DE10053496A1 - Zusammensetzungen enthaltend Flavonoide und Phloridzin oder Phloretin - Google Patents

Abstract

Die vorliegende Erfindung betrifft eine Zusammensetzung, die mindestens ein Isoflavonoid sowie mindestens Phloridzin oder Phloretin enthält. Diese Zusammensetzungen sind geeignet zur Herstellung von Nahrungsmitteln, Nahrungsergänzungsmitteln, Tierfuttermitteln, Tierfutterergänzungsmitteln, Tierfutterzusatzmitteln, Lebensmittelzusatzstoffen oder Sondennahrung und von pharmazeutischen Zubereitungen zur Erhöhung der Flavonoid-Resorption.

Description

Die vorliegende Erfindung betrifft Zusammensetzungen, die Flavonoide sowie Phloridzin oder Phloretin enthalten und deren Verwendung in Lebensmittelzubereitungen oder Nahrungsergänzungsmitteln und als aktives Prinzip in pharmazeutischen Zubereitungen.

In den Ovarien gebildete Hormone beeinflussen die Entstehung von Brust- und Prostatakrebs, und hohe Konzentrationen an Östrogenen in der Zirkulation und deren Nachweis im Urin in hohen Konzentrationen werden als Marker für eine erhöhte Erkrankungswahrscheinlichkeit angesehen.

Epidemologische und experimentelle Befunde untermauern die Vorstellung, daß das Nahrungsmittel Sojabohne die Häufigkeit von Brust- und Prostatakrebs verringert, was u. a. damit in Verbindung gebracht wird, daß in Sojabohnen Flavonoide, insbesondere Isoflavone bzw. Flavone vorhanden sind, die eine schwach östrogene und eine anti-carcinogene Wirkung besitzen. Von Flavonoiden wurde gezeigt, daß sie die 17β-Östradiol Spiegel im Serum in signifikanter Weise herabsetzen. Sie kompetitieren mit endogenen Östrogenen um die Rezeptorbindung und die Östrogen-induziert Stimulierung der Brustzell- Proliferation wird somit reduziert. Weiterhin werden bestimmte Enzym-abhängige Vorgänge beim Tumorwachstum und dessen Wiederauftreten beeinflusst. Aufgrund dieser Erkenntnisse werden Flavonoide zur Vorbeugung von Hormon­ abhängigen Krebserkrankungen vorgeschlagen. Weitere wurden für Flavonoide antiatherosklerotische, antithrombotische, Blutglukose-regulierende und antioxidative Wirkungen beschrieben.

Flavonoide, die in allen höheren Pflanzen vorkommen, sind wichtige Phenylpropanderivate mit dem C15-Grundgerüst des Flavans. Sie liegen vorwiegend in glykosidierter Form vor und sind häufig mit aliphatischen und/oder aromatischen Säuren veresthert. Nicht-glykosidierte lipophile Formen treten als nichtflüchtige Komponenten in etherischen Ölen auf. Die Aglyka der Flavonoide werden in folgende Klassen unterteilt: Anthocyanidine, Aurone, Catchnie, Chalkone, Desoxanthocynidine, Flavanole, Flavanone, Flavonole, Flavone, Isoflavone, Leukoanthocyanidine. Weit verbreitet sind auchh die aus zwei Flavonoid-Einheiten aufgebauten Biflavonoide. Die Vertreter der Flavonoid- Klassen unterscheiden sich in in der Anzahl der Hydroxy- und Methoxy- Substituenten. Die einzelnen Flavonide unterscheiden sich auch durch die Art- und Anzahl nicht-acylierter und acylierter Zuckerreste. Es wurden bereits mehr als 5000 Flavonoidstrukturen beschrieben.

Flavonoide werden in Pflanzen aus Chalkon synthetisiert:

Isoflavone sind meist gelblich gefärbte Pflanzenstoffe, die sich vom Isoflavon ableiten.

Flavone sind ebenfalls meist gelb gefärbt. Die Hydroxygruppen der Flavone sind oft mit Glukose und/oder Rhamnose oder seltenen Zuckern verknüpft. Diese Hydroxygruppen treten meist in 3,5, und 7 sowie 3' und 4'-Position auf.

Die wichtigste Flavonoid-Quellen in der menschlichen Ernährung ist die Sojabohne, allerdings enthalten Leguminosen wie Bohnen, Erbsen, Linsen und Erdnuß, die Teil der sogenannten "westlichen Diät" sind, ebenfalls nennenswerte Mengen an Isoflavonen.

In früheren Untersuchungen haben die vorstehend genannten Erfinder die Absorption und den Metabolismus des Isoflavons Genistin in der Darmschleimhaut am Modell des isolierten Dünndarms aus Ratte untersucht. Dabei zeigte sich, daß die intestinale Absorption von Genistin nur etwa 15% beträgt. Ca. 80% des absorbierten Genistins wurden intrazellulär in Genisteinglucuronid umgesetzt. Von diesem Genisteinglucuronid ist es bekannt, daß es pharmakologisch weniger wirksam als Genistin ist.

Phloridzin ist ein Dihydrochalkon, von dem bekannt ist, daß es den intestinalen Glukosetransporter SGLT1 spezifisch hemmt. Von diesem Transportprotein wurde berichtet, daß es verschiedene phenolische Monoglucosid-Konjugate als Substrat akzeptiert. Im Körper wird Phloridzin zum Teil in sein Aglykon Phloretin umgewandelt, das den SGLT1 Transporter ebenfalls hemmt. Für die Zwecke der vorliegenden Erfindung kann sowohl Phloridzin als auch Phloretin eingesetzt werden.

Eine Steigerung der Flavonoid-Absorption im Dünndarm könnte in nennenswerter Weise die chemopräventive Wirksamkeit dieser Phytochemikalien verbessern.

Bisher sind jedoch keine Mittel bekannt, die Flavonoid-Aufnahme im Dünndarm gezielt positiv zu beeinflussen. Insbesondere sind Zusammensetzungen für Lebensmittelzubereitungen oder Nahrungsergänzungsmittel, die diesem Zweck dienen, bisher unbekannt. Auch pharmazeutische Zubereitungen sind hier unbekannt.

In Anbetracht des genannten Stands der Technik war es daher Aufgabe der vorliegenden Erfindung eine Zusammensetzung zur Verfügung zu stellen, die es ermöglicht, die spezifische Aufnahme von in der Nahrung enthaltenen Flavonoiden im Dünndarm zu erhöhen. Diese Zusammensetzung soll als Lebensmittelzubereitung oder Nahrungsergänzungsmittel einsetzbar sein, oder auch allgemein als Teil einer pharmazeutischen Zubereitung dienen.

Die vorstehend genannte Aufgabe wird durch das zur Verfügungstellen von Zusammensetzungen, die sowohl Flavonoide als auch Phloridzin oder Phloretin enthalten, gelöst.

Überraschenderweise konnte von den vorstehend genannten Erfindern gezeigt werden, daß die gleichzeitige Gabe von Isoflavonen und Phloridzin die Aufnahme von Isoflavonen im Darm signifikant erhöht, obwohl die Erkenntnisse aus dem Stand der Technik genau das Gegenteil erwarten liessen, nämlich eine Hemmung des SGLT1 Transporters, dem eine Rolle beim Transport von Isoflavonen zu geschrieben wird (Mizuma et al., Biochim. Biophys. Acta, 1200: 117-122, 1994). Obwohl noch nicht genau geklärt ist, wie der erfindungsgemäße Effekt zustande kommt, ist es doch für den Fachmann zu erwarten, daß ein solcher Effekt auch bei anderen, mit den Isoflavonen strukturell eng verwandten Stoffen wie beispielsweise den Flavonen bzw. allen Flavonoiden auftritt.

Ein Gegenstand der vorliegenden Erfindung sind somit Zusammensetzungen für Lebensmittelzubereitungen oder Nahrungsergänzungsmittel zur Förderung der Flavonoid-Aufnahme im Darm, enthaltend ein Flavonoid sowie Phloridzin oder Phloretin.

Gemäß einer bevorzugten Ausführungsform der vorliegenden Erfindung handelt es sich hierbei um Gemische aus an sich bekannten Nahrungsmitteln, die jedoch so gemischt werden, daß die erfindungsgemäß bevorzugten Mengenverhältnisse Flavonoid/Phloridzin erreicht werden. Die erfindungsgemäß bevorzugten Mengenverhältnisse in dem Gemisch, ausgedrückt in molaren Verhältnissen, sind: 1 Teil Flavon/Isoflavon auf 0,01-0,1 Teil Phloridzin, bevorzugt 1 Teil Flavon/Isoflavon auf zwischen 0,1 und 1 Teil Phloridzin und besonders bevorzugt 1 Teil Flavon/Isoflavon auf 1-10 Teilen Phloridzin und ganz besonders bevorzugt bevorzugt 1 Teil Flavon/Isoflavon auf zwischen 10 und 50 Teilen Phloridzin.

Ein weiterer Gegenstand der vorliegenden Erfindung sind pharmazeutische Zusammensetzungen, enthaltend ein Isoflavon und/oder ein Flavon sowie Phloridzin, für die Herstellung eines Medikamentes zur Behandlung und/oder Vorbeugung von Erkrankungen, die durch eine erhöhte Flavon/Isoflavon Aufnahme günstig beieinflusst werden können.

Beispiele für solche Erkrankungen sind Hormon-abhängige Krebserkrankungen wie beispielsweise Gebärmutterhalskrebs oder Brustkrebs, aber auch alle anderen Krebsarten. Weitere Erkrankungen, die mit den erfindungsgemäßen Zusammensetzungen behandelbar sind, sind atherosklerotische und thrombotische Degenerationen sowie mit Regulationsstörungen des Blutglukosegehaltes zusammenhängende Erkrankungen. Auch die antioxidative Wirkung der Flavonoide kann für die Behandlung und Vorbeugung bestimmter Erkrankungen genutzt werden. Gemäß einer bevorzugten Ausführungsform der vorliegenden Erfindung dienen diese Zusammensetzungen aufgrund der schwach östrogenen Wirkung der Flavonoide zur Vorbeugung und Verhinderung/Linderung der Symptomatik, wie sie in der Menopause der Frau, ausgelöst durch einen erniedrigten Hormonspiegel, auftritt

Mit dem Begriff "Zusammensetzungen für Lebensmittelzubereitungen" sind im Rahmen dieser Erfindung sowohl Lösungen, Solubilisate und Dispersionen, wie Emulsionen oder Suspensionen als auch daraus hergestellte Trockenpulver gemeint. Bevorzugte Zusammensetzungen sind Dispersionen wie Emulsionen und Suspensionen, insbesondere ölhaltige Suspensionen.

Der Gehalt an Flavonen/Isoflavonen und Phloridzin, in Form der erfindungsgemäßen Kombination, liegt in den Zusammensetzungen im allgemeinen zwischen 0,1 und 40 Gew.-%, bevorzugt zwischen 5 und 35 Gew.-%, besonders bevorzugt zwischen 10 und 33 Gew.-%, und ganz besonders bevorzugt zwischen 15 und 32 Gew.-% bezogen auf die Gesamtmenge der Zusammensetzung.

Es können jedoch auch Gemische der reinen Stoffe verwendet werden.

Die für die Herstellung der Zusammensetzungen verwendeten Flavonoidesowie das Phloridzin und/oder Phloretin werden bevorzugt in Form des handelsüblichen amorphen Pulvers in einer Reinheit von größer 75%, bevorzugt größer 90%, besonders bevorzugt größer 95%, und ganz besonders bevorzugt größer 98% eingesetzt. Dabei können die Flavonoideund das Phloridzin und/oder Phloretin sowohl aus natürlichen Quellen stammen als auch synthetisch hergestellt sein. Beipielsweise kann Genistin, Phloretin oder Phloridzin von der Firma EXTRASYNTHASE (Genay, Frankreich) bezogen werden. Genistein, Phloretin oder Phloridzin kann beispielsweise von SIGMA-ALDRICH (Deisenhofen, Deutschland) bezogen werden.

Beispiele für erfindungsgemäß verwendbare Flavone sind: Flavonol, Chrysin, Galangin, Apigenin, Fisetin, Luteolin, Kämpferol, Quercetin, Morin, Robinetin, Gossypetin, Myricetin.

Beispiele für erfindungsgemäß verwendbare Isoflavone sind: Daidzein, Genistin, Prunetin, Biochanin A, Orobol, Santal, Pratensein.

Tabelle 1

Beispiele für Flavone

Tabelle 2

Beispiele für Isoflavone

Erfindungsgemäß einsetzbare Flavonoide, insbesondere Flavone und Isoflavone, können hierbei jeweils über die oben gezeigten OH-Gruppen beispielsweise mit Zuckern wie Hexosen und Pentosen, beispielsweise Glucose, Galactose oder Fructose verestert sein. Auch Ether mit aliphatischen oder aromatischen Säuren wie Kaffeesäure oder Malonsäure wurden an dieser Stelle beschrieben.

Besonders bevorzugte Ausführungsformen der vorliegenden Erfindung betreffen daher Zusammensetzungen, dadurch gekennzeichnet, daß sie ein Flavonoid der Strukturformel I und/oder II umfassen, dadurch gekennzeichnet, daß R2, R5, R6, R7, R8, R2', R3', R4', R5' und R6' jeweils unabhängig voneinander für H, OH, CH3, OCH3, für einen glykosidisch verknüpften Zucker, besonders bevorzugt für eine Hexose oder Pyranose, ganz besonders bevorzugt für Glukose, Galactose oder Rhamnose stehen. Es werden jedoch erfindungsgemäß alle Flavonoid- Analoga mtumfasst. Insbesondere ist es für den Fachmann offensichtlich, daß kleinere Strukturabwandlungen der Flavonoide die erfindungsgemäße Steigerung der Absorption im Dünndarm unbeschadet lassen, so daß solche Änderungen von der vorliegenden Erfindfung mitumfasst sind. Diese Stoffe sind alle an sich schon bekannt, und beispielsweise können sie wie in "The Flavonoids", Harbome J. B., Mabry T. J., Helga Mabry, 1975: 1-45 beschrieben, dargestellt werden.

Dem Fachmann sind die Methoden und Verfahren, mit denen solche Zusammensetzungen als Lebensmittelzubereitungen oder Nahrungsergänzungsmittel eingesetzt werden, gut bekannt. Im allgemeinen werden solche Zubereitungen beim Herstellungsprozeß des entsprechenden Lebensmittels verwendet, oder dem Endprodukt zugesetzt. Es ist jedoch ebenso vorstellbar, daß die oben genannte Zusammensetzung beispielsweise in Tabletten oder Getränkepulver (Brause) Form direkt an den Verbraucher weitergegeben wird.

Die Konzentration der Flavonoide im fertigen Lebensmittel soll dabei so gewählt sein, daß im Darm eine Konzentration an freiem Flavon/Isoflavon von etwa 1-100 µM, bevorzugt 1-50 µM und besonders bevorzugt 20-30 µM vorliegt. Die Konzentration des Phloridzin/Phloretin im fertigen Lebensmittel soll dabei so gewählt sein, daß im Darm eine Konzentration an freiem Phloridzin/Phloretin von etwa 1-100 mM, bevorzugt 1-50 mM und besonders bevorzugt 20-30 mM vorliegt.

Je nach Art der Verwendung können die erfindungsgemäßen Zubereitungen neben den Flavonoiden und dem Phloridzin und/oder Phloretin auch weitere Hilfs- und Zusatzstoffe enthalten. Beispiele hierfür wären Öle, Schutzkolloide, Weichmacher, Antioxidantien und/oder Emulgatoren.

Im Falle einer Dispersion, insbesondere im Falle einer Suspension oder Emulsion, ist es vorteilhaft, zusätzlich ein physiologisch zugelassenes Öl wie beispielsweise Sesamöl, Maiskeimöl Baumwollsaatöl, Sojabohnenöl oder Erdnußöl, Ester mittelkettiger pflanzlicher Fettsäuren sowie außerdem Fischöle wie beispielsweise Makrelen-, Sprotten- oder Lachsöl zu verwenden.

Als Schutzkolloide werden beispielsweise Gelatine, Fischgelatine, Stärke, Dextrin, Pflanzenproteine, Pektin, Gummi-Arabikum, Kasein, Kaseinat oder Mischungen davon verwendet. Es können aber auch Polyvinylalkohol, Polyvinylpyrrolidon, Methylcellulose, Carboxymethylcellulose, Hydroxypropylcellulose und Alginate eingesetzt werden. Zur Erhöhung der mechanischen Stabilität beispielsweise des Trockenpulvers ist es zweckmäßig, dem Kolloid einen Weichmacher zuzusetzen, wie Zucker oder Zuckeralkohole, z. B. Saccharose, Glucose, Lactose, Invertzucker, Sorbit, Mannit oder Glycerin.

Das Verhältnis Schutzkolloid und Weichmacher zu aktivem Prinzip (Flavonoideund Phloridzin/Phloretin) wird im allgemeinen so gewählt daß als Endprodukt eine Formulierung erhalten wird, die neben dem aktiven Prinzip 10 bis 50 Gew.-% eines Schutzkolloids, 20 bis 70 Gew.-% eines Weichmachers, alle Prozentangaben bezogen auf die Trockenmasse der Formulierung, sowie gegebenenfalls untergeordnete Mengen eines Stabilisators enthält.

Als Emulgatoren bzw. Solubilisatoren können im Falle von Emulsionen und daraus hergestellten Trockenpulvem sowie im Falle von Solubilisaten beispielsweise Ascorbylpahnitat, Polyglycerin-Fettsäureester, Sorbitan- Fettsäureester, Propylenglycol-Fettsäureester oder Lecithin in einer Konzentration von 0 bis 200 Gew.-%, vorzugsweise 10 bis 150 Gew.-%, besonders bevorzugt 20 bis 80 Gew.-%, bezogen auf das aktive Prinzip, verwendet werden.

Die Herstellung der Zusammensetzungen erfolgt in an sich bekannter Weise. So lassen sich beispielsweise Solubilisate bzw. Emulsionen gemäß EP-A-0 055 817 oder EP0 479 066 bzw. EP-A-0 551 638 herstellen. Die Herstellung von Dispersionen und deren Überführung in ein Trockenpulver ist u. a. in EP-A-0 498 824 und EP-A-0 410 236 beschrieben.

Es ist beispielsweise möglich Trockenpulver, die die erfindungsgemäßen Zusammensetzungen enthalten, Milchprodukten wie Joghurt, Milchmixgetränken oder Milchspeiseeis sowie Puddingpulvem, Backmischungen und Süßwaren, beispielsweise Fruchtgummis zuzugeben.

Gegenstand der Erfindung sind auch Nahrungsergänzungsnüttel, Tierfuttermittel, Lebensmittel sowie pharmazeutische Zubereitungen, enthaltend die oben beschriebenen Zusammensetzungen.

Unter Nahrungsergänzungspräparaten sowie pharmazeutischen Zubereitungen, die die erfindungsgemäßen Mischung aus Isoflavonen/Flavonen und Phloridzin/Phloretin enthalten, sind u. a. Tabletten, Dragees sowie Hart- und Weichgelatinekapseln zu verstehen. Bevorzugte Nahrungsergänzungspräparate sind Weichgelatinekapseln, in denen die Mischungen als ölhaltige Suspension in den Kapseln vorliegen. Der Gehalt an Flavonoiden sowie des Phloridzins oder Phloretins in diesen Kapseln liegt im Bereich von 0,5 bis 200 mg aktivem Prinzip, bevorzugt im Bereich von 1 bis 100 mg aktivem Prinzip, besonders bevorzugt im Bereich von 20 bis 70 mg aktivem Prinzip.

Genausogut können entsprechende Präparate Lösungen des aktiven Prinzips in einem physiologisch annehmbaren Träger sein. Beispiele für physiologisch annehmbare Träger können Pufferlösungen, wie Phosphat- oder Citratpuffer sein, ein fester oder flüssiger Füllstoff, ein Verkapselungsmaterial oder ein Lösungsmittel. Beispiele für Materialien, die als pharmazeutische Träger dienen können sind Zucker wie Lactose, Glukose, Saccharose; Stärke wie Maisstärke und Kartoffelstärke; Cellulose und deren Derivate wie Natriumcarboxymethylcellulose, Ethylcellulose und Celluloseacetat; pulverisierter Tragacanth; Malz, Gelatine; Talg; Arzneimittelträger wie Kakaobutter und Zäpfchenwachse; Öle wie Erdnußöl, Baumwollsamenöl, Färberdistelöl, Sesamöl, Olivenöl, Maisöl und Sojabohnenöl; Polyole wie Propylenglykol, Glycerin, Sorbitol, Mannitol und Polyethylenglykol; Ester wie Ethyloleat und Ethyllaureat; Agar; Puffermittel wie Magnesiumhydroxid und Aluminiumhydroxid; Alginsäure; Pyrogen-freies Wasser; isotonische Salzlösung; Ringers Lösung, Ethylalkohol und Phosphatpufferlösungen wie auch andere nichttoxische kompatible Substanzen, die in pharmazeutischen Formulierungen verwendet werden. Benetzungsmittel, Emulgatoren, Gleitmittel wie Natriumlaurylsulfat und Magnesiumstearat, wie auch Färbemittel, Beschichtungsmittel sowie Parfümierungsmittel, Aromastoffe und Konservierungsmittel können ebenso in den Zubereitungen enthalten sein, entsprechend den Anforderungen des Galenikers. Die Menge des aktiven Wirkstoffs in der Zubereitung für eine Einzeldosis wird dabei abhängig vom behandelten Patienten und der speziellen Art der Verabreichung variieren.

Die spezifische Dosierung und Posologie ist dabei von einer Anzahl von Faktoren abhängig. Dazu zählen das Alter des Patienten, das Körpergewicht, der allgemeine Gesundheitszustand, das Geschlecht, die Ernährung, die Zeit der Verabreichung, der Weg der Verabreichung, die Verbindung mit anderen Arzneimitteln und die Schwere der einzelnen Erkrankung, für die die Therapie angewandt wird. Sie wird von einem Arzt in Abhängigkeit von diesen Faktoren ermittelt.

Die folgenden Figuren erläutern die Erfindung näher:

Fig. 1: Genistin, Genistein und Genisteinglucuronid Aufnahme (grau, weisse und schwarze Säulen) in Gegenwart und in Abwesenheit von Phloridzin.

In den folgenden Beispielen wird die vorliegende Erfindung näher erläutert. Die Beipiele sollen jedoch keine einschränkende Funktion haben.

Beipiel 1 Zucht von Ratten mit Flavonoid-freier Diät

Männliche Sprague-Dawley-Ratten (CD-Ratten, Charles River, Sulzfeld, Deutschland), 30 Tage alt, etwa 130 g, wurden mit einer auf Maisstärke basierenden, Flavonoid-freien, synthetischen Diät 14 Tage ernährt, um die vollständige Ausscheidung von Isoflavonen/Flavonen zu ermöglichen. Die Flavonoid-Freiheit der Tiere wurde mit Perfusions-Untersuchungen bestätigt. Zur Perfusion mit Genistin und Phloridzin eingesetzte Tiere wogen 217 ± 14,2 g, (n = 3) die zur Perfusion mit Genistin eingesetzten Tiere wogen 220 ± 19,5 g (n = 3).

Beispiel 2 Vaskulär und luminal perfundierte Rattendünndarm

Der Dünndarm wurde wie in Andlauer, W., Kolb, J., Siebert, K. und Fürst, P., Adv. Exp. Med. Biol. 1984; 180: 711-20 angegeben präpariert. Dem luminalen Medium wurde 24,5 µM Genistin/1 mM Phloridzin bzw. 23,8 µM reines Genistin zugegeben. Die Vitalität des Präparats wurde anhand der Parameter Sauerstoffaufnahmen, pH und Glukose, Lactat und Pyruvat Konzentrationen in den Perfusionsmedien kontrolliert.

Zur Auswertung wurden vaskuläre und luminale Proben entnommen, und der vollständige Dünndarm und die assozierten Blutgefäße wurden untersucht. Der Gehalt an Genistin und Phloridzin und dessen Konjugaten wurden mit Hilfe der RP-HPLC mit anschliessender UV- und MS-Spektroskopie bestimmt. Diese Bestimmung ist in Andlauer et al., J. Nutr., 2000; 130: 843-6 beschrieben.

Die Ergebnisse sind in den Tabellen 3 und 4 angegeben.

Claims (18)

1. Zusammensetzung, umfassend mindestens ein Isoflavonoid sowie mindestens Phloridzin oder Phloretin.

2. Zusammensetzungen nach Anspruch 1, umfassend ein Gemisch aus einem molaren Anteil Isoflavonoid sowie 0,1-1 molaren Anteilen Phloridzin und/oder Phloretin.

3. Zusammensetzungen nach Anspruch 1, umfassend ein Gemisch aus einem molaren Anteil Isoflavonoid sowie 1-10 molaren Anteilen Phloridzin und/oder Phloretin.

4. Zusammensetzungen nach Anspruch 1, umfassend ein Gemisch aus 1 molaren Anteil Isoflavonoid sowie 10-50 molaren Anteilen Phloridzin und/oder Phloretin.

5. Zusammensetzung nach einem der vorstehenden Ansprüche, wobei das Flavonoid ein Flavon ist.

6. Zusammensetzung nach einem der vorstehenden Ansprüche, wobei das Flavonoid ein Isoflavon ist.

7. Zusammensetzung nach einem der vorstehenden Ansprüche, wobei das Flavonoid der allgemeinen Formel I oder II entspricht,
dadurch gekennzeichnet, daß R₂, R₅, R₆, R₇, R₈, R_2', R_3', R_4', R_5' und R_6', jeweils unabhängig voneinander für H, OH, CH3, OCH3 oder für einen glykosidisch verknüpften Zucker, besonders bevorzugt für eine Hexose oder Pyranose, ganz besonders bevorzugt für Glukose, Galactose oder Rhamnose stehen.

8. Zusammensetzungen nach einem der vorstehenden Ansprüche, wobei es sich um Lösungen, Solubilisate, Dispersionen oder Trockenpulver handelt.

9. Zusammensetzungen nach einem der vorstehenden Ansprüche mit einem Gehalt an Flavonoid(en) sowie Phloridzin oder Phloretin von 0,1 bis 100 Gew.-%, bezogen auf das Gesamtgewicht der Zusammensetzung.

10. Verwendung einer Zusammensetzung nach einem der vorstehenden Ansprüche zur Herstellung von Nahrungsmitteln, Nahrungsergänzungsmitteln, Tierfuttermitteln, Tierfutterergänzungsmitteln, Tierfutterzusatzmitteln, Lebensmittelzusatzstoffen oder Sondennahrung und von pharmazeutischen Zubereitungen zur Erhöhung der Flavonoid-Resorption.

11. Nahrungsmittel, Nahrungsergänzungsmittel, Tierfuttermittel, Tierfutterergänzungsmittel, Tierfutterzusatzmittel, Lebensmittelzusatzstoff, Sondennahrung und pharmazeutische Zubereitung, enthaltend eine Zusammensetzung nach einem der Ansprüche 1-9.

12. Nahrungsmittel, Nahrungsergänzungsmittel, Tierfuttermittel, Tierfutterergänzungsmittel, Tierfutterzusatzmittel, Lebensmittelzusatzstoff, Sondennahrung oder pharmazeutische Zubereitung, dadurch gekennzeichnet, daß deren Aufnahme eine Konzentration an freiem Flavonoid im Dünndarm von 1-100 mM, bevorzugt 1-50 mM und besonders bevorzugt 20-30 mM bewirkt.

13. Nahrungsmittel, Nahrungsergänzungsmittel, Tierfuttermittel, Tierfutterergänzungsmittel, Tierfutterzusatzmittel, Lebensmittelzusatzstoff, Sondennahrung oder pharmazeutische Zubereitung, dadurch gekennzeichnet, daß deren Aufnahme im Dünndarm eine Konzentration an freien Flavonoiden von etwa 1-100 µM, bevorzugt 1-50 µM und besonders bevorzugt 20-30 µM bewirkt.

14. Pharmazeutische Zubereitung nach einem der Ansprüche 10-13 zur Herstellung eines Medikamentes zur Behandlung von Hormonabhängigen Krebserkrankungen wie beispielsweise Gebärmutterhalskrebs oder Brustkrebs, atherosklerotische und thrombotische Degenerationen sowie mit Regulationsstörungen des Blutglukosegehaltes zusammenhängende Erkrankungen, und zur Behandlung der Symptomatik, wie sie in der Menopause der Frau auftritt.

15. Nahrungsmittel nach einem der Ansprüche 10-13, enthaltend pro 100 g Nahrungsmittel 0,5 bis 200 mg Flavonoid bzw. Phloridzin/Phloretin, bevorzugt 1 bis 100 mg, besonders bevorzugt 20 bis 70 mg.

16. Nahrungsmittel nach einem der Ansprüche 10-13 oder 15, enthaltend Flavonoide und Phloridzin oder Phloretin in einer solchen Menge, daß deren Konsum im Dünndarm eine Konzentration an freien Flavonoiden von etwa 1-100 µM, bevorzugt 1-50 µM und besonders bevorzugt 20-30 µM bewirkt und dadurch gekennzeichnet, daß deren Aufnahme im Dünndarm eine Konzentration an freiem Flavonoid von 1-100 mM, bevorzugt 1-50 mM und besonders bevorzugt 20-30 mM bewirkt.

17. Nahrungsmittel nach mindestens einem der Ansprüche 10-13 oder 15-16, dadurch gekennzeichnet, daß es im wesentlichen aus einem Gemisch aus an sich bekannten Produkten der menschlichen Ernährung besteht, gegebenenfalls angereichert mit Flavonoiden oder Phloridzin/Phloretin.

18. Nahrungsmittel nach Anspruch 15, dadurch gekennzeichnet, daß es im wesentlichen aus einem Gemisch aus an sich bekannten Apfel- oder Sojaprodukten besteht.