DD220302A1 - PROCESS FOR ORTHO-BROMBING OF 2-SUBSTITUTED PHENOLES - Google Patents
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- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
Abstract
ES WIRD EIN VERFAHREN BESCHRIEBEN, DAS GESTATTET, IN ORTHO-SUBSTITUIERTEN PHENOLEN DIE ZWEITE ORTHO-STELLUNG ZU BROMIEREN, OHNE DASS BROM IN DIE FREIE PARA-STELLUNG EINTRITT. ALS REAGENZ DIENT EIN N-BROM-ALKYLAMIN, EIN N-BROM-DIALKYLAMIN ODER EINE MISCHUNG VON GLEICHEN TEILEN EINES N,N-BIBROM-ALKYLAMINS UND EINES ALKYLAMINS. WEGEN DER SPEZIFITAET DES REAGENZES IST EINE BLOCKIERUNG DER PARA-STELLUNG NICHT ERFORDERLICH. DIE AUSBEUTEN AN FORMELFREIEN ORTHO-BROMIERUNGSPRODUKTEN BETRAGEN 80-95% D. TH.IT IS DESCRIBED A PROCEDURE WHICH ALLOWS TO BRUSH THE SECOND ORTHO POSITION IN ORTHO-SUBSTITUTED PHENOLS WITHOUT BROM ENTERING THE FREE PARA POSITION. AS REAGENT, AN N-BROM ALKYLAMINE, AN N-BROM DIALKYLAMINE OR A MIX OF SAME PARTS OF AN N, N-BIBROM ALKYLAMINE AND AN ALKYLAMINE. BECAUSE OF THE SPECIFICITY OF THE REAGENT, A BLOCKING OF THE PARA POSITION IS NOT REQUIRED. THE EXPLOITATIONS ON FORMULA-FREE ORTHO-BROMATING PRODUCTS ARE 80-95% D. TH.
Description
VEB CHEMIEKOMBINAT BITTERFELD Bitterfeld, 18. 10. 1983VEB CHEMICAL COMPANY BITTERFELD Bitterfeld, 18. 10. 1983
24922492
Verfahren zur ortho-Bromierung von 2-substituierten PhenolenProcess for the ortho-bromination of 2-substituted phenols
Die Erfindung betrifft eine ortho-spezifische Bromierung von 2-substituierten Phenolen, bei der die para-Stellüng unsubstituiert bleibt, und wobei biologisch aktive Verbindungen mit Eignung für den Pflanzenschutz und Zwischenprodukte zu deren Herstellung entstehen. 'The invention relates to an ortho-specific bromination of 2-substituted phenols, in which the para-Stellung remains unsubstituted, and wherein biologically active compounds suitable for crop protection and intermediates for their preparation arise. '
Die Herstellung der als Zwischenprodukte und biologisch aktive Verbindungen interessanten Bromphenole ist dadurch kompliziert, daß die Bromierung von Phenolen die bekannten Gemische von ortho- und para-Verbindungen ergibt, so daß die Gewinnung definierter ortho-Bromphcnole aufwendige Trennungen nötig macht. Man kann auch in bekannter Weise die para-Stellung durch Einführung einer Schutzgruppe blockieren und nach der anschließend durchgef{flirten Bromierung die Schutzgruppe wieder abspalten, was zwar die Bildung von Gemischen unterbindet, aber zwei zusätzliche Reaktionsstufen nötig macht. Beispiele für solche Schutzgruppen sind die Sulfonsäuregrüppen und die tert.-Butylgruppe (Jpn.kokai Tokyo Koho 8I63, 934 (1981)).The preparation of interesting as intermediates and biologically active compounds bromophenols is complicated by the fact that the bromination of phenols results in the known mixtures of ortho and para compounds, so that the recovery of defined ortho-Bromphcnole makes complicated separations necessary. It is also possible in a known manner to block the para position by introducing a protective group and, after the bromination has subsequently been carried out, to remove the protective group again, which indeed prevents the formation of mixtures, but necessitates two additional reaction stages. Examples of such protecting groups are the sulfonic acid groups and the tert-butyl group (Jpn.kokai Tokyo Koho 8I63, 934 (1981)).
- c. — - c. -
Noch aufwendiger ist die Einführung von Brom durch Abwandlung einer bereits in der gewünschten Stellung befindlichen funktioneilen Gruppe, beispielsweise die Umwandlung einer Aminogruppe durch Diazotierung und Einführung von Brom mittels der Sandmeyer-Reaktion.Even more complicated is the introduction of bromine by modification of a functional group already in the desired position, for example the conversion of an amino group by diazotization and introduction of bromine by means of the Sandmeyer reaction.
Über eine Bevorzugung der ortho-Bromierung ist vereinzelt berichtet worden, jedoch gelang nie eine völlige Unterdrückung der para-Bromierung. 2-Brom-phenol ergibt mit Bromchlorid 60 ?5 ortho-Bromierung zum 2.6-Dibrom-phenol; daneben werden 30 - 35 St 2.4-Dibroraphenol gebildet (U.S.Pat.3, 449* 443 (1969)). Nach D. B. Pearson und C. A. Buehler, Synthesis 197"). 455, lassen sich 60 - 92 % an ortho-Bromierungsprodukt 2, erzielen, wenn man Phenole bei - 70 in Gegenwart einer im Überschuß verwendeten starken organischen Base bromiert, die die Bildung eines Arylhypobromits J, begünstigt.A preference for ortho-bromination has been reported occasionally, but never succeeded in a complete suppression of para-bromination. 2-Bromo-phenol gives bromine chloride 60-5 ortho-bromination to 2,6-dibromo-phenol; In addition, 30-35% of 2,4-dibroraphenol are formed (USPat.3, 449 * 443 (1969)). According to DB Pearson and CA Buehler, Synthesis 197 ") 455, 60-92 % of ortho-bromination product 2 can be obtained by brominating phenols at -70 in the presence of an excessively-used strong organic base which promotes the formation of an aryl hypobromite J, favors.
GHGH
•i-Oü • i-Ou κκ
Bei einem in Vorschlag gebrachten Verfahren zur Herstellung von 2.6-Dibromphenolen konnte durch Bromierung mit einem N.N-Bibromalkylamin Phenol in beiden ortho-Stellungen bromiert werden. Das zi-inächst; gebildete Salz 2 des 2.6-Dibromphenols j| mit Methylamin ging wegen seiner Unlöslichkeit im Reaktionsmedium Diethylether keine Weiterbromierung ein.In a proposed method for the preparation of 2,6-dibromophenols could be brominated by bromination with a NN-Bibromalkylamin phenol in both ortho positions. The zi-first ; formed salt 2 of 2,6-dibromophenol j | with methylamine was no further bromination because of its insolubility in the reaction medium diethyl ether.
ν /!U ν /! U
.ν.ν
1_1_
Das letztgenannte Verfahren gestattet zwar die ortho-Bromierung von 3-substituierten Phenolen in den Positionen 2 und 6, versagt jedoch bei der Bromierung von Phenolen wie o-Kresol, o-Ethylphenol, (L -Naphthol oder 8-Hydroxy-chinolin, die nur eine unsubstituierte ortho-Stellung enthalten, da in diesen Fällen aus dem Bromierungsreagenz nur die Hälfte des zur Salzbildung benötigten Methylamins frei wird. Bei der dadurch verursachten zu geringen Basizität des Mediums erfolgen ortho- und para-Bromierung nebeneinander.Although the latter method allows the ortho-bromination of 3-substituted phenols in positions 2 and 6, it fails in the bromination of phenols such as o-cresol, o-ethylphenol, (L- naphthol or 8-hydroxy-quinoline, which only contain an unsubstituted ortho-position, since in these cases only half of the methylamine required for salt formation is liberated from the bromination reagent, and ortho- and para-bromination occur side by side in the resulting low basicity of the medium.
Es stellte sich die Aufgabe, ein Verfahren zu finden, das die ortho-Bromierung von bereits in einer ortho-Stellung substituierten Phenolen jj> gestattet, ohne daß ein konkurrierender Angriff auf die para-Stellung erfolgt.The object was to find a method that allows the ortho-bromination of already in an ortho-substituted phenols jj> without a competing attack on the para position occurs.
Erfindungsgemäß wurden 2-subetituierte Phenole der allgemeinen Formel £, in dem X, Y und Z Alkylreste wie Methyl, Ethyl, Phenyl oder Cyclohexyl, aber auch Chlor, Brom oder eine Nitrogruppe sein können, und X und Y gegebenenfalls Bestand eines ankondensierten carbocyclischen oder heterocyclischen Ringes sein können, mit einem N-Brom-amin RR1N-Br, in dem R ein Alkylrest wie Methyl, Ethyl, Isopropyl oder tert.-Butyl und R1 « H oder,einer der genannten Alkylreste ist, in einem organischen Lösungsmittel wie einem Ether, einem einfachen Aromaten oder einem Chlorkohlenwasserstoff bei Temperaturen zwischen 0 und 50 0C umgesetzt und das gebildete orthobromierte Phenol χ isoliert, indem man es als solches aus der Lösung kristallin abscheidet oder zunächst in Form seines Alkylammoniumsalzes j> gewinnt und dieses mit Säure in das Phenol 2. überführt.According to the invention, 2-substituted phenols of the general formula ε in which X, Y and Z may be alkyl radicals such as methyl, ethyl, phenyl or cyclohexyl, but also chlorine, bromine or a nitro group, and X and Y may optionally be a fused carbocyclic or heterocyclic Ring can be with an N-bromoamine RR 1 N-Br, in which R is an alkyl radical such as methyl, ethyl, isopropyl or tert-butyl and R 1 «H or, one of said alkyl radicals, in an organic solvent implemented as an ether, a simple aromatics or chlorinated hydrocarbon at temperatures between 0 and 50 0 C and the orthobromierte phenol formed χ isolated by depositing it as such from the solution in crystalline form, or first gains in the form of its alkylammonium j> and this acid converted into the phenol 2nd
Man kann auch das benötigte N-Brom-alkylamin durch Vermischen äquimolarer Mengen eines N.N-Dibrom-alkylamins und eines Alkylamins herstellen.It is also possible to prepare the required N-bromo-alkylamine by mixing equimolar amounts of an N, N-dibromo-alkylamine and an alkylamine.
• q. - • q. -
N-Brom-alkylamine und N-Brom-dialkylamine erweisen sich durch den glatten Ablauf der Reaktion als gegenüber einem N.H-Dibromalkylarain mildere Bromierungsmittel. Sie setzen überdies im Verlauf der Bromierung das benötigte eine Xquivalent Alkylamin pro Xquivalent eingeführten Broms frei, so daß im Reaktionsmedium der enge Basizitätsbereieh aufrechterhalten wird» in dem die ortho-Bromierung konkurrenzlos abläuft. ; ^ ίN-bromo-alkylamines and N-bromo-dialkylamines prove to be milder brominating agents because of the smooth course of the reaction than towards a N.H-dibromoalkylarain. In addition, during the course of the bromination, they release the required one equivalent of alkylamine per equivalent of bromine introduced, so that the narrow basicity range is maintained in the reaction medium, in which the ortho-bromination proceeds unrivaled. ; ^ ί
Die Durchführung der Reaktion gestaltet sich denkbar einfach. Lösungen von N-Brom-alkylaminen oder N-Brom-dialkylamin sind durch Zugabe von Natrium-hypobromitlösung zu wäßrigen Aminlösungen unter Extraktion des sich momentan bildenden N-Brom-amins in ein mit Wasser nicht mischbares Lösungsmittel wie Tetrachlorkohlenstoff, Toluen oder Ether zugänglich (E. Schmitz, U. Bicker, S. Schramm und K.-P. Dietz, J.pr.Chem. J[20. 413 (1978)). Nach Vereinigen der Lösung des N-Brom-amins und des Phenols j> in dem gleichen Lösungsmittel erifolgt bei Raumtemperatur oder wenig darunter die Bromierung, die in der Regel am Ausfallen' der salzartigen Verbindung £ erkennbar ist. Einige ortho-bromierte Phenole scheiden sich unmittelbar aus der Lösung in kristalliner Form ab. Nach Reaktionszeiten von wenigen Minuten bis zu einigen Stunden bei Raumtemperatur oder wenig darunter wird entweder das Phenol J. abgetrennt oder zunächst das Salz £ abgetrennt und aus ihm durch Behandeln mit Säure das Phenol freigesetzt. Die Ausbeuten an ortho-bromiertem Produkt jjl· betragen in der Regel 80 - 95 % der Theorie. Nach Ausweis von Dünnschichtchromatographie und Kernresonanz erfolgt in keinem Fall auch nur spurenweise para-Bromierung von J^, so daß »ehr reine Bromphenole J. erhalten werden.The execution of the reaction is very simple. Solutions of N-bromo-alkylamines or N-bromo-dialkylamine are obtainable by addition of sodium hypobromite solution to aqueous amine solutions with extraction of the currently forming N-bromoamine into a water-immiscible solvent such as carbon tetrachloride, toluene or ether (E. Schmitz, U. Bicker, S. Schramm and K.-P. Dietz, J.pr.Chem. J [. 2 0. 413 (1978)). After combining the solution of the N-bromo-amine and the phenol in the same solvent, bromination occurs at room temperature or slightly below, which is usually recognizable by the precipitation of the salt-like compound. Some ortho-brominated phenols precipitate directly from the solution in crystalline form. After reaction times of a few minutes to a few hours at room temperature or a little below, either the phenol J. is separated off or the salt is first separated off and the phenol is liberated from it by treatment with acid. The yields of ortho-brominated product are generally 80-95 % of theory. According to thin-layer chromatography and nuclear resonance, in no case is there any trace of para-bromination of 1H, so that only pure bromophenols J. are obtained.
- 5 - 2492- 5 - 2492
2.6-Dibromphenol2.6 dibromophenol
5 ecm (43 mmol) 2-Bromphenol werden in 40 ecm Tetrachlorkohlenstoff (oder Ether) gelöst. Die lösung wird auf ca. - 10 0C abgekühlt. Ein Gemisch aus 21,5 mmol tert.-Butylamin und 21 mmol Dibrom-tert,-butylamin, gelöst in 15 ecm CCl., wird schnell unter Rühren zu der Lösung des 2-^Brom-phenols gegeben, wobei die Innentemperatur auf 0 0C ansteigt. Wenn etwa die Hälfte des Reagenz zugegeben ist, setzt eine starke Kristallisation ein. Nach beendeter Zugabe wird 10 Min. weitergerührt, dann werden die Kristalle abgesaugt. Das FiItrat wird eingeengt und nach Kristallisation erneut abgesaugt. Die Ausbeute an 2.6-Dibrom-tert.-butylammonium-phenolat beträgt 13,3 g (95 96).5 ecm (43 mmol) of 2-bromophenol are dissolved in 40 ecm of carbon tetrachloride (or ether). The solution is cooled to about - 10 0 C. A mixture of 21.5 mmol of tert-butylamine and 21 mmol of dibromo-tert-butylamine, dissolved in 15 ecm of CCl., Is rapidly added with stirring to the solution of 2- ^ bromo-phenol, the internal temperature to 0 0 C increases. When about half of the reagent is added, strong crystallization begins. After completion of the addition, stirring is continued for 10 minutes, then the crystals are filtered off with suction. The filtrate is concentrated and sucked again after crystallization. The yield of 2,6-dibromo-tert-butylammonium phenolate is 13.3 g (95%).
Das 2.6-Dibrom-tert.-butylammoniumphenolat wird in 20 ecm ^-Schwefelsäure gelöst und unter Rückfluß zum Sieden gebracht. Beim Abkühlen erfolgt Kristallisation. Des kristalline 2.6-Dibromphenol wird aus η-Hexan umkristallisiert. Schmp.t 55 - 56 C ~The 2,6-dibromo-tert-butylammonium phenolate is dissolved in 20 ecm ^ -Schwefelsäure and brought to reflux under reflux. Upon cooling, crystallization occurs. The crystalline 2,6-dibromophenol is recrystallized from η-hexane. Mp 55-56 C ~
Analyse: ber. C 28,61 H 1,60 Br 63,45 gef. C 28,75 H 1,68 Br 64,20Analysis: calc. C 28.61 H 1.60 Br 63.45 gef. C 28.75 H 1.68 Br 64.20
6-Brom-2-chlorphenol6-bromo-2-chlorophenol
Nach der für Beispiel 1 gegebenen Vorschrift erhält man aus 12,8 g (100 mmol) 2-Chlorphenol und 100 umol N-Brom-methylamin in 150 ecm Tetrachlorkohlenstoff 22,6 g (96 56) B-Brom^-chlor-methylammoniumphenolat. Zur Zerlegung des Salzes wird das Phenolat mit 2n~Schwefelsäure aufgekocht und die saure Lösung mit Ether extrahiert. Die etherische Phase wird über NagSO. getrocknet, das Trockenmittel wird abfiltriert und der Ether abgezogen. Es verbleiben 18,9 g (91 %) öliger Rückstand, der im Kühlschrank vollständig kristallisiert.According to the procedure given for Example 1 is obtained from 12.8 g (100 mmol) of 2-chlorophenol and 100 pmol of N-bromo-methylamine in 150 ecm carbon tetrachloride, 22.6 g (96 56) of B-bromo ^ -chloro-methylammoniumphenolat. To decompose the salt, the phenolate is boiled with 2N ~ sulfuric acid and the acidic solution extracted with ether. The ethereal phase is over NagSO. dried, the drying agent is filtered off and the ether stripped off. There remain 18.9 g (91 %) oily residue, which crystallized completely in the refrigerator.
- 6 - 2492- 6 - 2492
6-Brom-2-nitrophenol6-bromo-2-nitrophenol
Nach der für Beispiel 1 angegebenen Vorschrift erhält man aus 11,1 g (80 mmol) 2-Nitrophenol und 80 ramol N-Brom-tert.-hutylamin 21,2 g gelbe Kristalle des 6-Brom2-nitro-tert.-butylainmoniumphenolats. Die Umsetzung des Phenolate mit 2n-Schwefelsäure und die Aufarbeitung erfolgen analog Bespiel 2. Das 6-Brom-nitrophenol wird in Ausbeute erhalten. Schmp.: 65 0C (n-Hexan)According to the instructions given for Example 1, from 11.1 g (80 mmol) of 2-nitrophenol and 80 mmol of N-bromo-tert-butylamine 21.2 g of yellow crystals of 6-bromo-2-nitro-tert-butylammonium monophenolate. The reaction of the phenolate with 2N sulfuric acid and the work-up are carried out analogously to Example 2. The 6-bromo-nitrophenol is obtained in yield. M.p .: 65 0 C (n-hexane)
Analyse:Analysis:
6-Brom-2-cyclohexylphenol - ' 6-Bromo-2-cyclohexylphenol - '
Analog Beispiel 1 erhält man aus 12,7 g (72 mmol) 2-Öyclohexylphenol und 72 mmol N-Brom-dimethylamin nach Freisetzung des Phenols aus seinem Dimethylammoniumsalz mit 2n-SchwefelsSure 16,2 g (88,5 S) 6-B:rom2-cyelohexylphenol. Schmp.ι 36 - 38 °CAnalogously to Example 1, from 12.7 g (72 mmol) of 2-Öeclohexylphenol and 72 mmol of N-bromo-dimethylamine after liberation of the phenol from its dimethylammonium salt with 2n-sulfuric acid 16.2 g (88.5 S) 6-B: ROM2-cyelohexylphenol. Mp. Ι 36-38 ° C
Analyse:Analysis:
2-Phenyl-6-bromphenol2-phenyl-6-bromophenol
Entsprechend Beispiel 1 werden 3.4 g (20 mmol) 2-Phenyl-phenol mit 20 mmol N-Brom-methylamin umgesetzt. Nach Freisetzung des Phenols aus seinem Methylammoniumsalz mit 2n-Schwefelsäure wird in 92#iger Ausbeute das 2-Phenyl-6-bromphenol erhalten. Schmp.; 38 - 39 0CAccording to Example 1, 3.4 g (20 mmol) of 2-phenyl-phenol are reacted with 20 mmol of N-bromo-methylamine. After liberation of the phenol from its methyl ammonium salt with 2N sulfuric acid, 2-phenyl-6-bromophenol is obtained in 92% yield. mp .; 38 - 39 0 C
Analyse sAnalysis s
6-Brom-2.3-dichlorphenol6-bromo-2,3-dichlorophenol
Aus 10,6 g (65 mmol) 2.3-Dichlorphenol und 65 nnnol N-Brom-dimethyl· amiti erhält man analog Beispiel 3 in 82#iger Ausbeute das 6-Brom-2.3-dichlorphenol. Schmp,: 67 - 68 0C .From 10.6 g (65 mmol) of 2,3-dichlorophenol and 65 nnnol of N-bromo-dimethyl amide, the 6-bromo-2,3-dichlorophenol is obtained analogously to Example 3 in 82% yield. Schmp: 67 - 68 0 C
2-Brom-1-naphthol ,2-bromo-1-naphthol,
Analog Beispiel 1 entsteht durch Umsetzung von 6,3g (44 mmol) 1-Naphthol mit 44 mmol N-Brom-dimethylamin und Zerlegung des gebildeten Dimethylaimnoniumsal zes mit Säure in 785öiger Ausbeute das 2-Brom-i-naphthol. Schmp.: 44 CAnalogously to Example 1 is formed by reaction of 6.3 g (44 mmol) of 1-naphthol with 44 mmol of N-bromo-dimethylamine and decomposition of Dimethylaimnoniumsal formed zes with acid in 785öiger yield, the 2-bromo-i-naphthol. M .: 44 C
6-Brom-2-methylphenol6-bromo-2-methylphenol
8,1 β (74,3 mmol) 2-Methylphenol, gelöst in 20 ecm Ether, werden auf - 8 C abgekühlt. Unter starkem Rühren läßt man schnell 74,3 mmol einer etherischen Lösung von N-Brom-methylamin zutropfen. Dabei ist ein Temperaturanstieg bis auf 2 0C zu verzeichnen. Die Lösung färbt sich dunkelbraun, ohne daß Salzabscheidung erfolgt. Man destilliert den Ether ab. Es verbleibt eine dunkelbraune viskose Flüssigkeit, die mit 20 ecm 2n-Schwefeisäure versetzt und kurz aufgekocht wird.8.1 g (74.3 mmol) of 2-methylphenol dissolved in 20 ecm of ether are cooled to -8 ° C. With vigorous stirring, 74.3 mmol of an ethereal solution of N-bromo-methylamine are added dropwise. A temperature rise up to 2 0 C is recorded. The solution turns dark brown without salt separation. The ether is distilled off. Remains a dark brown viscous liquid, which is mixed with 20 ecm 2n-sulfuric acid and boiled briefly.
Die saure Lösung wird ausgeethert, der Ether wiederum abgezogen.The acidic solution is etherified and the ether is stripped off again.
Der Rückstand wird anschließend unter Wasserstrahlvakuum destilliert.The residue is then distilled under a water-jet vacuum.
Die Ausbeute an 6-Brom-2-methylphenol beträgt 11 g (79 #).The yield of 6-bromo-2-methylphenol is 11 g (79 #).
S»dp.: 98 - 100 0C /17 Torr ' y S »dp .: 98 - 100 0 C / 17 Torr ' y
Analyse:Analysis:
- 8 - 2492- 8 - 2492
6-Brom-2-ethylphenol6-bromo-2-ethylphenol
6,1 g (50 πιπιοΊ) 2-Ethylphenol werden mit 50 mmol N-Brom-methylamin in Tetrachlorkohlenstoff wie in Beispiel 8 umgesetzt, Uach der Destillation im Vakuum erhält man 8,4 g (80 %) 6-Brom-2-ethylphanol als farblose Flüssigkeit. Sdp.j 100 - 102 0C /12 Torr6.1 g (50 πιπιοΊ) of 2-ethylphenol are reacted with 50 mmol of N-bromo-methylamine in carbon tetrachloride as in Example 8, Uach the distillation in vacuo to obtain 8.4 g (80 %) of 6-bromo-2-ethylphanol as a colorless liquid. Sdp.j 100-102 0 C / 12 torr
7-Brom-8-hydroxychinolin7-bromo-8-hydroxyquinoline
Analog der für 2-Methylphenol, Beispiel 8, angegebenen Vorschrift setzt man 55,2 g (380 mmol) 8-Hydroxychinolin und 380 mmol N-Brommethylamin in Tetrachlorkohlenstoff um. Die Hauptraenge des gebildeten ^-Brom-e-hydroxychinolins fällt bereits aus der Reaktionslösung kristallin aus. Durch Absaugen, Einengen und erneutes Absaugen isoliert man 84,4 g (98 %) T-Brom-e-hydroxychinolin. Schmp. 139 - 140 °CAnalogously to the procedure given for 2-methylphenol, Example 8, 55.2 g (380 mmol) of 8-hydroxyquinoline and 380 mmol of N-bromomethylamine in carbon tetrachloride are reacted. The main amount of ^ -bromo-e-hydroxyquinoline formed precipitates out of the reaction solution in crystalline form. By suction, concentration and suction again isolated 84.4 g (98 %) of T-bromo-e-hydroxyquinoline. Mp 139-140 ° C
Analyse: ber. C 48,23 H 2,70 Br35,66 N 6,21 gef. C 48,30 H 2,25 Br 36,00 N 5,98Analysis: calc. C 48.23 H 2.70 Br35.66 N 6.21. C 48.30 H 2.25 Br 36.00 N 5.98
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| DD25597483A DD220302A1 (en) | 1983-10-26 | 1983-10-26 | PROCESS FOR ORTHO-BROMBING OF 2-SUBSTITUTED PHENOLES |
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| Publication Number | Publication Date |
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| DD220302A1 true DD220302A1 (en) | 1985-03-27 |
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| DD25597483A DD220302A1 (en) | 1983-10-26 | 1983-10-26 | PROCESS FOR ORTHO-BROMBING OF 2-SUBSTITUTED PHENOLES |
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|---|---|
| DD (1) | DD220302A1 (en) |
Cited By (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4754080A (en) * | 1985-09-27 | 1988-06-28 | British Petroleum Company P.L.C. | Chemical composition and use thereof |
| US5026926A (en) * | 1987-03-05 | 1991-06-25 | Rhone-Poulenc Chimie | Chlorination of ortho-chlorophenol |
| JP2010525072A (en) * | 2007-04-24 | 2010-07-22 | グラクソスミスクライン・リミテッド・ライアビリティ・カンパニー | Novel process for the production of hydroxy-1-azo-derivatives as TPO mimetics |
| CN104725318A (en) * | 2013-12-20 | 2015-06-24 | 北京蓝贝望生物医药科技股份有限公司 | Synthetic method of eltrombopag olamine |
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1983
- 1983-10-26 DD DD25597483A patent/DD220302A1/en not_active IP Right Cessation
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