CZ583989A3 - Deriváty 5-methyl-19-nor-5Beta-pregn-9-enu a způsobjejich přípravy - Google Patents

Deriváty 5-methyl-19-nor-5Beta-pregn-9-enu a způsobjejich přípravy

Info

Publication number
CZ583989A3
CZ583989A3 CS895839A CS583989A CZ583989A3 CZ 583989 A3 CZ583989 A3 CZ 583989A3 CS 895839 A CS895839 A CS 895839A CS 583989 A CS583989 A CS 583989A CZ 583989 A3 CZ583989 A3 CZ 583989A3
Authority
CZ
Czechia
Prior art keywords
methyl
pregn
ene
solution
formula
Prior art date
Application number
CS895839A
Other languages
English (en)
Inventor
Jiri Rndr Polman
Alexander Rndr Csc Kasal
Galina Viktorovna Mudr Nikita
Vsevolod Vsevolodovic Korchov
Original Assignee
Ustav Organicke Chemie A Bioch
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Ustav Organicke Chemie A Bioch filed Critical Ustav Organicke Chemie A Bioch
Priority to CS895839A priority Critical patent/CZ583989A3/cs
Publication of CZ583989A3 publication Critical patent/CZ583989A3/cs

Links

Landscapes

  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)

Abstract

Řešení se týká derivátů 5-methyl-19-nor-5b-pregn-9-enu obecného vzorce I, kde R1 je hydroxyl a R2 společné představují ketoskupinu a R3 a R4 představují buď společně ketoskupinu, nebo R3 je vodík a R4je hydroxyl nebo R3 i R4 jsou vodíky. Řešení se týká rovněž přípravy těchto látek, jeden způsob přípravy těchto látek spočívá v tom, že se nejprve z látky obecného vzorce II připravíjejí 6b thiobenzoát vzorce III působením fosgenu, N, N’-dimethylbenzamidu a sulfanu v dichlormethanu nebo její 6-triokarbonylimidazolid vzorce IV varem v 1,2 dichloretanu s triokarbonyldiimidazolem, které se pak redukují tributylcinhydridem v toluenu, benzenu nebo xylenu jako rozpouštědlech. Druhý způsob přípravy těchto látek spočívá v tom, že se nejprve z látky obecného vzorce V připraví její 6b-thiokarbonylimidazolid vzorce VI varem v 1,2 dichloretanu s thiakarbonyldiimidazolem, které se redukují tributylcinhydridem v toluenu, benzenu nebo xylenu jako rozpouštědlech.

Description

Vynález se týká derivátů S-methyl-19-nor-5(3-pregn-9-enu a způsobu jejich přípravy.
Tyto látky mají strukturu formálně příbuznou progesteronu, který Je přirozeným steroidním hormonem a odpovídá za řadu funkci v organismu savčích samic. Antigestageny nejsou důležité pouze pro zkoumáni účinku gestagenů v cílových tkáních, ale i pro diagnostické a therapeutické účely v medicíně. Jsou prakticky použitelné pro léčení nádorových onemocnění prsu, pro vyvolání menstruace při nepravidelnostech cyklu a zmenSuJÍ sekreci gonadotropinu. Mají kontraceptivní vlastnosti Jak při pravidelném podávání, tak Jednorázově Jako prostředek postkoitální interupce.
V současné době klinicky rozsáhle testovaným antigestagennim preparátem Je 178—hydroxy-llot-<4-dimethylaminofenyl)—17ct-l—propinyl—estra—4,9-dien—3-on. Obchodní názvy tohoto preparátu Jsou RU 38486 a Mifepristone. Tato látka vykazuje antigestagenní a zároveň antiglukokortikoidní aktivitu. Mifepristone není dosud považován za ideální antigestagen, proto se na vývoji nových antigestagenů intensivně pracuje. DalSími dvěma slibnými látkami s antigestagen! účinností jsou 17í3-hydroxyestra-4,9C10)-dien-3-on a 17p-hydroxy-7<X-methyl-S-estren-3—on C obchodní označení RMI 12,936). Látky popsané v tomto vynálezu mohou být použity pro přípravu antigestagenů nového typu, u nichž by čs. lékařská praxe nebyla závislá na dovozu.
- 2 Podstatou vynálezu jsou deriváty 5-methyl-19-nor- f pregn9-enu obecného vzorce 1^ \ R
/10
2 12 kde R je hydroxyl a R je vodík nebo R a R společně představuji ketoskuplnu a R^ a R představuji bud společně ketoskupí nu, nebo R je vodík a R^je hydroxyl nebo R^ 1 R^ jsou vodíky.
Podstata jednoho ze způsobů přípravy derivátů 5-methyl-19-nor-5(3-pregn-9-enu spočívá-v tom, že nejprve z látky ‘Ttmrnifrj vzorce II
/11/
ΑΛ3Γ30 V λΖΞΙΫΝλΛ Otíd avgn <111/
5 .ι ε z α&ος
S'9 C 0 0
T-3
působením fosgenu, N,N*-dimethylbenzamidu a sulfanu v dichlormetha nebo její 6-thiokarbonylimidazolid vzorce IV
/IV/ varem v 1,2 dichloretanu s triokarbonyldlimldazolem, které se pak redukuji tributylcinhydridem v toluenu, benzenu nebo xylenu jako rozpouštědlech.
že
Jiný způsob přípravy těchto derivátů ppoěivá v tom,
připraví její 6/3-tri okarbonyli midazolid vzorce VI
oocc(ch3)3 /VI/ varem v 1,2 dichlorethanu s thiokarbonyIdiimidazolem, který se redukuje tributylcinhydridem v toluenu, benzenu nebo xylenu jako rozpouštědlech.
-3b
Jako redukční činidlo se s výhodou použije trlbutylcinhydrldf v přítomnosti azo-bis-1sobutyroní trilu.
Reakce se s výhodou provádí tak, že se do vroucího roztoku redukčního činidla přikapává roztok příslušného th1okarbonyIderlvátu.
bále jsou uvedeny příklady způsobů přípravy derivátů podle vyná lezu.
Příklad 1
38,20-dihydroxy—9-methy1—19-nor-88“pregn—9—en
38, S, 68-Trlhydroxy—Sot-pregnan-20—on, 38—pivaloát <100g) byl rozpuštěn v acetanhydrldu <800 ml) a ledové kyselině octové <8000 ml) a pak byla přidána koncentrovaná kyselina sírová <3,8 ml). Roztok stál při teplotě 20°G 24 hodin. Pak byl roztok destilací zahuStěn asi na 1x3 objemu. K směsi bylo přidáno 800 ml methanolu a 3 ml pyridinu a roztok byl nechán při laboratorní teplotě 2 hodiny. Roztok byl odpařen téměř k suchu, rozpuštěn v 1000 ml směsi benzenu a etheru 1:1 a vytřepán roztokem uhličitanu draselného. Organická vrstva vysuSená síranem sodným byla odpařena k suchu a odparek byl převrstven 100 ml methanolu. Směs byla zahřáta k bodu varu a potom nechána vychladnout. Po několika hodinách byla ulo2ena na několik dni v lednici při teplotě asi -9°G. Vyloučené krystaly byly odsáty a jejich rekrystalisací'z methanolu bylo získáno 13,8 g 38,68-dihydroxy—S-methyl—19-nor— 9p-bregn-9-en-20-on, 3-pivaloát, 6-acetát: t.t. 148-146°C, tcú2°D - 191°, <c-2,l), IR spektrum <CC14): 1708, CCHgCO-), 1740, 1246, <CH3C00-). 1730, 1160, 1283 C<CHg)3C00-).
3P,6P-Dihydroxy-8-methyl-19-nor-9p-pregn-9-en-20-on, 3-pivaloát, 6-acetát <11,Sg) byl rozpuSjtěn v chloroformu <200 ml) a methanolu <600 ml) a do roztoku byla přidána kyselina chlorovodíková <12 ml). Směs byla míchána 80 hodin při teplotě 20°C. Pak byla kyselina zneutralisována 8X roztokem hydrogenuhličitanu sodného a roztok odpařen téměř dosucha. Odparek byl krystalován ze směsi dichlormethan, heptan. Po krystalisaci bylo získáno 9g <90?í)
38,68-dihydroxy-S-methyl-19-nor-88-pregn-9-en-20-on, 3-plvaloátu t.t. 147°G, [cdD 20- +172° < c-2,0 ). IR spektrum <CC14): 3629,
1039 <0H), 1724, 1287, 1168 <<CH3)3CC00-), 1711, 1360 <CHgC0-)
Fosgen ¢3,5 g) byl rozpuštěn v dichlormethanu <41 ml) a do roztoku byl za míchání přidán N,N-dlmethylbenzamid C4g). Směs stála 17 hodin při teplotě 20°C. Pak byla odpařena a zbytek byl rozpuštěn v 32 ml dichlormethanu. Tento roztok byl přikapán k roztoku 3p, 6p-dihydroxy-5-methyl-19-nor-SP-pregn-9-en-20-on,
3-pivaloátu, <4g) rozpuštěného ve 28 ml tetrahydrofuranu. Reakční směs byla míchána 15 minut, pak byl přidán 1 ml pyridinu a pod hladinu byl 15 minut zaváděn sulfán. Roztok byl odpařen a zbytek byl krystalován ze směsi dichlormethan, methanol. Po krystallsaci bylo získáno 3.6 g 3p,6p-dihydroxy-5-methyl-19-nor-5P-pregn-9-en“ 20-on, 3-pivaloát,6-thlobenzoátu o t.t. 200-l°G, Ccd2°D - 36°, Cc-2,1), IR spektrum CCC14): 1729, 1282, 1161 <CCH3)3GG00-),
1711, 1361, CCHgGO-), 1240 <C-S), 690, CCqHq-).
Roztok 3P,6P—dihydroxy—5—methyl—19—nor—5p—pregn—9—en—20—on, 3-pivaloát 6-thlobénzoátu ¢3,8 g) v toluenu <75 ml) byl přikapán za míchání v atmosféře argonu k vroucímu roztoku trlbutylclnhydridu v benzenu < 25 ml i M ) a 1 mg azo-bis-isobutyronitrilu. Roztok byl zahříván k varu do odbarvení a potom JeStě 1 hodinu. Směs byla pak odpařena a chromatografována na 200 g sillkagelu směsí petroleteher, ether 19:1. 1.frakce Je 3P-hydroxy-5-methyl19-nor—5P-pregn-9-en-20-on, 3-pivaloát, 1,140 g C44X), 2. frakce Je 3p,6p-dihydroxy-5-methyl-19-nor—5p-pregn-9-en-20-on, 3-pivaloát, 6-benzylether, 715 mg, 3.frakce je 3P,6p-dlhydroxy5-methyl-19-nor*-5p-pregn— 9-en-20-on, 3-pivaloát, 523 mg, a směsi mezifrakcí o hmotnosti l,lg. Hlavní produkt 3P-hydroxy-5-methyl19—nor-5p-pregn—9-en—20—on, 3-pivaloát; t.t. 126°G Cz methanolu), (a]20D-+143 < c-1,9 ), XH-NHR: 0,74 s, 3H <18-H); 1,21 s, 9H
CPI v—H); 2,11 s, 3H C21-H); 5,08 t, 1H <3H 3,5 Hz). IR spektrum <CC14): 1728, 1286, 1173, 1163 <<CH3)3GC00-), 1711, 1360 <CH3C0-)
3p-hydroxy-S-methyl-19-noi?-Sp-pregn-9-en-20-on,'3-pivaloát <700 tne,) byl vysušen destilací s toluenem, rozpuštěn v 26 ml tetrahydrofuranu a byl redukován lithiumalumlnlumhydridem <600 mg) za varu rozpouštědla. Po 1 hodině varu nalita na led s vodou, po okyselení Qti kyselinou chlorovodíkovou byl produkt vy třepán do etheru. Etherová vrstva byla proprána SX roztokem kyseliny chlorovodíkové, SX roztokem hydrogenuhličitanu sodného a vodou.
Po odpaření rozpouštědla lze produkt krystalovat z dichlormethanu a hexanu. Výtěžek je SSO mg 3p,20-dihydroxy-S-methyl—19-noi—Sppregn-9-enu, t.t. 168-170°G, Cotlp20 - +27°, <c»2,4), IR spektrum <CC14>:
Příklad 2
S-methyl-19-nor-Sp-pregna-9-en-3,20-dion
3P, 20-dihydroxy-S-methyl-19-nor'-Sp-pregn-9-en se rozpustí v acetonu a roztok se titruje Jonesovým činidlem dokud mizí žluté zabarvení. Když již za 2 minuty žluté zabarveni nemizí, roztok se vlije do vody. Krystalická látka se z vody extrahuje etherem. Etherový roztok byl promyt vodným roztokem hydrogenuhličitanu sodného, vysušen síranem hořečnatým a odpařen. Surový produkt byl přečištěn krystallsací z methanolu. 5-methyl-19-nor-SP-pregna9-en—3,20-dion <830 mg) t.t. ^148-149^, Eotlp20 » +101, < c-2,0 ); IR spektrum CCCl*): 1717 CCHgCO), 1731 <C=0), CD spektrum Cdioxan): Δε293« 2,22. , 1H-NMR spektrum: 0,76 s, 3H, C18-H),
1,01 s, 3H, <19—H), 2,12 s, 3H, <21-H).
• Přiklad 3
3P,20-dihydroxy-S-methy1-19-nor-Sp-pregn-9-en
Způsobem podle příkladu 1 byl připraven 3P,6p-dlhydroxy-S-methyl— 19-nor-8p-pregn-9-en-20-on, 3-pivaloát, <0.97Sg), který byl rozpuštěn ve vroucím 1,2-dichlorethanu CIO ml) a do roztoku byl přidán thlokarbonyldllmidazol <0,8 g). Po třech hodinách varu byl roztok ochlazen, rozpouštědlo odpařeno á zbytek vlit do vody s etherem. Etherová vrstva byla extrahována vodným SX roztokem hydrogenuhličitanu sodného a potom vodou, sušena síranem sodným a odpařena. Bylo získáno 1,4 g 3|3,6p-di-hydroxy-S-methyl-19-nor“
8p—pregn—9-en—20-on, 3—plvaloát, 6-thlokarbonyllmidazolldu. Do dalšího stupně jej lze s výhodou použít bez dalšího čištění a charakterlsace.4H - NMR spektrum: 0,78 s, 3H C18-H): 1,23 s, 9H CCCHgígCCOO—>: 1,41 s, 3H C19-H); 2,12 s, 3H C21-H); S, 11 t, 1H C3H, J-3.8 Hz ); 9,86 dd, 1H C3-H, J-6 a 9 Hz), 7,08 s, 1H <2'-H), 7,61 s, 1H <S‘-H), 8,33 s, 1H C4‘-H).
3p, 6p—dihydroxy—8-methyl—19—nor-SB—pregn-9-en-20-on, 3-pivaloát, 6—thiokarbonylimidazolid Cl,28 g) byl převeden na 3p—hydroxy8-methyl-19-nor-8P-pregn-9-en-20-on, 3-pivaloát CO, 8 g, chromátograf1e na sillkagelu, petrolether, ethylacetát 19:1 ) způsobem podle příkladu 1 redukci tributylcinhydrldem. Příprava 3P,20-dlhydroxy—8-methyl—19-nor—8p—pregn-9-enu Je také způsobem podle příkladu 1.
Přiklad 4
8-methyl-19-nor-Sp-pregn-9-en-3-on
3P-hydroxy-S-methyl-19-nor—Sp-pregn-9-en-,20-on, 3-pivaloát <2,3 g) se rozpustí v ethylenglykolu <100 ml) a přidá se hydrazlnhyd— rát <13 ml) a hydroxyd draselný <3,6 g). Směs se zahřívá 30 minut na 140°C, pak se odstraní chladič a oddestiluje se přebytek hydrazln hydrátu. Reakce se dokončí varem při 198°C <4 hodiny).
Po ochlazeni se vlije do 400 ml vody, sraženina Je odfiltrována na Buchnerově nálevce a znovu je rozpuštěna v etheru. Etherový roztok je protřepán vodou a sušen síranem sodným. Poté se odpaří
- 7 rozpouštědlo a odparek Je chromatografován. Hlavní frakce Je
3P-hydroxy-8-methyl~19—nor—Sp-pregn—9-en, <320 mg). ^H-NMR spektrum: 0,69 s, 3H <18-H): 1,23 s, 3H <19-H); 4,11 p 1H <3-H,
J«4 Hz).
3p-Hydroxy-S-methy1-19—nor—8p-pregn-9-en <520 mg) se rozpustí v acetonu <5 ml) a roztok se titruje Jonesovým činidlem dokud mizí Sluté zabarvení. Když Již za 2 minuty Žluté zabarvení nemizí, roztok se vlije do vody. Krystalické látka se z vody extrahuje etherem. Etherový roztok Je promyt vodným roztokem hydro— genuhličltanu sodného, vysušen síranem hořečnatým a odpařen. 5-methyl-19-nor—Sp-pregn-9-en-3-on <800 mg) má Ccd20jj« +96°:
< c-1,9), 1H-NMR spektrum: 0,70 s, 3H <18-H), 1,01 s, 3H <19-H). IR spektrum <CC14): 1731, 1734 <C-0).
Přiklad 8
3P,20-dihydroxy—S-methyl-19-nor—3p—pregn-9-en
Způsobem podle příkladu 1, byl z 3p, 3<x, 6P, 20p-tetrahydroxy-8-methyl-19-nor-8p-pregn-9-en, 3-benzoátu, 20-pivaloátu <2,3 g), připraven 3P,6P,20p-trihydroxy-S-methyl-19-nor-8p-pregn-9-en, 3-ben— zoát, 6-acetát, 20-plvaloát <370 mg), t.t. 234-8°G, CctJp20 +114°, <c—1,17). IR spektrum <CC14>: 1738, 1247 tCHgCOO-), 1726, 1163, <CH3CC00->, 1726, 1278, <C6HgC00-).,
Způsobem podle příkladu 1 byl 3p,6p,20P-trlhydroxy-3-methyl19-nor—Sp-pregn—9-en, 3—benzoát, 6—acetát, 20-pivaloát <380 mg) hydrolysován na 3p,6P,20p-trihydroxy-S-methyl-19-nor—SP-pregn9-en, 3-benzoát, 20-plvaloát <300 mg) (cdp20 * 127°.<c-2,1), 1H-NMR spektrum: 0,68 s, 3H <18-H), 1,08 s 3H <19-H), 1,18 s 9H <CH3CC00-), 3,63 t 1H <6-H J-3,8Hz), 4,93 m 1H <20-H), 8,38 t, 1H <3H 3,8 Hz) 7,6 m 8H <benzoát H) IR spektrum <CC14): 1728, 1170,
- 8 ~ <<CH3)CC00-), 1728, 714, <C6HgC00-); 3623, 1039, <0H)
Způsobem podle bodu 3 byl 30, 60,2O0-trihydroxy-S-methyl-19-nosrSp-pregn-9-en, 3-benzoát, 20-pivaloát <108mg) převeden na
30.60.200- trihydroxy-8-methyl-19-nor-S0-pregn-9-en, 3-benzoát, 6-thiokarbonylimidazolid, 20-pivaloát, který byl t>ez Isolace redukován podle bodu 1 na 30,200-dihydroxy-S-methy1-19-nor— 8p-pregn-9-en, 3-benzoát, 20-pivaloát <93 mg): t.t. 182-3°C, Cceljj20 - 119°, <0-1,48), IR spektrum <CC14>: 1728, 1170 <<CH3)3CC00->, 1728, 714 <C6HgC00-)
Způsobem podle příkladu 1 byl 30,200-dihydroxy-S—methy1-19-nor— S0-pregn-9-en, 3—benzoát, 20-plvaloát <70 mg) hydrolysován na
30.200- dihydroxy-8-methyl-19-nor-80-pregn-9-en <80 mg). Látka je identická s 30,2O0-dihydroxy-8-methyl-19-nor-80-pregn-9-enem připraveným v přikladu 1.
Dále je uvedena tabulka, která obsahuje výsledky biologických testů na gestagenní a antlgestagenní aktivitu připravených látek.
- 9 Výsledky testů 5-methyl-19-nor-Sp-pregn-9-en-3,20-dionu na gestagenni a antigestagenní aktivitu
Clauberg-Mc.PhailOv test gestagenni aktivity na králících ukázal, že při dvou způsobech podání index gestagenni aktivty
8— methyl-19—nor-3p—pregn-9—en—3,20—dionu nepřevyšoval 1.
Dále byla látka testována na gestagenni aktivitu testem Gorner-Allenovým na ovariektomizovaných králících. Rovněž tento test prokázal, že látka nemá gestagenni aktivitu.
Při sledování gestagenni aktivity 3-methyl-19-nor— Sp-pregn9- en-3,20-dionu testem anti-Clauberg- Mc.Phail byla podána testovaná látka společně s progesteronem v dávkách 0,4-4 mg/kg. Gestagenni aktivita progesteronu byla stanovena 3. Při současném podání sledované sloučeniny se tato aktivita snížila na 2,78.
Při testemování anti-Corner-Allenovým testem byl zvířatům podán současně progesteron < 0,2 mg/kg - udržuje hňlTAHMPiiÍj z ÓOX ) a 8-methyl-19-noi?-8p-pregn-9-en-3,20-dion <0,2 mg/kg).
Výsledkem bylo OJí udržených •Při podání 0,4 mg/kg hvlrv nrir^onm ΤΛΙ'ιΐli uirn.1 ígf progesteronu a 0,2 mg/kg sledované látky byloc udrženou v 33X případů.
Při Jednorázovém podáni 500 mg/kg bylo prokázáno, že látka není toxická a dobře se metabolisuje i vylučuje.
Biologické testy ukázaly,, že 8-methyl-19-nor—Sp-pregn9-en—3,20-dion vykazuje antigestagenní aktivitu a zejména ruái působeni progesteronu při udrženi

Claims (5)

  1. kde R je hydroxyl a R je vodík nebo R a R společně představuj1 ketoskuplnu a R a R představuji bud společně ketoskuplnu, nebo R^ je vodík a R^ je hydroxyl nebo R^ 1 R^ jsou vodíky.
  2. 2. Způsob přípravy derivátů 5-měthyl-19-nor-^3-p^rgn-9-enu podle biute 1, vyznačujlclc se tím, že se nejprve z látky ghgp n * ho vzorce II /11/ připraví její ^3 thtábenzoát vzorce III (CHj), ccoo •sO s
    /111/
    I
    12 působením fosgenu, N,N*-dimethylbenzamidu a sultánu v dlchlormethanu,nebo její 6-tMokarbonyUmldazolld vzorce IV /IV/
  3. 3.
    varem v 1,2 dlchloretanu s thiokarbonyldl1midazolera, které se pak redukuji tributylcinhydridem v toluenu, benzenu nebo xylenu jako rozpouštědlech.
    J..
    Způsob přípravy derivátů 5-methyl-19-nor-^3-pregn-9-enu podle 1, vyznačující se tím, 2e se nejprve z látky -ejtěcwiha /V/ ./VI/ varem v 1,2 d1chlorethanu s thiokarbonyldl1m1 dazolem, kt^r^f se redukuj© trlbutyldnhydrldem v toluenu, benzenu nebo xyle· nu jako rozpouštědlech.
  4. 4. Způsob podle Jfcftéw· 2 a 3, vyznačující se tím, že se jako redukční činidlo použije tributylcťnhydrldy v přítomnosti azo-b1s-1sobutyroní tri lu.
  5. 5« Způsob podle 4, vyznačující se tím, že se reakce provádí tak, že se do vroucího roztoku redukčního činidla přlkapává roztok příslušného thlokarbonyIderívátu. '
CS895839A 1989-10-16 1989-10-16 Deriváty 5-methyl-19-nor-5Beta-pregn-9-enu a způsobjejich přípravy CZ583989A3 (cs)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CS895839A CZ583989A3 (cs) 1989-10-16 1989-10-16 Deriváty 5-methyl-19-nor-5Beta-pregn-9-enu a způsobjejich přípravy

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CS895839A CZ583989A3 (cs) 1989-10-16 1989-10-16 Deriváty 5-methyl-19-nor-5Beta-pregn-9-enu a způsobjejich přípravy

Publications (1)

Publication Number Publication Date
CZ583989A3 true CZ583989A3 (cs) 1996-09-11

Family

ID=5404059

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CS895839A CZ583989A3 (cs) 1989-10-16 1989-10-16 Deriváty 5-methyl-19-nor-5Beta-pregn-9-enu a způsobjejich přípravy

Country Status (1)

Country Link
CZ (1) CZ583989A3 (cs)

Similar Documents

Publication Publication Date Title
DK175760B1 (da) 11beta-substituerede progesteronanaloger
JP2753562B2 (ja) 新規な１１−ベンズアルドキシム−エストラ−ジエン誘導体とその製造方法、及びその化合物を含有する医薬製剤
US4829060A (en) 11 Beta-N,N-dimethylaminophenyl-estradienes, their manufacture and pharmaceutical preparations containing them
TWI505830B (zh) １７－羥基－１７－五氟乙基－雌甾－４，９（１０）－二烯－１１－芳基衍生物、其製造方法及其治療疾病之用途
FR2528434A1 (fr) Nouveaux 19-nor steroides substitues en 11b et eventuellement en 2, leur procede de preparation et leur application comme medicament
CA2768453A1 (en) 17-hydroxy-17-pentafluorethyl-estra-4,9(10)-dien-11-acyloxyalkylene phenyl derivatives, methods for the production thereof and use thereof for treating diseases
US20100120736A1 (en) Mineralocorticoid Receptor Antagonists
JP2696672B2 (ja) 新規な１１−ベンズアルドキシム−１７β−メトキシ−１７α−メトキシメチル−エストラジエン誘導体、その製法およびその物質を含有する医薬製剤
JP4545929B2 (ja) アゴニストまたはアンタゴニストホルモン特性を有する１７β−アミノおよびヒドロキシルアミノ−１１β−アリルステロイドとその誘導体
US5576310A (en) 11-benzaldoxime-17β-methoxy-17α-methoxymethyl-estrasdiene derivatives, methods for their production and pharmaceuticals containing such compounds
JP3026997B2 (ja) １９―ノルステロイドから導かれる基が芳香族核上に置換している新規なω―フェニルアミノアルカン酸及びそれらの塩類、これらの製造法、この製造法の新規な中間体、これらの薬剤としての使用並びにこれらを含有する組成物
EP0412907B1 (fr) Nouveaux esters d&#39;acides organiques avec des alcools dérivés de 19-nor stéroides et leurs sels, leur procédé de préparation et les intermédiaires de ce procédé, leur application à titre de médicaments et les compositions les renfermant
CZ583989A3 (cs) Deriváty 5-methyl-19-nor-5Beta-pregn-9-enu a způsobjejich přípravy
NO168481B (no) 14,17beta-ethano-14beta-oestratrienderivater, befruktningshindrende middel, og anvendelse derav for befruktningskontroll hos kvinner.
JPS6212796A (ja) １１−β置換ステロイドおよびその製法
CA2387600C (en) Novel fusidic acid derivatives
WO1998028324A9 (fr) Steroides substitues en position 11, leur procede de preparation, leur application comme medicaments et les compositions pharmaceutiques les renfermant
US5866559A (en) 17α-cyanomethylestra-4,9-dien derivatives and pharmaceutical compositions containing same
Kanojia et al. 17. alpha.-Ethyl-20. alpha.-and-20. beta.-dihydroprogesterones and other 17. alpha.-ethyl-substituted pregnanes as potential contragestational agents
CA2560694C (en) Progesterone receptor modulators
JPH0212480B2 (cs)
JPH09510959A (ja) 新規抗アンドロゲン剤および関連する薬学的組成物および使用方法
HK1171456B (en) 17-hydroxy-17-pentafluorethyl-estra-4,9(10)-dien-11-aryl derivatives, methods for the production thereof and use thereof for treating diseases
MXPA00012483A (en) Novel 17-halogenated 19-nor steroids, method and intermediates for preparing same, use as medicines and pharmaceutical compositions containing same