CZ9105U1

CZ9105U1 - Oftalmologické kapky s antimikrobiálním účinkem

Info

Publication number: CZ9105U1
Application number: CZ19999720U
Authority: CZ
Inventors: Jozef Ing. Ambró; Elena Rndr. Slučiaková
Original assignee: Unimed Pharma Spol. S R.O.
Priority date: 1998-08-25
Filing date: 1999-08-03
Publication date: 1999-09-20

Description

Oftalmologické kapky s antimikrobiálním účinkem

Oblast techniky

Řešení se týká oftalmologických kapek s antimikrobiálním účinkem.

Dosavadní stav techniky

Dosud se v oftalmologii používají různé preparáty s antimikrobiálním účinkem, které obsahují jako účinnou látku antibiotika azidamfenikol, gentamicín, tobramicín, gramicidín a další, přičemž po jejich aplikaci je častým problémem rezistence mikroorganizmů.

Podstata technického řešení

Dosud známé oftalmologické preparáty s antibakteriálním účinkem rozšiřují kapky podle předloženého řešení, jehož podstata spočívá v tom, že obsahují 0,055 až 2 % hmotn. ofloxacínu, případně jeho halogenových solí se slabými organickými kyselinami a/nebo zásadami jako účinné látky, dále 0,0005 až 0,1 % hmotn. konzervační přísady, 0,4 až 2 % hmotn. pomocných látek udržujících pH prostředí v rozmezí 5 až 7,5 a zbytek do 100 % hmotn. tvoří voda.

Pomocnými látkami udržujícími pH prostředí v rozmezí 5 až 7,5 jsou kyselina boritá, tetraboritan sodný, hydrogenfosforečnan sodný a/nebo dihydrogenfosforečnan sodný jednotlivě a/nebo ve směsi.

Konzervační přísadou je bromid karbetopendecínia, tiomerzal a/nebo benzalkoniumchlorid.

Účinná látka - ofloxacín - pochází ze skupiny chinolových chemoterapeutik. Je to antibiotikum se širokým antimikrobiálním spektrem. Jako všechny chinolová chemoterapeutika blokuje syntézu bakteriální DNA specifickou inhibicí DNA - gyrázy. Inhibicí tohoto enzymu, vazbou na 5' konec jednovláknové DNA, blokuje replikaci DNA.

Oční kapky podle řešení mají široké antibakteriální spektrum zahrnující grampozitivní a gramnegativní mikroorganizmy. Jsou účinné na některé grampozitivní bakterie jakou jsou: Staphylococcus aureus, Staphylococcus epidermidis, Streptococcus pneumoniae a na některé gramnegativní bakterie jako jsou: Haemophilus infuenzae, Próteus sp., Enterohacter sp. Dále jsou také účinné i na Pseudomonas aeruginosa, na některé anaerobní bakterie, klostridie a chlamýdie.

Výhodou očních kapek podle řešení je jejich výborný průnik do rohovky a do přední komory oka. Účinná koncentrace ofloxacínu se dá dokázat po 240 minutách po jeho aplikaci. Vyznačuje se nízkou až nulovou toxicitou.

Příklady provedení

Příklad 1

Odvážené množství složek (podle velikosti výrobní šarže) se za aseptických podmínek rozpustí v čisté vodě. Po jejich rozpuštění se roztok doplní čištěnou vodou na předepsaný objem. Výsledný roztok se sterilizuje filtrací přes membránový filtr o velikosti pórů 0,2 pm a za aseptických podmínek se ihned rozplní do sterilních lékovek a uzavře sterilními uzávěry. Uzavřené lékovky se etiketují do předepsaných obalů.

Množství složek výrobní šarže jsou lineární závislostí množství najedno balení tj. 10 ml.

-1 CZ 9105 U1

a) Složení najedno balení

ofloxacín	0,00500 g
hydrogenfosforečnan sodný	0,05000 g
dihydrogenfosforečnan sodný	0,04000 g
bromid karbetopendecínia	0,00005 g
čištěná voda	ad 10,00 ml.
b) Složení pro jedno balení
ofloxacín	0,00500 g
hydrogenfosforečnan sodný	0,05000 g
dihydrogenfosforečnan sodný	0,04000 g
benzalkonium chlorid	0,00005 g
čištěná voda	ad 10,00 ml.
c) Složení najedno balení
ofloxacín	0,00500 g
hydrogenfosforečnan sodný	0,05000 g
dihydrogenfosforečnan sodný	0,04000 g
tiomerzal	0,00005 g
čištěná voda	ad 10,00 ml.
Příklad 2
Odvážené množství složek (podle velikosti výrobní šarže) se za aseptických podmínek rozpustí v čištěné vodě. Po jejich rozpuštění se roztok doplní čištěnou vodou na předepsaný objem. Výsledný roztok se sterilizuje filtrací přes membránový filtr o velikosti pórů 0,2 pm a za aseptických podmínek se ihned rozplní do sterilních lékovek a uzavře sterilními uzávěry. Uzavřené lékovky se etiketují a balí do předepsaných obalů.
Množství složek výrobní šarže jsou lineární závislostí množství najedno balení, tj. 10 ml.
a) Složení najedno balení
ofloxacín	0,20000 g
hydrogenfosforečnan sodný	0,20000 g
dihydrogenfosforečnan sodný	0,20000 g
bromid karbetopendecínia	0,01000 g
čištěná voda	ad 10,00 ml.
b) Složení najedno balení
ofloxacín	0,20000 g
hydrogenfosforečnan sodný	0,20000 g
dihydrogenfosforečnan sodný	0,20000 g
benzalkonium chlorid	0,01000 g
čištěná voda	ad 10,00 ml.

-2CZ 9105 U1

c) Složení najedno balení oflaxacín 0,20000 g hydrogenfosforečnan sodný 0,20000 g dihydrogenfosforečnan sodný 0,20000 g tiomerzal 0,01000 g čištěná voda ad 10,00 ml.

Výsledky předklinických testů, které se uskutečňovaly aplikací preparátu do spojivkového vaku kontrolní skupiny pacientů prokázali dobrou snášenlivost preparátu.

V pooperaěním období po vnitrooění operaci oka aplikací preparátu 5x denně do spojivkového vaku po dobu 6 dní se ukázala velmi dobrá snášenlivost preparátu. Objektivně na oku nebyly pozorované žádné vedlejší účinky (reakce spojivky, papilámí hypertrofie, defekty epitelu rohovky) a pacienti preparát dobře snášeli.

Vykonané zkoušky na králičím modelu bakteriální keratitídy dokázali stejnou, respektive lepší efektivnost preparátu, ve srovnání s konvenčními antibiotiky (např. gentamycín, tobramycín, chloramphenicol).

Celkově je možné konstatovat, že aplikací předmětného přípravku se dosáhlo velmi dobrých výsledků, při zánětech spojivek a okrajů řas (blepharitis), v léčbě keratitíd a zvlášť po operaci rohovky.

Průmyslová využitelnost

Oční kapky podle předmětného řešení je možné využít v oftalmologii s efektivním účinkem v profylaxi, a/nebo na léčbu bakteriálních keratitíd, na hnisavé endoftalmitídy, některé zánětlivé onemocnění řas, spojivkových cest a rohovky vyvolané aerobními kmeny mikroorganizmů, především rezistentními na betalaktámová, aminoglykozidová, tetracyklínová a jiná antibiotika, ale i jako prevenci před a po nitroočních operacích.

Claims

NÁROKY NA OCHRANU

1. Ofitalmologické kapky santimikrobiálním účinkem, vyznačující se tím, že obsahují 0,055 až 2 % hmotn. ofloxacínu, případně jeho halogenových solí se slabými organickými kyselinami a/nebo zásadami jako účinné látky, dále 0,0005 až 0,1 % hmotn. konzervační přísady, 0,4 až 2 % hmotn. pomocných látek udržujících pH prostředí v rozmezí 5 až 7,5, a zbytek do 100 % hmotn. tvoří čištěná voda.
2. Ofitalmologické kapky, podle nároku 1, vyznačující se tím, že konzervační přísadou je bromid karbetopendecinia, tiomerzal a/nebo benzalkoniumchlorid.
3. Ofitalmologické kapky, podle nároků la2, vyznačující se tím, že pomocnými látkami udržujícími pH prostředí v rozmezí 5 až 7,5 jsou kyselina boritá, tetraboritan sodný, hydrogenfosforečnan sodný a/nebo dihydrogenfosforečnan sodný jednotlivě a/nebo ve směsi.