DD203541A1

DD203541A1 - PROCESS FOR SYNTHESIS OF 3-ALKYL-2,3-DIHYDRO-6H-1.3.4-SELENADIAZINES

Info

Publication number: DD203541A1
Application number: DD23676782A
Authority: DD
Inventors: Wolf-Diethard Pfeiffer; Harald Rossberg; Ehrenfried Bulka
Original assignee: Univ Ernst Moritz Arndt
Priority date: 1982-01-15
Filing date: 1982-01-15
Publication date: 1983-10-26

Abstract

In der Erfindung wird ein Verfahren zur Darstellung des bisher unbekannten biochemisch interessanten Verbindungstyps der 3-Alkyl-2,3-dihydro-6H-1,3,4-selenadiazine beschrieben. Diese Verbindungen sind als potentielle Pharmaka von Interesse. Sie lassen sich durch Umsetzung aequimolarer Mengen von 2-Alkyl-4-alkyl(aryl)-selenosemicarbaziden mit alpha-Halogen-ketonen synthetisieren. Die freien Basen erhaelt man aus den ethanolischen bzw. waeszrigen Loesungen der Hydrohalogenide durch Zugabe von Ammoniak.In the invention, a method for the preparation of the hitherto unknown biochemically interesting compound type of 3-alkyl-2,3-dihydro-6H-1,3,4-selenadiazine described. These compounds are of interest as potential drugs. They can be synthesized by reacting equimolar amounts of 2-alkyl-4-alkyl (aryl) -selenosemicarbaziden with alpha-halo-ketones. The free bases are obtained from the ethanolic or aqueous solutions of the hydrohalides by adding ammonia.

Description

236767 4236767 4

a) !Titel der Erfindunga) Title of the invention

Verfahren zur Synthese von 3-Alkyl-2.3-dihydro-6H-1·3·4-selenadiazinenProcess for the synthesis of 3-alkyl-2,3-dihydro-6H-1 · 3 · 4-selenadiazines

^ Die Erfindung betrifft ein Verfahren zur Herstellung vonThe invention relates to a process for the preparation of

b) Anwendungsgebiet der Erfindungb) Field of application of the invention

3-Alkyl-2»3-dihydro-6H-1.3»4-selenadiazinen, die hinsichtlich der spasmolytischen Eigenschaften von Interesse sind.3-alkyl-2 »3-dihydro-6H-1.3» 4-selenadiazines of interest for spasmolytic properties.

c) Charakteristik der bekannten technischen Lösungenc) Characteristic of the known technical solutions

Angaben über die Synthese von 2-Arylamino-5-phenyl-6H-1·3·4-selenadiazinen liegen bereits in der Literatur vor (E. Bulka und K.D. Ahlers, Z· ehem. 2, 349 (1963); E. Bulka, "Selenium-Containing Fitrogen Heterocycles" in Organic Selenium Compounds: Their Chemistry an Biology, S. 459 - 496, D.L. Klayman and W.H.H. Günther, Edit., J. Wiley and Sons, Inc., New York 1973; E. Bulka, Chimica Scripta. 1975» 39)· Die erhaltenen 1·3.4-SeIenadiaζine sind jedoch bei der Darstellung in ethanolischer Lösung stets durch die als Nebenprodukte anfallenden 3-Aryl-4—phenylselenazolon-(2)-hydrazone verunreinigt.Information about the synthesis of 2-arylamino-5-phenyl-6H-1 · 3 · 4-selenadiazines is already available in the literature (E. Bulka and KD Ahlers, Z · ehem. 2, 349 (1963), E. Bulka , "Selenium-Containing Fitrogen Heterocycles" in Organic Selenium Compounds: Their Chemistry to Biology, pp. 459-496, DL Klayman and WHH Günther, Edit., J. Wiley and Sons, Inc., New York 1973, E. Bulka, Chimica Scripta, 1975. 39) · The 1 · 3.4-silenediazines obtained, however, are always contaminated in the preparation in ethanolic solution by the by-produced 3-aryl-4-phenylselenazolone (2) hydrazones.

d) Ziel der Erfindungd) Object of the invention

Die Erfindung hat das Ziel eine Methode zur Synthese des bisher unbekannten Verbindungstyps der 3-Alkyl-2.3-dihydro-6H-1.3«4-selenadiazine zu schaffen, die in Hinblick auf die pharmakologische Wirkung eine große Variation der Substituenten in 2-, 3-» 5- und 6-Stellung ermöglicht.The object of the invention is to provide a method of synthesizing the hitherto unknown type of compound of 3-alkyl-2,3-dihydro-6H-1,3,4-selenadiazines which, in view of the pharmacological effect, has a large variation of the substituents in 2-, 3- »5 and 6 position possible.

4 f ils) in η η - t\ μ > 4 f ils) in η η - t \ μ>

7 67 47 67 4

e) Darlegung des Wesens und der Merkmale der Erfindunge) Presentation of the nature and characteristics of the invention

- die technische Aufgabe, die durch die Erfindung gelöst wird Die technische Aufgabe der vorliegenden Erfindung besteht darin, ein Syntheseverfahren für 3-Alkyl-2.3-dihydro-6H-I.3.4—selenadiazine zu entwickeln, bei dem die 1·3·4—Selenadiazine als alleinige Reaktionsprodukte in hoher Reinheit, mit guten Ausbeuten und relativ guter Löslichkeit entstehen.The technical problem addressed by the invention is to develop a synthesis process for 3-alkyl-2,3-dihydro-6H-1,3,4-selenadiazines in which the 1 · 3 · 4 Selenadiazines as the sole reaction products in high purity, with good yields and relatively good solubility arise.

- Merkmale der ErfindungFeatures of the invention

Erfindungsgemäß werden 3-Alkyl-2.3-dihydro-6H-1.3«4-selenadiazine der allgemeinen formel dargestellt,According to the invention, 3-alkyl-2,3-dihydro-6H-1,3-selenadiazines of the general formula are prepared,

wobei R , R , R eine Arylgruppe, die niedere geradkettige oder verzweigte Alkylgruppe oder ein Η-Atom und R^ einen Alkylrest bedeuten, indem man äquimolare Mengen von 2-A1-kyl-4—alkyl(aryl)-selenosemicarbaziden mit ^ -Halogen-ketonen in der angegebenen Menge des betreffenden Alkohols bzw. in.DMF zunächst unter Eiskühlung bzw. bei Raumtemperatur rührt und anschließend wie in den Beispielen ausgeführt auf 78 - 90 ⁰O erwärmt· Nach dem Abkühlen bzw. beim Versetzen mit Ether fallen die 3-Alkyl-2.3-dihydro-6H-selenadiazinhydrohalogenide aus· Die freien Basen erhält man aus den HydrohaIogeniden durch Lösen in Ethanol bzw. Wasser und Versetzt mit Ammoniak in den meisten Fällen als kristalline Produkte.wherein R, R, R is an aryl group, the lower straight or branched alkyl group or a Η-atom and R ^ is an alkyl radical, by equimolar amounts of 2-Al-alkyl-4-alkyl (aryl) -selenosemicarbaziden with ^ -halogen first stirred with ice cooling or at room temperature and then heated as in the examples to 78 - 90 ⁰ O • After cooling or when added to ether fall the 3- Alkyl-2,3-dihydro-6H-selenadiazine hydrohalides from The free bases are obtained from the HydrohaIogeniden by dissolving in ethanol or water and Substituted with ammonia in most cases as crystalline products.

f) Ausführungsbeispielef) embodiments

Example 1;

2-Phenylimino-3-methyl-5~phenyl-2.3-dihydro-6H-1.3.4— selenadiazin2-phenylimino-3-methyl-5-phenyl-2,3-dihydro-6H-1,3,4-selenadiazine

Hydrobromid: 1,0 g (5 mmol) U! -Brom-acetophenon und 1,14 gHydrobromide: 1.0 g (5 mmol) U! Bromo-acetophenone and 1.14 g

-3- lob/b/ 4-3- lob / b / 4

(5 mmol) 2-Methyl-4-phenyl-selenosemicarbazid werden in 30 ml abs. Ethanol unter Eiskühlung, 1 Std. gerührt· Anschließend erhitzt- man 2 Min. zum Sieden· Beim Kühlen in Eis scheidet sich ein hellrosa gefärbter Kristallbrei ab, der aus Ethanol umkristallisiert wird· F. 198 ⁰C, Ausbeute 2,0 g (98 JB).(5 mmol) of 2-methyl-4-phenyl-selenosemicarbazide are dissolved in 30 ml of abs. Ethanol under ice-cooling, for 1 hour. Subsequently, stirred · erhitzt- 2 min. To boiling · Upon cooling in ice a pale pink colored crystal precipitates, which is recrystallized from ethanol * F. 198 ⁰ C, yield 2.0 g (98 JB).

Freie Base: Aus der ethanolischen Lösung des Hydrobromids durch Zugabe von Ammoniak· Man kristallisiert aus Isopropanol um. F. 95 ⁰C.Free base: From the ethanolic solution of the hydrobromide by addition of ammonia. It is recrystallised from isopropanol. F. 95 ^° C.

Example 2:

2-Phenylimino-3-methyl-5-(p-brom-phenyl)-2.3-dihydro-6H-1«3«4— selenadiazin2-phenylimino-3-methyl-5- (p-bromo-phenyl) -2,3-dihydro-6H-1 "3" 4-selenadiazine

Hydrobromid: 2,78 g (10 mmol) ρ,υϋ-Dibrom-acetophenon und 2,28 g (10 mmol) 2-Methyl-^-phenyl-selenosemicarbazid werden in 15 ml DMF 2 Std· bei !Raumtemperatur gerührt. Anschließend erhitzt man 2 Min. auf 90 ⁰C. Nach dem Abkühlen wird mit 20 ml Ethanol und Ether im Überschuß versetzt, wobei ein dicker Kristallbrei ausfällt· Zur Reinigung wird aus Ethanol umkristallisiert· F. 215 - 216 ⁰C. Ausb. 1,85 g (88 %).Hydrobromide: 2.78 g (10 mmol) of ρ, υϋ-dibromo-acetophenone and 2.28 g (10 mmol) of 2-methyl-1-phenyl-selenosemicarbazide are stirred in 15 ml of DMF for 2 hours at room temperature. The mixture is then heated for 2 min. At 90 ⁰ C After cooling, 20 ml of ethanol and ether are added in excess, whereby a thick crystal pulp precipitates · For purification is recrystallized from ethanol · F. 215 - 216 ⁰ C. Ausb. 1.85 g (88%).

Freie Base: Analog Beispiel 1. Es wird aus Isopropanol umkristallisiert. F. 118 ⁰C.Free Base: Analogous to Example 1. It is recrystallized from isopropanol. F. 118 ^° C.

Example 3:

2-Phenylimino-3-methyl-5-(p-chlor-phenyl)-2.3-dihydro-6H-1·3.4—selenadiazin2-phenylimino-3-methyl-5- (p-chloro-phenyl) -2.3-dihydro-6H-1 · 3.4-selenadiazin

Hydrobromid: 1,17 g (5 mmol) p-Chlor-UJ-brom-acetophenon und 1,14 g (5 mmol) 2-Methyl-4-phenyl-selenosemicarbazid werden in 20 ml abs·. Ethanol 2 Std· bei Raumtemperatur gerührt· Anschließend erhitzt man 5 Min. unter Rückfluß· Nach, längerem Stehen fällt ein Kristallbrei aus, der aus Ethanol umkristallisiert wird. F. 207,5 ⁰C, Ausbeute 1,7 g (77 %).Hydrobromide: 1.17 g (5 mmol) of p-chloro-UJ-bromo-acetophenone and 1.14 g (5 mmol) of 2-methyl-4-phenyl-selenosemicarbazide are dissolved in 20 ml of abs. Ethanol for 2 hr. Stirred at room temperature. Then it is heated for 5 min. Under reflux. After prolonged standing a crystal pulp precipitates, which is recrystallized from ethanol. F. 207.5 ⁰ C, yield 1.7 g (77%).

Freie Base: Analog Beispiel 1· Es wird aus Isopropanol umkristallisiert· F. 123 ⁰C.Free Base: Analogous to Example 1 · It is recrystallized from isopropanol · F. 123 ^° C.

Example 4:

2-Phenylimino-3-methyl-5Kp-tolyl)-2,3-dihydro-6H-1.3-4·- selenadiazin2-phenylimino-3-methyl-5Kp-tolyl) -2,3-dihydro-6H-1.3-4 · selenadiazine

Hydrobromid: 1,07 g (5 mmol) p-Methyl-uj-brom-acetophenon und 1,14 g (5 mmol) 2-Methyl-4-phenyl-selenosemicarbazid werden in 20 ml abs·. Ethanol 2 Std. bei Baumtemperatür gerührt· Anschließend erhitzt man 10 Min· unter Rückfluß. Nach dem Abkühlen versetzt man mit Ether, wobei ein hellrosa gefärbter Niederschlag ausfällt der aus Ethanol umkristallisiert wird· F. 205 - 206 ⁰O. Ausb. 2,09 g C99 %)·Hydrobromide: 1.07 g (5 mmol) of p-methyl-uj-bromo-acetophenone and 1.14 g (5 mmol) of 2-methyl-4-phenyl-selenosemicarbazide are dissolved in 20 ml of abs. Ethanol stirred for 2 hrs. At Baumtemperatür · Then heated for 10 min · under reflux. After cooling, it is mixed with ether, wherein a pale pink colored precipitate precipitates out of ethanol is recrystallized · F. 205 - 206 ⁰ O. Ausb. 2.09 g C99 %) ·

Freie Base: Analog Beispiel 1. Es wird aus Isopropanol umkristallisiert· F, 100 ⁰G.Free base: As in Example 1. It is recrystallized from isopropanol · F, 100 ⁰ G.

Example 5:

2-Phenylimino-3-methyl-5«6-diphenyl-2.3-dihydro-6H-1·3·4-selenadiazin2-phenylimino-3-methyl-5 '6-diphenyl-2.3-dihydro-6H-1 · 3 · 4-selenadiazin

Hydrobromid: 2,75 g (10 mmol) Desylbromid und 2,28 g (10 mmol) 2~Methyl-4-phenyl-selenosemicarbazid vjerden in 20 ml abs· Ethanol 6 Std· bei Raumtemperatur gerührt und anschließend 5 Min· unter Rückfluß erhitzt. Nach längerem Kühlen in Eis fällt beim Anreiben ein Niederschlag aus. Es wird aus Ethanol umkristallisiert. 1* 189 ⁰C, Ausb· 2,5 g (52 %).Hydrobromide: 2.75 g (10 mmol) of desylbromide and 2.28 g (10 mmol) of 2-methyl-4-phenylselenosemicarbazide are then stirred in 20 ml of absolute ethanol for 6 hrs. At room temperature and then heated under reflux for 5 min , After prolonged cooling in ice precipitation precipitates when rubbed. It is recrystallized from ethanol. 1 * 189 ⁰ C, Ausb · 2.5 g (52%).

Freie Base: Analog Beispiel 1· Es wird aus n-Butanol umkristallisiert· F. 101Free Base: Analogous to Example 1 · It is recrystallised from n-butanol · F. 101

o,O,

Ό.Ό.

Example 6:

2-Phenylimino-3.6-dimethyl-5-phenyl-2.3-dihydro-6H-1.3.4-selenadiazin2-phenylimino-3,6-dimethyl-5-phenyl-2,3-dihydro-6H-1.3.4-selenadiazin

Hydrobromid: 1,07 g (5 mmol) c*· -Brom-propiophenon werden in 5 ml abs· Ethanol gelöst und tropfenweise unter Rühren und Eiskühlung zu 1,14 g (5 mmol) 2-Methyl-4-phenyl-selenosemicarbazid in 25 ml Ethanol gegeben· Nach 6 Std· Rühren wird 2 Min· unter Rückfluß erhitzt. Man filtriert von geringen Mengen ausgefallenem Selen. Die Reaktionslösung gibt manHydrobromide: 1.07 g (5 mmol) of c * · bromo-propiophenone are dissolved in 5 ml of absolute ethanol and dropwise with stirring and ice cooling to 1.14 g (5 mmol) of 2-methyl-4-phenyl-selenosemicarbazid in 25 ml of ethanol. After stirring for 6 hours, the mixture is refluxed for 2 minutes. It is filtered from small amounts of precipitated selenium. The reaction solution is added

-5- 23b/b/ 4-5- 23b / b / 4

tropfenweise in 400 ml Ether, wobei ein farbloser niederschlag ausfällt· Zur Reinigung kristallisiert man aus Ethanol um. F. 186 ⁰G, Ausb. 1,84 g (87 %) .dropwise in 400 ml of ether, whereupon a colorless precipitate precipitates out. For purification, it is recrystallised from ethanol. F. 186 ⁰ G, Ausb. 1.84 g (87%).

Freie Base: Analog Beispiel 1. Es wird aus Isopropanol umkristallis F. 128 ⁰O.Free Base: Analogous to Example 1. It is recrystallized from isopropanol F. 128 ⁰ O.

kristallisiert und i. Yak. über ^^O^q bei 60 ⁰C getrocknet,crystallized and i. Yak. over ^^ O ^ q dried at 60 ⁰ C,

Example 7:

2-Phenylimino-3.5-dimethyl-6-phenyl-2.3-dihydj?o-6H-1·3·4-selenadiazin2-phenylimino-3,5-dimethyl-6-phenyl-2,3-dihydj? O-6H-1 · 3 · 4-selenadiazin

Hydrochlorid: 0,85 g (5 mmol) </.-Chlor-öHPhenylaceton und 1,14 g (5 mmol) 2-Methyl-4-phenyl-selenosemicarbazid werden 5 Std. bei Raumtemperatur gerührt und anschließend 5 Min.· unter Rückfluß erhitzt. Nach dem Abkühlen filtriert man vom abgeschiedenen Selen und läßt in 900 ml eisgekühlten Ether unter. Rühren eintropfen, wobei sich ein feinkristalliner Niederschlag abscheidet. Zur Reinigung wird das Rohprodukt in wenig Ethanol gelöst und durch Eintropfen in Ether ausgefällt. F. 102 - 103 ⁰C, Ausb. 1,1g (58 %) .Hydrochloride: 0.85 g (5 mmol) of </ .- Chloro-öHPhenylaceton and 1.14 g (5 mmol) of 2-methyl-4-phenyl-selenosemicarbazid are stirred for 5 hrs. At room temperature and then 5 min · under reflux heated. After cooling, the precipitated selenium is filtered off and allowed to settle in 900 ml of ice-cold ether. Stirring drops, whereby a fine crystalline precipitate separates. For purification, the crude product is dissolved in a little ethanol and precipitated by dropwise addition in ether. F. 102-103 ⁰ C, Ausb. 1.1g (58%).

Example 8;

2-Imino-3-methyl-5-phenyl-2.3-dihydro-6H-1.3.4-selenadiazin2-imino-3-methyl-5-phenyl-2,3-dihydro-6H-1.3.4-selenadiazin

Hydrobromid: 1,0 g (5 mmol)u>-Brom-acetophenon und 1,97 S (5 mmol) 2-Methyl-4-tritylselenosemicarbazid werden in 30 ml Isopropanol 1 Std· bei Raumtemperatur gerührt und anschließend 30 Min. unter Rückfluß erhitzt. Nach dem Abkühlen versetzt man mit Ether, v/obei ein Niederschlag ausfällt. Zur Reinigung löst man in Ethanol und fällt mit Ether. Ausb. 1,75 g (93 To), F. 249 ⁰G.Hydrobromide: 1.0 g (5 mmol) of u-bromo-acetophenone and 1.97 S (5 mmol) of 2-methyl-4-trityl selenosemicarbazide are stirred in 30 ml of isopropanol for 1 hr at room temperature and then under reflux for 30 min heated. After cooling, it is mixed with ether, v / obei a precipitate precipitates. For purification, it is dissolved in ethanol and precipitated with ether. Y. 1.75 g (93 To), mp 249 ⁰ G.

Freie Base: Die wäßrige Lösung des Hydrobromids wird mit Ammoniak versetzt, wobei sich ein Öl abscheidet, das nach Kühlen in Eis und Anreiben auskristallisiert· Zur Reinigung wird in Dioxan gelöst und mit Wasser ausgefällt, F. 70 ⁰G.Free base: Ammonia is added to the aqueous solution of the hydrobromide to precipitate an oil which crystallizes out after cooling in ice and trituration. For purification, it is dissolved in dioxane and precipitated with water, mp 70 ^° C.

236767 4236767 4

Beispiel 9: . . . Example 9:. , ,

2-Iminb-3-niethyl--5-(p-cblor-pheayl) -2.3-dihydro-6H-1.3 ·4— selenadiazin2-Imineb-3-niethyl-5- (p-c-chlorophyl) -2,3-dihydro-6H-1.3x4 selenadiazine

Hydrochlorid: 0,95 S (5 mmol) p,u)-Dichlor-acetophenon und 1,97 S (5 mmol) 2-Methyl-4-trityl-selenosemicarbazid werden in. 20 ml DMP 1 Std# bei Raumtemperatur gerührt and anschließend 30 Min. auf 90 ⁰C erwärmt· Man arbeitet analog Beispiel 2 auf· Zur Reinigung wird in Ethanol gelöst und mit Ether ausgefällt· Ausb. 1,5 g (93 %), *· 251 ⁰O.Hydrochloride: 0.95 S (5 mmol) p, u) -dichloro-acetophenone and 1.97 S (5 mmol) 2-methyl-4-trityl-selenosemicarbazide are stirred in. 20 ml of DMP for 1 h at room temperature and then The mixture is heated to 90 ^° C. for 30 minutes. The procedure is analogous to Example 2. The solution is dissolved in ethanol for purification and precipitated with ether. 1.5 g (93 %), *. 251 ⁰ O.

Beispiel 10ιExample 10ι

2-Iminö-3-methyl-5-(p-tolyl)-2 ♦3-dihydro-6H-1.3.4-selenadiazin2-Imino-3-methyl-5- (p-tolyl) -2 ♦ 3-dihydro-6H-1.3.4-selenadiazine

Hydrochlorid: 0,84 g (5 mmol) p-Methyl-üD-chlor-acetophenon und 1,97 g (5 mmol) 2-Methyl-4-trityl-selenosemicarbazid setzt man analog Beispiel 8 um. E. 254 ⁰O, Ausb· 1,28 g (85 %).Hydrochloride: 0.84 g (5 mmol) of p-methyl-OD-chloro-acetophenone and 1.97 g (5 mmol) of 2-methyl-4-trityl-selenosemicarbazide are reacted analogously to Example 8. E. 254 ⁰ O, Ausb · 1.28 g (85%).

Example 11;

2-tert•Butylimino-3-methyl-5-(p-chlor-phenyl)-2.3-dihydro-6H-1.3.4-selenadiazin• 2-tert butylimino-3-methyl-5 (p-chloro-phenyl) -2.3-dihydro-6H-1.3.4-selenadiazin

Hydrobromid: 2,34 S (10 mmol) p-Chlor-OJ-brom-acetophenon und 2,08 g (10 mmol) 2-Methyl~4-tert.butyl-selenosemicarbazid werden in 10 ml Ethanol 1 Std· bei Raumtemperatur, gerührt und anschließend 20 Min. unter Rückfluß erhitzt· Hach dem Abkühlen wird mit Ether versetzt. Der ausgefallene Niederschlag wird zur Reinigung in Ethanol gelöst und durch Ether ausgefällt. P. 190,5 ⁰C, Ausb. 3,95 g (93 %)·Hydrobromide: 2.34 S (10 mmol) of p-chloro-OJ-bromo-acetophenone and 2.08 g (10 mmol) of 2-methyl-4-tert-butyl-selenosemicarbazide are dissolved in 10 ml of ethanol for 1 h at room temperature. stirred and then heated under reflux for 20 min · After cooling, ether is added. The precipitate is dissolved in ethanol for purification and precipitated by ether. P. 190.5 ⁰ C, Ausb. 3.95 g (93%) ·

Freie Base: Analog Beispiel 1.Es wird aus Ethanol umkristallisiert. P. 40,5 ⁰O·Free Base: Analogous to Example 1. It is recrystallized from ethanol. P. 40.5 ⁰ O ·

Example 12:

2-tert.Butylimino-3-methyl-5-(p-tolyl)-2.3-dihydro-6H-1.3.4-selenadiazin2-tert.Butylimino-3-methyl-5- (p-tolyl) -2.3-dihydro-6H-1.3.4-selenadiazin

Hydrobromid: 2,13 g (10 mmol) p-Methyl-OJ-brom-acetophenon und 2,08 g (10 mmol) 2-Methyl-4-tert.butyl-selenosemicarbazid wer-Hydrobromide: 2.13 g (10 mmol) of p-methyl-OJ-bromo-acetophenone and 2.08 g (10 mmol) of 2-methyl-4-tert-butyl-selenosemicarbazide are

- 7 - I- O U / ü I H - 7 - I- O U / ü IH

den analog Beispiel 11 umgesetzt und aufgearbeitet· F. 192,5 ⁰O, Ausb. 3,45 S (86 %)·reacted and worked up analogously to Example 11 · F. 192.5 ⁰ O, Ausb. 3.45 S (86%) ·

Freie Base: Analog Beispiel 1. Es wird aus Ethanol umkristallisiert. F. 75 ⁰C♦Free Base: Analogous to Example 1. It is recrystallized from ethanol. F. 75 ⁰ C ♦

Example 13:

2-Isobutylimino-3-Bie'fchyl-5-(Pⁱⁱ-ohlor-phettyl)-2.3-dihyäro-6S-1.3.4-selenadiazin2-Isobutylimino-3-Bie'fchyl-5- ^(P-ii -ohlor phettyl) -2.3-dihyäro-6S-1.3.4-selenadiazin

Hydrobromid: 2,34 S (10 mmol) p-Ghlor-co-brom-acetophenon und 2,08 g (10 mmol) 2-Methyl-4-isobutyl-selenosemicarbazid werden in 10 ml Isopropanol analog Beispiel 11 umgesetzt und aufgearbeitet. F. 201 ⁰G, Ausb. 3j9 S (92 %).Hydrobromide: 2.34 g (10 mmol) of p-chloro-co-bromo-acetophenone and 2.08 g (10 mmol) of 2-methyl-4-isobutyl-selenosemicarbazide are reacted and worked up in 10 ml of isopropanol analogously to Example 11. F. 201 ⁰ G, Ausb. 3y9s (92%).

Freie Base: Analog Beispiel 1. Es wird aus verd. Ethanol umkristallisiert. F· 57 ⁰CFree Base: Analogous to Example 1. It is recrystallized from dilute ethanol. F · 57 ⁰ C

Beis-piel 14:Example 14:

2-Isobutylimino-3-inethyl-5-(p-tolyl)-2.3-dihydro-6n-1.3«4-selenadiazin2-Isobutylimino-3-inethyl-5- (p-tolyl) -2.3-dihydro-6n-1.3 "4-selenadiazin

Hydrobromid: 2,13 g (10 mmol) p-Methyl-^-brom-acetophenon und 2,03 g (10 mmol) 2-Methyl-4-isobutyl-selenosemicarbazid werden in 10 ml Isopropanol analog Beispiel 11 umgesetzt und aufgearbeitet. F. 218 ⁰G, Ausb. 3,4 g (84'%)·Hydrobromide: 2.13 g (10 mmol) of p-methyl-1-bromo-acetophenone and 2.03 g (10 mmol) of 2-methyl-4-isobutyl-selenosemicarbazide are reacted and worked up in 10 ml of isopropanol analogously to Example 11. F. 218 ⁰ G, Ausb. 3.4 g (84%) ·

Freie Base: Analog Beispiel 1. Es wird aus verd. Ethanol umkristallisiert. F. 47 ⁰G,Free Base: Analogous to Example 1. It is recrystallized from dilute ethanol. F. 47 ⁰ G,

Example 15:

2-seo.Butylimino-3-2iethyl-5-(p-chlor-phenyl)-2.3-dihydro-6H-1.3»4-selenadiazin2-seo.Butylimino-3-2iethyl-5- (p-chloro-phenyl) -2.3-dihydro-6H-1.3 »4 selenadiazin

Hydrobromid: 2,34 g (10 mmol) p-Ghlor-cO-brom-acetophenon und 2,08 g (10 mmol) 2-Methy1-4-sec.butyl-selenosemicarbazid werden in 10 ml Isopropanol analog Beispiel 11 umgesetzt und aufgearbeitet. F. 207 ⁰G, Ausb. 3,8 g (90 %)· Hydrobromide: 2.34 g (10 mmol) of p-chloro-c-bromo-acetophenone and 2.08 g (10 mmol) of 2-methyl-4-sec-butyl-selenosemicarbazide are reacted and worked up in 10 ml of isopropanol analogously to Example 11 , F. 207 ⁰ G, Ausb. 3.8 g (90 %) ·

23Ö767 423E767 4

Freie Base: Analog Beispiel 1. Es wird aus verd· Ethanol umkristallisiert· F. 44 ⁰O·Free base: As example 1. It is made from dilute ethanol · · recrystallized F. 44 ⁰ O ·

Example 16:

2-sec.Butylimino-3-methy1-5-(P-^oIyI)-2.3-dihydro-6E-1·3·4-selenadiazin2-sec.Butylimino-3-methy1-5- (P- ^ oIyI) -2.3-dihydro-6E-1 · 3 · 4-selenadiazin

Hydrobromid: 2,13 S (10 mmol) p-Methyl-cv-brom-acetophenon und 2,08 g (10 mmol) 2-Methyl-4-sec,butyl-selenosemicarbazid werden in 10 ml Isopropanol analog Beispiel 11 umgesetzt und aufgearbeitet· F. 186 ⁰C, Ausb· 3,5 g (87 %)· Hydrobromide: 2.13 S (10 mmol) of p-methyl-ce-bromo-acetophenone and 2.08 g (10 mmol) of 2-methyl-4-sec, butyl-selenosemicarbazide are reacted and worked up in 10 ml of isopropanol analogously to Example 11 · F. 186 ^° C., yield · 3.5 g (87 %) ·

Freie Base: Analog Beispiel 1· Bs wird aus verd· Ethanol umkristallisiert· F· 64Free Base: Analogously to Example 1 · Bs is recrystallized from dil. Ethanol · F × 64

o,O,

σ·σ ·

Example 17:

2-Isopropylimino-3-methyl-5-(p-chlorphenyl)-2·3-dihydro-6H-1·3·4-selenadiazin2-Isopropylimino-3-methyl-5- (p-chlorophenyl) -2 * 3-dihydro-6H-1 · 3 · 4-selenadiazin

Hydrobromid: 2,34 g (10 mmol) p-Chlor-u^-brom-acetophenon und 1,94 g (10 mmol) 2-Methyl-4-isopropyl-selenosemicarbazid werden in 20 ml Ethanol analog Beispiel 11 umgesetzt und aufgearbeitet. F. 220,5 ⁰O, Ausb· 3,75 g (92 %)·Hydrobromide: 2.34 g (10 mmol) of p-chloro-U-bromo-acetophenone and 1.94 g (10 mmol) of 2-methyl-4-isopropyl-selenosemicarbazide are reacted and worked up in 20 ml of ethanol analogously to Example 11. F. 220.5 ⁰ O · Yield 3.75 g (92%) *

Freie Base: Analog Beispiel 1. Es wird aus verd· Ethanol umkristallisiert, F, 70 ⁰C·Free base: As example 1. It is recrystallized from dilute ethanol ·, F, 70 ⁰ C ·

Example 18:

2-Isopropylimino-3-methyl-5-(p-fluor-phenyl)-2.3-dihydro-6E-selenadiazin .2-Isopropylimino-3-methyl-5- (p-fluorophenyl) -2,3-dihydro-6E-selenadiazine.

Hydrobromid: 2,17 g (10 mmol) p-Fluor-oj-brom-acetophenon und 1,94- g (10 mmol) 2-Methyl-4-isopropyl-selenosemicarbazid werden analog Beispiel 11 umgesetzt und aufgearbeitet· F. 118 ⁰C, 3,74 S (95 %).Hydrobromide: 2.17 g (10 mmol) of p-fluoro-oj-bromo-acetophenone and 1,94- g (10 mmol) of 2-methyl-4-isopropyl-selenosemicarbazid are reacted analogously to Example 11 and worked up · 118 ⁰ F. C, 3.74 S (95%).

Freie Base: Analog Beispiel 1· Es wird aus Ethanol umkristallisiert, F. 75 ⁰G.Free Base: Analogous to Example 1 · It is recrystallized from ethanol, mp 75 ⁰ G.

236767 4236767 4

Example 19;

2-n-Propylimno-3-methyl-5-phenyl-2.3-dihydro-6H-1.3 ·4-selenadiazin2-n-Propylimno-3-methyl-5-phenyl-2,3-dihydro-6H-1.3 · 4-selenadiazine

Hydrobromid: 2,0 g (10 mmol) Uj-Brom-acetophenon und 1,94 g (10 mmol) 2-Methyl^-n-propyl-selenosemicarbazid werden in 10 ml Isopropanol analog Beispiel 11 umgesetzt und aufgearbeitet. P. 219 - 220 ⁰G, Ausb. 3,3 g (88 %).Hydrobromide: 2.0 g (10 mmol) of U-bromo-acetophenone and 1.94 g (10 mmol) of 2-methyl-n-propyl-selenosemicarbazide are reacted and worked up in 10 ml of isopropanol analogously to Example 11. P. 219 - 220 ⁰ G, Ausb. 3.3g (88 %) .

Beis-piel 20;Example 20;

2-n-Propylimino-3-methyl-5-(p-chlor-phenyl)-2.3-dihydro-6H-1·3·4-selenadiazin2-n-propylimino-3-methyl-5- (p-chloro-phenyl) -2.3-dihydro-6H-1 · 3 · 4-selenadiazin

Hydrobromid: 1,89 g (10 mmol) p-Chlor-u^-brom-aGetophenon und 1,94 g (10 mmol) 2-Methyl-4-n-propyl-selenosemicar'bazid werden in 10 ml Isopropanol analog Beispiel 11 umgesetzt und aufgearbeitet· F· 212 ⁰O, Ausb. 3,2 g (88 %).Hydrobromide: 1.89 g (10 mmol) of p-chloro-U-bromo-a-pentophenone and 1.94 g (10 mmol) of 2-methyl-4-n-propyl-selenosemicarbazide are dissolved in 10 ml of isopropanol analogously to Example 11 converted and processed · F · 212 ⁰ O, Ausb. 3.2 g (88%).

Claims

-ia- 2367 67 4

"Claim for invention

A process for the synthesis of 3-alkyl-2,3-dihydro-6H-1,3'-4-selenadiazines characterized in that 3-alkyl ~ 2.3-dihydro-6H-1.3 »4-selenadiazine of the general formula

12 4

wherein R, R, R is an aryl radical, a lower straight-chain

or branched alkyl radical or an H atom and R is an alkyl group, represents by equimolar amounts of 2-alkyl-4-alkyl (aryl) -selenosemicarbaziden with o <-halo-ketones in alcohols or DMP at 0 ⁰ G or stirred at room temperature and then heated to 78 ⁰ C - 90 ⁰ G and then worked up.