DD281393A5 - METHOD FOR PRODUCING STEROID C-17 BETA CARBONITRILES - Google Patents
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- DD281393A5 DD281393A5 DD27052884A DD27052884A DD281393A5 DD 281393 A5 DD281393 A5 DD 281393A5 DD 27052884 A DD27052884 A DD 27052884A DD 27052884 A DD27052884 A DD 27052884A DD 281393 A5 DD281393 A5 DD 281393A5
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Abstract
Die Erfindung betrifft ein Verfahren zur Herstellung von Steroid-C-17a-carbonitrilen, das dadurch gekennzeichnet ist, dasz 17-Ketosteroide der allgemeinen Formel II in organischen Loesungsmitteln, die 50% Wasser enthalten, mit Cyaniden unter Zusatz von Saeuren zu den Steroid-C-17a-carbonitrilen der allgemeinen Formel I umgesetzt werden. Die Verbindungen sind wichtige Zwischenprodukte zum Pregnanseitenkettenaufbau fuer die Synthesen von 19-Norpregnanen, Pregnanen und 17a-Hydroxyetiocholansaeurederivaten.The invention relates to a process for the preparation of steroid C-17a-carbonitriles, which is characterized in that 17-ketosteroids of the general formula II in organic solvents containing 50% water, with cyanides with addition of acids to the steroid-C -17a-carbonitriles of general formula I are reacted. The compounds are important intermediates for pregnane side chain construction for the synthesis of 19-norpregnanes, pregnanes and 17a-hydroxyetiocholanic acid derivatives.
Description
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Anwendungsgebiet der ErfindungField of application of the invention
Die vorliegende Erfindung betrifft oin Verfahren zur Herstellung von Steroid-C-na-carbonitrilen, die geeignete Schutzgruppierungen für Steroid-C-17-carbonylgruppen darstellen sowie als wichtige Zwischenprodukte zum The present invention relates to a process for the preparation of steroid C-na-carbonitriles, which are suitable protective groups for steroid C-17-carbonyl groups and as important intermediates for
Pregnanseitenkettenaufbau für die Synthesen von 19-Norpregnanen, Pregr.anen und ^a-Hydroxy-etiocholansäurederivaten eingesetzt werden können.Pregnanseitenkettenaufbau can be used for the synthesis of 19-Norpregnanen, Pregr.anen and ^ a-hydroxy-etiocholansäurederivaten.
Charakteristik des bekannten Standes der TechnikCharacteristic of the known state of the art
Die Synthese von Steroid-Cn-carbonitrilen wurde bereits mehrfach in der Literatur beschrieöen:The synthesis of steroid carbonitriles has already been described several times in the literature:
- Butenandt (Ber. 71,1487 [1938), Ber. 72,182, 1112 [1939] erhielt das Epimerengemisch der 17a/17ß-carbonitrile bei der Umsetzung dos Androst-4-en-3,17-dion mit Acetoncyanhydrin in Ethanol, oas über das A16-Derivat in das AI6-Proges?eron überführt wurde.- Butenandt (Ber 71,1487 [1938], Ber. 72.182, 1112 [1939] received the epimer mixture of 17a / 17-carbonitrile in the reaction dos androst-4-ene-3,17-dione with acetone cyanohydrin in ethanol, oas about 16 A derivative in which A I6 -Proges? Eron was transferred.
- P.deRuggieriu.a.(J.Ain.Chem.Soc.75,650[1953)u.81,5725[1959]),L.Miramontesu.a.(J.Am.Chem.Soc.82,6153[1960]) sowie H. J. Ringold haben die C^-Carbonitril-Epimeren des Androstendions nach der von Butenandt beschriebenen Methode dargestellt und haben das 17ß-Carbonitrilisomere nach der Abtrennung des Ua-Carbonitrilepimeren für Pregna.isynthesen genutzt.- P.de Ruggieriu, A. (J.Ain.Chem.Soc.75,650 [1953] and 1981,5725 [1959]), L.Miramontesu, A. (J.Am.Chem.Soc.82,6153 [1960 ]) and HJ Ringold have shown the C ^ -carbonitrile epimers of androstenedione by the method described by Butenandt and have used the 17ß carbonitrile isomers after the separation of the Ua carbonitrile pimers for Pregna.isynthesen.
- JoIy beschreibt in der DE-AS 1793703 die Synthese von 19-Norpregnanen mittels Cyanhydrinsynthese, bei der aus 500g 17-Ketosteroid 259,5 g 17ß-Carbonitril durch Abtrennung aus dem bei dieser Reaktion anfallenden Epimerengemisch erhalten werden. Das bei dieser Reaktion anfallende 17a-Carbonitril kann nach Rückspaltung zum 17-Ketosteroid wieder zur Cyanhydrinsynthese eingesetzt werden.- JoIy describes in DE-AS 1793703 the synthesis of 19-Norpregnanen by cyanohydrin synthesis, in which obtained from 500g of 17-ketosteroid 259.5 g of 17ß-carbonitrile by separation from the obtained in this reaction Epimerengemisch. The resulting in this reaction 17a-carbonitrile can be used after cleavage to 17-ketosteroid again for cyanohydrin synthesis.
Der Nachteil der bisher angeführten Cyanhydrinsynthesen besteht darin, daß nur ein Teil der synthetisierten Frodukte, die 17ß-Carbonitrilderivate direkt für die Synthesen von 17a-Hydroxypregnanen genutzt werden können und die unter diesen Bedingungen anfallenden 17a-Carbonitrilderivate erst nach der Rückspaltung zu den 17-Ketosteroiden wieder für die Synthese nutzbar gemacht werden können.The disadvantage of cyanohydrin syntheses cited so far is that only a portion of the synthesized products, the 17ß-carbonitrile derivatives can be used directly for the synthesis of 17a-hydroxypregnanes and obtained under these conditions 17a-carbonitrile derivatives only after the cleavage to the 17-ketosteroids can be used again for the synthesis.
- Buccour; beschreibt im DD-AP 89401 eine neuartige Cyanhydrinsynthese, nach der ein 3,3-Alkylendioxy-estra-5(10),9(1D-dien-17-onderivat im sauren Milieu mit einem Alkalicyanid in wasserfreiem Methanol mit einer Ausbeute von 90% zum 17a-Hydroxy-17ß-carbonitrilderivat umgesetzt wird. Nach dieser Verfahrensbeschreibung wird jedoch diese einheitliche Umsetzung zum 17ß-Carbonitrild?rivat auf den Einsatz von 3,3(niederes)Dialkoxyestra-5(10),9(11)-dien-17-on beschränkt.- Buccour; describes in DD-AP 89401 a novel cyanohydrin synthesis, according to which a 3,3-alkylenedioxy-estra-5 (10), 9 (1D-diene-17-one derivative in an acidic medium with an alkali metal cyanide in anhydrous methanol in a yield of 90% However, according to this method description, this uniform conversion to the 17β-carbonitrile derivative becomes the use of 3,3 (lower) dialkoxyestra-5 (10), 9 (11) -diene-17 -on limited.
- In den Patenten der jap. Firma Mitsubishi J. 5.7062-7298; J. 5.7062-7299; J. 5.7062-7300 sowie Kokai Tokyo Koho Jp 82/62,299 wird die Cyanhydrindarstellung des Androst-4-en-3,17-dion und des Androsta-4,9(11)-dien-3,17-dion bzw. dessen Acetaten in Methanol durch Reaktion mit Alkalicyaniden unter Zusatz von Essigsäure beschrieben.- In the patents of the Japanese company Mitsubishi J. 5.7062-7298; J. 5.7062-7299; J. 5.7062-7300 and Kokai Tokyo Koho Jp 82 / 62,299 describe the cyanohydrin of the androst-4-ene-3,17-dione and the androsta-4,9 (11) -diene-3,17-dione or its acetates in methanol by reaction with alkali metal cyanides with the addition of acetic acid.
Die Mangel dieser Methode sind zu begründen mit der hohen Cyanidkonzentration von >4Mol Cyanid/Mol Steroid sowie aurch den hier erforderlichen Einsatz von Acetoncyanhydrin zur Darstellung des Steroid-C-17a-carbonitrile, was ja bekanntermaßen den zweimaligen Umgang mit den hochgiftigen CyanidderivatenThe lack of this method can be justified by the high cyanide concentration of> 4 mol cyanide / mol steroid as well as the here required use of acetone cyanohydrin to represent the steroid C-17a-carbonitrile, which is well known twice handling the highly toxic cyanide derivatives
1. Darstellung des Acetoncyanhydrins und1. Presentation of acetone cyanohydrin and
2. Umsetzung des 17-Ketostetoids mit Acetoncyanhydrin2. Reaction of the 17-ketostoetone with acetone cyanohydrin
und damit zusätzliche Aufwendungen für die Cyanidentgiftung der Abprodukte zur Gewährleistung des Umweltschutzes erfordert.and thus additional costs for the cyanide poisoning of the waste products to ensure environmental protection requires.
Die im 00-WP 147669 beschriebene Methode zur Darstellung der Steroid-C-17ß-carbonitnlderivato durch Reaktion der 17-Ketosteroide mit Acetoncyanhydrin in 90%igem Methanol bei pH = 7,3 bis 10,5 ergibt Ausbeuten von 90% bis 98% der Thoorie. Die Nachteile dieser Methode bestehen darin, daß diese Reaktion mit Acetoncyanhydrin in 90%igen methanolischenThe method described in 00-WP 147669 for the preparation of steroid C-17ß-carbonitnlderivato by reaction of 17-ketosteroids with acetone cyanohydrin in 90% methanol at pH = 7.3 to 10.5 yields yields of 90% to 98% of Thoorie. The disadvantages of this method are that this reaction with acetone cyanohydrin in 90% methanolic
Lösungen unter den beschriebenen Bedingungen bei Einsatz von Androsta-4,9(11)-dien-3,17-dion,Androsta-1,4-dien-3,17-dion und 13ß-Alkyl-4-gonen-3,17-dionderivaten die Nebenproduktbildung durch bevorzugte Reaktion mit dem 3-Keto-A4-System/AM-System der genannten Ausgangsmaterialien dominiert und dabei das gewünschte 17-Carbonitril nicht, bzw. nur in geringen Anteilen gebildet wird.Solutions under the conditions described using androsta-4,9 (11) -diene-3,17-dione, androsta-1,4-diene-3,17-dione and 13β-alkyl-4-gonen-3,17 Dionderivaten the by-product formation dominated by preferential reaction with the 3-keto-A 4 system / A M system of said starting materials and thereby the desired 17-carbonitrile is not formed, or only in small proportions.
Diese Nebenproduktbildung, die nicht nur an die Verwendung von Acetoncyanhydrin gebunden ist, sondern charakteristisch ist für die Umsetzung der genannten Steroidketone mit Cyanidverbindungen unter bestimmten Reiktionsbindungen, macht auch den in den japanischen Patenten beschriebenen Syntheseweg mit einer Ausbeute von nur 40% verständlich, zeigt jedoch aber auch klar auf, daß eine solche Synthesevariante auf Grund der höheren technischen und ökonomischen Aufwendungen keinerlei Bedeutung für eine technische Nutzung zur Herstellung von Pregnanderivaten aus 17-Ketosteroiden erlangen kann.This by-product formation, which is not only linked to the use of acetone cyanohydrin but is characteristic of the reaction of said steroid ketones with cyanide compounds under certain assembly bonds, also illustrates the synthetic route described in the Japanese patents with a yield of only 40%, but shows also clear that such a synthesis variant due to the higher technical and economic costs of no significance for a technical use for the production of pregnane derivatives of 17-ketosteroids can obtain.
Ziel der ErfindungObject of the invention
Ziel der Erfindung ist ein neues allgemein anwendbares und technologisch einfach durchzuführendes Verfahren zur Synthese von Steroid-C-V/a-carbonitrilen, die geeignete Schutzgruppierungen für Steroid-C-17-carbonylgruppen darstellen sowie als wertvolle Zwischenprodukte für den Pregnanseitenkettenaufbau eingesetzt werden können.The aim of the invention is a new generally applicable and technologically easy to carry out process for the synthesis of steroid C-V / a-carbonitriles, which are suitable protective groups for steroid C-17-carbonyl groups and can be used as valuable intermediates for the pregnane side chain.
Darlegung des Wesens der ErfindungExplanation of the essence of the invention
Der Erfindung liegt die Aufgabe zugrunde, ein Verfahren zur Herstellung von Sieroid-C-17a-carbonitrilen bereitzustellen, das die wesentlichen Nachteile der bekannten Verfahren beseitigt und die Synthese der Zielprodukte in technologisch einfacher und ökonomisch günstigar Weise ermöglicht, ohne wesentlich zusätzliche Aufwendungen zur Gewährleistung der Anforderungen des Umweltschutzes zu erfordern.The invention has for its object to provide a process for the preparation of Sieroid C-17a-carbonitriles, which eliminates the major disadvantages of the known methods and the synthesis of the target products in a technologically simple and economically favorable way, without significantly additional expenses to ensure To require environmental protection requirements.
Erfin Jungsgemäß wird diese Aufgabe dadurch gelöst, daß 17-Ketosteroide der allgemeinen Formel II, in der das Steroidmolekül die im Formelschema aufgezeigten Doppelbindungen, Substituenten und funktioneilen Gruppen besitzen kann, in organischen Lösungsmitteln, die 50% bis 80% Wasser enthalten mit Cyaniden unter Zusatz von Säuren bei pH-Werten des Rnaktionsgemisches von 7,5 bis 10,5 und Reaktionstemperaturen von 1O0C bis 65°C in Suspension zu den Verbindungen der allgemeinen Formel I, in der das Steroidmolekü! die im Formelschema aufgezeigte Bedeutung besitzen kann, umgesetzt werden. Na:h der erfindungsgemäßen Verfahrensweise worden bei Durchführung der Reaktion in Reaktionsgemischen, die 50% bis 80% Wasser enthalten, die Steroid-C-17a-carbonitrilo gewonnen. Als organische Lösungsmittel werden nach der erfindungsgemäßen Verfahrensweise organische Lösungsmittel, vorzugsweise mit Wasser mischbare organische Lösungsmittel wie Alkohole, beispielsweise Methanol, Ethanol, Propanole, Butanole und andere. Ether, vorzugsweise cyclische Ether wie Tetrahydrofuran, Dioxan und andere sowie Gemische mit anderen organischen Lösungsmitteln, beispielsweise mit aromatischen Kohlenwasserstoffen, wie Benzol, Toluol, halogenieren Kohlenwasserstoffen, wie Chloroform, Methylenchlorid und Essigester verwendet. Es können auch Ethylenglykolmonomethylether und Ethylenplykoldimethylether zugesetzt werden. Bei Anwendung von Lösungsmittslgsmischen darf es durch den Zusatz von den genannten Lösungsmitteln nicht zur Entmischung dor Reaktionslösungon kommen.According to the invention, this object is achieved in that 17-ketosteroids of the general formula II, in which the steroid molecule can have the double bonds, substituents and functional groups shown in the formula scheme, in organic solvents containing 50% to 80% water with cyanides with addition of acids at pH values of the reaction mixture of 7.5 to 10.5 and reaction temperatures of 10 0 C to 65 ° C in suspension to the compounds of general formula I in which the steroid Molekü! have the meaning shown in the formula scheme, can be implemented. Na: h the method according to the invention were obtained when carrying out the reaction in reaction mixtures containing 50% to 80% water, the steroid C-17a-carbonitrilo. Organic solvents which are used according to the method of the invention are organic solvents, preferably water-miscible organic solvents such as alcohols, for example methanol, ethanol, propanols, butanols and others. Ether, preferably cyclic ethers such as tetrahydrofuran, dioxane and others and mixtures with other organic solvents, for example with aromatic hydrocarbons such as benzene, toluene, halogenated hydrocarbons such as chloroform, methylene chloride and ethyl acetate used. It is also possible to add ethylene glycol monomethyl ether and ethylene pylene glycol dimethyl ether. If solvent mixtures are used, the addition of these solvents should not result in segregation of the reaction solution.
Für die Umsetzung der 17-Ketosteroide zu den Steroid-C-T/a-carbonitrilderivaten sind solche Alkali- und Erdalkalicyanide geeignet, die im pH-Bereich von 7,5 bis 10,5 HCN auf die 17-Ketogruppe übertragen, ohne daß dabei Reaktionen mit anderen in dem Steroidmolekül enthaltenen Ketogruppen oder α,β-ungesättigten Ketogruppen erfolgen, wobei von den Alkalicyaniden Natrium- und Kaüumcyanid bevorzugt sind. Die für diesen Prozeß zur pH-Einstellung eingesetzten Säuren müssen solchen Anforderungen genügen, daß die für die Umsetzung der entsprechenden Verbindungen günstigsten pH-Bereichseinstellungen in engen Grenzen über den gesamten Reaktionsablauf aufrecht erhalten werden können. Hier sind anorganische Säuren wie Schwefelsäure, Pi lüsphorsäure und andere sowie organische Säuren, beispielsweise Essigsäure geeignet. Es sind auch Zusätze von solchen Salzen nicht auszuschließen, die zur Stabilisierung des ausgewählten pH-Bereiches geeignet sind. Nach der erfindungsgemäßön Verfahrensweise werden zur Herstellung der Stercid-C-Ha-carbonitrile 1,2 bis 2,1 Mol Cyanidderivat pro Mol Ketosteroid eingesetzt. Das Cyanidderivat wird in Wasser mit dem ausgewählten organischen Lösungsmittel im Verhältnis 2:1 suspendiert oder gelöst und bei O0C mit einer der angeführten Säuren z. R. auf pH 8,6 eingestellt. Zu diesem Gemisch wird das Steroidketon wie z. B. 4,9(11 )-Androstadien-3,17-dion in fester Form zugesetzt. Zur Darstellung des ^a-Carbonitrilderivates wird weiter organisches Lösungsmittel bis zu einer Konzentration von 50%, vorzugsweise bis 40% zugesetzt und das Reaktionsgemisch auf eine Temperatur von 56X bis 58°C eingestellt und 0,5 bis 3,5 Stunden bei dieser Temperatur gerührt, dann mit Wasser versetzt, auf Raumtemperatur abgekühlt und abgesaugt.For the implementation of 17-ketosteroids to the steroid CT / a-carbonitrilderivaten are those alkali and Erdalkalicyanide suitable that transferred in the pH range of 7.5 to 10.5 HCN on the 17-keto group, without causing reactions with other keto groups or α, β-unsaturated keto groups contained in the steroid molecule take place, of the alkali metal cyanides sodium and Kaumuman cyanide are preferred. The acids used for this process for pH adjustment must meet such requirements that the most favorable for the implementation of the corresponding compounds pH range settings can be maintained within narrow limits over the entire reaction sequence. Here are inorganic acids such as sulfuric acid, Pi lüsphorsäure and others and organic acids, such as acetic acid suitable. Additions of such salts can not be excluded, which are suitable for stabilizing the selected pH range. According to the procedure according to the invention, 1.2 to 2.1 mol of cyanide derivative per mole of ketosteroid are used to prepare the stercide-C-halo-carbonitriles. The cyanide derivative is suspended or dissolved in water with the selected organic solvent in a ratio of 2: 1 and dissolved at 0 ° C. with one of the cited acids, eg. R. adjusted to pH 8.6. To this mixture is the steroid ketone such. For example, 4.9 (11) -ndrostadiene-3,17-dione is added in solid form. To prepare the α-carbonitrile derivative, further organic solvent is added to a concentration of 50%, preferably up to 40%, and the reaction mixture is adjusted to a temperature of 56 ° to 58 ° C. and stirred for 0.5 to 3.5 hours at this temperature , then mixed with water, cooled to room temperature and filtered with suction.
Die Einführung der 170,-Carbonitrilgruppe ist besonders gut als Schutzgruppe geeignet, da sie unter sehr milden Bedingungen bereits durch Behandlung mit Alkoholen abgespalten werden kann, ohne dabei andere leicht abspaltbare Gruppen wie Ester anzugreifen.The introduction of the 170-carbonitrile group is particularly well suited as a protecting group because it can be cleaved under very mild conditions already by treatment with alcohols, without attacking other readily cleavable groups such as esters.
Da die Darstellung der ü-Carbo.iiUilderivate in Suspension in den angeführten kurzen Reaktionszeiten erfolgt, kann der Syntheseprozeß durch die damit möglichen hohen Konzentrationen von 1 Kg Steroid/3,5 bis 6I Reaktionsvolumen ökonomisch besonders günstig gestaltet werden, womit auch die technische Bedeutung der offenbarten Verfahrensweise besonders herausgestellt wird.Since the preparation of the ü-Carbo.iiUilderivate in suspension in the stated short reaction times, the synthesis process can be made economically particularly favorable by the thus possible high concentrations of 1 Kg steroid / 3.5 to 6I reaction volume, which also the technical importance of disclosed method is particularly emphasized.
Durch die nachfolgend angeführten Beispiele soll der Prozeß in den möglichen Ausführungsformen erläutert werden ohne damit das erfindungsgemäßo Verfahren einzuschränken.The examples given below are intended to explain the process in the possible embodiments without limiting the process according to the invention.
17a-Carbonitril-17ß-hydroxy-4-androsten-3-on17a-carbonitrile-17.beta.-hydroxy-4-androstene-3-one
2,7g Natriumcyanid werden in Wasser gelöst und die lösi ng bei 5CC unter Zusatz von Schwefelsäure auf pH8,6 eingestellt. Zu dem Gemisch werden 0,035 mol Androsten-3,17-dion und 80%iges Methanol bis zu einer Gesamtkonzentration von 45%2.7 g of sodium cyanide are dissolved in water and adjusted to pH8,6 LöSi ng at 5 C C with the addition of sulfuric acid. 0.035 mol of androstene-3,17-dione and 80% methanol are added to the mixture up to a total concentration of 45%.
Methanol gegeben. Das Reaktionsgemisch wird 3,5 Stunden bei 55 bis 580C gerührt, dann mit Wasser versetzt, auf 180C abgekühlt, bis zu .'iO Minuten bei dieser Temperatur gerührt, dann abgesaugt, mit Wasser unter Zusatz von NaHjP gewaschen und trocken gesaugt. Ausbeute: 10,1g = 92,3% d. Th.Given methanol. The reaction mixture is stirred for 3.5 hours at 55 to 58 0 C, then treated with water, cooled to 18 0 C, stirred for .'iO minutes at this temperature, then filtered with suction, washed with water with the addition of NaHjP and sucked dry , Yield: 10.1 g = 92.3% d. Th.
Fp: 201 bis 2060C Nach Beispiel 1 werdenMp: 201 to 206 ° C. After example 1
- 1,4-Androstadien-3,17-dion miteinerAusbeutevon91%d. Th. zum 17a-Carbonitril-17ß-hydroxy-1,4-androstadien-3-on umgesetzt, Fp: 154 bis 1560C1,4-androstadiene-3,17-dione with an yield of 91% d. Th. To 17a-carbonitrile-17ß-hydroxy-1,4-androstadien-3-one reacted, mp: 154 to 156 0 C.
- 4,9(11 )-Androstadien-3,i7-dion mit einer Ausbeute von 90% d. Th. zum 17a-Carbonitril-17ß-hydroxy-4,9(11 )-androstadiun-3-on umgesetzt, Fp: 177 bis 1820C- 4.9 (11) -ndrostadien-3, i7-dione with a yield of 90% d. Th. To 17a-carbonitrile-17ß-hydroxy-4,9 (11) -androstadiun-3-one reacted, mp: 177 to 182 0 C.
- 11ß-Hydroxy-4-androsten-3,17-dion mit einer Ausbeute von 87% zum 17ß-Carbonitril-11a,17ß-dihydroxy-4-androsten-3-on umgesetzt.Reacted 11β-hydroxy-4-androstene-3,17-dione in 87% yield to 17β-carbonitrile-11a, 17β-dihydroxy-4-androsten-3-one.
- 4-Estren-3,17-dion mit einerAusbeute von 91,7% d. Th. zum 17a-Carbonitril-17ß-hydroxy-4-estren-3-on umgesetzt.4-estrene-3,17-dione with a yield of 91.7% d. Th. To 17a-carbonitrile-17ß-hydroxy-4-estrene-3-one reacted.
- 13ß-Ethyl-4-gonen-3,17-dion mit einer Ausbeute von 93,6% zum 13ß-Ethyl-17'a-carbonitril-17ß-hydroxy-4-gonen-3-on umgesetzt.Reacted 13β-ethyl-4-gene-3,17-dione with a yield of 93.6% to give 13β-ethyl-17'a-carbonitrile-17β-hydroxy-4-gonen-3-one.
- 13ß-Ethyl-4-gonen-3,17-dion unter Verwendung von Isopropanol als Lösungsmittel mit einerAusbeute von 93,2% d. Th. zum 13ß-Ethyl-17ß-carbonitril-17ß-hydrcxy-4-gonen-3-on umgesetzt.- 13β-ethyl-4-gene-3,17-dione using isopropanol as solvent with a yield of 93.2% of theory. Th. To 13ß-ethyl-17ß-carbonitrile-17ß-hydroxy-4-gonen-3-one reacted.
17ß-Carbonitril-3ß-acetoxy-17ß-hydroxy-5-androsten 2,4g Natriumcyanid werden in Wasser suspendiert und bei 5O0C mit verdünnter Phosphorsäure auf pH 8,8 eingestellt. Das Gemisch wird mit 10g 3-Acetoxy-5-androsten-17-on, Methanol und Aceton versetzt, daß eine 30%ige Lösung wird, die bis zu 3,5 Stunden bei 560C gerührt wird. Anschließend wird Wasser zugegeben, das Gemisch abgekühlt auf 180C, abgesaugt, mit Wasser alkali- und cyanidfrei gewaschen und dann trocken gesaugt.17-carbonitrile-3.beta.-acetoxy-17-hydroxy-5-androsten 2.4 g of sodium cyanide are suspended in water and set at 5O 0 C with dilute phosphoric acid to pH 8.8. The mixture is treated with 10 g of 3-acetoxy-5-androsten-17-one, methanol and acetone, which is a 30% solution, which is stirred at 56 0 C for up to 3.5 hours. Then, water is added, the mixture was cooled to 18 0 C, filtered off with suction, washed with water without alkali and cyanide and then sucked dry.
Ausbeute: 10,15g = 93,6%d. Th.Yield: 10.15 g = 93.6% d. Th.
Fp: 174 bis 1820C Nach Beispiel 2 werdenMp: 174-182 0 C After example 2
- 9o-Hydroxy-4-androsten-3,17-dion mit einerAusbeute von 92,4% zum 17n-Carbonitril-9a,17ß-dihydroxy-4-androsten-3-on umgesetztReacted 9o-hydroxy-4-androstene-3,17-dione with a yield of 92.4% to 17n-carbonitrile-9a, 17β-dihydroxy-4-androsten-3-one
- 3ß-Hydroxy-5-androsten-17-on mit einer Ausbeute von 94,3% zum 17a-Carbonitiil-3ß,17ß-dihydroxy-b-androsten umgesetzt, Fp:156bis161°C- 3β-Hydroxy-5-androsten-17-one with a yield of 94.3% to 17a-Carbonitiil-3ß, 17ß-dihydroxy-b-androsten reacted, mp: 156 to 161 ° C.
- 3,3-Ethylendioxy-5-androsten-17-on mit einer Ausbeute von 92,6% zum S^-Ethylendioxy-na-carbonitril-np-hydroxy-öandrosten umgesetzt- 3,3-ethylenedioxy-5-androsten-17-one with a yield of 92.6% for S ^ -Ethylendioxy-na-carbonitrile-np-hydroxy-öandrosten implemented
- 3,3-Dimethoxy-5(10)estren-17-on3,3-dimethoxy-5 (10) estrene-17-one
- 3,3-Dimethoxy-5(10)-9(11)-estradien-17-onzu3,3-dimethoxy-5 (10) -9 (11) -estradien-17-one
- S.S-Dimethoxy-na-carbonitril-nß-hydroxy-BdOl-estrenundS.S-Dimethoxy-na-carbonitril 17ß-hydroxy-5(10),9(11)-estradien umgesetzt.- S.S-dimethoxy-n-carbonitrile-n-hydroxy-BdOl-estrene and S-dimethoxy-nafin-carbonitrile 17β-hydroxy-5 (10), 9 (11) -radio radicals.
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Cited By (1)
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|---|---|---|---|---|
| JP2010529153A (en) * | 2007-06-12 | 2010-08-26 | バイエル・シエーリング・ファーマ アクチエンゲゼルシャフト | 17β-cyano-19-nor-androst-4-ene derivative, use thereof, and medicament containing the derivative |
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