DD145153A3 - METHOD FOR PRODUCING WATER-FREE LIQUID METHYLPOLYSILOXAN EMULSIFIER SYSTEMS - Google Patents
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- DD145153A3 DD145153A3 DD20744978A DD20744978A DD145153A3 DD 145153 A3 DD145153 A3 DD 145153A3 DD 20744978 A DD20744978 A DD 20744978A DD 20744978 A DD20744978 A DD 20744978A DD 145153 A3 DD145153 A3 DD 145153A3
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Abstract
Es ist das Zj.el, ein flüssiges bzw. fließfähigesIt is the Zj.el, a liquid or flowable
Description
Titel der ErfindungTitle of the invention
Verfahren zur Herateilung von waaserfreien flüaaigen Methylpolysiloxan-Emulgator-SystemenProcess for the production of water-free liquid methylpolysiloxane emulsifier systems
Anwendungagebiet der ErfindungApplication area of the invention
Die Erfindung betrifft ein Verfahren zur Herateilung von v/asaerfreien flüaaigen Methylpolyailoxan-Bmulgtjor-Syatemen, die einen hohen achaumzeratörenden Effekt gegenüber wäßrigen Schäumen besitzen« Ihre phyeiologiaehe Unbedenklichkeit erlaubt die Anwendung in der Humanmedizin zur Bekämpfung pathologiacher Schauinmaaaen im Gaatrointeatinal-Trakt in Porm einzeldoaierter Arzneistoffe mit minimiertem Gewicht bzw· Volumen und stark herabgeaetztem Wirketoffgehalt."The invention relates to a process for the production of non-aerated liquid methylpolyailoxane-Bmulgtjor-Syatemen, which have a high eauschzeratörenden effect on aqueous foams "Their physiological safety allows the application in human medicine for controlling pathological Schauinmaaaen in Gaatrointeatinal tract in Porm eineldoaierter drugs with minimized weight or volume and severely degraded active substance content. "
Chärakteriatik der bekannten technischen LösungenChärakteriatik the known technical solutions
Sa iat bekannt, daß Methylpolyailoxanöle, die einen bestimmten Gehalt an feinteiliger Kieaelaäure als Aktivator haben können, gegen nichtwäBrige Sj^aterae wirksame Sntechäumüngsmittel sind., Aufgrund ihreo hydrophoben Charakters zeigen sie ,jedoch gegenüber atabilen wäßrigenIt is known that methylpolya- loxoxane oils, which may have a certain level of finely divided kieaelaic acid activator, are effective antifoam agents against nonaqueous siderata. However, due to their hydrophobic nature, they exhibit a resistance to instable aqueous
Schäumen keine oder nur geringe Wirkung· Um derartige Schäume gründlich'zu zerstören, ist der Einsatz einea Iiöguiigsverinittiere oder Emulgators notwendig, der den Msthylpolysiloxanen den gewünschten hydrophilen Charakter verleiht'und die Überführung in eine wasserhaltige ' Emulsion vom. Typ 0/W (Öl/Wasser) ermöglichte Eine Ausnahme bilden die nach DD-PS 68 593 hergestellten Entachäumersuböreitungene Hierbei genügt daa feindisperee Einarbeiten eines« handelsüblichen Gemische von linearen und verzweigtkettigen Methylpolyailoxanen in eine Träger substanz aua Kohlehydraten 9 wie Rohrzucker und Milchzucker, .-um einen hohen achaumzeratörenden Effekt gegenüber wäßrigen Schäumen zu erreichen, und zv?ar ohne Sxiaatz eines Lösungsvermittlers oder Emulgators«·Foaming has no or only little effect. In order to thoroughly destroy such foams, it is necessary to use a curative compound or emulsifier which imparts the desired hydrophilic character to the methylpolysiloxanes and converts them into a water-containing emulsion of. Type 0 / W (oil / water) made an exception form the Entachäumersuböreitungene produced according to DD-PS 68 593. Here eina feindisperee incorporation of a "commercially available mixtures of linear and branched methylpolyailoxanes in a carrier substance on carbohydrates 9 such as cane sugar and lactose, .-. in order to achieve a high effervescent effect on aqueous foams, and zv? ar without the use of a solubilizer or emulsifier.
lach dem Stand der Technik sind O/W-Emulsionen„ di© stets einen variablen Anteil Wasser enthalten9 wirksame achaumaerstbrende bzv?« schaumverhindernde Mittel· Ihre Aktivität ist abhängig von der Art des Bmulgatora und der Emulgiertechnik· Par Silikonöleinulsionen sind Emulgatoren erforderlich, die einen HLB-Wert von 10,5 aufweisen (H* Bergmann, Emulaionatechnologie und HLB-Wert, ins Fette, Seifen, Anatrichaittel 69 (1967), 353-355)e Dieser.sogenannte HLB-Wert (Hydrophil-Lipophil-Balance) charakterisiert das Verhältnis von Lipophilität und Hydrophilität der Emulgatoren und der daraua hergestellten Emulaionen« lin ELB-Yiert von 2 bis 8 kennzeichnet lipophile (hydrophobe), in Wasser nicht lösliche bzw«, mit Wasser nicht migchbare Emulgatoren, ein HLB-Wert von 10 bia 18 hydrophile, in -Wasser lösliche bzw, mit Wasser' mischbare . Emulgiermittel«According to the state of the art, O / W emulsions "always contain a variable proportion of water. 9 Effective achaumaerstbrende bzv?" Antifoaming agents · Their activity depends on the type of Bmulgatora and the emulsification · Par silicone oil emulsions emulsifiers are required, the HLB value of 10.5 (H * Bergmann, Emulaionatechnologie and HLB value, in fats, soaps, Anatrichaittel 69 (1967), 353-355) e. This so-called HLB value (hydrophilic-lipophilic balance) characterizes the Ratio of Lipophilicity and Hydrophilicity of the Emulsifiers and the Emulsions Produced Thereof "ELB-Yiert from 2 to 8 denotes lipophilic (hydrophobic), water-insoluble or water-immiscible emulsifiers, an HLB value of 10 to 18 hydrophilic, water-soluble or water-miscible. emulsifier "
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Hydrophobe Silikonemulsionen sind nach dem Stand der Technik geeignet zur Schaumbekämpfung von nichtwäßrigen Systemen, hydrophile Emulsionen dagegen für die Niederschlagung wäßriger Schaumsysteme»Hydrophobic silicone emulsions are suitable according to the prior art for foam control of nonaqueous systems, whereas hydrophilic emulsions are suitable for the precipitation of aqueous foam systems.
Ua den HLB-Wert von 10,5 zu erreichen, v/erden in der Praxis Silikonemulsionen aus Komplexemulgatoren bevorzugt, hergestellt mit einem Überschuß an einer hydrophilen Komponente» Emulgatoren dieser Art für technische Zweck© gibt ea viele. Erfindungsgemäß werden aber nur die zur oralen, humanmediziniachen Verabreichung geeigneten, also physiologisch unbedenklichen Emulgatorsysteme berücksichtigt, weshalb sich die Zahl der in Betracht kommenden Emulgatoren und die im Stand der Technik zu behandelnden Verfahren stark einschränkt·Among other things, to achieve the HLB value of 10.5, silicone emulsions of complex emulsifiers are preferred in practice, prepared with an excess of a hydrophilic component. "Emulsifiers of this type for technical purpose © gives ea many. According to the invention, however, only the emulsifier systems which are suitable for oral, human medical administration, ie physiologically harmless emulsifier systems, are taken into consideration, which is why the number of suitable emulsifiers and the processes to be treated in the prior art are severely restricted.
Nach US-PS 2 934 472 werden aus Methylpolyeiloxan und einem Emulgatorgemisch (hydrophobes Glyzerinmonostearat / hydrophilea Poiyoxyäthylenmonostearat) Emulsionen mit 53 bia 59 % V/asser erhalten· Emulgator und Aktivator (SiO2) liegen dabei in folgendem Verhältnis vor9 gewichtsmäßig bezogen auf Methylpolysiloxan: Emulgator / Methylpolysiloxan = 41,0 bis 56,5 % Aktivator / Methylpolysiloxan = 3,3 bis 5,5 %♦ 'According to US Pat. No. 2,934,472, emulsions containing 53 to 59 % water are obtained from methylpolyoloxane and an emulsifier mixture (hydrophobic glycerol monostearate / hydrophilic polyoxyethylene monostearate). Emulsifier and activator (SiO 2 ) are present in the following ratio before 9, based on methylpolysiloxane: Emulsifier / methylpolysiloxane = 41.0 to 56.5 % activator / methylpolysiloxane = 3.3 to 5.5% ♦ '
Gemäß DE-OS 941 365 wird Methylpolysiloxan mit einem besonders hohen Überschuß an Emulgator (Glyzerinmonoatearat / Polyoxyäthylenstearat und/oder Propylengiykolinonolaurat) zu einer Emulsion verarbeitet, die 24 bis 95 % Wasser enthalten kann»According to DE-OS 941 365 methylpolysiloxane is processed with a particularly high excess of emulsifier (glycerol monoatearate / Polyoxyäthylenstearat and / or Propylengiykolinonolaurat) to an emulsion that may contain 24 to 95 % water »
Emulgator / Methylpolyailoxan = 100 bis 260 % Aktivator / Methylpolysilosan « 2 bis 10 %«Emulsifier / methylpolyailoxane = 100 to 260 % activator / methylpolysiloxane «2 to 10%»
Auch in'der CS-PS 133 087 wird zur Anfertigung einer Silikonölemulsion, die ca© 57 % Wasaer enthält, ein Gemisch von hydrophoben und hydrophilen Emulgatoren. verwendet, und zwar Ole'insäureglyzeride und Polyoxyäthylenfettsäureester«Also in'der CS-PS 133 087 is for preparing a silicone oil emulsion containing ca © 57 % Wasaer, a mixture of hydrophobic and hydrophilic emulsifiers. used, namely Ole'insäureglyzeride and Polyoxyäthylenfettsäureester «
Emulgator / Methylpolysiloxan'= 33,3 % Aktivator / Msthylpolysiloxan - 10,0 %, Emulsifier / methylpolysiloxane '= 33.3 % activator / methylpolysiloxane - 10.0 %,
Andererseits ist auch bekannt, für Silikonb'lemulsionen spezielle Emulgatoren einzusetzen, wie Polyoxyäthylensorbitanfettsäureester vom Typ Tween, die von vornherein den gewünschten HLB-Wert nahe 10?5 aufweisen«On the other hand, it is also known to use special emulsifiers for silicone emulsions, such as Tween type polyoxyethylene sorbitan fatty acid esters, which from the outset have the desired HLB value close to 10 ? 5 have «
Gegenstand des Verfahrens nach DE-AS 1 467 745 ist die Herstellung einer Waseer-Silikonöl-Emulsion mit Monound.Diglyzerinstearat als Emulgator« Bei dem patentgemäßen Verhältnis der Einzelkomponenten Emulgator-/ Metnylpolysiloxan - 19»2 bis 31,5 % The subject matter of the process according to DE-AS 1 467 745 is the preparation of a Waserer silicone oil emulsion with mono- and diglycerol stearate as emulsifier. In the patented ratio of the individual components emulsifier / methylpolysiloxane-19-2 to 31.5 %.
Aktivator /Eiethylpolysiloxan = 3,0 % wird jedoch ein zäh-viskosesj salbenartiges Produkt erhalten, das zwar 50 % V/asser enthält, aber wegen seiner Konsistenz nicht einzeldosierbar ist,' sondern nur als Grundlage für Tablettenmagse dient« Erst nach Einarbeitung eines noch höheren Wasseranteils soll die Herstellung von Flüasigpräparaten möglich sein«Activator / Eiethylpolysiloxan = 3.0 % , however, a viscous viscous ounce-like product is obtained, although the 50 % V / asser contains, but is not eineldosierbar because of its consistency, 'but only serves as a basis for tablets magma "Only after incorporation of even higher Proportion of water, it should be possible to produce fluffy preparations «
Die technische Seite der Herstellung von Silikonölemulsionen ist bei allen Verfahren im Prinzip dieselbe. Dabei werden die Emulgatoren, wenn sie nicht mit Wasser und/oder Siiikonb'l mischbar sind* bei 60 bis 70%aufgeschmolzen und eingearbeiteteThe technical side of producing silicone oil emulsions is basically the same in all processes. The emulsifiers are, if they are not miscible with water and / or Siiikonb'l melted * at 60 to 70% and incorporated
Die aua dem Stand der Technik bekannten Möthylpolysiloxan-Emulgator-Wasser-Systeme haben Nachteile , die ihren pharmazeutischen Gebrauch beträchtlich einschränken:The known in the art Möthylpolysiloxan emulsifier water systems have disadvantages that limit their pharmaceutical use considerably:
Um die gewünschte Hydrophiliaierung und damit Entschäumungswirkung der von Natur aua hydrophoben Methylpolysiloxane zu erreichen, müssen erhebliche Mengen Emulgator eingearbeitet werden: 19 bis 60 %t in einem Fall sogar 100 bis 260 %, bezogen auf das Einsatzgewicht Methylpolysiloxan«, Auch der Anteil an wahlweise eingesetztem Aktivator ist mit 3 bis 10 %t bezogen auf Methylpolysilosan, vergleichsweise hoch«, Eine solche Verfahrensweise führt zu einer starken Viskositätserhöhung«, Es entstehen Produkte von salbenartiger Konsistenz, in die zusätzlich Wasser eingearbeitet werden muß, wenn daraus eine dosierfähige, flüssige Applikationsform erhalten werden soll.In order to achieve the desired hydrophilization and thus defoaming action of naturally hydrophobic methylpolysiloxanes, considerable amounts of emulsifier must be incorporated: 19 to 60 % t in one case even 100 to 260%, based on the starting weight of methylpolysiloxane ", Also the proportion of optionally used Activator is with 3 to 10 % t, based on Methylpolysilosan, comparatively high, "Such a procedure leads to a strong increase in viscosity", arise products of ointment-like consistency, in which additional water must be incorporated, if from a metered, liquid application form can be obtained should.
Deshalb wird bei allen Verfahren' 25 bis 95 % Wasser zusätzlich eingearbeitet. Zwangsläufig resultiert daraus eine Arzneiforra mit hohem Volumen bzw· Gewicht, bei vergleichsweise geringem Wirkstoffgehalt« Diese Emulsionen, abgepackt in Flaschen, sind deshalb unpraktisch und nicht sehr gut zu handhaben· Bei der Anwendung dieser wasserhaltigen Emulsionen wie übrigens auch bei festen Zubereitungsformen, z· B. methylpolysiloxanhaltigen Granulaten, sind außerdem Dosierhilfsmittel notwendig, um eine bestimmte Menge oder ein bestimmtes Volumen als Einzeldosis entsprechend ärztlicher Vorschrift verabreichen zu können·Therefore, in all processes' 25 to 95 % water is additionally incorporated. Inevitably, this results in a drug syrup with a high volume or weight, with comparatively low active ingredient content. These emulsions, packed in bottles, are therefore impractical and not very easy to handle. When these aqueous emulsions are used, as is the case with solid preparation forms, for example In addition, dosing aids are necessary in order to be able to administer a specific amount or a specific volume as a single dose in accordance with a medical prescription.
Bin weiterer Nachteil ist, daß die nach den beschriebenen Verfahren erhaltenen Zubereitungen außer hohen Anteilen von Emulgatoren und Wasser auch noch Zusatzstoffe »via Stabilisatoren und Gegchiüackskorrigentia aufweisen, dieAnother disadvantage is that the preparations obtained by the processes described except high proportions of emulsifiers and water also additives »via stabilizers and Gegi chewing gorrigentia have, the
den relativen Gehalt des Wirkstoffes MethylpoIysiloxan weiter herabsetzen·further reduce the relative content of the active substance methylpolysiloxane ·
In gewissem Maß treffen dieoe Nachteile auch auf das nach DD-PS 68 593 hergestellte Methylpolysiloxan-haltige Granulat zu«, · Bs enthält zwar keine Emulgatoren, jedoch ist der Wirkstoff -3,0 bzw· 6,0 % Methylpolysiloxan in eine Trägercubstanz, bestehend aus 94*0 bis 97 % Saocharose-Lactose-Gemisch eingebettet» Auch daraus resultiert unumgänglich ein hohes Gewicht bzw* Volumen der ArzneiforiQe Eine Originalpackung diesea Granulata von 100 g nimmt ein Volumen von 200 ml ein· Als Einzeldoais werden ca« 5 g verabreichto Diabetiker dürfen dieses Arzneimittel aufgrund seines Kohlehydratgehalts nicht einnehmen, was ein weiterer !lachteil ist«To some extent dieoe disadvantages also apply to the prepared according to DD-PS 68 593 methylpolysiloxane-containing granules, "Bs contains no emulsifiers, but the active ingredient is -3.0 and 6.0 % methylpolysiloxane in a Trägercubstanz existing embedded from 94 * 0 to 97% Saocharose-lactose mixture "This also results in essential a high weight or * volume of ArzneiforiQe an original package theseA granulata of 100 g occupies a volume of 200 ml a · As Einzeldoais be ca« 5 g administered o Diabetics are not allowed to take this medicine because of its carbohydrate content, which is another big drawback. "
Wasserhaltige Methylpolysiloxan-Suspensionen v/eisen darüber hinaus eine nur geringe Stabilität auf* So wird für Silikonölemulsionen im allgemeinen lediglich eine Garantie von 6 Monaten gegeben« Die verminderte Lagerbeständigkeit und Stabilität drückt sich aus in auftretenden Inhomogenitäten, die die Wirkung beeinträchtigen, und schließlich im völligen Entmischen der Silikonöl-Wasser-Phasen« Der Wassergehalt dieser Emulsionen verbietet auch die lagerung bei Temperaturen unter + 1°Celcius·In addition, water-based methyl polysiloxane suspensions have only low stability * Thus, silicone oil emulsions are generally only given a 6-month guarantee. "The reduced storage stability and stability is expressed in occurring inhomogeneities which impair the effect, and finally in complete Separating the silicone oil-water phases «The water content of these emulsions also prohibits storage at temperatures below + 1 ° Celcius ·
Ziel der ErfindungObject of the invention
Ziel der Erfindung ist es, ein Methylpolysiloxan-Emulgator-System herzustellens das trots minimalem oder gar völlig fehlendem Wasseranteil flüssig bzw· fließfähig ist, somit wsiterverarbeitbar und einseldoaierfähig bleibt« Es sollThe aim of the invention is to produce a methylpolysiloxane emulsifier system s or the trots minimal or complete loss of water content is liquid · flowable, thus wsiterverarbeitbar and einseldoaierfähig remains "There should
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nur einen minimalen Gehalt Emulgator aufweisen, wobei die bisher als unabdingbar angesehene Hydrophilisienmg dea Silikonöls von untergeordneter Bedeutung aein soll, wenn die gewünschte hohe Entachäumungowirkung gegen wäßrige Systeme auch durch andere Effekte erreichbar ist. Es soll ein VYeg gefunden werden, dieses Problem ohne Trägeraubstanzen zu lösen* Ziel ist ferner, eine einzeldos ierfähige Arzneiform mit geringem Gewicht bzw« Volumen herzustellen, die die Erweiterung des Indikationsbereichea für Diabetiker erlaubt. Bezüglich der Lagerfähigkeit und -temperatur sollen alle Einschränkungen hinfällig aein9 so daß die Arzneiforra auch die allgemein gültigen Bedingungen an stabile Arzneimitteln erfüllt, de h. eine Lagerzeit mindestens 5 Jahre ohne Wirkungsminderung·have only a minimal content of emulsifier, which hitherto regarded as indispensable Hydrophilisiengg dea silicone oil of minor importance aein, if the desired high Entachäumungowirkung against aqueous systems can also be achieved by other effects. A VYeg is to be found to solve this problem without the use of carrier dust punches. The aim is also to produce a dosage form that can be administered in a single dose with low weight or volume, which allows the extension of the indication range for diabetics. With respect to the storage stability and temperature are all restrictions lapsed Ain 9 so that the Arzneiforra also meets the general requirements of stable pharmaceuticals, d e h. a storage period of at least 5 years without impact reduction ·
Darlegung des Wesens der ErfindungExplanation of the essence of the invention
Unsere Erfindung stellt sich die Aufgabe, ein Verfahren zu finden, das die beschriebenen Uachteile der im Stand der Technik charakterisierten, bekannten Lösungen weitgehend ausschaltet.Our invention sets itself the task of finding a method that largely eliminates the disadvantages of the known solutions characterized in the prior art.
Bei der Lösung der erfinderischen Aufgabe wurde überraschen) gefunden2 daß es nicht unbedingt notwendig ist, Methylpolysiloxane mit hydrophilen Komplexemulgatorers zu aktivieren, deren HLB-Wert in der llähe von 10,5 liegt. Besonders im Pail der Verwendung eines handelsüblichen Gemischs von linearen und verzweigtkettigen Methylpolyailoxanen mit einer durchschnittlichen Viskosität von 200 bis 300 cSt.seigte es sich, daß hydrophobe (lipophile) Emulgatoren mit einem HLB-Wert 2 bis 8 einen viel besseren Effekt bewirkenIn the solution of the inventive task was surprised 2 found that it is not absolutely necessary to activate methylpolysiloxanes with hydrophilic Komplexemulgatorers whose HLB value is in the range of 10.5. Particularly when using a commercial mixture of linear and branched chain methyl polyoxoxanes having an average viscosity of 200 to 300 cSt, it has been found that hydrophobic (lipophilic) emulsifiers having an HLB value of 2 to 8 produce a much better effect
überraschenderweise führt die auaschließliche Verwendung · eolcher lipophiler Emulgatoren auch ohne Wasser zu aktivierten Methylpolysiloxansystemen, die wäßrige Schäume außerordentlich v/irlomgavoll zerstören. Eine solche Erkenntnis ist neu und ans dem Stand der Technik bisher nicht abzuleiten gewesene Eine Voraussetzung dafür ist, daß die Methylpolyailoxan-Efflulgator-Syateme noch Xlüasigtr-opfhar vorliegen* Eine solche Konsistenz wird erreicht, wenn der lipophile Emulgator zu maximal 2,0 %9 Vorzugs·» weise su 0,3 bis 0,8 %3 bezogen auf das eingeeetzte Methylpolysiloxan, mit dem Silikonöl verarbeitet wird, gewünschtenfalls auch unter Zusatz einea Aktivators» Obwohl der Gehalt an Aktivator und Emulgator deutlich unter-halb aller aua dem Stand der Technik bekannten Methylpolyailoxan-Einulgator-Zubereitungen liegt ~ Esmlgatqr / Methylpolysiloxan = 0,3 bia 2,0 %f vorzugaweiseSurprisingly, the exclusive use of such lipophilic emulsifiers, even without water, leads to activated methylpolysiloxane systems which destroy aqueous foams extraordinarily virlomgavoll. Such a finding is new and not yet derive to the prior art has been is a prerequisite that the Methylpolyailoxan-Efflulgator-Syateme yet available Xlüasigtr-opfhar * Such consistency is achieved when the lipophilic emulsifier to a maximum of 2.0% 9 It is preferable to use 0.3 to 0.8 % 3 based on the methylpolysiloxane used, with which silicone oil is processed, if desired also with the addition of an activator. Although the content of activator and emulsifier is well below that of the prior art known methyl polyalkoxan emulsifier formulations are ~ Esmlgatqr / methylpolysiloxane = 0.3 to 2.0 % f, preferably
0,3 bis 0,8 %0.3 to 0.8%
Aktivator / Methylpolysiloxan = 0 bia 2,0 %, vorzugsweiseActivator / methylpolysiloxane = 0 to 2.0%, preferably
0,1 bia 0,5 % -,0.1 bia 0.5 % -,
erreicht man eine außerordentlich hohe achaumzerstörende Wirkung« AIa Emulgator wird ein handelaliblicbea Gemisch von Mono-, Di- und Triglyzeriden geaättigter und ungeaättigter Fetteäuren (ze B, Glyzerolstearat 2* AB-DDR mit einem HLB=Wert von 2 bia 4) bevorzugt, das wegen aeiner physiologischen Neutralität in der Lebenamittelinduatrie zu vielfältigen Zwecken, verwendet wirde Geeignet aind ferner aiiich andere Emulgatoren mit lipophilem Charaktere Bei ihrer Auswahl sind allein der HLB-Wert und die physiologische Unbedenklichkeit wesentlich· Emulgatoren mit lipopnllen Eigenschaften, wie ze B-, Tween 85 (HIB-Wert 11,0) zeigen dagegen bei den erfindungsgemäß niedrigen Konzentrationen nicht die gewünschte Wirkung-(Tabelle-)·to reach an extremely high achaumzerstörende effect "Ala is preferred emulsifier (B, glycerol stearate 2 * AB-DDR having an HLB value of 2 = 4 z bia e) a handelaliblicbea mixture of mono-, di- and triglycerides and geaättigter ungeaättigter Fetteäuren that is used for various purposes because aeiner physiological neutrality in Lebenamittelinduatrie e also suitable aind aiiich other emulsifiers with lipophilic character e in their selection are solely the HLB value and the physiological safety significantly · emulsifiers with lipopnllen properties such e B, Tween 85 (HIB value 11.0), on the other hand, do not show the desired effect at the low concentrations according to the invention (Table 1).
Wichtigster Qualitätsparameter ist die Entschäumungsfähigkeite Zur Ermittlung der Wirkung dient eine standardisierte V/ertbestimmungsmethode, die den Zerfall einer stabilen Schaumsäule nach Zusatz von 160 mg Methylpolysiloxan zeitabhängig mißt:The most important quality parameter is the defoaming ability. A standardized proof method is used to determine the effect, which measures the decay of a stable foam column after addition of 160 mg of methyl polysiloxane in a time-dependent manner:
In einem hohen 1 1-Becherglas werden 0,30 g eines synthetischen Schaummittels, z, B«, Ditalan WO, in 300,0 ml destilliertem Wasser gelöst. Mit Hilfe eines schnell laufenden Rührers wird die für die Bestimmung nötige Schaumhöhe von 120 bia 130 min erzeugt» 1 Min* nach Abstellen des Ruhrers wird die Höhe des Schaumes gemessen (h_). Anschließend werden 16O mg reines Methylpolysiloxan~ Gemisch (12 Tropfen) oder 160 mg einer Methylpolysiloxan-Emulgator-Zubereitung (12 Tropfen) zugegeben und 1 Min« gerührt» Hachdem der Rührer abgestellt ist, werden nach 1, 5 und 15 Min· die Schaumhöhen (h-j, h2, hO erneut bestimmt© Die Entschäumungsfähigkeit E berechnet aich wie folgt:In a high 1 liter beaker, 0.30 g of a synthetic foaming agent, z, B ", Ditalan WO, are dissolved in 300.0 ml of distilled water. With the aid of a high-speed stirrer, the foam height required for the determination is generated from 120 to 130 minutes. »1 min * After stopping the stirrer, the height of the foam is measured (h_). Subsequently, 16O mg of pure methylpolysiloxane mixture (12 drops) or 160 mg of a methylpolysiloxane emulsifier preparation (12 drops) are added and stirred for 1 min. After the stirrer is switched off, the foam heights are lowered after 1, 5 and 15 min. hj, h 2 , hO determined again © The defoaming ability E is calculated as follows:
h-j + h2 + h3 hj + h 2 + h 3
B= 100 (1 - — )B = 100 (1 - -)
3 · ha 3 · h a
Während nach dieser Methode bei reinem Methylpolysiloxan keine Entschäumungswirkung feststellbar ist (E ca» 0), wird für gute Entschäumungsmittel ein Wert von wenigstens 80 % und für Methylpolysiloxan-Emulgator-Systeiae ein Wert von mindestens 90 % gefordert.While this method with pure methyl polysiloxane defoaming not be detected (e ca »0), a value of at least 80%, and for methylpolysiloxane emulsifier Systeiae calling for a value of at least 90% for good defoamers.
Der erfindungsgemäße Aktivierungseffekt ist ao bedeutend, daß auch Methylpolysiloxan-Eiaulgator-Systeme dann noch eine hohe Antischaumwirkung aeigen -t wenn sie in wesentlich geringerer Menge bei der Prüfung eingesetzt werden als derThe activation effect of the invention is ao much that even methylpolysiloxane Eiaulgator systems still aeigen a high anti-foaming effect - t if they are used in much smaller amounts in the examination than the
ίο- 2 0744-o- 2 0744
Standard vorschreibt, ζ* B0 40 mg anstelle von 160 mg, Ein Zusatz von Aktivatoren ist von der Entschäumungswirkung her nicht zwingend erforderlich» kann jedoch aus Gründen der besaeren Stabilität und Homogenität des Methylpolysiloxan-Eraulgator-Systema in den angegebenen niedrigen Konzentrationen vorgenommen werden« Vorteilhafterweise werden Hatrium oder Magnesiumalumosilicathydrate eingesetzteStandard requires, ζ * B 0 40 mg instead of 160 mg, addition of activators is not absolutely necessary because of the defoaming action »but may be carried out in the stated low concentrations for reasons of stability and homogeneity of the methylpolysiloxane-emulsifier systema« Advantageously, sodium or magnesium aluminosilicate hydrates are used
Bei den erfindungsgemäß gewählten Emulgatorkonzentrationen werden hochaktive, flüssig-tropfbare Methylpolyöiloxan-Emulgator-Suapensionen erhalten, deren Konsistenz gewimschtenf'alls frei variiert werden kann, in Abhängigkeit von der Viskosität des Silikonöla und der Einsatz» inenge an Emulgator«At the emulsifier concentrations chosen according to the invention, highly active, liquid-drippable methylpolyoloxane-emulsifier suspensions are obtained whose consistency can be freely varied, depending on the viscosity of the silicone oil and the amount of emulsifier used.
Erfindungsgeinäß entatehen sehr gut hsztdhabbare, doaierfähige Methylpolyailoxan-Wirkatoffe, die keine Trägeratoffe, wie Kohlehydrate, und kein Waaaer enthalten. Sie laaaen eich in Arzneiformen mit minimiertem Dosisgewicht Überführen, ζ. B, in Gelatineweichkapaeln, die nur 70 bis 90 mg wiegen, bei einem Wirkatoffgehalt von 40 mg pro Einzeldosis* Die Überführung in (wasserlösliche) Gelatineweichkapseln ist auch deshalb möglich, weil die Methylpolysiloxan-Emulgator-Zubereitung keinerlei Wasser enthält· Zubereitungen dieser Art entfalten sofort nach Kontakt mit einem wäßrigen Schaumsystem ihre Wirkung; in der Arzneiform nach Freigabe des Wirkstoffes· Einzeldosierte Methylpolyailoxan-Emulgator-Zubereitungen dieser Art mit Z4 B« 40 mg Wirkstoff besitzen die gleiche schaumzerstörende Wirkung wie mehrere Gramm bzw* Milliliter der sonst üblichen methylpolysiloxanhaltigen Arzneifertigwaren<> Sie können darüber hinaus unbedenklich an Diabetiker verabreicht werden* Bezüglich der Lagerung und Stabilität über einen längeren Zeitraum gelten keinerlei Beachränkungen«According to the invention, very easily absorbable, fermentable methylpolyailoxane active substances which contain no carrier substances, such as carbohydrates, and no waaaer. They leave me in drug forms with minimized dose weight transfer, ζ. B, in gelatin soft capsules weighing only 70 to 90 mg, with an active substance content of 40 mg per single dose * The conversion into (water-soluble) gelatin soft capsules is also possible because the methylpolysiloxane emulsifier preparation contains no water · preparations of this kind unfold immediately after contact with an aqueous foam system their effect; In the dosage form after release of the active ingredient · Single-dose methylpolyailoxan emulsifier preparations of this type with Z 4 B «40 mg of active ingredient have the same foam-destroying effect as several grams or * milliliters of the usual methylpolysiloxane-containing medicated confectionery <> You can also safely administered to diabetics * There are no restrictions on storage and stability over a longer period of time «
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Ausführungsbeispielembodiment
99,0 Gewichtateile eines Gemischs von linearen und verzweigtkettigen Methylpolysiloxanen von etwa 200 bis 220 CSt Viskosität werden mit 0,5 Teilen Emulgator (HLB-Wert 2 bis 4, z, B# Glyzerolstearat, 2. AB-DDR) und 0,5 Teilen Hatriumalumosilicathydrat zu einem Methylpolysiloxan-Emulgator-Systera verarbeitet, Zweekmäßigerweise wird das Hatriumalumosilicathydrat in einem kleineren Teil des Silikonöla suspendiert, bevor es mit dem restlichen auf 60 bia 65 0C erwärmten Methyl« polysilozan, das den Emulgator aufgeschmolzen enthält, homogenisiert wird« Auch eine andere Reihenfolge der Verarbeitung ist möglich· Unter Rühren läßt man die Mischung allmählich auf Raumtemperatur abkühlen·99.0 parts by weight of a mixture of linear and branched-chain methylpolysiloxanes of about 200 to 220 CSt viscosity are mixed with 0.5 parts of emulsifier (HLB value 2 to 4, z, B # glycerol stearate, 2nd AB-DDR) and 0.5 parts Hatriumalumosilicathydrat processed into a methylpolysiloxane emulsifier Systera, Zweekmäßigerweise is suspended the Hatriumalumosilicathydrat in a smaller part of the Silikonöla before polysilozan with the remaining 60 bia 65 0 C heated methylene "containing melted emulsifier, is homogenized" also, another Sequence of processing is possible. The mixture is allowed to cool gradually to room temperature with stirring.
Es wird ein flüssig-^ißßiähigea, weitgehend suspensionsstabiles Methylpolysiloxan-Emulgator-Gemisch erhalten, dessen Entschäumungsfähigkeit über 90 % beträgt, im Mittel 92 bis 98 %. It is a liquid ^ ußßiähigea, largely suspension-stable methylpolysiloxane-emulsifier mixture whose defoaming capacity is above 90 % , on average 92 to 98 %.
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Entachäumungswirkung von Methylpolysiloxan-Emulgator-SystemenDe-scavenging effect of methylpolysiloxane-emulsifier systems
Emulgator Aktivator Entschäumunga-(Anteil) (Anteil) FähigkeitEmulsifier Activator Defoaming (Proportion) (Proportion) Ability
Ausgangaprodukt Methylpolysiloxan-GemischStarting product methyl polysiloxane mixture
(Anteil) ,(Proportion of) ,
ffigffig
(100,0)(100.0)
0 % 0 %
(99,5)(99.5)
(99,0) (98,0) (97,5)(99,0) (98,0) (97,5)
(99,5) (99,0)(99.5) (99.0)
Claims (1)
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| DD20744978A DD145153A3 (en) | 1978-08-24 | 1978-08-24 | METHOD FOR PRODUCING WATER-FREE LIQUID METHYLPOLYSILOXAN EMULSIFIER SYSTEMS |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| DD20744978A DD145153A3 (en) | 1978-08-24 | 1978-08-24 | METHOD FOR PRODUCING WATER-FREE LIQUID METHYLPOLYSILOXAN EMULSIFIER SYSTEMS |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| DD145153A3 true DD145153A3 (en) | 1980-11-26 |
Family
ID=5514130
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| DD20744978A DD145153A3 (en) | 1978-08-24 | 1978-08-24 | METHOD FOR PRODUCING WATER-FREE LIQUID METHYLPOLYSILOXAN EMULSIFIER SYSTEMS |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| DD (1) | DD145153A3 (en) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2004018073A1 (en) * | 2002-08-16 | 2004-03-04 | Dow Corning Corporation | Silicone foam control compositions |
-
1978
- 1978-08-24 DD DD20744978A patent/DD145153A3/en not_active IP Right Cessation
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2004018073A1 (en) * | 2002-08-16 | 2004-03-04 | Dow Corning Corporation | Silicone foam control compositions |
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| ENJ | Ceased due to non-payment of renewal fee |