DE533038C

DE533038C - Process for the preparation of phenylaethenyl-p-diaethoxydiphenylamidine

Info

Publication number: DE533038C
Application number: DEG75675D
Authority: DE
Original assignee: Goedecke and Co Chemische Fabrik AG
Current assignee: Goedecke GmbH
Priority date: 1929-02-19
Filing date: 1929-02-19
Publication date: 1931-09-10

Description

Verfahren zur Darstellung des Phenyläthenyl-p-diäthoxydiphenylamidins In dem journ. Amen chem. Soc. 48 [1926,], 732 wird die Darstellung des Bis- (p-äthoxyphenyl-) phenylacetamidins durch Einwirkung des entsprechenden Imidoätherhydrochlorids auf Phenetidin in ätherischer Lösung bei Zimmertemperatur beschrieben. Die Ausbeute an dem neuen Stoff betrug nur 4,5 @lo-Es wurde nun gefunden, daß man das gleiche .Ziel durch Umsetzung des bisher nicht bekannten p-Phenylacetphenetidins mit p-Phenetidin bei Gegenwart von Phosphorchloriden erreicht, dabei aber teilweise Ausbeuten von über 6o °/o erzielt.Process for the preparation of phenylethenyl-p-diethoxydiphenylamidine In the journ. Amen chem. Soc. 48 [1926,], 732 describes the preparation of bis (p-ethoxyphenyl) phenylacetamidine by the action of the corresponding imido ether hydrochloride on phenetidine in ethereal solution at room temperature. The yield of the new substance was only 4.5 @ lo-It has now been found that the same goal is achieved by reacting the previously unknown p-phenylacetphenetidine with p-phenetidine in the presence of phosphorus chlorides, but in some cases yields of over 6o ° / o achieved.

Das p-Phenylacetphenetidin wird durch Erhitzen von p-Phenetidin mit Phenylessigsäureanhydrid gewonnen gemäß folgender Reaktionsgleichung 2 C2H.OC;H4NH2 + (C;H@CH,C0)20-2C2H,OC"H4NH# CO CHgC"H, -+- H20 Bei der Kondensation dieses Stoffes mit p-Phenetidin bei Gegenwart von Phosphorchloriden ist die intermediäre Bildung eines Chlorides anzunehmen, das dann mit der Aminogruppe des p-Phenetidins unter Abspaltung von Chlorwasserstoff in Reaktion tritt: Der neue Stoff, auch als Phenyläthenylp-diäthoxydiphenylamidin zu bezeichnen, schmilzt in völlig reinem Zustand bei 113o. Er ist mit dem eingangs erwähnten Stoff identisch, denn dieser liefert in reiner Form mit der gemäß vorliegendem Verfahren hergestellten Verbindung keine Schmelzpunktdepression bei Bestimmung des Mischschmelzpunktes. Die beschriebene Umset7,ung folgt einer bereits bekannten allgemeinen Methode der Darstellung von Amidinen. .Diese wird auch in dem Verfahren der deutschen' Patentschrift 79 868 zur Gewinnung des Äthenylp-diäthoxydiphenylamidins angewandt. Ob sie in vorliegendem Falle zum Ziele führte, war nicht mit Sicherheit vorauszusehen. Vergleicht man das den Gegenstand der vorliegenden Erfindung bildende Verfahren z.B. mit demjenigen der.Patentschrift 79. 868, so wird- im ersteren Fall das p-Phenylacetylphenetidin, im letzteren das Phenacetin in -das entspree'hende Amidin übergeführt. Es -war durchaus möglich, daß das Vorhandensein des Phenylrestes den mit Hilfe des Carbonylsauerstoffs zustande kommenden Wasseraustritt unmöglich machfe. Weiterhin war das zur Kupplung nötige p-Phenylacetylphenetidin noch nicht bekannt und mußte erst synthetisiert werden.The p-phenylacetphenetidine is obtained by heating p-phenetidine with phenylacetic anhydride according to the following reaction equation 2 C2H.OC; H4NH2 + (C; H @ CH, C0) 20-2C2H, OC "H4NH # CO CHgC" H, - + - H20 When this substance is condensed with p-phenetidine in the presence of phosphorus chlorides, the intermediate formation of a chloride is to be assumed, which then reacts with the amino group of p-phenetidine with elimination of hydrogen chloride: The new substance, also known as phenylethenylp-diethoxydiphenylamidine, melts in a completely pure state at 113o. It is identical to the substance mentioned at the outset, because in its pure form with the compound produced according to the present process it does not provide any melting point depression when determining the mixed melting point. The conversion described follows an already known general method for the preparation of amidines. .This is also used in the process of the German patent specification 79 868 for the production of Äthenylp-diethoxydiphenylamidins. Whether it would lead to the goal in the present case could not be foreseen with certainty. If the process forming the subject of the present invention is compared, for example, with that of patent specification 79.868, then - in the former case the p-phenylacetylphenetidine, in the latter the phenacetin is converted into the corresponding amidine. It was entirely possible that the presence of the phenyl radical made it impossible for the water to escape with the aid of the carbonyl oxygen. Furthermore, the p-phenylacetylphenetidine required for coupling was not yet known and first had to be synthesized.

Das Ziel des beschriebenen Verfahrens war die Darstellung eines den B,enzylrest enthaltenden Amidins. Das Äthenyl-p-diäthoxydiphenylamidin ist infolge seiner krampferregenden Wirkung giftig und wird nur in beschränktem Maße in der Augenheilkunde verwandt. Die Einführung der Benzylgruppe bedingt eine Herabsetzung der Toxizität um ein Mehrfaches, wie im Mäuseversuch festgestellt wurde. Neben der größeren Wirkungsbreite zeigen sich aber außerdem wesentliche und therapeutisch wertvolle Unterschiede. Spasmolytische und allgemein schmerzstillende Wirkungen, festgestellt im Mäuseversuch mit Hilfe der von H a f f n e r -angegebenen Schmerzreaktion, setzen das Phenyläthenyl-p-diäthoxydiphenylämidin in bezug auf seinen pharmakologischen Effekt in Parallele mit bestimmten Benzylderivaten; z. B. dem Papaverin, sich darin wesentlich von analogen, nicht benzylierten Amidinen unterscheidend.The aim of the process described was to represent a den B, amidine containing enzyl radical. Ethenyl-p-diethoxydiphenylamidine is owing Its convulsive effects are toxic and only to a limited extent in the Ophthalmology related. The introduction of the benzyl group causes a reduction the toxicity several times over, as was found in the mouse experiment. In addition to the However, a greater range of effects is also found to be essential and therapeutic valuable differences. Antispasmodic and general analgesic effects, determined in a mouse experiment with the help of the pain reaction given by H a f f n e r, put the phenylethenyl-p-diethoxydiphenylämidin in relation to its pharmacological Effect in parallel with certain benzyl derivatives; z. B. the papaverine, himself in it significantly different from analogous, non-benzylated amidines.

Beispiele i. Zur Darstellung des p-Phenylacetylphenetidins erhitzt man 2,7 Teile p-Phenetidin mit 2,5 Teilen Phenylessigsäureänhydrid mehrere Stunden auf 13o°. Zieht man das erkaltete Reaktionsprodukt mit Alkohol aus und kocht mit Tierkohle, so scheidet sich nach dem Erkalten das p-Phenylacetylphenetidin in Kristallnadeln vom Schmelzpunkt 1a8 bis 13o° aus. Ausbeute 85 °/o der Theorie.Examples i. Heated to produce p-phenylacetylphenetidine 2.7 parts of p-phenetidine with 2.5 parts of phenylacetic anhydride for several hours to 13o °. If you pull out the cooled reaction product with alcohol and cook with it Animal charcoal, the p-phenylacetylphenetidine separates in crystal needles after cooling from melting point 1a8 to 130 °. Yield 85% of theory.

2. 2,6 Teile des nach Beispiel i gewonnenen Stoffes werden mit einem Gemisch von 1,5 Teilen Phosphoroxychlorid und 3 Teilen Benzol kalt übergossen. Dazu wird unter Kühlung eine Lösung von 1,4Teilen p-Phenetidin in io Teilen Benzol hinzugegeben. Nach Aufhören der Chlorwasserstoftentwicklung destilliert man das Benzol ab und zieht den Rückstand öfter mit verdünnter Salzsäure aus. Aus der Lösung scheidet man mit Hilfe vonAmmoniak das Phenyläthenyl-p-diäthoxydiphenylamidin ab, das, aus verdünntem Alkohol umkristallisiert, bei 113° schmilzt. Ausbeute 6,5 °j" der Theorie.2. 2.6 parts of the substance obtained according to Example i are with a Mixture of 1.5 parts of phosphorus oxychloride and 3 parts of benzene poured over cold. In addition a solution of 1.4 parts of p-phenetidine in 10 parts of benzene is added with cooling. After the evolution of hydrogen chloride has ceased, the benzene is distilled off and often pulls out the residue with dilute hydrochloric acid. Leaves the solution with the help of ammonia, the phenylethenyl-p-diethoxydiphenylamidine is removed from recrystallized from dilute alcohol, melts at 113 °. Yield 6.5 ° j "of theory.

3. 2,6 Teile p-Phenylacetylphenetidin werden kalt mit 2 Teilen Phosphortrichlorid übergossen. Dazu fügt man unter starker Kühlung nach und nach 1,4 Teile p-Phenetidin und verfährt dann weiter wie unter Beispiel 2 beschrieben. Ausbeute 5o °/o der Theorie. .3. 2.6 parts of p-phenylacetylphenetidine are cold with 2 parts of phosphorus trichloride poured over. To this, 1.4 parts of p-phenetidine are gradually added with strong cooling and then proceed as described in Example 2. Yield 50% of theory. .

q. a,6 Teile p-Phenylacetylphenetidin werden kalt mit 1,5 Teilen P'hosphorpentachlorid und 5 Teilen Ligroin versetzt. Dazu fügt man nach und nach 1,4 Teile p-Phenetidin und erwärmt schließlich bis zur Beendigung der Reaktion auf dem Wasserbad. Nach Abdestillieren des Lösungsmittels verfährt man gemäß Beispiel a. Ausbeute 55 % der Theorie.q. a, 6 parts of p-phenylacetylphenetidine are cold with 1.5 parts of phosphorus pentachloride and 5 parts of ligroin are added. 1.4 parts of p-phenetidine are gradually added and finally heated on the water bath until the reaction is complete. To The procedure for distilling off the solvent is as in Example a. Yield 55% of the Theory.

Claims

PATENT CLAIM: Process for the preparation of phenylethenyl-p-diethoxydiphenylamidine, characterized in that one by. Heating phenylacetic anhydride and p-Phenefidin produces the p-Phenylacetyl-Vhenetidin and this in the presence of Phosphorus chlorides and possibly indifferent ones. organic solvents Reacts with p-phenetidine.