DD222026A1 - PROCESS FOR THE PREPARATION OF THEOBROMINE - Google Patents
PROCESS FOR THE PREPARATION OF THEOBROMINE Download PDFInfo
- Publication number
- DD222026A1 DD222026A1 DD26040184A DD26040184A DD222026A1 DD 222026 A1 DD222026 A1 DD 222026A1 DD 26040184 A DD26040184 A DD 26040184A DD 26040184 A DD26040184 A DD 26040184A DD 222026 A1 DD222026 A1 DD 222026A1
- Authority
- DD
- German Democratic Republic
- Prior art keywords
- methylxanthine
- water
- alkali metal
- dimethyl sulfate
- theobromine
- Prior art date
Links
Landscapes
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
Abstract
Reines Theobromin läßt sich durch Methylierung von 3-Methylxanthin mit Dimethylsulfat dadurch herstellen, dass man das 3-Methylxanthin in Wasser oder einem Gemisch aus Wasser und einem niederen aliphatischen Alkohol mit 1 bis 3 C-Atomen in Gegenwart von mindestens der 1,5-molaren Mange an Alkalicarbonat oder Gemischen von Alkalicarbonat und Alkalilauge mit Dimethylsulfat in 30-70 %igem Überschuß unter Erwärmen methyliert.Pure theobromine can be prepared by methylation of 3-methylxanthine with dimethyl sulfate by reacting the 3-methylxanthine in water or a mixture of water and a lower aliphatic alcohol having 1 to 3 carbon atoms in the presence of at least 1.5 molar Mange of alkali metal carbonate or mixtures of alkali metal carbonate and alkali metal hydroxide with dimethyl sulfate in 30-70% excess methylated with warming.
Description
Anwendungsgebiet der ErfindungField of application of the invention
Die Erfindung betrifft ein Verfahren zur Herstellung von Theobromin.The invention relates to a process for the preparation of theobromine.
Djeses wird sowohl selbst als pharmazeutische Wirksubstanz verwendet als auch als Zwischenprodukt für die Herstellung eiper Reihe von durchblutungsfördernden Mitteln eingesetzt.Djeses is used both as a pharmaceutical active substance and as an intermediate for the production of a range of perfusion-promoting agents.
Charakteristik der bekannten technischen LösungenCharacteristic of the known technical solutions
Es ist bekannt, 3-Methylxanthin mit Dimethylsulfat in Gegenwart von Alkalilauge, gegebenenfalls unter Zusatz von Alkaliacetat und gegebenenfalls unter Zusatz von Alkoholen, insbesondere Methanol, zu Theobromin zu methylieren (H. Bredereck, Ber. dtsch. Chem. Ges., 83, 201-211 (1950), insbesondere Seiten 208 und 210; ferner DE-PS 864869).It is known to methylate 3-methylxanthine with dimethyl sulfate in the presence of alkali metal hydroxide, optionally with the addition of alkali metal acetate and optionally with the addition of alcohols, in particular methanol, to theobromine (H. Bredereck, Ber.schsch. Chem. Ges., 83, 201 -211 (1950), especially pages 208 and 210, further DE-PS 864869).
Nachteilig an diesem Verfahren ist, daß zwar bei Ansätzen von ί und 2g noch Ausbeuten von 91-92% derTheorie erzielt werden, daß diese aber bei zunehmender Ansatzgröße absinken (Bredereck, loc. cit. S.208).A disadvantage of this process is that although yields of 91-92% of the theory are achieved in reactions of ί and 2 g, these decrease with increasing batch size (Bredereck, loc cit., P.208).
So betragen die Ausbeuten nach diesem Verfahren bei 1-Mol-Ansätzen nur noch 65-70% der Theorie, wie eigene Versuche zeigten. 'Thus, the yields according to this method are only 65-70% of theory for 1-moles, as our own experiments showed. '
Ein weiterer Nachteil·dieses Verfahrens ist jedoch, daß das so gewonnene1 Theobromin noch ca. 3-5% unumgesetztes 3-Methylxanthin enthält, was sich nachteilig auf die nachfolgenden Umsetzungen auswirkt und auch die Qualität der Folgeprodukte herabsetzt.A further disadvantage of this process is that the 1 theobromine thus obtained still contains about 3-5% of unreacted 3-methylxanthine, which adversely affects the subsequent reactions and also reduces the quality of the secondary products.
Auch bei der von V. M.Likhacheva, N.G.Zaloznagy und G.T.Maevshaya, Khirri. Farm. Zh. 1975, 9 (7), 48 angegebenen Verfahrensweise, 3-Methylxanthin in Gegenwart von wäßriger Kalilauge bei höheren Temperaturen mit Dimethylsulfat zu methylieren, erhält man ein Rohtheobromin, das noch 5-7% 3-Methylxanthin enthält. Die von den Autoren angegebene ' Ausbeute an Rohtheobromin von 73-76% würde sich um den Anteil des 3-Methylxanthins verringern, so daß nur ca. 70% ,Rohtheobromin erhalten würden. Da aber bei der alkalischen Umfällung zwecks Reinigung nie 100% des eingesetzten Rphtheobromins zurückgewonnen werden, liegt die Ausbeute noch unter 70%.Also at V. M.Likhacheva, N.G. Zaloznagy and G.T.Maevshaya, Khirri. Farm. Zh. 1975, 9 (7), 48 specified procedure to methylate 3-methylxanthine in the presence of aqueous potassium hydroxide at elevated temperatures with dimethyl sulfate, to obtain a crude hebromine, which still contains 5-7% 3-methylxanthine. The reported by the authors' yield of crude hebromine of 73-76% would decrease by the proportion of 3-methylxanthine, so that only about 70%, would receive Rohtheobromine. However, since 100% of the used Rphtheobromins are never recovered in the alkaline reprecipitation for the purpose of purification, the yield is still below 70%.
Ziel der ErfindungObject of the invention
Durch die Erfindung ist es möglich, Theobromin in einem für die großtechnische Produktion leicht und überschaubar gestalteten MethylierungsVerfahren aus 3-Methylxanthin ohne Chloroformextraktion in guten Ausbeuten und in hoher Reinheit herzustellen, wobei insbesondere kein Ausgangsprodukt im Rohtheobromin enthalten ist.By means of the invention it is possible to prepare theobromine in good yields and in high purity in a methylation process which is easy and straightforward for large-scale production from 3-methylxanthine without chloroform extraction, wherein in particular no starting product is contained in the crude hebrominine.
Die nachfolgende Tabelle zeigt den Vorteil des erfindungsgemäßen Verfahrens über den derzeitigen Stand der Technik im ganz besonderen Maße an der Reinheit des Theobromins. Die Reinheitsbestimmung erfolgte dünnschichtchromatographisch.The following table shows the advantage of the method according to the invention over the current state of the art in a very special degree in the purity of the theobromine. The purity was determined by thin-layer chromatography.
Darlegung des Wesens der Erfindung .Explanation of the essence of the invention.
Der Erfindung liegt die Aufgabe zugrunde, für die großtechnische Produktion ein Verfahren zu erarbeiten, das es gestattet, Theobromin in guten Ausbeuten und hoher Reinheit auf einfache Weise herzustellen.The invention has for its object to develop a method for large-scale production, which allows to produce theobromine in good yields and high purity in a simple manner.
Entsprechend der vorliegenden Erfindung wird das dadurch erreicht, daß man 3-Methylxanthin in Wasser oder einem Gemisch aus Wasser und einem niederen aliphatischen Alkohol mit 1 bis 3 C-Atomen in Gegenwart von mindestens der 1,5 molaren Menge an Alkalicarbonat oder Gemischen von Alkalicarbonat und Alkalilauge mit einem 30-70%igen Überschuß an Dimethylsulfat unter Erwärmen methyliert.According to the present invention, this is achieved by reacting 3-methylxanthine in water or a mixture of water and a lower aliphatic alcohol having 1 to 3 carbon atoms in the presence of at least 1.5 molar amount of alkali metal carbonate or mixtures of alkali metal carbonate and Alkali lye with a 30-70% excess of dimethyl sulfate with heating methylated.
Qabei kann der Alkohol in einer Menge von 10 bis 100% bezogen auf die eingesetzte Wassermenge eingesetzt werden.Qabei the alcohol can be used in an amount of 10 to 100% based on the amount of water used.
D,ie Reaktion wird vorteilhaft bei Temperaturen von 40-100°C, vorzugsweise jedoch bei 65-800C, durchgeführt.D, The reaction is advantageously carried out at temperatures of 40-100 ° C, but preferably at 65-80 0 C performed.
Eine besondere Ausführungsform der Erfindung besteht darin, daß im Falle der Verwendung eines Gemisches aus Alkalicarbonat und Alkalilauge dieses bis zu 50 Mol-% Alkalilauge enthält.A particular embodiment of the invention is that in the case of using a mixture of alkali metal carbonate and alkali, this contains up to 50 mol% alkali hydroxide.
Das erfindungsgemäße Verfahren kann beispielsweise so durchgeführt werden, daß 3-Methylxanthin in Wasser angeschlämmtThe process according to the invention can be carried out, for example, by slurrying 3-methylxanthine in water
-2- 260 401 1-2- 260 401 1
wird, dazu mindestens die 1,5 molare Menge Alkalicarbonat gegeben und das Gemisch unter Rühren und Erwärmen in Lösung gebracht wird. Nun gibt man den niederen aliphatischen Alkohol in Mengen von 10-100%, bezogen auf das Wasservolumen dazu und tropft die Dimethylsulfatmenge in der Wärme schnell zu, wobei ein Temperaturanstieg zu beobachten ist. Das Theobromin fällt bereits während des Zutropfens aus dem Reaktionsgemisch aus und nach dem Abkühlen wird abgesaugt und gut mit Wasser nachgewaschen. Gebildetes Coffein und Theophyllin verbleiben unter diesen Bedingungen in der schwach alkalischen Mutterlauge und nur das Rohtheobromin bleibt zurück.is added to this, at least the 1.5 molar amount of alkali carbonate and the mixture is brought into solution with stirring and heating. Now, the lower aliphatic alcohol in amounts of 10-100%, based on the volume of water to it and the amount of dimethyl sulfate is added dropwise in the heat quickly, with a temperature increase is observed. The theobromine precipitates during the dropwise addition of the reaction mixture and after cooling is filtered off with suction and washed well with water. Formed caffeine and theophylline remain under these conditions in the weakly alkaline mother liquor and only the crude theobromine remains.
Ausführungsbeispiele 'Exemplary embodiments
166g 3-Methylxanthin werden in 1000ml Wasser angeschlämmt und mit 210g Pottasche versetzt. Das Gemisch wird auf 90-95°C erhitzt, wobei das 3-Methylxanthin in Lösung geht. Man läßt auf 65-700C abkühlen und gibt 100 ml Methanol dazu. Nun tropft man in ca. 20-30 Minuten 198g Dimethylsulfat so zu, daß die Temperatur bis auf 85°C ansteigt, rührt dabei 1 Stunde nach und läßt abkühlen. Der pH-Wert hat sich auf 8-8,5 eingestellt. Nun saugt man ab und wäscht gut mit Wasser nach. Nach dem Trocknen erhält man 129g & 73% der Theorie Rohtheobromin, das frei von 3-Methylxanthin, Coffein und Theophyllin ist. ,166 g of 3-methylxanthine are suspended in 1000 ml of water and mixed with 210 g of potash. The mixture is heated to 90-95 ° C, the 3-methylxanthine goes into solution. It is allowed to cool to 65-70 0 C and 100 ml of methanol added. Now added dropwise 198g dimethyl sulfate in about 20-30 minutes so that the temperature rises to 85 ° C, stirring for 1 hour and allowed to cool. The pH has been adjusted to 8-8.5. Now you sucked off and washed well with water. After drying, 129g & 73% of the theory of crude hebromine free of 3-methylxanthine, caffeine and theophylline is obtained. .
166g 3-Methylxanthin werden in 750ml Wasser angeschlämmt und mit 159g Soda versetzt. Das Gemisch wird auf 90-950C erhitzt, wobei das 3-Methylxanthin in Lösung geht. Man läßt auf 800C abkühlen und gibt 100ml iso-Propanol dazu. Nun tropft man in ca. 20-30 Minuten 198 g Dimethylsulfat so zu, daß die Temperatur bis auf 90cC ansteigt, rührt dabei 1 Stundenach und läßt kaltrühren. Der pH-Wert hat sich auf 8-8,5 eingestellt. Man saugt ab und wäscht gut mit Wasser nach. Nach dem Trocknen erhält man 126g = 70% der Theorie Rohtheobromin, das frei von 3-Methylxanthin, Coffein und Theophyllin ist.166g of 3-methylxanthine are suspended in 750 ml of water and mixed with 159 g of soda. The mixture is heated to 90-95 0 C, wherein the 3-methylxanthine goes into solution. The mixture is allowed to cool to 80 0 C. and 100 ml of isopropanol to do so. Now added dropwise in about 20-30 minutes 198 g of dimethyl sulfate so that the temperature rises to 90 c C, stirring for 1 hour and allowed to stir. The pH has been adjusted to 8-8.5. It sucks and washed well with water. After drying, 126 g = 70% of the theory of crude hebromine, which is free from 3-methylxanthine, caffeine and theophylline.
Beispiel 3 Example 3
30g (0,75MoI) Natriumhydroxid und 105g (0,75MoI) Kaliumkarbonat werden in 1000ml Wasser gelöst. Anschließend werden 166g (1 Mol) 3-Methylxanthin zugegeben und das Gemisch auf 70-750C erhitzt, wobei sich das 3-Methylxanthin als Alkalisalz löst. Zu der Lösung tropft man in ca. 30 Minuteri 198g (1,5MoI) 96%iges Dimethylsulfat bei 70-750C zu und rührt 1 Stunde bei30 g (0.75 mol) of sodium hydroxide and 105 g (0.75 mol) of potassium carbonate are dissolved in 1000 ml of water. Subsequently, 166 g (1 mol) of 3-methylxanthine are added and the mixture is heated to 70-75 0 C, whereby the 3-methylxanthine dissolves as alkali metal salt. To the solution is added dropwise in about 30 Minuteri 198g (1.5MoI) 96% strength dimethyl sulfate at 70-75 0 C and stirred for 1 hour
dieser Temperatur nach. . . . according to this temperature. , , ,
Das Gemisch wird abgekühlt, der Niederschlag abgesaugt und mit Wasser gewaschen. Nach dem Trocknen erhält man 126g = 70% der Theorie Rohtheobromin, das kein Coffein und Theophyllin und weniger als 1 % 3-Methylxanthin enthält.The mixture is cooled, the precipitate is filtered off with suction and washed with water. After drying, 126 g = 70% of the theory of crude hebromine, which contains no caffeine and theophylline and less than 1% of 3-methylxanthine.
Claims (4)
Priority Applications (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
DD26040184A DD222026A1 (en) | 1984-02-29 | 1984-02-29 | PROCESS FOR THE PREPARATION OF THEOBROMINE |
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
DD26040184A DD222026A1 (en) | 1984-02-29 | 1984-02-29 | PROCESS FOR THE PREPARATION OF THEOBROMINE |
Publications (1)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
DD222026A1 true DD222026A1 (en) | 1985-05-08 |
Family
ID=5554946
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
DD26040184A DD222026A1 (en) | 1984-02-29 | 1984-02-29 | PROCESS FOR THE PREPARATION OF THEOBROMINE |
Country Status (1)
Country | Link |
---|---|
DD (1) | DD222026A1 (en) |
Cited By (3)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
EP0597377A1 (en) * | 1992-11-10 | 1994-05-18 | Hoechst Aktiengesellschaft | Process for the production of 3,7-Dialkylxanthine from 3-Alkylxanthine |
WO2009089677A1 (en) * | 2007-12-14 | 2009-07-23 | Perrigo Trading (Shanghai) Co., Ltd. | Theobromine production process |
CN101220032B (en) * | 2007-12-14 | 2010-06-02 | 百利高贸易(上海)有限公司 | Novel method for producing theobromine with 3_methylxanthine disodium salt methylating |
-
1984
- 1984-02-29 DD DD26040184A patent/DD222026A1/en not_active IP Right Cessation
Cited By (5)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
EP0597377A1 (en) * | 1992-11-10 | 1994-05-18 | Hoechst Aktiengesellschaft | Process for the production of 3,7-Dialkylxanthine from 3-Alkylxanthine |
EP0960884A1 (en) * | 1992-11-10 | 1999-12-01 | Hoechst Aktiengesellschaft | Process for the production of 3,7-dialkylxanthins from 3-alkylxanthins |
WO2009089677A1 (en) * | 2007-12-14 | 2009-07-23 | Perrigo Trading (Shanghai) Co., Ltd. | Theobromine production process |
CN101220032B (en) * | 2007-12-14 | 2010-06-02 | 百利高贸易(上海)有限公司 | Novel method for producing theobromine with 3_methylxanthine disodium salt methylating |
CN101896484B (en) * | 2007-12-14 | 2013-06-12 | 百利高贸易(上海)有限公司 | Theobromine production process |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
DE1795808C2 (en) | Process for the preparation of 2,2,6,6-tetramethyl-4-oxopiperidine | |
DE1620694C3 (en) | Process for the preparation of 5-methyl-7-diethylamino-s-triazolo [1,5-a] pyrimidine and its salts with acids | |
DD222026A1 (en) | PROCESS FOR THE PREPARATION OF THEOBROMINE | |
DE2431192C2 (en) | O, O-diethylS- [6-chloro-1,3-benzoxazolon-3-yl-methyl] dithiophosphate | |
EP0364875B1 (en) | Riboflavin-4'5'-cyclo-phosphoric acid ester chloride, its preparation and use for the preparation of riboflavin-5'-phosphate (5'-fmn) or its sodium salt | |
DE1966640B2 (en) | PROCESS FOR PREPARING 4-HYDROXY- AND 4,6-DIHYDROXY-PYRAZOLO SQUARE CLAMP TO 3,4-D SQUARE CLAMP TO PYRIMIDINES | |
DE1102750B (en) | Process for the preparation of a salt of theophylline bases | |
EP0523582B1 (en) | Improved process for preparing riboflavin 5'-phosphate ester monosodium salt | |
EP0000341A1 (en) | Process for preparing practically pure 1-amino-8-nitro-4,5-dihydroxy anthraquinone | |
EP0058987A1 (en) | Process for the preparation of guaiacol glyceryl ether | |
EP1284261A1 (en) | Process for the preparation of 4,6-dihydroxypyrimidine | |
DD274334A3 (en) | PROCESS FOR PREPARING PURE 3,7-DIMETHYL-1- (5-OXOHEXYL) -XANTHINE | |
DE830511C (en) | Process for the preparation of new diquartaric salts of pyrimidylaminoquinolines | |
EP0073302B1 (en) | Process for the preparation of dihydroxypropyltheophylline | |
DE1098516B (en) | Process for the preparation of 4-sulfanilamido-2,6-dimethoxypyrimidine | |
DE719830C (en) | Process for the production of salts of higher molecular phosphatidic acids | |
DD220961A1 (en) | PROCESS FOR PREPARING 6- (1-METHYL-4-NITRO-5-IMIDAZOLYL) MERCAPTOPURINE | |
DE3325853C2 (en) | ||
DE1059443B (en) | Process for the production of ª ‰ -chloroethyl sulfonates | |
AT244344B (en) | Process for the preparation of new pyrimidine compounds | |
DE2757586A1 (en) | Sodium formyl-cyanamide, used as heterocycle intermediate - prepd. from sodium hydrogen cyanamide and formate ester | |
DE3720836A1 (en) | METHOD FOR PRODUCING 2,4-DINITROPHENYL ETHER | |
DE2405683A1 (en) | METHOD FOR PRODUCING BENZYLPYRIMIDINES | |
DE1950076C2 (en) | Process for the production of 4-hydroxy-pyrazolo- square bracket to 3,4-square bracket to pyrimidine | |
DE2010124C (en) | Process for the preparation of 2 6 dimethyl 3 amino 6 (beta cyanoathyl) cyclo hexen (2) one |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
VZ | Disclaimer of patent (art. 11 and 12 extension act) |