DE102009018537A1 - Verwendung von mit Chinazolinon-Derivat oberflächen-modifizierten Silikonformkörpern - Google Patents

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    • A61L2300/416—Anti-neoplastic or anti-proliferative or anti-restenosis or anti-angiogenic agents, e.g. paclitaxel, sirolimus

Abstract

Es wird die Verwendung von mit Chinazolinon-Derivat oberflächen-modifizierten Silikonformkörpern zur Reduktion überschießender Bindegewebsbildung bei Brustimplantaten und bei Silikonfolien beschrieben. Das bevorzugte Halofuginonlaktat ist dabei kovalent und/oder ionog und/oder adsorptiv auf die Oberfläche der Silikonformkörper gebunden.

Description

  • Eines der Probleme nach Implantation von Brustimplantaten aus Silikon (syn. Polydimethylsiloxan (PDMS)) ist die Ausbildung einer Kapselfibrose. Histologisch liegt dem eine überschießende Vermehrung von Bindegewebe, Kollagen(fibrillen) zugrunde. Eine überschießende Bindegewebsvermehrung im Bereich der Haut findet sich bei (Narben-)Keloiden, die häufig nach Verbrennungen auftreten.
  • Ziel der Erfindung ist es, eine derartige unerwünschte Kollagensynthese durch Fibroblasten dadurch zu verhindern, dass man Formkörper aus Silikon, auf deren Oberfläche antiproliferative Substanzen kovalent und/oder ionogen und/oder adsorptiv gebunden sind, bestimmungsgemäß einsetzt.
  • Als Beispiele für Formkörper aus Silikon seien Brustimplantate, Blutkatheter, Schäume, Folien etc. genannt.
  • Beispiele für antiproliferative, antimigrative, antiangiogene, antiinflammatorische, antiphlogistische, zytostatische, zytotoxische und/oder antithrombogene Substanzen finden sich u. a. in DE-OS 10 2005 021 622 A1 .
  • Verfahren zur kovalenten und/oder ionogen und/oder adsorptiven Bindung von chemisch definierten Substanzen auf die Oberfläche von Formkörpern aus Silikon sind bekannt, siehe beispielsweise DE 10 2005 041 A1 (Verwendung von Plasma); DE 197 32 774 A1 (Verwendung von Silanen); DE-OS 37 40 493 A1 (Adsorption funktionaler Verbindungen). Überraschenderweise wurde nun gefunden, dass ein kovalent und/oder ionogen und/oder adsorptiv auf die Silikonoberfläche gebundenes Chinazolinon-Derivat bei Kontakt mit lebendem Gewebe die Synthese von Kollagen signifikant hemmt.
  • Bei dem Chinazolinon-Derivat handelt es sich um DL-Trans-7-Brom-6-Chlor-[3-(3-Hydroxy-2-Piperdidyl) Acetonyl]-4(3H)-Chinazolinon, insbesondere um Halofuginonlaktat. Letzteres ist unter dem Namen Halocur Tierarzneimittel kommerziell erhältlich.
  • Beispiel
  • Als Formkörper aus Silikon wurden 1,5 cm im Durchmesser messende Brustimplanate eingesetzt. Bis auf ihre Dimensionierung entsprachen diese Implantate den gängigen Brustimplantaten mit texturierter Oberfläche.
  • Als Chinazolinon-Derivat wurde Halofuginonlaktat (Racemat) eingesetzt.
  • Die kovalente und/oder ionoge und/oder adsorptive Bindung von Halofuginonlaktat erfolgte dadurch, dass auf die Miniimplantate zunächst für ca. acht Stunden bei Raumtemperatur eine Atmosphäre von Tetraethoxysilan (CAS-Nr. 78-10-4), Fa. Fluka, einwirkte, diese danach mit einer 0,1 gew.%igen wässrigen NaOH-Lösung gewaschen wurden und anschließend für ca. 90 min mit einer 0,05 gew.-%igen wässrigen Halocur-Lösung kontaktiert wurden und danach bei Raumtemperatur getrocknet wurden. (Das Einwirken einer Atmosphäre von Tetraethoxysilan auf die Impantate erfolgte dadurch, dass einige Tropfen Tetraethoxysilan auf den Boden eines Becherglases aus Kunststoff gegeben wurden und die Implantate mit Hilfe eines Kunststoffnetzes freischwebend darüber fixiert wurden und dann das Becherglas mit einem Deckel verschlossen wurde.)
  • Die derart mit Halofuginonlaktat oberflächen-modifizierten Implantate wurden mit ETO sterilsiert.
  • Diese Implantate sowie nicht-oberflächenmodifizierte Kontrollen wurden paravertebral subcutan in Laborratten implantatiert.
  • Nach drei Monaten erfolgte die Explantation. Die Auswertung, nicht-modifzierte Kontrolle vs. Halofuginonlaktat-modifiziert, erbrachte u. a. folgende Ergebnisse:
    • • Fibroblasten: 2,9 vs. 1,5 (p < 0,0001)
    • • Kollagen: 2,8 vs. 1,4 (p < 0,0001)
    • • Kapseldicke (in μm): 150 ± 30 vs. 110 ± 5 (p = 0,002)
  • ZITATE ENTHALTEN IN DER BESCHREIBUNG
  • Diese Liste der vom Anmelder aufgeführten Dokumente wurde automatisiert erzeugt und ist ausschließlich zur besseren Information des Lesers aufgenommen. Die Liste ist nicht Bestandteil der deutschen Patent- bzw. Gebrauchsmusteranmeldung. Das DPMA übernimmt keinerlei Haftung für etwaige Fehler oder Auslassungen.
  • Zitierte Patentliteratur
    • - DE 102005021622 A1 [0004]
    • - DE 102005041 A1 [0005]
    • - DE 19732774 A1 [0005]
    • - DE 3740493 A1 [0005]

Claims (5)

  1. Verwendung von mit Chinazolinon-Derivat oberflächen-modifizierten Silikonformkörpern zur Reduktion überschießender Bindegewebsbildung.
  2. Verwendung von mit Halofuginonlaktat oberflächen-modifizierten Silikonformkörpern zur Reduktion überschießender Bindegewebsbildung.
  3. Verwendung von mit Halofuginonlaktat oberflächen-modifizierten Brustimplantaten zur Reduktion überschießender Bindegewebsbildung im Implantationsgebiet.
  4. Verwendung von mit Halofuginonlaktat oberflächen-modifizierten Silikonfolien zur Reduktion überschießender Bindegewebsbildung im Bereich verletzter Dermis.
  5. Mit Halofuginonlaktat oberflächen-modifizierte Silikonformkörper dadurch herstellbar, dass man die Formkörper für mehrere Stunden einer Atmosphäre von Tetraethoxysilan aussetzt, danach mit einer 0,1 gew.%igen wässrigen NaOH-Lösung wäscht und anschließend für ca. 90 min mit einer 0,05 gew.-%igen wässrigen Halocur-Lösung kontaktiert und danach bei Raumtemperatur trocknet.
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