DE1012728B - Process for the production of a stable aqueous penicillin preparation - Google Patents
Process for the production of a stable aqueous penicillin preparationInfo
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Description
Verfahren zur Herstellung einer stabilen wäßrigen Penicillinzubereitung Die Erfindung bezieht sich auf eine stabile wäßrige Penicillinzubereitung und betrifft insbesondere eine solche Zubereitung, die ein schwach lösliches Penicillinsalz, d. h. eine Penicillinverbindung mit einer Löslichkeit von etwa 500 bis 10000 Penicillineinheiten je ccm Wasser bei 250, enthält. Process for the production of a stable aqueous penicillin preparation The invention relates to and relates to a stable aqueous penicillin preparation in particular a preparation that contains a slightly soluble penicillin salt, d. H. a penicillin compound having a solubility of about 500 to 10,000 penicillin units per ccm of water at 250.
Wäßrige Penicillinsuspensionen werden weitgehend oral und örtlich angewendet. Belsanntlich sind diese wäßrigen Penicillinzubereitungen relativ instabil. Aqueous penicillin suspensions are largely oral and topical applied. It is known that these aqueous penicillin preparations are relatively unstable.
Man hat daher bereits versucht, durch Zugabe von Puffersubstanzen, z. B. durch Zusatz von 4 bis 5 0/o Natriumcitrat zum wäßrigen Medium, die Stabilität zu erhöhten. Diese mit Natriumcitrat gepufferten Zuhereitungen waren zwar etwas stabiler als einfache wäßrige Suspensionen, mußten jedoch nach einigen Tagen verwendet bzw. bis zu ihrer Verwendung kühl gelagert werden. Die wäßrige Penicillinzubereitung gemäß der Erfindung kann dagegen ohne Kühlung lange Zeit aufbewahrt werden, wodurch der Vertrieb und die Verwendung von in wäßrigem Medium suspendierten Penicillinsalzen erleichtert wird.Attempts have therefore already been made to add buffer substances, z. B. by adding 4 to 5 0 / o sodium citrate to the aqueous medium, the stability to increased. These supplements buffered with sodium citrate were something more stable than simple aqueous suspensions, but had to be used after a few days or stored in a cool place until they are used. The aqueous penicillin preparation according to the invention, however, can be stored for a long time without refrigeration, whereby the sale and use of penicillin salts suspended in aqueous medium is facilitated.
Das Medium für das Penicillin besteht nun gemäß der Erfindung nicht in einer verdünnten, z. B. 4 bis 5 O/o Citratlösung, sondern aus einer konzentrierten, 30 bis 50 Gewichtprozent enthaltenden Alkalicitratlösung. Vorzugsweise wird so viel Natriumcitrat verwendet, daß bei Zimmertemperatur eine gesättigte Lösung entsteht. Man erhält eine solche gesättigte I,ösung, wenn man Natriumcitrat mit Wasser im Verhältnis von 1 g Natriumcitrat zu 1,5 ccm Wasser vermischt. Ein i Überschuß an Natriumcitrat, obwohl nicht schädlich, trägt nicht zum Stahilisierungseffekt des erfindungsgemäßen Mediums bei. According to the invention, the medium for the penicillin does not exist in a dilute, e.g. B. 4 to 5 O / o citrate solution, but from a concentrated, Alkali citrate solution containing 30 to 50 percent by weight. Preferably that will be so much Sodium citrate is used to create a saturated solution at room temperature. Such a saturated solution is obtained if sodium citrate is mixed with water Mixing ratio of 1 g of sodium citrate to 1.5 ccm of water. An i excess on Sodium citrate, while not harmful, does not contribute to the stabilizing effect of the medium according to the invention.
Die Wirkung, die lediglich durch eine Erhöhung der Citratkonzentration auf über etwa 30 O/o erhalten wird, ist überraschend und kann nicht mit einer einfachen Pufferwirkung erklärt werden. Eine Suspension, die 50000 Einheiten Procain-Penicillin sowie 50 °/o (G/V) Natriumcitrat im ccm des wäßrigen Suspensionsmittels enthielt, konnte ohne Aktivitätsverlust 5 Monate lang auf eine Temperatur von 560 erhitzt werden. The effect that is achieved only by increasing the citrate concentration to above about 30 O / o is surprising and cannot be achieved with a simple one Buffer effect are explained. A suspension containing 50,000 units of procaine penicillin as well as 50% (w / v) sodium citrate in the ccm of the aqueous suspending agent, could be heated to a temperature of 560 for 5 months without loss of activity will.
Erfindungsgemäß kann ein Teil der Alkalicitratmenge durch einen Zucker, z. B. Glucose, bzw. einen Zuckeralkohol, z. B. Sorbit, ersetzt werden. According to the invention, part of the amount of alkali citrate can be replaced by a sugar, z. B. glucose, or a sugar alcohol, z. B. sorbitol, are replaced.
Das Medium braucht nur 15 O/o Natriumcitrat enthalten, wenn man einen Zucker im Verhältnis von 2,0 bis 2,8, vorzugsweise 2,57, Gewichtsprozent je Gewichtsprozent Natriumcitrat hinzugibt, wobei dieses unter 50 bis hinunter zu 15 Gewichtsprozent, bezogen auf das Volumen des endgültigen Mediums, betragen kann. Demgemäß soll Zucker, wenn er verwendet wird, in einer Menge von etwa 40 bis 98 Gewichtsprozent, gemessen in Gramm je Kubikzentimeter der endgültigen Zubereitung, vorhanden sein. The medium only needs to contain 15 O / o sodium citrate if you have one Sugar in the ratio of 2.0 to 2.8, preferably 2.57, percent by weight per percent by weight Sodium citrate is added, this being below 50 to down to 15 percent by weight, based on the volume of the final medium. Accordingly, sugar should when used, measured in an amount of about 40 to 98 percent by weight in grams per cubic centimeter of the final preparation.
Ein Zuckergehalt von mehr als 980/0 G/V ist nicht nachteilig, wenn er auch keine Vorteile bietet.A sugar content of more than 980/0 w / v is not disadvantageous if neither does it offer any advantages.
Der Zucker muß wenigstens in einer Menge von 1 g je ccm Wasser bei 250 löslich sein. Ein derartiger Zucker von der Formel C6 H12 06, wie z. B. Dextrose oder Laevulose, ist geeignet. Auch können beispielsweise Zucker der Formel Ct21I22Oit, wie z.B.Saccharose oder Maltose, verwendet werden. Ein vielbasischer Alkohol der Formel C6 Ht4 °6 mit einer Löslichkeit von mindestens 1 g je ccm Wasser bei 250, z.B. Sorbit oder Mannit, ist auch geeignet. The sugar must be added in an amount of at least 1 g per cc of water 250 be soluble. Such a sugar of the formula C6 H12 06, such as e.g. B. Dextrose or Laevulose, is suitable. For example, sugars of the formula Ct21I22Oit, such as sucrose or maltose can be used. A polybasic alcohol der Formula C6 Ht4 ° 6 with a solubility of at least 1 g per ccm of water at 250, e.g. sorbitol or mannitol is also suitable.
Selbstverständlich können daher dort, wo in dieser Beschreibung und in den Ansprüchen Zucker verwendet wird, auch mehrbasische Alkohole der Formel C6H14O6 verwendet werden.Of course, where in this description and in the claims sugar is used, also polybasic alcohols of the formula C6H14O6 be used.
Die Natriumcitratmenge kann weiterhin bis 5 O/o G/V gesenkt werden, wenn man ein Alkalisalz einer Säure, die durch Oxydation eines Monosaccharids hergestellt werden kann, zugibt. Beispiele derartiger Salze von Säuren aus Monosacchariden sind Natrium-oder Kalisalze der Glucon-, Mannon-, Zucker-, Glucuron-, Gulon- oder Muconsäure, wobei Glucon- oder Zuckersäure vorgezogen wird. Das Salz einer solchen Säure wird in einer Menge von etwa 1,5 bis 2,5 O/o G/V je 1 O/o G/V Natriumcitrat, bei weniger als 15 O/o im wäßrigen Medium, zugegeben. Infolgedessen liegt bei seiner Verwendung das Salz in einer Menge von etwa 15 bis 25 Gewichtsprozent vor, gemessen in Gramm je Kubikzentimeter des wäßrigen Mediums. The amount of sodium citrate can still be reduced to 5% w / v, when one is an alkali salt of an acid produced by the oxidation of a monosaccharide can be, admits. Examples of such salts of acids from monosaccharides are Sodium or potassium salts of gluconic, mannonic, sugar, glucuronic, gulonic or muconic acid, whereby gluconic or saccharic acid is preferred. The salt of such an acid will in an amount of about 1.5 to 2.5% w / v per 10% w / v sodium citrate, with less as 15 O / o in the aqueous medium was added. As a result, lies at its use the salt in an amount of about 15 to 25 percent by weight, measured in grams per cubic centimeter of the aqueous medium.
Ein Gehalt des Salzes der Säure aus einem Monosaccharid von mehr als 25 O/e G/V bietet keinen Vorteil, ist aber auch nicht nachteilig.A content of the salt of the acid from a monosaccharide of more than 25 O / e G / V offers no advantage, but it is also not disadvantageous.
Das vorzugsweise verwendete wäßrige Medium enthält gemäß der Erfindung Wasser, etwa 5 bis 15 °/o G/V Natriumcitrat, etwa 25 bis 98 0/o G/V Zucker und etwa 15 bis 25 0/0 GYV Alkalisalz einer Säure aus einem Monosaccharid. The aqueous medium preferably used contains according to the invention Water, about 5 to 15% w / v sodium citrate, about 25 to 98% w / v sugar and about 15 to 25 0/0 GYV alkali salt of an acid from a monosaccharide.
Je unlöslicher das Penicillinsalz ist, desto größer ist die erreichte Stabilität. Die folgende Liste gibt Beispiele für zufriedenstellende, schwach lösliche Penicillinsalze: Procain-Penicillin, Diäthylamino äthyl-p-oxybenzoesäuresalz des Penicillins, Dibenzylaminosalz des Penicillins, 2, 4, 6-Triamino-s-triazinsalz des Penicillins, Nonylaminsalz des Penicillins und 1 -N-Methyl- 1, 2-diphenyl-2-oxyäthylaminsalz des Penicillins. The more insoluble the penicillin salt, the greater the achieved Stability. The following list gives examples of satisfactory, slightly soluble ones Penicillin salts: Procaine-penicillin, diethylamino ethyl-p-oxybenzoic acid salt des Penicillins, dibenzylamino salt of penicillin, 2, 4, 6-triamino-s-triazine salt of Penicillins, nonylamine salt of penicillin and 1 -N-methyl-1, 2-diphenyl-2-oxyethylamine salt of penicillin.
Jedes bekannte Penicillin kann für die Penicillinsalze verwendet werden, so z. B. Penicillin »G«, Penicillin »K«, Penicillin »O«, Penicillin »F«, Penicillindihydro »F« oder Penicillin »X«. Any known penicillin can be used for the penicillin salts be, so z. B. Penicillin "G", Penicillin "K", Penicillin "O", Penicillin "F", Penicillin dihydro "F" or penicillin "X".
Das betreffende Penicillinsalz oder ein Gemisch von Penicillinsalzen kann in dem erfindungsgemäßen Medium in weitgehend verschiedenen Mengen enthalten sein. Vorzugsweise sind in dem Endprodukt, das also sowohl das Penicillin als das Medium umfaßt, etwa 50000 Penicillineinheiten je Kubikzentimeter enthalten. Es können jedoch von 20 000 bis zu 300 000 Penicillineinheiten in 1 ccm des Endproduktes in zufriedenstellender Weise gelöst sein. The penicillin salt concerned or a mixture of penicillin salts can be contained in the medium according to the invention in largely different amounts be. Preferably are in the end product, which is both the penicillin and the Medium comprises, contain about 50,000 penicillin units per cubic centimeter. It can but from 20,000 to 300,000 penicillin units in 1 cc of the end product in be resolved in a satisfactory manner.
Die erfindungsgemäße Zubereitung stellt man in folgender Weise her: Man vermischt Wasser, vorzugsweise destilliertes Wasser, und Natriumcitrat oder Wasser, Natriumcitrat, Zucker und gegebenenfalls das Salz der Monosaccharidsäure in den obenerwähnten Verhältnissen, vorzugsweise bei Zimmer temperatur, damit man das Medium erhält. Nach der herstellung des Mediums gibt man ein oder mehrere ausgewählte Penicillinsalze hinzu, vermischt grüne lich mit dem Medium und bildet so das Endprodukt. The preparation according to the invention is produced in the following way: Mixing water, preferably distilled water, and sodium citrate or Water, sodium citrate, sugar and optionally the salt of monosaccharic acid in the above-mentioned proportions, preferably at room temperature, so that one the medium receives. After the medium has been produced, one or more selected ones are given Add penicillin salts, mix green Lich with the medium and thus form the end product.
Dem Fachmann wird es klar sein, daß man auch andere Alkalisalze der Zitronensäure, z.B. Kaliumcitrat, an Stelle von Natriumcitrat verwenden kann. It will be clear to the person skilled in the art that other alkali salts can also be used Citric acid, e.g. potassium citrate, can be used in place of sodium citrate.
Die Erfindung und ihre Anwendung soll noch durch folgende Beispiele näher erläutert werden. The invention and its application are illustrated by the following examples are explained in more detail.
Beispiel 1 Zur Bildung des wäßrigen Mediums wurde so viel destilliertes Wasser zu 50 g Natriumcitrat gegeben, daß 100 ccm eines wäßrigen Mediums entstanden. Example 1 So much distilled was used to form the aqueous medium Water was added to 50 g of sodium citrate to produce 100 cc of an aqueous medium.
Zu diesem fertigen wäßrigen Medium wurde so viel Procain-Penicillin »G« zugegeben, daß die fertige Zubereitung 50 000 Penicillineinheiten im Kubikzentimeter enthielt. So much procaine penicillin was added to this finished aqueous medium "G" admitted that the finished preparation was 50,000 penicillin units per cubic centimeter contained.
Beispiel 2 Zur Bildung des wäßrigen Mediums wurde so viel destilliertes Wasser zu 30 g Natriumcitrat gegeben, daß ein wäßriges Medium von 100 ccm entstand. Example 2 So much distilled was used to form the aqueous medium Water was added to 30 g of sodium citrate to form an aqueous medium of 100 cc.
Zu diesem fertigen wäßrigen Medium wurde so viel Procain-Penicillin »G« zugegeben, daß die fertige Zubereitung 50 000 Penicillineinheiten im Kubikzentimeter enthielt. So much procaine penicillin was added to this finished aqueous medium "G" admitted that the finished preparation was 50,000 penicillin units per cubic centimeter contained.
Beispiel 3 Zur Bildung des wäßrigen Mediums wurde so viel destilliertes Wasser zu 15 g Natriumcitrat und 90 g Sorbit zugegeben, daß ein wäßriges Medium von 100 ccm entstand. Zu diesem-wäßrigen Medium wurde dann so viel Procain-Penicillin »G« hinzugegeben, daß die fertige Zubereitung 50 000 Penicillineinheiten im Kubikzentimeter enthielt. Example 3 So much distilled was used to form the aqueous medium Water to 15 g of sodium citrate and 90 g Sorbitol added that an aqueous medium of 100 cc was created. So much procaine-penicillin was added to this aqueous medium "G" added that the finished preparation is 50,000 penicillin units per cubic centimeter contained.
Beispiel 4 Zur Bildung des wäßrigen Mediums wurde so viel destilliertes Wasser zu 15 g Natriumcitrat und 70,0 g Sorbit hinzugegeben, daß 100 ccm wäßriges Medium entstanden. Zu diesem wäßrigen Medium wurde nun Procain-Penicillin »G« in solcher Menge zugegeben, daß die fertige Zubereitung 20 000 Penicillineinheiten im Kubikzentimeter enthielt. Example 4 So much distilled was used to form the aqueous medium Water was added to 15 g of sodium citrate and 70.0 g of sorbitol to make 100 cc of aqueous Medium emerged. Procaine-penicillin "G" in added in such an amount that the finished preparation 20,000 penicillin units contained in the cubic centimeter.
Bei sp iel 5 Zur Bildung des wäßrigen Mediums wurde so viel destilliertes Wasser zu 15 g Natriumcitrat und 85 g Sucrose zugegeben, daß 100 ccm wäßriges Medium entstanden. Zu diesem wäßrigen Medium wurde das 1-N-Methyl-1, 2-diphenyl-2-oxyäthylaminsalz des Penicillins »G« in einer solchen Menge zugegeben, daß die fertige Zubereitung 50 000 Penicillineinheiten im Kubikzentimeter enthielt. At game 5, so much was distilled to form the aqueous medium Water was added to 15 g of sodium citrate and 85 g of sucrose to make 100 cc of aqueous medium developed. The 1-N-methyl-1,2-diphenyl-2-oxyethylamine salt was added to this aqueous medium of penicillin "G" is added in such an amount that the finished preparation Contained 50,000 penicillin units per cubic centimeter.
Beispiel 6 Zur Bildung des wäßrigen Mediums wurde so viel destilliertes Wasser zu 20 g Natriumcitrat und 75 g Saccharose zugegeben, daß ein wäßriges Medium von 100 ccm entstand. Example 6 So much distilled was used to form the aqueous medium Water was added to 20 g of sodium citrate and 75 g of sucrose that an aqueous medium of 100 cc was created.
Zu diesem wäßrigen Medium wurde das 1-N-Methyl-l, 2-diphenyl-2-oxyäthylaminsalz des Penicillins »O« in einer solchen Menge zugegeben, daß die fertige Zubereitung 300 000 Penicillineinheiten im Kubikzentimeter enthielt. The 1-N-methyl-1,2-diphenyl-2-oxyethylamine salt was added to this aqueous medium of penicillin "O" was added in such an amount that the finished preparation Contained 300,000 penicillin units per cubic centimeter.
Beispiel 7 Zur Bildung des wäßrigen Mediums wurde so vWi destilliertes Wasser zu 15 g Natriumcitrat und 90 g Sorbit zugegeben, daß ein wäßriges Medium von 100 ccm entstand. Zu diesem wäßrigen Medium wurde das 2, 4, 6-Triamino-s-triazinsalz des Penicillins »Gå in einer solchen Menge zugegeben, daß die fertige Zubereitung 50 000 Penicillineinheiten im Kubikzentimeter enthielt. Example 7 To form the aqueous medium, vWi was distilled in this way Water to 15 g of sodium citrate and 90 g of sorbitol are added that an aqueous medium of 100 cc was created. The 2,4,6-triamino-s-triazine salt was added to this aqueous medium of penicillin »Gå added in such an amount that the finished preparation Contained 50,000 penicillin units per cubic centimeter.
Beispiel 8 Zur Bildung des wäßrigen Mediums wurde so viel destilliertes Wasser zu 15 g Natriumcitrat und 90 g Laevulose zugegeben, daß 100 ccm wäßriges Medium -entstanden. Zu diesem wäßrigen Medium wurde so viel Procain-Penicillin »G« zugegeben, daß die fertige Zubereitung im Kubikzentimeter 50 000 Penicillineinheiten enthielt. Example 8 So much distilled was used to form the aqueous medium Water was added to 15 g of sodium citrate and 90 g of laevulose to make 100 cc of aqueous Medium - created. So much procaine penicillin "G" was added to this aqueous medium admitted that the finished preparation in cubic centimeters 50,000 penicillin units contained.
Beispiel 9 Zur Bildung des wäßrigen Mediums wurde so viel destilliertes Wasser zu 15 g Natriumcitrat und 80 g Dextrose zugegeben, daß 100 ccm wäßriges Medium entstanden. Zu diesem wäßrigen Medium wurde so viel Procain-Penicillin »G« zugegeben, daß die fertige Zubereitung 20 000 Penicillineinheiten im Kubikzentimeter enthielt. Example 9 So much distilled was used to form the aqueous medium Water was added to 15 g of sodium citrate and 80 g of dextrose to make 100 cc of aqueous medium developed. So much procaine penicillin "G" was added to this aqueous medium, that the finished preparation contained 20,000 penicillin units per cubic centimeter.
Beispiel 10 Zur Bildung des wäßrigen Mediums wurde so viel destilliertes Wasser zu 25 g Natriumcitrat und asz 85 Saccharose zugegeben, daß 100 ccm wäßriges Medium entstanden. Zu diesem wäßrigen Medium wurde * viel Dibenzylamiiio-Penicillin »K« zugegeben, daß gie endgültige Zubereitung 50 000 Penicillineinheiten im Kubikzentimeter enthielt. Example 10 So much distilled was used to form the aqueous medium Water to 25 g of sodium citrate and asz 85 sucrose added that 100 ccm of aqueous Medium emerged. Much dibenzylamino-penicillin was added to this aqueous medium "K" admitted that gie final preparation 50,000 penicillin units contained in the cubic centimeter.
Beispiel 11 Zur Bildung des wäßrigen Mediums wurde so viel destilliertes Wasser zu 15 g Natriumcitrat und 98 g Sorbit zugegeben, daß 100 ccm wäßriges Medium entstanden. Zu diesem wäßrigen Medium wurde so viel Nonylaminsalz von Penicillin »O« zugegeben, daß die fertige Zubereitung 20 000 Penicillineinheiten im Kubikzentimeter enthielt. Example 11 So much distilled was used to form the aqueous medium Water was added to 15 g of sodium citrate and 98 g of sorbitol to make 100 cc of aqueous medium developed. So much nonylamine salt of penicillin was added to this aqueous medium "O" admitted that the finished preparation was 20,000 penicillin units per cubic centimeter contained.
Beispiel 12 Zur Bildung des wäßrigen Mediums wurde so viel destilliertes Wasser zu 30 g Natriumcitrat in Wasser zugegeben, daß 100 ccm wäßriges Medium entstanden. Example 12 So much distilled was used to form the aqueous medium Water was added to 30 g of sodium citrate in water to produce 100 cc of aqueous medium.
Zu diesem wäßrigen Medium wurde so viel Diäthylaminoäthyl-p-oxybenzoesäuresalz des Penicillins »O« zugegeben, daß die fertige Zubereitung 50 000 Penicillineiuheiten im Kubikzentimeter enthielt.So much diethylaminoethyl-p-oxybenzoic acid salt was added to this aqueous medium of penicillin "O" added that the finished preparation 50,000 penicillin units contained in the cubic centimeter.
Beispiel 13 Zur Bildung des wäßrigen Mediums wurde so viel destilliertes Wasser zu 50 g Natriumcitrat in Wasser gegeben, daß 100 ccm wäßriges Medium entstanden. Example 13 So much distilled was used to form the aqueous medium Water was added to 50 g of sodium citrate in water to produce 100 cc of aqueous medium.
Zu diesem wäßrigen Medium wurde so viel Dibenzylamino-Penicillin »G« zugegeben, daß die fertige Zubereitung 50 000 Penicillineinheiten im Kubikzentimeter enthielt.So much dibenzylamino-penicillin "G" was added to this aqueous medium admitted that the finished preparation 50,000 penicillin units in cubic centimeters contained.
Beispiel 14 Zur Bildullt, des wäßrigen Mediums wurde so viel destilliertes Wasser zu l0 g Natriumcitrat, 10 g Saccharose, 40 g Sorbit und 15 g Natriumgluconat gegeben, daß 100 ccm wäßriges Medium entstanden. Example 14 As much of the aqueous medium was distilled to form Water to 10 g sodium citrate, 10 g sucrose, 40 g sorbitol and 15 g sodium gluconate given that 100 cc of aqueous medium resulted.
Zu diesem wäßrigen Medium wurde so viel Procain-Penicilliii »G « zugegeben, daß die fertige Zubereitung 50 000 Penicillineinheiten im Kubikzentimeter enthielt.As much procaine penicilli "G" was added to this aqueous medium, that the finished preparation contained 50,000 penicillin units per cubic centimeter.
B eisp iel 15 Zur Bildung des wäßrigen Mediums wurde so viel destilliertes Wasser zu 5 g Natriumcitrat, 100 g Saccharose, 45 g Sorbit und 25 g Natriumgluconat zugegeben, daß 100 ccm wäßriges Medium entstanden. Example 15 So much distilled water was used to form the aqueous medium Water to 5 g sodium citrate, 100 g sucrose, 45 g sorbitol and 25 g sodium gluconate admitted that 100 cc of aqueous medium resulted.
Zu diesem wäßrigen Medium wurde so viel Procain-Penicillin »G« zugegeben, daß 3,5 ccm der fertigen Zubereitung 300 000 Penicillineinheiten enthielten.So much procaine penicillin "G" was added to this aqueous medium, that 3.5 ccm of the finished preparation contained 300,000 penicillin units.
Beispiel 16 Zur Bildung des wäßrigen Mediums wurde so viel destilliertes Wasser zu 10 g Natriumcitrat, 40 g Sorbit und 25 g Natriumgluconat zugegeben, daß 100 ccm wäßriges Medium entstanden. Zu diesem wäßrigen Medium wurde so viel Procain-Penicillin »G« zugegeben, daß 3,5 ccm der fertigen Zubereitung 300 000 Penicillineinheiten enthielten. Example 16 So much distilled was used to form the aqueous medium Water to 10 g of sodium citrate, 40 g of sorbitol and 25 g of sodium gluconate added that 100 cc of aqueous medium resulted. So much procaine penicillin was added to this aqueous medium "G" added that 3.5 ccm of the finished preparation 300,000 penicillin units contained.
Beispiel 17 Zur Bildung des wäßrigen Mediums wurde so viel destilliertes Wasser zu 30 g Kaliumcitrat in Wasser zugegeben, daß 100 ccm wäßriges Medium entstanden Zu diesem wäßrigen Medium wurde so viel Procain-Penicillin »G« zugegeben, daß die fertige Zubereitung 50 000 Penicillineinheiten im IÇubikzentimeter enthielt. Example 17 So much distilled was used to form the aqueous medium Water was added to 30 g of potassium citrate in water to produce 100 cc of aqueous medium Sufficient procaine-penicillin "G" was added to this aqueous medium that the the finished preparation contained 50,000 penicillin units per cubic centimeter.
Beispiel 18 Zur Bildung des wäßrigen Mediums wurde so viel destilliertes Wasser zu 15 g Kaliumcitrat und 70 g Sorbit zugegeben, daß 100 ccm wäßriges Medium entstanden. Zu diesem wäßrigen Medium wurde so viel Procain-Penicillin »G« zugegeben, daß die fertige Zubereitung 20 000 Penicillineinheiten im Kubikzentimeter enthielt. Example 18 So much distilled was used to form the aqueous medium Water was added to 15 g of potassium citrate and 70 g of sorbitol to make 100 cc of aqueous medium developed. So much procaine penicillin "G" was added to this aqueous medium, that the finished preparation contained 20,000 penicillin units per cubic centimeter.
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| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| EP0008179A2 (en) * | 1978-08-04 | 1980-02-20 | Beecham Group Plc | Powder, process for its preparation, container holding it, and syrup comprising the powder reconstituted with water |
| EP0008178A2 (en) * | 1978-08-04 | 1980-02-20 | Beecham Group Plc | Powder, process for its preparation, container holding it, and syrup comprising the powder reconstituted with water |
| EP0008179A3 (en) * | 1978-08-04 | 1980-03-05 | Beecham Group Plc | Powder, process for its preparation, container holding it, and syrup comprising the powder reconstituted with water |
| EP0008178A3 (en) * | 1978-08-04 | 1980-03-05 | Beecham Group Plc | Powder, process for its preparation, container holding it, and syrup comprising the powder reconstituted with water |
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