DE102009001756A1 - Filter screen e.g. dirt filter, for sample separation device e.g. high-performance liquid chromatography system, has filter arranged at inlet and/or outlet of separating column and impermeable for particles with size above threshold value - Google Patents

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Abstract

The screen (80) has a filter arranged at an inlet and/or an outlet of a sample separating column (30) and comprising layers (86) arranged parallel to each other. The layers comprise a sieve-like fabric e.g. wire cloth, that has two metal filaments (90, 92) running along respective directions, where one direction run orthogonal to another direction. The filter is permeable for fluid sample and impermeable for particles with a size above a threshold value, where the filter is designed in a cylindrical shape and made from metallic material e.g. stainless steel. Independent claims are also included for the following: (1) a sample separating device for separation of a component of fluid sample (2) a method for filtering in a sample separation device for separation of components of a fluid sample.

Description

TECHNISCHER HINTERGRUNDTECHNICAL BACKGROUND

Die vorliegende Erfindung betrifft ein Filtersieb für eine Probenseparationsvorrichtung.The The present invention relates to a filter screen for a Sample separation device.

In einer HPLC wird typischerweise eine Flüssigkeit (mobile Phase) bei einer sehr genau kontrollierten Flussrate (zum Beispiel im Bereich von Mikrolitern bis Millilitern pro Minute) und bei einem hohen Druck (typischerweise 20 bar bis 1000 bar und darüber hinausgehend, derzeit bis zu 1200 bar), durch eine stationäre Phase (zum Beispiel eine chromatographische Säule) bewegt, um einzelne Komponenten einer in die mobile Phase eingebrachten Probenflüssigkeit voneinander zu trennen. Ein solches HPLC-System ist bekannt zum Beispiel aus der EP 0,309,596 B1 derselben Anmelderin, Agilent Technologies, Inc.In an HPLC, a liquid (mobile phase) is typically run at a very precisely controlled flow rate (for example in the range of microliters to milliliters per minute) and at a high pressure (typically 20 bar to 1000 bar and beyond, currently up to 1200 bar ) is moved through a stationary phase (for example, a chromatographic column) to separate individual components of a sample liquid introduced into the mobile phase. Such an HPLC system is known, for example from the EP 0,309,596 B1 same Applicant, Agilent Technologies, Inc.

Ein System zur Flüssigkeitschromatographie stellt insbesondere das LC-System der Agilent Serie 1200 der Anmelderin Agilent Technologies, Inc., dar. Kernstück eines derartigen LC-Systems stellt die chromatographische Trennsäule dar, welche mit Trennmedien unterschiedlicher Morphologie – neben anderen für den Trennprozess wichtigen Eigenschaften – gefüllt ist.One System for liquid chromatography in particular the LC system of the Agilent 1200 series of the assignee Agilent Technologies, Inc., dar. Core piece of such an LC system the chromatographic separation column, which with separation media different morphology - among others for the separation process important properties - filled is.

Dieses Trennmedium in der Trennsäule wirkt in einem solchen System in Betrieb entsprechend einem Widerstand mit resultierendem Druckabfall unterschiedlicher Stärke entlang der Säule. Daher sind am Säuleneingang und am Säulenausgang konventionell sogenannte Fritten vorgesehen, d. h. Sinterkörper zum Vermeiden des Ausspülens des Trennmaterials aus der Säule.This Separation medium in the separation column acts in such a system in operation according to a resistance with resulting pressure drop different thickness along the column. Therefore are conventional at the column inlet and at the column exit so-called frits provided, d. H. Sintered body to avoid rinsing the release material from the column.

Hinsichtlich des Stands der Technik wird auf US 5,423,982 , EP 0,982,587 und DE 4112258 verwiesen.With respect to the prior art is on US 5,423,982 . EP 0,982,587 and DE 4112258 directed.

In solchen und anderen Probenseparationsvorrichtungen kann ein sicheres Zurückhalten von Trennmaterial in der Säule immer noch eine Herausforderung darstellen.In Such and other sample separation devices can be a safe Retention of release material in the column always still a challenge.

OFFENBARUNGEPIPHANY

Es ist eine Aufgabe der Erfindung, eine Probenseparationsvorrichtung schmutzarm zu halten. Die Aufgabe wird mittels der unabhängigen Ansprüche gelöst. Weitere Ausführungsbeispiele sind in den abhängigen Ansprüchen gezeigt.It It is an object of the invention to provide a sample separation device to keep it dirty. The task is done by means of the independent Claims solved. Further embodiments are shown in the dependent claims.

Gemäß einem exemplarischen Ausführungsbeispiel der vorliegenden Erfindung ist ein Filtersieb für eine Probenseparationsvorrichtung zum Separieren mindestens einer Komponente (oder auch zweier oder mehr Komponenten) einer fluidischen Probe mittels Pumpens der fluidischen Probe durch ein in einer Probentrennsäule angeordnetes Trennmaterial geschaffen, wobei das Filtersieb ein Filter aus mehreren Lagen aufweist, von denen jede eine geordnete Struktur aufweist, und das für die fluidische Probe durchlässig und für Partikel mit einer Größe oberhalb eines vorgebbaren Schwellwerts undurchlässig ist.According to one exemplary embodiment of the present invention is a filter screen for a sample separation device for separating at least one component (or also two or more components) of a fluidic sample by pumping the fluidic Sample through a arranged in a sample separation column Separating material created, wherein the filter screen is a filter of several Has layers, each of which has an ordered structure, and that permeable to the fluidic sample and for particles larger than one predetermined threshold is impermeable.

Gemäß einem anderen exemplarischen Ausführungsbeispiel ist eine Probenseparationsvorrichtung zum Separieren mindestens einer Komponente (oder zweier oder mehr Komponenten) einer fluidischen Probe geschaffen, wobei die Probenseparationsvorrichtung eine Probentrennsäule mit einem darin angeordneten Trennmaterial zum Separieren der mindestens einen Komponente der fluidischen Probe mittels Pumpens der fluidischen Probe durch das Trennmaterial, und ein Filtersieb mit den oben beschriebenen Merkmalen zum Filtern entlang eines fluidischen Pfads der Probenseparationsvorrichtung aufweist.According to one Another exemplary embodiment is a sample separation device for separating at least one component (or two or more Components) of a fluidic sample, wherein the sample separation device a sample separation column having a separation material disposed therein for separating the at least one component of the fluidic sample by means of Pumping the fluidic sample through the separator, and a filter screen with the features described above for filtering along a fluidic Path of the sample separation device has.

Gemäß noch einem weiteren exemplarischen Ausführungsbeispiel ist ein Verfahren zum Filtern in einer Probenseparationsvorrichtung zum Separieren mindestens einer Komponente (oder zweier oder mehr Komponenten) einer fluidischen Probe mittels Pumpens der fluidischen Probe durch ein in einer Probentrennsäule angeordnetes Trennmaterial bereitgestellt, wobei bei dem Verfahren ein Filtersieb als ein Filter aus mehreren Lagen gebildet wird, von denen jede eine geordnete Struktur aufweist, und das für die fluidische Probe durchlässig und für Partikel mit einer Größe oberhalb eines vorgebbaren Schwellwerts undurchlässig ist.According to Another exemplary embodiment is a Method for filtering in a sample separation device for Separate at least one component (or two or more components) a fluidic sample by pumping the fluidic sample provided a release material arranged in a sample separation column, wherein in the method a filter screen as a filter of several Layers is formed, each of which has an ordered structure, and that permeable to the fluidic sample and for particles with a size above a predetermined threshold is impermeable.

Gemäß einem exemplarischen Ausführungsbeispiel der Erfindung ist ein Filter geschaffen, der zum Beispiel an einem Eingang und/oder einem Ausgang einer Probentrennsäule oder an anderer Stelle (zum Beispiel in Flussrichtung noch vor einem Säuleneingang) einer Probenseparationsvorrichtung angeordnet werden kann, um ein Ausspülen eines Probentrennmaterials wie zum Beispiel von Sorbens zum chromatographischen Trennen unterschiedlicher Fraktionen einer fluidischen Probe zu vermeiden und/oder um Schmutzpartikel mit einer Ausdehnung oberhalb eines Grenzwerts vor einem Eindringen in die Trennsäule zu hindern. Ferner kann ein solches Filtersieb dazu dienen, druckstabil zu wirken, um ein Komprimieren von Trennmaterial im Inneren der Säule zu vermeiden, was zu Hohlräumen in der Säule und somit seiner schlechteren Trennleistung führen könnte. Das Filtersieb kann gemeinsam mit einem Dichtring natürlich auch gegen Austritt des Lösemittels, sowie der darin gelösten Proben abdichten. Erfindungsgemäß ist ein solches Filtersieb aus einem mehrlagigen Konstrukt gebildet, wobei jede Lage für sich eine definierte Ordnungsstruktur hat. Mit anderen Worten vertraut die Erfindung nicht auf statistische oder zufällige Verteilungen bestimmter Porendurchmesser, deren zufälligen Strukturen und deren Verteilungen wie zum Beispiel bei herkömmlichen Sinterfritten, sondern schlägt stattdessen vor, schon auf Ebene einer Lage eine vorgegebene räumlich-geometrisch definierte Struktur der Lagenfilamente und somit auch der Lagenzwischenräume vorzunehmen, womit eine gleichmäßige Strömungsverteilung in Längs- als auch Querrichtung über den Filter gewährleistet werden kann. Zum Beispiel kann mittels Vorgebens eines solchen Ordnungsmusters eine Struktur geschaffen werden, bei der in einer jeweiligen Lage genau eine feste Lochgröße vorhanden ist, womit die Ausspüleigenschaften und die Druckstabilitätscharakteristika justiert werden können. Beispielsweise können die Zwischenräume zwischen den Aufbaufilamenten der einzelnen Lagen so gewählt werden, dass diese kleiner als eine Bead-Größe sind, womit ein Ausspülen der Beads vermieden ist. Ausführungsbeispiele der Erfindung erlauben es somit, auf deterministischer und nicht rein statistischer Basis das Rückhaltevermögen und die Druckstabilität eines Filtersiebes vorzugeben, so dass eine bestimmte Trennleistung mit erhöhter Zuverlässigkeit garantiert werden kann.In accordance with an exemplary embodiment of the invention, a filter is provided which may, for example, be located at an input and / or output of a sample separation column or elsewhere (eg, upstream of a column entrance) of a sample separation device to flush out a sample separation material, such as a sample separation device For example, to avoid sorbent for the chromatographic separation of different fractions of a fluidic sample and / or to prevent dirt particles with an extent above a threshold before penetrating into the separation column. Furthermore, such a filter screen can serve to act pressure stable to avoid compressing separator material inside the column, which could lead to cavities in the column and thus its poorer separation performance. Of course, the filter screen together with a sealing ring can also seal against the escape of the solvent and the samples dissolved therein. According to the invention, such a filter screen is formed from a multi-layer construct, wherein each layer has a defined order structure per se. In other words, the invention does not rely on random or random distributions of certain pore diameters, their random structures and their distributions, as for example in conventional sintered frits, but instead proposes, even at the level of a layer, a given spatially-geometrically defined structure of the layer filaments and thus also make the interspaces, whereby a uniform flow distribution in the longitudinal and transverse direction can be ensured through the filter. For example, by providing such a pattern of pattern, a structure can be provided in which exactly one fixed hole size is present in a respective layer, whereby the rinsing properties and the pressure stability characteristics can be adjusted. For example, the spaces between the building filaments of the individual layers can be selected so that they are smaller than a bead size, whereby a rinsing of the beads is avoided. Embodiments of the invention thus make it possible to specify the retention capacity and the pressure stability of a filter screen on a deterministic and not purely statistical basis, so that a certain separation performance can be guaranteed with increased reliability.

Erfindungsgemäß kann zum Beispiel ein Säulenverschluss mit definierter Porengröße bereitgestellt werden, so dass klar definierbar ist, welche gelösten Komponenten in einer mobilen Phase bzw. einer Probe den Säulenverschluss passieren und welche nicht. Dies ist insbesondere angesichts der Tendenz zu immer höheren Drücken im Bereich der Probenseparationstechnologie vorteilhaft, da solche hohen Drücke auch zu hohen Kräften in dem Säulenverschluss und somit zu mechanischen Belastungen von Säulenverschluss und Trennmaterial führen können. Somit kann sichergestellt werden, dass die Trennkügelchen innerhalb der Säule nicht aus dem Rohr heraus geschwemmt werden.According to the invention For example, a column closure with a defined pore size be provided, so that is clearly definable, which solved Components in a mobile phase or sample the column closure happen and which not. This is especially given the trend to ever higher pressures in the area of sample separation technology advantageous because such high pressures also to high forces in the column closure and thus to mechanical loads of Can lead column closure and release material. Thus it can be ensured that the separating beads not washed out of the pipe inside the column become.

Gemäß einem Ausführungsbeispiel kann ein Drahtgewebe, insbesondere durch Verweben von Kette- und Schussgliedern, gebildet werden, was ein reproduzierbares Herstellen der Poren ermöglicht. Die Längsrichtung einer solchen Gewebebahn kann Kette genannt werden, die Querrichtung kann Schuss genannt werden. Drahtstärke und Maschenabstand definieren damit die CutOff-Größe des hergestellten, zunächst einlagigen, Siebes. Das Vorsehen mehrerer Lagen sorgt für eine kontrollierte Druckstabilität des Siebes, ohne dass sich der durch das Sieb hervorgerufene Widerstand signifikant erhöhen würde und verschiebt die endgültige CutOff-Größe zu dem gewünschten Maß. Beim Design des mehrlagigen Frittenersatzes kann darüberhinaus die Strömungsgeometrie beeinflusst werden. Als ein Ausführungsbeispiel hierfür wäre etwa eine entsprechende Prägung mittels einer Kalotte bzw. einer kalottenähnlichen Geometrie zu nennen, mit der auf das Sieb gedrückt werden könnte. Damit wären gezielt strukturierte Stellen an dem Sieb generierbar, was eine lokale Verringerung der Porengröße ermöglichen könnte.According to one Embodiment may be a wire mesh, in particular by interweaving chain and weft links, what is formed allows a reproducible production of the pores. The Longitudinal direction of such a fabric web can be called chain be, the transverse direction can be called shot. Wire strength and mesh spacing define the CutOff size of the manufactured, first single layer, sieve. The provision several layers ensures a controlled pressure stability of the sieve, without the resistance caused by the sieve would significantly increase and postpone the final CutOff size to the desired size. In the design of the multilayer frit replacement can also the Flow geometry can be influenced. As an embodiment this would be about a corresponding character by means of a dome or a dome-like geometry to call, with which could be pressed on the sieve. This would be specifically structured locations on the screen generable what allow a local reduction in pore size could.

Im Weiteren werden Ausführungsbeispiele des Filtersiebes beschrieben. Diese gelten auch für die Probenseparationsvorrichtung und das Verfahren. Das Filtersieb kann als Säulenverschlusselement zum Verschließen der Probentrennsäule eingerichtet sein. Dadurch kann ein Ausspülen von Sorbens (auch als Beads bezeichnet) aus der Trennsäule vermieden werden und ein unerwünschter Eintrag von Schmutzpartikeln in die Trennsäule vermieden werden.in the Further embodiments of the filter are described. These also apply to the sample separation device and the procedure. The filter can be used as a column closure element set up to close the sample separation column be. This can be a rinsing of sorbent (also called Beads are called) can be avoided from the separation column and an undesirable entry of dirt particles into the separation column be avoided.

Alternativ oder ergänzend kann das Filtersieb als Schmutzfilter zum Anordnen in einem fluidischen Pfad der Probenseparationsvorrichtung stromabwärts eines Probeninjektors und stromaufwärts der Probentrennsäule eingerichtet sein. Bei einem solchen Ausführungsbeispiel kann das Filtersieb als Schmutzbarriere hinter einem Ventil (stromabwärts einer Probeninjektornadel) und noch vor einem Eingang der Trennsäule angeordnet sein. Selbstverständlich kann ein solches Filtersieb auch an jeder anderen gewünschten Stelle innerhalb eines Probentrennsystems eingerichtet sein.alternative or in addition, the filter as a dirt filter for Arranging in a fluidic path of the sample separation device downstream of a sample injector and upstream of the Sample separation column to be set up. In such an embodiment The filter can be used as a dirt barrier behind a valve (downstream of a Probeninjektornadel) and even before an input of the separation column be arranged. Of course, such a filter also at any other desired location within a Sample separation system to be established.

Bei dem Filtersieb können Leerräume in dem Filter aus mehreren Lagen eine definierte Porengröße (oder besser ausgedrückt einen definierten Mindestdurchlass oder umgekehrt ein definiertes Rückhaltevermögen) aufweisen. Somit kann jede Lage für sich eine bestimmte Porengröße definieren, die für unterschiedliche Lagen gleich oder unterschiedlich sein kann. So können zum Beispiel unterschiedliche Porengrößen an unterschiedlichen, jedoch genau definierten Positionen in dem siebartigen Verschlusselement auf eine entsprechende Partikelverteilung angepasst werden.at The filter screen may have voids in the filter from several layers a defined pore size (or better, a defined minimum passage or vice versa a defined retention capacity) exhibit. Thus, each layer can be a specific one Define pore size for different Layers can be the same or different. So can for example different pore sizes at different, but precisely defined positions in the sieve-like closure element adapted to an appropriate particle distribution.

Der Begriff Partikelverteilung bezieht sich hier nicht ausschließlich auf die Größenverteilung des Sorbens sondern auch auf die Verteilung von in das Trennsystem eingebrachten Schmutzpartikeln bzw. während des Betriebes insbesondere unter hohen Drücken auftretenden Partikeln infolge Abrieb sich bewegender Teile, wie pneumatischer Pumpe oder Injektionsventil(en).Of the The term particle distribution does not refer exclusively here on the size distribution of the sorbent but also on the distribution of introduced into the separation system dirt particles or during operation, especially under high pressures occurring particles due to abrasion of moving parts, such as pneumatic pump or injection valve (s).

Der definierte Mindestdurchlass kann zum Beispiel in einem Bereich zwischen ungefähr 0.1 μm und ungefähr 1 μm, insbesondere in einem Bereich zwischen ungefähr 0.2 μm bis ungefähr 0.5 μm, sein. Damit ist es möglich, übliches Sorbens vor einem Ausspülen durch die Poren in dem Filtersieb hindurch zu schützen.Of the defined minimum passage can, for example, in a range between about 0.1 μm and about 1 μm, in particular in a range between approximately 0.2 μm to about 0.5 μm. This makes it possible, usual Sorbent before rinsing through the pores in the filter screen through it.

Ferner ist auch möglich, durch geschickte Wahl bzw. Anordnung der mehrlagigen Siebe einer Herstellungsprozess-bedingten Partikelgrößenverteilung des Sorbens dergestalt Rechnung zu tragen, dass sehr kleine Partikel in der Größenordnung von etwa kleiner 500 nm – auch Nanospheres genannt – während des Herstellungsprozesses eines mit diesem Trennmedium gefüllten Probenseparationsgefäßes aus diesem ausgespült werden, und dabei einen ansonsten vorgeschalteten Separationsprozess – etwa durch Sedimentation oder Zentrifugation – zur weiteren Klassierung der Partikel ersetzt.Further is also possible by skillful choice or arrangement the multi-layer sieves of a manufacturing process-related particle size distribution of the sorbent in such a way that very small particles in the order of about less than 500 nm - too Called nanospheres - during the manufacturing process a filled with this separation medium sample separation vessel be rinsed out of this, and do an otherwise upstream separation process - for example by sedimentation or centrifugation - for further classification of the particles replaced.

Der Filter kann druckstabil ausgestaltet sein, d. h. kann ausreichend mechanisch stabil vorgesehen sein, dass dieses selbst beim Anlegen eines hohen Druckes vor einer negativen Beeinflussung geschützt ist. Insbesondere kann der Filter druckstabil gegenüber einem Druck von mindestens ungefähr 100 Bar, insbesondere von mindestens ungefähr 600 Bar, weiter insbesondere von mindestens ungefähr 1200 Bar ausgestaltet sein. Damit eignet sich das Filtersieb auch für hochmoderne HPLC-Anwendungen, ohne dass eine Begrenzung auf unter 1200 bar technisch erforderlich wäre.Of the Filter can be configured pressure stable, d. H. can be sufficient be mechanically stable provided that this even when applying a high pressure protected against negative influence is. In particular, the filter can withstand pressure a pressure of at least about 100 bar, in particular of at least about 600 bar, more particularly of be configured at least about 1200 bar. So it is suitable the filter screen is also suitable for state-of-the-art HPLC applications, without that a limitation to below 1200 bar would be technically necessary.

Zumindest ein Teil der Lagen des Filtersiebs kann ein siebartiges Gewebe aufweisen. Ein solches Gewebe kann dadurch charakterisiert sein, dass es eine Mehrzahl von miteinander vernetzten filamentartigen Strukturen aufweist, welche in definierter Weise vernetzt sind, um eine der Lagen zu bilden.At least a part of the layers of the filter screen may have a sieve-like fabric. Such a tissue may be characterized as having a Having a plurality of filamentous structures crosslinked together, which are networked in a defined manner to one of the layers form.

Zum Beispiel kann das siebartige Gewebe ein Drahtgewebe sein, insbesondere ein Drahtgewebe aus einem metallischen Material wie zum Beispiel Edelstahl. Metallische Materialien können eine ausreichende Druckstabilität bei gleichzeitiger Biokompatibilität und Inertheit gegenüber biologischen oder chemischen Stoffen bereitstellen. Edelstähle können zudem eine hohe Roststabilität aufweisen.To the For example, the sieve-like fabric may be a wire mesh, in particular a wire mesh made of a metallic material such as stainless steel. Metallic materials can provide adequate pressure stability with simultaneous biocompatibility and inertness provide biological or chemical substances. stainless steels can also have a high rust stability.

Das siebartige Gewebe kann in einer ersten Richtung verlaufende erste Filamente und entlang einer anderen, zweiten Richtung verlaufende zweite Filamente aufweisen, wobei die ersten Filamente mit den zweiten Filamenten verwoben sein können. Die erste Richtung kann zu der zweiten Richtung im Wesentlichen senkrecht verlaufen, was zu einer hohen Stabilität und einem zuverlässigen Ordnungsgrad führt. Es sind allerdings auch andere Winkel zwischen erster und zweiter Richtung möglich, zum Beispiel ein Winkel von 45°.The sieve-like tissue may be first extending in a first direction Filaments and along another, second direction extending having second filaments, wherein the first filaments with the second Filaments can be interwoven. The first direction can to the second direction substantially perpendicular, which to a high stability and a reliable Degree of order leads. However, there are other angles as well between first and second direction possible, for example an angle of 45 °.

Die Anzahl Lagen können zueinander parallel angeordnet sein. Anders ausgedrückt können die Lagen im Wesentlichen zweidimensionale planare Strukturen sein, welche jeweils einen Normalenvektor haben, wobei unterschiedliche Normalenvektoren der unterschiedlichen Lagen parallel zueinander ausgerichtet sein können.The Number of layers can be arranged parallel to each other. In other words, the layers can be essentially be two-dimensional planar structures, each of which is a normal vector have different normal vectors of different Layers can be aligned parallel to each other.

Alternativ können die mehreren Lagen zueinander winkelig versetzt angeordnet sein. In einem solchen Ausführungsbeispiel können die mehreren Lagen zum Beispiel Filamentsverlaufsrichtungen haben, die miteinander einen spitzen Winkel von größer 0° und kleiner 90° (zum Beispiel in einem Bereich zwischen 5° und 85°) aufweisen, zum Beispiel 45°. Durch solche gekreuzten Anordnungen können die Probentrenneigenschaften weiter verfeinert werden.alternative The multiple layers can be angularly offset from each other be arranged. In such an embodiment can the multiple layers have, for example, filament trajectories, with each other an acute angle greater than 0 ° and less than 90 ° (for example in a range between 5 ° and 85 °), for example 45 °. By such crossed arrangements may have the sample separation properties be further refined.

Die mehreren Lagen können derart konfiguriert sein, dass entlang einer Durchströmrichtung der fluidischen Probe durch das Filter ein longitudinaler Porösitätsgradient gebildet ist. Dadurch können wechselnd Bereiche hoher und geringer Durchlässigkeit gebildet werden (indem etwa unterschiedliche Lagen unterschiedliche Mindestdurchlässe aufweisen). Alternativ oder ergänzend können die mehreren Lagen derart konfiguriert sein, dass transversal zu einer Durchströmrichtung der fluidischen Probe durch das Filter ein radialer Porösitätsgradient gebildet ist. Damit kann auch eine Durchströmcharakteristik entlang der Filteroberfläche modifiziert sein. Zum Beispiel kann eine Kalotte als Prägefläche verwendet werden, um der Filteroberfläche einen radialen Porösitätsgradienten aufzuprägen.The multiple layers may be configured such that along a flow direction of the fluidic sample through the Filter a longitudinal Porösitätsgradient formed is. As a result, changing areas can be higher and lower Permeability are formed (by about different layers have different minimum passages). alternative or in addition, the multiple layers may be so be configured to be transversal to a flow direction the fluidic sample through the filter a radial porosity gradient is formed. This can also be a Durchströmcharakteristik be modified along the filter surface. For example Can a dome be used as an embossing surface? around the filter surface a radial porosity gradient impress.

Die mehreren Lagen können miteinander dauerhaft verbunden sein. Zum Beispiel können die mehreren Lagen verklebt, verpresst, verschweißt oder durch eine andere Behandlung miteinander so verbunden sein, dass ein einstückiges Filtersieb resultiert. Ein solches dauerhaftes Verbinden kann zum Beispiel durch ein Pressen und/oder Tempern unter Druck erreicht werden.The several layers can be permanently connected to each other. For example, the multiple layers can be glued, pressed, welded or by another treatment with each other be connected so that a one-piece filter screen results. Such permanent bonding can be achieved, for example, by pressing and / or tempering under pressure.

Unterschiedliche der mehreren Lagen können eine voneinander unterschiedliche Maschenweite und/oder Maschenstärke und/oder Lagendicke aufweisen. Somit sind Maschenweite und Maschenstärke sowie Dicke der Lagen Designparameter, um lagenspezifisch bestimmte Eigenschaften, die für eine fluidische Trennwirkung maßgebend sind, einzustellen. Dadurch können ganz komplexe Aufgaben durch das Filtersieb erfüllt werden, beispielsweise hinsichtlich Stabilität, Permeabilität und Steuerung einer Trennprozedur. So kann zum Beispiel auch ein Flüssigkeitsgradient, der aus der Reibung der Flüssigkeit mit einer Behälterwand resultiert, dadurch zumindest teilweise kompensiert werden, dass die Maschenweiten in einem zentralen Abschnitt unterschiedlich von den Maschenweiten im Randabschnitt gewählt werden, womit ein unerwünschtes Aufweiten einer mobilen Phase beim Durchgang durch die Trennsäule vermieden oder kompensiert werden kann.different The multiple layers can be one different from each other Have mesh size and / or mesh size and / or ply thickness. Thus, mesh size and mesh size and thickness of the Laying design parameters to specific properties specific to the site, which governs a fluidic separation effect are to be set. This allows quite complex tasks through the filter are met, for example in terms Stability, permeability and control of a Separation procedure. For example, a liquid gradient, that from the friction of the liquid with a container wall results, thereby at least partially compensated that the mesh sizes in a central section differ from the mesh sizes are selected in the edge section, which an unwanted widening of a mobile phase during passage can be avoided or compensated by the separation column.

Der Frittenersatz kann zum Beispiel kreiszylindrisch sein, d. h. in einem Querschnitt kreisförmig sein (andere Geometrien, zum Beispiel rechteckig oder polygonal, sind auch möglich). Die Dicke des Kreiszylinders kann kleiner, größer oder gleich dem Durchmesser des Kreiszylinders sein. Insbesondere kann der Kreiszylinder eine Höhe von 0.5 mm bis 100 mm aufweisen. Dagegen kann der Kreisdurchmesser des Kreiszylinders zum Beispiel höchstens ungefähr 100 mm, insbesondere höchstens ungefähr 10 mm sein. Die Drahtdicke kann zum Beispiel im Bereich zwischen 1 μm und 1 mm (zum Beispiel 0.07 mm oder 0.7 mm) liegen. Es hat sich erwiesen, dass durch diese Dimensionen eine gute Druckstabilität und simultan eine gute Trennleistung bei einem guten Schutz gegen Ausspülen erreicht werden kann.The frit replacement can, for example, kreiszy be lyrical, ie be circular in a cross section (other geometries, for example rectangular or polygonal, are also possible). The thickness of the circular cylinder may be smaller, larger or equal to the diameter of the circular cylinder. In particular, the circular cylinder may have a height of 0.5 mm to 100 mm. On the other hand, the circular diameter of the circular cylinder may be, for example, at most about 100 mm, more preferably at most about 10 mm. The wire thickness may be, for example, in the range between 1 μm and 1 mm (for example, 0.07 mm or 0.7 mm). It has been found that these dimensions can be achieved a good pressure stability and simultaneously a good separation efficiency with a good protection against rinsing.

In einem Ausführungsbeispiel kann der Filter sieben Lagen mit zwei unterschiedlichen Dicken aufweisen. Ein solches Filter hat sich als leistungsfähig für HPLC-Anwendungen herausgestellt. Selbstverständlich sind auch unterschiedliche Anzahlen von Lagen und Dicken möglich.In In one embodiment, the filter may be seven layers having two different thicknesses. Such a filter has proven to be powerful for HPLC applications exposed. Of course, there are also different ones Number of layers and thicknesses possible.

Im Weiteren werden Ausgestaltungen der Probenseparationsvorrichtung beschrieben. Diese gelten auch für das Filtersieb und das Verfahren.in the Further will become embodiments of the sample separation device described. These also apply to the filter screen and the Method.

Das Trennmaterial kann Beads aufweisen, die zum Beispiel eine Partikelgröße in einem Bereich zwischen ungefähr 1 μm und ungefähr 50 μm aufweisen können. Zum Beispiel können solche Beads aus Silicagel oder einem anderen porösen Material hergestellt werden. Die Beads können wiederum komplett unporös, teilporös, bestehend etwa aus einem unporösen Kern mit poröser Schale umgeben oder total porös mit einer Dimension in einem Bereich zwischen ungefähr 10 nm und mehreren 100 nm oder gar darüber hinaus aufweisen. Dies ist vorteilhaft im Lichte einer guten Trennleistung von fluidischen Proben, zum Beispiel biologischen oder chemischen Proben.The Release material may comprise beads, for example, a particle size in a range between about 1 μm and about May have 50 microns. For example, you can such beads of silica gel or other porous material getting produced. The beads can turn completely non-porous, partly porous, consisting of an unporous one Core surrounded by a porous shell or totally porous with a dimension in a range between about 10 nm and several 100 nm or even more. This is advantageous in the light of good separation performance of fluidic Samples, for example biological or chemical samples.

Das Filtersieb der Probenseparationsvorrichtung kann eine erste Säulenverschlusskomponente an einem Eingang der Probentrennsäule und eine zweite Säulenverschlusskomponente an einem Ausgang der Probentrennsäule aufweisen. Alternativ ist es möglich, dass nur am Eingang oder nur am Ausgang eine Probentrennsäule vorgesehen ist, oder dass alternativ oder ergänzend in einem zentralen Abschnitt der Probentrennsäule, d. h. zwischen Eingang und Ausgang, ein solches Filtersieb vorgesehen ist.The Filter sieve of the sample separation device may be a first column closure component an input of the sample separation column and a second column closure component have at an exit of the sample separation column. alternative it is possible that only at the entrance or only at the exit a sample separation column is provided, or alternatively or additionally in a central section of the sample separation column, d. H. between input and output, such a filter screen provided is.

Eine Lage der ersten Säulenverschlusskomponente mit einer größten Stärke bzw. Dicke (gegenüber den Stärken der anderen Lagen der Säulenverschlusskomponente) kann einem dem Inneren der Probentrennsäule abgewandten Endbereich der ersten Säulenverschlusskomponente zugewandt sein. Darüber hinaus kann eine Lage der zweiten Säulenverschlusskomponente mit einer größten Stärke bzw. Dicke (gegenüber den Stärken der anderen Lagen der Säulenverschlusskomponente) an einem dem inneren der Probentrennsäule zugewandten Endbereich der zweiten Säulenverschlusskomponente angeordnet werden. Somit kann stromaufwärts eines Säuleneingangs und stromaufwärts eines Säulenausgangs jeweils ein mechanisch verstärkter Bereich der Säulenverschlusskomponente vorgesehen sein, d. h. die mechanische Stärke der Säulenverschlusskomponente entlang einer Durchströmrichtung inhomogen gewählt sein. Dies kann am Säulenausgang bewirken, dass kein Partikel entweichen kann und das Sieb nicht verstopft. Am Säuleneingang soll Verschmutzung und Verstopfung vermieden werden.A Position of the first column closure component with one largest Thickness or thickness (compared to the strengths the other layers of the column closure component) an end region facing away from the interior of the sample separation column facing the first pillar closure component. About that In addition, a layer of the second pillar fastener component with a maximum thickness or thickness (opposite the strengths of the other layers of the column closure component) at an end region facing the interior of the sample separation column the second pillar fastener component are arranged. Thus, upstream of a column entrance and upstream of a column exit, respectively a mechanically reinforced area of the column closure component be provided, d. H. the mechanical strength of the column closure component chosen inhomogeneous along a flow direction be. This can cause the column exit that no particles can escape and the strainer is not clogged. At the pillar entrance should be avoided pollution and constipation.

Die Probenseparationsvorrichtung kann ein mikrofluidisches oder ein nanofluidisches Messgerät sein, kann als Life-Science-Gerät ausgestaltet sein, ein Flüssigchromatographiegerät (zum Beispiel eine HPLC, High Performance Liquid Chromatography), ein Gaschromatographiegerät, oder auch ein Elektrophoresegerät (zum Beispiel ein Gelelektrophoresegerät bzw. Kapillarelektrophoresegerät) sein. Allerdings sind Ausführungsbeispiele der Erfindung nicht auf diese Anwendungen beschränkt, sondern können auf jede Art von Probenseparationsvorrichtung Anwendung finden.The Sample separation device may be a microfluidic or a Being a nanofluidic measuring device can be considered a life science device be designed, a liquid chromatography device (For example, an HPLC, High Performance Liquid Chromatography), a Gas chromatography device, or an electrophoresis device (for example, a gel electrophoresis device or capillary electrophoresis device) be. However, embodiments of the invention not limited to these applications, but you can apply to any type of sample separation device.

Bei der Probenseparationsvorrichtung kann das Trennmaterial eine stationäre Phase in der chromatographischen Probentrennsäule bilden. Eine oder mehrere Pumpen können zum Bewegen einer mobilen Phase durch die Trennsäule vorgesehen sein. Auch kann ein Probeninjektor zur Injektion der Probe in eine mobilen Phase vorgesehen sein. Hierfür kann zum Beispiel eine Nadel aus einem Sitz herausfahren, eine Probe aufnehmen und dann in den mit einer Probenschleife verbundenen Sitz der Probenseparationsvorrichtung zurückgeführt werden (Sample Loop). Nach dem Trennen kann ein Detektor, zum Beispiel ein optischer Detektor, zum Detektieren getrennter Fraktionen der Probe eingesetzt werden, wobei der Detektor einen Eingang in Fluidverbindung mit der Probentrennsäule aufweisen kann. Zum Beispiel können Fluoreszenzmessungen durchgeführt werden, um die getrennten Fraktionen der Probe zu identifizieren. Darüber hinaus kann ein Probenfraktionierer zum Fraktionieren der getrennten Komponenten vorgesehen sein, zum Beispiel zum Einfüllen der unterschiedlichen Komponenten in unterschiedliche Probengefäße. Alternativ zu einem Probenfraktionierer kann die getrennte Probe auch einem Abfallbehälter zugeführt werden.at In the sample separation apparatus, the separation material may be a stationary one Phase in the chromatographic sample separation column. One or more pumps can be used to move a mobile Phase be provided through the separation column. Also can one Sample injector for injecting the sample into a mobile phase provided be. For this purpose, for example, a needle from a seat drive out, take a sample and then into the with a sample loop associated seat of the sample separation device returned be (sample loop). After disconnecting can be a detector, for example an optical detector for detecting separate fractions of the Sample are used, the detector having an input in fluid communication may have with the sample separation column. For example, you can Fluorescence measurements are performed to separate the Identify fractions of the sample. Furthermore For example, a sample fractionator may be used to fractionate the separated components be provided, for example, to fill the different Components in different sample vessels. Alternatively to a sample fractionator, the separate sample be supplied to a waste container.

Im Übrigen kann ein derartig oder ähnlich gestaltetes poröses Verschlusselement prinzipiell an jeder beliebigen Stelle innerhalb eines chromatographischen Trennsystems auch als Filtrationselement eingesetzt werden.Incidentally, a porous closure element designed in this way or in a similar manner can in principle also be used as a filtration element at any point within a chromatographic separation system be used.

Im Weiteren werden Ausgestaltungen des Verfahrens beschrieben. Diese gelten auch für das Filtersieb und die Probenseparationsvorrichtung.in the Further embodiments of the method will be described. These also apply to the filter screen and the sample separation device.

Die Anzahl Lagen können während eines Temperschritts miteinander unter Druck verpresst werden. Dies sorgt für einen zuverlässigen Zusammenhalt der mehreren Schichten.The Number of layers can during a Temperschritts be pressed together under pressure. This ensures a reliable cohesion of the multiple layers.

Ein umfänglicher Rand der Anzahl (zum Beispiel netzartigen) Lagen kann zum Beispiel mit einem Schutzring versehen werden. Ein solcher Schutzring kann zum Beispiel ein Metallring, ein Kunststoffring oder ein mit einem Metallring gefasster Kunststoffring sein. Dieser kann nicht nur die mechanische Stabilität und die Dichtigkeit am Rand erhöhen, sondern gleichzeitig als Dichtung nach außen benutzt werden. Anders ausgedrückt kann ein umfänglicher Rand der mehreren Lagen mit einem Stützring versehen werden, insbesondere mit einem Stützring aus Edelstahl verschweißt werden oder mit einem Stützring aus Kunststoff verschmolzen werden.One circumferential edge of the number (for example, net-like) Layers can be provided with a protective ring, for example. One such guard ring may be, for example, a metal ring, a plastic ring or be a plastic ring with a metal ring. This one can not only the mechanical stability and the tightness increase at the edge, but at the same time as a seal after be used outside. In other words, can a peripheral edge of the plurality of layers with a support ring be provided, in particular with a support ring made of stainless steel be welded or with a support ring Plastic are fused.

Hinsichtlich des Ausführungsbeispiels betreffend ein Verschmelzen mit Kunststoff kann dies (zum Beispiel über induktives Heizen) zum Beispiel so realisiert werden wie in EP 1,910,731 , WO 2007/009493 , US 2007/0131688 bzw. US 2007/0193237 offenbart.With regard to the embodiment relating to fusion with plastic, this can be realized (for example, via inductive heating), for example, as in FIG EP 1,910,731 . WO 2007/009493 . US 2007/0131688 respectively. US 2007/0193237 disclosed.

Das beschriebene Sieb ist nicht beschränkt auf Anwendungen unter hohen Drücken sondern kann (unter Umständen mit noch zusätzlichen Merkmalen) auch in, der analytischen Chromatographie bei deutlich niedrigeren Drücken, bzw. der präparativen Chromatographie Anwendung finden.The described sieve is not limited to applications under high pressure but can (under certain circumstances with additional features) also in, the analytical Chromatography at significantly lower pressures, or the preparative chromatography apply.

KURZE BESCHREIBUNG DER FIGURENBRIEF DESCRIPTION OF THE FIGURES

Andere Ziele und viele der begleitenden Vorteile von Ausführungsbeispielen der vorliegenden Erfindung werden leicht wahrnehmbar werden und besser verständlich werden unter Bezugnahme auf die folgende detailliertere Beschreibung von Ausführungsbeispielen in Zusammenhang mit den beigefügten Zeichnungen. Merkmale, die im wesentlichen oder funktionell gleich oder ähnlich sind, werden mit denselben Bezugszeichen versehen.Other Objectives and many of the attendant advantages of embodiments The present invention will be readily apparent and be better understood with reference to the following more detailed description of embodiments in Related to the attached drawings. Characteristics, which are essentially or functionally the same or similar are provided with the same reference numerals.

1 zeigt ein HPLC-System gemäß einem exemplarischen Ausführungsbeispiel der Erfindung. 1 shows an HPLC system according to an exemplary embodiment of the invention.

2 zeigt schematisch eine HPLC-Trennsäule mit Filtersieben gemäß einem exemplarischen Ausführungsbeispiel der Erfindung am Eingang und am Ausgang der Probentrennsäule. 2 shows schematically a HPLC separation column with filter screens according to an exemplary embodiment of the invention at the entrance and exit of the sample separation column.

Die Darstellung in der Zeichnung ist schematisch.The Representation in the drawing is schematic.

1 zeigt den prinzipiellen Aufbau eines HPLC-Systems 10, wie es zum Beispiel zur Flüssigkeitschromatographie verwendet werden kann. Eine Pumpe 20 treibt eine mobile Phase durch ein Separationsgefäß 30 (wie zum Beispiel eine chromatographische Säule), das eine stationäre Phase beinhaltet. Eine Probenaufgabeeinheit 40 ist zwischen der Pumpe 20 und dem Separationsgerät 30 angeordnet, um eine Probenflüssigkeit in die mobile Phase einzubringen. Die stationäre Phase des Separationsgefäßes 30 ist dazu vorgesehen, Komponenten der Probenflüssigkeit zu trennen. Ein Detektor 50 detektiert separierte Komponenten der Probe, und ein Fraktionierungsgerät 60 kann dazu vorgesehen werden, separierte Komponenten der Probenflüssigkeit auszugeben, zum Beispiel in dafür vorgesehene Behälter oder einen Abfluss. Eine Steuereinheit 70 kann das gesamte HPLC-System 10 steuern. 1 shows the basic structure of an HPLC system 10 , as it can be used for example for liquid chromatography. A pump 20 drives a mobile phase through a separation vessel 30 (such as a chromatographic column) containing a stationary phase. A sample application unit 40 is between the pump 20 and the separation device 30 arranged to introduce a sample liquid in the mobile phase. The stationary phase of the separation vessel 30 is intended to separate components of the sample fluid. A detector 50 Detects separated components of the sample, and a fractionator 60 may be provided to dispense separated components of the sample liquid, for example, in designated containers or a drain. A control unit 70 can the entire HPLC system 10 Taxes.

1 zeigt ferner Filtersiebe 80 an einem Eingang bzw. an einem Ausgang der Probentrennsäule 30. Deren Struktur wird im Weiteren näher beschrieben. 1 further shows filter screens 80 at an entrance or at an exit of the sample separation column 30 , Their structure will be described in more detail below.

Es ist alternativ oder ergänzend auch möglich, dass sich Filtersiebe 80 an verschiedenen Positionen innerhalb oder außerhalb (stromaufwärts und/oder stromabwärts) der Säule 30 befinden.It is alternatively or additionally possible that filter screens 80 at various positions inside or outside (upstream and / or downstream) of the column 30 are located.

2 zeigt eine vergrößerte Darstellung der Trennsäule 30 mit den Filtersieben 80, von denen in Flussrichtung 82 eine am Eingang der Trennsäule 30 und eine am Ausgang der Trennsäule 30 angeordnet ist. Somit verschließen die Filtersiebe 80 den Eingang und den Ausgang der Probentrennsäule 30. 2 shows an enlarged view of the separation column 30 with the filter sieves 80 , of which in the direction of flow 82 one at the entrance of the separation column 30 and one at the exit of the separation column 30 is arranged. Thus close the filter screens 80 the entrance and exit of the sample separation column 30 ,

2 zeigt ferner eine vergrößerte Darstellung der Filtersiebe 80, siehe Bezugszeichen 84. Wie dieser Darstellung zu entnehmen ist, ist das Filtersieb 80 aus mehreren separaten Lagen 86 gebildet, gemäß 2 fünf Lagen. Für eine dieser fünf Lagen 86 ist in 2 wiederum eine vergrößerte Darstellung gezeigt, vergleiche Bezugszeichen 88. Jede der fünf Lagen 86 weist eine geordnete Struktur auf, wie zum Beispiel anhand der verwobenen horizontalen Metallfilamente 90 und der vertikalen Metallfilamente 92 zu erkennen ist. Diese formen geometrisch miteinander Poren 94 einer konstanten Größe. Diese sind für die fluidische Probe ebenso durchlässig, wie für das fluidische Transportmedium. Die Größe der Poren ist deutlich kleiner als die Größe der zurückzuhaltenden Beads 96 (d. h. Probentrennmaterial), die ebenfalls vergrößert in 2 dargestellt sind (vergleiche Bezugszeichen 98), Hierdurch wird das Probentrennmaterial (Beads) quantitativ zurückgehalten. 2 further shows an enlarged view of the filter screens 80 , see reference number 84 , As can be seen from this illustration, the filter screen 80 from several separate layers 86 formed, according to 2 five layers. For one of these five layers 86 is in 2 again shown an enlarged view, compare reference numerals 88 , Each of the five layers 86 has an ordered structure, such as the interwoven horizontal metal filaments 90 and the vertical metal filaments 92 can be seen. These geometrically shape pores together 94 a constant size. These are just as permeable to the fluidic sample as to the fluidic transport medium. The size of the pores is significantly smaller than the size of the retained beads 96 (ie, sample separation material), which also increases in size 2 are shown (compare reference numerals 98 ), Thereby the sample separation material (beads) is retained quantitatively.

Die Dicke oder Drahtstärke b der horizontal und vertikal verlaufenden Fäden 90 kann zum Beispiel 0.7 mm sein, während der Abstand s zwischen benachbarten Fäden 90, 92 zum Beispiel 0.8 μm sein kann. Der Durchmesser eines Beads D kann zum Beispiel 10 μm sein. Der Durchmesser einer Pore h eines Beads 96, siehe Vergrößerung 100, kann zum Beispiel 0.05 μm sein. Somit sind die Beads 96 vor einem Ausspülen durch die Poren 94 geschützt. Das Rückhaltevermögen des hier beschriebenen Siebes beruht nicht darauf, dass etwa die Maschenweite eine der Lagen kleiner/gleich ist des nominalen Partikeldurchmessers, sondern die Kombination der Anzahl Lagen macht das Rückhaltevermögen aus. Der größte Durchgang, gemessen mit einem Gas, liegt z. B. bei mehreren Mikrometern. Das Filtersieb 80 ist beispielhaft kreiszylindrisch mit einer Dicke oder Länge l von 1 mm und einem Durchmesser L von 10 mm. Dessen geometrische Form richtet sich letztlich nach der Bohrungsgeometrie des Separationskörpers (Säulenrohres).The thickness or wire thickness b of the horizontal and vertical threads 90 can for example play 0.7 mm while the distance s between adjacent threads 90 . 92 for example, can be 0.8 microns. The diameter of a bead D may be, for example, 10 μm. The diameter of a pore h of a bead 96 , see enlargement 100 , for example, may be 0.05 μm. Thus, the beads 96 before rinsing through the pores 94 protected. The retention capacity of the screen described here is not based on the fact that, for example, the mesh size of one of the layers is smaller than or equal to the nominal particle diameter, but the combination of the number of layers makes up the retention capacity. The largest passage, measured with a gas, is z. B. at several micrometers. The filter screen 80 is exemplary circular cylindrical with a thickness or length l of 1 mm and a diameter L of 10 mm. Its geometric shape ultimately depends on the bore geometry of the separation body (column tube).

Durch die robuste, mehrlagige, im vorliegenden Falle fünflagige Struktur und das Edelstahlmaterial der Fäden oder Filamente 90, 92 ist das Filtersieb 80 druckstabil bis 1200 Bar und mehr. Die einzelnen Lagen 86 sind miteinander mittels Temperns dauerhaft verbunden, wobei vor und/oder während des Temperns zum Verstärken der Verbindung ein definierter Druck während einer definierten Zeit ausgeübt werden kann.Due to the robust, multi-layered, in the present case five-layered structure and the stainless steel material of the threads or filaments 90 . 92 is the filter screen 80 stable up to 1200 bar and more. The individual layers 86 are permanently connected to each other by means of tempering, wherein before and / or during the annealing for amplifying the connection, a defined pressure can be exerted for a defined time.

Die Anordnung der Edelstahl-Lagen kann z. B. auch unter unterschiedlichen Winkeln gekreuzt sein.The Arrangement of stainless steel layers can z. B. also under different Angles to be crossed.

Wie ferner in 2 gezeigt, ist die mechanisch stärkste und die kleinsten Poren aufweisende Lage 86a der Lagen 86 außen am Eingang angeordnet, wohingegen die mechanisch stärkste und die kleinsten Poren aufweisende Lage 86a des Ausgangsfiltersiebs 80 im Säuleninneren angeordnet ist. Damit ist ein Eindringen von Schmutzpartikeln in die Trennsäule 30 und ein Ausspülen von Sorbens 96 aus der Trennsäule 30 vermieden.As further in 2 shown is the mechanically strongest and the smallest pores having position 86a the layers 86 arranged outside at the entrance, whereas the mechanically strongest and the smallest pores having position 86a of the output filter screen 80 is arranged in the column interior. This is a penetration of dirt particles in the separation column 30 and a rinse of sorbent 96 from the separation column 30 avoided.

Es sollte angemerkt werden, dass der Begriff „aufweisen" nicht andere Elemente ausschließt und dass das „ein" nicht eine Mehrzahl ausschließt. Auch können Elemente, die in Zusammenhang mit unterschiedlichen Ausführungsbeispielen beschrieben sind, kombiniert werden. Es sollte auch angemerkt werden, dass Bezugszeichen in den Ansprüchen nicht als den Schutzbereich der Ansprüche beschränkend ausgelegt werden sollen.It It should be noted that the term "exhibit" does not excludes other elements and that the "one" does not exclude a plurality. Also, elements, in connection with different embodiments are described combined. It should also be noted the reference numerals in the claims are not considered the scope of protection to be interpreted as limiting the claims.

ZITATE ENTHALTEN IN DER BESCHREIBUNGQUOTES INCLUDE IN THE DESCRIPTION

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Zitierte PatentliteraturCited patent literature

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  • - US 5423982 [0005] US 5423982 [0005]
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  • - US 2007/0193237 [0041] US 2007/0193237 [0041]

Claims (32)

Filtersieb für eine Probenseparationsvorrichtung zum Separieren mindestens einer Komponente einer fluidischen Probe mittels Pumpens der fluidischen Probe durch ein in einer Probentrennsäule angeordnetes Trennmaterial, wobei das Filtersieb aufweist: ein Filter aus mehreren separaten Lagen, von denen jede eine geordnete Struktur aufweist, und das für die fluidische Probe durchlässig und für Partikel mit einer Größe oberhalb eines vorgebbaren Schwellwerts undurchlässig ist.Filter screen for a sample separation device for separating at least one component of a fluidic sample by pumping the fluidic sample through an in a sample separation column arranged separating material, wherein the filter screen comprises: one Filter of several separate layers, each of which is an ordered Having structure, and permeable to the fluidic sample and for particles with a size above a predetermined threshold is impermeable. Filtersieb nach Anspruch 1, eingerichtet als Säulenverschlusselement zum Verschließen der Probentrennsäule.Filter according to claim 1, arranged as a pillar closure element for closing the sample separation column. Filtersieb nach Anspruch 1, eingerichtet als Schmutzfilter zum Anordnen in einem fluidischen Pfad der Probenseparationsvorrichtung stromabwärts eines Probeninjektors und stromaufwärts der Probentrennsäule.Filter according to claim 1, arranged as a dirt filter for placing in a fluidic path of the sample separation device downstream of a sample injector and upstream the sample separation column. Filtersieb nach einem der Ansprüche 1 bis 3, wobei Leerräume in dem Filter aus mehreren Lagen einen definierten Mindestdurchlass aufweisen.Filter according to one of claims 1 to 3, wherein voids in the filter of several layers one have defined minimum passage. Filtersieb nach Anspruch 4, wobei der Mindestdurchlass in einem Bereich zwischen 0.1 μm und 1 μm; insbesondere in einem Bereich zwischen 0.2 μm bis 0.5 μm, liegt.Filter according to claim 4, wherein the minimum passage in a range between 0.1 μm and 1 μm; especially in a range between 0.2 microns to 0.5 microns, is located. Filtersieb nach einem der Ansprüche 1 bis 5, wobei der Filter druckstabil ausgestaltet ist.Filter according to one of claims 1 to 5, wherein the filter is configured pressure stable. Filtersieb nach Anspruch 6, wobei der Filter druckstabil gegenüber einem Druck von mindestens 100 bar, insbesondere von mindestens 600 bar, weiter insbesondere von mindestens 1200 bar, ausgestaltet ist.Filter according to claim 6, wherein the filter is pressure-stable against a pressure of at least 100 bar, in particular of at least 600 bar, more particularly of at least 1200 bar, is designed. Filtersieb nach einem der Ansprüche 1 bis 7, wobei zumindest ein Teil der Lagen ein siebartiges Gewebe aufweist.Filter according to one of claims 1 to 7, wherein at least a part of the layers has a sieve-like fabric. Filtersieb nach Anspruch 8, wobei das siebartige Gewebe ein Drahtgewebe ist.The filter screen of claim 8, wherein the screen-like Fabric is a wire mesh. Filtersieb nach Anspruch 8 oder 9, wobei das siebartige Gewebe entlang einer ersten Richtung verlaufende erste Filamente und entlang einer zweiten Richtung verlaufende zweiten Filamente aufweist, wobei die ersten Filamente mit den zweiten Filamenten verflochten sind.Filter according to claim 8 or 9, wherein the sieve-like Tissue along a first direction extending first filaments and second filaments extending along a second direction having the first filaments with the second filaments are intertwined. Filtersieb nach Anspruch 10, wobei die erste Richtung orthogonal zu der zweiten Richtung verläuft.The filter screen of claim 10, wherein the first direction orthogonal to the second direction. Filtersieb nach einem der Ansprüche 1 bis 11, wobei die mehreren Lagen parallel zueinander angeordnet sind.Filter according to one of claims 1 to 11, wherein the plurality of layers are arranged parallel to each other. Filtersieb nach einem der Ansprüche 1 bis 11, wobei die mehreren Lagen zueinander winkelig versetzt angeordnet sind.Filter according to one of claims 1 to 11, wherein the plurality of layers arranged offset from each other at an angle are. Filtersieb nach einem der Ansprüche 1 bis 13, wobei die mehreren Lagen miteinander dauerhaft verbunden sind.Filter according to one of claims 1 to 13, wherein the plurality of layers are permanently connected to each other. Filtersieb nach einem der Ansprüche 1 bis 14, wobei unterschiedliche der mehreren Lagen voneinander unterschiedliche Maschenweiten und/oder Maschenstärken und/oder Lagendicken aufweisen.Filter according to one of claims 1 to 14, wherein different of the multiple layers are different from each other Mesh sizes and / or mesh thicknesses and / or layer thicknesses exhibit. Filtersieb nach einem der Ansprüche 1 bis 15, wobei der Filter kreiszylindrisch oder rechteckigist.Filter according to one of claims 1 to 15, wherein the filter is circular cylindrical or rectangular. Filtersieb nach einem der Ansprüche 1 bis 16, wobei der Filter ein Kreiszylinder mit einer Höhe von höchstens 100 mm, insbesondere von höchstens 10 mm ist.Filter according to one of claims 1 to 16, wherein the filter is a circular cylinder with a height of at most 100 mm, in particular of at most 10 mm. Filtersieb nach Anspruch 17, wobei der Kreiszylinder einen Kreisdurchmesser von höchstens 100 mm, insbesondere von höchstens 10 mm aufweist.Filter according to claim 17, wherein the circular cylinder a circle diameter of at most 100 mm, in particular of not more than 10 mm. Filtersieb nach einem der Ansprüche 1 bis 18, wobei der Filter ein metallisches Material, insbesondere Edelstahl, weiter insbesondere Edelstahl der Zusammensetzung 1.4404, aufweist.Filter according to one of claims 1 to 18, wherein the filter is a metallic material, in particular stainless steel, further particularly stainless steel of composition 1.4404, has. Filtersieb nach einem der Ansprüche 1 bis 19, wobei der Filter sieben Lagen mit zwei unterschiedlichen Dicken aufweist.Filter according to one of claims 1 to 19, wherein the filter seven layers with two different thicknesses having. Filtersieb nach einem der Ansprüche 1 bis 20, wobei die mehreren Lagen derart konfiguriert sind, dass entlang einer Durchströmrichtung der fluidischen Probe durch das Filter ein longitudinaler Porösitätsgradient gebildet ist.Filter according to one of claims 1 to 20, wherein the plurality of layers are configured so that along a flow direction of the fluidic sample through the Filter a longitudinal Porösitätsgradient formed is. Filtersieb nach einem der Ansprüche 1 bis 21, wobei die mehreren Lagen derart konfiguriert sind, dass transversal zu einer Durchströmrichtung der fluidischen Probe durch das Filter ein radialer Porösitätsgradient gebildet ist.Filter according to one of claims 1 to 21, wherein the plurality of layers are configured to be transversal to a flow direction of the fluidic sample through the filter formed a radial porosity gradient is. Probenseparationsvorrichtung zum Separieren mindestens einer Komponente einer fluidischen Probe, wobei die Probenseparationsvorrichtung aufweist: eine Probentrennsäule mit einem darin angeordneten Trennmaterial zum Separieren der mindestens einen Komponente der fluidischen Probe mittels Pumpens der fluidischen Probe durch das Trennmaterial; ein Filtersieb nach einem der Ansprüche 1 bis 22 zum Filtern entlang eines fluidischen Pfads der Probenseparationsvorrichtung.A sample separation apparatus for separating at least one component of a fluidic sample, the sample separation apparatus comprising: a sample separation column having a separation material disposed therein for separating the at least one component of the fluid sample by pumping the fluid sample through the separation material; a filter screen according to any one of claims 1 to 22 for filtering along a fluidic path of the sample paration device. Probenseparationsvorrichtung nach Anspruch 23, wobei das Trennmaterial Beads aufweist, die eine Partikelgröße in einem Bereich zwischen 1 μm und 50 μm aufweist.A sample separation device according to claim 23, wherein the release material comprises beads having a particle size in a range between 1 .mu.m and 50 .mu.m. Probenseparationsvorrichtung nach Anspruch 23 oder 24, wobei das Trennmaterial Sorbens aufweist, das Poren mit einer Dimension in einem Bereich zwischen 0.01 μm und 0.2 μm aufweist.A sample separation device according to claim 23 or 24, wherein the release material comprises sorbent, the pores with a Dimension in a range between 0.01 μm and 0.2 μm having. Probenseparationsvorrichtung nach einem der Ansprüche 23 bis 25, eingerichtet zum Pumpen der fluidischen Probe durch die Probentrennsäule mit einem Druck von mindestens 100 bar, insbesondere von mindestens 600 bar, weiter insbesondere von mindestens 1200 bar.A sample separation device according to any one of the claims 23 to 25, adapted for pumping the fluidic sample through the Sample separation column with a pressure of at least 100 bar, in particular of at least 600 bar, more particularly of at least 1200 bar. Probenseparationsvorrichtung nach einem der Ansprüche 23 bis 26, wobei das Filtersieb eine erste Säulenverschlusskomponente an einem Eingang der Probentrennsäule und eine zweite Säulenverschlusskomponente an einem Ausgang der Probentrennsäule aufweist.A sample separation device according to any one of the claims 23-26, wherein the filter screen is a first column closure component at an entrance of the sample separation column and a second column closure component having at an exit of the sample separation column. Probenseparationsvorrichtung nach Anspruch 27, wobei eine Lage der ersten Säulenverschlusskomponente mit einer größten Stärke und/oder einem geringsten Mindestdurchlass an einem einemlnneren der Probentrennsäule abgewandten Endbereich der ersten Säulenverschlusskomponente und eine Lage der zweiten Säulenverschlusskomponente mit einer größten Stärke und/oder einem geringsten Mindestdurchlass an einem einem Inneren der Probentrennsäule zugewandten Endbereich der zweiten Säulenverschlusskomponente angeordnet ist.A sample separation device according to claim 27, wherein a layer of the first pillar fastener component with a greatest strength and / or lowest Minimum passage on a smaller one of the sample separation column remote end portion of the first pillar fastener component and a layer of the second pillar fastener component a maximum strength and / or a lowest Minimum passage at an interior of the sample separation column facing end portion of the second pillar fastener component is arranged. Probenseparationsvorrichtung nach einem der Ansprüche 23 bis 28, ferner aufweisend zumindest eines der Merkmale: das Trennmaterial bildet eine stationäre Phase in der Probentrennsäule; die Probentrennsäule ist eine chromatographische Probentrennsäule; die Probentrennsäule weist Metall, etwa Edelstahl, Kunststoff, etwa PEEK, Glas, etwas Borosilikatglas, Keramiken oder eine Kombination dieser Materialien auf; eine Pumpe zum Bewegen einer mobilen Phase; ein Probeninjektor zur Injektion der Probe in eine mobile Phase; ein Detektor zum Detektieren getrennter Fraktionen der Probe, wobei ein Detektoreingang mit der Probentrennsäule verbunden ist. einen Probenfraktionierer zum Fraktionieren der getrennten Komponenten; einen oder mehrere Thermostaten, worin sich eine oder mehrere Trennsäulen befinden; ein oder mehrere Zusatzschaltventile zum Schalten auf verschiedene Trennsäulen; einen Elektrophoresemechanismus zum elektrophoretisch getriebenen Fortbewegen einer mobilen Phase und einer Probe in der mobilen Phase.A sample separation device according to any one of the claims 23 to 28, further comprising at least one of the features: the Release material forms a stationary phase in the sample separation column; the Sample separation column is a chromatographic sample separation column; the Sample separation column has metal, such as stainless steel, plastic, about PEEK, glass, some borosilicate glass, ceramics or a combination of these materials; a pump for moving a mobile Phase; a sample injector for injecting the sample into a mobile Phase; a detector for detecting separate fractions of the Sample, with a detector input to the sample separation column connected is. a sample fractionator for fractionating the separated components; one or more thermostats, wherein one or more separation columns are located; one or a plurality of additional switching valves for switching to different separation columns; one Electrophoresis mechanism for electrophoretically driven propagation a mobile phase and a sample in the mobile phase. Verfahren zum Filtern in einer Probenseparationsvorrichtung zum Separieren mindestens einer Komponente einer fluidischen Probe mittels Pumpens der fluidischen Probe durch ein in einer Probentrennsäule angeordnetes Trennmaterial, wobei das Verfahren aufweist: Bilden eines Filtersiebs als ein Filter aus mehreren separaten Lagen, von denen jede eine geordnete Struktur aufweist, und das für die fluidische Probe durchlässig und für Partikel mit einer Größe oberhalb eines vorgebbaren Schwellwerts undurchlässig ist.Method for filtering in a sample separation device for separating at least one component of a fluidic sample by pumping the fluidic sample through an in a sample separation column arranged release material, the method comprising: Form a filter as a filter of several separate layers, from each of which has an ordered structure, and that for the fluidic sample permeable and for particles with a size above a predefinable threshold is impermeable. Verfahren nach Anspruch 30, wobei die mehreren Lagen während eines Tempervorgangs miteinander verpresst werden.The method of claim 30, wherein the plurality of layers be pressed together during a tempering process. Verfahren nach Anspruch 30 oder 31, wobei ein umfänglicher Rand der mehreren Lagen mit einem Stützring versehen wird, insbesondere mit einem Stützring aus Edelstahl verschweißt wird oder mit einem Stützring aus Kunststoff verschmolzen wird.A method according to claim 30 or 31, wherein a more extensive Edge of the plurality of layers is provided with a support ring, especially welded to a support ring made of stainless steel or fused with a plastic backing ring.
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