DE10044327A1 - Verwendung von Ectoin oder Ectoin-Derivaten zur Mundpflege - Google Patents

Verwendung von Ectoin oder Ectoin-Derivaten zur Mundpflege

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Abstract

Die Verwendung von einer oder mehreren Verbindungen, ausgewählt aus den Verbindungen der Formeln Ia und Ib DOLLAR F1 den physiologisch verträglichen Salzen der Verbindungen der Formeln Ia und Ib und den stereoisomeren Formen der Verbindungen der Formeln Ia und Ib, wobei R·1·, R·2·, R·3·, R·4· und n die in Anspruch 1 gegebenen Bedeutungen besitzen, in einer Zubereitung ist vorteilhaft zur Mundpflege geeignet.

Description

Die Erfindung betrifft Zubereitungen zur Mundpflege.
Die Mundhöhle des Menschen wird von einer großen Anzahl kommen­ salisch lebender Bakterien, der residenten Mikroflora, besiedelt, welche an die speziellen Bedingungen im Mundraum angepaßt sind. Die Mikroflora der Mundhöhle schützt vor der Kolonisierung durch pathogene Keime und ist für die Geruchsbildung, also den Mundgeruch, verantwortlich. Die Bakterien nutzen das Nahrungsangebot in der Mundhöhle und bilden beim Abbau der Nährstoffe riechende Substanzen wie beispielsweise kurz­ kettige Fettsäuren. Die mikrobielle Besiedlung und Ablagerung von Stoffwechselprodukten auf den Zähnen begünstigt die Plaque-Bildung. Die mikrobiellen Abbauprodukte aus Kohlenhydraten aus der Nahrung führen zu einer Reduktion des pH-Wertes und unterstützen die Karies-Bildung. Infolge der Säurebildung der Plaque-Bakterien kommt es zu einer Mikroentkalkung der Zähne. Die Bakterien sollten durch regelmäßige Plaqueentfernung und Beschränkung der häufigen Zuckeraufnahme bzw. Unterstützung der Wiederverkalkung durch häufige Fluoridierung geschützt werden.
Es bestand daher die Aufgabe, Zubereitungen zur Verfügung zu stellen, die zur Mundpflege geeignet sind.
Überraschend wurde nun gefunden, daß diese Aufgabe durch die Verwen­ dung von einer oder mehreren Verbindungen ausgewählt aus den Verbin­ dungen der Formeln Ia und Ib
den physiologisch verträglichen Salzen der Verbindungen der Formeln Ia und Ib, und den stereoisomeren Formen der Verbindungen der Formeln Ia und Ib, wobei
R1 H oder Alkyl,
R2 H, COOH, COO-Alkyl oder CO-NH-R5,
R3 und R4 jeweils unabhängig voneinander H oder OH,
n 1, 2 oder 3,
Alkyl einen Alkylrest mit 1 bis 4 Kohlenstoffatomen, und
R5 H, Alkyl, einen Aminosäurerest, Dipeptidrest oder Tripeptid­ rest
bedeuten,
in Zubereitungen gelöst wird.
Ectoin schützt die für eine intakte Hautbarriere wichtige Mikroflora der Haut und Schleimhaut gegen Streß durch Austrocknung, Radikale, Tenside und hohe Ionenkonzentration. Das Ectoin/Hydroxyectoin reagiert nicht mit dem Zellstoffwechsel.
Ectoine besitzen die Eigenschaft, Zellen, Proteine, Enzyme, DNA und Biomembranen vor Entzug von Wassermolekülen aus der Hydrathülle zu schützen und die räumliche Struktur der Biopolymere zu stabilisieren.
Die Stabilisierung der residenten Mundflora durch Ectoin oder seine Derivate ist eine wichtige Voraussetzung für das Gleichgewicht des Mikromilieus der Mundschleimhaut und die Ausbildung einer intakten Mundhöhlenflora. Durch die Stabilisierung der residenten Mundflora können sich transiente, schädigende Bakterien schlechter ansiedeln.
Ectoin schützt die Mundschleimhaut gegen Austrocknung, Tenside und andere Chemikalien. Eine Besiedlung der Mundschleimhaut mit Pathogenen wie z. B. dem Eitererreger Staphylococcus aureus wird durch die Stabilisierung der residenten Flora erschwert oder verhindert. Der Moisurizer-Effekt erschwert die Besiedlung durch Staphylococcus aureus zusätzlich da diese Bakterien vor allem an Kollagen sowie Fibronektin in der geschädigten und trockenen Haut binden.
Der Gegenstand der vorliegenden Erfindung betrifft die Verwendung von einer oder mehreren Verbindungen ausgewählt aus den Verbindungen der Formeln Ia und Ib
den physiologisch verträglichen Salzen der Verbindungen der Formeln Ia und Ib, und den stereoisomeren Formen der Verbindungen der Formeln Ia und Ib, wobei
R1 H oder Alkyl,
R2 H, COOH, COO-Alkyl oder CO-NH-R5,
R3 und R4 jeweils unabhängig voneinander H oder OH,
n 1, 2 oder 3,
Alkyl einen Alkylrest mit 1 bis 4 Kohlenstoffatomen, und
R5 H, Alkyl, einen Aminosäurerest, Dipeptidrest oder Tripeptidrest
bedeuten, in einer Zubereitung zur Mundpflege.
Die Zubereitungen zur Mundpflege umfassen im Rahmen der vorliegenden Erfindung sowohl Mund- als auch Zahnpflegemittel.
In einer bevorzugten Ausführungsform betrifft die vorliegende Erfindung die Verwendung einer oder mehrerer Verbindungen ausgewählt aus den obengenannten Verbindungen der Formeln Ia und Ib, den physiologisch verträglichen Salzen der Verbindungen der Formeln Ia und Ib, und den stereoisomeren Formen der Verbindungen der Formeln Ia und Ib in Zubereitungen zum Schutz und zur Pflege der residenten Mundflora.
In einer weiteren bevorzugten Ausführungsform betrifft die vorliegende Erfindung die Verwendung einer oder mehrerer Verbindungen ausgewählt aus den obengenannten Verbindungen der Formeln Ia und Ib, den physiologisch verträglichen Salzen der Verbindungen der Formeln Ia und Ib, und den stereoisomeren Formen der Verbindungen der Formeln Ia und Ib in Zubereitungen zum prophylaktischen Schutz der Zähne gegen eine Schädigung des Zahnschmelzes.
In einer weiteren bevorzugten Ausführungsform betrifft die vorliegende Erfindung die Verwendung einer oder mehrerer Verbindungen ausgewählt aus den obengenannten Verbindungen der Formeln Ia und Ib, den physiologisch verträglichen Salzen der Verbindungen der Formeln Ia und Ib, und den stereoisomeren Formen der Verbindungen der Formeln Ia und Ib in Zubereitungen zum prophylaktischen Schutz der Mund- und Rachenschleimhaut.
Die Zubereitungen enthaltend eine oder mehrere Verbindungen ausgewählt aus den obengenannten Verbindungen der Formeln Ia und Ib, den physiologisch verträglichen Salzen der Verbindungen der Formeln Ia und Ib, und den stereoisomeren Formen der Verbindungen der Formeln Ia und Ib werden prophylaktisch angewendet.
Im Rahmen der vorliegenden Erfindung werden alle vor- und nachstehen­ den Verbindungen ausgewählt aus den Verbindungen der Formeln Ia und Ib, den physiologisch verträglichen Salzen der Verbindungen der Formeln Ia und Ib, und den stereoisomeren Formen der Verbindungen der Formeln Ia und Ib als "Ectoin oder Ectoin-Derivate" bezeichnet.
Bei Ectoin und den Ectoin-Derivaten handelt es sich um niedermolekulare, cyclische Aminosäurederivate, die aus verschiedenen halophilen Mikroorganismen gewonnen werden können. Sowohl Ectoin als auch Hydroxyectoin besitzen den Vorteil, daß sie nicht mit dem Zellstoffwechsel reagieren.
Die Verbindungen ausgewählt aus den Verbindungen der Formeln Ia und Ib, den physiologisch verträglichen Salzen der Verbindungen der Formeln Ia und Ib und den stereoisomeren Formen der Verbindungen der Formeln Ia und Ib können in den Zubereitungen als optische Isomere, Diastereomere, Racemate, Zwitterionen, Kationen oder als Gemisch derselben vorliegen. Unter den Verbindungen ausgewählt aus den Verbindungen der Formeln Ia und Ib, den physiologisch verträglichen Salzen der Verbindungen der Formeln Ia und Ib und den stereoisomeren Formen der Verbindungen der Formeln Ia und Ib, sind diejenigen Verbin­ dungen bevorzugt, worin R1 H oder CH3, R2 H oder COOH, R3 und R4 jeweils unabhängig voneinander H oder OH und n 2 bedeuten. Unter den Verbindungen ausgewählt aus den Verbindungen der Formeln Ia und Ib, den physiologisch verträglichen Salzen der Verbindungen der Formeln Ia und Ib und den stereoisomeren Formen der Verbindungen der Formeln Ia und Ib sind die Verbindungen (S)-1,4,5,6-Tetrahydro-2-methyl-4-pyrimi­ dincarbonsäure (Ectoin) und (S,S)-1,4,5,6-Tetrahydro-5-hydroxy-2-methyl- 4-pyrimidincarbonsäure (Hydroxyectoin) insbesondere bevorzugt.
Unter dem Begriff "Aminosäure" werden die stereoisomeren Formen, z. B. D- und L-Formen, folgender Verbindungen verstanden: Alanin, β-Alanin, Arginin, Asparagin, Asparaginsäure, Cystein, Glutamin, Glutaminsäure, Glycin, Histidin, Isoleucin, Leucin, Lysin, Methionin, Phenylalanin, Serin, Threonin, Tryptophan, Tyrosin, Valin, γ-Aminobutyrat, Nε-Acetyllysin, Nδ-Acetylornithin, Nγ-Acetyldiaminobutyrat und Nα-Acetyldiaminobutyrat. L-Aminosäuren sind bevorzugt.
Aminosäurereste leiten sich von den entsprechenden Aminosäuren ab.
Die Reste folgender Aminosäuren sind bevorzugt: Alanin, β-Alanin, Asparagin, Asparaginsäure, Glutamin, Glutaminsäure, Glycin, Serin, Threonin, Valin, γ-Aminobutyrat, Nε-Acetyllysin, Nδ-Acetylornithin, Nγ-Acetyldiaminobutyrat und Nα-Acetyldiaminobutyrat.
Die Di- und Tripeptidreste sind ihrer chemischen Natur nach Säureamide und zerfallen bei der Hydrolyse in 2 oder 3 Aminosäuren. Die Aminosäuren in den Di- und Tripeptidresten sind durch Amidbindungen miteinander verbunden. Bevorzugte Di- und Tripetidreste sind aus den bevorzugten Aminosäuren aufgebaut.
Die Alkylgruppen umfassen die Methylgruppe CH3, die Ethylgruppe C2H5, die Propylgruppen CH2CH2CH3 und CH(CH3)2 sowie die Butylgruppen CH2CH2CH2CH3, H3CCHCH2CH3, CH2CH(CH3)2 und C(CH3)3. Die bevor­ zugte Alkylgruppe ist die Methylgruppe.
Bevorzugte physiologisch verträgliche Salze der Verbindungen der For­ meln Ia und Ib sind beispielsweise Alkali-, Erdalkali- oder Ammoniumsalze, wie Na-, K-, Mg- oder Ca-Salze, sowie Salze abgeleitet von den organischen Basen Triethylamin oder Tris-(2-hydroxyethyl)-amin. Weitere bevorzugte physiologisch verträgliche Salze der Verbindungen der Formeln Ia und Ib ergeben sich durch Umsetzung mit anorganischen Säuren wie Salzsäure, Schwefelsäure und Phosphorsäure oder mit organischen Carbon- oder Sulfonsäuren wie Essigsäure, Citronensäure, Benzoesäure, Maleinsäure, Fumarsäure, Weinsäure und p-Toluolsulfon­ säure.
Verbindungen der Formeln Ia und Ib, in denen basische und saure Gruppen wie Carboxyl- oder Aminogruppen in gleicher Zahl vorliegen, bilden innere Salze.
Die Herstellung der Verbindungen der Formel Ia und Ib ist in der Literatur beschrieben (DE 43 42 560). (S)-1,4,5,6-Tetrahydro-2-methyl-4-pyrimidin­ carbonsäure oder (S,S)-1,4,5,6-Tetrahydro-5-hydroxy-2-methyl-4-pyrimi­ dincarbonsäure können auch mikrobiologisch gewonnen werden (Severin et al., J. Gen. Microb. 138 (1992) 1629-1638).
In einer bevorzugten Ausführungsform enthält die Zubereitung ein oder mehrere Antioxidantien. In den Zubereitungen können die aus der Fachliteratur bekannten Antioxidantien enthalten sein, z. B. Flavonoide, Coumaranone, Aminosäuren (z. B. Glycin, Histidin, Tyrosin, Tryptophan) und deren Derivate, Imidazole, (z. B. Urocaninsäure) und deren Derivate, Peptide wie D,L-Carnosin, D-Carnosin, L-Carnosin und deren Derivate (z. B. Anserin), Carotinoide, Carotine (z. B. α-Carotin, β-Carotin, Lycopin) und deren Derivate, Chlorogensäure und deren Derivate, Liponsäure und deren Derivate (z. B. Dihydroliponsäure), Aurothioglucose, Propylthiouracil und andere Thiole (z. B. Thioredoxin, Glutathion, Cystein, Cystin, Cystamin und deren Glycosyl-, N-Acetyl-, Methyl-, Ethyl-, Propyl-, Amyl-, Butyl- und Lauryl-, Palmitoyl-, Oleyl-, γ-Linoleyl, Cholesteryl- und Glycerylester) sowie deren Salze, Diaurylthiodipropionat, Distearylthiodipropionat, Thiodipropio­ säure und deren Derivate (Ester, Ether, Peptide, Lipide, Nukleotide, Nukleoside und Salze) sowie Sulfoximinverbindungen (z. B. Buthionin­ sulfoximine, Homocysteinsulfoximin, Buthioninsulfone, Penta-, Hexa-, Heptathioninsulfoximin) in sehr geringen verträglichen Dosierungen (z. B. pmol bis µmol/kg), ferner (Metall-)Chelatoren, (z. B. α-Hydroxyfettsäuren, Palmitinsäure, Phytinsäure, Lactoferrin), α-Hydroxysäuren (z. B. Citronen­ säure, Milchsäure, Äpfelsäure), Huminsäure, Gallensäure, Gallenextrakte, Bilirubin, Biliverdin, EDTA, EGTA und deren Derivate, ungesättigte Fettsäuren und deren Derivate, Vitamin C und Derivate (z. B. Ascorbylpalmitat, Magnesium-Ascorbylphosphat, Ascorbylacetat) sowie Koniferylbenzoat des Benzoeharzes, Rutinsäure und deren Derivate, α-Glycosylrutin, Ferulasäure, Furfurylidenglucitol, Carnosin, Butylhydroxytoluol (BHT), Butylhydroxyanisol, Nordohydroguajaretsäure, Trihydroxybutyrophenon, Harnsäure und deren Derivate, Mannose und deren Derivate, Zink und dessen Derivate (z. B. ZnO, ZnSO4), Selen und dessen Derivate (z. B. Selenmethionin), Stilbene und deren Derivate (z. B. Stilbenoxid, trans-Stilbenoxid).
Mischungen von Antioxidantien sind ebenfalls zur Verwendung in den Zubereitungen geeignet. Bekannte und käufliche Mischungen sind beispielsweise Mischungen enthaltend als aktive Inhaltsstoffe Lecithin, L-(+)-Ascorbylpalmitat und Zitronensäure (z. B. Oxynex® AP), natürliche Tocopherole, L-(+)-Ascorbylpalmitat, L-(+)-Ascorbinsäure und Zitronen­ säure (z. B. Oxynex® K LIQUID), Tocopherolextrakte aus natürlichen Quellen, L-(+)-Ascorbylpalmitat, L-(+)-Ascorbinsäure und Zitronensäure (z. B. Oxynex® L LIQUID), DL-α-Tocopherol, L-(+)-Ascorbylpalmitat, Zitronensäure und Lecithin (z. B. Oxynex® LM) oder Butylhydroxytoluol (BHT), L-(+)-Ascorbylpalmitat und Zitronensäure (z. B. Oxynex® 2004).
In einer besonders bevorzugten Ausführungsform der Erfindung enthält die Zubereitung eine oder mehrere Verbindungen ausgewählt aus Flavonoiden und/oder Coumaranonen.
In einer weiteren besonders bevorzugten Ausführungsform der Erfindung enthält die Zubereitung als Antioxidans eine der oben genannten Mischungen enthaltend Lecithin, L-(+)-Ascorbylpalmitat und Zitronensäure (z. B. Oxynex® AP), natürliche Tocopherole, L-(+)-Ascorbylpalmitat, L-(+)-Ascorbinsäure und Zitronensäure (z. B. Oxynex® K LIQUID), Tocopherolextrakte aus natürlichen Quellen, L-(+)-Ascorbylpalmitat, L-(+)-Ascorbinsäure und Zitronensäure (z. B. Oxynex® L LIQUID), DL-α-Tocopherol, L-(+)-Ascorbylpalmitat, Zitronensäure und Lecithin (z. B. Oxynex® LM) oder Butylhydroxytoluol (BHT), L-(+)-Aseorbylpalmitat und Zitronensäure (z. B. Oxynex® 2004). Weiterhin besonders bevorzugt sind Ausführungsformen enthaltend eine dieser Mischungen und Flavonoide.
Als Flavonoide werden die Glykoside von Flavanonen, Flavonen, 3-Hydroxyflavonen (= Flavonolen), Auronen, Isoflavonen und Rotenoiden aufgefaßt [Römpp Chemie Lexikon, Band 9, 1993]. Im Rahmen der vorliegenden Erfindung werden hierunter jedoch auch die Aglykone, d. h. die zuckerfreien Bestandteile, und die Derivate der Flavonoide und der Aglykone verstanden. Im Rahmen der vorliegenden Erfindung werden unter Coumaranonen auch deren Derivate verstanden.
Bevorzugte Flavonoide leiten sich von Flavanonen, Flavonen, 3-Hydroxy­ flavonen, Auronen und Isoflavonen, insbesondere von Flavanonen, Fla­ vonen, 3-Hydroxyflavonen und Auronen, ab.
Die Flavanone sind durch folgende Grundstruktur gekennzeichnet:
Die Flavone sind durch folgende Grundstruktur gekennzeichnet:
Die 3-Hydroxyflavone (Flavonole) sind durch folgende Grundstruktur gekennzeichnet:
Die Isoflavone sind durch folgende Grundstruktur gekennzeichnet:
Die Aurone sind durch folgende Grundstruktur gekennzeichnet:
Die Coumaranone sind durch folgende Grundstruktur gekennzeichnet:
Vorzugsweise sind die Flavonoide und Coumaranone ausgewählt aus den Verbindungen der Formel (I):
worin
Z1 bis Z4 jeweils unabhängig voneinander H, OH, Alkoxy, Hydroxyalkoxy, Mono- oder Oligoglycosidreste bedeuten und wobei die Alkoxy- und Hydroxyalkoxygruppen verzweigt und unverzweigt sein und 1 bis 18 C-Atome aufweisen können und wobei an die Hydroxy­ gruppen der genannten Reste auch Sulfat oder Phosphat gebunden sein kann,
A ausgewählt ist aus der Gruppe bestehend aus den Teilformeln (IA), (IB) und (IC)
Z5 H, OH oder OR,
R einen Mono- oder Oligoglykosidrest,
Z6 bis Z10 die Bedeutung der Reste Z1 bis Z4 besitzen, und
bedeutet.
Die Alkoxygruppen sind vorzugsweise linear und besitzen 1 bis 12 und vorzugsweise 1 bis 8 C-Atome. Diese Gruppen entsprechen somit den Formeln -O-(CH2)m-H, wobei m 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 oder 8 und insbesondere 1 bis 5 bedeutet.
Die Hydroxyalkoxygruppen sind vorzugsweise linear und besitzen 2 bis 12 und vorzugsweise 2 bis 8 C-Atome. Diese Gruppen entsprechen somit den Formeln -O-(CH2)-OH, wobei n 2, 3, 4, 5, 6, 7 oder 8, insbesondere 2 bis 5 und außerordentlich bevorzugt 2 bedeutet.
Die Mono- und Oligoglycosidreste sind vorzugsweise aus 1 bis 3 Glycosideinheiten aufgebaut. Vorzugsweise sind diese Einheiten ausgewählt aus der Gruppe der Hexosylreste insbesondere der Rhamnosylreste und Glucosylreste. Aber auch andere Hexosylreste, beispielsweise Allosyl, Altrosyl, Galactosyl, Gulosyl, Idosyl, Mannosyl und Talosyl sind gegebenenfalls vorteilhaft zu verwenden. Es kann auch erfindungsgemäß vorteilhaft sein, Pentosylreste zu verwenden.
In einer bevorzugten Ausführungsform besitzen
  • - Z1 und Z3 die Bedeutung H,
  • - Z2 und Z4 eine andere Bedeutung als H, insbesondere bedeuten sie OH, Methoxy, Ethoxy oder 2-Hydroxyethoxy,
  • - Z5 die Bedeutung H, OH oder OR, wobei R einen Glycosid­ rest bedeutet, der aus 1 bis 3, vorzugsweise aus 1 oder 2, Glycosideinheiten aufgebaut ist,
  • - Z6, Z9 und Z10 die Bedeutung H, und
  • - Z7 und Z8 eine andere Bedeutung als H, insbesondere bedeuten sie OH, Methoxy, Ethoxy oder 2-Hydroxyethoxy.
In einer weiteren besonders bevorzugten Ausführungsform der Erfindung, insbesondere wenn die Wasserlöslichkeit der Flavonoide und Coumaranone gesteigert werden soll, ist an die Hydroxygruppen eine Sulfat- oder Phosphatgruppe gebunden. Geeignete Gegenionen sind beispielsweise die Ionen der Alkali- oder Erdalkalimetalle, wobei diese z. B. aus Natrium oder Kalium ausgewählt sind.
Die Flavonoide sind vorzugsweise ausgewählt aus folgenden Verbindungen: 4,6,3',4'-Tetrahydroxyauron, Quercetin, Rutin, Iso­ quercetin, Eriodictyol, Taxifolin, Luteolin, Trishydroxyethylquercetin (Troxequercetin), Trishydroxyethylrutin (Troxerutin), Trishydroxyethylisoquercetin (Troxeisoquercetin), Trishydroxyethylluteolin (Troxeluteolin) sowie deren Sulfaten und Phosphaten.
Unter den Flavonoiden sind insbesondere Rutin und Troxerutin bevorzugt. Ganz außerordentlich bevorzugt ist Troxerutin.
Unter den Coumaranonen ist 4,6,3',4'-Tetrahydroxybenzylcoumaranon-3 bevorzugt.
Der Anteil des einen oder der mehreren Antioxidantien in der Zubereitung beträgt vorzugsweise von 0,001 bis 5 Gew.-%, besonders bevorzugt von 0,01 bis 2 Gew.-% bezogen auf die gesamte Zubereitung.
Weiterhin kann in den Zubereitungen z. B. auch Anthocyanidin (Cyanidin) enthalten sein.
Die Herstellung der Zubereitung erfolgt, indem eine oder mehrere Verbindungen ausgewählt aus den Verbindungen der Formeln Ia und Ib, den physiologisch verträglichen Salzen der Verbindungen der Formeln Ia und Ib und den stereoisomeren Formen der Verbindungen der Formeln Ia und Ib gegebenenfalls mit Hilfs- und/oder Trägerstoffen in eine geeignete Zubereitungsform gebracht werden. Die Hilfs- und Trägerstoffe stammen aus der Gruppe der Trägermittel, Konservierungsstoffe und anderer üblicher Hilfsstoffe.
Die Zubereitungen auf der Grundlage einer oder mehrerer Verbindungen ausgewählt aus den Verbindungen der Formeln Ia und Ib, den physio­ logisch verträglichen Salzen der Verbindungen der Formeln Ia und Ib und den stereoisomeren Formen der Verbindungen der Formeln Ia und Ib werden in den für die Mund- und Rachenhygiene üblichen Applikationsformen angewendet.
Als Anwendungsform sind alle für die Mundhygiene verwendeten Applikationsformen geeignet, z. B. Lösungen, Emulsionen, Suspensionen wie z. B. Pasten, Gele, tensidhaltige Reinigungspräparate und Sprays wie z. B. Aerosolsprays und Pumpsprays. Zusätzlich zu einer oder mehreren Verbindungen ausgewählt aus den Verbindungen der Formeln Ia und Ib, den physiologisch verträglichen Salzen der Verbindungen der Formeln Ia und Ib und den stereoisomeren Formen der Verbindungen der Formeln Ia und Ib können der Zubereitung beliebige übliche Trägerstoffe, Hilfsstoffe und gegebenenfalls weitere Wirkstoffe zugesetzt werden.
Vorzuziehende Hilfsstoffe stammen aus der Gruppe der Konservierungs­ stoffe, Antioxidantien, Stabilisatoren, Lösungsvermittler, Vitamine, Fär­ bemittel, Geruchsverbesserer, Verdickungsmittel, Feuchthaltemittel, Abrasiva und Putzkörper, Schaummittel, Verdicker, Bindemittel und Geschmacksstoffe.
Lösungen und Emulsionen können neben einer oder mehreren Verbindun­ gen ausgewählt aus den Verbindungen der Formeln Ia und Ib, den physiologisch verträglichen Salzen der Verbindungen der Formeln Ia und Ib und den stereoisomeren Formen der Verbindungen der Formeln Ia und Ib die üblichen Trägerstoffe wie Lösungsmittel, Lösungsvermittler und Emulgatoren, z. B. Wasser, Ethanol, Isopropanol, Ethylcarbonat, Ethyl­ acetat, Benzylalkohol, Benzylbenzoat, Propylenglykol, 1,3-Butylglykol, Öle, insbesondere etherische Öle wie Pfefferminzöl, Nelkenöl, Anisöl, Fenchelöl, Salbeiöl, Glycerinfettsäureester, hydrierte Rizinusöle, Polyethylenglykole und Fettsäureester des Sorbitans, Polysorbate oder Gemische dieser Stoffe enthalten.
Die Emulsionen können in verschiedenen Formen vorliegen. So können sie z. B. eine Emulsion oder Mikroemulsion vom Typ Wasser-in-Öl (W/O), oder vom Typ Öl-in-Wasser (O/W), oder eine multiple Emulsion, beispielsweise vom Typ Wasser-in-Öl-in-Wasser (W/O/W), darstellen.
Die Zubereitungen können auch als emulgatorfreie, disperse Zubereitungen, vorliegen. Sie können beispielsweise Hydrodispersionen oder Pikkering-Emulsionen darstellen.
Suspensionen können neben einer oder mehreren Verbindungen ausge­ wählt aus den Verbindungen der Formeln Ia und Ib, den physiologisch verträglichen Salzen der Verbindungen der Formeln Ia und Ib und den stereoisomeren Formen der Verbindungen der Formeln Ia und Ib die üblichen Trägerstoffe wie flüssige Verdünnungsmittel und Feuchthaltemittel, z. B. Wasser, Ethanol oder Propylenglykol, Sorbitol, Glycerin, Suspendiermittel, z. B. ethoxylierte Isostearylalkohole, Polyoxy­ ethylensorbitester und Polyoxyethylensorbitanester, mikrokristalline Cellulose, Aluminiummetahydroxid, Bentonit, Agar-Agar und Traganth oder Gemische dieser Stoffe enthalten.
Gele können neben einer oder mehreren Verbindungen ausgewählt aus den Verbindungen der Formeln Ia und Ib, den physiologisch verträglichen Salzen der Verbindungen der Formeln Ia und Ib und den stereoisomeren Formen der Verbindungen der Formeln Ia und Ib die üblichen Trägerstoffe enthalten, z. B. tierische und pflanzliche Fette, Wachse, Paraffine, Stärke, Traganth, Cellulosederivate, Polyethylenglykole, Silicone, Bentonite, Kieselsäure, Talkum und Zinkoxid oder Gemische dieser Stoffe.
Tensidhaltige Reinigungsprodukte können neben einer oder mehreren Verbindungen ausgewählt aus den Verbindungen der Formeln Ia und Ib, den physiologisch verträglichen Salzen der Verbindungen der Formeln Ia und Ib und den stereoisomeren Formen der Verbindungen der Formeln Ia und Ib die üblichen Trägerstoffe wie Salze von Fettalkoholsulfaten, Fett­ alkoholethersulfaten, Sulfobernsteinsäurehalbestern, Fettsäureeiweiß­ hydrolysaten, Isothionate, Imidazoliniumderivate, Methyltaurate, Sarkosinate, Fettsäureamidethersulfate, Alkylamidobetaine, Fettalkohole, Fettsäureglyceride, Fettsäurediethanolamide, pflanzliche und synthetische Öle, Lanolinderivate, ethoxylierte Glycerinfettsäureester oder Gemische dieser Stoffe enthalten.
Sprays können neben einer oder mehreren Verbindungen ausgewählt aus den Verbindungen der Formeln Ia und Ib, den physiologisch verträglichen Salzen der Verbindungen der Formeln Ia und Ib und den stereoisomeren Formen der Verbindungen der Formeln Ia und Ib die üblichen Trägerstoffe enthalten, z. B. Milchzucker, Talkum, Kieselsäure, Aluminiumhydroxid, Calciumsilikat und Polyamid-Pulver oder Gemische dieser Stoffe. Sie können zusätzlich die üblichen Treibmittel, z. B. Chlorfluorkohlen­ wasserstoffe, Propan/Butan oder Dimethylether, enthalten.
Die Mund- und Zahnpflegemittel können z. B. in Form von Zahnpasten, flüssigen Zahncremes, Zahnpulvern, Mundwässern oder gegebenenfalls auch als Kaumasse, z. B. als Kaugummi, vorliegen. Bevorzugt liegen sie jedoch als mehr oder weniger fließfähige oder plastische Zahnpasten vor, wie sie zur Reinigung der Zähne unter Einsatz einer Zahnbürste verwendet werden.
Die Zahnpasten oder flüssigen Zahncremes enthalten ein Poliermittel, üblicherweise in einer Menge von 5 bis 50 Gew.-%, sowie ein Feuchthaltemittel, gewöhnlich in einer Menge von 10-60 Gew.-%.
Als Poliermittel eignen sich alle für Zahnpasten bekannten Reibkörper wie z. B. Kieselsäuren, Aluminiumhydroxid, Aluminiumoxid, Calciumpyro­ phosphat, Kreide, Dicalciumphosphat-dihydrat (CaHPO4.2H2O), Natrium­ aluminiumsilikate wie z. B. Zeolith A, organische Polymere wie z. B. Polymethacrylat oder Gemische dieser Reibkörper.
Als Träger für die Zahnpasten, der die Einstellung einer geeigneten Konsistenz für die Dosierung aus Tuben, Spendebehältern oder flexiblen Flaschen ermöglicht, eignet sich beispielsweise eine Kombination aus Feuchthaltemitteln, Bindemitteln und Wasser.
Als Feuchthaltemittel können z. B. Glycerin, Sorbit, Xylit, Propylenglycole, Polyethylenglycole, insbesondere solche mit mittleren Molekulargewichten von 200-800 eingesetzt werden. Als Konsistenzregler (bzw. Bindemittel) dienen z. B. natürliche und/oder synthetische wasserlösliche Polymere wie Alginate, Carragheenate, Traganth, Stärke und Stärkeether, Cellulose­ ether wie z. B. Carboxymethylcellulose (Na-Salz), Hydroxyethylcellulose, Methylhydroxypropylcellulose, Guar, Akaziengum, Agar-Agar, Xanthan- Gum, Succinoglycan-Gum, Johannisbrotmehl, Pectine, wasserlösliche Carboxyvinylpolymere (z. B. Carbopol®-Typen), Polyvinylalkohol, Polyvinyl­ pyrrolidon, Polyethylenglycole, insbesondere solche mit Molekular­ gewichten von 1 500-1 000 000.
Weitere Stoffe, die sich zur Viskositätskontrolle eignen, sind z. B. Schicht­ silikate wie z. B. Montmorillonit-Tone, kolloidale Verdickungskieselsäuren wie z. B. Aerogel-Kieselsäuren, pyrogene Kieselsäuren oder feinst­ vermahlene Fällungskieselsäuren. Es können auch viskositäts­ stabilisierende Zusätze aus der Gruppe der kationischen, zwitterionischen oder ampholytischen stickstoffhaltigen Tenside, der hydroxypropyl­ substituierten Hydrocolloide oder der Polyethylenglycol/Polypropylenglycol- Copolymere mit einem mittleren Molgewicht von 1000 bis 5000 oder eine Kombination der genannten Verbindungen in den Zahnpasten verwendet werden.
Auch oberflächenaktive Substanzen sind in den Zahnpasten zur Unterstützung der Reinigungswirkung und gewünschtenfalls auch zur Entwicklung von Schaum beim Zähnebürsten sowie zur Stabilisierung der Polierkörperdispersion im Träger in einer Menge von 0,1-5 Gew.-% enthalten.
Geeignete Tenside sind z. B. lineare Natriumalkylsulfate mit 12-18 C-Atomen in der Alkylgruppe. Diese Stoffe weisen zusätzlich eine enzym­ hemmende Wirkung auf den bakteriellen Stoffwechsel des Zahnbelags auf. Weitere geeignete Tenside sind Alkalisalze, bevorzugt Natriumsalze von Alkylpolyglycolethersulfat mit 12-16 C-Atomen in der linearen Alkyl­ gruppe und 2-6 Glycolethergruppen im Molekül, von linearem Alkan(C12- C18)-sulfonat, von Sulfobernsteinsäuremonoalkyl(C12-C18)-estern, von sulfatisierten Fettsäuremonoglyceriden, sulfatisierten Fettsäurealkanol­ amiden, Sulfoessigsäurealkyl(C12-C16)-estern, Acylsarcosinen, Acyl­ tauriden und Acylisothionaten mit jeweils 8-18 C-Atomen in der Acyl­ gruppe. Auch zwitterionische, ampholytische und nichtionische Tenside sind geeignet, z. B. Oxethylate von Fettsäuremono- und -diglyceriden, von Fettsäure-Sorbitanestern und Alkyl(oligo)-Glucoside.
Weitere übliche Zusätze zu den Mund- und Zahnpflegemitteln, insbesondere zu Zahnpasten, sind
  • - Süßungsmittel wie z. B. Saccharin-Natrium, Natrium-Cyclamat, Sucrose, Lactose, Maltose, Fructose,
  • - Aromen wie z. B. Pfefferminzöl, Krauseminzöl, Eukalyptusöl, Anisöl, Fenchelöl, Kümmelöl, Menthylacetat, Zimtaldehyd, Anethol, Vanillin, Thymol sowie Mischungen dieser und anderer natürlicher und synthetischer Aromen,
  • - Pigmente wie z. B. Titandioxid
  • - Farbstoffe,
  • - Puffersubstanzen wie z. B. primäre, sekundäre oder tertiäre Alkali­ phosphate oder Citronensäure/Natriumcitrat.
Die Mund- und Zahnpflegemittel, insbesondere die Zahnpasten, können neben Ectoin auch weitere Wirkstoffe enthalten.
Die Mund- und Zahnpflegemittel, insbesondere die Zahnpasten, können z. B. Anti-Karies-Wirkstoffe enthalten. Diese können beispielsweise aus organischen oder anorganischen Fluoriden ausgewählt sein, z. B. aus Natriumfluorid, Kaliumfluorid, Natriummonofluorphosphat, Zinnfluorid und Natriumfluorosilikat.
Die Mund- und Zahnpflegemittel, insbesondere die Zahnpasten, können z. B. auch Substanzen enthalten, die gegen Zahnstein wirksam sind. Derartige Substanzen können beispielsweise Chelatbildner sein wie z. B. Ethylendiamintetraessigsäure und deren Natriumsalze, Pyrophosphat- Salze wie die wasserlöslichen Dialkali- oder Tetraalkalimetallpyro­ phosphat-Salze, z. B. Na4P2O7, K4P2O7, Na2K2P2O7, Na2H2P2O7 und K2H2P2O7 oder Polyphosphat-Salze, die z. B. aus wasserlöslichen Alkalimethalltripolyphosphaten wie Natriumtripolyphosphat und Kalium­ tripolyphosphat ausgewählt sein können.
Die Mund- und Zahnpflegemittel, insbesondere die Zahnpasten, können z. B. auch antimikrobielle Stoffe als Konservierungsmittel oder als Anti- Plaque-Wirkstoffe enthalten. Derartige Stoffe können z. B. ausgewählt sein aus p-Hydroxybenzoesäuremethyl-, -ethyl- oder propylester, Natrium­ sorbat, Natriumbenzoat, Bromchlorophen, Triclosan, Phenyl-Salicylsäure­ ester, Biguanide z. B. Chlorhexidin, Thymol usw..
Die Mund- und Zahnpflegemittel, insbesondere die Zahnpasten, können z. B. auch wundheilende und entzündungshemmende Stoffe, z. B. Wirkstoffe gegen Zahnfleischentzündungen, enthalten. Derartige Stoffe können z. B. ausgewählt sein aus Allantoin, Azulen, Kamillenextrakten, Tocopherol, Panthenol, Bisabolol, Salbeiextrakten.
Die Mund- und Zahnpflegemittel, insbesondere die Zahnpasten, können auch Substanzen zur Erhöhung des mineralisierenden Potentials enthalten, beispielsweise calciumhaltige Substanzen wie z. B. Calciumchlorid, Calciumacetat und Dicalciumphosphat-Dihydrat. Die Konzentration der calciumhaltigen Substanz hängt von der Löslichkeit der Substanz und dem Zusammenwirken mit anderen in dem Mund- und Zahnpflegemittel enthaltenen Substanzen ab.
Die Mund- und Zahnpflegemittel, insbesondere die Zahnpasten, können auch die Unempfindlichkeit der Zähne steigernde Substanzen enthalten, beispielsweise Kaliumsalze wie z. B. Kaliumnitrat, Kaliumcitrat, Kaliumchlorid, Kaliumbicarbonat und Kaliumoxalat.
In Mundwässern besteht der Träger im wesentlichen aus Wasser, Ethanol, etherischen Ölen, Emulgatoren und Lösungsvermittlern für das Ectoin und die Aromakomponenten, Geschmackskorrigentien (z. B. Süßstoff) sowie gegebenenfalls adstringierenden oder belebenden Drogenauszügen und gegebenenfalls Farbstoffen. Als weitere Wirkstoffe können z. B. noch antimikrobielle Stoffe wie Chlorhexidin oder Triclosan enthalten sein.
In einer weiteren bevorzugten Ausführungsform enthält die Zubereitung ein oder mehrere Enzyme. Das oder die Enzyme sind vorzugsweise ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus Glucose Oxidase, Amyloglucosidase und Lactoperoxidase. Die Enzyme können z. B. eine Anti-Plaque-Wirkung besitzen. Beispielsweise kann der Zusatz des Enzyms Glucose Oxidase beim oxidativen Glucoseabbau zur Freisetzung von Wasserstoffperoxid führen, wodurch Zahnbelag, Plaque, bekämpft wird.
Enzyme besitzen häufig aber eine geringe Stabilität und sind in vitro einer Reihe destabilisierender Bedingungen ausgesetzt. Beispielsweise sind derartige Substanzen empfindlich gegenüber Veränderungen des sie umgebenden Mediums und gegenüber Temperaturschwankungen. Die Lagerung von Enzymen über einen längeren Zeitraum führt daher zu einer Abnahme der Aktivität. Besonders schwierig ist die Anwendung von Enzymen in Zubereitungen zur Mundpflege, da diese Produkte großen Temperatur- und Feuchtigkeitsschwankungen ausgesetzt sind. Dadurch kann eine Destabilisierung der Enzyme auftreten, bevor diese aus der Zubereitung an den Wirkort gelangen.
Das Problem der Abnahme der Aktivität von Enzymen tritt insbesondere auch in Zubereitungen auf, in denen sie über einen längeren Zeitraum eine möglichst hohe Aktivität besitzen müssen. Dies ist beispielsweise bei Zubereitungen mit einer gleichmäßigen Freisetzung der Enzyme über einen längeren Zeitraum, was auch als "Depot-Effekt" bezeichnet wird, der Fall.
Aus den obengenannten Gründen ist es notwendig, Enzyme in Zubereitungen zu stabilisieren. Es wurde gefunden, daß die Stabilisierung von in Zubereitungen zur Mundpflege enthaltenen Enzymen durch die ebenfalls in der Zubereitung enthaltene oder enthaltenen Verbindungen ausgewählt aus den Verbindungen der Formeln Ia und Ib, den physiologisch verträglichen Salzen der Verbindungen der Formeln Ia und Ib und den stereoisomeren Formen der Verbindungen der Formeln Ia und Ib erreicht wird.
Der Anteil der Verbindungen ausgewählt aus den Verbindungen der Formeln Ia und Ib, den physiologisch verträglichen Salzen der Verbin­ dungen der Formeln Ia und Ib und den stereoisomeren Formen der Verbindungen der Formeln Ia und Ib in der Zubereitung beträgt vorzugsweise von 0,001 bis 50 Gew.-%, besonders bevorzugt von 0,01 bis 10 Gew.-% und insbesondere bevorzugt von 0,1 bis 10 Gew.-% bezogen auf die gesamte Zubereitung.
Alle Verbindungen oder Komponenten, die in den Zubereitungen verwendet werden können, sind entweder bekannt und käuflich erwerbbar oder können nach bekannten Methoden synthetisiert werden.
Die folgenden Beispiele dienen zur Verdeutlichung der Erfindung und sind keinesfalls als Limitierung aufzufassen. Alle %-Angaben sind Gewichts­ prozent.
Die INCI-Namen verwendeter Rohstoffe sind wie folgt (die INCI-Namen werden defintionsgemäß in Englischer Sprache angegeben):
Rohstoff
INCI-Name
Bromchlorophen Bromochlorophene
Kanon F flüssig Sorbitol, Aqua
Natriumbenzoat Sodium Benzoate
Pfefferminzaroma Aroma
Phoskadent NA 211 Sodium Monofluorophosphate
Polyethylenglycol 400 DAB PEG-8
RonaCare™ CPC N-Cetylpyridinium Chloride Monohydrate
RonaCare Ectoin Ectoine
RonaCare NaF Sodium Fluoride
RonaCare™ Olaflur Bis(hydroxyethyl)aminopropyl-N-hydroxyethyl-octadecylamin-dihydrofluoride, 33% in propanediol-1,2
Saccharin-Natrium Sodium Saccharin
Sident 12 Silica
Sipernat 22 S Hydrated Silica
Tego Betain BL 215 Cocamidopropyl Betaine
Tego Betain F 50 Cocamidopropyl Betaine
Beispiel 1
Aus folgenden Komponenten wird ein Mundwasserkonzentrat enthaltend Ectoin hergestellt:
Herstellung
Phase A wird gerührt bis eine klare Lösung entsteht.
Bezugsquellen
(1) Merck KGaA
(2) Goldschmidt AG
Beispiel 2
Aus folgenden Komponenten wird ein Zahngel enthaltend Ectoin hergestellt:
Herstellung
Die Phasen A und B werden getrennt voneinander vorgemischt und zusammengegeben. Danach wird Phase C unter Rühren langsam zugegeben und anschließend unter Vakuum auf 50°C erwärmt. Zu dem klaren Gel wird Phase D gegeben, langsam bis zur Luftfreiheit unter Vakuum gerührt und danach auf Raumtemperatur abkühlen gelassen.
Bezugsquellen
(1) Merck KGaA
(2) Benckiser-Knapsack GmbH
(3) Givaudan-Roure GmbH
(4) Degussa AG
(5) Th. Goldschmidt AG

Claims (9)

1. Verwendung einer oder mehrerer Verbindungen ausgewählt aus den Verbindungen der Formeln Ia und Ib
den physiologisch verträglichen Salzen der Verbindungen der Formeln Ia und Ib, und den stereoisomeren Formen der Verbin­ dungen der Formeln Ia und Ib, wobei
R1 H oder Alkyl,
R2 H, COOH, COO-Alkyl oder CO-NH-R5,
R3 und R4 jeweils unabhängig voneinander H oder OH,
n 1, 2 oder 3,
Alkyl einen Alkylrest mit 1 bis 4 Kohlenstoffatomen, und
R5 H, Alkyl, einen Aminosäurerest, Dipeptidrest oder Tri­ peptidrest
bedeuten, in einer Zubereitung zur Mundpflege.
2. Verwendung nach Anspruch 1 zum Schutz und zur Pflege der residenten Mundflora.
3. Verwendung nach einem der Ansprüche 1 oder 2 zum prophylaktischen Schutz der Zähne gegen eine Schädigung des Zahnschmelzes.
4. Verwendung nach einem oder mehreren der Ansprüche 1 bis 3 zum prophylaktischen Schutz der Mund- und Rachenschleimhaut.
5. Verwendung nach einem oder mehreren der Ansprüche 1 bis 4, dadurch gekennzeichnet, daß man eine oder mehrere Verbindungen ausgewählt aus den Verbindungen der Formeln Ia und Ib, den physiologisch verträglichen Salzen der Verbindungen der Formeln Ia und Ib und den stereoisomeren Formen der Verbindungen der Formeln Ia und Ib zur Anwendung in Form einer Lösung, einer Emulsion, einer Suspension, einer Paste, eines Gels, eines tensidhaltigen Reinigungspräparates, eines Sprays, einer Creme, eines Pulvers, eines Mundwassers oder einer Kaumasse einsetzt.
6. Verwendung nach einem oder mehreren der Ansprüche 1 bis 5, dadurch gekennzeichnet, daß der Anteil der Verbindungen ausgewählt aus den Verbindungen der Formeln Ia und Ib, den physiologisch verträglichen Salzen der Verbindungen der Formeln Ia und Ib, und den stereoisomeren Formen der Verbindungen der Formeln Ia und Ib von 0,001 bis 50 Gew.-% bezogen auf die gesamte Zubereitung beträgt.
7. Verwendung nach einem oder mehreren der Ansprüche 1 bis 6, dadurch gekennzeichnet, daß die Verbindungen der Formeln Ia und Ib ausgewählt sind aus den Verbindungen (S)-1,4,5,6-Tetrahydro-2- methyl-4-pyrimidincarbonsäure und (S,S)-1,4,5,6-Tetrahydro-5- hydroxy-2-methyl-4-pyrimidincarbonsäure.
8. Verwendung nach einem oder mehreren der Ansprüche 1 bis 7, dadurch gekennzeichnet, daß die Zubereitung ein oder mehrere Antioxidantien enthält.
9. Verwendung nach einem oder mehreren der Ansprüche 1 bis 8, dadurch gekennzeichnet, daß die Zubereitung ein oder mehrere Enzyme enthält.
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Cited By (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE102008036725A1 (de) * 2008-08-07 2010-02-11 Maria Clementine Martin Klosterfrau Vertriebsgesellschaft Mbh Pharmazeutische Zusammensetzung für die nasale Applikation
DE102015121050A1 (de) * 2015-12-03 2017-06-08 Bitop Ag Kompatibles Solut oder Solutgemisch zur Verwendung bei der Prävention oder Behandlung von Krankheiten mit Barrieredefekten in Epithelgeweben

Families Citing this family (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US9089568B2 (en) * 2005-03-12 2015-07-28 Bitop Ag Method of using compatible solutes containing ectoine and/or hydroxyectoine
DE102007052380A1 (de) * 2007-10-31 2009-05-07 Bitop Ag Osmolythaltige Zubereitungen zur Anwendung bei trockenen Schleimhäuten
RU2505283C1 (ru) * 2012-08-16 2014-01-27 Общество с ограниченной ответственностью Концерн "КАЛИНА" Композиция зубной пасты
RU2500384C1 (ru) * 2012-08-16 2013-12-10 Общество с ограниченной ответственностью Концерн "КАЛИНА" Композиция ополаскивателя для полости рта
CN110151594B (zh) * 2019-06-20 2022-03-29 华熙生物科技股份有限公司 一种含依克多因和透明质酸的口腔组合物及其应用

Family Cites Families (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JP3031004B2 (ja) * 1991-11-06 2000-04-10 ライオン株式会社 口腔用組成物
GB9221593D0 (en) * 1992-10-14 1992-11-25 Boots Co Plc Oral hygiene composition
DE10014632A1 (de) * 2000-03-24 2001-09-27 Merck Patent Gmbh Verwendung von Ectoin oder Ectoin-Derivaten zum Schutz der Streßproteine in der Haut

Cited By (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE102008036725A1 (de) * 2008-08-07 2010-02-11 Maria Clementine Martin Klosterfrau Vertriebsgesellschaft Mbh Pharmazeutische Zusammensetzung für die nasale Applikation
DE102008036725B4 (de) * 2008-08-07 2021-01-28 Maria Clementine Martin Klosterfrau Vertriebsgesellschaft Mbh Pharmazeutische Zusammensetzung für die nasale Applikation
DE102015121050A1 (de) * 2015-12-03 2017-06-08 Bitop Ag Kompatibles Solut oder Solutgemisch zur Verwendung bei der Prävention oder Behandlung von Krankheiten mit Barrieredefekten in Epithelgeweben

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