DE915851C

DE915851C - Process for the preparation of solutions containing tyrothricin and streptomycin or dihydrostreptomycin

Info

Publication number: DE915851C
Application number: DEB22976A
Authority: DE
Inventors: Dr Helmut Weissenburger
Original assignee: Byk Gulden Lomberg Chemische Fabrik GmbH
Current assignee: Takeda GmbH
Priority date: 1952-11-18
Filing date: 1952-11-18
Publication date: 1954-07-29

Description

Verfahren zur Herstellung von Tyrothricin und Streptomycin bzw. Dihydrostreptomycin enthaltenden Lösungen Es ist bekannt, daß das in Wasser schwer lösliche Tyrothricin bzw. seine Komponenten Tyrocidin und Gramicidin mit Hilfe von oberflächenaktiven quaternären Ammoniumsalzen gelöst werden können. Zur Herstellung einer haltbaren Lösung sind im allgemeinen i Teil quaternäres Ammoniumsalz auf 2 Teile Tyrothricin notwendig. Mitunter sind allerdings manche Tyrothricinchargen, insbesondere dann, wenn sie längere Zeit gelagert haben, schwerer löslich, so daß die Menge an quaternärem Ammoniumsalz zur Erzielung einer klaren oder nahezu klaren Lösung etwas erhöht werden muß, beispielsweise auf das Doppelte.Process for the production of tyrothricin and streptomycin or dihydrostreptomycin containing solutions It is known that tyrothricin, which is sparingly soluble in water or its components tyrocidin and gramicidin with the help of surface-active substances quaternary ammonium salts can be dissolved. To make a durable The solution is generally 1 part quaternary ammonium salt to 2 parts tyrothricin necessary. Occasionally, however, some batches of tyrothricin, especially if they have been stored for a long time, more difficult to dissolve, so that the amount of quaternary The ammonium salt can be increased slightly to achieve a clear or almost clear solution must, for example, to double.

Versucht man nun, eine mit Hilfe von einem quaternären Ammoniumsalz hergestellte Tyrothricinlösung, welche nur so viel quaternäres Ammoniumsalz enthält, als zur Lösung notwendig ist, mit einer wäßrigen Streptomycin- bzw. Dihydrostreptomycinsalzlösung zu mischen, so bildet sich je nach den Mengenverhältnissen von Tyrothricin zu Streptomycin eine mehr oder weniger starke Trübung oder Fällung. Diese Trübung bzw. Fällung verstärkt sich noch beim Abkühlen auf niedrigere Temperaturen, beispielsweise o bis 2°, was besonders deswegen unangenehm ist, weil bekanntlich Streptomycin enthaltende Lösungen bei möglichst tiefer Temperatur vorrätig gehalten werden sollen. Wie festgestellt werden konnte, besteht diese Fällung aus Tyrothricin und entsteht wahrscheinlich durch Elektrolytwirkung des zugesetzten Streptomycin- bzw. Dihydrostreptomycinsalzes, da bekanntlich Tyrothricin aus alkoholischen Lösungen auch durch Elektrolyte ausgefällt werden kann.If one tries now, one with the help of a quaternary ammonium salt manufactured tyrothricin solution, which only contains so much quaternary ammonium salt, than is necessary for the solution, with an aqueous streptomycin or dihydrostreptomycin salt solution to mix, it forms depending on the proportions of tyrothricin to streptomycin a more or less severe cloudiness or precipitation. This turbidity or precipitation increases even when cooling to lower temperatures, for example 0 to 2 °, what is particularly unpleasant because it is known that solutions containing streptomycin should be kept in stock at the lowest possible temperature. As stated could be, this precipitate consists of tyrothricin and is likely to arise due to the electrolyte effect of the added streptomycin or dihydrostreptomycin salt, as tyrothricin is known to be precipitated from alcoholic solutions also by electrolytes can be.

Es ist nun bekannt, daß Tyrothricin bzw. Tyrocidin und Gramicidin in niederen Alkoholen, Pyridin usw. löslich sind. Versucht man nun, eine alkoholische Lösung von Tyrothricin mit einer konzentrierten wäßrigen Lösung eines Streptomycin- bzw. Dihydrostreptomycinsalzes zu mischen, so wird ein großer Teil des Streptomycin- bzw. Dihydrostreptomycinsalzes ausgefällt, da diese in Alkohol schwer löslich sind. Je nach der zugesetzten Wassermenge fällt allerdings auch noch ein Teil des Tyrothricins aus. Auch der Versuch, eine Ausfällung durch Zugabe von quaternärem Ammoniumsalz zu verhindern, zeitigt keinen Erfolg.It is now known that tyrothricin or tyrocidin and gramicidin are soluble in lower alcohols, pyridine, etc. If you try an alcoholic one Solution of tyrothricin with a concentrated aqueous solution of a streptomycin and dihydrostreptomycin salt, respectively to mix so will be a big part of the streptomycin or dihydrostreptomycin salt precipitated because they are in alcohol are difficult to dissolve. However, depending on the amount of water added, it also falls part of the tyrothricin from. Also the attempt to make a precipitate by adding Preventing the quaternary ammonium salt is unsuccessful.

Es wurde nun überraschenderweise gefunden, daß man klare Tyrothricin und Streptomycin bzw. Dihydrostreptomycin enthaltende Lösungen herstellen kann, wenn man neben einer zur Lösung von Tyrothricin normalerweise ausreichenden Menge oberflächenaktiven quaternären Ammoniumsalzes als weiteren Lösungsvermittler einen mehrwertigen aliphatischen Alkohol verwendet. Besonders geeignet erwiesen sich solche mehrwertigen Alkohole, welche an jedem Kohlenstoffatom eine alkoholische Hydroxylgruppe besitzen, und zwar vor allem Äthylenglykol und Glycerin. Brauchbar, wenn auch nicht so gut, sind solche mehrwertigen aliphatischen Alkohole, welche im Molekül auch Kohlenstoffatome ohne Hydroxylgruppe besitzen, wie Butan-i, 2, 4-triol oder Propan-i, a-diol, Trimethylenglykol, Butan-i, 3-diol usw. Ebenfalls brauchbar, wenn auch nicht so gut wie Äthylenglykol und Glycerin, sind wasserlösliche Äther von mehrwertigen Alkoholen, welche jedoch noch mindestens eine freie Hydroxylgruppe besitzen müssen, wie Glycerinmonoäthyläther, Diglykol usw. Es ist natürlich auch möglich, eine Mischung von einem weniger geeigneten mehrwertigen Alkohol mit Glycerin bzw. Äthylenglykol zu verwenden. Als quaternäre Ammoniumsalze kommen alle oberflächenaktiven Produkte in Frage, welche ein quaternäres Stickstoffatom besitzen, wie beispielsweise Cetylpyridiniumchlorid, Dodecyldimethylammoniumchlorid u. dgl. Als Streptomycin-bzw. Dihydrostreptomycinsalze sind insbesondere die im Handel erhältlichen Sulfate verwendbar.It has now surprisingly been found that clear tyrothricin is obtained and can produce solutions containing streptomycin or dihydrostreptomycin, if in addition to an amount normally sufficient to dissolve tyrothricin surface-active quaternary ammonium salt as a further solubilizer polyhydric aliphatic alcohol used. Such proved to be particularly suitable polyhydric alcohols, which have an alcoholic hydroxyl group on each carbon atom own, especially ethylene glycol and glycerin. Useful, if not so good are those polyhydric aliphatic alcohols that are in the molecule too Have carbon atoms without a hydroxyl group, such as butane-i, 2, 4-triol or propane-i, α-diol, trimethylene glycol, butane-i, 3-diol, etc. Also useful, if not As good as ethylene glycol and glycerin, water-soluble ethers are polyvalent Alcohols, which, however, must still have at least one free hydroxyl group, such as glycerol monoethyl ether, diglycol, etc. It is of course also possible to use a mixture of a less suitable polyhydric alcohol with glycerine or ethylene glycol to use. All surface-active products come as quaternary ammonium salts in question, which have a quaternary nitrogen atom, such as cetylpyridinium chloride, Dodecyldimethylammonium chloride and the like. Dihydrostreptomycin salts In particular, the commercially available sulfates can be used.

Die Tyrothricin und Streptomycin bz«-. Dihydrostreptomycin enthaltenden Lösungen können auf verschiedenem Wege hergestellt werden. Am besten ist es, das Tyrothricin zunächst unter Zugabe des quaternären Ammoniumsalzes in einer geringen Menge Wasser bzw. im wäßrigen mehrwertigen Alkohol zu lösen und gegebenenfalls nach Zugabe der noch fehlenden Menge von mehrwertigem Alkohol bzw. auch Wasser das Dihydrostreptomycin- bzw. Streptomycinsalz hinzuzugeben und ebenfalls durch Rühren oder Schütteln zu lösen. Diese Darstellungsweise ist deswegen besonders vorteilhaft, weil man so zu einer vorbereiteten, den mehrwertigen Alkohol und das quaternäre Ammoniumsalz enthaltenden Tyrothricinlösung kurz vor Gebrauch das Streptomycin- bzw. Dihydrostreptomycinsalz hinzufügen kann, da bekanntlich Lösungen von atreptomycin beim Lagern mit der Zeit an Wirksamkeit verlieren. Es ist aber auch möglich, zu einer Tyrothricinlösung in einem mehrwertigen Alkohol, welche das quaternäre Ammoniumsalz und gegebenenfalls kleine Mengen Wasser enthält, eine konzentrierte wäßrige Lösung von Streptomycin- bz«-. Dihydrostreptomycinsalz hinzuzugeben.The tyrothricin and streptomycin bz «-. Containing dihydrostreptomycin Solutions can be produced in a number of ways. It is best that Tyrothricin initially with the addition of the quaternary ammonium salt in a small amount Amount of water or to dissolve in the aqueous polyhydric alcohol and, if necessary, after Adding the still missing amount of polyhydric alcohol or water, the dihydrostreptomycin- or add streptomycin salt and likewise by stirring or shaking to solve. This way of representation is particularly advantageous because one is so too one prepared containing the polyhydric alcohol and the quaternary ammonium salt Tyrothricin solution shortly before use, the streptomycin or dihydrostreptomycin salt can add, as is known, solutions of atreptomycin with storage over time lose effectiveness. But it is also possible to use a tyrothricin solution in a polyhydric alcohol, which is the quaternary ammonium salt and optionally contains small amounts of water, a concentrated aqueous solution of streptomycin bz «-. Add dihydrostreptomycin salt.

Weiterhin kann man eine mit Hilfe von quaternärem Ammoniumsalz hergestellte Tyrothricinlösung mit einer Lösung von Streptomycin- bzw. Dihy drostreptomycinsalz mischen und dann den mehrwertigen Alkohol hinzugeben, wodurch die vorher entstandene Fällung wieder in Lösung geht. In Abänderung hierzu kann man auch eine konzentrierte wäßrige, mit Hilfe eines quaternären Ammoniumsalzes hergestellte Tyrothricinlösung mit einer Streptomycin- bzw. Dihydrostreptomycinsalzlösung in wäßrigem mehrwertigen Alkohol miteinander vermischen.A quaternary ammonium salt can also be used Tyrothricin solution with a solution of streptomycin or Dihy drostreptomycin salt mix and then add the polyhydric alcohol, creating the previously created Precipitation goes back into solution. As a modification to this one can also do a concentrated one aqueous tyrothricin solution prepared with the aid of a quaternary ammonium salt with a streptomycin or dihydrostreptomycin salt solution in aqueous polyvalent Mix the alcohol together.

Zur Herstellung der Tyrothricin und Streptomycin bzw. Dihydrostreptomycin enthaltenden Lösungen sind im allgemeinen 0,4 bis 0,75 Teile, insbesondere 0,5 bis 0,7, oberflächenaktives, quaternäres Ammoniumsalz, berechnet auf Tyrothricin, ausreichend; nur bei älterem, schwerer löslich gewordenem Tyrothricin wird zweckmäßigerweise diese Menge etwas erhöht, beispielsweise auf o,8 bis i Teil. Bezüglich des Gehalts der Lösungen an mehrwertigen Alkoholen hat es sich herausgestellt, daß am besten in roo Volumteilen Lösung 5o Gewichtsteile mehrwertiger Alkohol enthalten sein sollen. Je nach dem Gehalt an den Antibiotika kann die zugesetzte Menge mehrwertiger Alkohol auch variieren, beispielsweise zwischen 2o und 7o °/a. Außerdem erfordert schwer lösliches Tyrothricin im allgemeinen auch einen höheren Gehalt an mehrwertigem Alkohol.For the preparation of the solutions containing tyrothricin and streptomycin or dihydrostreptomycin, 0.4 to 0.75 parts, in particular 0.5 to 0.7, of the surface-active quaternary ammonium salt, calculated on tyrothricin, are generally sufficient; only in the case of older, less soluble tyrothricin, this amount is expediently increased somewhat, for example to 0.8 to 1 part. With regard to the polyhydric alcohol content of the solutions, it has been found that ideally 50 parts by weight of polyhydric alcohol should be contained in 100 parts by volume of solution. Depending on the antibiotic content, the amount of polyhydric alcohol added can also vary, for example between 20 and 70% / a. In addition, sparingly soluble tyrothricin generally also requires a higher polyhydric alcohol content.

Die- gemäß der Erfindung hergestellten Lösungen sind klar und lassen sich im Kühlschrank längere Zeit lagern. Auch beim Aufbewahren bei Zimmertemperatur sinkt die Wirksamkeit nur langsam ab. Überraschend ist, daß die Lösungen, insbesondere solche mit einem höheren Gehalt an mehrwertigen Alkoholen, auch beim Aufbewahren in einem Brutschrank bei 37° nur einen geringfügigen V6'irkungsabfall zeigen.. So ergab sich, daß die Wirkungsminderung gegenüber solchen Bakterien, welche durch Tyrothricin nicht oder kaum, wohl aber durch Streptomycin oder Dihydrostreptomycin gehemmt werden, selbst nach einer 21i2 monatlichen Aufbewahrung in einem Brutschrank nur etwa 2o °/Q betrug. Aus Sicherheitsgründen wird es aber trotzdem zumeist günstig sein, das Streptomycin-bzw. Dihydrostreptomycinsalz erst kurz vor dem Gebrauch der klaren Lösung von Tyrothricin, welche als Lösungsvermittler einen mehrwertigen Alkohol und ein quaternäres Ammoniumsalz enthält, hinzuzufügen. An Stelle von Tyrothricin können auch dessen Bestandteile, Gramicidin bzw. Tyrocidin verwendet werden.The solutions prepared according to the invention are clear and leave no one store in the refrigerator for a long time. Even when stored at room temperature the effectiveness decreases only slowly. What is surprising is that the solutions, in particular those with a higher polyhydric alcohol content, even when stored show only a slight decrease in effectiveness in an incubator at 37 ° it was found that the reduction in activity against such bacteria, which by Tyrothricin hardly or not at all, but with streptomycin or dihydrostreptomycin inhibited, even after being kept in an incubator for 21/2 months was only about 20 ° / Q. For security reasons, however, it is mostly cheap be, the streptomycin or. Dihydrostreptomycin salt only shortly before using the clear solution of tyrothricin, which acts as a solubilizer using a polyhydric alcohol and containing a quaternary ammonium salt. Instead of tyrothricin its constituents, gramicidin or tyrocidin, can also be used.

Die gemäß der Erfindung hergestellten Lösungen haben ein großes praktisches Interesse, da sich das Wirkungsspektrum der Antibiotika überschneidet und ergänzt, und da zum Teil eine über die reine Addition hinausgehende Wirkungssteigerung festgestellt wurde.The solutions made according to the invention have great practicality Interest, as the spectrum of activity of antibiotics overlaps and complements one another, and because in some cases an increase in effectiveness beyond the mere addition was found became.

Die Tyrothricin und Streptomycin bzw. Dihydrostreptomycin enthaltenden Lösungen eignen sich für äußerliche Anwendung, z. B. zur Behandlung infizierter Wunden, können aber auch zu diesem Zweck in eine wasserlösliche oder nicht wasserlösliche Salbengrundlage hineingearbeitet werden. Außerdem eignen sich die Lösungen insbesondere auch für Inhalationszwecke zur Bekämpfung von Infektionen der Lunge, insbesondere von Mischinfektionen.Those containing tyrothricin and streptomycin and dihydrostreptomycin, respectively Solutions are suitable for external use, e.g. B. to treat infected Wounds, however, can also be used for this purpose in a water-soluble or non-water-soluble Ointment base are worked into it. In addition, the solutions are particularly suitable also for inhalation purposes to combat infections of the lungs, in particular of mixed infections.

Beispiel i 0,25 g Tyrothricin und o,=5 g Cetylpyridiniumchlorid werden in einer >Mischung von 2o ccm Wasser und 65 g Glycerin gelöst und eine Lösung von 13,4 g Dihydrostreptomycinsulfat (entsprechend io g Streptomycinbase) hinzugegeben, gemischt und auf ein Volumen von ioo ccm aufgefüllt. Die entstandene Lösung ist klar und trübt sich auch nicht beim Aufbewahren im Kühlschrank.Example i 0.25 g of tyrothricin and 0.5 g of cetylpyridinium chloride are dissolved in a mixture of 20 cc of water and 65 g of glycerol and a solution of 13.4 g of dihydrostreptomycin sulfate (corresponding to 10 g of streptomycin base) is added, mixed and made up to one volume filled up by ioo ccm. The resulting solution is clear and does not become cloudy when stored in the refrigerator.

Wird bei vorstehendem Ansatz entweder das Cetylpyridiniumchlorid oder das Glycerin fortgelassen, so entstehen in beiden Fällen Ausflockungen, welche sich beim Aufbewahren im Kühlschrank noch verstärken.If either the cetylpyridinium chloride or If the glycerine is omitted, flocculations arise in both cases, and these flocculate each other reinforce when stored in the refrigerator.

Beispiel 2 Entsprechend Beispiel i wird eine Tyrothricinlösung hergestellt, an Stelle von Glycerin jedoch die gleiche Menge Äthylenglykol verwendet. Auch in diesem Fall wird eine klare Lösung erhalten.Example 2 According to Example i, a tyrothricin solution is prepared, instead of glycerine, however, the same amount of ethylene glycol is used. Also in in this case a clear solution is obtained.

Beispiel 3 An Stelle des in Beispiel i genannten Cetylpyridiniumchlorids wird die gleiche Menge Benzyldodecyldimethylammoniumchlorid verwendet. Es entsteht wiederum eine klare Lösung. Genau so gut können auch andere oberflächenaktive Ammoniumsalze verwendet werden, wie beispielsweise N-Cetylpiperidinmethylj odid,Ölsäure-N-dimethyläthylendiamid-methylbromid, Cetyl-dimethylaminoäthyläther-methyljodid u. dgl.Example 3 Instead of the cetylpyridinium chloride mentioned in Example i the same amount of benzyldodecyldimethylammonium chloride is used. It arises again a clear solution. Other surface-active ammonium salts can do just as well can be used, such as N-cetylpiperidinmethyljodide, oleic acid-N-dimethylethylenediamide-methylbromide, Cetyl dimethylaminoethyl ether methyl iodide and the like.

Beispiel 4 0,2 g Tyrothricin und o,i g Cetylpyridiniumchlorid werden in einer Mischung von 55 g Glycerin und 2o ccm Wasser gelöst, eine Lösung von 6,7 g Dihydrostreptomycinsulfat in 20 ccm Wasser hinzugefügt, gemischt und mit destilliertem Wasser auf ein Volumen von ioo ccm aufgefüllt. Die entstandene Lösung ist wiederum klar.Example 4 0.2 g of tyrothricin and 0.1 g of cetylpyridinium chloride are used dissolved in a mixture of 55 g of glycerine and 2o ccm of water, a solution of 6.7 g dihydrostreptomycin sulfate in 20 cc water added, mixed and with distilled Water made up to a volume of 100 cc. The resulting solution is again clear.

Beispiel 5 o,2 g Tyrothricin und 0,12 g Cetylpyridiniumchlorid werden in einer Mischung von 45 g Glycerin und 45 ccm Wasser gelöst und auf ein Volumen von 95 ccm aufgefüllt. In dieser so entstandenen Lösung wird unter Rühren oder Schütteln 6,7 g Dihydrostreptomycinsulfat gelöst.Example 5 o, 2 g of tyrothricin and 0.12 g of cetylpyridinium chloride are dissolved in a mixture of 45 g of glycerol and 45 cc of water and made up to a volume of 95 cc. 6.7 g of dihydrostreptomycin sulfate are dissolved in this resulting solution with stirring or shaking.

Beispiel 6 An Stelle von Dihydrostreptomycinsulfat wird entsprechend dem Beispiel 5 Streptomycinsulfat verwendet, wobei wiederum eine klare Lösung entsteht.Example 6 Instead of dihydrostreptomycin sulfate, the same is used the example 5 streptomycin sulfate used, which again results in a clear solution.

Beispiel 7 0,2 g Tyrothricin und o,i g Cetylpyridiniumchlorid werden in 2o g destilliertem Wasser gelöst. Gleichzeitig werden 6,7 g Dihydrostreptomycinsulfat in 2o ccm Wasser gelöst. Beim Zusammengeben beider Lösungen entsteht eine Ausfällung, welche bei Zugabe von 5o g Glycerin wieder in Lösung geht.Example 7 0.2 g of tyrothricin and 0.1 g of cetylpyridinium chloride are used dissolved in 2o g of distilled water. At the same time 6.7 g of dihydrostreptomycin sulfate are added dissolved in 2o cc of water. When the two solutions are combined, a precipitate is formed, which goes back into solution with the addition of 50 g glycerine.

Beispiel 8 o,1 g Streptomycin und 0,0759 Cetylpyridiniumchlorid werden in io ccm destilliertem Wasser gelöst. Hierzu wird eine Lösung von 6,7 g Dihydrostreptomycinsulfat in 13,3 ccm Wasser hinzugefügt. Die entstehende Mischung ist sehr stark trüb. Bei Zugabe von 20 g 1, 2, 4-Butantriol wird die Lösung klar und bleibt es auch bei Zimmertemperatur. Beim Aufbewahren in einem Kühlschrank trübt sich jedoch diese Lösung wiederum, wird allerdings beim Erwärmen auf Zimmertemperatur wieder völlig klar. Will man eine auch bei o bis 2° klar bleibende Lösung erhalten, so muß die Menge an 1, 2, 4-Butantriol noch erhöht werden, oder man gibt beispielsweise io bis 15 g Glycerin oder Glykol hinzu. Example 8 0.1 g of streptomycin and 0.0759 cetylpyridinium chloride are dissolved in 10 cc of distilled water. A solution of 6.7 g of dihydrostreptomycin sulfate in 13.3 cc of water is added to this. The resulting mixture is very cloudy. When 20 g of 1,2,4-butanetriol are added, the solution becomes clear and remains at room temperature. However, this solution becomes cloudy again when it is stored in a refrigerator, but becomes completely clear again when it is warmed to room temperature. If one wishes to obtain a solution which remains clear even at 0 ° to 2 °, the amount of 1,2,4-butanetriol must be increased or, for example, 10 to 15 g of glycerol or glycol are added.

Beispiel g Entsprechend Beispiel 8 wird eine Lösung hergestellt, bestehend aus o, i g Tyrothricin, 0,07 g Cetylpyridiniumchlorid und 6,7 g Dihydrostreptomycin. Bei Zugabe von 2o g Propandiol wird diese Lösung wiederum klar. Nach Zugabe von weiteren io g Glycerin bleibt die Lösung auch im Kühlschrank klar.Example g According to Example 8, a solution is prepared, consisting of from 0.1 g of tyrothricin, 0.07 g of cetylpyridinium chloride and 6.7 g of dihydrostreptomycin. When 20 g of propanediol are added, this solution becomes clear again. After adding With an additional 10 g of glycerine, the solution remains clear even in the refrigerator.

Beispiel io Entsprechend Beispiel 8 wird eine Tyrothricin und Dihydrostreptomycin enthaltende Lösung hergestellt, an Stelle von Cetylpyridiniumchlorid jedoch die gleiche Menge Trimefhyl-p-dodecylbenzolmethylammoniumtoluolsulfonat verwendet. Es werden die gleichen Resultate erhalten.Example 10 As in Example 8, a tyrothricin and dihydrostreptomycin containing solution prepared, but instead of cetylpyridinium chloride the same amount of trimethyl-p-dodecylbenzolmethylammonium toluenesulfonate is used. It the same results will be obtained.

Beispiel ii o,2 g Streptomycin und 0,159 Cetylpyridiniumchlorid werden in io ccm Wasser gelöst und 309 1, 2, 4-Butantriol und 35 g Glycerin hinzugefügt und anschließend eine Lösung von 6,5 g Streptomycinsulfat in 15 ccm Wasser. Das Volumen wird auf ioo ccm ergänzt. Die entstandene Lösung ist sowohl bei Zimmertemperatur wie auch im Kühlschrank klar. Beispiel 12 Entsprechend Beispiel ii wird eine Lösung hergestellt, welche jedoch an Stelle von Tyrothricin die gleiche Menge Gramicidin enthält. Die Eigenschaften der entstehenden Lösung sind wiederum die gleichen.Example ii o, 2 g of streptomycin and 0.159 cetylpyridinium chloride are dissolved in 10 cc of water and 309 of 1, 2, 4-butanetriol and 35 g of glycerol are added, followed by a solution of 6.5 g of streptomycin sulfate in 15 cc of water. The volume is increased to 100 ccm. The resulting solution is clear both at room temperature and in the refrigerator. Example 12 A solution is prepared as in Example ii, but instead of tyrothricin it contains the same amount of gramicidin. Again, the properties of the resulting solution are the same.

Claims

PATENT CLAIMS: 1. Process for the preparation of tyrothricin and Solutions containing streptomycin or dihydrostreptomycin, characterized in that that a surface-active quaternary ammonium salt and a solubilizer polyhydric aliphatic alcohol can be used.

2. The method according to claim 1, characterized in that the polyhydric alcohols used are which have an alcoholic hydroxyl group on each carbon atom, such as glycerine and / or ethylene glycol.

3. The method according to claim i or 2, characterized in that that mixtures of different polyhydric alcohols are used.

4. Procedure according to claims i to 3, characterized in that as a solubilizer multi-valued Alcohols in the amount of 2o to 7o0 / "based on the finished solution can be used.

5. The method according to claim i to q., Characterized. that as a surface active quaternary ammonium salt cetylpyridinium chloride is used.

6. The method according to claim i to 5, characterized in that the quaternary ammonium salt is used in an amount of at least o, ¢, preferably o, 55 to 0.75 parts, based on tyrothricin.

7. The method according to claim = to 6, characterized in that instead of tyrothricin its components gramicidin or tyrocidin or also a mixture of these two components which does not match the natural composition is used.