DE102005049220B4

DE102005049220B4 - Verfahren und Vorrichtung zum Testen der Zerfallszeit fester Prüflinge in Flüssigkeiten

Info

Publication number: DE102005049220B4
Application number: DE200510049220
Authority: DE
Inventors: Franz Jürgen Fähler
Original assignee: PHARMA TEST APPARATEBAU GmbH; PHARMA TEST APPBAU GmbH
Current assignee: PHARMA TEST APPARATEBAU GmbH; PHARMA TEST APPBAU GmbH
Priority date: 2005-10-10
Filing date: 2005-10-10
Publication date: 2010-11-25
Anticipated expiration: 2025-10-11
Also published as: DE102005049220A1

Abstract

Verfahren zum Feststellen der Zerfallszeit eines festen Prüflings, insbesondere von Tabletten und lipophilen Suppositorien, in Flüssigkeiten mittels eines beheizbaren Flüssigkeitsbades eines mit einer Prüfflüssigkeit füllbaren Prüfrohres und eines in dem Prüfrohr geführten Prüfstabes, wobei das mit der Prüfflüssigkeit befüllte Prüfrohr und der Prüfstäb auf Prüftemperatur gebracht und bei dieser Temperatur gehalten werden, anschließend der Prüfling aus einem Depotbehälter in das Prüfrohr eingelegt wird und danach der Prüfstab auf den Prüfling aufgesetzt und im Moment des Aufsetzens der Spitze des Prüfstabes auf dem Boden des Prüfrohres ein Signal für das vollständige Auflösen des Prüflings ausgelöst und an eine Steuer- und Auswerteeinheit gegeben wird, die den Zerfall des Prüflings anzeigt und oder aus der Zeitspanne zwischen dem Signal aus einem manuell oder automatisch ausgelösten Start des Tests und dem Signal vom Moment des Auflösens des Prüflings eine Zeitdauer für dessen Zerfall generiert.

Description

Die Erfindung betrifft ein Verfahren zum Testen der Zerfallszeit fester Prüflinge, insbesondere von Tabletten und lipophilen Suppositorien, in Flüssigkeiten und eine Vorrichtung zur Durchführung des Verfahrens.
Mit dem Verfahren und der Vorrichtung sollen insbesondere Tabletten und lipophile Suppositorien in ihrem Auflöseverhalten einem Test unter Bedingungen unterzogen werden, wie sie beispielsweise denen im Körper des Menschen entsprechen.
Derartige Testgeräte sind seit langem bekannt.
Aus dem DE-GM 86 15 404 geht ein Zerfallstestgerät hervor, das eine Trageeinrichtung mit einem auf- und abbeweglich gelagerten Träger für ein die zu testenden Bestandteile aufnehmendes Behältnis und ein Flüssigkeitsbad aufweist. in das Flüssigkeitsbad taucht das Behältnis ein. Das Testgerät ist mit einer durch einen Motor angetriebenen Hubvorrichtung versehen. Diese bewegt den Träger mit dem Behältnis zwischen zwei Extremlagen auf und ab. Eine zweite mit dem Träger gekoppelte Hubvorrichtung hebt nach Ablauf einer für den Test vorgegebenen Zeit selbsttätig das Behältnis aus dem Flüssigkeitsbad. Danach kann der Zerfallszustand des Testobjektes visuell festgestellt werden.
Der mit der zweiten Hubvorrichtung verhältnismäßig hohe Aufwand soll mit einem Zerfallstestgerät reduziert werden, wie es in der DE-OS 38 04 688 offenbart wird. Auch bei diesem Zerfallstestgerät ist das Ergebnis des Tests von der visuellen Wahrnehmung der das Gerät bedienenden Person abhängig.
Die DE-PS 24 09 222 und die DE-OS 25 30 065 offenbaren jeweils Vorrichtungen zum Bestimmen der Zerfallszeit von Tabletten, Dragees und ähnlichem, bei denen der Zerfallsprozess durch eine Hubbewegung des Gestells mit den darin angeordneten Prüfrohren in einer bestimmten Frequenz bewirkt wird. Eine auf der Tablette liegende Scheibe mit den daran angeordneten Kontaktelementen hebt sich auf Grund der Masseträgheit bei jedem Abwärtshub von der Tablette ab und bleibt bei jeder Aufwärtsbewegung auf ihr liegen. Unter dem Einfluss der Strömungsverhältnisse im Prüfrohr zerfällt die Tablette. Deren Zerfall wird durch einen Messfühler erfasst. Diese Vorrichtungen erfordern einen Synchronmotor und sind durch die sich ständig wiederholende Hubbewegung nicht frei von Störungen.
Bei den auf dem Markt befindlichen Zerfallstestgeräten des Typs ZT 500 der ERWEKA GmbH können Laufzeit- und Lösemediumtemperatur vorgewählt werden. Ein akustisches Signal am Ende der vorgegebenen Testzeit erinnert die Bedienperson, dass der Testkorb aus dem Lösemedium zu entnehmen ist. Der Zerfallsprozess ist bei diesem Gerät visuell zu beobachten und manuell zu dokumentieren. Bedien- und Beobachtungsfehler sind bei diesem Gerät in der Praxis nicht auszuschließen.
Ein unter der Typenbezeichnung ZT 300 auf dem Markt befindliches Gerät ermöglicht ein automatisches Senken des Testkorbes bei Beginn des Tests und dessen automatisches Herausheben bei Erreichen der vorgegebenen Testzeit. Durch visuelle Beobachtung des Zerfallsprozesses und dessen Ergebnis sind auch bei diesem Gerät subjektive Fehler nicht auszuschließen.
Mit dem unter der Bezeichnung ZT 70 angebotenen Testgerät kann die aktuelle Zerfallszeit eines Testobjektes durch ein System, bestehend aus einem Ringmagneten und einem Sensor, bestimmt werden, wobei der Sensor die jeweilige Feldstärke unter der jeweiligen Teststation misst.
Mit diesem Gerät verbindet sich jedoch das Problem, dass rein technisch betrachtet das vollständige Auflösen des Prüflings signalisiert wird, obwohl kleine Teilchen davon noch vorhanden sein können.
Aufgabe der Erfindung ist es daher, ein Verfahren und eine kostengünstig herstellbare Vorrichtung zum Testen der Zerfallszeit fester Prüflinge in Flüssigkeiten bereitzustellen, bei dem der Zeitpunkt des vollständigen Zerfalls des Prüflings mit hoher Genauigkeit festgestellt werden kann.
Erfindungsgemäß wird die Aufgabe durch ein Verfahren mit den Merkmalen des Anspruches 1 gelöst. Vorteilhafte Ausgestaltungen des erfindungsgemäßen Verfahrens ergeben sich aus den Merkmalen der Ansprüche 2 bis 5.
Erfindungsgemäß wird die Aufgabe des weiteren durch eine Vorrichtung mit den Merkmalen des Anspruches 6 gelöst. Vorteilhafte Ausgestaltungen der erfindungsgemäßen Vorrichtung ergeben sich aus den Merkmalen der Ansprüche 7 bis 14.
Mit dem erfindungsgemäßen Verfahren und der Vorrichtung verbindet sich der Vorzug, dass der Zeitpunkt des Zerfalls fester Prüflinge unter Ausschluss subjektiver Fehler der bedienenden Person mit hoher Genauigkeit festgestellt werden kann. Insbesondere ist es mit der Erfindung möglich, bei Einhaltung der Vorgaben des Europäischen Arzneibuches bezüglich der Apparatur zur Messung der Erweichungszeit von lipophilen Suppositorien Ergebnisse mit hoher Genauigkeit zu erzielen.
Im folgenden soll die Erfindung an Hand von Zeichnungen näher erläutert werden. Es zeigen:
1 die Vorderansicht der Vorrichtung
2 die Vorrichtung gemäß 1 im Schnitt A-A
3 die Vorrichtung gemäß 1 teilweise im Schnitt mit Prüfstäben in den Prüfrohren.
Die 1, 2 und 3 zeigen eine Vorrichtung zum Testen der Zerfallszeit lipophiler Suppositorien in Wasser.
Wie aus 1 und 2 ersichtlich ist, besteht die Vorrichtung aus dem Flüssigkeitsbehälter 1 mit den aus Glas bestehenden Prüfrohren 9, der am Boden des Flüssigkeitsbehälters 1 gelagerten Zentriersäule 4 sowie dem Depotbehälter 2, der mittels des Arretierbolzens 5 an dem Prüfstabhalter 10 arretierbar ist. Die auf dem Flüssigkeitsbehälter 1 angeordnete Abdeckung besteht aus dem Unterteil 7 und dem zentrisch gelagerten Oberteil 8. Das Unterteil 7 der Abdeckung dient der Aufnahme der Prüfrohre 9, die durch die zwischen dem Unterteil 7 und dem Oberteil 8 angeordneten Niederhalter 16 in ihrer Position im Flüssigkeitsbehälter 1 gehalten werden. Vorzugsweise befinden sich sechs Prüfrohre 9 im Flüssigkeitsbehälter 1, denen der Depotbehälter 2 für die Zuführung der Prüflinge zugeordnet ist.
Am Prüfstabhalter 10 sind die für die einzelnen Prüfrohre 9 notwendigen Prüfstäbe 11 angeordnet. Die 3 zeigt die Prüfrohre 9 mit darin befindlichen Prüfstäben 11. Im vorliegenden Ausführungsbeispiel entspricht die Geometrie der Prüfstabspitzen 12 und der Prüfrohre 9 der Vorschrift des Europäischen Arzneibuches für die Messung des Erweichungspunktes lipophiler Suppositorien in Wasser. Die Länge der Prüfstäbe 11 ist mittels der Einstellschraube 17 mit hoher Genauigkeit festlegbar. Die Prüfstäbe 11 sind über eine hier nicht dargestellte elektronische Verbindung mit einer Auswerte- und Steuereinheit verbunden.
Der Depotbehälter 2 und der Prüfstabhalter 10 sind im vorliegenden Ausführungsbeispiel manuell an der Zentriersäule 4 auf- und abbewegbar. Die Vertikalbewegung kann jedoch auch mittels eines Hubmotors erfolgen. Den Prüfstäben 11 sind zur Ermittlung des Zeitpunktes des Zerfalls des Prüflings jeweils zwei Kontaktstifte 14 zugeordnet, die aus dem Prüfstabhalter 10 herausragen.
Der Flüssigkeitsbehälter 1 ist beheizbar und zu diesem Zweck mit einem in der Auswerte- und Steuereinheit angeordneten Thermostat über die Stutzen 19 und 20 verbunden.
Zum Testen der Zerfallszeit lipophiler Suppositorien wird die Länge der Prüfstäbe 11 an Hand der Einstellschraube 17 entsprechend der Länge des jeweiligen Suppositoriums so eingestellt, dass genau im Moment des vollständigen Zerfalls des Suppositoriums die Prüfstabmasse 13 auf die beiden Kontaktstifte 14 trifft und diese überbrückt.
Für die Durchführung des Tests ist der Flüssigkeitsbehälter 1 mit Wasser gefüllt. Zunächst befinden sich der Prüfstabhalter 10 mit den Prüfstäben 11 und der Depotbehälter 2 ohne Prüflinge auf der Zentriersäule 4 in der unteren Position. Der Depotbehälter 2 ist mittels des Arretierbolzens 5 am Prüfstabhalter 10 arretiert. Die Prüfstäbe 11 befinden sich jeweils in den Prüfrohren 9.
Die Prüfrohre 9 mit den dazugehörigen Prüfstäben 11 werden im Flüssigkeitsbehälter 1 auf die für das Auflösen von Suppositorien geforderte Prüftemperatur gebracht und in dieser gehalten. Nach Einhaltung der dafür vorgegebenen Zeit wird der Prüfstabhalter 10 mittels des Bolzens 3 entriegelt und zusammen mit dem Depotbehälter 2 in einer oberen Position der Zentriersäule 4 eingerastet. Die Prüfrohre 9 werden jetzt mit Prüfflüssigkeit, beispielsweise Wasser, befüllt. Der Depotbehälter 2 wird anschließend vom Prüfstabhalter 10 durch Betätigen des Arretierbolzens 5 entriegelt und nach unter gelassen. Die außen am Boden des Depotbehälters 2 angeordneten Scheiben 15 verschließen die über den Prüfrohren 9 befindlichen Öffnungen des Depotbehälters 2. Nach dem Erreichen der Prüftemperatur in den Prüfrohren 9 werden die Suppositorien in die Depotbehälter 2 eingelegt und zwar jeweils ein Suppositorium für ein Prüfrohr 9. Durch Betätigen der Scheiben 15 mittels des Drehknaufes 18 werden die am Boden des Depotbehälters 2 befindlichen Öffnungen freigegeben und die Suppositorien fallen in die mit Wasser oder einer anderen Prüfflüssigkeit gefüllten Prüfrohre 9.
Anschließend wird der Prüfstabhalter 10 durch Betätigen des Arretierbolzens 3 von der Zentriersäule 4 entriegelt und auf den Depotbehälter 2 aufgesetzt. Die Prüfstabspitze 12 sitzt nun auf dem oberen Ende des zu testenden Suppositoriums auf. Der Start des Tests wird in diesem Moment manuell durch Betätigen der Starttaste der hier nicht dargestellten Auswerte- und Steuereinheit ausgelöst. Durch das Eigengewicht des Prüfstabes 11 beginnt bei der vorgegebenen Temperatur der Zerfallsprozess des Suppositoriums. Der Prüfstab 11 rutscht im Prüfrohr 9 langsam nach unten. Sobald das Suppositorium vollständig zerfallen ist, trifft die Prüfstabspitze 12 auf den Boden des Prüfrohres 9 auf. In diesem Moment sitzt die Prüfstabmasse 13 auf den beiden Kontaktstiften 14 auf und überbrückt diese. Durch das Überbrücken der beiden Kontaktstifte 14 wird ein elektrisches Signal zur Auswerte- und Steuereinheit geleitet, die für jedes der Prüfrohre 9 den Zerfall des Suppositoriums anzeigt und die Zerfallszeit generiert.
Eine Ausführungsform der Vorrichtung sieht vor, den Start des Tests automatisch durch Überbrücken von an dem Kopf des Prüfstabes 11 und dem Depotbehälter 2 angeordneten Kontakten zum Zeitpunkt des Aufsetzens der Prüfstabspitze 12 auf dem Suppositorium auszulösen.
Nach einer weiteren Ausführungsform der Vorrichtung kann der Start des Tests auch manuell zum Zeitpunkt der Betätigung des Drehknaufes 18 zum Öffnen des Depotbehälters 2 oder automatisch durch Überbrücken von an dem Drehknauf 18 angeordneten Kontakten ausgelöst werden.
Das Signal für die Auswerte- und Steuereinheit, das den vollständigen Zerfall des Suppositoriums anzeigt, kann selbstverständlich auch noch auf eine andere Weise erzeugt werden, beispielsweise mittels einer Lichtschranke, eines optischen Sensors oder durch Betätigen eines Schalters mittels eines stempelförmig ausgebildeten Kopfes des Prüfstabes 11.

1: Flüssigkeitsbad
2: Depotbehälter
3: Arretierbolzen
4: Zentrierstab
5: Arretierbolzen
6: Diodenstecker
7: Abdeckungsunterteil
8: Abdeckungsoberteil
9: Prüfrohr
10: Prüfstabhalter
11: Prüfstab
12: Prüfstabspitze
13: Prüfstabmasse
14: Kontaktstifte
15: Verschlussscheibe
16: Niederhalter
17: Einstellschraube
18: Drehknauf
19: Stutzen
20: Stutzen

Claims

Verfahren zum Feststellen der Zerfallszeit eines festen Prüflings, insbesondere von Tabletten und lipophilen Suppositorien, in Flüssigkeiten mittels eines beheizbaren Flüssigkeitsbades eines mit einer Prüfflüssigkeit füllbaren Prüfrohres und eines in dem Prüfrohr geführten Prüfstabes, wobei das mit der Prüfflüssigkeit befüllte Prüfrohr und der Prüfstäb auf Prüftemperatur gebracht und bei dieser Temperatur gehalten werden, anschließend der Prüfling aus einem Depotbehälter in das Prüfrohr eingelegt wird und danach der Prüfstab auf den Prüfling aufgesetzt und im Moment des Aufsetzens der Spitze des Prüfstabes auf dem Boden des Prüfrohres ein Signal für das vollständige Auflösen des Prüflings ausgelöst und an eine Steuer- und Auswerteeinheit gegeben wird, die den Zerfall des Prüflings anzeigt und oder aus der Zeitspanne zwischen dem Signal aus einem manuell oder automatisch ausgelösten Start des Tests und dem Signal vom Moment des Auflösens des Prüflings eine Zeitdauer für dessen Zerfall generiert.
Verfahren nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, dass der Start des Tests manuell durch Betätigen einer Taste der Auswerte- und Steuereinheit oder automatisch im Moment des Aufsetzens des Prüfstabes auf dem Prüfling ausgelöst wird.
Verfahren nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, dass der Start des Tests manuell durch Betätigen einer Taste der Auswerte- und Steuereinheit oder automatisch im Moment der Öffnung des Depotbehälters ausgelöst wird.
Verfahren nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, dass das Signal für den Moment des vollständigen Auflösens des Prüflings durch Überbrücken von zwei Kontaktstiften durch eine Prüfstabmasse am Kopf des Prüfstabes ausgelöst wird.
Verfahren nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, dass das Signal für den Moment des vollständigen Auflösens des Prüflings mittels eines optischen Sensors, einer Lichtschranke oder durch eine Schalterbetätigung mittels eines stempelförmig ausgebildeten Kopfes des Prüfstabes ausgelöst wird.
Vorrichtung zum Testen der Zerfallszeit eines festen Prüflings, insbesondere von Tabletten und lipophilen Suppositorien, in einer Prüfflüssigkeit mit einem Depotbehälter (2) für den Prüfling, einem beheizbaren Flüssigkeitsbad (1), mindestens einem Prüfrohr (9) und einem darin geführten Prüfstab (11), mit Mitteln zum Auslösen eines Signals für ein Ende des Zerfalls des Prüflings sowie einer Verbindung zu einer Auswerte- und Steuereinheit, wobei an einer Abdeckung des thermostatisierten Flüssigkeitsbades (1) das in die Flüssigkeit eintauchende und mit Prüfflüssigkeit füllbare Prüfrohr (9) angeordnet ist, mit einem Prüfstabhalter (10) der Prüfstab (11) in das Prüfrohr (9) einführbar ist, an einer Zentriersäule (4) der Depotbehälter (2) und der Prüfstabhalter (10) mit dem daran angeordneten Prüfstab (11) zum Einlegen des Prüflings in das Prüfrohr und zum Aufsetzen des Prüfstabes auf den Prüfling auf- und abbewegbar angeordnet sind und manuell durch Betätigen der Auswerte- und Steuereinheit oder automatisch durch dafür vorgesehene Mittel ein Signal an die Auswerte- und Steuereinheit für den Beginn des Tests in Gestalt einer Abwärtsbewegung des Prüfstabes (11) durch sein Eigengewicht auslösbar ist und das Aufsetzen einer Prüfstabspitze (12) des Prüfstabes (11) auf dem Boden des Prüfrohres (9) ein Signal für den Zerfall des Prüflings auslöst und die Auswerte- und Steuereinheit mit diesem Signal den Zerfall des Prüflings anzeigt und/oder dessen Zerfallszeit generiert.
Vorrichtung nach Anspruch 6, dadurch gekennzeichnet, dass ein optischer Sensor, eine Lichtschranke oder ein Überbrücken von Kontaktstiften (14) mittels einer am Prüfstab (11) angeordneten Prüfstabmasse (13) oder ein Betätigen eines Schalters mittels eines stempelförmig ausgebildeten Kopfes des Prüfstabes (11) das Signal für den Zerfall des Prüflings anzeigt.
Vorrichtung nach Anspruch 6, dadurch gekennzeichnet, dass die Abdeckung des Flüssigkeitsbades (1) aus einem Abdeckungsunterteil (7) und einem Abdeckungsoberteil (8) besteht, wobei ein zwischen dem Abdeckungsunterteil (7) und Abdeckungsoberteil (8) angeordneter Niederhalter (16) das Prüfrohr (9) in seiner Position im Flüssigkeitsbad (1) hält.
Vorrichtung nach Anspruch 6, dadurch gekennzeichnet, dass der Depotbehälter (2) und der Prüfstabhalter (10) mittels eines Hubmotors oder manuell zusammen oder einzeln auf- und abbewegbar und an der Zentriersäule (4) arretierbar sind.
Vorrichtung nach einem der Ansprüche 6 oder 9, dadurch gekennzeichnet, dass der Prüfstabhalter (10) nach Betätigung eines Arretierbolzens (3) bis auf den Depotbehälter (2) abbewegbar ist.
Vorrichtung nach Anspruch 6, dadurch gekennzeichnet, dass die Länge des Prüfstabes (11) mittels einer Schraube (17) einstellbar ist.
Vorrichtung nach Anspruch 6, dadurch gekennzeichnet, dass der Depotbehälter (2) mindestens eine mit einer Scheibe (15) verschließbare über der Öffnung des Prüfrohres (9) angeordnet Öffnung aufweist und die Scheibe (15) mittels eines Drehknaufes (18) bedienbar ist.
Vorrichtung nach Anspruch 6, dadurch gekennzeichnet, dass der Start des Tests automatisch durch Überbrücken von an dem Kopf des Prüfstabes (11) und dem Depotbehälter (2) angeordneten Kontakten zum Zeitpunkt des Aufsetzens der Prüfstabspitze (12) auf dem Prüfling auslösbar ist.
Vorrichtung nach Anspruch 6 und 12, dadurch gekennzeichnet, dass der Start des Tests automatisch bei Betätigung des Drehknaufes (18) zum Öffnen des Depotbehälters (2) durch Überbrücken von an dem Drehknauf (18) angeordneten Kontakten auslösbar ist.