DE102005029389A1

DE102005029389A1 - Wirkstoffkombinationen aus Glycopyrroniumbromid und dialkylsubstituierten Essigsäuren

Info

Publication number: DE102005029389A1
Application number: DE200510029389
Authority: DE
Inventors: Bernd Traupe; Heiner Dr. Max; Lara Dr. Terstegen; Michael Dr. Wöhrmann
Original assignee: Beiersdorf AG
Current assignee: Beiersdorf AG
Priority date: 2005-06-23
Filing date: 2005-06-23
Publication date: 2007-01-04

Abstract

Wirkstoffkombinationen aus Glycopyrroniumbromid und einer oder mehreren dialkylsubstituierten Essigsäuren.

Description

Die vorliegende Erfindung betrifft Wirkstoffkombinationen aus Glycopyrroniumbromid und dialkylsubstituierten Essigsäuren, kosmetische Zubereitungen, solche Wirkstoffkombinationen enthaltend sowie die Verwendung solcher Wirkstoffkombinationen als wirksames Prinzip kosmetischer Desodorantien und Antitranspirantien.
Antitranspirierend wirksame kosmetische Stifte sind gängige Zubereitungsformen. Kosmetische Desodorantien dienen dazu, Körpergeruch zu beseitigen, der entsteht, wenn der an sich geruchlose frische Schweiß durch Mikroorganismen zersetzt wird. Den üblichen kosmetischen Desodorantien liegen unterschiedliche Wirkprinzipien zugrunde.
In den weitaus meisten Antitranspirantien kann durch Adstringentien – vorwiegend Aluminiumsalze wie Aluminiumhydroxychlorid (Aluchlorhydrat) – die Bildung des Schweißes reduziert werden.
Nachteilig bei der Verwendung von Aluchlorhydrat ist beispielsweise, dass Rückstände die Kleidung in unschöner Weise verfärben können.
Durch die Verwendung antimikrobieller Stoffe in kosmetischen Desodorantien kann die Bakterienflora auf der Haut reduziert werden. Dabei sollten im Idealfalle nur die Geruch verursachenden Mikroorganismen wirksam reduziert werden. Der Schweißfluß selbst wird dadurch nicht beeinflusst, im Idealfalle wird nur die mikrobielle Zersetzung des Schweißes zeitweilig gestoppt.
Bekannt und gebräuchlich sind neben den flüssigen Desodorantien auch feste Zubereitungen, beispielsweise Deo-Stifte ("Sticks"), Puder, Pudersprays, Intimreinigungsmittel usw.

An ein zufriedenstellendes Deo-Mittel werden folgende Voraussetzungen geknüpft: 1) Schonung der natürlichen Biologie der Haut 2) Duftneutralität 3) Wirksamkeit nur in Bezug auf Desodorierung, d.h. nur Vermeidung und/oder Beseitigung von Körpergeruch 4) Vermeidung der Bildung von resistenten Bakterienstämmen 5) Vermeidung der Akkumulation der Wirkstoffe auf der Haut 6) Unschädlichkeit bei Überdosierung oder sonstiger nicht bestimmungsgemäßer Anwendung 7) Gute kosmetische Anwendung 8) Leichte Handhabung (z.B. als Flüssigkeit) und universelle Verwendbarkeit in verschiedensten kosmetischen und externen Zubereitungen. 9) Ausgezeichnete Haut- und Schleimhautverträglichkeit 10) Einsatz umweltfreundlicher Stoffe

Eine weitere Aufgabe der vorliegenden Erfindung war es also, Zubereitungen zu entwickeln, welche als Grundlage für kosmetische Desodorantien bzw. Antitranspirantien geeignet sind, und die Nachteile des Standes der Technik nicht aufweisen. Weiterhin war es also eine Aufgabe der Erfindung, kosmetische Grundlagen für kosmetische Desodorantien zu entwickeln, die sich durch gute Hautverträglichkeit auszeichnen.

Die WO03/026585 beschreibt die Verwendung von Glycopyrroniumbromid zur Hemmung der ekkrinen Transpiration beim Menschen – wiewohl die Wirkung von Glycopyrroniumbromid und dessen Verwendung gegen Hyperhidrosis schon deutlich länger bekannt ist.

Glycopyrroniumbromid (Internationaler Freiname für (±)-(R*)-3-[(S*)-(Cyclopentylhydroxyphenylacetoxy]-1,1-dimethylpyrrolidiniumbromid) ist ein seit 1960 bekanntes Anticholinergikum und Spasmolytikum. Es wird, vor allem im englischen Sprachgebrauch als „Glycopyrrolat" bezeichnet und zeichnet sich durch folgende chemische Struktur aus:

Auch die Kombination von Adstringentien mit antimikrobiell wirksamen Stoffen in ein und derselben Zusammensetzung ist gebräuchlich.

So werden bestimmte dialkylsubstituierte Essigsäuren, aufgrund ihrer bakteriziden Wirkung auf eine Anzahl von Mikroorganismen als Konservierungsmittel eingesetzt.

Aus der DE-OS 195 16 705 ist die Verwendung dialkylsubstituierter Essigsäuren als antibakterielle, antimycotische oder antivirale Wirkstoffe. bekannt.

Es war nach all diesem überraschend und nicht vorhersehbar, dass Wirkstoffkombinationen aus Glycopyrroniumbromid und einer oder mehreren dialkylsubstituierten Essigsäuren, bzw. kosmetische Zubereitungen, solche Wirkstoffkombinationen enthaltend, sowie die Verwendung solcher Wirkstoffkombinationen als wirksames Prinzip kosmetischer Desodorantien und Antitranspirantien, die Nachteile des Standes der Technik beseitigen.

Erfindungsgemäß ist es daher möglich, zu desodorierenden und/oder antitranspiererend wirksamen Zubereitungen mit stärkerer Leistung zu gelangen, als die Einzelsubstanzen erwarten ließen.

Vorteilhaft im Sinne der vorliegenden Erfindung sind dialkylsubstituierte Essigsäuren der Formel

wobei R₁ einen verzweigten oder unverzweigten Alkylrest mit 1–12 Kohlenstoffatomen und R₂ einen verzweigten oder unverzweigten Alkylrest mit 1–24 Kohlenstoffatomen darstellt.

Vorteilhaft werden die Alkylreste so gewählt dass R₁ = Methyl, Ethyl, Propyl, Butyl, Pentyl oder Hexyl darstellt.

Weiter vorteilhaft werden die Alkylreste so gewählt, dass R₂ = Octyl, Nonyl, Decyl, Undecyl, Dodecyl darstellt.

Insbesondere vorteilhaft ist, die erfindungsgmäßen Essigsäurederivate aus der Gruppe 2-Butyloctansäure, 2-Butyldecansäure, 2-Hexyloctansäure, 2-Hexyldecansäure zu wählen.

Ganz besonders bevorzugt ist die 2-Butyloctansäure.

Es ist erfindungsgemäß vorteilhaft, das molare Verhältnis von Glycopyrroniumbromid zu dialkylsubstituierten Essigsäuren aus dem Bereich von 100 : 1 bis 1 : 100, bevorzugt 50 : 1 bis 1 : 50, insbesondere bevorzugt 20 : 1 bis 1 : 20 zu wählen.

Entsprechend der erfindungsgemäßen Verwendung sind die Desodorantien besonders vorteilhaft dadurch gekennzeichnet, dass das Glycopyrroniumbromid in Konzentrationen von 0,01–10,00 Gew.-%, bevorzugt 0,05–5,00 Gew.-%, besonders bevorzugt 0,1–3,00 Gew.-%, jeweils bezogen auf das Gesamtgewicht der Zusammensetzung, vorliegt oder vorliegen.

Entsprechend der erfindungsgemäßen Verwendung sind die Desodorantien besonders vorteilhaft dadurch gekennzeichnet, dass dialkylsubstituierten Essigsäuren in Konzentrationen von 0,01–10,00 Gew.-%, bevorzugt 0,05–5,00 Gew.-%, besonders bevorzugt 0,1–3,00 Gew.-%, jeweils bezogen auf das Gesamtgewicht der Zusammensetzung, vorliegt oder vorliegen.

Entsprechend der erfindungsgemäßen Verwendung können die kosmetischen Desodorantien in Form von Aerosolen, also aus Aerosolbehältern, Quetschflaschen oder durch eine Pumpvorrichtung versprühbaren Präparaten vorliegen oder in Form von mittels Roll-on-Vorrichtungen auftragbaren flüssigen Zusammensetzungen, als Deo-Stifte (Deo-Sticks) und in Form von aus normalen Flaschen und Behältern auftragbaren W/O- oder O/W-Emulsionen, z.B. Crèmes oder Lotionen. Weiterhin können die kosmetischen Desodorantien vorteilhaft in Form von desodorierenden Tinkturen, desodorierenden Intimreinigungsmitteln, desodorierenden Shampoos, desodorierenden Dusch- oder Badezubereitungen, desodorierenden Pudern oder desodorierenden Pudersprays vorliegen.

Als übliche kosmetische Trägerstoffe zur Herstellung der desodorierenden Zubereitungen gemäß der erfindungsgemäßen Verwendung können neben Wasser, Ethanol und Isopropanol, Glycerin und Propylenglykol hautpflegende Fett- oder fettähnliche Stoffe, wie Ölsäuredecylester, Cetylalkohol, Cetylstearylalkohol und 2-Octyldodecanol, in den für solche Präparate üblichen Mengenverhältnissen eingesetzt werden sowie schleimbildende Stoffe und Verdickungsmittel, z.B. Hydroxyethyl- oder Hydroxypropylcellulose, Polyacrylsäure, Polyvinylpyrrolidon, daneben aber auch in kleinen Mengen cyclische Silikonöle (Polydimethylsiloxane) sowie flüssige Polymethylphenylsiloxane niedriger Viskosiät.

Es ist ebenfalls vorteilhaft, den Zubereitungen im Sinne der vorliegenden Erfindung übliche Antioxidantien zuzufügen. Erfindungsgemäß können als günstige Antioxidantien alle für kosmetische und/oder dermatologische Anwendungen geeigneten oder gebräuchlichen Antioxidantien verwendet werden.

Die Menge der Antioxidantien (eine oder mehrere Verbindungen) in den Zubereitungen beträgt vorzugsweise 0,001 bis 30 Gew.-%, besonders bevorzugt 0,05–20 Gew.-%, insbesondere 1–10 Gew.-%, bezogen auf das Gesamtgewicht der Zubereitung.

Sofern die kosmetische oder dermatologische Zubereitung im Sinne der vorliegenden Erfindung eine Lösung oder Emulsion oder Dispersion darstellt, können als Lösungsmittel verwendet werden:

– Wasser oder wäßrige Lösungen
– Öle, wie Triglyceride der Caprin- oder der Caprylsäure, vorzugsweise aber Rizinusöl;
– Fette, Wachse und andere natürliche und synthetische Fettkörper, vorzugsweise Ester von Fettsäuren mit Alkoholen niedriger C-Zahl, z.B. mit Isopropanol, Propylenglykol oder Glycerin, oder Ester von Fettalkoholen mit Alkansäuren niedriger C-Zahl oder mit Fettsäuren;
– Alkohole, Diole oder Polyole niedriger C-Zahl, sowie deren Ether, vorzugsweise Ethanol, Isopropanol, Propylenglykol, Glycerin, Ethylenglykol, Ethylenglykolmonoethyl- oder -monobutylether, Propylenglykolmonomethyl, -monoethyl- oder -monobutylether, Diethylenglykolmonomethyl- oder -monoethylether und analoge Produkte.

Insbesondere werden Gemische der vorstehend genannten Lösungsmittel verwendet. Bei alkoholischen Lösungsmitteln kann Wasser ein weiterer Bestandteil sein.

Als Treibmittel für aus Aerosolbehältern versprühbare kosmetische und/oder dermatologische Zubereitungen im Sinne der vorliegenden Erfindung sind die üblichen bekannten leichtflüchtigen, verflüssigten Treibmittel, beispielsweise Kohlenwasserstoffe (Propan, Butan, Isobutan) geeignet, die allein oder in Mischung miteinander eingesetzt werden können. Auch Druckluft ist vorteilhaft zu verwenden.

Natürlich weiß der Fachmann, dass es an sich nichttoxische Treibgase gibt, die grundsätzlich für die Verwirklichung der vorliegenden Erfindung in Form von Aerosolpräparaten geeignet wären, auf die aber dennoch wegen bedenklicher Wirkung auf die Umwelt oder sonstiger Begleitumstände verzichtet werden sollte, insbesondere Fluorkohlenwasserstoffe und Fluorchlorkohlenwasserstoffe (FCKW).

Kosmetische Zubereitungen im Sinne der vorliegenden Erfindung können auch als Gele vorliegen, die neben einem wirksamen Gehalt am erfindungsgemäßen Wirkstoff und dafür üblicherweise verwendeten Lösungsmitteln, bevorzugt Wasser, noch organische Verdickungsmittel, z.B. Gummiarabikum, Xanthangummi, Natriumalginat, Cellulose-Derivate, vorzugsweise Methylcellulose, Hydroxymethylcellulose, Hydroxyethylcellulose, Hydroxypropylcellulose, Hydroxypropylmethylcellulose oder anorganische Verdickungsmittel, z. B. Aluminiumsilikate wie beispielsweise Bentonite, oder ein Gemisch aus Polyethylenglykol und Polyethylenglykolstearat oder -distearat, enthalten. Das Verdickungsmittel ist in dem Gel z.B. in einer Menge zwischen 0,1 und 30 Gew.-%, bevorzugt zwischen 0,5 und 15 Gew.-%, enthalten.

Vorteilhaft ist es, den pH-Wert erfindungsgemäßer Zubereitungen im Bereich von 4,5 bis 7,5 zu puffern.

Es folgen vorteilhafte Ausführungsbeispiele der vorliegenden Erfindung.

Beispiel 1
Die durch Zusammenmischung der jeweiligen Bestandteile erhaltene flüssige Phase wird mit einem Propan-Butan-Gemisch (2:7) im Verhältnis 39:61 in Aerosolbehälter abgefüllt.
Beispiel 2
Die durch Zusammenmischung der jeweiligen Bestandteile erhaltene flüssige Phase wird mit einem Propan-Butan-Gemisch (2:7) im Verhältnis 17:83 in Aerosolbehälter abgefüllt.
Beispiel 3
Beispiel 4
Beispiel 5
Beispiel 6
Beispiel 7

Claims

Wirkstoffkombinationen aus Glycopyrroniumbromid und einer oder mehreren dialkylsubstituierten Essigsäuren.
Wirkstoffkombinationen nach Anspruch 1, in denen das molare Verhältnis von Glycopyrroniumbromid zu einer oder mehreren dialkylsubstituierten Essigsäuren aus dem Bereich von 100 : 1 bis 1 : 100, bevorzugt 50 : 1 bis 1 : 50, insbesondere bevorzugt 20 : 1 bis 1 : 20 gewählt wird.
Kosmetische Zubereitungen, Wirkstoffkombinationen gemäß Anspruch 1 oder 2 enthaltend.
Kosmetische Zubereitungen gemäß Anspruch 3, in denen Glycopyrroniumbromid in Konzentrationen von 0,01–10,00 Gew.-%, bevorzugt 0,05–5,00 Gew.-%, besonders bevorzugt 0,1–3,00 Gew.-%, jeweils bezogen auf das Gesamtgewicht der Zusammensetzung, vorliegt.
Kosmetische Zubereitungen gemäß Anspruch 3, in denen eine oder mehrere dialkylsubstituierte Essigsäuren in Konzentrationen von 0,01–10,00 Gew.-%, bevorzugt 0,05–5,00 Gew.-%, besonders bevorzugt 0,1–3,00 Gew.-%, jeweils bezogen auf das Gesamtgewicht der Zusammensetzung, vorliegt
Kosmetische Zubereitungen gemäß Anspruch 3, in denen die dialkylsubstitueirten Essigsäuren gewählt werden aus der Gruppe der Substanzen der Formel
wobei R₁ einen verzweigten oder unverzweigten Alkylrest mit 1–12 Kohlenstoffatomen und R₂ einen verzweigten oder unverzweigten Alkylrest mit 1–24 Kohlenstoffatomen darstellt, als antibakterielle, antimycotische oder antivirale Wirkstoffe.
Kosmetische Zubereitungen nach Anspruch 6, dadurch gekennzeichnet, dass R₁ = Methyl, Ethyl, Propyl, Butyl, Pentyl oder Hexyl darstellt.
Kosmetische Zubereitungen nach Anspruch 6, dadurch gekennzeichnet, dass R₂ = Octyl, Nonyl, Decyl, Undecyl, Dodecyl darstellt.
Kosmetische Zubereitungen nach Anspruch 6, dadurch gekennzeichnet, dass die dialkylierten Essigsäuren gewählt werden aus der Gruppe 2-Butyloctansäure, 2-Butyldecansäure, 2-Hexyloctansäure, 2-Hexyldecansäure.
Verwendung von Wirkstoffkombinationen gemäß Anspruch 1 oder 2 als wirksames Prinzip kosmetischer Desodorantien und Antitranspirantien.