DE630326C

DE630326C - Process for the preparation of double compounds of calcium or strontium with theobromine or theophylline and an organic acid

Info

Publication number: DE630326C
Application number: DES111279D
Authority: DE
Original assignee: SYNGALA FABRIK fur CHEMISCH S
Current assignee: SYNGALA FABRIK fur CHEMISCH S
Priority date: 1932-10-11
Filing date: 1933-10-10
Publication date: 1936-05-25

Description

Verfahren zur Darstellung von Doppelverbindungen des Calciums bzw. Strontiums mit Theobromin oder Theophyllin und einer organischen Säure Die Verbindungen von Erdalkalien, besonders des Calciums, mit Di- und Trimethylxanthinen haben infolge ihrer gesteigerten Herz- und Gefäßwirkung (hervorgerufen durch das Calcium) eine große Bedeutung gewonnen. Eine Reihe von Vorschlägen (z. B. Patentschriften 4ioo55 und 4o62ii) beschäftigt sich damit, die therapeutische Wirksamkeit des Theobromins und des Theophyllins zu erhöhen bzw. überhaupt nutzbar zumachen, da diese Stoffe wegen ihrer geringen Löslichkeit bzw. Resorbierbarkeit nur in geringem Maße verwertet werden konnten. Nun weist eine Anzahl der nach den bekannten Verfahren dargestellten Verbindungen mehr oder minder große Nachteile auf, und zwar sind sie einerseits ebenfalls schwer löslich und schlecht resorbierbar, wodurch ihre therapeutische- Wirksamkeit vermindert wird, andererseits enthalten sie Säurebestandteile, die entweder auf die Diurese mehr hemmend als fördernd wirken, wie z. B. Milchsäure (siehe Röse, Münchner medizinische Wochenschrift, Jahrgang 1917, Seite 315, Zeilen 53/55), oder, wie z. B. Salicylsäure, in vielen Fällen verschiedene andere unangenehme Nebenwirkungen (Erbrechen, Ohrensausen usw.) auslösen. Daher sind solche Heilmittel nicht ohne weiteres für alle Patienten geeignet. Es hat sich deshalb als sehr vorteilhaft erwiesen, eine Verbindung herzustellen, welche die erwähnten nachteiligen Wirkungen nicht hervorruft.Process for the preparation of double compounds of calcium or strontium with theobromine or theophylline and an organic acid The compounds of alkaline earths, especially calcium, with di- and trimethylxanthines have gained great importance due to their increased cardiovascular effects (caused by calcium) . A number of proposals (e.g. patents 4ioo55 and 4o62ii) deal with increasing the therapeutic effectiveness of theobromine and theophylline or making them usable at all, since these substances are only used to a small extent due to their low solubility or resorbability could. Now a number of the compounds produced by the known methods have more or less major disadvantages, namely on the one hand they are also sparingly soluble and poorly absorbable, which reduces their therapeutic effectiveness, on the other hand they contain acid components that are either more inhibitory to the diuresis act as promoting, such. B. lactic acid (see Röse, Münchner medical Wochenschrift, year 1917, page 315, lines 53/55), or, such as. B. salicylic acid, in many cases trigger various other unpleasant side effects (vomiting, ringing in the ears, etc.). Therefore, such remedies are not readily suitable for all patients. It has therefore proven to be very advantageous to produce a compound which does not cause the aforementioned adverse effects.

Gegenstand der Erfindung ist ein Verfahren zur Herstellung von Doppelverbindungen des Calciums bzw. Strontiums mit Theobromin oder Theophyllin und Camphersäure als Säurebestandteil. Camphersäure wurde bisher zur Herstellung derartiger Verbindungen noch nicht benutzt. Gegenüber den bekannten zeigen die neuen Verbindungen therapeutische Vorteile, wie bessere Verträglichkeit bei längeren Behandlungszeiten, ohne irgendwelche Nebenwirkungen, so daß die Anwendung größerer Gaben über _längere Zeiträume ohne weiteres möglich ist. Außerdem. ist der Geschmack der neuen Verbindungen für den Patienten in vielen Fällen angenehmer als der laugenhaft süße Geschmack der Salicylsäureverbindungen.The invention relates to a process for the production of double compounds of calcium or strontium with theobromine or theophylline and camphoric acid as Acid component. Camphoric acid has heretofore been used to make such compounds not used yet. Compared to the known, the new compounds are therapeutic Advantages, such as better tolerance for longer treatment times, without any Side effects, so that the use of larger doses over long periods of time without further is possible. Aside from that. is the taste of new compounds for that In many cases, patients are more pleasant than the alkaline, sweet taste of the salicylic acid compounds.

Das den Gegenstand der vorliegenden Erfindung bildende Verfahren zur Herstellung von Doppelverbindungen des Calciums bzw. Strontiums mit Theobromin oder Theophyllin und Camphersäure wird beispielsweise derart ausgeführt, daß man Camphersäure, in genau titrierter Kalkmilch löst und in diese -Lösung z. B. Theobromin einträgt.The object of the present invention forming process for the preparation of double compounds of calcium or strontium with theobromine or theophylline and camphoric acid is carried out, for example, such that camphoric acid is dissolved in exactly titrated milk of lime and in this - solution z. B. theobromine enters.

Beispiel i 200 g (1. MOI) Camphersäure werden,.Ur 9oo g Kalkmilch (entsprechend i i 2 g gleite 2 Mol Calciumoxyd) auf dem Wasserbade in Lösung gebracht und sodann 36o g (2 Mol) Theobromin eingeführt, wobei eine fast klare, sirupöse Lösung entsteht. Beim Abkühlen erstarrt dieselbe alsbald zu einer fein kristallinischen Masse, die bei niedriger Temperatur getrocknet wird. Das so erhaltene Gut stellt ein weißes, fein kristallinisches Pulver dar, das in Wasser löslich ist und auf i Mol camphersaures Calcium i Mol Theobromincalcium enthält.Example i 200 g (1. MOI) of camphoric acid become, .Ur 9oo g milk of lime (corresponding to i i 2 g glide 2 mol calcium oxide) brought into solution on the water bath and then 36o g (2 moles) of theobromine introduced, whereby an almost clear, syrupy Solution emerges. When it cools down, it soon solidifies to a finely crystalline one Mass that is dried at low temperature. The goods obtained in this way represent a white, finely crystalline powder that is soluble in water and has 1 mole of calcium camphor contains 1 mole of theobromine calcium.

In der gleichen Weise kann die Doppelverbindung mit Theophyllin _ hergestellt werden. Beispiel ä i 8 o g Theobromin (i Mol) werden mit ioo g Camphersäure (1/2 Mol) und 103,6g Strontiumoxyd (i Mol), iöo%ig, welch letzteres zwecks Gehaltsbestimmung stets vorher titriert werden muß, in einer glasierten Reibschale innig miteinander vermischt; zu diesem Gemenge wird Wasser (ungefähr 8oo bis iooo ccm) zugegeben und die Masse bis zum Entstehen eines dünnflüssigen Breies erwärmt. Dieser Brei erstarrt unter ständigem --Rühren innerhalb weniger Minuten zu einer Achten Masse. Das so erhaltene Gut wird .@, *leinert und bei mäßiger Wärme im Troklkaschrank, möglichst unter Ausschluß von 'Kohlensäure, getrocknet. Das so erhaltene Gut stellt ein weißes, in Wasser lösliches Pulver dar, das auf i Mol Theobrominstrontium i 11fol camphersaures Strontium enthält.In the same way, the double compound with theophylline _ getting produced. Example 1 8 o g of theobromine (1 mol) are mixed with 100 g of camphoric acid (1/2 mole) and 103.6 g of strontium oxide (1 mole), 10%, the latter for the purpose of determining the content must always be titrated beforehand, intimately together in a glazed mortar mixed; water (about 800 to 100 cc) is added to this mixture and the mass is heated until a thin paste is formed. This pulp freezes with constant - stirring within a few minutes to an eighth mixture. That so The goods obtained will be. @, * linen and, if possible, in a troublemaker under moderate heat with the exclusion of carbon dioxide, dried. The goods obtained in this way represent a white, water-soluble powder, which is based on 1 mole of Theobrominstrontium i 11fol camphorsaures Contains strontium.

In der gleichen Weise kann die Doppelverbindung mit Theophyllin hergestellt werden.The double compound with theophylline can be produced in the same way will.

Die Mengenverhältnisse der einzelnen Bestandteile können auch in der Weise abgeändert werden, daß auf i Mol Theobromin-oder Theophyllincalcium 2 Mol camphersaures Calcium zur Anwendung gelangen.The proportions of the individual components can also be used in the Modified manner that on 1 mole of theobromine or theophylline calcium 2 moles camphoric calcium are used.

Claims

PATENT CLAIM: Process for the representation of double connections of the Calcium or strontium with theobromine or theophylline and an organic acid, characterized in that camphoric acid in the presence of water with calcium or strontium hydroxide and theobromine or theophylline.