DE955235C

DE955235C - Process for the production of aryl ethers of glycerol-bis-chloralhemiacetal

Info

Publication number: DE955235C
Application number: DEN6548A
Authority: DE
Inventors: John Vincent Scudi; Leon Edward Tenenbaum
Original assignee: Nepera Chemical Co Inc
Current assignee: Nepera Chemical Co Inc
Priority date: 1951-12-27
Filing date: 1952-12-25
Publication date: 1957-01-03

Description

Verfahren zur Herstellung von .Aryläthern des Glycerin-bis-chloralhemiacetals Die Erfindung betrifft ein Verfahren zur Herstellung neuer Glycerinderivate und zwar ein Verfahren zur Herstellung .von Aryläthern des Glycerin-bis-cbloralhemiacetaIs. Diese neuen Verbindungen sind sehr wertvolle Therapeutica und zeichnen sich durch sehr starke sedative Wirkungen aus, obgleich sie nicht zur Klasse der Barbitursäurederivate gehören. Sie sind insbesondere bei der Behandlung von Schlaflosigkeit und Angstzuständen sowie anderen Zuständen zu verwenden, die eine Dämpfung des zentralen Nervensystems erfordern.Process for the production of aryl ethers of glycerol-bis-chloralhemiacetal The invention relates to a process for the preparation of new glycerol derivatives and a process for the production of aryl ethers of glycerol-bis-cbloralhemiacetaIs. These new compounds are very valuable therapeutics and stand out very strong sedative effects, although they do not belong to the class of the barbituric acid derivatives belong. They are particularly useful in treating insomnia and anxiety as well as other conditions that cause depression of the central nervous system require.

Es ist bekannt, daB Chloral mit mehrwertigen Alkoholen Kondensationsprodukte bildet, ohne daB dabei Wasser austritt. So entsteht beispielsweise beim Zusammenmischen von Glycerin und Chloral a, ß-Di-(ß'-tri-chlor-a'-oxy-äthoxy)-y-oxypropan. , Es wurde nun gefunden, daß die Monoaryläther des Glycerins mit Chloral in analoger Weise gemäß folgender Gleichung reagieren In diesen Gleichungen soll unter Aryl entweder der Phenylrest oder ein Phenykest verstanden werden, der beispielsweise durch Alkyl-, Oxy-, Alkoxy-, Amino-, Alkylamino- oder Nitrogruppen oder durch Halogen substituiert sein kann. Während diese Substituenten nur geringfügige Änderungen der chemischen Reaktion zur Folge haben, beeinflussen sie die physiologischen Eigenschaften der Endprodukte in starkem Maße.It is known that chloral forms condensation products with polyhydric alcohols without the escape of water. For example, when glycerine and chloral are mixed together, a, ß-di- (ß'-tri-chloro-a'-oxy-ethoxy) -y-oxypropane is formed. It has now been found that the monoaryl ethers of glycerol react with chloral in an analogous manner according to the following equation In these equations, aryl is to be understood as meaning either the phenyl radical or a phenyl radical which can be substituted, for example, by alkyl, oxy, alkoxy, amino, alkylamino or nitro groups or by halogen. While these substituents cause only minor changes in the chemical reaction, they have a major influence on the physiological properties of the end products.

In Durchführung des erfindungsgemäßen Verfahrens wird zunächst der Monoaryläther des Glycerins nach einer der üblichen Methoden hergestellt, und zwar wird das Natriumsalz des Phenols bzw. des gegebenenfalls substituierten Phenols mit 3-Chlori, 2-propandiol (a-Chlorhydrin) umgesetzt, und das Reaktionsprodukt isoliert und gereinigt. Anschließend wird der erhaltene Aryläther in Benzol, Toluol oder einem anderen wasserfreien nichtpolarem Lösungsmittel gelöst und Chloral in leichtem Überschuß zugegeben. Man läßt über Nacht stehen, filtriert das gebildete kristalline Bis-hemi-acetal ab und reinigt es durch Umkristallisieren.In carrying out the method according to the invention, the first Monoaryl ether of glycerol prepared by one of the usual methods, namely becomes the sodium salt of phenol or of the optionally substituted phenol reacted with 3-chloro, 2-propanediol (a-chlorohydrin), and the reaction product is isolated and cleaned. Then the aryl ether obtained in benzene, toluene or another anhydrous non-polar solvent and chloral in light Excess added. It is left to stand overnight and the crystalline formed is filtered off Bis-hemi-acetal and cleans it by recrystallization.

Die neuen Verbindungen bilden weiße kristalline Pulver. Sie sind in Aceton, Alkohol, Äther, Propylenglykol, Chloroform oder Benzol in der Kälte leicht, mehr noch in heißem Toluol oder Hexan löslich. In Wasser sind sie dagegen unlöslich.The new compounds form white crystalline powders. They are in Acetone, alcohol, ether, propylene glycol, chloroform or benzene in the cold easily, even more soluble in hot toluene or hexane. In contrast, they are insoluble in water.

Das erfindungsgemäße Verfahren wird in den folgenden Beispielen erläutert. Beispiel i Es wird eine Lösung von 182 g (i Mol) i-(o-Methyl-PhenOxy)-2, 3-dioxy-propan und 367 g (2,5 M01) Chloral in 5oo ccm Toluol hergestellt und 21/z Stunden gerührt. Die Lösung erwärmt sich sofort nach der Herstellung und erreicht eine Temperatur von 50 bis 6o°. Sie wird über Nacht bei Raumtemperatur stehen gelassen. Es fällt ein weißer Niederschlag aus, der abgetrennt und umkristallisiert wird. Das gebildete i-(o-Methyl-phenoxy)-2, 3-bis-(2, 2, 2-trichlori-oxy-äthoxy)-propan mit der Summenformel C14H"0sCls schmilzt bei io3 bis io6°.The process according to the invention is illustrated in the following examples. Example i A solution of 182 g (i mol) of i- (o-methyl-phenoxy) -2, 3-dioxy-propane is used and 367 g (2.5 M01) chloral prepared in 500 cc toluene and stirred for 21/2 hours. The solution warms up and reaches a temperature immediately after preparation from 50 to 6o °. It is left to stand at room temperature overnight. It's falling a white precipitate forms, which is separated off and recrystallized. The educated i- (o-Methyl-phenoxy) -2, 3-bis- (2, 2, 2-trichlori-oxy-ethoxy) -propane with the empirical formula C14H "0sCls melts at io3 to io6 °.

Analyse: gefunden C 35,67%, H 3,490[o. Cl 4440%-berechnet C 35,240[o, H 3,380% Cl 44.60/0. Beispiel 2 Einer Lösung von 76g i-Phenoxy-2, 3-diOxypropan in 22o ccm Töluol werden unter ständigem Rühren 166 g Chloral zugefügt. Dabei erwärmt sich die Reaktionsmischung. Sie wird abgekühlt und bei Raumtemperatur über Nacht stehen gelassen. Anschließend destilliert man das Toluol und das überschüssige Chloral ab, extrahiert. den Rückstand mit heißem Benzol, aus dem nach dem Abkühlen der gebildete kristalline Niederschlag abfiltrieit und anschließend umkristallisiert wird. Das erhaltene i-Phenoxy-2, 3-bis-(2, 2, z-trichlor-i-oxy-äthoxy)-propan mit der Summenformel C13H"0sCIB schmilzt bei 94 bis 96°.Analysis: found C 35.67%, H 3.490 [not specified. Cl 4440% - calculated C 35.240 [o, H 3.380% Cl 44.60 / 0. Example 2 A solution of 76 g of i-phenoxy-2, 3-diOxypropane 166 g of chloral in 220 cc of töluene are added with constant stirring. Warmed up in the process the reaction mixture. It is cooled and kept at room temperature overnight ditched. The toluene and the excess chloral are then distilled from, extracted. the residue with hot benzene, from which, after cooling, the formed crystalline precipitate is filtered off and then recrystallized. That obtained i-phenoxy-2, 3-bis- (2, 2, z-trichloro-i-oxy-ethoxy) -propane with the empirical formula C13H "0sCIB melts at 94 to 96 °.

Analyse: gefunden .................. C146,40/0; berechnet .. ..... . .... . .... . Cl q.5,90/0. Beispiel 3 Einer Lösung von 124 g i-(p-Chlorphenoxy)-2, 3-dioxy-propan in 25o ccm Toluol werden 237 g Chloral zugefügt und die Reaktiönsmischung in der in Beispiel 2 beschriebenen Weise weiter aufgearbeitet. Das dabei erhaltene Reaktionsprodukt i - (p - Chlorphenoxy)-2,3-bis-(2,2, 2-trichlor-i-oxy-äthoxy)-propan mit der Summenformel ClSH"0sC1, schmilzt bei 96 bis 98°.Analysis: found .................. C146.40 / 0; calculated .. ..... . .... .... Cl q 5.90 / 0. Example 3 A solution of 124 g of i- (p-chlorophenoxy) -2, 3-dioxy-propane in 250 ccm of toluene is added to 237 g of chloral and the reaction mixture further worked up in the manner described in Example 2. The thereby obtained Reaction product i - (p - chlorophenoxy) -2,3-bis (2,2,2-trichloro-i-oxy-ethoxy) propane with the empirical formula ClSH "0sC1, melts at 96 to 98 °.

Analyse: gefunden . . . . . . . . . . . . . . . . . . Cl 49,5 11/0; berechnet .................. C149,90/0. In gleicher Weise werden bei der Umsetzung von Chloral mit i-(p-Methoxy-phenoxy)-2, 3-dioxy-propan das i-(p-Methoxy-phenoxy)-2, 3-bis-(2, 2, 2-trichlori-oxy-äthoxy)-propan, mit i-(p-Amino-phenoxy)-2, 3-dioxy-Propan das i-(P-Amino-phenoxy)-z, 3-bis-(2, 2, 2-trichlor-i-oxy-äthoxy)-propan und mit i-(p-Nitro-phenoxy)-2, 3-dioxy Propan das i-(p-Nitrophenoxy)-2, 3-bis-(2, 2, 2-trichlor-i-oxy-äthoxy)-propan erhalten.Analysis: found. . . . . . . . . . . . . . . . . . Cl 49.5 11/0; calculated .................. C149.90 / 0. Be in the same way when implementing of chloral with i- (p-methoxyphenoxy) -2, 3-dioxy-propane the i- (p-methoxyphenoxy) -2, 3-bis- (2, 2, 2-trichlori-oxy-ethoxy) -propane, with i- (p-aminophenoxy) -2, 3-dioxy-propane the i- (P-Amino-phenoxy) -z, 3-bis- (2, 2, 2-trichloro-i-oxy-ethoxy) -propane and with i- (p-Nitro-phenoxy) -2, 3-dioxy propane i- (p-Nitrophenoxy) -2, 3-bis- (2, 2, 2-trichloro-i-oxy-ethoxy) -propane obtain.

Alle in den Beispielen beschriebenen Verbindungen zeigen starke sedative Wirksamkeit. Sie besitzen eine nur sehr geringe Toxizität. Obgleich bei ihnen die Wirkung wesentlich schneller als bei den Barbitursäurederivaten einsetzt, kann ihre Wirkungsdauer mit derjenigen der lange wirkenden Barbitursäurederivate verglichen werden. Jedes dieser Präparate kann zur Behandlung von Schlaflosigkeit und Angstzuständen verwendet werden, wobei die den Barbitursäurepräparaten anhaftenden nachteiligen Eigenschaften nicht auftreten.All the compounds described in the examples show strong sedatives Effectiveness. They have only a very low toxicity. Although with them the Their effect can set in much faster than with the barbituric acid derivatives Duration of action compared with that of the long-acting barbituric acid derivatives will. Any of these preparations can be used to treat insomnia and anxiety can be used, the disadvantageous inherent in the barbituric acid preparations Properties do not occur.

Claims

PATENT CLAIM: i. Process for the preparation of aryl ethers of glycerol-bis-chloral-hemiacetal, characterized in that x moles of an aryl ether of glycerol of the general composition wherein aryl is either the phenyl radical alone or a phenyl radical which contains alkyl, oxy, alkoxy, amino, alkylamino or nitro groups or halogen, is reacted in an anhydrous, non-polar solvent with 2 moles of chloral.

2. The method according to claim x, characterized in that the solvent is used Toluene or benzene is used.

3. The method according to claim x, characterized in that that the chloral is used in a slight excess.