DE102008045759A1 - Verfahren und Vorrichtung zur Sortierung von Partikeln nach deren Magnetisierbarkeit - Google Patents

Verfahren und Vorrichtung zur Sortierung von Partikeln nach deren Magnetisierbarkeit Download PDF

Info

Publication number
DE102008045759A1
DE102008045759A1 DE200810045759 DE102008045759A DE102008045759A1 DE 102008045759 A1 DE102008045759 A1 DE 102008045759A1 DE 200810045759 DE200810045759 DE 200810045759 DE 102008045759 A DE102008045759 A DE 102008045759A DE 102008045759 A1 DE102008045759 A1 DE 102008045759A1
Authority
DE
Germany
Prior art keywords
channel
magnetic
magnetizable
particles
magnetic field
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Withdrawn
Application number
DE200810045759
Other languages
English (en)
Inventor
Claus Dr. Fütterer
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Forschungszentrum Juelich GmbH
Original Assignee
Forschungszentrum Juelich GmbH
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Forschungszentrum Juelich GmbH filed Critical Forschungszentrum Juelich GmbH
Priority to DE200810045759 priority Critical patent/DE102008045759A1/de
Priority to PCT/DE2009/001113 priority patent/WO2010025695A1/de
Publication of DE102008045759A1 publication Critical patent/DE102008045759A1/de
Withdrawn legal-status Critical Current

Links

Classifications

    • BPERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B03SEPARATION OF SOLID MATERIALS USING LIQUIDS OR USING PNEUMATIC TABLES OR JIGS; MAGNETIC OR ELECTROSTATIC SEPARATION OF SOLID MATERIALS FROM SOLID MATERIALS OR FLUIDS; SEPARATION BY HIGH-VOLTAGE ELECTRIC FIELDS
    • B03CMAGNETIC OR ELECTROSTATIC SEPARATION OF SOLID MATERIALS FROM SOLID MATERIALS OR FLUIDS; SEPARATION BY HIGH-VOLTAGE ELECTRIC FIELDS
    • B03C1/00Magnetic separation
    • B03C1/02Magnetic separation acting directly on the substance being separated
    • B03C1/28Magnetic plugs and dipsticks
    • B03C1/288Magnetic plugs and dipsticks disposed at the outer circumference of a recipient
    • BPERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B03SEPARATION OF SOLID MATERIALS USING LIQUIDS OR USING PNEUMATIC TABLES OR JIGS; MAGNETIC OR ELECTROSTATIC SEPARATION OF SOLID MATERIALS FROM SOLID MATERIALS OR FLUIDS; SEPARATION BY HIGH-VOLTAGE ELECTRIC FIELDS
    • B03CMAGNETIC OR ELECTROSTATIC SEPARATION OF SOLID MATERIALS FROM SOLID MATERIALS OR FLUIDS; SEPARATION BY HIGH-VOLTAGE ELECTRIC FIELDS
    • B03C1/00Magnetic separation
    • B03C1/02Magnetic separation acting directly on the substance being separated
    • B03C1/025High gradient magnetic separators
    • B03C1/031Component parts; Auxiliary operations
    • B03C1/033Component parts; Auxiliary operations characterised by the magnetic circuit
    • B03C1/0335Component parts; Auxiliary operations characterised by the magnetic circuit using coils
    • BPERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B03SEPARATION OF SOLID MATERIALS USING LIQUIDS OR USING PNEUMATIC TABLES OR JIGS; MAGNETIC OR ELECTROSTATIC SEPARATION OF SOLID MATERIALS FROM SOLID MATERIALS OR FLUIDS; SEPARATION BY HIGH-VOLTAGE ELECTRIC FIELDS
    • B03CMAGNETIC OR ELECTROSTATIC SEPARATION OF SOLID MATERIALS FROM SOLID MATERIALS OR FLUIDS; SEPARATION BY HIGH-VOLTAGE ELECTRIC FIELDS
    • B03C2201/00Details of magnetic or electrostatic separation
    • B03C2201/18Magnetic separation whereby the particles are suspended in a liquid

Landscapes

  • Physical Or Chemical Processes And Apparatus (AREA)

Abstract

Die Erfindung betrifft ein Verfahren und eine Vorrichtung zur Sortierung von Partikeln nach deren Magnetisierbarkeit. Erfindungsgemäß umfasst die Vorrichtung einen Kanal (1), durch welchen eine Flüssigkeit mit nach der Magnetisierbarkeit zu trennenden Partikeln (2) strömt und dabei ein homogenes Magnetfeld durchläuft, wobei sich wenigstens in einem Teilbereich des Querschnitts des Kanals (1) magnetischen oder magnetisierbaren Bereiche (3) befinden, an denen sich die Partikel (2) entsprechend ihrer Magnetisierbarkeit anlagern können. Dadurch wird eine Separation bewirkt.

Description

  • Die Erfindung betrifft ein Verfahren und eine Vorrichtung zur Sortierung von Partikeln nach deren Magnetisierbarkeit.
  • Aus dem Artikel „Design of Integrated Microfluidic Device for Sorting Magnetic Beads in Biological Assays" von Tondra et. al. in IEEE Transactions an Magnetics Vol 37, No. 4 July 2001 Seite 2621–2623 ist ein Verfahren und eine Vorrichtung bekannt, mit denen Partikel nach ihrer Magnetisierbarkeit getrennt werden können. Dabei wird eine Flüssigkeit, die magnetisierbare Teilchen enthält, durch einen Kanal geleitet, in dem ein Magnetfeld durch Spulen induziert wird. Dadurch verteilen sich die Partikel nach ihrer Magnetisierbarkeit entlang des Magnetfeldgradienten innerhalb des Querschnittes der Strömung. Die Strömung wird nach Durchlaufen des Magnetfeldgradienten in zwei Teilströme aufgeteilt, die Partikel verschiedener Magnetisierbarkeit entsprechend der Verteilung der Partikel im Magnetfeldgradienten enthalten. Dadurch wird eine Separation bewirkt.
  • Das Verfahren und die Vorrichtung nach dem Stand der Technik führt zu einer groben Trennung der Partikel nach der Magnetisierbarkeit, so dass für eine feinere Trennung mehrere Durchlaufe erforderlich sind. Die Herstellung der Vorrichtung ist aufwendig und teuer, da Leiterbahnen integriert werden müssen.
  • Es ist daher die Aufgabe der Erfindung ein Verfahren und eine Vorrichtung zu schaffen, die eine größere Auflösung der Trennung von technisch monodispersen Partikeln verschiedener Magnetisierbarkeit ermöglichen. Die Vorrichtung soll weniger aufwendig und billiger herzustellen sein.
  • Ausgehend vom Oberbegriff des Anspruch 1 wird die Aufgabe erfindungsgemäß gelöst mit den im kennzeichnenden Teil des Anspruchs 1 angegebenen Markmalen.
  • Die erfindungsgemäße Vorrichtung ist einfach herzustellen und arbeitet in einem Durchgang. Mit dem erfindungsgemäßen Verfahren können magnetisierbare Partikel sehr genau mit großer Auflösung getrennt werden. Auf Wiederholungsdurchläufe kann verzichtet werden.
  • Die Figuren zeigen die Erfindung in schematischer Form.
  • Es zeigt:
  • 1: Eine erfindungsgemäße Vorrichtung.
  • 2: Einen beispielhaften zeitlichen Verlauf einer Dreiecksfunktion nach der die Stärke eines homogenen von außen angelegten Magnetfeldes geändert wird.
  • 3: Ausschnitt aus dem Kanal bei maximaler und kleiner Magnetfeldstärke.
  • In 1 ist die erfindungsgemäße Vorrichtung mit einem Kanal 1 dargestellt, durch den eine mit magnetisierbaren Partikeln 2 gefüllte Flüssigkeit geleitet wird. Der Kanal 1 hat eine rechteckige Querschnittsgeometrie mit den Seiten a, b, c und d. Die Seite a ist auf der Innenseite des Kanals 1 mit magnetischen oder magnetisierbaren Bereichen 3 beaufschlagt. Die Seiten a und b des Kanals 1 befinden sich zwischen Mitteln zur Erzeugung eines homogenen Magnetfeldes 4, welche im Innenraum des Kanals 1 ein homogenes Magnetfeld erzeugen. Bezugszeichen 5 bezeichnet einen Probenzugeber. Durch die Pfeile 6 wird die Flussrichtung einer Flüssigkeit angegeben.
  • 2 zeigt einen möglichen zeitlichen Verlauf des sich ändernden äußeren Magnetfeldes. In ihr ist t die Abszisse und die Magnetfeldstärke die Ordinate. Die Skalen für die Zeit t und die Magnetfeldstärke sind dimensionslos angegeben.
  • 3 zeigt einen Ausschnitt aus dem Kanal, bei dem gleiche Merkmale dieselben Bezugszeichen haben. Auf der linken Seite haften alle magnetisierten Partikel 2, entsprechend einem starken Magnetfeld, an den magnetisierten oder magnetischen Bereichen 3 an. Auf der rechten Seite haftet nur ein Teil der Partikel 2, entsprechend einem niedrigeren Magnetfeld, an den magnetischen oder magnetisierbaren Bereichen 3 an.
  • Im Folgenden soll die Erfindung in ihrer allgemeinen Form beschrieben werden.
  • Erfindungsgemäß findet eine Trennung von Partikeln 2 in einer Flüssigkeit nach ihrer Magnetisierbarkeit statt.
  • Hierzu durchströmt eine Flüssigkeit, welche magnetisierbare Partikel enthält, einen Kanal 1.
  • Der Kanal 1 besteht erfindungsgemäß aus einem nicht magnetisierbaren Material.
  • Als nicht magnetisierbare Materialien kommen beispielsweise Kunststoffe, Glas, nicht magnetisierbare Metalle, wie Aluminium oder Kupfer, in Frage.
  • Der Kanal 1 wird in ein homogenes Magnetfeld eingebracht, welches von Mitteln zum Erzeugen eines Magnetfeldes 4 erzeugt wird. Bei einem homogenen Magnetfeld im Sinne der Erfindung handelt es sich um ein technisch homogenes Feld.
  • Die Mittel zur Erzeugung eines homogenen Magnetfeldes können beispielsweise mindestens eine Spule, insbesondere eine Helmholtzspule sein.
  • Der Kanal 1 kann grundsätzlich jede beliebige Querschnittsgeometrie aufweisen.
  • Besonders bevorzugt ist eine rechteckige Querschnittsgeometrie mit den Seiten a, b, c und d, die diese einen Ausschnitt mit einem möglichst homogenen Magnetfeld ermöglicht und besonders einfach herzustellen ist.
  • Die rechteckige Querschnittsgeometrie kann quadratisch oder in eine Richtung gestreckt sein, so dass beispielsweise die Seiten a und b, die vorzugsweise senkrecht zum von außen angelegten Magnetfeld verlaufen und länger sind als die Seiten c und d, die parallel zum Magnetfeld verlaufen.
  • Für den Querschnitt des Kanals 1 ist auch eine Kreisgeometrie, beispielsweise in Form einer Kapillare, oder eine andere Geometrie möglich.
  • Der Durchmesser des Kanals 1 oder die Länge einer der Seiten a und b oder c und d, kann zwischen 1 μm bis 1 mm liegen.
  • Bei diesen Abmessungen des Durchmessers oder der Seitenlängen können Flüssigkeitsströme aufrechterhalten werden, die laminare Strömungsverhältnisse aufweisen. Diese Querschnitte ermöglichen auch ein Innenvolumen des Kanals 1 in dem ein sehr homogenes Magnetfeld aufrechterhalten werden kann.
  • Insbesondere für industrielle Anwendungen sind jedoch auch andere, größere Kanalquerschnitte bzw. Kanalabmessungen möglich.
  • Erfindungsgemäß umfasst mindestens eine Seite des Querschnitts des Kanals 1 mindestens in einem Teilbereich magnetische oder magnetisierbare Bereiche 3, die ein Anhaften von im Magnetfeld magnetisierten Partikel 2, die sich in der Flüssigkeit befinden ermöglichen, wenn das äußere Magnetfeld auf den Flüssigkeitsstrom 6 einwirkt. Die magnetischen oder magnetisierbaren Bereiche 3 dienen dazu, das von außen angelegte homogene Magnetfeld zu konzentrieren.
  • Die magnetischen oder magnetisierbaren Bereiche 3 können auf die Innenseite des Kanals 1 oder auf die Außenseite des Kanals 1 aufgebracht sein oder in das Material des Kanals 1 eingelagert sein.
  • Die magnetischen oder magnetisierbaren Bereiche 3 können aus Schichten bestehen, die auf die Oberflächen der Innenseite oder der Außenseite des Kanals 1 aufgebracht werden oder aus Schichten, die als Bereiche in das Material des Kanals 1 eingelagert werden.
  • Als Schicht oder Bereich 3 im Sinne der magnetischen oder magnetisierbaren Bereiche 3 können auch körnige Strukturen verstanden werden, welche einzeln, oder in einer Ansammlung magnetische oder magnetisierbare Bereiche bilden.
  • Die magnetischen oder magnetisierbaren Bereiche 3 bilden Strukturen aus, deren Projektion auf die Oberfläche einer Seite des Kanals 1 ein Muster abbildet, welches keine durchgehende Fläche darstellt.
  • Die Projektionen der magnetischen oder magnetisierbaren Bereiche 3 auf die Oberfläche einer Seite des Kanals 1 kann punktförmig sein oder Linien bzw. gekrümmte Strukturen oder Gitterstrukturen ausbilden.
  • Die Projektion der magnetischen oder magnetisierbaren Bereiche 3 auf die Oberfläche einer Seite des Kanals 1 muss für eine gute Trennung der magnetisierbaren Partikel 2 eine Größe aufweisen, die größer ist als die zu trennenden Teilchen.
  • Typische Größen für die Abmessung der magnetischen oder magnetisierbaren Bereiche 3 liegen zwischen 100 nm–10 μm. Die Größe bzw. der Durchmesser der magnetisierbaren oder magnetischen Bereiche 3 kann beispielsweise zwischen 100 nm und 5 μm, vorzugsweise zwischen 100 nm und 2 μm, liegen.
  • Vorzugsweise bilden die magnetischen oder magnetisierbaren Bereiche 3 punktförmige oder im Wesentlichen punktförmige Projektionen auf die Oberfläche einer Seite des Kanals 1 aus.
  • In einer bevorzugten Ausführungsform befinden sich die magnetischen oder magnetisierbaren Bereiche 3 nur in einem Teilabschnitt der Kanallänge, besonders bevorzugt nur an der Stelle des Kanals 1 an der das Magnetfeld homogen ist, so dass der Kanal 1 nicht über die gesamte Länge mit magnetischen oder magnetisierbaren Bereichen 3 versehen ist. Dies hat den Vorteil, dass eine Separation nur an den Stellen des Kanals 1 erfolgt, an denen eine möglichst genaue Separation möglich ist.
  • Als permanentmagnetische Bereiche 3 kommen beispielsweise Eisenpartikel in Betracht.
  • Magnetisierbare Bereiche 3 können beispielsweise aus Magnetit (Fe3O4) bestehen.
  • Besonders einfach ist die Beaufschlagung der Innenwand oder eines Teils der Innenwand des Kanals 1 mit Ferrofluiden, die zum Beispiel mit Stempeltechniken auf die Innenoberfläche des Kanals 1 aufgetragen werden oder die photolithographische Herstellung einer strukturierten magnetisierbaren Schicht. Dieses Verfahren ist besonders gut bei Kanälen 1 zu praktizieren, welche eine rechteckige Querschnittesgeometrie haben, da dort auf die Innenseite mindestens einer Seite Ferrofluide durch Stempeltechnik aufgetragen werden können. In dieser einfachen Herstellbarkeit der Beaufschlagung der Innenseite des Kanals 1 liegt weiterhin der Vorteil eines Kanals einer rechteckigen Querschnittsgeometrie.
  • Die sich auf der Innenseite des Kanals 1 befindenden magnetischen oder magnetisierbaren Bereiche 3 befinden sich mindestens auf einer der Seiten a, b, c oder d oder in einem Teilbereich des Kanals 1 einer anderen Querschnittsgeometrie. Bei einer Kreisgeometrie können sich die Partikel 2 entweder über den gesamten Kreisumfang oder mindestens einen Winkelbereich verteilen. Gleiches gilt für andere Geometrien, die von der exakten Kreisform abweichen. Vorzugsweise sind die magnetischen oder magnetisierbaren Bereiche 3 über die gesamte Breite mindestens einer der Seiten a, b, c und/oder d verteilt.
  • Bei einem rechteckigen Kanalquerschnitt oder bei einem Kanalquerschnitts in Form eines Parallelogramms befinden sich die magnetischen oder magnetisierbaren Bereiche 3 vorzugsweise auf den Seiten a und/oder b, die senkrecht zu den Feldlinien des von außen angelegten Magnetfeldes verläuft. Damit tritt das Magnetfeld in eine mit magnetischen oder magnetisierbaren Bereichen 3 beaufschlagte Fläche ein, die die Magnetlinien auf Grund der permanentmagnetischen Eigenschaften oder der Magnetisierbarkeit der Bereiche 3, beispielsweise in Punkten, bündeln.
  • Die zu trennenden magnetisierbaren Partikel 2 können unterschiedliche Größen besitzen. So können die Partikel 2 eine Größe von 100 nm bis 5 μm aufweisen.
  • Als Flüssigkeit, welche die voneinander zu trennenden Partikel 2 beinhaltet, kommen alle möglichen Flüssigkeiten in Betracht.
  • Als Flüssigkeiten, die zu trennende magnetisierbare Partikel 2 enthalten, können beispielhaft aber nicht beschränkend Wasser, physiologische Lösungen, Pufferlösungen, Flüssigkeiten, welche biologischen Ursprungs sind, oder Öle, genannt werden.
  • Die Flüssigkeit kann den Kanal 1 mit einer Geschwindigkeit von beispielsweise 50 μm/min bis 1 m/min durchströmen.
  • Das zur Separation herangezogene Magnetfeld wird erfindungsgemäß zeitlich in seiner Feldstärke variiert.
  • Das sich zeitlich ändernde Magnetfeld kann von niedrigeren zu höheren Magnedfeldstärken hin ansteigen oder von höheren zu niedrigeren abnehmen.
  • Vorzugsweise ist die zeitliche Veränderung aus Gründen der Einfachheit linear und nimmt gleichförmig zu oder ab.
  • In einer vorteilhaften Ausführungsform ändert sich die Magnetfeldstärke, indem sie zunimmt und abnimmt, bevorzugt periodisch zunimmt und abnimmt. Beispiele für lineare Verläufe sind Dreiecks- oder Sägezahnkurven, bei denen das Magnetfeld alternierend stärker oder schwacher wird.
  • Es sind auch andere zeitliche Muster der Magnetfeldänderung, wie beispielsweise eine Sinusform möglich.
  • Ein alternierendes Zunehmen und Abnehmen des von außen angelegten Magnetfeldes hat den Vorteil, dass die Auflösung der Trennung durch die Wiederholung erhöht wird. Weiterhin wird eine unspezifische Adsorption von Partikeln 2 minimiert, die dadurch zu Stande kommt, dass Partikel 2, welche durch die auf sie einwirkende Kraft des Magnetfeldes an die Oberfläche einer Seite des Kanals 1 gedrückt werden, an der Innenwand der Kanals 1 anhaften und dort verbleiben.
  • Das zur Separation der magnetisierbaren Partikel 2 herangezogene Magnetfeld kann eine Feldstärke von beispielsweise 10–9 Tesla bis 10–1 Tesla bezüglich der Minimal- und Maximalwerte haben. Bevorzugt sind insbesondere 10–3–10–1 Tesla für beispielsweise 1 μm große Partikel.
  • Für die Separation wird eine Flüssigkeit durch den Kanal 1 durch das sich zeitlich ändernde Magnetfeld geleitet. Über einen Probenzugeber 5 können die zu trennenden Partikel 2 an einer Eingabestelle entweder als Feststoffpulver oder in einer Flüssigkeit suspendiert eingegeben werden, so dass Teilabschnitte des Flüssigkeitsvolumenstroms die zu trennenden Partikel 2 beinhalten. Bei einer die Partikel enthaltenden Flüssigkeit, die zugegeben wird, kann es sich um die gleiche Flüssigkeit handeln die durch den Kanal 1 strömt und keine Partikel 2 beinhaltet, also beispielsweise Wasser als die den Kanal 1 durchströmende Flüssigkeit und Wasser, welches die Partikel 2 enthält als die durch den Probenzugeber 5 hinzugefügte Flüssigkeit. Alternativ kann die durch den Probenzugeber 5 zugegebene Flüssigkeit, welche die Partikel 2 enthält, auch eine andere Flüssigkeit als diejenige sein, die den Kanal 1 durchströmt. Beispielsweise kann durch den Kanal 1 Wasser strömen und durch den Probenzugeber eine mit Partikeln 2 beladene Flüssigkeitsmenge physiologische Kochsalzlösung eingeführt werden.
  • Bezeichnet man die den Kanal 1 durchströmende Flüssigkeit als Transportflüssigkeit und die Flüssigkeit in der sich die Partikel 2 befinden als Probenflüssigkeit, so können Transport- und Probenflüssigkeit gleich oder verschieden sein. Damit kann die Zusammensetzung des Puffers geändert werden. Die Flüssigkeiten sollten die Partikel 2 vorzugsweise nicht auflösen. Daher können die Flüssigkeiten je nach Beschaffenheit der Partikel unterschiedliche Stoffe sein. Beispielsweise Wasser, polare Lösungsmittel, unpolare Lösungsmittel, polarisierbare Lösungsmittel, organische Lösungsmittel oder Öle.
  • Durchlauft das mit Partikeln 2 beladene Volumenelement des Flüssigkeitsstroms 6 das sich zeitlich ändernde Magnetfeld, so bleiben beispielsweise die leicht magnetisierbaren Partikel in der Phase der kleinen Magnetfeldstärke an den magnetischen oder magnetisierbaren Bereichen 3 hängen, während die schwer magnetisierbaren Partikel 2 durch die hydrodynamischen Kräfte des Flüssigkeitsstroms weitergeleitet werden. Die magnetischen Anziehungskräfte werden von den hydrodynamischen Kräften dominiert. Durch Steigerung des Magnetfeldes findet so eine Separation nach Magnetisierbarkeit statt.
  • Das Volumenelement, des Flüssigkeitsstroms, welches die zu trennenden Partikel 2 trägt, wird dadurch räumlich auseinander gezogen, so dass die verschiedenen resultierenden Fraktionen unterschiedlicher Magnetisierbarkeit nach freiem Belieben abgetrennt werden können.
  • Dies kann beispielsweise durch nacheinander erfolgendes Auffangen der Fraktionen erfolgen.
  • Beispiel:
  • Periodische magnetische Punktmuster, welche z. B. durch Mikrokontaktprinting oder anderen Mikrofabrikationsverfahren auf die innere Fläche eines Mikrokanals erzeugt werden, konzentrieren ein extern angelegtes homogenes Magnetfeld. Das lokale Feld nahe den Punkten (Nahfeld) ist dabei inhomogen und zieht daher magnetisierbare Partikel 2 an. Im Fernfeld hingegen bleibt das Feld homogen und orientiert lediglich die Partikel 2 ohne sie zu bewegen. Bei Hinzuschalten einer präzise kontrollierten Strömung werden die Partikel 2 entlang des Mikrokanals – besonders einfach realisierbar in Mikrofluidsystemen – mitgeführt. Das externe homogene Magnetfeld wird nun angelegt und durch eine Dreiecksfunktion moduliert. Wenn das linear ansteigende Feld ausreichend stark wird, werden die Partikel auf den Punkten zurückgehalten. Bei abfallender Flanke lösen sich die Partikel 2 erst wieder, wenn das Feld ausreichend schwach geworden ist. Diese zeitliche begrenzte Immobilisierung verzögert die in der Strömung transportierte Partikel 2 größerer Suszeptibilität mehr, als kleinerer Suszeptibilität, wodurch ein Sortiereffekt erreicht wird. Da der Effekt kumulativ ist, wird die Separation mit jeder Periode immer besser. Dieses Verfahren kann problemlos hockskaliert werden, wodurch es für industrielle Anwendungen interessant wird. Erforderlich ist jedoch, dass die Partikel 2 monodispers bezüglich Größe und Form sind, da der Separationsparameter das Verhältnis der magnetischen Kraft zum hydrodynamischen Widerstand des Partikels 2 ist.
  • Das erfindungsgemäße Hochdurchsatz-Sortiersystem kann für Hersteller von Nano- und Mikropartikel verwendet werden. Mit gut charakterisierten magnetischen Partikeln 2 kann dieses System auch dazu verwendet werden Zellen oder Organellen nach Größe zu sortieren.
  • ZITATE ENTHALTEN IN DER BESCHREIBUNG
  • Diese Liste der vom Anmelder aufgeführten Dokumente wurde automatisiert erzeugt und ist ausschließlich zur besseren Information des Lesers aufgenommen. Die Liste ist nicht Bestandteil der deutschen Patent- bzw. Gebrauchsmusteranmeldung. Das DPMA übernimmt keinerlei Haftung für etwaige Fehler oder Auslassungen.
  • Zitierte Nicht-Patentliteratur
    • - „Design of Integrated Microfluidic Device for Sorting Magnetic Beads in Biological Assays” von Tondra et. al. in IEEE Transactions an Magnetics Vol 37, No. 4 July 2001 Seite 2621–2623 [0002]

Claims (20)

  1. Verfahren zur Sortierung von Partikeln nach deren Magnetisierbarkeit bei dem eine Flüssigkeit, die die zu trennenden Partikel enthält, in einem Kanal durch ein von außen angelegtes homogenes Magnetfeld geleitet wird, dadurch gekennzeichnet, dass ein Kanal (1) eingesetzt wird, der mindestens in einem Teilbereich seines Querschnitts magnetische oder magnetisierbare Bereiche (3) aufweist, die ein Anhaften von im von außen angelegten homogenen Magnetfeld magnetisierten Partikeln (2) ermöglicht und dass sich das von außen angelegte Magnetfeld zeitlich ändert.
  2. Verfahren nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, dass in dem Kanal (1) eine laminare Strömung aufrecht erhalten wird.
  3. Verfahren nach Anspruch 1 oder 2, dadurch gekennzeichnet, dass Partikel (2) eines Durchmessers von 100 nm bis 5 μm getrennt werden.
  4. Verfahren nach einem der Ansprüche 1 bis 3, dadurch gekennzeichnet, dass magnetische oder magnetisierbare Bereiche (3) eingesetzt werden, die größere Abmessungen aufweisen, als die zu trennenden Partikel (2).
  5. Verfahren Anspruch 4, dadurch gekennzeichnet, dass magnetische oder magnetisierbare Bereiche (3), die sich in einem Teilbereich des Kanals (1) befinden, eingesetzt werden, die Abmessungen von 100 nm bis 10 μm aufweisen.
  6. Verfahren nach einem der Ansprüche 1 bis 5, dadurch gekennzeichnet, dass als magnetische oder magnetisierbare Bereiche (3), Bereiche aus Eisen oder Fe2O3 eingesetzt werden.
  7. Verfahren nach einem der Ansprüche 1 bis 6, dadurch gekennzeichnet, dass die Flüssigkeit den Kanal (1) mit einer Geschwindigkeit zwischen 50 μm/min und 1 m/min durchströmt.
  8. Verfahren nach einem der Ansprüche 1 bis 7, dadurch gekennzeichnet, dass Magnetfelder einer Stärke zwischen 10–9 und 10–1 Tesla eingesetzt werden.
  9. Vorrichtung zur Sortierung von magnetisierbaren Partikeln, umfassend einen Kanal sowie Mittel zur Erzeugung eines homogenen Magnetfeldes im Kanal, dadurch gekennzeichnet, dass der Kanal (1) mindestens in einem Teilbereich seines Querschnitts magnetische oder magnetisierbare Bereiche (3) umfasst und dass die Mittel zur Erzeugung eines homogenen Magnetfeldes (4) befähigt sind, ein sich zeitlich änderndes Magnetfeld zu erzeugen.
  10. Vorrichtung nach Anspruch 9, dadurch gekennzeichnet, dass sich die magnetischen oder magnetisierbaren Bereiche (3) in einem Teilabschnitt der Kanallänge befinden.
  11. Vorrichtung nach Anspruch 10, dadurch gekennzeichnet, dass sich die magnetischen oder magnetisierbaren Bereiche (3) in dem Bereich des Kanals (1) befinden, in dem das durch die Mittel zur Erzeugung eines homogenen Magnetfeldes ein homogenes Magnetfeld erzeugt.
  12. Vorrichtung nach einem der Ansprüche 9 bis 11, dadurch gekennzeichnet, dass der Kanal (1) aus nicht magnetisierbarem Material besteht.
  13. Vorrichtung nach eine der Ansprüche 9 bis 12, dadurch gekennzeichnet, dass sich die magnetischen oder magnetisierbaren Bereiche (3) auf der Oberfläche der Innenseite und/oder der Außenseite des Kanals (1) und/oder in dem Material des Kanals (1) befinden.
  14. Vorrichtung nach einem der Ansprüche 9 bis 13, dadurch gekennzeichnet, dass die magnetischen oder magnetisierbaren Bereiche (3) Strukturen ausbilden, deren Projektion auf die Oberfläche des Kanals (1) ein Muster abbildet, welches keine durchgehende Fläche darstellt.
  15. Vorrichtung nach Anspruch 14, dadurch gekennzeichnet, dass die Projektion der magnetischen oder magnetisierbaren Bereiche (3) auf die Oberfläche des Kanals (1) Punkte, Linien, gekrümmte Strukturen und/oder Gitterstrukturen sind.
  16. Vorrichtung nach Anspruch 14 oder 15, dadurch gekennzeichnet, dass die magnetischen oder magnetisierbaren Bereiche (3) Abmessungen von 100 nm–10 μm besitzen.
  17. Vorrichtung nach einem der Ansprühe 9 bis 16, dadurch gekennzeichnet, dass die magnetischen oder magnetisierbaren Bereiche (3) aus Eisen und/oder Fe3O4 bestehen oder dieses Material umfassen.
  18. Vorrichtung nach einem der Ansprüche 9 bis 17, dadurch gekennzeichnet, dass der Kanal (1) einen Durchmesser von 1 μm bis 1 mm aufweist.
  19. Vorrichtung nach einem der Ansprüche 9 bis 18, dadurch gekennzeichnet, dass der Querschnitt des Kanals (1) rechteckig ist.
  20. Vorrichtung nach einem der Ansprüche 9 bis 20, dadurch gekennzeichnet, dass sich die magnetischen oder magnetisierbaren Bereiche (3) wenigstens auf einer Seite des Kanals (1) befinden, welche senkrecht zu den Feldlinien des homogenen Magnetfeldes verlaufen.
DE200810045759 2008-09-04 2008-09-04 Verfahren und Vorrichtung zur Sortierung von Partikeln nach deren Magnetisierbarkeit Withdrawn DE102008045759A1 (de)

Priority Applications (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
DE200810045759 DE102008045759A1 (de) 2008-09-04 2008-09-04 Verfahren und Vorrichtung zur Sortierung von Partikeln nach deren Magnetisierbarkeit
PCT/DE2009/001113 WO2010025695A1 (de) 2008-09-04 2009-08-05 Verfahren und vorrichtung zur sortierung von partikeln nach deren magnetisierbarkeit

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
DE200810045759 DE102008045759A1 (de) 2008-09-04 2008-09-04 Verfahren und Vorrichtung zur Sortierung von Partikeln nach deren Magnetisierbarkeit

Publications (1)

Publication Number Publication Date
DE102008045759A1 true DE102008045759A1 (de) 2010-03-25

Family

ID=41403032

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
DE200810045759 Withdrawn DE102008045759A1 (de) 2008-09-04 2008-09-04 Verfahren und Vorrichtung zur Sortierung von Partikeln nach deren Magnetisierbarkeit

Country Status (2)

Country Link
DE (1) DE102008045759A1 (de)
WO (1) WO2010025695A1 (de)

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE102022200663A1 (de) 2022-01-21 2023-07-27 Robert Bosch Gesellschaft mit beschränkter Haftung Mikrofluidische Vorrichtung und Verfahren zu ihrem Betrieb

Families Citing this family (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CA3106346A1 (en) * 2017-07-19 2019-01-24 Auburn University Methods for separation of magnetic nanoparticles

Citations (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US20020060565A1 (en) * 1999-10-13 2002-05-23 Nve Corporation Magnetizable bead detector
US20060081954A1 (en) * 2004-09-29 2006-04-20 Nve Corporation Magnetic particle flow detector
US20080199971A1 (en) * 2007-02-01 2008-08-21 Diagnostic Biosensors, Llc Integrated Membrane Sensor
DE102007043281A1 (de) * 2007-09-11 2009-05-28 Sebastian Dr. med. Chakrit Bhakdi Vorrichtung, Materialien und Verfahren zur Hochgradientenmagnetseparation biologischen Materials

Family Cites Families (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
TW496775B (en) * 1999-03-15 2002-08-01 Aviva Bioscience Corp Individually addressable micro-electromagnetic unit array chips
US6408884B1 (en) * 1999-12-15 2002-06-25 University Of Washington Magnetically actuated fluid handling devices for microfluidic applications
US7232691B2 (en) * 2001-11-27 2007-06-19 Los Alamos National Security, Llc Bioassay and biomolecular identification, sorting, and collection methods using magnetic microspheres
US9220831B2 (en) * 2005-10-06 2015-12-29 Children's Medical Center Corporation Device and method for combined microfluidic-micromagnetic separation of material in continuous flow

Patent Citations (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US20020060565A1 (en) * 1999-10-13 2002-05-23 Nve Corporation Magnetizable bead detector
US20060081954A1 (en) * 2004-09-29 2006-04-20 Nve Corporation Magnetic particle flow detector
US20080199971A1 (en) * 2007-02-01 2008-08-21 Diagnostic Biosensors, Llc Integrated Membrane Sensor
DE102007043281A1 (de) * 2007-09-11 2009-05-28 Sebastian Dr. med. Chakrit Bhakdi Vorrichtung, Materialien und Verfahren zur Hochgradientenmagnetseparation biologischen Materials

Non-Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
"Design of Integrated Microfluidic Device for Sorting Magnetic Beads in Biological Assays" von Tondra et. al. in IEEE Transactions an Magnetics Vol 37, No. 4 July 2001 Seite 2621-2623

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE102022200663A1 (de) 2022-01-21 2023-07-27 Robert Bosch Gesellschaft mit beschränkter Haftung Mikrofluidische Vorrichtung und Verfahren zu ihrem Betrieb

Also Published As

Publication number Publication date
WO2010025695A1 (de) 2010-03-11

Similar Documents

Publication Publication Date Title
DE69807905T2 (de) Hochgradienten-magnetvorrichtung und verfahren zur abscheidung oder reinigung von zellen
DE102009047801B4 (de) Durchflusskammer mit Zellleiteinrichtung
DE112017000679B4 (de) Parallele dipollinienfalle mit variablem spalt sowie entsprechendes verfahren
DE2659254A1 (de) Verfahren und vorrichtung zum trennen von teilchen unterschiedlicher dichte mit magnetischen fluiden
EP0111825B1 (de) Vorrichtung der Hochgradienten-Magnettrenntechnik zum Abscheiden magnetisierbarer Teilchen
DE2628095A1 (de) Magnetische abscheidevorrichtung
DE3039171A1 (de) Abscheidevorrichtung der hochgradienten-magnettrenntechnik
DE102010043852A1 (de) Verfahren und Vorrichtung zur Charakterisierung von magnetorheologischen Flüssigkeiten
EP2368639A1 (de) Vorrichtung und Verfahren zur Magnetseparation eines Fluids
Beveridge et al. Differential magnetic catch and release: analysis and separation of magnetic nanoparticles
DE102008045759A1 (de) Verfahren und Vorrichtung zur Sortierung von Partikeln nach deren Magnetisierbarkeit
DE102017008458A1 (de) Vorrichtung und Verfahren zur kontinuierlichen Separation von magnetisch anziehbaren Teilchen aus einem strömenden Fluid
DE102013102154B4 (de) Verfahren zum Herstellen eines magnetokalorisch aktiven Bauteils für magnetischen Wärmetausch
WO2001010558A1 (de) Verfahren und vorrichtung zur trennung magnetischer teilchen
DE102007010130B4 (de) Verfahren und Anordnung zur Separation von magnetischen Teilchen aus einer Substanz
DE102018113358B4 (de) Vorrichtung und Verfahren zur kontinuierlichen separaten Entnahme von magnetisch anziehbaren und magnetisch abstoßbaren Teilchen aus einem strömenden Fluid
DE10355460A1 (de) Mikrofluidsystem
DE102018110730B4 (de) Anordnung und Verfahren zur Filtration magnetischer Partikel
DE102012210457A1 (de) Verfahren und Anordnung zur partiellen Markierung und anschließenden Quantifizierung von Zellen einer Zellsuspension
DE3247557C2 (de) Vorrichtung zur Hochgradienten-Magnetseparation
DE311387C (de)
DE102011080947B3 (de) Einzelanalyterfassung mittels magnetischer Durchflussmessung
DE102020116096A1 (de) Vorrichtung und Verfahren zum Erzeugen eines inhomogenen Magnetfeldes
EP3606634B1 (de) Vorrichtung und verfahren zur selektiven fraktionierung von feinstpartikeln
DE2461760B2 (de) Freifall-magnetscheider

Legal Events

Date Code Title Description
OP8 Request for examination as to paragraph 44 patent law
R120 Application withdrawn or ip right abandoned

Effective date: 20110726