B. Carpopol 974 P	1,0 g
Trometamol	1,0 g
Natriumedetat (Dihydrat, Dinatriumalz)	0,1 g
Gereinigtes Wasser zu 100 g

Die Herstellung des o. g. Gels erfolgte nach folgender einfach durchzuführender Vorschrift:

1. Wasser, Propylenglykol unter Rühren vermischen und Natriumedetat, Carbomer 35000 und Natriumhyaluronat unter Rühen hinzufügen.
2. Trometamol-Wasser Gemisch (1:1) zu Lösung 1 hinzufügen bis pH von 6–6,5 erreicht ist.
3. Unter gelegentlichem Rühren so lange quellen lassen bis sich die Viskosität nicht mehr ändert.
4. Indischer Weihrauchextrakt (Alkohol/Wasser) unter Rühren zufügen und evtl. erneut Trometamol-Wasser Gemisch (1:1) zu Lösung 1 hinzufügen bis pH von 6–6,5 erreicht ist.

Das so gewonnene Gel kann dann für den praktischen Gebrauch beispielsweise in Tuben abgefüllt werden.
Es hat sich gezeigt, dass dieses Gel beim täglich zeimaligen Auftragen auf die erkrankte Haut eine sehr gute Wirkung bei aktinischer Keratose zeigt. Die betroffenen Hautpartien verlieren meist innerhalb von 4 Wochen ihre Rötung und Rauigkeit. Nach einer Behandlungsdauer bis zu 90 Tagen lassen sich in Hautproben bei einer histologischen Untersuchung auch keinerlei veränderte Zellen mehr nachweisen.
ZITATE ENTHALTEN IN DER BESCHREIBUNG
Diese Liste der vom Anmelder aufgeführten Dokumente wurde automatisiert erzeugt und ist ausschließlich zur besseren Information des Lesers aufgenommen. Die Liste ist nicht Bestandteil der deutschen Patent- bzw. Gebrauchsmusteranmeldung. Das DPMA übernimmt keinerlei Haftung für etwaige Fehler oder Auslassungen.
Zitierte Patentliteratur

WO 2006/128632 [0003]

Zitierte Nicht-Patentliteratur

www.bmbf.de/6363.php [0005]

Claims

Topisch auf der Haut anzuwendende Arzneimittelzubereitung zur Behandlung von Hauterkrankungen, dadurch gekennzeichnet, dass die erkrankte Haut mit einer Arzneimittelzubereitung behandelt wird, die sowohl Weihrauchextrakt oder Weihrauchwirkstoffe als auch Hyaluronsäure oder Hyaluronsäurederivate als wesentliche Bestandteile enthält.
Topisch anzuwendendes Arzneimittelzubereitung gemäß Anspruch 1, bei dem man indisches Weihrauchharz oder einen an Boswelliasäuren angereicherten Extrakt verwendet.
Topisch anzuwendende Arzneimittelzubereitung gemäß Anspruch 2, bei dem der Gehalt an Boswelliasäuren mindestens 10% beträgt.
Topisch anzuwendende Arzneimittezubereitung gemäß Anspruch 1, bei dem die Anwendung in Form eines Gels erfolgt.
Topisch anzuwendende Arzneimittelzubereitung gemäß Anspruch 1, bei dem Hyaluronsäure in Form eines Teilhydrolysats derselben eingesetzt wird.
Topisch auf der Haut anzuwendende Arzneimittelzubereitung gemäß Anspruch 1 zur Behandlung von aktinischen Keratosen.
Topisch auf der Haut anzuwendende Arzneimittelzubereitung gemäß Anspruch 1, bei der diese zur Behandlung von Erkrankungen der Schleimhaut und insbesondere von Colitis verwendet wird.